The 23 reference contexts in paper I. Kayukov G., A. Essaian M., A. Smirnov V., V. Sipovsky G., A. Kucher G., И. Каюков Г., А. Есаян М., А. Смирнов В., В. Сиповский Г., А. Кучер Г. (2008) “РЕДКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ В ПРАКТИКЕ «ВЗРОСЛОГО» НЕФРОЛОГА: НАСЛЕДСТВЕННЫЙ НЕФРИТ (СИНДРОМ АЛЬПОРТА), БОЛЕЗНЬ ТОНКОЙ БАЗАЛЬНОЙ МЕМБРАНЫ, ОЛИГОМЕГАНЕФРОНИЯ // RARE DISEASES IN THE PRACTICE OF «ADULT» NEPHROLOGISTS: INHERITED NEPHRITIS (ALPORT SYNDROME), THE THIN BASEMENT MEMBRANE DISEASE, OLIGOMEGANEPHRONIA” / spz:neicon:nefr:y:2008:i:3:p:99-109

  1. Start
    4764
    Prefix
    Hurst, продолжая наблюдение за этой семьей, проследил развитие у некоторых ее членов уремии (1923). В 1927 г. A. Alport отметил, что у нескольких род­ ственников той же семьи имеется тугоухость, а уремия развивается раньше у мужчин, чем у жен­ щин
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Распространенность. Частота синдрома Аль­ порта в США составляет от 1:5000 до 1:10000, в России - 17:100000 детской популяции. Синдром Альпорта является причиной терминальной почеч­ ной недостаточности (ТПН) у 2,5% детей и 0,3% взрослых (0,3 - 2,3% среди всех пациентов с ТПН в Европе, Индии или Соединенных Штатах) [2-4].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    5094
    Prefix
    Частота синдрома Аль­ порта в США составляет от 1:5000 до 1:10000, в России - 17:100000 детской популяции. Синдром Альпорта является причиной терминальной почеч­ ной недостаточности (ТПН) у 2,5% детей и 0,3% взрослых (0,3 - 2,3% среди всех пациентов с ТПН в Европе, Индии или Соединенных Штатах)
    Exact
    [2-4]
    Suffix
    . Этиология и патогенез. В основе заболева­ ния чаще лежит генетический дефект приводящий к патологии коллагена IV типа, входящего в состав ГБМ. Возможна также и патология генов, кодиру­ ющих некоторые другие белки, например, тяжелую цепь IIA немышечного миозина (синдромы Эпш­ тейна и Фечтнер - см. ниже).
    (check this in PDF content)

  3. Start
    7107
    Prefix
    Синдром Альпорта с аутосомно- рецессивным или аутосомно-доминантным типа­ ми наследования - ассоциирован с мутациями COL4A3 и COL4A4 локусов, расположенных на 2-й хромосоме (табл.1). Классификация
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Тип I - доминантно наследуемый ювенильный тип нефрита с потерей слуха, при котором боль­ ные мужчины не могут иметь потомства. Анализ родословных не информативен для разграничения наследования сцепленного с Х-хромосомой от аутосомно-доминатного наследования.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    8799
    Prefix
    Это заболевание было описано в 12 се­ мьях и 4 спорадических случаях, передача дефек­ та происходит от мужчины к мужчине. Природа генетического дефекта до последнего времени не была известна. Сейчас ее связывают с патологи­ ей гена MYH9, кодирующего, тяжелую цепь IIA немышечного миозина
    Exact
    [6]
    Suffix
    (см. табл. 1). Таблица 1 Основные генетические варианты синдрома Альпорта [1] НазваниеКод OMIM*Геномный локус Генетический дефект Синдром Альпорта, сцепленный с Х-хромосомой301050Xq22.3COL4A5 (303630) Синдром Альпорта с диффузным лейомиоматозом308940Xq22.3COL4A5 (303630), COL4A6 (303631) Синдром Альпорта с макротромбоцитопенией (синдром Эпштейна) Синдром Альпорта с макротромбоцитопенией
    (check this in PDF content)

  5. Start
    8929
    Prefix
    Природа генетического дефекта до последнего времени не была известна. Сейчас ее связывают с патологи­ ей гена MYH9, кодирующего, тяжелую цепь IIA немышечного миозина [6] (см. табл. 1). Таблица 1 Основные генетические варианты синдрома Альпорта
    Exact
    [1]
    Suffix
    НазваниеКод OMIM*Геномный локус Генетический дефект Синдром Альпорта, сцепленный с Х-хромосомой301050Xq22.3COL4A5 (303630) Синдром Альпорта с диффузным лейомиоматозом308940Xq22.3COL4A5 (303630), COL4A6 (303631) Синдром Альпорта с макротромбоцитопенией (синдром Эпштейна) Синдром Альпорта с макротромбоцитопенией 15365022q11.2MYH9 (160775) и лейкоцитарными включениями (синдром Фечтнер)1536
    (check this in PDF content)

  6. Start
    10581
    Prefix
    В частности, синдром Альпорта, ассоции­ рованный с лейомиоматозом, и другие состояния, вызванные значительной делецией, объединяющей лежащие рядом на Х-хромосоме гены COL4A5 и COL4A6, и, возможно, другие гены, приводя к раз­ витию «синдрома соприкасающихся генов» («contiguous gene syndrome»)
    Exact
    [3]
    Suffix
    (см. табл. 1). Так или иначе, в настоящее время описан ряд ге­ нетических вариантов синдрома Альпорта (табл. 1). Морфология. При световой микроскопии изменения неспецифичны. У маленьких детей (< 5 лет) биоптаты могут выглядеть нормальными или близкими к норме (возможно выявление недораз­ витых клубочков, расположенных поверхностно и/ или пенистых клеток в интерстиции).
    (check this in PDF content)

  7. Start
    13248
    Prefix
    Заболевание обычно проявляется в детском возрасте или у молодых людей. Харак­ терна стойкая микрогематурия с эпизодами макТаблица 2 Показания/противопоказания к донорству почечного трансплантата при Х-сцепленном синдроме Альпорта
    Exact
    [8]
    Suffix
    Пол потенциального донораГематурияПовышен ли риск прогрессирования у донора? МужскойЕстьДа (абсолютное противопоказание к донорству) МужскойНетНет (нет противопоказаний для донорства) ЖескийЕстьДа (относительные противопоказания для донорства)* ЖескийНет**Нет (нет противопоказаний для донорства) * Почка может быть получена от женщин в возрасте 45-60 лет при отсутствии других живых доно­ ров.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    14822
    Prefix
    Заболевание проявляется только у части жен­ щин, в том числе у некоторых носительниц дефек­ тного гена при Х-сцепленном синдроме Альпорта, обычно протекает легче чем у мужчин, но и у них возможно развитие ТПН
    Exact
    [7]
    Suffix
    (см. болезнь тонкой базальной мембраны). Частота выявления нейросенсорной глухо­ ты составляет 30-50%. Нарушения слуха все­ гда сопровождаются патологией почек. Тяжесть нарушений слуха вариабельна (от изменений толь­ ко на аудиограмме до полной глухоты).
    (check this in PDF content)

  9. Start
    15941
    Prefix
    и (или) протеинурия в семье; - специфические изменения БМ гло­ мерулярных капил­ ляров при электрон­ ной микроскопии; - снижение слу­ ха по данным аудиографии; - врожденная патология зрения. Генетический скрининг синдрома Альпорта зат­ руднен из-за наличия большого числа мутаций и отсутствия «горячих точек» («hot spot» - участ­ ков генома наиболее подверженных изменениям)
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Дифференциальный диагноз - см. болезнь тон­ ких базальныгх мембран. Лечение синдрома Альпорта не разработано. Целесообразными считаются мероприятия по реноп- ротекции (малобелковая диета, ингибиторы АПФ, блокаторы АТ1-рецепторов ангиотензина II, коррек­ ция артериальной гипертензии), хотя доказательств эффективности такого лечения нет.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    17154
    Prefix
    Поэтому при отборе родственных доноров необходимо их тщательное нефрологическое обследование и взвешенный под­ ход к окончательному решению. В настоящее время считают, что при Х-сцеп- ленном синдроме Альпорта существуют следую­ щее показания/противопоказания к донорству поч­ ки
    Exact
    [8]
    Suffix
    (табл. 2). При аутосомно-рецессивном синдроме Альпор­ та в качестве доноров могут рассматриваться асимптоматичные носители дефектных генов COL4A3 и COL4A4, а также представители, име­ ющие клиническо-морфологическую картину бо­ лезни тонких базальных мембран при отсутствии артериальной гипертензии и протеинурии.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    18196
    Prefix
    Это воз­ можно потому, что в здоровой почке имеются аль­ фа-3 - альфа-5 цепи коллагена типа IV, одна из ко­ торых может отсутствовать при соответствующем генетическом варианте синдрома Альпорта. По­ этому организм начинает воспринимать такую цепь, как чужеродный антиген, на который выра­ батываются антитела
    Exact
    [3,4,8]
    Suffix
    . Такая ситуация не­ сколько напоминает синдром Гудпасчера, при ко­ тором отмечается патология альфа-3 цепи. Анти-ГБМ нефрит после трансплантации чаще развивается у мужчин с Х-сцепленным синдромом Альпорта, хотя может встречаться и при других вариантах заболевания.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    19033
    Prefix
    а3а4а5-тримеров коллагена типа IV в ГБМ • мужчин с Х-сцепленным вариантом синдро­ ма Альпорта, у которых отсутствуют нарушения слуха, а ТПН развивается в возрасте старше 40 лет. В эксперименте сейчас изучается возможность использования клеточных методов терапии (пере­ садка стволовых клеток), статинов, ингибиторов металлопротеиназ и блокады хемокин-1 рецепто­ ров
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Болезнь тонкой базальной мембраны (БТБМ; «доброкачественная семейная гематурия») Определение. БТБМ рассматривается как состояние, характеризующееся утончением ГБМ при электронной микроскопии, клини­ чески проявляющееся изолированной гема­ турией, часто наблюдающейся у членов одной семьи, при отсутствии экстраренальных про­ явлений.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    19793
    Prefix
    В дальнейшем было представлено много наблюдений врожденной ге­ матурии с хорошим прогнозом под разными назва­ ниями. Связь рецидивирующей доброкачественной гематурии с истончением ГБМ впервые была по­ казана в 1973 г. при электронномикроскопическом исследовании нефробиоптатов
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Этиопатогенез. Генетические исследования свидетельствуют о том, что БТБМ является гене­ тически гетерогенным заболеванием, которое чаще наследуется по аутосомно-доминатному типу, кото­ рый редко наблюдается при синдроме Альпорта.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    20460
    Prefix
    При этом, в от­ личие от синдрома Альпорта, в базальных мемб­ ранах гломерулярных капилляров, несмотря на их утончение, иммуногистохимически выявляется наличие всех присутствующих там обычно альфа- цепей коллагена типа IV, в том числе альфа-3 и альфа-5
    Exact
    [4,9]
    Suffix
    . Многие специалисты считают, что абсолютно четкой грани между синдромом Альпорта и болез­ нью тонких мембран в настоящее время провести нельзя. В принципе не очень понятно уже то, поче­ му мутации того же самого гена, например COL4A3, в одних случаях приводят к развитию картины БТБМ, в других - аутосомных вариантов синдрома Альпорта.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    22035
    Prefix
    щин-носителей выявляется микрогематурия (95%), истончение базальных мембран, а примерно у 30% может формироваться клинико-морфологическая картина синдрома Альпорта с прогрессирующим снижением функции почек. Появление последнего связывают с феноменом частичной инактивации нормальной Х-хромосомы, который также имеет место у женщин с развитием клинической карти­ ны болезни Фабри
    Exact
    [7]
    Suffix
    - см. ниже. В таких ситуа­ циях в одних клетках может «работать» нормаль­ ный ген, в других - поврежденный. Это, например, приводит к появлению каритны «мозаичной» эксп­ рессии соответствующих альфа-цепей коллагена типа IV при иммуногистохимическом исследова­ нии.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    22960
    Prefix
    Тем не менее, было обнаружено, что у части пред­ ставителей таких семей, действительно, формиру­ ется клинико-морфологическая картина аутосом- но-доминантного синдрома Альпорта, который обычно характеризуется тяжелым течением, тог­ да как у других клинические и морфологические проявления скорее соотносятся с БТБМ
    Exact
    [4]
    Suffix
    . В связи с приведенными выше сведениями предлагают выделять «истинную» БТБМ (некото­ рые виды мутаций COL4A3/COL4A4) и случаи синдрома Альпорта, иммитирующие БТБМ (жен­ щины - носители дефектного гена при Х-сцеплен- ном синроме Альпорта, мужчины и женщины с аутосомными формами этого заболевания).
    (check this in PDF content)

  17. Start
    24144
    Prefix
    Так как далеко не все нефробиоптаты подвергаются элек­ тронно-микроскопическому анализу, есть все ос­ нования полагать, что исттинная частота БТБМ сильно недооценена. По некоторым оценкам рас­ пространенность БТБМ в популяции может дости­ гать 1% и даже 10% (!)
    Exact
    [4,9]
    Suffix
    . Клиника. У пациентов обычно наблюдается изолированная микрогематурия, которая может выявлятся в разном возрасте - от младенческого до старческого. Это заболевание, по-видимому, чаще встречается у женщин, чем у мужчин, хотя и не все исследования подтверждают такую тен­ денцию.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    24751
    Prefix
    При анализе родословных оказывается, что примерно в двух третях случаев гематурия может быть обнаружена, по крайней мере, у одно­ го из родственников. У оставшейся трети можно предполагать развитие мутации de novo или от­ сутствие пенетрантности дефектного гена у дру­ гих членов семьи
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Изредка могут наблюдаться эпизоды макро­ гематурии, чаще связанные с респираторными ин­ фекциями или физическим перенапряжением. Протеинурия или отсутствует или минимальна (< 0,5 г/сут). Причем она чаще встречается у взрослых пациентов, чем у детей.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    34747
    Prefix
    Оли­ гомеганефрония является одной из форм истинной гипоплазии почек. Особенностью данного состоя­ ния является уменьшение количества нефронов в отличии от простой гипоплазии, при которой число нефронов не изменяется
    Exact
    [10-12]
    Suffix
    . Уменьшение числа нефронов при олигомега- нефронии считается врожденным, а не наслед­ ственным. Есть предположение, что во многом оно связано с нарушениями питания беременных. Ин­ тересно, что не обнаружена связь между олиго- меганефронией и доношенностью беременности, что может указывать на формирование этой пато­ логии на достаточно ранних сроках внутриутроб­ ного развития.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    35540
    Prefix
    При этом состоянии обнаружена вероят­ ность мутации, относящейся к РАХ2-фактору транскрипции. Другим кандидатным геном явля­ ется ген гепацитарного нуклеарного фактора 1-бета (HNF1I). Тем не менее эти данные требует даль­ нейшего подтверждения
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Олигомеганефрония - классическая мо­ дель гемодинамического механизма прогрес­ сирования хронической болезни почек. Морфология. Почки при этом состоянии, как правило, малы по размерам (масса обеих почек у детей составляет менее 20 г), обычно состоят из одной или нескольких долей.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    36830
    Prefix
    В поздних стадиях олигомеганефро- нию по гистологической картине трудно отличить от гломерулонефрита или пиелонефрита в фазе выраженного склероза. Она также довольно редко сочетается с другими аномалиями мочевыводя­ щих путей
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Клиника. В классическом варианте олигоме- ганефрония, как правило, выявляется у детей уже на первом-втором годах жизни. В этом возрасте она проявляется полиурией, полидипсией, диареей, рвотой, острой дегидратацией.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    37688
    Prefix
    Нарушения функций почек развиваются в течении 10-15 лет и, вероятно, ассоциируются с нарастанием общей массы тела по отношению к массе почек, развитием гломерулярного склероза, атрофии канальцев и интерстициального склероза. Артериальная гипертензия появляется в стадии терминальной почечной недостаточности
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Однако в последнее время все чаще первая манифестация олигомегонефронии наблюдается у подростков или молодых взрослых людей [14]. В какой-то мере это соответствует мнению о врож­ денном, а не наследственном характере данной па­ тологии, хотя и некторые наследственные заболе­ вания почек (например, синдром Гительмана) тоже, иногда, впервые проявляются во взрослом или даже по
    (check this in PDF content)

  23. Start
    37827
    Prefix
    Артериальная гипертензия появляется в стадии терминальной почечной недостаточности [10]. Однако в последнее время все чаще первая манифестация олигомегонефронии наблюдается у подростков или молодых взрослых людей
    Exact
    [14]
    Suffix
    . В какой-то мере это соответствует мнению о врож­ денном, а не наследственном характере данной па­ тологии, хотя и некторые наследственные заболе­ вания почек (например, синдром Гительмана) тоже, иногда, впервые проявляются во взрослом или даже пожилом возрасте.
    (check this in PDF content)