The 18 reference contexts in paper A. Karabaeva Zh., A. Essaian M., I. Kayukov G., А. Карабаева Ж., А. Есаян М., И. Каюков Г. (2008) “КОНЦЕНТРАЦИЯ АЛЬДОСТЕРОНА, СОСТОЯНИЕ ГЕМОСТАЗА И ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ФУНКЦИИ У БОЛЬНЫХ НА ПРОГРАММНОМ ГЕМОДИАЛИЗЕ И ВЛИЯНИЕ НА НИХ ТЕРАПИИ СПИРОНОЛАКТОНОМ // CONCENTRATION OF ALDOSTERONE, STATE OF HEMOSTASIS ANВ ENDOTHELIAL FUNCTION IN PATIENTS ON PROGRAMMED HEMODIALYSIS AND EFFECTS OF EXPOSURE TO THERAPY WITH SPIRONOLACTONE” / spz:neicon:nefr:y:2008:i:2:p:56-60

  1. Start
    6286
    Prefix
    Каюков И.Г. 197022, Санкт-Петербург, Россия, тел.: (812)- 346-39-26, факс: (812)-234-91-91; E-mail: kaukov@nephrolog.ru ВВЕДЕНИЕ Терминальная стадия хронической почечной недостаточности характеризуется высоким риском развития кардиоваскулярной патологии, что значи­ тельно сокращает продолжительность жизни па­ циентов на почечной заместительной терапии
    Exact
    [1]
    Suffix
    . В исследованиях, выполненных на пациентах с умеренной почечной дисфункцией, убедительно доказано, что падение скорости клубочковой филь­ трации ассоциируется с повышенной кардиоваску­ лярной заболеваемостью и смертностью [2, 3].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    6522
    Prefix
    В исследованиях, выполненных на пациентах с умеренной почечной дисфункцией, убедительно доказано, что падение скорости клубочковой филь­ трации ассоциируется с повышенной кардиоваску­ лярной заболеваемостью и смертностью
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    . Снижение почечной функции характеризуется за­ кономерной гиперактивацией ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС), которая игра­ ет особую роль в регуляции сосудистого тонуса и пролиферативной активности клеток медии.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    7221
    Prefix
    Как извест­ но, в образовании А II ключевую роль играет анги- отензинпревращающий фермент, присутствующий в эндотелиальных клетках, что обеспечивает его образование на поверхности эндотелия. Исследо­ ваниями последнего десятилетия доказана не ме­ нее важная роль в развитии эндотелиальной дис­ функции альдотсерона
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Этот эффект достига­ ется воздействием данного стероидного гормона на систему ингибиторов и активаторов плазмино­ гена, синтезируемых сосудистым эндотелием. Поэтому гиперпродукция А II и альдостерона при­ водит к состоянию активации эндотелия, трансфор­ мирующейся в дальнейшем в дисфункцию эндо­ телия (ДЭ), непременным условием развития ко­ торой является гиперактивация РААС.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    7897
    Prefix
    В многочисленных исследованиях показано, что ДЭ сопровождалась повышением уровня PAI-1, фактора Виллебранда, клеточных молекул адгезии, изменением эндотелийзависимой вазодилатации сосудов предплечья в ответ на стимуляцию аце­ тилхолином, наличием сужений артерий сетчатки
    Exact
    [5-7]
    Suffix
    . Важным аспектом является участие эндоте­ лия в гемостазиологических реакциях. С одной стороны, в клетках эндотелия синтезируются та­ кие факторы гемостаза, как t-PA, PAI-1, тканевой фактор, тромбомодулин, рецепторы плазмина, ак­ тиваторов плазминогена [8], с другой - эндотелий предоставляет свою поверхность для многих про­ цессов.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    8168
    Prefix
    Важным аспектом является участие эндоте­ лия в гемостазиологических реакциях. С одной стороны, в клетках эндотелия синтезируются та­ кие факторы гемостаза, как t-PA, PAI-1, тканевой фактор, тромбомодулин, рецепторы плазмина, ак­ тиваторов плазминогена
    Exact
    [8]
    Suffix
    , с другой - эндотелий предоставляет свою поверхность для многих про­ цессов. Гиперактивация РААС влечет за собой зако­ номерную гиперпродукцию минералкортикоидного гормона альдостерона. В настоящее время альдо- стерон рассматривается (как в совокупности с А II, так и самостоятельно) в качестве основного фактора, определяющего повреждение почек и сер­ дечно-сосудистой системы у
    (check this in PDF content)

  6. Start
    8579
    Prefix
    В настоящее время альдо- стерон рассматривается (как в совокупности с А II, так и самостоятельно) в качестве основного фактора, определяющего повреждение почек и сер­ дечно-сосудистой системы у пациентов с ХБП
    Exact
    [9­ 11]
    Suffix
    . Свое действие альдостерон оказывает через стимуляцию специфических минералкортикоидных рецепторов (МР). Исследованиями последнего десятилетия идентифицированы, помимо класси­ ческих эпителиальных, и неэпителиальные МР, ре­ цепторы, локализованные в миокарде, сосудах, цен­ тральной нервной системе [12].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    8893
    Prefix
    Свое действие альдостерон оказывает через стимуляцию специфических минералкортикоидных рецепторов (МР). Исследованиями последнего десятилетия идентифицированы, помимо класси­ ческих эпителиальных, и неэпителиальные МР, ре­ цепторы, локализованные в миокарде, сосудах, цен­ тральной нервной системе
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Именно с воздей­ ствием на эти неэпителиальные МР связано воздействие альдостерона на патологию сердеч­ но-сосудистой системы. С целью коррекции ука­ занных нарушений пациентам с ХБП к стандарт­ ной терапии добавляют блокатор альдостероновых рецепторов спиронолактон.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    9268
    Prefix
    С целью коррекции ука­ занных нарушений пациентам с ХБП к стандарт­ ной терапии добавляют блокатор альдостероновых рецепторов спиронолактон. Как показано в рандо­ мизированном плацебо-контролирумом исследова­ нии RALES Mortality Trial
    Exact
    [13]
    Suffix
    , обнаружена значи­ тельно более низкая смертность в группе больных, леченных спиронолактоном, по сравнению с конт­ рольной группой. Проведены также исследования, изучающие применение спиронолактона у пациен­ тов на хроническом гемодиализе, согласно кото­ рым у пациентов с олигоанурией допустимо при­ менение малых доз спиронолактона без риска по­ лучения значимой гиперкалиемии [14, 15].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    9650
    Prefix
    Проведены также исследования, изучающие применение спиронолактона у пациен­ тов на хроническом гемодиализе, согласно кото­ рым у пациентов с олигоанурией допустимо при­ менение малых доз спиронолактона без риска по­ лучения значимой гиперкалиемии
    Exact
    [14, 15]
    Suffix
    . Вместе с тем нельзя не отметить, что исследования эти немногочисленны и выполнены на небольшом чис­ ле пациентов, остаются неуточненными механиз­ мы влияния альдостерона на течение ХБП и ее осложнений у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих лечение программным гемодиализом.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    14848
    Prefix
    Это согласуется с представлениями о существенной роли РААС и дисфункции эндотелия в прогрессировании повреждений почек. Патоге­ нетическая роль альдостерона в развитии почеч­ ных и кардиальных повреждений установлена в многочисленных экспериментальных клинических исследованиях
    Exact
    [9, 11, 16, 17]
    Suffix
    . Показано, что адре- налэктомия замедляет прогрессирование нефропа­ тии у крыс с частичным удалением почечной тка­ ни, несмотря на адекватную заместительную тера­ пию глюкокортикоидами, а введение альдостерона и соли как интактным крысам [18], так и животным с односторонней нефрэктомией [19, 20], способство­ вало развитию гипертензии, протеинурии, гломеру­ лярных и тубулоинтерстициальных повр
    (check this in PDF content)

  11. Start
    15103
    Prefix
    Показано, что адре- налэктомия замедляет прогрессирование нефропа­ тии у крыс с частичным удалением почечной тка­ ни, несмотря на адекватную заместительную тера­ пию глюкокортикоидами, а введение альдостерона и соли как интактным крысам
    Exact
    [18]
    Suffix
    , так и животным с односторонней нефрэктомией [19, 20], способство­ вало развитию гипертензии, протеинурии, гломеру­ лярных и тубулоинтерстициальных повреждений в виде фиброза и аккумуляции коллагена в интерсти- ции [21].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    15153
    Prefix
    Показано, что адре- налэктомия замедляет прогрессирование нефропа­ тии у крыс с частичным удалением почечной тка­ ни, несмотря на адекватную заместительную тера­ пию глюкокортикоидами, а введение альдостерона и соли как интактным крысам [18], так и животным с односторонней нефрэктомией
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    , способство­ вало развитию гипертензии, протеинурии, гломеру­ лярных и тубулоинтерстициальных повреждений в виде фиброза и аккумуляции коллагена в интерсти- ции [21]. Кроме того, введение экзогенного альдо­ стерона препятствовало реализации ренопротектор- ного эффекта блокады А II у спонтанно гипертен­ зивных крыс с частичной аблацией почечной паренхимы [22] и у крыс линии SHRSP [23]
    (check this in PDF content)

  13. Start
    15321
    Prefix
    ­ тии у крыс с частичным удалением почечной тка­ ни, несмотря на адекватную заместительную тера­ пию глюкокортикоидами, а введение альдостерона и соли как интактным крысам [18], так и животным с односторонней нефрэктомией [19, 20], способство­ вало развитию гипертензии, протеинурии, гломеру­ лярных и тубулоинтерстициальных повреждений в виде фиброза и аккумуляции коллагена в интерсти- ции
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Кроме того, введение экзогенного альдо­ стерона препятствовало реализации ренопротектор- ного эффекта блокады А II у спонтанно гипертен­ зивных крыс с частичной аблацией почечной паренхимы [22] и у крыс линии SHRSP [23].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    15520
    Prefix
    нефрэктомией [19, 20], способство­ вало развитию гипертензии, протеинурии, гломеру­ лярных и тубулоинтерстициальных повреждений в виде фиброза и аккумуляции коллагена в интерсти- ции [21]. Кроме того, введение экзогенного альдо­ стерона препятствовало реализации ренопротектор- ного эффекта блокады А II у спонтанно гипертен­ зивных крыс с частичной аблацией почечной паренхимы
    Exact
    [22]
    Suffix
    и у крыс линии SHRSP [23]. Как полагают в настоящее время, альдостерон прояв­ ляет прямое воздействие на гладкомышечные клетки сосудов и кардиомиоциты, индуцируя фиб­ роз и гипертрофию этих тканей.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    15549
    Prefix
    Кроме того, введение экзогенного альдо­ стерона препятствовало реализации ренопротектор- ного эффекта блокады А II у спонтанно гипертен­ зивных крыс с частичной аблацией почечной паренхимы [22] и у крыс линии SHRSP
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Как полагают в настоящее время, альдостерон прояв­ ляет прямое воздействие на гладкомышечные клетки сосудов и кардиомиоциты, индуцируя фиб­ роз и гипертрофию этих тканей. Более того, дан­ ный стероидный гормон участвует в процессе фиб­ рогенеза за счет прямого воздействия на соответ­ ствующие рецепторы, локализованные в цитозоле сосудистых фибробластов [9].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    15915
    Prefix
    Как полагают в настоящее время, альдостерон прояв­ ляет прямое воздействие на гладкомышечные клетки сосудов и кардиомиоциты, индуцируя фиб­ роз и гипертрофию этих тканей. Более того, дан­ ный стероидный гормон участвует в процессе фиб­ рогенеза за счет прямого воздействия на соответ­ ствующие рецепторы, локализованные в цитозоле сосудистых фибробластов
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Следующим важным механизмом, с помощью которого альдостерон вызывает повреждение ор­ ганов-мишеней, включая миокард и почки, может быть его воздействие на систему активаторов плаз­ миногена. Этот эффект РААС является одним из основных путей защиты от развития интраваску­ лярного тромбоза и играет важную роль в ремоде­ лировании сосудов и тканей.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    16767
    Prefix
    Активаторы и ингибиторы плазминогена локально синтезируют­ ся в сосудистом эндотелии. Гиперпродукция аль­ достерона ведет к усилению экспрессии PAI-1, это содействует подавлению системы фибринолиза и развитию повреждений микроциркуляторного рус­ ла
    Exact
    [10, 24, 25]
    Suffix
    , что в конечном итоге способствует альтерации и фиброзированию тканей. Одним из потенциальных патогенетических механизмов повреждения миокарда и сосудов яв­ ляется развитие дисфункции эндотелия.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    17153
    Prefix
    Одним из потенциальных патогенетических механизмов повреждения миокарда и сосудов яв­ ляется развитие дисфункции эндотелия. Альдо­ стерон, увеличивая экспрессию PAI-1 в эндотели­ альных клетках и гладкомышечных клетках сосу­ дов, способствует развитию и прогрессированию эндотелиальной дисфункции
    Exact
    [26, 27]
    Suffix
    . Результаты нашего исследования выявили до­ стоверное снижение КАП, PAI-1, эндотелина-1 и достоверное повышение уровня t-PA после приема спиронолактона. При этом достоверных изменений в показателях тромбоцитарного звена гемостаза после лечения спиронолактоном не выявлено.
    (check this in PDF content)