The 84 reference contexts in paper E. Barinov F., O. Sulaeva N., Э. Баринов Ф., О. Сулаева Н. (2008) “МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ КАНАЛЬЦЕВ ПОЧКИ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ: ВЫБОР НОВОЙ СТРАТЕГИИ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИИ // MOLECULAR MECHANISMS OF FUNCTIONING RENAL TUBULES IN DIABETES MELLITUS: DECISION ON A NEW STRATEGY OF PROPHYLACTICS AND TREATMENT OF DIABETIC NEPHROPATHY” / spz:neicon:nefr:y:2008:i:2:p:29-35

  1. Start
    3187
    Prefix
    Key words: diabetes mellitus, kidneys, diabetic nephropathy, prophylactics, treatment. У 30-40% пациентов, страдающих сахарным диабетом (СД) более 10 лет, развивается диабе­ тическая нефропатия (ДН)
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Отсутствие це­ лостной картины патогенеза ДН сдерживает раз­ работку эффективных методов профилактики и лечения данной патологии. Основное внимание исследователей сосредоточено на анализе морфо­ функционального состояния клубочков при СД [3], тогда как канальцевый аппарат нефронов и соби­ рательные трубки (СТ) остаются малоизученны­ ми.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3443
    Prefix
    Отсутствие це­ лостной картины патогенеза ДН сдерживает раз­ работку эффективных методов профилактики и лечения данной патологии. Основное внимание исследователей сосредоточено на анализе морфо­ функционального состояния клубочков при СД
    Exact
    [3]
    Suffix
    , тогда как канальцевый аппарат нефронов и соби­ рательные трубки (СТ) остаются малоизученны­ ми. Тем не менее прогноз и исход течения нефро­ патии зависит от состояния канальцевого аппараБаринов Э.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    3757
    Prefix
    Тем не менее прогноз и исход течения нефро­ патии зависит от состояния канальцевого аппараБаринов Э.Ф. 83003, Донецк, Украина, пр.Ильича, 16. До­ нецкий национальный медицинский университет. та почки
    Exact
    [4]
    Suffix
    и складывающихся тубуло-интерсти- циальных отношений [5]. На ранних стадиях диа­ бета канальцевые нарушения могут предшество­ вать повреждению клубочков [6], однако высокие резервные возможности тубулярных структур поч­ ки «маскируют» снижение функциональной полно­ ценности почки [7].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    3817
    Prefix
    Тем не менее прогноз и исход течения нефро­ патии зависит от состояния канальцевого аппараБаринов Э.Ф. 83003, Донецк, Украина, пр.Ильича, 16. До­ нецкий национальный медицинский университет. та почки [4] и складывающихся тубуло-интерсти- циальных отношений
    Exact
    [5]
    Suffix
    . На ранних стадиях диа­ бета канальцевые нарушения могут предшество­ вать повреждению клубочков [6], однако высокие резервные возможности тубулярных структур поч­ ки «маскируют» снижение функциональной полно­ ценности почки [7].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    3917
    Prefix
    До­ нецкий национальный медицинский университет. та почки [4] и складывающихся тубуло-интерсти- циальных отношений [5]. На ранних стадиях диа­ бета канальцевые нарушения могут предшество­ вать повреждению клубочков
    Exact
    [6]
    Suffix
    , однако высокие резервные возможности тубулярных структур поч­ ки «маскируют» снижение функциональной полно­ ценности почки [7]. Данный феномен послужил основанием для введения понятия «скрытая» или «silent» нефропатия при СД, которая соответству­ ет доклинической стадии развития ДН [1].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    4046
    Prefix
    На ранних стадиях диа­ бета канальцевые нарушения могут предшество­ вать повреждению клубочков [6], однако высокие резервные возможности тубулярных структур поч­ ки «маскируют» снижение функциональной полно­ ценности почки
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Данный феномен послужил основанием для введения понятия «скрытая» или «silent» нефропатия при СД, которая соответству­ ет доклинической стадии развития ДН [1]. Необ­ ходимо подчеркнуть, что даже в клинической ста­ дии ДН имеющиеся в литературе сведения о фун­ кциональном состоянии канальцев противоречивы.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    4210
    Prefix
    На ранних стадиях диа­ бета канальцевые нарушения могут предшество­ вать повреждению клубочков [6], однако высокие резервные возможности тубулярных структур поч­ ки «маскируют» снижение функциональной полно­ ценности почки [7]. Данный феномен послужил основанием для введения понятия «скрытая» или «silent» нефропатия при СД, которая соответству­ ет доклинической стадии развития ДН
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Необ­ ходимо подчеркнуть, что даже в клинической ста­ дии ДН имеющиеся в литературе сведения о фун­ кциональном состоянии канальцев противоречивы. Так, у пациентов со сформировавшейся ДН парци­ альные функции почек могут находиться на нор­ мальном, повышенном или сниженном уровнях [8].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    4547
    Prefix
    Необ­ ходимо подчеркнуть, что даже в клинической ста­ дии ДН имеющиеся в литературе сведения о фун­ кциональном состоянии канальцев противоречивы. Так, у пациентов со сформировавшейся ДН парци­ альные функции почек могут находиться на нор­ мальном, повышенном или сниженном уровнях
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Причем нормальная функция наиболее часто ре­ гистрируется у пациентов с нормоальбуминурией; гиперфункция - при нормо- и микроальбуминурии, а гипофункция выявляется у больных с протеину­ рией.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    5129
    Prefix
    В данной работе хотелось бы проанализировать причинно-следственные связи, формирующиеся в процессе развития ДН, динамику и механизмы на­ рушения функций канальцевого аппарата, которые посредством тубуло-гломерулярной обратной свя­ зи могут вызывать прогрессирование патологиче ского процесса в почечных тельцах и по сути оп­ ределяют сроки манифестации ренальных дисфун­ кций при СД
    Exact
    [9]
    Suffix
    . В то же время состояние тубуло­ интерстициального аппарата почки усугубляется при дисфункции сосудистых клубочков вследствие повышения объемной загрузки канальцев при ги­ перперфузии нефронов, прогрессирования протеи­ нурии и увеличения продукции и фильтрации цито­ кинов [2, 10].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    5403
    Prefix
    В то же время состояние тубуло­ интерстициального аппарата почки усугубляется при дисфункции сосудистых клубочков вследствие повышения объемной загрузки канальцев при ги­ перперфузии нефронов, прогрессирования протеи­ нурии и увеличения продукции и фильтрации цито­ кинов
    Exact
    [2, 10]
    Suffix
    . На сегодняшний день наиболее изученной ча­ стью нефрона при ДН является проксимальный извитой каналец (ПИК). Это и не удивительно, учи­ тывая, что ПИК является первым сегментом не­ фрона, который сталкивается с повышенной заг­ рузкой ультрафильтратом при возрастании СКФ, а также обеспечивает реабсорбцию глюкозы и бел­ ка [1, 7].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    5746
    Prefix
    Это и не удивительно, учи­ тывая, что ПИК является первым сегментом не­ фрона, который сталкивается с повышенной заг­ рузкой ультрафильтратом при возрастании СКФ, а также обеспечивает реабсорбцию глюкозы и бел­ ка
    Exact
    [1, 7]
    Suffix
    . При ДН для ПИК характерна триада, включающая: а) повышение реабсорбции натрия; б) интенсификацию транспорта глюкозы, в) сниже­ ние реабсорбции альбумина. 1. Повышение реабсорбции натрия в ПК и других сегментах нефрона.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    6122
    Prefix
    Повышение реабсорбции натрия в ПК и других сегментах нефрона. Одним из механизмов стимуляции проксималь­ ной реабсорбции ионов на ранних этапах СД явля­ ется повышение объемной загрузки ПИК. По дан­ ным
    Exact
    [11]
    Suffix
    , уже через 7 дней после моделирования СД регистрируется увеличение СКФ на 16%, при этом проксимальная реабсорбция натрия возрас­ тает на 30%, а размер почки увеличивался на 40% [12]. В этой связи оправданным представляется утверждение о взаимосвязи между гипертрофией ПИК и повышением реабсорбции натрия.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    6308
    Prefix
    По дан­ ным [11], уже через 7 дней после моделирования СД регистрируется увеличение СКФ на 16%, при этом проксимальная реабсорбция натрия возрас­ тает на 30%, а размер почки увеличивался на 40%
    Exact
    [12]
    Suffix
    . В этой связи оправданным представляется утверждение о взаимосвязи между гипертрофией ПИК и повышением реабсорбции натрия. Учиты­ вая роль ренин-ангиотензиновой системы (РАС) и ее ключевой регуляторной молекулы ангиотензина II (Анг11) в развитии гиперфильтрации при СД, ло­ гично связать активацию данной системы с раз­ витием гипертрофических процессов в ПИК [13].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    6683
    Prefix
    Учиты­ вая роль ренин-ангиотензиновой системы (РАС) и ее ключевой регуляторной молекулы ангиотензина II (Анг11) в развитии гиперфильтрации при СД, ло­ гично связать активацию данной системы с раз­ витием гипертрофических процессов в ПИК
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Это предположение подтверждается исследовани­ ями [14], которые обнаружили экспрессию в ПИК ангиотензин-превращающего фермента и ассоци­ ированного с ним белка коллектрина. При СД экс­ прессия данных протеинов в ПИК многократно повышалась, что обеспечивало усиление взаимо­ связи гломерулы и ПИК.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    6738
    Prefix
    Учиты­ вая роль ренин-ангиотензиновой системы (РАС) и ее ключевой регуляторной молекулы ангиотензина II (Анг11) в развитии гиперфильтрации при СД, ло­ гично связать активацию данной системы с раз­ витием гипертрофических процессов в ПИК [13]. Это предположение подтверждается исследовани­ ями
    Exact
    [14]
    Suffix
    , которые обнаружили экспрессию в ПИК ангиотензин-превращающего фермента и ассоци­ ированного с ним белка коллектрина. При СД экс­ прессия данных протеинов в ПИК многократно повышалась, что обеспечивало усиление взаимо­ связи гломерулы и ПИК.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    7093
    Prefix
    При СД экс­ прессия данных протеинов в ПИК многократно повышалась, что обеспечивало усиление взаимо­ связи гломерулы и ПИК. Нельзя исключить и уча­ стие ядерного фактора гепатоцитов альфа и бета в развитии гипертрофии ПИК
    Exact
    [2, 15]
    Suffix
    . Диабетические пациенты с «немой» или ран­ ней стадией нефропатии имеют более высокую ре­ абсорбцию натрия в ПИК по сравнению со здоро­ выми лицами [8]. Причем гиперинсулинемия, на­ блюдаемая при инсулиновой резистентности, является дополнительным фактором, стимулиру­ ющим реабсорбцию ионов в проксимальном сег­ менте канальцев нефрона [4].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    7250
    Prefix
    Нельзя исключить и уча­ стие ядерного фактора гепатоцитов альфа и бета в развитии гипертрофии ПИК [2, 15]. Диабетические пациенты с «немой» или ран­ ней стадией нефропатии имеют более высокую ре­ абсорбцию натрия в ПИК по сравнению со здоро­ выми лицами
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Причем гиперинсулинемия, на­ блюдаемая при инсулиновой резистентности, является дополнительным фактором, стимулиру­ ющим реабсорбцию ионов в проксимальном сег­ менте канальцев нефрона [4].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    7448
    Prefix
    Диабетические пациенты с «немой» или ран­ ней стадией нефропатии имеют более высокую ре­ абсорбцию натрия в ПИК по сравнению со здоро­ выми лицами [8]. Причем гиперинсулинемия, на­ блюдаемая при инсулиновой резистентности, является дополнительным фактором, стимулиру­ ющим реабсорбцию ионов в проксимальном сег­ менте канальцев нефрона
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Анализ молекулярных механизмов реабсорбции в ПИК при ДН выявил несколько путей, обеспечи­ вающих усиление транспорта натрия. Ключевым является интенсификация работы Na+/H+ обменни­ ка (NHE3). Экспериментальное исследование [16] показало, что через 7 дней после моделирования СД у крыс экспрессия NHE3 возрастает на 40%.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    7677
    Prefix
    Анализ молекулярных механизмов реабсорбции в ПИК при ДН выявил несколько путей, обеспечи­ вающих усиление транспорта натрия. Ключевым является интенсификация работы Na+/H+ обменни­ ка (NHE3). Экспериментальное исследование
    Exact
    [16]
    Suffix
    показало, что через 7 дней после моделирования СД у крыс экспрессия NHE3 возрастает на 40%. Ин­ тересно, что повышение экспрессии данного про­ теина на ранних стадиях СД обнаружили также в толстой восходящей части петли Генле (ТВЧПГ), что объясняет причины ацидификации мочи [17].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    7964
    Prefix
    Экспериментальное исследование [16] показало, что через 7 дней после моделирования СД у крыс экспрессия NHE3 возрастает на 40%. Ин­ тересно, что повышение экспрессии данного про­ теина на ранних стадиях СД обнаружили также в толстой восходящей части петли Генле (ТВЧПГ), что объясняет причины ацидификации мочи
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Что касается возможных механизмов стимуляции NHE3-обменника, то пока только ясно, что это может быть протеинкиназа С (ПкС)-независимая регуляция, возможно, опосредуемая через Р2-пу- ринорецепторы [18].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    8180
    Prefix
    Что касается возможных механизмов стимуляции NHE3-обменника, то пока только ясно, что это может быть протеинкиназа С (ПкС)-независимая регуляция, возможно, опосредуемая через Р2-пу- ринорецепторы
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Оказалось, что форбол-мири- стата ацетат (ФМА) - активатор ПкС вызывает ингибирование апикального Na+/H+ обменника (NHE3), Na+/Pi котранспорта и базолатерального No +/К+ котранспорта (NKCCl), однако повышает работу No +/К+ насоса.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    8692
    Prefix
    Можно, конечно, предполо­ жить, что ПкС активирует работу No +/К+ насоса в ПИК и тем самым обеспечивает увеличение ре­ абсорбции ионов и осмотически связанной воды. Такой вариант связывают с активацией РАС и сти­ муляцией АТ; и АТ2 рецепторов (Анг11)
    Exact
    [19]
    Suffix
    . По­ скольку экспрессия последних значимо возраста­ ет при СД, то возникло предположение об участии цГМФ-зависимой внутриклеточной сигнальной си­ стемы в модуляции транспортных процессов в не- фроне [13].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    8896
    Prefix
    По­ скольку экспрессия последних значимо возраста­ ет при СД, то возникло предположение об участии цГМФ-зависимой внутриклеточной сигнальной си­ стемы в модуляции транспортных процессов в не- фроне
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Параллельно с ростом проксимальной реабсор­ бции ряд исследователей отмечает также усиле­ ние функции других сегментов нефрона. В ТВЧПГ обнаружено возрастание активности буметанидин- сенситивного натрий-калий-хлоридного котранс- портера (NKCC2) [20].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    9152
    Prefix
    Параллельно с ростом проксимальной реабсор­ бции ряд исследователей отмечает также усиле­ ние функции других сегментов нефрона. В ТВЧПГ обнаружено возрастание активности буметанидин- сенситивного натрий-калий-хлоридного котранс- портера (NKCC2)
    Exact
    [20]
    Suffix
    . У пациентов с ДН после назначения амилорида значительно возрастал на- трийурез, что свидетельствует о повышенной реабсорбции натрия в дистальном канальце (ДК) нефрона [21]. Сходная ситуация выявлена в экспе­ риментальных исследованиях.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    9336
    Prefix
    В ТВЧПГ обнаружено возрастание активности буметанидин- сенситивного натрий-калий-хлоридного котранс- портера (NKCC2) [20]. У пациентов с ДН после назначения амилорида значительно возрастал на- трийурез, что свидетельствует о повышенной реабсорбции натрия в дистальном канальце (ДК) нефрона
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Сходная ситуация выявлена в экспе­ риментальных исследованиях. Введение в ПК ди­ абетических крыс флоризина, который является ингибитором No +/глюкозного котранспорта, сопро­ вождалось снижением абсолютной и фракционной реабсорбции Na+, Cl- и K+ в начальной части дис­ тального канальца (ДК) и было следствием уси­ ления загрузки электролитами дистальной части нефрона при гиперфил
    (check this in PDF content)

  26. Start
    9792
    Prefix
    Введение в ПК ди­ абетических крыс флоризина, который является ингибитором No +/глюкозного котранспорта, сопро­ вождалось снижением абсолютной и фракционной реабсорбции Na+, Cl- и K+ в начальной части дис­ тального канальца (ДК) и было следствием уси­ ления загрузки электролитами дистальной части нефрона при гиперфильтрации
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Ключевым ме­ ханизмом повышения дистальной реабсорбции яв­ ляется нарастание уровня альдостерона вслед­ ствие активации РАС [2]. При СД введение альдо­ стерона сопровождалось увеличением клиренса осмотически свободной воды и было связано со снижением экспрессии аквапорина-2 (AQP2) в со­ единительной части ДК и внутренней части СТ [23].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    9923
    Prefix
    No +/глюкозного котранспорта, сопро­ вождалось снижением абсолютной и фракционной реабсорбции Na+, Cl- и K+ в начальной части дис­ тального канальца (ДК) и было следствием уси­ ления загрузки электролитами дистальной части нефрона при гиперфильтрации [22]. Ключевым ме­ ханизмом повышения дистальной реабсорбции яв­ ляется нарастание уровня альдостерона вслед­ ствие активации РАС
    Exact
    [2]
    Suffix
    . При СД введение альдо­ стерона сопровождалось увеличением клиренса осмотически свободной воды и было связано со снижением экспрессии аквапорина-2 (AQP2) в со­ единительной части ДК и внутренней части СТ [23].
    (check this in PDF content)

  28. Start
    10138
    Prefix
    При СД введение альдо­ стерона сопровождалось увеличением клиренса осмотически свободной воды и было связано со снижением экспрессии аквапорина-2 (AQP2) в со­ единительной части ДК и внутренней части СТ
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Не менее значимым считается также подъем уровня аргинин-вазопрессина (АВП) при СД [7]. В этой связи важным представляется вопрос: могут ли диабетические почки компенсировать потерю натрия и воды путем увеличения экспрессии субъе­ диниц эпителиальных натриевых каналов (ENaC) и аквапоринов (AQP) [8, 24]?
    (check this in PDF content)

  29. Start
    10231
    Prefix
    При СД введение альдо­ стерона сопровождалось увеличением клиренса осмотически свободной воды и было связано со снижением экспрессии аквапорина-2 (AQP2) в со­ единительной части ДК и внутренней части СТ [23]. Не менее значимым считается также подъем уровня аргинин-вазопрессина (АВП) при СД
    Exact
    [7]
    Suffix
    . В этой связи важным представляется вопрос: могут ли диабетические почки компенсировать потерю натрия и воды путем увеличения экспрессии субъе­ диниц эпителиальных натриевых каналов (ENaC) и аквапоринов (AQP) [8, 24]?
    (check this in PDF content)

  30. Start
    10448
    Prefix
    В этой связи важным представляется вопрос: могут ли диабетические почки компенсировать потерю натрия и воды путем увеличения экспрессии субъе­ диниц эпителиальных натриевых каналов (ENaC) и аквапоринов (AQP)
    Exact
    [8, 24]
    Suffix
    ? Открытие аквапоринов ответило на длительно существующий вопрос - как вода пересекает био­ логические мембраны. В почке выявлено 7 аквапо­ ринов, экспрессированных в различных местах [25]. AQP1 представлен в ПК и тонкой нисходящей час­ ти петли Генле (ТнНЧПГ).
    (check this in PDF content)

  31. Start
    10637
    Prefix
    важным представляется вопрос: могут ли диабетические почки компенсировать потерю натрия и воды путем увеличения экспрессии субъе­ диниц эпителиальных натриевых каналов (ENaC) и аквапоринов (AQP) [8, 24]? Открытие аквапоринов ответило на длительно существующий вопрос - как вода пересекает био­ логические мембраны. В почке выявлено 7 аквапо­ ринов, экспрессированных в различных местах
    Exact
    [25]
    Suffix
    . AQP1 представлен в ПК и тонкой нисходящей час­ ти петли Генле (ТнНЧПГ). Он является необходи­ мым для концентрирования мочи. AQP2 экспресси­ руется в главных клетках соединительного части ДК и СТ и является вазопрессин-регулируемым водным каналом.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    11046
    Prefix
    AQP2 экспресси­ руется в главных клетках соединительного части ДК и СТ и является вазопрессин-регулируемым водным каналом. AQP3 и AQP4 представлены в ба­ золатеральной плазматической мембране главных клеток СТ и обеспечивают выход воды, реабсор- бируемой через AQP2
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Исследование пациен­ тов и трансгенных мышей показало, что оба AQP2 и AQP3 являются необходимыми для концентри­ рования. AQP6 представлен во внутриклеточных везикулах вставочных клеток СТ, а AQP8 имеется в небольшом количестве внутри клеток ПК и глав­ ных клеток СТ, их физиологическая функция оста­ ется неизвестной.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    11482
    Prefix
    AQP6 представлен во внутриклеточных везикулах вставочных клеток СТ, а AQP8 имеется в небольшом количестве внутри клеток ПК и глав­ ных клеток СТ, их физиологическая функция оста­ ется неизвестной. AQP7 содержится в щеточной каемке клеток ПИК и вероятно вовлечен в про­ ксимальную реабсорбцию воды
    Exact
    [24, 25]
    Suffix
    . Вазопрес- син регулирует водную проницаемость СТ путем переноса AQP2 из внутриклеточных везикул в апи­ кальную плазматическую мембрану [27]. Дли­ тельно существующие адаптационные изменения баланса воды в организме частично контролиру­ ются экспрессией AQP2 и AQP3.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    11630
    Prefix
    AQP7 содержится в щеточной каемке клеток ПИК и вероятно вовлечен в про­ ксимальную реабсорбцию воды [24, 25]. Вазопрес- син регулирует водную проницаемость СТ путем переноса AQP2 из внутриклеточных везикул в апи­ кальную плазматическую мембрану
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Дли­ тельно существующие адаптационные изменения баланса воды в организме частично контролиру­ ются экспрессией AQP2 и AQP3. При СД повы­ шение экспрессии AQP2 обеспечивает задержку воды [27].
    (check this in PDF content)

  35. Start
    11836
    Prefix
    Дли­ тельно существующие адаптационные изменения баланса воды в организме частично контролиру­ ются экспрессией AQP2 и AQP3. При СД повы­ шение экспрессии AQP2 обеспечивает задержку воды
    Exact
    [27]
    Suffix
    . В регуляции функции канальцев при СД могут принимать участие нуклеозиды. Реабсорбция нуклеозидов в почке основывается на функциониро­ вании апикально расположенных No +-зависимых концентрирующих нуклеозидных транспортеров CNT1, CNT2 и CNT3 (SLC28A1, SLC28A2 и SLC28A3).
    (check this in PDF content)

  36. Start
    12646
    Prefix
    При СД экспрессия всех CNTs снижалась, тогда как в клубочках повышалась экспрессия CNT1 и CNT3. Выявленное при СД распределение экспрес­ сии гена SLC28 подтверждает роль аденозина в регуляции транспортных процессов в канальцах и СТ
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Рассматривается также участие эндоте- лина-1 (ЕТ-1) в ингибировании реабсорбции натрия и воды в СТ [2, 8]. Данный эффект реализуется как вследствие прямого воздействия на клетки СТ, так и опосредованного - связанного с констрикци- ей кортикальных и медуллярных сосудов, сокра­ щением мезангиальных клеток и стимуляцией про­ дукции внеклеточного матрикса.
    (check this in PDF content)

  37. Start
    12759
    Prefix
    Выявленное при СД распределение экспрес­ сии гена SLC28 подтверждает роль аденозина в регуляции транспортных процессов в канальцах и СТ [28]. Рассматривается также участие эндоте- лина-1 (ЕТ-1) в ингибировании реабсорбции натрия и воды в СТ
    Exact
    [2, 8]
    Suffix
    . Данный эффект реализуется как вследствие прямого воздействия на клетки СТ, так и опосредованного - связанного с констрикци- ей кортикальных и медуллярных сосудов, сокра­ щением мезангиальных клеток и стимуляцией про­ дукции внеклеточного матрикса.
    (check this in PDF content)

  38. Start
    13202
    Prefix
    воздействия на клетки СТ, так и опосредованного - связанного с констрикци- ей кортикальных и медуллярных сосудов, сокра­ щением мезангиальных клеток и стимуляцией про­ дукции внеклеточного матрикса. Классическая трактовка патогенеза канальце­ вых дисфункций при ДН базируется на том факте, что повышение реабсорбции натрия и воды в ПК обусловлено увеличением клубочковой фильтрации
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Альтернативной является точка зрения о том, что повышение СКФ является следствием усиле­ ния канальцевой реабсорбции и включения тубу- ло-гломерулярной обратной связи (ТГОС) [6]. Клу­ бочковая гиперфильтрация (СКФ> 130мл/мин 1,73м-2) была выявлена у 25,4% пациентов с СД 1 типа [7].
    (check this in PDF content)

  39. Start
    13384
    Prefix
    Классическая трактовка патогенеза канальце­ вых дисфункций при ДН базируется на том факте, что повышение реабсорбции натрия и воды в ПК обусловлено увеличением клубочковой фильтрации [5]. Альтернативной является точка зрения о том, что повышение СКФ является следствием усиле­ ния канальцевой реабсорбции и включения тубу- ло-гломерулярной обратной связи (ТГОС)
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Клу­ бочковая гиперфильтрация (СКФ> 130мл/мин 1,73м-2) была выявлена у 25,4% пациентов с СД 1 типа [7]. Причем фракционная реабсорбция натрия в ПК в этой группе была выше, чем у пациентов с нормальной СКФ, тогда как транспорт ионов в ДК не отличался в обеих обследованных группах.
    (check this in PDF content)

  40. Start
    13491
    Prefix
    Альтернативной является точка зрения о том, что повышение СКФ является следствием усиле­ ния канальцевой реабсорбции и включения тубу- ло-гломерулярной обратной связи (ТГОС) [6]. Клу­ бочковая гиперфильтрация (СКФ> 130мл/мин 1,73м-2) была выявлена у 25,4% пациентов с СД 1 типа
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Причем фракционная реабсорбция натрия в ПК в этой группе была выше, чем у пациентов с нормальной СКФ, тогда как транспорт ионов в ДК не отличался в обеих обследованных группах. Ве­ личина СКФ при СД может быть настолько высо­ кая, что после белковой нагрузки не выявляется «почечный резерв» [8].
    (check this in PDF content)

  41. Start
    13792
    Prefix
    Причем фракционная реабсорбция натрия в ПК в этой группе была выше, чем у пациентов с нормальной СКФ, тогда как транспорт ионов в ДК не отличался в обеих обследованных группах. Ве­ личина СКФ при СД может быть настолько высо­ кая, что после белковой нагрузки не выявляется «почечный резерв»
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Есть основания полагать, что NOS, экспрессируемая в клетках плотного пят­ на почки, и образующийся оксид азота, действуя через ауто- и паракринные механизмы, участвуют в активации ТГОС [11].
    (check this in PDF content)

  42. Start
    13988
    Prefix
    Ве­ личина СКФ при СД может быть настолько высо­ кая, что после белковой нагрузки не выявляется «почечный резерв» [8]. Есть основания полагать, что NOS, экспрессируемая в клетках плотного пят­ на почки, и образующийся оксид азота, действуя через ауто- и паракринные механизмы, участвуют в активации ТГОС
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Так, у крыс с СД повыше­ ние СКФ нивелировалось введением L-NAME. Однако инфузия L-аргинина и L-NAME не обеспе­ чивала устранение выявленных изменений функ­ ции канальцевого аппарата почек, в частности по­ вышения диуреза, экскреции протеинов и фракци­ онной экскреции глюкозы.
    (check this in PDF content)

  43. Start
    14389
    Prefix
    Однако инфузия L-аргинина и L-NAME не обеспе­ чивала устранение выявленных изменений функ­ ции канальцевого аппарата почек, в частности по­ вышения диуреза, экскреции протеинов и фракци­ онной экскреции глюкозы. В качестве возможных механизмов гиперфильтрации рассматриваются ги- перинсулинемия и повреждение сосудов клубочков
    Exact
    [2, 4]
    Suffix
    . Альтерация структур почки может быть следствием стимуляции адренергической и ренинангиотензиновой систем, повышения продукция глю­ кокортикоидов [4]. Некоторые активные белки, про­ дуцируемые в жировой ткани (например, лептин), провоспалительные цитокины, ингибитор-1 актива­ тора плазминогена, ангиотензиноген и факторы роста (в частности, трансформирующий фактор роста-1), а так
    (check this in PDF content)

  44. Start
    14600
    Prefix
    В качестве возможных механизмов гиперфильтрации рассматриваются ги- перинсулинемия и повреждение сосудов клубочков [2, 4]. Альтерация структур почки может быть следствием стимуляции адренергической и ренинангиотензиновой систем, повышения продукция глю­ кокортикоидов
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Некоторые активные белки, про­ дуцируемые в жировой ткани (например, лептин), провоспалительные цитокины, ингибитор-1 актива­ тора плазминогена, ангиотензиноген и факторы роста (в частности, трансформирующий фактор роста-1), а также адипонектин также могут спо­ собствовать повреждению сосудов клубочка [2].
    (check this in PDF content)

  45. Start
    14922
    Prefix
    Некоторые активные белки, про­ дуцируемые в жировой ткани (например, лептин), провоспалительные цитокины, ингибитор-1 актива­ тора плазминогена, ангиотензиноген и факторы роста (в частности, трансформирующий фактор роста-1), а также адипонектин также могут спо­ собствовать повреждению сосудов клубочка
    Exact
    [2]
    Suffix
    . У крыс с СД II типа обнаружено снижение ак­ тивности ряда натриевых переносчиков в отделах нефрона, предшествующих плотному пятну. Так в корковом веществе натрий-фосфатный котранспор- тер (NaPi-2) снижен на 68%, а натрий-протонный обменник (NHE3) на 66%; в наружной медулле ак­ тивность (NHE3) уменьшалась на 39% и бумета- нид-чувствительного Na-K-2Cl котранспортера (NKCC2) на 37%
    (check this in PDF content)

  46. Start
    15316
    Prefix
    Так в корковом веществе натрий-фосфатный котранспор- тер (NaPi-2) снижен на 68%, а натрий-протонный обменник (NHE3) на 66%; в наружной медулле ак­ тивность (NHE3) уменьшалась на 39% и бумета- нид-чувствительного Na-K-2Cl котранспортера (NKCC2) на 37%
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Во внутренней медулле эк­ спрессия аквапоринов 2, 3 и 4 уменьшалась соот­ ветственно на 46, 48 и 46% [26], а апикального пе­ реносчика мочевины (UTA1) - на 52%. В проти­ воположность этому, активность переносчиков в канальцах после плотного пятна не изменялась.
    (check this in PDF content)

  47. Start
    15422
    Prefix
    Так в корковом веществе натрий-фосфатный котранспор- тер (NaPi-2) снижен на 68%, а натрий-протонный обменник (NHE3) на 66%; в наружной медулле ак­ тивность (NHE3) уменьшалась на 39% и бумета- нид-чувствительного Na-K-2Cl котранспортера (NKCC2) на 37% [16]. Во внутренней медулле эк­ спрессия аквапоринов 2, 3 и 4 уменьшалась соот­ ветственно на 46, 48 и 46%
    Exact
    [26]
    Suffix
    , а апикального пе­ реносчика мочевины (UTA1) - на 52%. В проти­ воположность этому, активность переносчиков в канальцах после плотного пятна не изменялась. Данный факт может рассматриваться как прояв­ ление защитного механизма, направленного на ста­ билизацию роста СКФ.
    (check this in PDF content)

  48. Start
    15921
    Prefix
    Ведь выявленное селектив­ ное снижение транспортеров натрия в сегментах нефрона, предшествующих ЮГА, по сути, опреде­ ляет выключение тубуло-гломерулярной связи и, вероятно, способствует снижению АД при СД
    Exact
    [7, 13]
    Suffix
    . Этому может способствовать также актива­ ция eNOS в восходящей части петли Генле, влеку­ щая за собой повышение продукции оксида азота и рост внутриклеточного уровня цГМФ [11]. У ряда пациентов при СД выявляется мутация гена пере­ носчиков натрия в клетках нефрона, в частности, тиазид-чувствительного переносчика Na+/Cl" (NCCT) [20], что объясняет индивидуальные раз­ личия трансп
    (check this in PDF content)

  49. Start
    16103
    Prefix
    выявленное селектив­ ное снижение транспортеров натрия в сегментах нефрона, предшествующих ЮГА, по сути, опреде­ ляет выключение тубуло-гломерулярной связи и, вероятно, способствует снижению АД при СД [7, 13]. Этому может способствовать также актива­ ция eNOS в восходящей части петли Генле, влеку­ щая за собой повышение продукции оксида азота и рост внутриклеточного уровня цГМФ
    Exact
    [11]
    Suffix
    . У ряда пациентов при СД выявляется мутация гена пере­ носчиков натрия в клетках нефрона, в частности, тиазид-чувствительного переносчика Na+/Cl" (NCCT) [20], что объясняет индивидуальные раз­ личия транспортных процессов в диабетической почке.
    (check this in PDF content)

  50. Start
    16267
    Prefix
    Этому может способствовать также актива­ ция eNOS в восходящей части петли Генле, влеку­ щая за собой повышение продукции оксида азота и рост внутриклеточного уровня цГМФ [11]. У ряда пациентов при СД выявляется мутация гена пере­ носчиков натрия в клетках нефрона, в частности, тиазид-чувствительного переносчика Na+/Cl" (NCCT)
    Exact
    [20]
    Suffix
    , что объясняет индивидуальные раз­ личия транспортных процессов в диабетической почке. Другие авторы предлагают использовать тест in vitro с эритроцитами, плазмолемма которых со­ держит Na+/Li+ котранспортер (SLC) для анализа функционального состояния переносчиков натрия в клетках канальцев нефрона [18, 21].
    (check this in PDF content)

  51. Start
    16580
    Prefix
    Другие авторы предлагают использовать тест in vitro с эритроцитами, плазмолемма которых со­ держит Na+/Li+ котранспортер (SLC) для анализа функционального состояния переносчиков натрия в клетках канальцев нефрона
    Exact
    [18, 21]
    Suffix
    . Наличие кор­ реляционной связи между активностью SLC и уров­ нем белка NHE-3 в клетках ПК (г = 0,78) и отрица­ тельной между SLC и NHE-1 (г =-0,32) обосновы­ вает возможность прогнозирования течения ДН [16]. 2.
    (check this in PDF content)

  52. Start
    16791
    Prefix
    Наличие кор­ реляционной связи между активностью SLC и уров­ нем белка NHE-3 в клетках ПК (г = 0,78) и отрица­ тельной между SLC и NHE-1 (г =-0,32) обосновы­ вает возможность прогнозирования течения ДН
    Exact
    [16]
    Suffix
    . 2. Повышение реабсорбции глюкозы в ПК Ренальный транспорт профильтровавшейся глю­ козы включает реабсорбцию через щеточную ка­ емку клеток ПИК (с участием натрий-зависимого переносчика, SGLT) и вход через базолатеральную мембрану посредством облегченного GLUT-опос- редуемого транспорта [20].
    (check this in PDF content)

  53. Start
    17084
    Prefix
    Повышение реабсорбции глюкозы в ПК Ренальный транспорт профильтровавшейся глю­ козы включает реабсорбцию через щеточную ка­ емку клеток ПИК (с участием натрий-зависимого переносчика, SGLT) и вход через базолатеральную мембрану посредством облегченного GLUT-опос- редуемого транспорта
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Транспортеры актив­ ного и облегченного переноса глюкозы имеют раз­ личное распределение вдоль ПИК, связанное с их кинетическими характеристиками. При моделиро­ вании СД 1 типа облегченный транспорт глюкозы возрастал на 67,5% вследствие встраивания GLUT2 в щеточную каемку клеток ПИК [29], что обеспечивало высокую скорость входа глюкозы в клетки ПИК при гипергликемии [30].
    (check this in PDF content)

  54. Start
    17379
    Prefix
    Транспортеры актив­ ного и облегченного переноса глюкозы имеют раз­ личное распределение вдоль ПИК, связанное с их кинетическими характеристиками. При моделиро­ вании СД 1 типа облегченный транспорт глюкозы возрастал на 67,5% вследствие встраивания GLUT2 в щеточную каемку клеток ПИК
    Exact
    [29]
    Suffix
    , что обеспечивало высокую скорость входа глюкозы в клетки ПИК при гипергликемии [30]. Эффекты длительно существующей гипергликемии на ка­ нальцевые функции остаются малоизученными. Подтверждение влияния повышенной концентрации глюкозы и фильтрационной величины Na+ на эксп­ рессию генов переносчиков глюкозы в канальцах почки (SGLT1, SGLT2, GLUT1 и GLUT2) можно найти
    (check this in PDF content)

  55. Start
    17471
    Prefix
    При моделиро­ вании СД 1 типа облегченный транспорт глюкозы возрастал на 67,5% вследствие встраивания GLUT2 в щеточную каемку клеток ПИК [29], что обеспечивало высокую скорость входа глюкозы в клетки ПИК при гипергликемии
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Эффекты длительно существующей гипергликемии на ка­ нальцевые функции остаются малоизученными. Подтверждение влияния повышенной концентрации глюкозы и фильтрационной величины Na+ на эксп­ рессию генов переносчиков глюкозы в канальцах почки (SGLT1, SGLT2, GLUT1 и GLUT2) можно найти в других исследованиях [31].
    (check this in PDF content)

  56. Start
    17798
    Prefix
    Подтверждение влияния повышенной концентрации глюкозы и фильтрационной величины Na+ на эксп­ рессию генов переносчиков глюкозы в канальцах почки (SGLT1, SGLT2, GLUT1 и GLUT2) можно найти в других исследованиях
    Exact
    [31]
    Suffix
    . У крыс с СД было обнаружено повышение экспрессии SGLT2 на 36%, SGLT1 - на 20% и GLUT2 - на 100% и только экспрессия гена GLUT1 снижалась более чем на 50%. Через 8 недель после моделирования СД 1 типа у крыс [32] выявили повышение активности натрий-глюкозного котранспортера (SGLT1) (при­ мерно в 4,5 раза).
    (check this in PDF content)

  57. Start
    18030
    Prefix
    У крыс с СД было обнаружено повышение экспрессии SGLT2 на 36%, SGLT1 - на 20% и GLUT2 - на 100% и только экспрессия гена GLUT1 снижалась более чем на 50%. Через 8 недель после моделирования СД 1 типа у крыс
    Exact
    [32]
    Suffix
    выявили повышение активности натрий-глюкозного котранспортера (SGLT1) (при­ мерно в 4,5 раза). Интересно, что экспрессия ге­ нов альфа-субъединицы натриевого канала в эпи­ телии (a-ENaC) и аквапорина 1 (AQP1) снижались (соответственно на 20% и 30%), а активность (NHE3), Na+/Cl" котранспортера и AQP2 не изме­ нялась [20].
    (check this in PDF content)

  58. Start
    18364
    Prefix
    Интересно, что экспрессия ге­ нов альфа-субъединицы натриевого канала в эпи­ телии (a-ENaC) и аквапорина 1 (AQP1) снижались (соответственно на 20% и 30%), а активность (NHE3), Na+/Cl" котранспортера и AQP2 не изме­ нялась
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Вероятно, стимуляция SGLT1 пред­ ставляет собой компенсаторный механизм, огра­ ничивающий потерю глюкозы с мочой, однако его следствием является альтерация клеток ПИК не- фронов (вследствие глюкотоксичности) и разви­ тие ДН.
    (check this in PDF content)

  59. Start
    18726
    Prefix
    Вероятно, стимуляция SGLT1 пред­ ставляет собой компенсаторный механизм, огра­ ничивающий потерю глюкозы с мочой, однако его следствием является альтерация клеток ПИК не- фронов (вследствие глюкотоксичности) и разви­ тие ДН. Снижение a-ENaC может компенсировать повышенную реабсорбцию натрия через SGLT1 и проявляется дискретным натрийурезом
    Exact
    [33]
    Suffix
    . На­ блюдаемая полиурия не связана с экспрессией AQP2. При гипергликемии активность SGLT мо­ жет регулироваться ядерным фактором NF-kappap, вследствие активации свободно радикального окисления, а также под действием нарастающего уровня Анг11 [2].
    (check this in PDF content)

  60. Start
    18986
    Prefix
    На­ блюдаемая полиурия не связана с экспрессией AQP2. При гипергликемии активность SGLT мо­ жет регулироваться ядерным фактором NF-kappap, вследствие активации свободно радикального окисления, а также под действием нарастающего уровня Анг11
    Exact
    [2]
    Suffix
    . На ранних стадиях СД также воз­ никают доминирующие мутации гена человечес­ кого ядерного фактора гепатоцитов альфа (HNF1 a), который прямо контролирует экспрессию гена SGLT [34]. В настоящее время натрий-глюкозные перенос­ чики (SGLTs), в частности SGLT2, являются ми­ шенью при лечении СД.
    (check this in PDF content)

  61. Start
    19169
    Prefix
    При гипергликемии активность SGLT мо­ жет регулироваться ядерным фактором NF-kappap, вследствие активации свободно радикального окисления, а также под действием нарастающего уровня Анг11 [2]. На ранних стадиях СД также воз­ никают доминирующие мутации гена человечес­ кого ядерного фактора гепатоцитов альфа (HNF1 a), который прямо контролирует экспрессию гена SGLT
    Exact
    [34]
    Suffix
    . В настоящее время натрий-глюкозные перенос­ чики (SGLTs), в частности SGLT2, являются ми­ шенью при лечении СД. Установлено, что ингиби­ торы SGLT2 способны увеличивать экскрецию глюкозы и соответственно снизить ее уровень в крови без риска развития гипогликемии [35].
    (check this in PDF content)

  62. Start
    19450
    Prefix
    В настоящее время натрий-глюкозные перенос­ чики (SGLTs), в частности SGLT2, являются ми­ шенью при лечении СД. Установлено, что ингиби­ торы SGLT2 способны увеличивать экскрецию глюкозы и соответственно снизить ее уровень в крови без риска развития гипогликемии
    Exact
    [35]
    Suffix
    . При­ чем такие ингибиторы смогли бы препятствовать формированию энергодефицита в клетках ПИК нефрона. Первые исследования в этом направле­ нии показали, что некоторые тиогликозиды эффективно ингибируют hSGLT.
    (check this in PDF content)

  63. Start
    19944
    Prefix
    В частности, тиоглико- зид I (фенил-1’-тио-бетта-В-глюкопиранозид) сни­ жал активность hSGLT2 сильнее, чем hSGLTl, тог­ да как тиогликозид VII оказывал преимуществен­ ное ингибирующее влияние на hSGLTl, но не hSGLT2
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Высокоселективным ингибитором SGLT2 является также серглифлозин, который по­ вышает экскрецию глюкозы, однако не влияет на нормогликемию и электролитный баланс [32]. 3. Снижение реасбсорбции альбумина в ПК ДН сопровождается повышением экскреции альбумина вследствие увеличения проницаемости фильтрационного барьера и/или снижения реабсор­ бции белка в ПК.
    (check this in PDF content)

  64. Start
    20115
    Prefix
    В частности, тиоглико- зид I (фенил-1’-тио-бетта-В-глюкопиранозид) сни­ жал активность hSGLT2 сильнее, чем hSGLTl, тог­ да как тиогликозид VII оказывал преимуществен­ ное ингибирующее влияние на hSGLTl, но не hSGLT2 [33]. Высокоселективным ингибитором SGLT2 является также серглифлозин, который по­ вышает экскрецию глюкозы, однако не влияет на нормогликемию и электролитный баланс
    Exact
    [32]
    Suffix
    . 3. Снижение реасбсорбции альбумина в ПК ДН сопровождается повышением экскреции альбумина вследствие увеличения проницаемости фильтрационного барьера и/или снижения реабсор­ бции белка в ПК. При альбуминурии выявлена раз­ личная степень функциональных нарушений почек [8, 10] и эндотелиальная дисфункция, одним из про­ явлений которой является снижение реакции сосу­ дов на ацетилхолин [1].
    (check this in PDF content)

  65. Start
    20389
    Prefix
    Снижение реасбсорбции альбумина в ПК ДН сопровождается повышением экскреции альбумина вследствие увеличения проницаемости фильтрационного барьера и/или снижения реабсор­ бции белка в ПК. При альбуминурии выявлена раз­ личная степень функциональных нарушений почек
    Exact
    [8, 10]
    Suffix
    и эндотелиальная дисфункция, одним из про­ явлений которой является снижение реакции сосу­ дов на ацетилхолин [1]. Транспорт альбумина тре­ бует формирования ансамбля макромолекул, включающих: мегалин/кубулиновый рецептор, NHE3, вакуолярный тип Н+-АТФазы, хлорный ка­ нал (ClC-5), которые взаимодействуют с актино- вым цитоскелетом [14, 20].
    (check this in PDF content)

  66. Start
    20505
    Prefix
    Снижение реасбсорбции альбумина в ПК ДН сопровождается повышением экскреции альбумина вследствие увеличения проницаемости фильтрационного барьера и/или снижения реабсор­ бции белка в ПК. При альбуминурии выявлена раз­ личная степень функциональных нарушений почек [8, 10] и эндотелиальная дисфункция, одним из про­ явлений которой является снижение реакции сосу­ дов на ацетилхолин
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Транспорт альбумина тре­ бует формирования ансамбля макромолекул, включающих: мегалин/кубулиновый рецептор, NHE3, вакуолярный тип Н+-АТФазы, хлорный ка­ нал (ClC-5), которые взаимодействуют с актино- вым цитоскелетом [14, 20].
    (check this in PDF content)

  67. Start
    20735
    Prefix
    Транспорт альбумина тре­ бует формирования ансамбля макромолекул, включающих: мегалин/кубулиновый рецептор, NHE3, вакуолярный тип Н+-АТФазы, хлорный ка­ нал (ClC-5), которые взаимодействуют с актино- вым цитоскелетом
    Exact
    [14, 20]
    Suffix
    . Мегалин, являясь ре­ цептором эндоцитоза на апикальной мембране кле­ ток ПИК почек, вовлечен в реабсорбцию и метаболизм различных белков профильтровавших­ ся в клубочке [36]. Через 2 недели после модели­ рования СД I типа у крыс реабсорбция альбумина в ПИК снижалась на 30,8% [37].
    (check this in PDF content)

  68. Start
    20921
    Prefix
    ­ бует формирования ансамбля макромолекул, включающих: мегалин/кубулиновый рецептор, NHE3, вакуолярный тип Н+-АТФазы, хлорный ка­ нал (ClC-5), которые взаимодействуют с актино- вым цитоскелетом [14, 20]. Мегалин, являясь ре­ цептором эндоцитоза на апикальной мембране кле­ ток ПИК почек, вовлечен в реабсорбцию и метаболизм различных белков профильтровавших­ ся в клубочке
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Через 2 недели после модели­ рования СД I типа у крыс реабсорбция альбумина в ПИК снижалась на 30,8% [37]. В эндосомах и лизосомах Sj сегмента ПИК транспорт альбуми­ на ингибировался соответственно в 1,8 и 3,2 раза.
    (check this in PDF content)

  69. Start
    21032
    Prefix
    Мегалин, являясь ре­ цептором эндоцитоза на апикальной мембране кле­ ток ПИК почек, вовлечен в реабсорбцию и метаболизм различных белков профильтровавших­ ся в клубочке [36]. Через 2 недели после модели­ рования СД I типа у крыс реабсорбция альбумина в ПИК снижалась на 30,8%
    Exact
    [37]
    Suffix
    . В эндосомах и лизосомах Sj сегмента ПИК транспорт альбуми­ на ингибировался соответственно в 1,8 и 3,2 раза. При этом в апикальной мембране клеток ПИК уменьшалась экспрессия мегалина и существенно повышалось свободно радикальное окисление ли­ пидов [36].
    (check this in PDF content)

  70. Start
    21299
    Prefix
    В эндосомах и лизосомах Sj сегмента ПИК транспорт альбуми­ на ингибировался соответственно в 1,8 и 3,2 раза. При этом в апикальной мембране клеток ПИК уменьшалась экспрессия мегалина и существенно повышалось свободно радикальное окисление ли­ пидов
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Таким образом, альбуминурия на ран­ ней стадии СД может объясняться снижением эн­ доцитоза альбумина вследствие ингибирования экспрессии мегалина и повышением ПОЛ в клет­ ках ПК. Пациенты с СД, особенно 2 типа, или метабо­ лическим синдром имеют повышенный уровень в плазме гликозилированных конечных продуктов обмена, ангиотензина II, инсулина, лептина и др. веществ, причем метаболи
    (check this in PDF content)

  71. Start
    21739
    Prefix
    Пациенты с СД, особенно 2 типа, или метабо­ лическим синдром имеют повышенный уровень в плазме гликозилированных конечных продуктов обмена, ангиотензина II, инсулина, лептина и др. веществ, причем метаболизм этих белков в почке существенно повышен
    Exact
    [2, 14]
    Suffix
    . Некоторые из этих белков сами по себе являются нефротоксичными, тогда как другие - переносят токсичные молеку­ лы (в частности, мегалин участвует в захвате пе­ речисленных белков клетками ПК).
    (check this in PDF content)

  72. Start
    22218
    Prefix
    Японские ис­ следователи предположили, что опосредуемая ме- галином метаболическая загрузка ПИК приводит к компенаторной гипертрофии клеток и поддержа­ нию высокой реабсорбции Na+, тем самым, вызы­ вая системную гипертензию и клубочковую ги­ перфильтрацию через ТГОС
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Данная гипоте­ за получила название «протеин метаболической пе­ регрузки» [27]. Нарушение метаболизма таких био­ логически активных белков, как ангиотензин II и инсулин, может усиливать гипертрофию ПК и/или реабсорбцию Na+.
    (check this in PDF content)

  73. Start
    22297
    Prefix
    Японские ис­ следователи предположили, что опосредуемая ме- галином метаболическая загрузка ПИК приводит к компенаторной гипертрофии клеток и поддержа­ нию высокой реабсорбции Na+, тем самым, вызы­ вая системную гипертензию и клубочковую ги­ перфильтрацию через ТГОС [36]. Данная гипоте­ за получила название «протеин метаболической пе­ регрузки»
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Нарушение метаболизма таких био­ логически активных белков, как ангиотензин II и инсулин, может усиливать гипертрофию ПК и/или реабсорбцию Na+. Дальнейшее исследование внут­ риклеточного сигнального пути, связанного с ме- галин-опосредованными метаболическими путями, может изменить стратегию лечения ДН.
    (check this in PDF content)

  74. Start
    22765
    Prefix
    Дальнейшее исследование внут­ риклеточного сигнального пути, связанного с ме- галин-опосредованными метаболическими путями, может изменить стратегию лечения ДН. Оказа­ лось, что ингибиторы ангиотензин-превращающе- го фермента (АПФ) могут восстанавливать реаб­ сорбцию альбумина в ПК на ранней стадии СД
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Это было связано с нормализацией экспрес­ сии мегалина [38]. Имеются доказательства того, что NHE3 принимает участие в рецептор-опосре- дованном захвате альбумина в ПК [16]. NHE3 су­ ществует в двух функционально различных мемб­ ранных доменах, один из которых вовлечен в ре­ абсорбцию Na+, а другой - в захват альбумина [14].
    (check this in PDF content)

  75. Start
    22831
    Prefix
    Оказа­ лось, что ингибиторы ангиотензин-превращающе- го фермента (АПФ) могут восстанавливать реаб­ сорбцию альбумина в ПК на ранней стадии СД [37]. Это было связано с нормализацией экспрес­ сии мегалина
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Имеются доказательства того, что NHE3 принимает участие в рецептор-опосре- дованном захвате альбумина в ПК [16]. NHE3 су­ ществует в двух функционально различных мемб­ ранных доменах, один из которых вовлечен в ре­ абсорбцию Na+, а другой - в захват альбумина [14].
    (check this in PDF content)

  76. Start
    22946
    Prefix
    Оказа­ лось, что ингибиторы ангиотензин-превращающе- го фермента (АПФ) могут восстанавливать реаб­ сорбцию альбумина в ПК на ранней стадии СД [37]. Это было связано с нормализацией экспрес­ сии мегалина [38]. Имеются доказательства того, что NHE3 принимает участие в рецептор-опосре- дованном захвате альбумина в ПК
    Exact
    [16]
    Suffix
    . NHE3 су­ ществует в двух функционально различных мемб­ ранных доменах, один из которых вовлечен в ре­ абсорбцию Na+, а другой - в захват альбумина [14]. При СД, вероятно, имеет место разобщение субъе­ диниц NHE3, что приводит к увеличению реабсор­ бции натрия и протеинурии [20].
    (check this in PDF content)

  77. Start
    23099
    Prefix
    Имеются доказательства того, что NHE3 принимает участие в рецептор-опосре- дованном захвате альбумина в ПК [16]. NHE3 су­ ществует в двух функционально различных мемб­ ранных доменах, один из которых вовлечен в ре­ абсорбцию Na+, а другой - в захват альбумина
    Exact
    [14]
    Suffix
    . При СД, вероятно, имеет место разобщение субъе­ диниц NHE3, что приводит к увеличению реабсор­ бции натрия и протеинурии [20]. Перспективным методом лечения протеинурии у пациентов с СД является применение агонистов пероксисомных рецепторов, активирующих проли­ ферацию (PPARy).
    (check this in PDF content)

  78. Start
    23224
    Prefix
    NHE3 су­ ществует в двух функционально различных мемб­ ранных доменах, один из которых вовлечен в ре­ абсорбцию Na+, а другой - в захват альбумина [14]. При СД, вероятно, имеет место разобщение субъе­ диниц NHE3, что приводит к увеличению реабсор­ бции натрия и протеинурии
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Перспективным методом лечения протеинурии у пациентов с СД является применение агонистов пероксисомных рецепторов, активирующих проли­ ферацию (PPARy). Изоформы PPARy являются транскрипционными факторами из суперсемейства ядерных рецепторов для гормонов, регулирующих метаболизм клетки [39].
    (check this in PDF content)

  79. Start
    23519
    Prefix
    Перспективным методом лечения протеинурии у пациентов с СД является применение агонистов пероксисомных рецепторов, активирующих проли­ ферацию (PPARy). Изоформы PPARy являются транскрипционными факторами из суперсемейства ядерных рецепторов для гормонов, регулирующих метаболизм клетки
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Активация PPARy рецеп­ торов приводит к снижению пролиферации мезан­ гиальных клеток вследствие стимуляции апопто­ за, уменьшает альбуминурию у пациентов с СД и ограничивает тубуло-гломерулярное повреждение [40].
    (check this in PDF content)

  80. Start
    23732
    Prefix
    Активация PPARy рецеп­ торов приводит к снижению пролиферации мезан­ гиальных клеток вследствие стимуляции апопто­ за, уменьшает альбуминурию у пациентов с СД и ограничивает тубуло-гломерулярное повреждение
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Синтетические агонисты данных рецепторов, в частности тиазолидинедионы (TZDs) или гли- тазоны, могут использоваться для лечения СД 2 типа. Они обладают широкими терапевтическими возможностями, поскольку вызывают снижение ин­ сулиновой резистентности и гипергликемии, гипер­ тензии и микроальбуминурии, а также обеспечи­ вают противовоспалительный эффект [41].
    (check this in PDF content)

  81. Start
    24104
    Prefix
    Они обладают широкими терапевтическими возможностями, поскольку вызывают снижение ин­ сулиновой резистентности и гипергликемии, гипер­ тензии и микроальбуминурии, а также обеспечи­ вают противовоспалительный эффект
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Этот класс препаратов ослабляет активацию симпати­ ческой нервной системы, снижает уровень внут­ риклеточного Са2+, корригирует эндотелиальную дисфункцию. К неблагоприятным эффектам гли- тазонов относится задержка воды в организме, которая может приводить к отекам и застойной сердечной недостаточности.
    (check this in PDF content)

  82. Start
    24568
    Prefix
    К неблагоприятным эффектам гли- тазонов относится задержка воды в организме, которая может приводить к отекам и застойной сердечной недостаточности. Частота перифери­ ческих отеков достигает 5%, когда использовали TZDs, и 15%, когда его назначали в комбинации с инсулином
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Отёки вызванные TZDs, в основ­ ном, периферические, могут быть обусловлены изменениями гемодинамики под влиянием моле­ кул, регулирующих клеточную и тканевую прони­ цаемость (сосудистый эндотелиальный фактор роста и ПкС-р) [43].
    (check this in PDF content)

  83. Start
    24858
    Prefix
    Отёки вызванные TZDs, в основ­ ном, периферические, могут быть обусловлены изменениями гемодинамики под влиянием моле­ кул, регулирующих клеточную и тканевую прони­ цаемость (сосудистый эндотелиальный фактор роста и ПкС-р)
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Предклинические и пилотные клинические данные подтверждают, что частично задержка жидкости является прямым следствием эффекта TZDs на реабсорбцию натрия в медул­ лярной части СТ, которая является чувствитель­ ной к диуретикам.
    (check this in PDF content)

  84. Start
    25409
    Prefix
    Розиглитазон (еще один агонист PPAR-y рецепторов) также активирует процессы реабсорбции натрия и воды в почке, поскольку уве­ личивает содержание белка aj-субъединицы Na- K-АТФазы, буметанидин-сенситивного Na-K-2Cl котранспортера (NKCC2), натрий-протонного об­ менника (NHE3), аквапоринов-2 и -3 и eNOS
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Приведенные в данном обзоре факты откры­ вают новую страницу в молекулярной биологии транспортных процессов в почке, в частности при сахарном диабете. Более того, их можно рассмат­ ривать в качестве отправной точки в коррекции метаболических процессов в почке и организме в целом в условиях СД.
    (check this in PDF content)