The 27 reference contexts in paper A. Karabaeva Zh., M. Parastaeva M., O. Beresneva N., A. Smirnov V., A. Essaian M., I. Kayukov G., А. Карабаева Ж., М. Парастаева М., О. Береснева Н., А. Смирнов В., А. Есаян М., И. Каюков Г. (2008) “ВЛИЯНИЕ СПИРОНОЛАКТОНА НА ТЕЧЕНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ И ГИПЕРТРОФИЮ МИОКАРДА У КРЫС WISTAR // THE INFLUENCE OF SPIRONOLACTONE ON THE COURSE OF EXPERIMENTAL CHRONIC RENAL FAILURE AND MYOCARDIUM HYPERTROPHY IN WISTAR RATS” / spz:neicon:nefr:y:2008:i:1:p:64-68

  1. Start
    3577
    Prefix
    Key words: aldosterone, spironolactone, arterial hypertension, left ventricle hypertrophy, experimental chronic renal failure. ВВЕДЕНИЕ Кардиоваскулярные нарушения часто выявля­ ются у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП)
    Exact
    [1, 2, 3]
    Suffix
    , а сердечно-сосудистая смертность нефрологических больных в 10-20 раз превышает аналогичные показатели в общей популяции [4, 5]. Патологические процессы в миокарде при ХБП включают развитие гипертрофии, интерстициаль­ ного миокардиального фиброза, изменение артериол и капиллярного ложа [6, 7].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3708
    Prefix
    ВВЕДЕНИЕ Кардиоваскулярные нарушения часто выявля­ ются у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) [1, 2, 3], а сердечно-сосудистая смертность нефрологических больных в 10-20 раз превышает аналогичные показатели в общей популяции
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    . Патологические процессы в миокарде при ХБП включают развитие гипертрофии, интерстициаль­ ного миокардиального фиброза, изменение артериол и капиллярного ложа [6, 7]. Перечисленные структурные отклонения способствуют уменьше­ нию перфузии миокарда [8], изменению метабо­ лизма в кардиомиоцитах: перераспределению каль­ ция внутри клеток [9], нарушению адренергичес­ кого ответа [10], окислительн
    (check this in PDF content)

  3. Start
    3874
    Prefix
    Кардиоваскулярные нарушения часто выявля­ ются у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) [1, 2, 3], а сердечно-сосудистая смертность нефрологических больных в 10-20 раз превышает аналогичные показатели в общей популяции [4, 5]. Патологические процессы в миокарде при ХБП включают развитие гипертрофии, интерстициаль­ ного миокардиального фиброза, изменение артериол и капиллярного ложа
    Exact
    [6, 7]
    Suffix
    . Перечисленные структурные отклонения способствуют уменьше­ нию перфузии миокарда [8], изменению метабо­ лизма в кардиомиоцитах: перераспределению каль­ ция внутри клеток [9], нарушению адренергичес­ кого ответа [10], окислительных процессов [11] и энергодефициту [12], приводя со временем к сис­ толической и диастолической дисфункции.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    3963
    Prefix
    Патологические процессы в миокарде при ХБП включают развитие гипертрофии, интерстициаль­ ного миокардиального фиброза, изменение артериол и капиллярного ложа [6, 7]. Перечисленные структурные отклонения способствуют уменьше­ нию перфузии миокарда
    Exact
    [8]
    Suffix
    , изменению метабо­ лизма в кардиомиоцитах: перераспределению каль­ ция внутри клеток [9], нарушению адренергичес­ кого ответа [10], окислительных процессов [11] и энергодефициту [12], приводя со временем к сис­ толической и диастолической дисфункции.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    4050
    Prefix
    Патологические процессы в миокарде при ХБП включают развитие гипертрофии, интерстициаль­ ного миокардиального фиброза, изменение артериол и капиллярного ложа [6, 7]. Перечисленные структурные отклонения способствуют уменьше­ нию перфузии миокарда [8], изменению метабо­ лизма в кардиомиоцитах: перераспределению каль­ ция внутри клеток
    Exact
    [9]
    Suffix
    , нарушению адренергичес­ кого ответа [10], окислительных процессов [11] и энергодефициту [12], приводя со временем к сис­ толической и диастолической дисфункции. К нача­ лу почечной заместительной терапии более половины пациентов с ХБП имеет признаки сердечно­ сосудистой патологии, обусловленной действием совокупности таких факторов, как гипертензия, анемия, гиперлипидемия, атеросклероз, уреми
    (check this in PDF content)

  6. Start
    4090
    Prefix
    Перечисленные структурные отклонения способствуют уменьше­ нию перфузии миокарда [8], изменению метабо­ лизма в кардиомиоцитах: перераспределению каль­ ция внутри клеток [9], нарушению адренергичес­ кого ответа
    Exact
    [10]
    Suffix
    , окислительных процессов [11] и энергодефициту [12], приводя со временем к сис­ толической и диастолической дисфункции. К нача­ лу почечной заместительной терапии более половины пациентов с ХБП имеет признаки сердечно­ сосудистой патологии, обусловленной действием совокупности таких факторов, как гипертензия, анемия, гиперлипидемия, атеросклероз, уремичес­ кие токсины, средние молекулы, вторич
    (check this in PDF content)

  7. Start
    4120
    Prefix
    Перечисленные структурные отклонения способствуют уменьше­ нию перфузии миокарда [8], изменению метабо­ лизма в кардиомиоцитах: перераспределению каль­ ция внутри клеток [9], нарушению адренергичес­ кого ответа [10], окислительных процессов
    Exact
    [11]
    Suffix
    и энергодефициту [12], приводя со временем к сис­ толической и диастолической дисфункции. К нача­ лу почечной заместительной терапии более половины пациентов с ХБП имеет признаки сердечно­ сосудистой патологии, обусловленной действием совокупности таких факторов, как гипертензия, анемия, гиперлипидемия, атеросклероз, уремичес­ кие токсины, средние молекулы, вторичный гипер- паратиреоз, обусло
    (check this in PDF content)

  8. Start
    4142
    Prefix
    Перечисленные структурные отклонения способствуют уменьше­ нию перфузии миокарда [8], изменению метабо­ лизма в кардиомиоцитах: перераспределению каль­ ция внутри клеток [9], нарушению адренергичес­ кого ответа [10], окислительных процессов [11] и энергодефициту
    Exact
    [12]
    Suffix
    , приводя со временем к сис­ толической и диастолической дисфункции. К нача­ лу почечной заместительной терапии более половины пациентов с ХБП имеет признаки сердечно­ сосудистой патологии, обусловленной действием совокупности таких факторов, как гипертензия, анемия, гиперлипидемия, атеросклероз, уремичес­ кие токсины, средние молекулы, вторичный гипер- паратиреоз, обусловленный нарушениями фос
    (check this in PDF content)

  9. Start
    4622
    Prefix
    К нача­ лу почечной заместительной терапии более половины пациентов с ХБП имеет признаки сердечно­ сосудистой патологии, обусловленной действием совокупности таких факторов, как гипертензия, анемия, гиперлипидемия, атеросклероз, уремичес­ кие токсины, средние молекулы, вторичный гипер- паратиреоз, обусловленный нарушениями фосфор­ но-кальциевого гомеостаза
    Exact
    [6, 8, 12]
    Suffix
    . В прогресси­ ровании ХБП и развитии кардиоваскулярных изменений существенную роль играет также ре- нин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС). При этом основными факторами, опреде­ ляющими повреждение почек и сердечно-сосуди­ стой системы у пациентов с ХБП, считают ангио­ тензин II и альдостерон [13].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    4936
    Prefix
    В прогресси­ ровании ХБП и развитии кардиоваскулярных изменений существенную роль играет также ре- нин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС). При этом основными факторами, опреде­ ляющими повреждение почек и сердечно-сосуди­ стой системы у пациентов с ХБП, считают ангио­ тензин II и альдостерон
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Установлено, что по­ вышение концентраций альдостерона и ангиотензина II тормозит выработку ренина. Од­ нако значению альдостерона в качестве независи­ мого фактора развития кардиоваскулярных и по­ чечных повреждений внимание стали уделять срав­ нительно недавно [14].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    5204
    Prefix
    Установлено, что по­ вышение концентраций альдостерона и ангиотензина II тормозит выработку ренина. Од­ нако значению альдостерона в качестве независи­ мого фактора развития кардиоваскулярных и по­ чечных повреждений внимание стали уделять срав­ нительно недавно
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Свое специфическое действие гормон оказы­ вает через минералкортикоидные рецепторы (МР), расположенные в клетках эпителия (эпителиальные клетки дистального отдела нефрона, дистального отдела толстого кишечника, прямой кишки, слюн­ ных и потовых желез), осуществляющих транспорт Na+.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    5759
    Prefix
    В настоящее время, кроме классических эпи­ телиальных идентифицированы и неэпителиальные МР, локализованные в кардиомиоцитах, гладкомы­ шечных клетках (ГМК) сосудов, почках и цент­ ральной нервной системе. Обнаружен локальный синтез альдостерона в ГМК сосудов и миокарде
    Exact
    [15, 16, 17]
    Suffix
    . Полагают, что именно с воздействием на неэпителиальные МР и связан патологический эффект гормона на сердечно-сосудистую систему [18]. Получены доказательства его влияния на про­ цесс ремоделирования и формирования коллагена в органах, на изменение эндотелиальной функции, прогрессирование почечных и кардиоваскулярных поражений [19, 20, 21,22].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    5901
    Prefix
    Обнаружен локальный синтез альдостерона в ГМК сосудов и миокарде [15, 16, 17]. Полагают, что именно с воздействием на неэпителиальные МР и связан патологический эффект гормона на сердечно-сосудистую систему
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Получены доказательства его влияния на про­ цесс ремоделирования и формирования коллагена в органах, на изменение эндотелиальной функции, прогрессирование почечных и кардиоваскулярных поражений [19, 20, 21,22].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    6100
    Prefix
    Полагают, что именно с воздействием на неэпителиальные МР и связан патологический эффект гормона на сердечно-сосудистую систему [18]. Получены доказательства его влияния на про­ цесс ремоделирования и формирования коллагена в органах, на изменение эндотелиальной функции, прогрессирование почечных и кардиоваскулярных поражений
    Exact
    [19, 20, 21,22]
    Suffix
    . C целью коррекции нарушений сердечно-сосу­ дистой системы пациентам с хронической сердеч­ ной недостаточностью назначают блокатор аль- достероновых рецепторов спиронолактон [23]. Про­ ведены исследования применения спиронолактона у пациентов на хроническом гемодиализе.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    6287
    Prefix
    Получены доказательства его влияния на про­ цесс ремоделирования и формирования коллагена в органах, на изменение эндотелиальной функции, прогрессирование почечных и кардиоваскулярных поражений [19, 20, 21,22]. C целью коррекции нарушений сердечно-сосу­ дистой системы пациентам с хронической сердеч­ ной недостаточностью назначают блокатор аль- достероновых рецепторов спиронолактон
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Про­ ведены исследования применения спиронолактона у пациентов на хроническом гемодиализе. Пока­ зано, что малые дозы препарата, не оказывая зна­ чительного влияния на уровень калия, способству­ ют блокированию неблагоприятных эффектов аль­ достерона в неэпителиальных тканях [24].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    6565
    Prefix
    Про­ ведены исследования применения спиронолактона у пациентов на хроническом гемодиализе. Пока­ зано, что малые дозы препарата, не оказывая зна­ чительного влияния на уровень калия, способству­ ют блокированию неблагоприятных эффектов аль­ достерона в неэпителиальных тканях
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Однако исследования эти немногочисленны и выполнены лишь на нескольких пациентах. В связи с этим целью нашего исследования явилось изучение влияния блокатора рецепторов альдостерона спиронолактона на течение уремии и состояние сердечно-сосудистой системы у крыс с экспериментальной хронической почечной недо­ статочностью (ХПН).
    (check this in PDF content)

  17. Start
    7398
    Prefix
    В качестве наркоза применяли тиопентал натрия (50 мг/кг). Для доступа к почкам использо­ вали заднепоясничный разрез. На первом этапе выполняли резекцию 2/3 массы левой почки по ме­ тодике C. Harris
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Второй этап заключался в удалении всей правой почки. С целью сохранения надпочечников перед резекцией почки декапсули- ровали. Операционный гемостаз осуществляли с помощью медицинской гемостатической губки и временного пережатия почечной артерии мягким зажимом, время ишемии почки составляло 3-5 минут.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    10562
    Prefix
    При оценке пока­ зателей мочи учитывали объем суточного диуре­ за каждой крысы. Степень гипертрофии миокарда левого желудочка оценивали по индексу гипертро­ фии, определяемому как отношение массы левого желудочка к массе тела животного
    Exact
    [26, 27]
    Suffix
    . Статистическую обработку данных выполня­ ли с использованием пакета прикладных программ Statists 6.0. Различия признавали достоверными при р<0,05. Значимость различий между группами оценивали с помощью t-критерия Стьюдента.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    13882
    Prefix
    исследование показало, что у эк­ спериментальных животных отмечается повыше­ ние уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови, суточной экскреции калия и белка с мочой, уровня АД, что обусловлено снижением массы действующих нефронов и развитием почечной не­ достаточности на фоне нефрэктомии. Полученные нами результаты согласуются с данными других экспериментальных исследований
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Кроме того, у животных 2-й группы отмечена достоверно большая КАП, объясняемая приемом спиронолактона. Так как спиронолактон находит­ ся в конкурентных взаимоотношениях с альдосте- роном в отношении минералкортикоидных рецеп­ торов, то при экзогенном введении он связывает эти рецепторы, что приводит к подавлению меха­ низма обратной связи и повышению КАП [29].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    14241
    Prefix
    Так как спиронолактон находит­ ся в конкурентных взаимоотношениях с альдосте- роном в отношении минералкортикоидных рецеп­ торов, то при экзогенном введении он связывает эти рецепторы, что приводит к подавлению меха­ низма обратной связи и повышению КАП
    Exact
    [29]
    Suffix
    . В нашем исследовании у всех животных с эк­ спериментальной ХПН развивалась гипертрофия миокарда. Следует подчеркнуть, что патогенез гипертрофии миокарда при уремии до настоящего времени недостаточно ясен.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    14830
    Prefix
    На начальном этапе развития почечной недостаточности она может рас­ сматриваться как компенсаторная реакция на уве­ личение преднагрузки на сердце в условиях фор­ мирующейся артериальной гипертензии. Однако по мере прогрессирования ХПН адаптивные механиз­ мы переходят в дезадаптивные, и гипертрофия выступает в качестве одной из основных причин нарушения функции левого желудочка
    Exact
    [11, 19]
    Suffix
    . Кро­ ме того, при всей важности артериальной гипер­ тензии в развитии гипертрофии МЛЖ следует все же отметить, что это не единственная причина ее возникновения. В течение последнего десятилетия пересмот­ рен вопрос некоторых патогенетических аспектов кардиоваскулярных осложнений при заболеваниях почек.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    15381
    Prefix
    В частности установлено, что не только ангиотензин II, но и альдостерон выступает в ка­ честве повреждающего фактора, причем альдос­ терон проявляет свои неблагоприятные эффекты как в совокупности с ангиотензинном II, так и са­ мостоятельно
    Exact
    [30, 31]
    Suffix
    . В экспериментальных ра­ ботах показано, что альдостерон является одним из ведущих факторов гипертрофии и фиброзирова- ния миокарда, сосудов и почек в условиях почеч­ ной недостаточности [30]. Он проявляет свое не­ благоприятное действие через классический ми- нералкортикоидный механизм.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    15575
    Prefix
    II, но и альдостерон выступает в ка­ честве повреждающего фактора, причем альдос­ терон проявляет свои неблагоприятные эффекты как в совокупности с ангиотензинном II, так и са­ мостоятельно [30, 31]. В экспериментальных ра­ ботах показано, что альдостерон является одним из ведущих факторов гипертрофии и фиброзирова- ния миокарда, сосудов и почек в условиях почеч­ ной недостаточности
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Он проявляет свое не­ благоприятное действие через классический ми- нералкортикоидный механизм. Связываясь с минералкортикоидными рецепторами, данный гор­ мон запускает ряд патологических процессов, мор­ фологическим субстратом действия которых яв­ ляются воспаление и фибриноидный некроз мел­ ких артерий и артериол, стимуляция трансформирующего фактора роста-p, накопление экстраце
    (check this in PDF content)

  24. Start
    16114
    Prefix
    , данный гор­ мон запускает ряд патологических процессов, мор­ фологическим субстратом действия которых яв­ ляются воспаление и фибриноидный некроз мел­ ких артерий и артериол, стимуляция трансформирующего фактора роста-p, накопление экстрацеллюлярного матрикса. Под влиянием аль- достерона развиваются апоптоз кардиомиоцитов, изменения капиллярного ложа, угнетение системы фибринолиза
    Exact
    [30, 32]
    Suffix
    . Одним из механизмов, с по­ мощью которого гормон вызывает повреждение миокарда и сосудов, может быть его воздействие на систему активаторов плазминогена. Увеличи­ вая экспрессию PAI-1 в эндотелиальных клетках, ГМК сосудов, альдостерон способствует фибро- зированию тканей, развитию и прогрессированию эндотелиальной дисфункции, гипертрофии и ремо­ делирования миокарда и сосудов [33, 34].
    (check this in PDF content)

  25. Start
    16502
    Prefix
    Увеличи­ вая экспрессию PAI-1 в эндотелиальных клетках, ГМК сосудов, альдостерон способствует фибро- зированию тканей, развитию и прогрессированию эндотелиальной дисфункции, гипертрофии и ремо­ делирования миокарда и сосудов
    Exact
    [33, 34]
    Suffix
    . Не исключено, что гормон участвует в процес­ се фиброгенеза и за счет прямого воздействия на соответствующие рецепторы, локализованные в цитозоле сосудистых фибробластов. При актива­ ции данные рецепторы теряют соответствующий белок (heat shock protein) и их мономерные формы проникают в клеточное ядро, связываются там с участком ДНК, ответственным за экспрессию шРНК коллагена I типа [14
    (check this in PDF content)

  26. Start
    16898
    Prefix
    При актива­ ции данные рецепторы теряют соответствующий белок (heat shock protein) и их мономерные формы проникают в клеточное ядро, связываются там с участком ДНК, ответственным за экспрессию шРНК коллагена I типа
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Открытие патогенетической роли альдостеро- на в развитии фиброза сердца и сосудов способ­ ствовало изучению влияния антагонистов альдос- тероновых рецепторов на проявления сердечной недостаточности и профилактику сердечно-сосу­ дистых осложнений.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    17818
    Prefix
    Наши данные соотносятся с данными других авторов и подтверждают, что блокада минералкортикоидных рецепторов способ­ ствует снижению ГЛЖ и, соответственно, снижа­ ет риск развития кардиоваскулярных осложнений
    Exact
    [31, 35]
    Suffix
    . ЗАКЛЮЧЕНИЕ Таким образом, анализ полученных нами ре­ зультатов позволяет заключить, что альдостерон является важным фактором развития и прогрес­ сирования гипертрофии миокарда при ХПН, а бло­ када рецепторов альдостерона спиронолактоном у крыс линии Wistar с 5/6 нефрэктомией обеспечи­ вает кардиопротективный эффект.
    (check this in PDF content)