The 135 reference contexts in paper I. Panina Yu., A. Rumyantsev Sh., M. Menshutina A., V. Achkasova V., O. Degtereva A., F. Tugusheva A., I. Zubina M., И. Панина Ю., А. Румянцев Ш., М. Меншутина А., В. Ачкасова В., О. Дегтерева А., Ф. Тугушева А., И. Зубин М. (2007) “ОСОБЕННОСТИ ФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ И СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ // SPECIFIC FUNCTIONS OF THE ENDOTHELIUM IN CHRONIC KIDNEY DISEASE. LITERATURE REVIEW AND PERSONAL DATA” / spz:neicon:nefr:y:2007:i:4:p:28-46

  1. Start
    3282
    Prefix
    Необходимо заметить, что каждая из функций эндотелия, определяющая тромбогенность сосуди­ стой стенки, воспалительные изменения, вазоре­ активность и стабильность атеросклеротической бляшки, напрямую или косвенно связана с разви­ тием, прогрессированием атеросклероза, АГ и ее осложнений
    Exact
    [1-3]
    Suffix
    . С этих позиций понятны данные о том, что надрывы атеросклеротических бляшек, приводящих к инфаркту миокарда, по данным ко- ронарографии, примерно в половине случаев про­ исходят в местах гемодинамически незначимых стенозов.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4242
    Prefix
    Формы дисфункции эндотелия Поскольку ДЭ связана с дисбалансом между продукцией вазодилататоров и вазоконстрикторов, тромбогенных и атромбогенных факторов, ангио­ генных факторов и их ингибиторов, выделяют ва­ зомоторную, тромбофилическую, адгезивную и ангиогенную формы эндотелиальной дисфункции
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Тромбофилическая форма ДЭ, обусловлена нарушением нормального соотношения веществ, образующихся в эндотелии и участвующих в ге­ мостазе или влияющих на этот процесс. К тромбогенным факторам, индуцирующим адгезию и агрегацию тромбоцитов, тромбогенез, угнетающим фибринолиз, относятся: фактор Вил- лебранда, фактор активации тромбоцитов, адено- зинтрифосфорная кислота (
    (check this in PDF content)

  3. Start
    5161
    Prefix
    К атромбогенным веществам относятся оксид азота (NO), PGI2, экто-АДФазы, ингибитор внеш­ него пути свертывания крови, тромбомодулин, про- теогликаны, тканевой активатор плазминогена и некоторые другие, которые тормозят процессы адгезии и агрегации тромбоцитов, тромбиногенез, активируют фибринолиз и, тем самым, определя­ ют тромборезистентность
    Exact
    [5]
    Suffix
    . В физиологических условиях образование ат­ ромбогенных веществ в эндотелии преобладает над образованием тромбогенных, что обеспечива­ ет сохранение жидкого состояния крови при по­ вреждениях сосудистой стенки, в том числе незна­ чительных, случайных, которые могут иметь мес­ то в норме.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    5759
    Prefix
    Нарушение соотношения между атромбогенными и тромбогенными веществами, образующимися в эндотелии, может привести к развитию сосудистой тромбофилии и тромбообра­ зованию. Значительное снижение тромборезистен­ тности сосудов имеет место при атеросклерозе, АГ, СД, опухолевых заболеваниях
    Exact
    [4,6]
    Suffix
    . Адгезивная форма ДЭ обусловлена нарушени­ ем взаимодействия лейкоцитов и эндотелия, посто­ янно протекающего физиологического процесса, осуществляющегося при участии специальных ад­ гезивных молекул.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    6457
    Prefix
    При уча­ стии Р- и Е-селектинов осуществляется задержка и неполная остановка лейкоцитов (роллинг), а ICAM-1 и VCAM-1, взаимодействуя с соответству­ ющими лигандами лейкоцитов, обеспечивают их полную остановку (адгезию)
    Exact
    [4,7,8]
    Suffix
    . Повышение адгезивности эндотелия и неконт­ ролируемая адгезия лейкоцитов имеют большое значение в патогенезе воспаления при атероскле­ розе и других патологических процессах. Ангиогенная форма ДЭ связана с нарушением неоангиогенеза, процесса, в котором выделяют не­ сколько стадий: увеличение проницаемости эндо­ телия и разрушение базальной мембраны, мигра­ ция эндотелиальных кле
    (check this in PDF content)

  6. Start
    7940
    Prefix
    Эндотелий участвует в регуляции тонуса кро­ веносных сосудов, посредством выработки биоло­ гически активных веществ, которые по своему действию делятся на вазодилататоры и вазокон­ стрикторы (табл. 1)
    Exact
    [9-12]
    Suffix
    . Некоторые из вазоактивных веществ невозмож­ но четко отнести к вазодилататорам или вазокон­ стрикторам, что объясняется существованием нескольких типов рецепторов к этим субстанциям. Одни типы рецепторов опосредуют сосудосужива­ ющие реакции, другие - сосудорасширяющие.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    8943
    Prefix
    Кинины Иногда активация рецепторов одного типа, распо­ ложенных на эндотелиальных и гладкомышечных клетках сосудов, дает противоположные результа­ ты. Согласно принципу антагонистической регуля­ ции образование вазоконстрикторных веществ, как правило, сопряжено со стимуляцией выработки вазодилататоров
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Результирующий эффект (сосудосуживающий или сосудорасширяющий) вазоактивных веществ находится в зависимости от их концентрации, а также типа и локализации сосудов, что объясняет­ ся неравномерным распределением рецепторов в артериях, артериолах, венулах и даже в однотип­ ных сосудах разных регионов [13].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    9266
    Prefix
    Результирующий эффект (сосудосуживающий или сосудорасширяющий) вазоактивных веществ находится в зависимости от их концентрации, а также типа и локализации сосудов, что объясняет­ ся неравномерным распределением рецепторов в артериях, артериолах, венулах и даже в однотип­ ных сосудах разных регионов
    Exact
    [13]
    Suffix
    . В 1998 году группе авторов R.F. Furchgott, L.J.Ignarro, F.Murad была присвоена Нобелевская премия в области медицины за изучение роли ок­ сида азота, как сигнальной молекулы сердечно­ сосудистой системы.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    10636
    Prefix
    Наи­ более важными физиологическими стимулами для активации конститутивной NOS являются измене­ ния концентрации внутриклеточного Са2+, кислорода и напряжения сдвига, т.е. смещения крови по от­ ношению к эндотелиальным клеткам
    Exact
    [14]
    Suffix
    . В норме основная роль в регуляции сердечно­ сосудистой системы принадлежит eNOS, которая впервые была обнаружена в эндотелии сосудов, а в дальнейшем - в миокарде, эндокарде, гладких мышцах, надпочечниках, тромбоцитах, нейронах центральной нервной системы, периферических нитрергических нервах и в некоторых других тка­ нях [15,16].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    10982
    Prefix
    В норме основная роль в регуляции сердечно­ сосудистой системы принадлежит eNOS, которая впервые была обнаружена в эндотелии сосудов, а в дальнейшем - в миокарде, эндокарде, гладких мышцах, надпочечниках, тромбоцитах, нейронах центральной нервной системы, периферических нитрергических нервах и в некоторых других тка­ нях
    Exact
    [15,16]
    Suffix
    . В отличие от конститутивных изоформ eNOS и nNOS активность iNOS не зависит от Са2+. Обыч­ но считается, что она не присутствует постоянно в клетках и не «работает» как конститутивная, а синтезируется при патологических состояниях, продуцируя NO в течение длительного времени в количествах, в тысячи раз превышающих продук­ цию NO в норме [16].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    11344
    Prefix
    Обыч­ но считается, что она не присутствует постоянно в клетках и не «работает» как конститутивная, а синтезируется при патологических состояниях, продуцируя NO в течение длительного времени в количествах, в тысячи раз превышающих продук­ цию NO в норме
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Установлено, что iNOS мо­ жет участвовать в регуляции функции почек и АД. Блокада iNOS с помощью аминогуанидина приво­ дит к достоверному повышению АД у крыс не менее, чем на 15%. Впервые iNOS была обнару­ жена в макрофагах, где NO обеспечивает их цито­ токсическое и цитостатическое действие на опу­ холевые и бактериальные клетки.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    11869
    Prefix
    Впервые iNOS была обнару­ жена в макрофагах, где NO обеспечивает их цито­ токсическое и цитостатическое действие на опу­ холевые и бактериальные клетки. Позже iNOS была выявлена в эндотелии и гладких мышцах со­ судов, кардиомиоцитах. Сейчас насчитывается более 20 видов клеток, в которых происходит экс­ прессия iNOS
    Exact
    [16,17]
    Suffix
    . NO синтезируется из L-аргинина в присутствии ряда кофакторов и кислорода. Конечными продук­ тами этой реакции являются одна молекула L-цит- руллина и один радикал NO. Синтезированный в эндотелии NO диффундирует в соседние гладко­ мышечные клетки и стимулирует там раствори­ мую гуанилатциклазу.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    12412
    Prefix
    Это приводит к повышению в клетке цГМФ и ативации цГМФ-зависимых G- киназ. Концентрация Са2+ в гладкомышечных клет­ ках снижается, в результате чего происходят рас­ слабление сосудистой гладкой мышцы и вазоди­ латация
    Exact
    [14]
    Suffix
    . NO - это лабильная, короткоживущая молеку­ ла с временем жизни несколько секунд. Однако эта молекула может стабилизироваться, что позволя­ ет ей выполнять не только аутокринные, но и пара- кринные функции.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    13112
    Prefix
    Такие NO-со- держащие комплексы образуют в тканях физио­ логически активное депо NO. Депонирование NO в стенке сосудов начинается при любом повыше­ нии уровня NO в организме независимо от выз­ вавшей его причины
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Гиперпродукция NO Система синтеза и высвобождения NO эндо­ телием обладает значительными резервными воз­ можностями, поэтому первой реакцией на неадек­ ватное повышение сосудистого тонуса становит­ ся увеличение продукции NO.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    13506
    Prefix
    Гиперпродукция NO Система синтеза и высвобождения NO эндо­ телием обладает значительными резервными воз­ можностями, поэтому первой реакцией на неадек­ ватное повышение сосудистого тонуса становит­ ся увеличение продукции NO. Подобное явление наблюдалось на ранних стадиях гипертензии, са­ харного диабета, атеросклероза, развития хрони­ ческой сердечной недостаточности
    Exact
    [19-21]
    Suffix
    . Од­ нако увеличение продукции NO, которое имеет очень большое адаптивное значение, может пре­ вратиться из звена адаптации в звено патогенеза и стать не менее опасным повреждающим фактором для организма, чем дефицит NO.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    14266
    Prefix
    Избыток NO инактивирует железосодержащие белки, к которым относятся и дыхательные ферменты митохондрий, и ингибиру­ ет рост и размножение клеток. Кроме того, соеди­ няясь с кислородными свободными радикалами, NO образует пероксинитрит, который вместе с NO вы­ зывает повреждение ДНК и мутации
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Что касается сердечно-сосудистой системы, то избыток NO увеличивает проницаемость сосудов, что вызывает отеки тканей, оказывает прямое кар­ диотоксическое действие, приводит к стойкой ге­ нерализованной вазодилатации и выраженному па­ дению АД [23-28].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    14517
    Prefix
    Что касается сердечно-сосудистой системы, то избыток NO увеличивает проницаемость сосудов, что вызывает отеки тканей, оказывает прямое кар­ диотоксическое действие, приводит к стойкой ге­ нерализованной вазодилатации и выраженному па­ дению АД
    Exact
    [23-28]
    Suffix
    . Дефицит NO и дисфункция эндотелия На экспериментальных моделях, а также у людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями часто отмечается уменьшение эндотелийзависи- мого расслабления артерий.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    15272
    Prefix
    При тяжелой дисфункции, ког­ да продукция NO эндотелием практически отсут­ ствует, эндотелийзависимые вазодилататоры - ацетилхолин, брадикинин, серотонин, аденозин, АДФ/АТФ, гистамин и др. - начинают вызывать вазоконстрикцию, обусловленную их прямым дей­ ствием на гладкомышечные рецепторы, которое приводит к увеличению внутриклеточного Са2+
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Это наблюдается при гипертензии, ИБС и сердеч­ ной недостаточности, атеросклерозе, гиперхолес­ теринемии, диабетической ангиопатии. Хотя главной причиной дисфункции эндотелия считается снижение продукции эндотелиального NO, ослабление эндотелий-зависимой вазодилата­ ции может иметь и другие объяснения.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    15697
    Prefix
    Хотя главной причиной дисфункции эндотелия считается снижение продукции эндотелиального NO, ослабление эндотелий-зависимой вазодилата­ ции может иметь и другие объяснения. Так, пока­ зано, что ловушки супероксиданиона частично нор­ мализуют эндотелий-зависимое расслабление со­ судов
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Поскольку супероксиданион инактивирует N0, можно полагать, что ослабление NO-зависимых сосудистых реакций связано, кро­ ме прочих факторов, с усиленным окислением NO во время его синтеза или перемещения к гладкой мышце.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    16143
    Prefix
    NO в более высоких концентрациях, ка­ кие создаются при введении экзогенных нитрова- зодилататоров, высвобождающих N0, захватыва­ ет супероксиданион и тем самым преодолевает его ингибирующее действие
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Другой причиной сниженного ответа сосуда на эндогенный N0 мо­ жет быть избыточный синтез эндотелий-зависи- мых вазоконстрикторов, таких как простаноиды, которые высвобождаются вместе с NO и проти­ водействуют его вазодилататорному эффекту.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    16840
    Prefix
    Выяснение точной причины вазо­ моторной дисфункции важно для разработки новых методов лечения, специфичных для той или иной сердечно-сосудистой патологии, связанной с нару­ шениями эндотелий-зависимых реакций и метабо­ лизма NO
    Exact
    [32, 33]
    Suffix
    . Основные функции NO в сердечно-сосудистой системе NO является самым мощным из известных эндогенных вазодилататоров. Сосуды малого ди­ аметра синтезируют больше NO, чем крупные. За счет этого NO регулирует периферическое сопро­ тивление, АД и распределение кровотока в сосу­ дистой сети [34,35].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    17152
    Prefix
    Основные функции NO в сердечно-сосудистой системе NO является самым мощным из известных эндогенных вазодилататоров. Сосуды малого ди­ аметра синтезируют больше NO, чем крупные. За счет этого NO регулирует периферическое сопро­ тивление, АД и распределение кровотока в сосу­ дистой сети
    Exact
    [34,35]
    Suffix
    . Помимо механизма, опосре­ дованного активацией растворимой цГМФ, NO также регулирует базальный тонус системных, коронарных и легочных сосудов за счет ингибиро­ вания синтеза эндотелиального констрикторного фактора эндотелина-1 [36] и ограничения высво­ бождения норадреналина из симпатических не­ рвных окончаний [37].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    17402
    Prefix
    Помимо механизма, опосре­ дованного активацией растворимой цГМФ, NO также регулирует базальный тонус системных, коронарных и легочных сосудов за счет ингибиро­ вания синтеза эндотелиального констрикторного фактора эндотелина-1
    Exact
    [36]
    Suffix
    и ограничения высво­ бождения норадреналина из симпатических не­ рвных окончаний [37]. В сердце iNOS и eNOS об­ наруживаются в кардиомиоцитах, сосудах и клет­ ках иммунной системы, инфильтрирующих сердце [38].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    17494
    Prefix
    Помимо механизма, опосре­ дованного активацией растворимой цГМФ, NO также регулирует базальный тонус системных, коронарных и легочных сосудов за счет ингибиро­ вания синтеза эндотелиального констрикторного фактора эндотелина-1 [36] и ограничения высво­ бождения норадреналина из симпатических не­ рвных окончаний
    Exact
    [37]
    Suffix
    . В сердце iNOS и eNOS об­ наруживаются в кардиомиоцитах, сосудах и клет­ ках иммунной системы, инфильтрирующих сердце [38]. NO оказывает прямое отрицательное инот- ропное действие на сократимость миокарда, а так­ же регулирует реакцию кардиомиоцитов на адрен- и ходинергические стимулы [39, 40].
    (check this in PDF content)

  25. Start
    17616
    Prefix
    , NO также регулирует базальный тонус системных, коронарных и легочных сосудов за счет ингибиро­ вания синтеза эндотелиального констрикторного фактора эндотелина-1 [36] и ограничения высво­ бождения норадреналина из симпатических не­ рвных окончаний [37]. В сердце iNOS и eNOS об­ наруживаются в кардиомиоцитах, сосудах и клет­ ках иммунной системы, инфильтрирующих сердце
    Exact
    [38]
    Suffix
    . NO оказывает прямое отрицательное инот- ропное действие на сократимость миокарда, а так­ же регулирует реакцию кардиомиоцитов на адрен- и ходинергические стимулы [39, 40]. NO тормозит пролиферацию гладкомышечных клеток, за счет чего он оказывает антиатеросклеротическое дей­ ствие, поскольку замедляет образование неоинти­ мы и утолщение стенок сосудов при гиперхолесте­ ринемии
    (check this in PDF content)

  26. Start
    17788
    Prefix
    В сердце iNOS и eNOS об­ наруживаются в кардиомиоцитах, сосудах и клет­ ках иммунной системы, инфильтрирующих сердце [38]. NO оказывает прямое отрицательное инот- ропное действие на сократимость миокарда, а так­ же регулирует реакцию кардиомиоцитов на адрен- и ходинергические стимулы
    Exact
    [39, 40]
    Suffix
    . NO тормозит пролиферацию гладкомышечных клеток, за счет чего он оказывает антиатеросклеротическое дей­ ствие, поскольку замедляет образование неоинти­ мы и утолщение стенок сосудов при гиперхолесте­ ринемии [41].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    18064
    Prefix
    NO тормозит пролиферацию гладкомышечных клеток, за счет чего он оказывает антиатеросклеротическое дей­ ствие, поскольку замедляет образование неоинти­ мы и утолщение стенок сосудов при гиперхолесте­ ринемии
    Exact
    [41]
    Suffix
    . NO обладает противовоспалитель­ ными свойствами, связанными с его способностью ингибировать синтез и экспрессию цитокинов и молекул адгезии, которые привлекают моноциты к эндотелиальной поверхности и облегчают их про­ никновение в сосудистую стенку, инициируя ате­ росклеротический процесс.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    18509
    Prefix
    , связанными с его способностью ингибировать синтез и экспрессию цитокинов и молекул адгезии, которые привлекают моноциты к эндотелиальной поверхности и облегчают их про­ никновение в сосудистую стенку, инициируя ате­ росклеротический процесс. Наконец, NO тормозит агрегацию тромбоцитов синергично с простацик- лином, но в отличие от простациклина ингибирует адгезию тромбоцитов
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Нитрергические нервы, высвобождающие N 0 из своих окончаний, обес­ печивают адаптивное расслабление стенки желуд­ ка, кишечника, эрекцию, отток мочи из мочевого пузыря и дилатацию трахеи. Однако роль нитрер- гических нервов в сердечно-сосудистой системе пока практически неизвестна и, по-видимому, не­ велика.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    19034
    Prefix
    Имеются данные о реципрокной регуляции стенок артериол адрен- и нитрергическими вазо- дилататорными нервами, нарушение которой пред­ положительно может играть роль в развитии ги­ пертензии
    Exact
    [42,43]
    Suffix
    . При изучении роли N 0 в регуляции системного АД было показано, что внутривенное введение аце­ тилхолина вызывает снижение АД и увеличение экскреции цГМФ с мочой [44]. Между этими па­ раметрами наблюдалась корреляция.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    19211
    Prefix
    Имеются данные о реципрокной регуляции стенок артериол адрен- и нитрергическими вазо- дилататорными нервами, нарушение которой пред­ положительно может играть роль в развитии ги­ пертензии [42,43]. При изучении роли N 0 в регуляции системного АД было показано, что внутривенное введение аце­ тилхолина вызывает снижение АД и увеличение экскреции цГМФ с мочой
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Между этими па­ раметрами наблюдалась корреляция. Введение блокатора NO-синтетазы N-нитро-Ь-аргинина (L- NNA) предупреждало эти изменения. Воспалитель­ ный процесс, вызванный введением бактериальных липополисахаридов, напротив, приводил к увеличе­ нию продукции NO и продолжительной гипотензии, ингибируемой L-NNA [45], что подтверждает уча­ стие NO в этом процессе.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    19533
    Prefix
    Введение блокатора NO-синтетазы N-нитро-Ь-аргинина (L- NNA) предупреждало эти изменения. Воспалитель­ ный процесс, вызванный введением бактериальных липополисахаридов, напротив, приводил к увеличе­ нию продукции NO и продолжительной гипотензии, ингибируемой L-NNA
    Exact
    [45]
    Suffix
    , что подтверждает уча­ стие NO в этом процессе. Эти данные показыва­ ют, что NO опосредует системные гемодинами­ ческие эффекты in vivo. Эндогенный NO участву­ ет также в регионарных изменениях кровотока [46].
    (check this in PDF content)

  32. Start
    19749
    Prefix
    Воспалитель­ ный процесс, вызванный введением бактериальных липополисахаридов, напротив, приводил к увеличе­ нию продукции NO и продолжительной гипотензии, ингибируемой L-NNA [45], что подтверждает уча­ стие NO в этом процессе. Эти данные показыва­ ют, что NO опосредует системные гемодинами­ ческие эффекты in vivo. Эндогенный NO участву­ ет также в регионарных изменениях кровотока
    Exact
    [46]
    Suffix
    . Влияние блокады синтеза N 0 на АД хорошо изучено. Хроническое ингибирование NO-синтета­ зы конкурентными блокаторами NOS - замещен­ ными аналогами L-аргинина L-NAME или L-NNA, - у крыс приводят к зависимому от времени и дозы повышению АД и достаточно быстро вызывают развитие атеросклеротических поражений сосудов [47, 48].
    (check this in PDF content)

  33. Start
    20080
    Prefix
    Хроническое ингибирование NO-синтета­ зы конкурентными блокаторами NOS - замещен­ ными аналогами L-аргинина L-NAME или L-NNA, - у крыс приводят к зависимому от времени и дозы повышению АД и достаточно быстро вызывают развитие атеросклеротических поражений сосудов
    Exact
    [47, 48]
    Suffix
    . На той же модели NO-дефицитной гипер­ тензии было показано [49], что введение L-NAME животным в течение более чем 8 нед приводит к развитию у них нефроангиосклероза и повышению активности ренина плазмы.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    20148
    Prefix
    Хроническое ингибирование NO-синтета­ зы конкурентными блокаторами NOS - замещен­ ными аналогами L-аргинина L-NAME или L-NNA, - у крыс приводят к зависимому от времени и дозы повышению АД и достаточно быстро вызывают развитие атеросклеротических поражений сосудов [47, 48]. На той же модели NO-дефицитной гипер­ тензии было показано
    Exact
    [49]
    Suffix
    , что введение L-NAME животным в течение более чем 8 нед приводит к развитию у них нефроангиосклероза и повышению активности ренина плазмы. Это еще больше уси­ ливает гипертензию. При ингибировании синтеза NO в течение 16 нед практически все животные погибают.
    (check this in PDF content)

  35. Start
    20600
    Prefix
    При ингибировании синтеза NO в течение 16 нед практически все животные погибают. У мышей NO-дефицитная гипертензия протекает менее тяжело. Нормализации АД у них способствует активация компенсаторных механиз­ мов, таких как индукция циклооксигеназы-2
    Exact
    [50]
    Suffix
    . Локальная NO-зависимая регуляция тонуса сосудов осуществляется главным образом путем изменения напряжения сдвига. Усиление тканево­ го метаболизма приводит к снижению р 0 2, увели­ чению рС 02 и снижению рН, что вызывает рас­ слабление прекапиллярных сфинктеров и рост ка­ пиллярного кровотока.
    (check this in PDF content)

  36. Start
    21455
    Prefix
    Механизм потокзависимой вазо­ дилатации обеспечивает адаптацию сердца и ске­ летных мышц к повышенной потребности в кисло­ роде при физической нагрузке. Постоянная физи­ ческая тренировка не только активирует eNOS, но и индуцирует экспрессию ее гена, что делает та­ кую адаптацию более надежной и долговременной
    Exact
    [51,52]
    Suffix
    . Помимо оптимизации доставки крови к тканям, потокзависимый механизм обеспечивает интегра­ цию центральной и локальной гемодинамики, со­ пряжение системного АД с локальным кровоснаб­ жением и соответственно сохранение циркулятор­ ного гомеостаза.
    (check this in PDF content)

  37. Start
    22486
    Prefix
    , при оди­ наковой скорости кровотока напряжение сдвига у крыс со спонтанной гипертензией гораздо меньше, чем у нормотензивных, поэтому потокзависимая вазодилатация, опосредованная высвобождением NO, нарушается. В результате этого равновесие между констрикторными и дилататорными меха­ низмами сдвигается в сторону повышения сосу­ дистого сопротивления и АД
    Exact
    [52]
    Suffix
    . Механизмы дисфункции эндотелия у человека Большинство исследований функционального состояния эндотелия у человека проводилось на сосудах предплечья и коронарного бассейна по реакции эндотелий-зависимого расслабления на ацетилхолин и брадикинин [53-55].
    (check this in PDF content)

  38. Start
    22751
    Prefix
    Механизмы дисфункции эндотелия у человека Большинство исследований функционального состояния эндотелия у человека проводилось на сосудах предплечья и коронарного бассейна по реакции эндотелий-зависимого расслабления на ацетилхолин и брадикинин
    Exact
    [53-55]
    Suffix
    . Эндотелий-за- висимое расслабление определяют также путем внутриартериальной инфузии нитропруссида на­ трия, который служит источником NO. Базальный синтез NO оценивают путем введения предше­ ственника NO L-аргинина или инфузии ингибито­ ров NOS.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    23244
    Prefix
    Базальный синтез NO оценивают путем введения предше­ ственника NO L-аргинина или инфузии ингибито­ ров NOS. После этого вклад базального синтеза NO можно определить по изменению кровотока и повышению сосудистого сопротивления. При этом применяется окклюзионная плетизмография
    Exact
    [56]
    Suffix
    . В коронарном бассейне используется локальная инфузия ацетилхолина с последующей регистраци­ ей изменений диаметра коронарных сосудов с по­ мощью коронароангиографии или внутрисосудис­ той ультрасонографии [57].
    (check this in PDF content)

  40. Start
    23456
    Prefix
    В коронарном бассейне используется локальная инфузия ацетилхолина с последующей регистраци­ ей изменений диаметра коронарных сосудов с по­ мощью коронароангиографии или внутрисосудис­ той ультрасонографии
    Exact
    [57]
    Suffix
    . Впервые снижение эндотелий-зависимого рас­ слабления сосудов предплечья в ответ на ацетил­ холин у больных эссенциальной гипертензией об­ наружили в 1990 г. J.Panza и соавт. [58]. Исследо­ вания с ингибитором NOS и L-аргинином показали, что причиной этого может быть дефект NO-про- дуцирующей системы эндотелия [54, 55], не свя­ занный с дефицитом L-аргинина [15, 16].
    (check this in PDF content)

  41. Start
    23641
    Prefix
    В коронарном бассейне используется локальная инфузия ацетилхолина с последующей регистраци­ ей изменений диаметра коронарных сосудов с по­ мощью коронароангиографии или внутрисосудис­ той ультрасонографии [57]. Впервые снижение эндотелий-зависимого рас­ слабления сосудов предплечья в ответ на ацетил­ холин у больных эссенциальной гипертензией об­ наружили в 1990 г. J.Panza и соавт.
    Exact
    [58]
    Suffix
    . Исследо­ вания с ингибитором NOS и L-аргинином показали, что причиной этого может быть дефект NO-про- дуцирующей системы эндотелия [54, 55], не свя­ занный с дефицитом L-аргинина [15, 16].
    (check this in PDF content)

  42. Start
    23786
    Prefix
    Впервые снижение эндотелий-зависимого рас­ слабления сосудов предплечья в ответ на ацетил­ холин у больных эссенциальной гипертензией об­ наружили в 1990 г. J.Panza и соавт. [58]. Исследо­ вания с ингибитором NOS и L-аргинином показали, что причиной этого может быть дефект NO-про- дуцирующей системы эндотелия
    Exact
    [54, 55]
    Suffix
    , не свя­ занный с дефицитом L-аргинина [15, 16]. При этом поток-зависимое расслабление сосудов предпле­ чья, опосредованное высвобождением из эндоте­ лия NO и, возможно, гиперполяризующего факто­ ра, у больных с тяжелой эссенциальной гипертен­ зией нарушено.
    (check this in PDF content)

  43. Start
    23836
    Prefix
    J.Panza и соавт. [58]. Исследо­ вания с ингибитором NOS и L-аргинином показали, что причиной этого может быть дефект NO-про- дуцирующей системы эндотелия [54, 55], не свя­ занный с дефицитом L-аргинина
    Exact
    [15, 16]
    Suffix
    . При этом поток-зависимое расслабление сосудов предпле­ чья, опосредованное высвобождением из эндоте­ лия NO и, возможно, гиперполяризующего факто­ ра, у больных с тяжелой эссенциальной гипертен­ зией нарушено.
    (check this in PDF content)

  44. Start
    24172
    Prefix
    При этом поток-зависимое расслабление сосудов предпле­ чья, опосредованное высвобождением из эндоте­ лия NO и, возможно, гиперполяризующего факто­ ра, у больных с тяжелой эссенциальной гипертен­ зией нарушено. При легкой гипертензии и у лиц с другими факторами риска атеросклероза эта ре­ акция может быть сохранена
    Exact
    [59]
    Suffix
    . Механизмы, лежащие в основе дисфункции эн­ дотелия при гипертензии, могут различаться в за­ висимости от наличия гиперхолестеринемии. Дей­ ствительно, у больных с гиперхолестеринемией было обнаружено нарушение активации метаболи­ ческого пути L-аргинина [54].
    (check this in PDF content)

  45. Start
    24434
    Prefix
    Механизмы, лежащие в основе дисфункции эн­ дотелия при гипертензии, могут различаться в за­ висимости от наличия гиперхолестеринемии. Дей­ ствительно, у больных с гиперхолестеринемией было обнаружено нарушение активации метаболи­ ческого пути L-аргинина
    Exact
    [54]
    Suffix
    . Эксперименты in vitro показали также, что экзогенный L-аргинин улучшает эндотелий-зависимое расслабление, на­ рушенное окисленными липопротеидами низкой плотности. Это позволило сделать вывод об инак­ тивации продукции NO из L-аргинина избытком супероксид-радикалов [60].
    (check this in PDF content)

  46. Start
    24720
    Prefix
    Эксперименты in vitro показали также, что экзогенный L-аргинин улучшает эндотелий-зависимое расслабление, на­ рушенное окисленными липопротеидами низкой плотности. Это позволило сделать вывод об инак­ тивации продукции NO из L-аргинина избытком супероксид-радикалов
    Exact
    [60]
    Suffix
    . Кроме того, введение L-аргинина способно ограничить дисфункцию эн­ дотелия в коронарной микроциркуляции больных с гиперхолестеринемией [61]. Существует предполо­ жение, что дисфункция эндотелия при гипертензии может быть связана с нарушением сигнального пути фосфатидилинозитол/Са2+ [62].
    (check this in PDF content)

  47. Start
    24862
    Prefix
    Это позволило сделать вывод об инак­ тивации продукции NO из L-аргинина избытком супероксид-радикалов [60]. Кроме того, введение L-аргинина способно ограничить дисфункцию эн­ дотелия в коронарной микроциркуляции больных с гиперхолестеринемией
    Exact
    [61]
    Suffix
    . Существует предполо­ жение, что дисфункция эндотелия при гипертензии может быть связана с нарушением сигнального пути фосфатидилинозитол/Са2+ [62]. Роль NO в ремоделировании сосудов Генетическая программа клеток сосудов - эн­ дотелиальных, гладкомышечных и фибробластов - позволяет им реагировать на физиологические и патофизиологические стимулы и перестраивать свою архите
    (check this in PDF content)

  48. Start
    25014
    Prefix
    Кроме того, введение L-аргинина способно ограничить дисфункцию эн­ дотелия в коронарной микроциркуляции больных с гиперхолестеринемией [61]. Существует предполо­ жение, что дисфункция эндотелия при гипертензии может быть связана с нарушением сигнального пути фосфатидилинозитол/Са2+
    Exact
    [62]
    Suffix
    . Роль NO в ремоделировании сосудов Генетическая программа клеток сосудов - эн­ дотелиальных, гладкомышечных и фибробластов - позволяет им реагировать на физиологические и патофизиологические стимулы и перестраивать свою архитектуру так, чтобы сосуд отвечал ме­ таболическим запросам снабжаемых кровью тка­ ней.
    (check this in PDF content)

  49. Start
    25696
    Prefix
    Долговременная структурная адаптация, которая, по-видимому, отражает сумму многих краткосроч­ ных вазомоторных процессов и гемодинамических условий, опосредована так называемым ремоде­ лированием сосудов
    Exact
    [63]
    Suffix
    . При экспериментальной гипертензии у живот­ ных и при гипертонической болезни у человека на­ блюдается повышение периферического сопротив­ ления сосудов, которое частично является след­ ствием нарушения адаптации структуры сосудов к повышенному АД, а частично - избыточной ва- зоконстрикции.
    (check this in PDF content)

  50. Start
    26164
    Prefix
    у человека на­ блюдается повышение периферического сопротив­ ления сосудов, которое частично является след­ ствием нарушения адаптации структуры сосудов к повышенному АД, а частично - избыточной ва- зоконстрикции. Гистологически это проявляется гипертрофией артериальной стенки, увеличением отношения толщины стенки к просвету сосуда и снижением растяжимости артерии
    Exact
    [64]
    Suffix
    . В настоя­ щее время считается, что эндотелий является сен­ сором гемодинамических изменений и инициирует реорганизацию клеточных и внеклеточных компо­ нентов сосуда. Процесс ремоделирования требует координированных изменений пролиферации, апоп­ тоза, миграции, организации и взаимодействия мат- рикс-интегрин во всех клеточных структурах со­ суда.
    (check this in PDF content)

  51. Start
    27069
    Prefix
    Однако одновременное введение гидралазина для устранения прессорного эффекта L-NAME не влияло на ремоделирование коронарных артерий. Это означает, что патологичес­ кое ремоделирование не может быть связано толь­ ко одним повышением АД
    Exact
    [65]
    Suffix
    . Действительно, роль дефицита NO в ремоделировании не ограни­ чивается отсутствием его мощного вазодилататор- ного действия. Будучи универсальной сигнальной молекулой, NO оказывает большое влияние на многие типы клеток: ингибирует агрегацию тром­ боцитов и адгезию лейкоцитов к эндотелию, регу­ лирует синтез и распад внеклеточного матрикса и контролирует экспрессию генов.
    (check this in PDF content)

  52. Start
    27830
    Prefix
    Длительная блокада NOS приводит к развитию провоспали­ тельного фенотипа сосудов, для которого характер­ ны усиленная продукция молекул адгезии ICAM-1 и VCAM-1 и инфильтрация стенки сосуда воспа­ лительными клетками
    Exact
    [66]
    Suffix
    . Роль дефицита эндотелиального NO в ремоде­ лировании сосудов была подтверждена в исследо­ ваниях на нокаутных по eNOS мышах. Эти мыши характеризуются умеренной гипертензией, бради­ кардией в покое [67], отсутствием прессорного ответа на L-NAME и эндотелий-зависимого рас­ слабления сосудов на ацетилхолин [68].
    (check this in PDF content)

  53. Start
    28032
    Prefix
    Роль дефицита эндотелиального NO в ремоде­ лировании сосудов была подтверждена в исследо­ ваниях на нокаутных по eNOS мышах. Эти мыши характеризуются умеренной гипертензией, бради­ кардией в покое
    Exact
    [67]
    Suffix
    , отсутствием прессорного ответа на L-NAME и эндотелий-зависимого рас­ слабления сосудов на ацетилхолин [68]. В ответ на наложение сдавливающей манжеты на бедренную артерию у нокаутных мышей развивается значи­ тельно более выраженная гиперплазия гладкомы­ шечных сосудистых клеток с утолщением стенки, чем у животных дикого типа [69].
    (check this in PDF content)

  54. Start
    28198
    Prefix
    Роль дефицита эндотелиального NO в ремоде­ лировании сосудов была подтверждена в исследо­ ваниях на нокаутных по eNOS мышах. Эти мыши характеризуются умеренной гипертензией, бради­ кардией в покое [67], отсутствием прессорного ответа на L-NAME и эндотелий-зависимого рас­ слабления сосудов на ацетилхолин
    Exact
    [68]
    Suffix
    . В ответ на наложение сдавливающей манжеты на бедренную артерию у нокаутных мышей развивается значи­ тельно более выраженная гиперплазия гладкомы­ шечных сосудистых клеток с утолщением стенки, чем у животных дикого типа [69].
    (check this in PDF content)

  55. Start
    28433
    Prefix
    В ответ на наложение сдавливающей манжеты на бедренную артерию у нокаутных мышей развивается значи­ тельно более выраженная гиперплазия гладкомы­ шечных сосудистых клеток с утолщением стенки, чем у животных дикого типа
    Exact
    [69]
    Suffix
    . Кроме того, у нокаутных по eNOS мышей отсутствуют способ­ ность к реваскуляризации после ишемии конечно­ сти и изменение проницаемости капилляров в от­ вет на введение фактора роста эндотелия сосудов, что указывает на важную роль N 0 как посредни­ ка в регуляции ангиогенеза [70].
    (check this in PDF content)

  56. Start
    28719
    Prefix
    Кроме того, у нокаутных по eNOS мышей отсутствуют способ­ ность к реваскуляризации после ишемии конечно­ сти и изменение проницаемости капилляров в от­ вет на введение фактора роста эндотелия сосудов, что указывает на важную роль N 0 как посредни­ ка в регуляции ангиогенеза
    Exact
    [70]
    Suffix
    . Вазомоторная форма дисфункции эндотелия при хронической болезни почек и атеросклерозе У больных хронической болезнью почек (ХБП) высока вероятность развития сердечно-сосудис­ тых заболеваний.
    (check this in PDF content)

  57. Start
    29000
    Prefix
    Вазомоторная форма дисфункции эндотелия при хронической болезни почек и атеросклерозе У больных хронической болезнью почек (ХБП) высока вероятность развития сердечно-сосудис­ тых заболеваний. У этих больных высок процент (40-60%) асимптомного течения атеросклероза
    Exact
    [71-74]
    Suffix
    . Известно, что атеросклеротические бляшки, особенно в эпикардиальных коронарных артериях, наиболее часто встречаются у пациентов с хрони­ ческой почечной недостаточностью (ХПН). Кли­ нические исследования показали, что в структуре «коронарной» смертности 30-50% приходится на больных с ХПН, погибающих от острого инфаркта миокарда, но у 30-40% больных с ХПН и ишеми­ ческой болезнью с
    (check this in PDF content)

  58. Start
    29614
    Prefix
    , что в структуре «коронарной» смертности 30-50% приходится на больных с ХПН, погибающих от острого инфаркта миокарда, но у 30-40% больных с ХПН и ишеми­ ческой болезнью сердца при коронарной ангиогра­ фии не выявляется нарушения проходимости коро­ нарных артерий. Таким образом, очень вероятно, что у пациентов с уремией толерантность к мио­ кардиальной ишемии значительно снижена
    Exact
    [75]
    Suffix
    . На сегодняшний день сформулирована концеп­ ция эндотелиальной дисфункции как ключевого звена атерогенеза. Общепринятые факторы риска атеросклероза, такие, как гиперхолестеринемия, ар­ териальная гипертензия, сахарный диабет, курение, гипергомоцистеинемия считаются причиной фор­ мирования дисфункции эндотелия [5].
    (check this in PDF content)

  59. Start
    29932
    Prefix
    Общепринятые факторы риска атеросклероза, такие, как гиперхолестеринемия, ар­ териальная гипертензия, сахарный диабет, курение, гипергомоцистеинемия считаются причиной фор­ мирования дисфункции эндотелия
    Exact
    [5]
    Suffix
    . При атеросклерозе наблюдается снижение син­ теза оксида азота в эндотелии, что связано с нару­ шением экспрессии или транскрипции эндотелиаль­ ной N 0 синтазы ^NOS), в том числе метаболи­ ческого происхождения, снижением доступности запасов L-аргинина для еNOS, инактивацией NO при повышенном образовании свободных радика­ лов или их комбинацией [76,77].
    (check this in PDF content)

  60. Start
    30291
    Prefix
    При атеросклерозе наблюдается снижение син­ теза оксида азота в эндотелии, что связано с нару­ шением экспрессии или транскрипции эндотелиаль­ ной N 0 синтазы ^NOS), в том числе метаболи­ ческого происхождения, снижением доступности запасов L-аргинина для еNOS, инактивацией NO при повышенном образовании свободных радика­ лов или их комбинацией
    Exact
    [76,77]
    Suffix
    . Причинами сни­ жения активности NOS могут быть гиперхолесте­ ринемия и повышение уровня окисленных липоп­ ротеидов низкой плотности (ЛПНП) [78]. Окисленные ЛПНП вносят вклад в прогрессию атеросклероза посредством увеличения поврежде­ ния эндотелия при индуцировании образования пе­ нистых клеток и пролиферации гладких мышц [79].
    (check this in PDF content)

  61. Start
    30442
    Prefix
    транскрипции эндотелиаль­ ной N 0 синтазы ^NOS), в том числе метаболи­ ческого происхождения, снижением доступности запасов L-аргинина для еNOS, инактивацией NO при повышенном образовании свободных радика­ лов или их комбинацией [76,77]. Причинами сни­ жения активности NOS могут быть гиперхолесте­ ринемия и повышение уровня окисленных липоп­ ротеидов низкой плотности (ЛПНП)
    Exact
    [78]
    Suffix
    . Окисленные ЛПНП вносят вклад в прогрессию атеросклероза посредством увеличения поврежде­ ния эндотелия при индуцировании образования пе­ нистых клеток и пролиферации гладких мышц [79]. Окисленные ЛПНП и окисленный липопротеин(а) стимулируют апоптоз в культурах эндотелиальных клеток пупочной вены человека и аорты кроликов [80,81].
    (check this in PDF content)

  62. Start
    30630
    Prefix
    Причинами сни­ жения активности NOS могут быть гиперхолесте­ ринемия и повышение уровня окисленных липоп­ ротеидов низкой плотности (ЛПНП) [78]. Окисленные ЛПНП вносят вклад в прогрессию атеросклероза посредством увеличения поврежде­ ния эндотелия при индуцировании образования пе­ нистых клеток и пролиферации гладких мышц
    Exact
    [79]
    Suffix
    . Окисленные ЛПНП и окисленный липопротеин(а) стимулируют апоптоз в культурах эндотелиальных клеток пупочной вены человека и аорты кроликов [80,81]. Сниженная активность NO приводит к парадок­ сальной вазоконстрикции эпикардиальных сосудов в ответ на физиологические стимулы, такие как симпатическая активация, ацетилхолин, а также к снижению вазодилататорной функции коронарных резис
    (check this in PDF content)

  63. Start
    30774
    Prefix
    Окисленные ЛПНП вносят вклад в прогрессию атеросклероза посредством увеличения поврежде­ ния эндотелия при индуцировании образования пе­ нистых клеток и пролиферации гладких мышц [79]. Окисленные ЛПНП и окисленный липопротеин(а) стимулируют апоптоз в культурах эндотелиальных клеток пупочной вены человека и аорты кроликов
    Exact
    [80,81]
    Suffix
    . Сниженная активность NO приводит к парадок­ сальной вазоконстрикции эпикардиальных сосудов в ответ на физиологические стимулы, такие как симпатическая активация, ацетилхолин, а также к снижению вазодилататорной функции коронарных резистивных сосудов [82].
    (check this in PDF content)

  64. Start
    31041
    Prefix
    Сниженная активность NO приводит к парадок­ сальной вазоконстрикции эпикардиальных сосудов в ответ на физиологические стимулы, такие как симпатическая активация, ацетилхолин, а также к снижению вазодилататорной функции коронарных резистивных сосудов
    Exact
    [82]
    Suffix
    . Таким образом, эндо­ телиальная дисфункция вносит вклад в ишемичес­ кую манифестацию атеросклероза коронарных ар­ терий. Усиленная вазоконстрикция и снижение эн­ дотелиальной антитромботической активности могут неблагоприятно модулировать течение ост­ рого коронарного синдрома [83].
    (check this in PDF content)

  65. Start
    31327
    Prefix
    Таким образом, эндо­ телиальная дисфункция вносит вклад в ишемичес­ кую манифестацию атеросклероза коронарных ар­ терий. Усиленная вазоконстрикция и снижение эн­ дотелиальной антитромботической активности могут неблагоприятно модулировать течение ост­ рого коронарного синдрома
    Exact
    [83]
    Suffix
    . Снижение эндотелий-зависимой вазодилатации (ЭЗВД) при атеросклерозе может быть обуслов­ лено дефицитом N 0, а также других вазодилата- торов, в частности PGI2, EDHF [84]. Неопровержимые доказательства ухудшения функции эндотелия при атеросклерозе получены у людей и экспериментальных моделях на животных.
    (check this in PDF content)

  66. Start
    31508
    Prefix
    Усиленная вазоконстрикция и снижение эн­ дотелиальной антитромботической активности могут неблагоприятно модулировать течение ост­ рого коронарного синдрома [83]. Снижение эндотелий-зависимой вазодилатации (ЭЗВД) при атеросклерозе может быть обуслов­ лено дефицитом N 0, а также других вазодилата- торов, в частности PGI2, EDHF
    Exact
    [84]
    Suffix
    . Неопровержимые доказательства ухудшения функции эндотелия при атеросклерозе получены у людей и экспериментальных моделях на животных. У субъектов с гиперхолестеринемией, не имеющих клинических проявлений атеросклероза, выявлено снижение ЭЗВД плечевой артерии [85].
    (check this in PDF content)

  67. Start
    31775
    Prefix
    Неопровержимые доказательства ухудшения функции эндотелия при атеросклерозе получены у людей и экспериментальных моделях на животных. У субъектов с гиперхолестеринемией, не имеющих клинических проявлений атеросклероза, выявлено снижение ЭЗВД плечевой артерии
    Exact
    [85]
    Suffix
    . У пациен­ тов с семейной гиперхолестеринемией были при­ знаки нарушения ЭЗВД в плечевой артерии и мик­ рососудах кожи, и они не корригировались при бы­ стром снижении уровня сывороточных липидов плазмаферезом [86].
    (check this in PDF content)

  68. Start
    31995
    Prefix
    У пациен­ тов с семейной гиперхолестеринемией были при­ знаки нарушения ЭЗВД в плечевой артерии и мик­ рососудах кожи, и они не корригировались при бы­ стром снижении уровня сывороточных липидов плазмаферезом
    Exact
    [86]
    Suffix
    . В экспериментальной моде­ ли атеросклероза у обезьян выявлено ухудшение ЭЗВД на кольцах сонных артерий [87, 88]. Большой интерес представляет факт, что в пос­ леобеденное время наблюдается транзиторное ухудшение поток-опосредованной вазодилатации плечевой артерии соответственно повышению уровня триглицеридов в крови.
    (check this in PDF content)

  69. Start
    32110
    Prefix
    У пациен­ тов с семейной гиперхолестеринемией были при­ знаки нарушения ЭЗВД в плечевой артерии и мик­ рососудах кожи, и они не корригировались при бы­ стром снижении уровня сывороточных липидов плазмаферезом [86]. В экспериментальной моде­ ли атеросклероза у обезьян выявлено ухудшение ЭЗВД на кольцах сонных артерий
    Exact
    [87, 88]
    Suffix
    . Большой интерес представляет факт, что в пос­ леобеденное время наблюдается транзиторное ухудшение поток-опосредованной вазодилатации плечевой артерии соответственно повышению уровня триглицеридов в крови.
    (check this in PDF content)

  70. Start
    32713
    Prefix
    При назначении диеты, обогащенной L- аргинином, молодым здоровым мужчинам зафиксировано частичное уменьшение послеобе­ денной ДЭ. Эти данные свидетельствуют о важ­ ности выбора диеты для профилактики атероскле­ роза даже у молодых здоровых мужчин
    Exact
    [89]
    Suffix
    . Уровень липидов и липопротеинов сыворотки крови у здоровых женщин в возрасте от 18 до 76 лет положительно коррелировал с ЭЗВД и ЭНВД кожных микрососудов на, соответственно, ацетил­ холин и нитропруссид, введенные внутрикожно методом ионофореза при регистрации перфузии лазерной доплеровской флоуметрией [90].
    (check this in PDF content)

  71. Start
    33037
    Prefix
    Уровень липидов и липопротеинов сыворотки крови у здоровых женщин в возрасте от 18 до 76 лет положительно коррелировал с ЭЗВД и ЭНВД кожных микрососудов на, соответственно, ацетил­ холин и нитропруссид, введенные внутрикожно методом ионофореза при регистрации перфузии лазерной доплеровской флоуметрией
    Exact
    [90]
    Suffix
    . Эндотелиальная дисфункция является чувстви­ тельным индикатором атеросклеротического процес­ са, поскольку ухудшение ЭЗВД предшествует про­ грессии атеросклероза, а улучшение предшествует регрессии атеросклеротического повреждения [91,92].
    (check this in PDF content)

  72. Start
    33327
    Prefix
    Эндотелиальная дисфункция является чувстви­ тельным индикатором атеросклеротического процес­ са, поскольку ухудшение ЭЗВД предшествует про­ грессии атеросклероза, а улучшение предшествует регрессии атеросклеротического повреждения
    Exact
    [91,92]
    Suffix
    . В эксперименте показано, что индометацин, ингибитор циклооксигеназы, тормозит прогрессию атеросклероза и улучшает эндотелий-опо средован­ ный ответ сосудов на ацетилхолин ex vivo у кроликов, находящихся на холестериновой диете.
    (check this in PDF content)

  73. Start
    33860
    Prefix
    Положитель­ ное действие индометацина при атеросклерозе обус­ ловлено его способностью предотвращать повыше­ ние агрегации тромбоцитов, образование тромбоксана А (TxA^) и 8-изо-РвР2 и препятствовать снижению эндогенного синтеза NO, несмотря на то, что этот препарат подавляет биосинтез PGI2
    Exact
    [93]
    Suffix
    . Активные формы кислорода (АФК) вовлече­ ны в прогрессию атеросклероза [94]. Одним из ис­ точников АФК являются нейтрофилы. Самыми сильными оксидантными свойствами среди АФК обладает гипохлорит.
    (check this in PDF content)

  74. Start
    33938
    Prefix
    Положитель­ ное действие индометацина при атеросклерозе обус­ ловлено его способностью предотвращать повыше­ ние агрегации тромбоцитов, образование тромбоксана А (TxA^) и 8-изо-РвР2 и препятствовать снижению эндогенного синтеза NO, несмотря на то, что этот препарат подавляет биосинтез PGI2 [93]. Активные формы кислорода (АФК) вовлече­ ны в прогрессию атеросклероза
    Exact
    [94]
    Suffix
    . Одним из ис­ точников АФК являются нейтрофилы. Самыми сильными оксидантными свойствами среди АФК обладает гипохлорит. Токсическое его действие является причиной альтерации сосудистой стенки [95].
    (check this in PDF content)

  75. Start
    34146
    Prefix
    Одним из ис­ точников АФК являются нейтрофилы. Самыми сильными оксидантными свойствами среди АФК обладает гипохлорит. Токсическое его действие является причиной альтерации сосудистой стенки
    Exact
    [95]
    Suffix
    . В экспериментальных и клинических иссле­ дованиях показано, что при атеросклерозе АФК повреждают ДНК клеток сосудистой стенки [96]. Гомоцистеин считают независимым фактором риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы и, в том числе, атеросклероза [97-105].
    (check this in PDF content)

  76. Start
    34288
    Prefix
    Токсическое его действие является причиной альтерации сосудистой стенки [95]. В экспериментальных и клинических иссле­ дованиях показано, что при атеросклерозе АФК повреждают ДНК клеток сосудистой стенки
    Exact
    [96]
    Suffix
    . Гомоцистеин считают независимым фактором риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы и, в том числе, атеросклероза [97-105]. Гипергомоцистеинемия является причиной сни­ жения функциональной активности эндотелия, и в частности, ЭЗВД.
    (check this in PDF content)

  77. Start
    34428
    Prefix
    В экспериментальных и клинических иссле­ дованиях показано, что при атеросклерозе АФК повреждают ДНК клеток сосудистой стенки [96]. Гомоцистеин считают независимым фактором риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы и, в том числе, атеросклероза
    Exact
    [97-105]
    Suffix
    . Гипергомоцистеинемия является причиной сни­ жения функциональной активности эндотелия, и в частности, ЭЗВД. При повышенных концентраци­ ях гомоцистеина в крови выявлено снижение реак­ тивности сосудов [103,106-111].
    (check this in PDF content)

  78. Start
    34635
    Prefix
    Гипергомоцистеинемия является причиной сни­ жения функциональной активности эндотелия, и в частности, ЭЗВД. При повышенных концентраци­ ях гомоцистеина в крови выявлено снижение реак­ тивности сосудов
    Exact
    [103,106-111]
    Suffix
    . Нормальный уровень гомоцистеина в крови - до 15 мкмоль/л, но у пациентов с гипергомоцисте- инемией уровень может достигать 100-500 мкмоль/л [112-114]. A. Tawacol и соавт. [103] использовали ультра­ звуковую доплерографию для изучения ЭЗВД и эн- дотелий-независимой вазодилатации (ЭНВД) у пожилых субъектов с гипергомоцистеинемией без атеросклеротического поражения периферических м
    (check this in PDF content)

  79. Start
    34795
    Prefix
    При повышенных концентраци­ ях гомоцистеина в крови выявлено снижение реак­ тивности сосудов [103,106-111]. Нормальный уровень гомоцистеина в крови - до 15 мкмоль/л, но у пациентов с гипергомоцисте- инемией уровень может достигать 100-500 мкмоль/л
    Exact
    [112-114]
    Suffix
    . A. Tawacol и соавт. [103] использовали ультра­ звуковую доплерографию для изучения ЭЗВД и эн- дотелий-независимой вазодилатации (ЭНВД) у пожилых субъектов с гипергомоцистеинемией без атеросклеротического поражения периферических магистральных артерий.
    (check this in PDF content)

  80. Start
    34826
    Prefix
    При повышенных концентраци­ ях гомоцистеина в крови выявлено снижение реак­ тивности сосудов [103,106-111]. Нормальный уровень гомоцистеина в крови - до 15 мкмоль/л, но у пациентов с гипергомоцисте- инемией уровень может достигать 100-500 мкмоль/л [112-114]. A. Tawacol и соавт.
    Exact
    [103]
    Suffix
    использовали ультра­ звуковую доплерографию для изучения ЭЗВД и эн- дотелий-независимой вазодилатации (ЭНВД) у пожилых субъектов с гипергомоцистеинемией без атеросклеротического поражения периферических магистральных артерий.
    (check this in PDF content)

  81. Start
    35630
    Prefix
    Поскольку снижение функции эндотелия является ранним этапом патогенеза и патофизио­ логии атеросклероза, это исследование разъясня­ ет потенциально важный механизм, посредством которого гомоцистеин может быть фактором, пред­ располагающим к поражению сосудов. D.S. Celermajer и соавт.
    Exact
    [115]
    Suffix
    выявили изме­ ненную поток-опосредованную ЭЗВД плечевой артерии у детей с высоким уровнем концентраций сывороточного гомоцистеина, обусловленным ред­ ким генетическим заболеванием гомозиготной го- моцистинурией.
    (check this in PDF content)

  82. Start
    36187
    Prefix
    В этом исследовании, однако, у их родителей, облигатных гетерозигот по дефициту синтатионин р-синтазы, не было выявлено ни эн­ дотелиальной дисфункции, ни увеличения уровня гомоцистеина в крови. При исследовании клеток и в экспериментах у животных показано, что гомоцистеин снижает в эн­ дотелиальных клетках продукцию NO и PGI2
    Exact
    [109,116-120]
    Suffix
    . Пролонгированная экспозиция гомоцистеина снижала активность NO в культуре эндотелиаль­ ных клеток [107]. Нормальные эндотелиальные клетки осуществ­ ляют детоксикацию гомоцистеина путем высво­ бождения NO или связанного S-нитрозотиола, ко­ торый, в свою очередь, приводит к образованию S-нитрозо-гомоцистеина [107].
    (check this in PDF content)

  83. Start
    36305
    Prefix
    При исследовании клеток и в экспериментах у животных показано, что гомоцистеин снижает в эн­ дотелиальных клетках продукцию NO и PGI2 [109,116-120]. Пролонгированная экспозиция гомоцистеина снижала активность NO в культуре эндотелиаль­ ных клеток
    Exact
    [107]
    Suffix
    . Нормальные эндотелиальные клетки осуществ­ ляют детоксикацию гомоцистеина путем высво­ бождения NO или связанного S-нитрозотиола, ко­ торый, в свою очередь, приводит к образованию S-нитрозо-гомоцистеина [107].
    (check this in PDF content)

  84. Start
    36525
    Prefix
    Нормальные эндотелиальные клетки осуществ­ ляют детоксикацию гомоцистеина путем высво­ бождения NO или связанного S-нитрозотиола, ко­ торый, в свою очередь, приводит к образованию S-нитрозо-гомоцистеина
    Exact
    [107]
    Suffix
    . При экспозиции с гомоцистеином эндотелиальные клетки вначале отвечают повышением продукции S-нитрозотиолов, включая S-нитрозо-гомоцистеин. Кроме того, это повышение S-нитрозо-гомоцистеина сопровожда­ ется повышением уровней устойчивых форм NOS3 мРНК в эндотелиальной клетке.
    (check this in PDF content)

  85. Start
    37418
    Prefix
    Это протективное действие NO, однако в конеч­ ном итоге истощается при хроническом воздей­ ствии на эндотелиальные клетки повышенных кон­ центраций гомоцистеина. Постоянно подрываемая продукция NO в конечном счете приводит к не встречающему сопротивления гомоцистеин-опос- редованному оксидативному повреждению эндо­ телия
    Exact
    [121]
    Suffix
    . Сульфгидрильные соединения, такие как гомо­ цистеин, имеют существенное значение в ослаб­ лении продукции эндотелием биологически актив­ ного NO посредством реакции образования О2- во время их аутоокисления с NO, что приводит к об­ разованию пероксинитрита (OONO) [122].
    (check this in PDF content)

  86. Start
    37690
    Prefix
    Сульфгидрильные соединения, такие как гомо­ цистеин, имеют существенное значение в ослаб­ лении продукции эндотелием биологически актив­ ного NO посредством реакции образования О2- во время их аутоокисления с NO, что приводит к об­ разованию пероксинитрита (OONO)
    Exact
    [122]
    Suffix
    . A.M. Emsley и соавт. [123] на изолированных кольцах аорты крыс показали, комбинация гомо­ цистеина и ионов меди ингибируют NO-индуциро- ванную релаксацию и выяснили роль активных форм кислорода (О2- и Н2О2) в этом процессе.
    (check this in PDF content)

  87. Start
    37720
    Prefix
    Сульфгидрильные соединения, такие как гомо­ цистеин, имеют существенное значение в ослаб­ лении продукции эндотелием биологически актив­ ного NO посредством реакции образования О2- во время их аутоокисления с NO, что приводит к об­ разованию пероксинитрита (OONO) [122]. A.M. Emsley и соавт.
    Exact
    [123]
    Suffix
    на изолированных кольцах аорты крыс показали, комбинация гомо­ цистеина и ионов меди ингибируют NO-индуциро- ванную релаксацию и выяснили роль активных форм кислорода (О2- и Н2О2) в этом процессе.
    (check this in PDF content)

  88. Start
    38117
    Prefix
    Emsley и соавт. [123] на изолированных кольцах аорты крыс показали, комбинация гомо­ цистеина и ионов меди ингибируют NO-индуциро- ванную релаксацию и выяснили роль активных форм кислорода (О2- и Н2О2) в этом процессе. О2- разрушает NO в экстрацеллюлярном пространстве, и, таким образом, уменьшает количество необхо­ димого для релаксации NO
    Exact
    [124,125]
    Suffix
    . Ингибиро­ вать этот эффект может супероксиддисмутаза (СОД). Известно, что Н20 2, в отличие от О2-, сти­ мулирует продукцию NO, но впоследствии вызы­ вает необратимое повреждение эндотелиальных клеток, приводящее к уменьшению продукции NO.
    (check this in PDF content)

  89. Start
    39037
    Prefix
    Это явление может от­ ражать способность ионов меди повышать высво­ бождение NO из содиум нитропруссида, что мо­ жет маскировать ингибиторный эффект совмест­ ного действия гомоцистеина и ионов меди
    Exact
    [126]
    Suffix
    . У обезьян, получавших диету, индуцирующую умеренную гипергомоцистеинемию, также было выявлено ослабление ЭЗВД в кольцах общей сон­ ной артерии [109]. G.R. Upchurch и соавт. [116] продемонстриро­ вали, что гомоцистеин не влияет на экспрессию eNOS или транскрипцию ее гена, скорее он снижа­ ет активность и устойчивое состояние мРНК глу- татионпероксидазы, что приводит к повыше
    (check this in PDF content)

  90. Start
    39189
    Prefix
    Это явление может от­ ражать способность ионов меди повышать высво­ бождение NO из содиум нитропруссида, что мо­ жет маскировать ингибиторный эффект совмест­ ного действия гомоцистеина и ионов меди [126]. У обезьян, получавших диету, индуцирующую умеренную гипергомоцистеинемию, также было выявлено ослабление ЭЗВД в кольцах общей сон­ ной артерии
    Exact
    [109]
    Suffix
    . G.R. Upchurch и соавт. [116] продемонстриро­ вали, что гомоцистеин не влияет на экспрессию eNOS или транскрипцию ее гена, скорее он снижа­ ет активность и устойчивое состояние мРНК глу- татионпероксидазы, что приводит к повышению образования АФК.
    (check this in PDF content)

  91. Start
    39221
    Prefix
    Это явление может от­ ражать способность ионов меди повышать высво­ бождение NO из содиум нитропруссида, что мо­ жет маскировать ингибиторный эффект совмест­ ного действия гомоцистеина и ионов меди [126]. У обезьян, получавших диету, индуцирующую умеренную гипергомоцистеинемию, также было выявлено ослабление ЭЗВД в кольцах общей сон­ ной артерии [109]. G.R. Upchurch и соавт.
    Exact
    [116]
    Suffix
    продемонстриро­ вали, что гомоцистеин не влияет на экспрессию eNOS или транскрипцию ее гена, скорее он снижа­ ет активность и устойчивое состояние мРНК глу- татионпероксидазы, что приводит к повышению образования АФК.
    (check this in PDF content)

  92. Start
    40014
    Prefix
    Фолаты, скевенджеры супероксидного аниона и пероксинит- рита, восстанавливают NO-образующую актив­ ность eNOS, подтверждая, что состояние клеточ­ ных окислительно-восстановительных систем иг­ рает важную роль в подавленной гомоцистеином NO-образующей функции этого фермента
    Exact
    [119]
    Suffix
    . Гомоцистеин, как хорошо известный медиатор оксидативного стресса в эндотелиальных клетках, уменьшает количество NO посредством снижения синтеза или повышения разрушения через образо­ вание АФК, таких как супероксидный анион и пе­ рекись водорода, что, в конечном итоге, является причиной нарушения ЭЗВД [127-134].
    (check this in PDF content)

  93. Start
    40327
    Prefix
    Гомоцистеин, как хорошо известный медиатор оксидативного стресса в эндотелиальных клетках, уменьшает количество NO посредством снижения синтеза или повышения разрушения через образо­ вание АФК, таких как супероксидный анион и пе­ рекись водорода, что, в конечном итоге, является причиной нарушения ЭЗВД
    Exact
    [127-134]
    Suffix
    . Эти данные имеют клиническое подтверждение: витамин Е и ацетилцистеин («чистильщики» свободных ради­ калов) оказывают положительный терапевтичес­ кий эффект у больных с ХПН [135,136]. Показано, что через оксидативный стресс го­ моцистеин приводит к снижению выработки ЕТ-1 в культуре эндотелиальных клеток человека [117,137].
    (check this in PDF content)

  94. Start
    40519
    Prefix
    NO посредством снижения синтеза или повышения разрушения через образо­ вание АФК, таких как супероксидный анион и пе­ рекись водорода, что, в конечном итоге, является причиной нарушения ЭЗВД [127-134]. Эти данные имеют клиническое подтверждение: витамин Е и ацетилцистеин («чистильщики» свободных ради­ калов) оказывают положительный терапевтичес­ кий эффект у больных с ХПН
    Exact
    [135,136]
    Suffix
    . Показано, что через оксидативный стресс го­ моцистеин приводит к снижению выработки ЕТ-1 в культуре эндотелиальных клеток человека [117,137]. Образующиеся при гипергомоцистеинемии АФК приводят также к активации процесса окис­ ления ЛПНП, которые, в свою очередь, оказыва­ ют отрицательное влияние на эндотелий [121,138].
    (check this in PDF content)

  95. Start
    40668
    Prefix
    Эти данные имеют клиническое подтверждение: витамин Е и ацетилцистеин («чистильщики» свободных ради­ калов) оказывают положительный терапевтичес­ кий эффект у больных с ХПН [135,136]. Показано, что через оксидативный стресс го­ моцистеин приводит к снижению выработки ЕТ-1 в культуре эндотелиальных клеток человека
    Exact
    [117,137]
    Suffix
    . Образующиеся при гипергомоцистеинемии АФК приводят также к активации процесса окис­ ления ЛПНП, которые, в свою очередь, оказыва­ ют отрицательное влияние на эндотелий [121,138]. Следствием активации перекисного окисления ли­ пидов является снижение экспрессии NO синтазы и прямая деградация NO [139-141].
    (check this in PDF content)

  96. Start
    40852
    Prefix
    Показано, что через оксидативный стресс го­ моцистеин приводит к снижению выработки ЕТ-1 в культуре эндотелиальных клеток человека [117,137]. Образующиеся при гипергомоцистеинемии АФК приводят также к активации процесса окис­ ления ЛПНП, которые, в свою очередь, оказыва­ ют отрицательное влияние на эндотелий
    Exact
    [121,138]
    Suffix
    . Следствием активации перекисного окисления ли­ пидов является снижение экспрессии NO синтазы и прямая деградация NO [139-141]. Острая гипергомоцистеинемия является при­ чиной нарушения дилатации коронарных артерий и приводит к снижению вазодилатирующего дей­ ствия NO-содержащих препаратов [142].
    (check this in PDF content)

  97. Start
    40979
    Prefix
    Образующиеся при гипергомоцистеинемии АФК приводят также к активации процесса окис­ ления ЛПНП, которые, в свою очередь, оказыва­ ют отрицательное влияние на эндотелий [121,138]. Следствием активации перекисного окисления ли­ пидов является снижение экспрессии NO синтазы и прямая деградация NO
    Exact
    [139-141]
    Suffix
    . Острая гипергомоцистеинемия является при­ чиной нарушения дилатации коронарных артерий и приводит к снижению вазодилатирующего дей­ ствия NO-содержащих препаратов [142]. Сведе­ ния о результатах терапии, направленной на кор­ рекцию гипергомоцистеинемии противоречивы.
    (check this in PDF content)

  98. Start
    41159
    Prefix
    Следствием активации перекисного окисления ли­ пидов является снижение экспрессии NO синтазы и прямая деградация NO [139-141]. Острая гипергомоцистеинемия является при­ чиной нарушения дилатации коронарных артерий и приводит к снижению вазодилатирующего дей­ ствия NO-содержащих препаратов
    Exact
    [142]
    Suffix
    . Сведе­ ния о результатах терапии, направленной на кор­ рекцию гипергомоцистеинемии противоречивы. У больных атеросклерозом отмечено уменьшение частоты рестенозов коронарных артерий после ангиопластики и снижение АД после длительной терапии витаминами В6, В12 и фолиевой кислотой [143,144].
    (check this in PDF content)

  99. Start
    41457
    Prefix
    Сведе­ ния о результатах терапии, направленной на кор­ рекцию гипергомоцистеинемии противоречивы. У больных атеросклерозом отмечено уменьшение частоты рестенозов коронарных артерий после ангиопластики и снижение АД после длительной терапии витаминами В6, В12 и фолиевой кислотой
    Exact
    [143,144]
    Suffix
    . У больных с ХПН и ишемическими ин­ сультами терапия, снижающая уровень гомоцис­ теина в крови, не предотвращала возникновения кардиоваскулярных событий [145,146]. Улучшения функции эндотелия, в том числе и поток-опосредо- ванной ЭЗВД плечевой артерии, при снижении уров­ ня гомоцистеина в крови у больных ХБП не отме­ чено [147,148].
    (check this in PDF content)

  100. Start
    41627
    Prefix
    У больных атеросклерозом отмечено уменьшение частоты рестенозов коронарных артерий после ангиопластики и снижение АД после длительной терапии витаминами В6, В12 и фолиевой кислотой [143,144]. У больных с ХПН и ишемическими ин­ сультами терапия, снижающая уровень гомоцис­ теина в крови, не предотвращала возникновения кардиоваскулярных событий
    Exact
    [145,146]
    Suffix
    . Улучшения функции эндотелия, в том числе и поток-опосредо- ванной ЭЗВД плечевой артерии, при снижении уров­ ня гомоцистеина в крови у больных ХБП не отме­ чено [147,148]. Терапия фолиевой кислотой и вита­ мином В6 на протяжении от 1 года до 2 лет ближайшим родственникам больных атеросклеро­ зом с тромботическим поражением церебральных, коронарных или периферических сосудов в анам­ н
    (check this in PDF content)

  101. Start
    41796
    Prefix
    У больных с ХПН и ишемическими ин­ сультами терапия, снижающая уровень гомоцис­ теина в крови, не предотвращала возникновения кардиоваскулярных событий [145,146]. Улучшения функции эндотелия, в том числе и поток-опосредо- ванной ЭЗВД плечевой артерии, при снижении уров­ ня гомоцистеина в крови у больных ХБП не отме­ чено
    Exact
    [147,148]
    Suffix
    . Терапия фолиевой кислотой и вита­ мином В6 на протяжении от 1 года до 2 лет ближайшим родственникам больных атеросклеро­ зом с тромботическим поражением церебральных, коронарных или периферических сосудов в анам­ незе, не привела к улучшению сниженной поток- опосредованной ЭЗВД плечевой артерии [144].
    (check this in PDF content)

  102. Start
    42113
    Prefix
    Терапия фолиевой кислотой и вита­ мином В6 на протяжении от 1 года до 2 лет ближайшим родственникам больных атеросклеро­ зом с тромботическим поражением церебральных, коронарных или периферических сосудов в анам­ незе, не привела к улучшению сниженной поток- опосредованной ЭЗВД плечевой артерии
    Exact
    [144]
    Suffix
    . Обсуждается еще один механизм, вносящий вклад в ДЭ при гипергомоцистеинемии, - это об­ разование асимметричного диметиларгинина (ADMA), эндогенного конкурентного ингибитора NO синтазы [149].
    (check this in PDF content)

  103. Start
    42317
    Prefix
    Обсуждается еще один механизм, вносящий вклад в ДЭ при гипергомоцистеинемии, - это об­ разование асимметричного диметиларгинина (ADMA), эндогенного конкурентного ингибитора NO синтазы
    Exact
    [149]
    Suffix
    . Эндотелиальные клетки спо­ собны синтезировать ADMA и в меньших количе­ ствах его биологически неактивный стереоизомер, симметричный DMA (SDMA) [150,151]. Повышенные плазменные уровни ADMA и SDMA, были обнаружены у кроликов с гиперхоле­ стеринемией [152,153].
    (check this in PDF content)

  104. Start
    42470
    Prefix
    Обсуждается еще один механизм, вносящий вклад в ДЭ при гипергомоцистеинемии, - это об­ разование асимметричного диметиларгинина (ADMA), эндогенного конкурентного ингибитора NO синтазы [149]. Эндотелиальные клетки спо­ собны синтезировать ADMA и в меньших количе­ ствах его биологически неактивный стереоизомер, симметричный DMA (SDMA)
    Exact
    [150,151]
    Suffix
    . Повышенные плазменные уровни ADMA и SDMA, были обнаружены у кроликов с гиперхоле­ стеринемией [152,153]. Увеличение ADMA приво­ дило к снижению активности eNOS в этой экспе­ риментальной модели.
    (check this in PDF content)

  105. Start
    42578
    Prefix
    Эндотелиальные клетки спо­ собны синтезировать ADMA и в меньших количе­ ствах его биологически неактивный стереоизомер, симметричный DMA (SDMA) [150,151]. Повышенные плазменные уровни ADMA и SDMA, были обнаружены у кроликов с гиперхоле­ стеринемией
    Exact
    [152,153]
    Suffix
    . Увеличение ADMA приво­ дило к снижению активности eNOS в этой экспе­ риментальной модели. Подобные результаты были получены и у пациентов с атеросклерозом сосудов нижних конечностей и генерализованным атероск­ лерозом [154], а также у субъектов с гиперхолес­ теринемией [155].
    (check this in PDF content)

  106. Start
    42807
    Prefix
    Увеличение ADMA приво­ дило к снижению активности eNOS в этой экспе­ риментальной модели. Подобные результаты были получены и у пациентов с атеросклерозом сосудов нижних конечностей и генерализованным атероск­ лерозом
    Exact
    [154]
    Suffix
    , а также у субъектов с гиперхолес­ теринемией [155]. Диметиларгинины образуются при деградации метилированных протеинов. Самым значимым ис­ точником метилированных групп, использующих­ ся для различных реакций метилирования, являет­ ся деметилирование метионина в гомоцистеин [156].
    (check this in PDF content)

  107. Start
    42862
    Prefix
    Увеличение ADMA приво­ дило к снижению активности eNOS в этой экспе­ риментальной модели. Подобные результаты были получены и у пациентов с атеросклерозом сосудов нижних конечностей и генерализованным атероск­ лерозом [154], а также у субъектов с гиперхолес­ теринемией
    Exact
    [155]
    Suffix
    . Диметиларгинины образуются при деградации метилированных протеинов. Самым значимым ис­ точником метилированных групп, использующих­ ся для различных реакций метилирования, являет­ ся деметилирование метионина в гомоцистеин [156].
    (check this in PDF content)

  108. Start
    43144
    Prefix
    Диметиларгинины образуются при деградации метилированных протеинов. Самым значимым ис­ точником метилированных групп, использующих­ ся для различных реакций метилирования, являет­ ся деметилирование метионина в гомоцистеин
    Exact
    [156]
    Suffix
    . R.H. Boger и соавт. [157] выявили, что концен­ трация в плазме ADMA, повышалась у обезьян с гипергомоцистеинемией и/или гиперхолестеринеми­ ей. Повышенные концентрации ADMA отрицатель­ но коррелировали с эндотелий-зависимой релакса­ цией колец сонной артерии ex vivo.
    (check this in PDF content)

  109. Start
    43171
    Prefix
    Диметиларгинины образуются при деградации метилированных протеинов. Самым значимым ис­ точником метилированных групп, использующих­ ся для различных реакций метилирования, являет­ ся деметилирование метионина в гомоцистеин [156]. R.H. Boger и соавт.
    Exact
    [157]
    Suffix
    выявили, что концен­ трация в плазме ADMA, повышалась у обезьян с гипергомоцистеинемией и/или гиперхолестеринеми­ ей. Повышенные концентрации ADMA отрицатель­ но коррелировали с эндотелий-зависимой релакса­ цией колец сонной артерии ex vivo.
    (check this in PDF content)

  110. Start
    43812
    Prefix
    Терапия витаминами группы В приводила к нормализации уровней гомоцистеи­ на, но не снижала уровни ADMA и не восстанавли­ вала нарушенную ЭЗВД у обезьян с гиперхолесте­ ринемией, что подтверждало и ранее полученные данные
    Exact
    [158]
    Suffix
    . ADMA считают значимым предик­ тором кардиоваскулярных осложнений у больных хронической почечной недостаточностью [159]. Повышенные уровни ADMA у больных ХБП мо­ гут модулировать их атерогенный профиль и вме­ шиваются в прогрессию почечной недостаточно­ сти [160,161].
    (check this in PDF content)

  111. Start
    43937
    Prefix
    Терапия витаминами группы В приводила к нормализации уровней гомоцистеи­ на, но не снижала уровни ADMA и не восстанавли­ вала нарушенную ЭЗВД у обезьян с гиперхолесте­ ринемией, что подтверждало и ранее полученные данные [158]. ADMA считают значимым предик­ тором кардиоваскулярных осложнений у больных хронической почечной недостаточностью
    Exact
    [159]
    Suffix
    . Повышенные уровни ADMA у больных ХБП мо­ гут модулировать их атерогенный профиль и вме­ шиваются в прогрессию почечной недостаточно­ сти [160,161]. При ХПН у 90% больных выявляет­ ся гипергомоцистеинемия [147,162].
    (check this in PDF content)

  112. Start
    44083
    Prefix
    ADMA считают значимым предик­ тором кардиоваскулярных осложнений у больных хронической почечной недостаточностью [159]. Повышенные уровни ADMA у больных ХБП мо­ гут модулировать их атерогенный профиль и вме­ шиваются в прогрессию почечной недостаточно­ сти
    Exact
    [160,161]
    Suffix
    . При ХПН у 90% больных выявляет­ ся гипергомоцистеинемия [147,162]. У обезьян с гипергомоцистеинемией и атерос­ клерозом был умеренно снижен ответ на эндоте- лий-независимый вазодилататор нитропруссид при исследовании сонных артерий [163].
    (check this in PDF content)

  113. Start
    44149
    Prefix
    Повышенные уровни ADMA у больных ХБП мо­ гут модулировать их атерогенный профиль и вме­ шиваются в прогрессию почечной недостаточно­ сти [160,161]. При ХПН у 90% больных выявляет­ ся гипергомоцистеинемия
    Exact
    [147,162]
    Suffix
    . У обезьян с гипергомоцистеинемией и атерос­ клерозом был умеренно снижен ответ на эндоте- лий-независимый вазодилататор нитропруссид при исследовании сонных артерий [163]. Исходя из этих данных, авторы не могли определить, то ли сниже­ ние ответа на нитропруссид вызвано снижением ответа мышечных клеток на оксид азота, то ли посредством инактивации NO, образующегося из нитр
    (check this in PDF content)

  114. Start
    44326
    Prefix
    При ХПН у 90% больных выявляет­ ся гипергомоцистеинемия [147,162]. У обезьян с гипергомоцистеинемией и атерос­ клерозом был умеренно снижен ответ на эндоте- лий-независимый вазодилататор нитропруссид при исследовании сонных артерий
    Exact
    [163]
    Suffix
    . Исходя из этих данных, авторы не могли определить, то ли сниже­ ние ответа на нитропруссид вызвано снижением ответа мышечных клеток на оксид азота, то ли посредством инактивации NO, образующегося из нитропруссида.
    (check this in PDF content)

  115. Start
    44784
    Prefix
    Этот вопрос можно было бы ре­ шить посредством использования вазодилататора, который действует не через образование cGMP. Гипергомоцистеинемия приводит к стимуляции пролиферативной активности гладкомышечных клеток
    Exact
    [164-166]
    Suffix
    , увеличенному отложению колла­ гена в мышечном слое сосудистой стенки [167], уплотнению интимы сосудов [127]. Показано, что гомоцистеин может ухудшать функцию эндотелия через повышенное образова­ ние ADMA и АФК, а также через повреждение гладкомышечных клеток сосудистой стенки с пос­ ледующим развитием гипертрофии.
    (check this in PDF content)

  116. Start
    44869
    Prefix
    Этот вопрос можно было бы ре­ шить посредством использования вазодилататора, который действует не через образование cGMP. Гипергомоцистеинемия приводит к стимуляции пролиферативной активности гладкомышечных клеток [164-166], увеличенному отложению колла­ гена в мышечном слое сосудистой стенки
    Exact
    [167]
    Suffix
    , уплотнению интимы сосудов [127]. Показано, что гомоцистеин может ухудшать функцию эндотелия через повышенное образова­ ние ADMA и АФК, а также через повреждение гладкомышечных клеток сосудистой стенки с пос­ ледующим развитием гипертрофии.
    (check this in PDF content)

  117. Start
    44902
    Prefix
    Гипергомоцистеинемия приводит к стимуляции пролиферативной активности гладкомышечных клеток [164-166], увеличенному отложению колла­ гена в мышечном слое сосудистой стенки [167], уплотнению интимы сосудов
    Exact
    [127]
    Suffix
    . Показано, что гомоцистеин может ухудшать функцию эндотелия через повышенное образова­ ние ADMA и АФК, а также через повреждение гладкомышечных клеток сосудистой стенки с пос­ ледующим развитием гипертрофии.
    (check this in PDF content)

  118. Start
    45769
    Prefix
    При этом эндотелиальная дисфункция и гипертензия развива­ ются в ранние сроки, когда систолическое давление повышается незначительно, потребление натрия нормально, и характеризуется снижением образо­ вания N 0, частично компенсируемым повышени­ ем продукции PGI2
    Exact
    [168,169]
    Suffix
    . При уменьшении продукции NO увеличивает­ ся количество АФК, что приводит к ухудшению функциональной активности эндотелия и ускорению развития атеросклероза при ХБП [170]. Провоспалительные цитокины играют также значимую роль в генезе дисфункции эндотелия у больных ХБП [7].
    (check this in PDF content)

  119. Start
    45949
    Prefix
    в ранние сроки, когда систолическое давление повышается незначительно, потребление натрия нормально, и характеризуется снижением образо­ вания N 0, частично компенсируемым повышени­ ем продукции PGI2 [168,169]. При уменьшении продукции NO увеличивает­ ся количество АФК, что приводит к ухудшению функциональной активности эндотелия и ускорению развития атеросклероза при ХБП
    Exact
    [170]
    Suffix
    . Провоспалительные цитокины играют также значимую роль в генезе дисфункции эндотелия у больных ХБП [7]. Выявлены значимые корреля­ ции воспаления как с повышенным оксидативным стрессом, так и с эндотелиальной дисфункцией у больных в конечной стадии ХБП [171].
    (check this in PDF content)

  120. Start
    46061
    Prefix
    При уменьшении продукции NO увеличивает­ ся количество АФК, что приводит к ухудшению функциональной активности эндотелия и ускорению развития атеросклероза при ХБП [170]. Провоспалительные цитокины играют также значимую роль в генезе дисфункции эндотелия у больных ХБП
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Выявлены значимые корреля­ ции воспаления как с повышенным оксидативным стрессом, так и с эндотелиальной дисфункцией у больных в конечной стадии ХБП [171]. А.П.Ребров, Н.Ю.Зелепукина [172] исследова­ ли вазорегулирующую функцию эндотелия у боль­ ных хроническим гломерулонефритом (ХГН) в про­ бах с реактивной гиперемией.
    (check this in PDF content)

  121. Start
    46220
    Prefix
    Провоспалительные цитокины играют также значимую роль в генезе дисфункции эндотелия у больных ХБП [7]. Выявлены значимые корреля­ ции воспаления как с повышенным оксидативным стрессом, так и с эндотелиальной дисфункцией у больных в конечной стадии ХБП
    Exact
    [171]
    Suffix
    . А.П.Ребров, Н.Ю.Зелепукина [172] исследова­ ли вазорегулирующую функцию эндотелия у боль­ ных хроническим гломерулонефритом (ХГН) в про­ бах с реактивной гиперемией. У больных ХГН с нефротическим синдромом без признаков ХПН выявлено снижение поток-зависимой вазодилата­ ции.
    (check this in PDF content)

  122. Start
    46253
    Prefix
    Провоспалительные цитокины играют также значимую роль в генезе дисфункции эндотелия у больных ХБП [7]. Выявлены значимые корреля­ ции воспаления как с повышенным оксидативным стрессом, так и с эндотелиальной дисфункцией у больных в конечной стадии ХБП [171]. А.П.Ребров, Н.Ю.Зелепукина
    Exact
    [172]
    Suffix
    исследова­ ли вазорегулирующую функцию эндотелия у боль­ ных хроническим гломерулонефритом (ХГН) в про­ бах с реактивной гиперемией. У больных ХГН с нефротическим синдромом без признаков ХПН выявлено снижение поток-зависимой вазодилата­ ции.
    (check this in PDF content)

  123. Start
    46990
    Prefix
    У боль­ ных с нефротическим синдромом, сопровождаю­ щимся измененным метаболизмом липидов, вы­ явлена сниженная поток-опосредованная эндоте- лий-зависимая дилатация плечевой артерии, при сохранной эндотелий-независимой дилатации той же артерии
    Exact
    [173]
    Suffix
    . Терапия статинами у этих боль­ ных уменьшала степень выраженности дислипи- демии и приводила к увеличению показателей по- ток-опосредованной вазодилатации. Авторы пола­ гают, что положительный эффект статинов на функцию эндотелия связан лишь отчасти с гипо- липидемическим действием этих препаратов [174].
    (check this in PDF content)

  124. Start
    47310
    Prefix
    Терапия статинами у этих боль­ ных уменьшала степень выраженности дислипи- демии и приводила к увеличению показателей по- ток-опосредованной вазодилатации. Авторы пола­ гают, что положительный эффект статинов на функцию эндотелия связан лишь отчасти с гипо- липидемическим действием этих препаратов
    Exact
    [174]
    Suffix
    . У больных после трансплантации почек M. Hausberg и соавт. [175] выявили улучшение нару­ шенной до операции ЭЗВД плечевой артерии под влиянием терапии статинами, A. Asberg и соавт. [176] - нет, но в ранний посттрансплантационный период.
    (check this in PDF content)

  125. Start
    47382
    Prefix
    Авторы пола­ гают, что положительный эффект статинов на функцию эндотелия связан лишь отчасти с гипо- липидемическим действием этих препаратов [174]. У больных после трансплантации почек M. Hausberg и соавт.
    Exact
    [175]
    Suffix
    выявили улучшение нару­ шенной до операции ЭЗВД плечевой артерии под влиянием терапии статинами, A. Asberg и соавт. [176] - нет, но в ранний посттрансплантационный период. Имеются единичные данные об измененной реактивности макрососудов, удаленных от почки, и микрососудов кожи.
    (check this in PDF content)

  126. Start
    47513
    Prefix
    Авторы пола­ гают, что положительный эффект статинов на функцию эндотелия связан лишь отчасти с гипо- липидемическим действием этих препаратов [174]. У больных после трансплантации почек M. Hausberg и соавт. [175] выявили улучшение нару­ шенной до операции ЭЗВД плечевой артерии под влиянием терапии статинами, A. Asberg и соавт.
    Exact
    [176]
    Suffix
    - нет, но в ранний посттрансплантационный период. Имеются единичные данные об измененной реактивности макрососудов, удаленных от почки, и микрососудов кожи. При асимптомной протеи­ нурии было выявлено снижение поток-зависимой вазодилатации плечевой артерии и вазодилататор- ной реакции на ацетилхолин, введенный в кожу ионофорезом.
    (check this in PDF content)

  127. Start
    47972
    Prefix
    При асимптомной протеи­ нурии было выявлено снижение поток-зависимой вазодилатации плечевой артерии и вазодилататор- ной реакции на ацетилхолин, введенный в кожу ионофорезом. Умеренно увеличенный С-реактив- ный белок коррелировал с эндотелиальной дисфун­ кцией микрососудов кожи
    Exact
    [177]
    Suffix
    . Эндогенные ингибиторы NO синтазы накапли­ ваются в терминальной стадии ХПН и могут быть эвакуированы посредством гемодиализа. In vivo ответы дорсальных вен кисти, предварительно спазмированных норадреналином, на локально вве­ денные действующие дозы ацетилхолина и глице- рилтринитрата были исследованы у пациентов с ХПН.
    (check this in PDF content)

  128. Start
    49063
    Prefix
    Таким образом, у пациентов с ХПН, подвергшихся лечению гемодиализом, имела место сниженная ацетилхолин-опосредован- ная венодилатация, обусловленная накоплением функционально важных ингибиторов NO синтазы, элиминированных при гемодиализе
    Exact
    [178]
    Suffix
    . При ХПН снижение постишемической реактив­ ной гиперемии плечевой артерии коррелирует со смертностью от разных причин (кардиоваскуляр­ ных и других), независимо от наличия органных поражений, таких как гипертрофия левого желудоч­ ка или атеросклероз [179].
    (check this in PDF content)

  129. Start
    49330
    Prefix
    При ХПН снижение постишемической реактив­ ной гиперемии плечевой артерии коррелирует со смертностью от разных причин (кардиоваскуляр­ ных и других), независимо от наличия органных поражений, таких как гипертрофия левого желудоч­ ка или атеросклероз
    Exact
    [179]
    Suffix
    . Эндотелиальная дисфункция может быть фак­ тором, влияющим на ремоделирование сердца и артерий в конечной стадии ХБП. Диаметр, элас­ тичность и толщина комплекса интима-медиа об­ щей сонной артерии, а также масса левого желу­ дочка обратно пропорционально связаны с эндо- телий-зависимой реактивной гиперемией в предплечье.
    (check this in PDF content)

  130. Start
    49894
    Prefix
    Сниженный гиперемический ответ из- за более короткого течения гиперемии коррелиро­ вал с уровнем сывороточных маркеров эндотели­ альной активации (ингибитором активации плазми­ ногена I типа и фактором Виллебранда)
    Exact
    [180]
    Suffix
    . У пациентов с поликистозом почек, наследуе­ мым аутосомно-доминантно, выявлено нарушение выработки N 0 из-за уменьшения образования кон­ ститутивной NOS, что является фактором, пред­ располагающим к артериальной гипертензии.
    (check this in PDF content)

  131. Start
    50275
    Prefix
    У пациентов с поликистозом почек, наследуе­ мым аутосомно-доминантно, выявлено нарушение выработки N 0 из-за уменьшения образования кон­ ститутивной NOS, что является фактором, пред­ располагающим к артериальной гипертензии. Ги­ пертензия, в свою очередь, усугубляет нарушения функции эндотелия и резко ухудшает эндотелий- зависимую вазодилатацию у этих больных
    Exact
    [181]
    Suffix
    . Кроме того, у больных с поликистозом почек из­ менена регуляция продукции ЕТ-1, что способству­ ет формированию вазоспазма, и тем самым вно­ сит вклад в снижение почечной функции [182]. После трансплантации почек у больных обна­ ружены снижение поток-зависимой вазодилатации плечевой артерии и редукция ее эластичности.
    (check this in PDF content)

  132. Start
    50465
    Prefix
    Ги­ пертензия, в свою очередь, усугубляет нарушения функции эндотелия и резко ухудшает эндотелий- зависимую вазодилатацию у этих больных [181]. Кроме того, у больных с поликистозом почек из­ менена регуляция продукции ЕТ-1, что способству­ ет формированию вазоспазма, и тем самым вно­ сит вклад в снижение почечной функции
    Exact
    [182]
    Suffix
    . После трансплантации почек у больных обна­ ружены снижение поток-зависимой вазодилатации плечевой артерии и редукция ее эластичности. Нарушений эндотелий-независимой вазодилатации в пробе с пероральным нитроглицерином (Ng) у этих пациентов выявлено не было [175].
    (check this in PDF content)

  133. Start
    50743
    Prefix
    После трансплантации почек у больных обна­ ружены снижение поток-зависимой вазодилатации плечевой артерии и редукция ее эластичности. Нарушений эндотелий-независимой вазодилатации в пробе с пероральным нитроглицерином (Ng) у этих пациентов выявлено не было
    Exact
    [175]
    Suffix
    . У боль­ ных после трансплантации почек эндотелиальную дисфункцию усугубляет курс иммуносупрессивной терапии. Эта проблема более значима для пациен­ тов, получающих циклоспорин А, прием которого предрасполагает к более частым сердечно-сосу­ дистым осложнениям [183].
    (check this in PDF content)

  134. Start
    51014
    Prefix
    У боль­ ных после трансплантации почек эндотелиальную дисфункцию усугубляет курс иммуносупрессивной терапии. Эта проблема более значима для пациен­ тов, получающих циклоспорин А, прием которого предрасполагает к более частым сердечно-сосу­ дистым осложнениям
    Exact
    [183]
    Suffix
    . Таким образом, причинами эндотелиальной дисфункции у больных ХБП являются: накопление уремических токсинов, оксидативный стресс, дис- липидемия с цитотоксическими липопротеидами, конкурирующая ингибиция cN0S повышенной про­ дукцией асимметричного диметиларгинина, гипер­ тензия [184].
    (check this in PDF content)

  135. Start
    51302
    Prefix
    Таким образом, причинами эндотелиальной дисфункции у больных ХБП являются: накопление уремических токсинов, оксидативный стресс, дис- липидемия с цитотоксическими липопротеидами, конкурирующая ингибиция cN0S повышенной про­ дукцией асимметричного диметиларгинина, гипер­ тензия
    Exact
    [184]
    Suffix
    . Вазодилататорные реакции сосудов кожи у больных хронической болезнью почек В заключение на примере результатов соб­ ственных исследованиий приведем некоторые дан­ ные о вазодилататорных реакциях сосудов кожи у пациентов с ХБП.
    (check this in PDF content)