The 19 reference contexts in paper A. Smirnov V., V. Dobronravov A., A. Zhloba A., R. Golubev V., А. Смирнов В., В. Добронравов А., А. Жлоба А., Р. Голубев В. (2006) “НОВЫЙ СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИИ У БОЛЬНЫХ, ПОЛУЧАЮЩИХ ЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕМОДИАЛИЗОМ // A NEW METHOD OF CORRECTION OF HYPERHOMOCYSTEINEMIA IN CHRONIC HEMODIALYSIS PATIENTS” / spz:neicon:nefr:y:2006:i:3:p:31-37

  1. Start
    4561
    Prefix
    DMPS considerably increases excretion of Hcy during the HD session, results in a rapid and substantially decreased level of plasma Hcy and allows improvement of the effect of correction of hyperhomocysteinemia using group B vitamins. Key words: hemodialysis, hyperhomocysteinemia, reatment. ВВЕДЕНИЕ Несмотря на определенные сомнения
    Exact
    [1-4]
    Suffix
    , зна­ чительное число исследователей признают роль ги­ пергомоцистеинемии (ГГци) как независимого фактора риска развития атеротромботических ос­ ложнений у больных, получающих заместительную почечную терапию [5-9].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4776
    Prefix
    ВВЕДЕНИЕ Несмотря на определенные сомнения [1-4], зна­ чительное число исследователей признают роль ги­ пергомоцистеинемии (ГГци) как независимого фактора риска развития атеротромботических ос­ ложнений у больных, получающих заместительную почечную терапию
    Exact
    [5-9]
    Suffix
    . Актуальность этой про­ блемы весьма высока вследствие чрезвычайно широкой распространенности ГГци у этой катего­ рии пациентов [10-12]. Достаточно хорошо отра­ ботана схема лечения ГГци с помощью препаратов фолиевой кислоты и витаминов В12 и В6 (иногда в сочетании с витаминами Е, С и/или бетаином), однако в большинстве случаев результатом явля­ ется только более или менее
    (check this in PDF content)

  3. Start
    4914
    Prefix
    Несмотря на определенные сомнения [1-4], зна­ чительное число исследователей признают роль ги­ пергомоцистеинемии (ГГци) как независимого фактора риска развития атеротромботических ос­ ложнений у больных, получающих заместительную почечную терапию [5-9]. Актуальность этой про­ блемы весьма высока вследствие чрезвычайно широкой распространенности ГГци у этой катего­ рии пациентов
    Exact
    [10-12]
    Suffix
    . Достаточно хорошо отра­ ботана схема лечения ГГци с помощью препаратов фолиевой кислоты и витаминов В12 и В6 (иногда в сочетании с витаминами Е, С и/или бетаином), однако в большинстве случаев результатом явля­ ется только более или менее значительное сниже­ ние уровня общего гомоцистеина (Гци) плазмы, но не его нормализация [13-15].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    5312
    Prefix
    Достаточно хорошо отра­ ботана схема лечения ГГци с помощью препаратов фолиевой кислоты и витаминов В12 и В6 (иногда в сочетании с витаминами Е, С и/или бетаином), однако в большинстве случаев результатом явля­ ется только более или менее значительное сниже­ ние уровня общего гомоцистеина (Гци) плазмы, но не его нормализация
    Exact
    [13-15]
    Suffix
    . Известно, что после стандартного сеанса гемодиализа (ГД) уровень Гци плазмы снижается в среднем на 20-40%, однако объем экскреции Гци за сеанс составляет лишь около 100 мкмоль [16-18].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    5511
    Prefix
    Е, С и/или бетаином), однако в большинстве случаев результатом явля­ ется только более или менее значительное сниже­ ние уровня общего гомоцистеина (Гци) плазмы, но не его нормализация [13-15]. Известно, что после стандартного сеанса гемодиализа (ГД) уровень Гци плазмы снижается в среднем на 20-40%, однако объем экскреции Гци за сеанс составляет лишь около 100 мкмоль
    Exact
    [16-18]
    Suffix
    . Существует предполо­ жение, что постдиализное снижение Гци обуслов­ лено в первую очередь не выведением Гци, а изменениями его метаболизма, возможно, связан­ ными с восстановлением активности соответству­ ющих ферментов за счет удаления их ингибиторов [17-19].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    5777
    Prefix
    Существует предполо­ жение, что постдиализное снижение Гци обуслов­ лено в первую очередь не выведением Гци, а изменениями его метаболизма, возможно, связан­ ными с восстановлением активности соответству­ ющих ферментов за счет удаления их ингибиторов
    Exact
    [17-19]
    Suffix
    . Известно также, что основная часть плаз­ менного пула Гци (около 80%) [11,18,20] связана с белками и не способна проникнуть через мембра­ ну диализатора. Связывание Гци белками проис­ ходит преимущ ественно за счет окисления тиоловых групп белков с образованием внутрен­ них дисульфидов Гци.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    5855
    Prefix
    Существует предполо­ жение, что постдиализное снижение Гци обуслов­ лено в первую очередь не выведением Гци, а изменениями его метаболизма, возможно, связан­ ными с восстановлением активности соответству­ ющих ферментов за счет удаления их ингибиторов [17-19]. Известно также, что основная часть плаз­ менного пула Гци (около 80%)
    Exact
    [11,18,20]
    Suffix
    связана с белками и не способна проникнуть через мембра­ ну диализатора. Связывание Гци белками проис­ ходит преимущ ественно за счет окисления тиоловых групп белков с образованием внутрен­ них дисульфидов Гци.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    6261
    Prefix
    Связывание Гци белками проис­ ходит преимущ ественно за счет окисления тиоловых групп белков с образованием внутрен­ них дисульфидов Гци. Также в некотором количе­ стве образуются гомоцистеинилированные белки по аминогруппам лизина и в небольшой степени возможна сорбция плохорастворимых дисульфидов Гци
    Exact
    [20-22]
    Suffix
    . Логично предположить, что диссоци­ ация этих связей, переводящая связанный с бел­ ком Гци в свободное состояние, должна приводить к увеличению экскреции Гци в диализат и к более значительному снижению концентрации этого ве­ щества в плазме крови в ходе ГД.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    6760
    Prefix
    Известны еди­ ничные попытки снизить концентрацию Гци таким способом путем применения монотиола N-ацетил­ цистеина (АЦЦ) в качестве восстанавливающего агента, который действует через активные сульф- гидрильные группы
    Exact
    [23,24]
    Suffix
    . Целью данной работы была проверка представленной гипотезы с исполь­ зованием дитиолового препарата 2,3-димеркапто- пропан-1-сульфонат натрия (ДМПС). ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ В исследовании приняли участие 40 пациентов, получающих лечение программным ГД и давших информированное согласие на его проведение.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    11108
    Prefix
    За исключе­ нием преобладания пациентов женского пола в пер­ вой группе в отличие от двух других групп достоверных статистических различий между группами нет. Забор проб и определение уровня общего Гци в плазме и диализате методом высокоэффектив­ ной жидкостной хроматографии проводили по ра­ нее описанным методикам
    Exact
    [12,25,26]
    Suffix
    . Статистическую обработку материала произ­ водили с использованием лицензионного пакета про­ грамм прикладного статистического анализа SPSS for Windows 12,0. Применяли стандартные пара­ метрические и непараметрические методы оцен­ ки межгрупповых различий.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    18376
    Prefix
    ОБСУЖДЕНИЕ На сегодняшний день существуют две основ­ ные возможности снижения уровня Гци у диализ­ ных больных: назначение высоких доз витаминов группы В, среди которых особое значение имеют фолаты, а также интенсификация ГД
    Exact
    [14,18,19,27]
    Suffix
    . При этом предполагают, что при увеличении дозы ГД уровень Гци снижается главным образом не вследствие увеличения его поступления из крови в диализат, а из-за улучшения метаболизма и по­ вышения способности тканей к реметилированию Гци за счет удаления неких, точно не идентифици­ рованных уремических токсинов [17,18,19,27,28].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    18712
    Prefix
    При этом предполагают, что при увеличении дозы ГД уровень Гци снижается главным образом не вследствие увеличения его поступления из крови в диализат, а из-за улучшения метаболизма и по­ вышения способности тканей к реметилированию Гци за счет удаления неких, точно не идентифици­ рованных уремических токсинов
    Exact
    [17,18,19,27,28]
    Suffix
    . Однако поиски такой модификации диализного лечения, которая позволила бы быстро и существен­ но увеличить объем экскреции Гци во время сеанса ГД, продолжаются [18,30]. Согласно существующим представлениям, низкий уровень экскреции Гци при ГД обусловлен главным образом тем, что большая часть Гци плазмы связана с белками.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    18887
    Prefix
    увеличения его поступления из крови в диализат, а из-за улучшения метаболизма и по­ вышения способности тканей к реметилированию Гци за счет удаления неких, точно не идентифици­ рованных уремических токсинов [17,18,19,27,28]. Однако поиски такой модификации диализного лечения, которая позволила бы быстро и существен­ но увеличить объем экскреции Гци во время сеанса ГД, продолжаются
    Exact
    [18,30]
    Suffix
    . Согласно существующим представлениям, низкий уровень экскреции Гци при ГД обусловлен главным образом тем, что большая часть Гци плазмы связана с белками. Косвенно это подтверждается тем фактом, что концентрация ци­ стеина плазмы, имеющего практически такую же молекулярную массу (121 Да), что и Гци (135 Да), но представленного в основном в виде свободной фракции, после ГД снижается в
    (check this in PDF content)

  14. Start
    19324
    Prefix
    Косвенно это подтверждается тем фактом, что концентрация ци­ стеина плазмы, имеющего практически такую же молекулярную массу (121 Да), что и Гци (135 Да), но представленного в основном в виде свободной фракции, после ГД снижается в существенно боль­ шей степени, чем Гци
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Помимо этого, по дан­ ным тех же авторов, свободный Гци также диализируется хуже, чем свободный цистеин, ве­ роятно, вследствие того, что свободная фракция Гци плазмы представлена в основном окисленной формой Гци - димером Гци гомоцистином [20,29].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    19585
    Prefix
    Помимо этого, по дан­ ным тех же авторов, свободный Гци также диализируется хуже, чем свободный цистеин, ве­ роятно, вследствие того, что свободная фракция Гци плазмы представлена в основном окисленной формой Гци - димером Гци гомоцистином
    Exact
    [20,29]
    Suffix
    . Таким образом, для того, чтобы увеличить экск­ рецию Гци в процессе ГД, необходимы воздействия, переводящие Гци в свободную восстановленную форму, легко проникающую через мембрану диа­ лизатора.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    20520
    Prefix
    подтверждается в пред­ ставляемом исследовании достоверно более выра­ женным снижением концентрации Гци плазмы крови при проведении ГД с подкожным или внутривенным введением ДМПС, а также значительным увеличе­ нием поступления Гци в диализирующий раствор. Эффект от однократного введения ДМПС ока­ зался несколько менее выраженным по сравнению с результатами, полученными A.Sholze и соавт.
    Exact
    [23]
    Suffix
    при применении АЦЦ. Однако следует учитывать, что количество используемого лекарственного ве­ щества в нашем исследовании было существенно меньше (250-750 мг), чем в вышеупомянутой ра­ боте, где однократная доза АЦЦ составляла 5000 мг.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    21364
    Prefix
    Даже увеличенный под влиянием ДМПС объем выведения Гци при ГД в несколько раз ниже, чем суточный объем поступления Гци в плазму крови из клеток организма (около 1200 мкмоль в сутки, по данным A.B.Guttormsen и соавт.
    Exact
    [31]
    Suffix
    ). Однако надо иметь в виду и другой возможный механизм влия­ ния ДМПС на снижение концентрации Гци плазмы, помимо прямого увеличения экскреции Гци. Извес­ тно, что ДМПС традиционно применяется для де­ зинтоксикации при отравлениях многими органическими и неорганическими соединениями.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    21906
    Prefix
    ДМПС активными сульфгидрильными группами связывается с находящимися в крови и тканях иона­ ми или веществами, способными блокировать тио- ловые группы ферментов, и инактивирует их с образованием нетоксичных водорастворимых ком­ плексов
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Вероятно, эффект ДМПС в отноше­ нии ГГци может быть обусловлен и восстановлением активности ферментов, участвующих в метаболиз­ ме Гци. Терапия витаминами группы В, основу которой составляют фолаты, давно и относительно успеш­ но используется для коррекции ГГци.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    23912
    Prefix
    Через 15 минут после внутривенно­ го введения только около 10% от введенного коли­ чества ДМПС продолжает циркулировать в крови в исходной, восстановленной форме. Остальные 90% представляют собой смешанные дисульфи­ ды
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Возможно, что более медленное всасы­ вание ДМПС из подкожного депо в кровоток приводит к более равномерному распределению препарата в исходной форме в тканях, где он спо­ собен инактивировать вещества, блокирующие ти- оловые группы ферментов, участвующ их в метаболизме Гци.
    (check this in PDF content)