The 116 reference contexts in paper E. Barinov F., O. Sulaeva N., M. Lam M., Э. Баринов Ф., О. Сулаева Н., М. Лам М. (2006) “МЕТАБОЛИТЫ АРАХИДОНОВОЙ КИСЛОТЫ – ДЕТЕРМИНАНТЫ ПАРЕНХИМАТОЗНО-СТРОМАЛЬНЫХ ОТНОШЕНИЙ В ПОЧКАХ В НОРМЕ И ПРИ ПАТОЛОГИИ // METABOLITES OF ARACHIDONIC ACID – DETERMINANTS OF PARENCHYMA-STROMA RELATIONS IN THE KIDNEYS IN HEALTH AND DISEASE” / spz:neicon:nefr:y:2006:i:3:p:14-22

  1. Start
    1055
    Prefix
    Кроме того, ряд из них (простаноиды) играет важную роль в оп­ ределении локальных механизмов поддержания го­ меостаза. Последнее утверждение особенно актуально в почке, являющейся главным местом син­ теза продуктов циклооксигеназного пути метаболиз­ ма арахидоновой кислоты (АК)
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Простаноиды играют важную роль в детерминации структурно­ функционального состояния структур почки как в ба­ зальных условиях и реализации адаптационных реакций в органе, так и в патогенезе развития нефро­ патий, индуцированных экстраренальными фактора­ ми (шок, токсемия, ишемия, синдром системного ответа на воспаление) [2, 3].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    1392
    Prefix
    Простаноиды играют важную роль в детерминации структурно­ функционального состояния структур почки как в ба­ зальных условиях и реализации адаптационных реакций в органе, так и в патогенезе развития нефро­ патий, индуцированных экстраренальными фактора­ ми (шок, токсемия, ишемия, синдром системного ответа на воспаление)
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    . Кроме того, за после­ дние годы появились новые факты относительно спек­ тра продуктов метаболизма АК и роли ее минорных производных в определении индивидуальности сег­ ментов нефронов, а также сведения об экспрессии липоксигеназных продуктов и рецепторов к ним в структурах органа [4, 5].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    1690
    Prefix
    Кроме того, за после­ дние годы появились новые факты относительно спек­ тра продуктов метаболизма АК и роли ее минорных производных в определении индивидуальности сег­ ментов нефронов, а также сведения об экспрессии липоксигеназных продуктов и рецепторов к ним в структурах органа
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    . При этом накопленный фак­ тический материал порой противоречив и неодноз­ начен, и на данный момент нет ясной системы представлений о пространственной организации и механизмах работы широкой сети эйкозаноид-проду- цирующих структур в почке.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    2429
    Prefix
    локализации, механиз­ мов регуляции продукции эйкозаноидов и их роли в реализации адаптационных, компенсаторно-приспосо­ бительных процессов в почке, а также в нарушении функционирования органа и развитии хронической не­ фропатии. ПУТИ МЕТАБОЛИЗМА ЭЙКОЗАНОИДОВ Общим предшественником синтеза эйкозанои­ дов является АК, присутствующая в мембранах клетки в эстерифицированной форме
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Ее осво­ бождение из фосфолипидов мембран является од­ ним из ключевых скорость-лимитирующ их процессов, определяющих многоступенчатый син­ тез разных эйкозаноидов, и осуществляется при сти­ муляции ключевых ферментов: фосфолипазы С и А2 (ФЛС и ФЛА2).
    (check this in PDF content)

  5. Start
    2834
    Prefix
    из фосфолипидов мембран является од­ ним из ключевых скорость-лимитирующ их процессов, определяющих многоступенчатый син­ тез разных эйкозаноидов, и осуществляется при сти­ муляции ключевых ферментов: фосфолипазы С и А2 (ФЛС и ФЛА2). Важным условием освобожде­ ния АК является рецептор-опосредованный транс­ порт в клетку кальция, вызывающий транслокацию ФЛА2 в клеточную мембрану
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Существует не­ сколько изоформ фермента ФЛА2, варьирующих по молекулярной массе и своей зависимости или не­ зависимости от Са2+. Активность ФЛА2 повыша­ ется под действием Ф ЛА2-активирующего фермента, стимулируемого рядом цитокинов, вклю­ чая ФНОа, ИЛ-1 и пр. [1, 6].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    3111
    Prefix
    Существует не­ сколько изоформ фермента ФЛА2, варьирующих по молекулярной массе и своей зависимости или не­ зависимости от Са2+. Активность ФЛА2 повыша­ ется под действием Ф ЛА2-активирующего фермента, стимулируемого рядом цитокинов, вклю­ чая ФНОа, ИЛ-1 и пр.
    Exact
    [1, 6]
    Suffix
    . Существует также секреторная форма ФЛА2, изначально описанная в тучных клетках, которая также вовлекается в освобождение АК в других (окружающих) клет­ ках. Аналогичной системой обладают мезангиаль­ ные клетки сосудистых клубочков [8], способные запускать каскад провоспалительных событий за счет массированного освобождения АК в межкле­ точную среду [9].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    3367
    Prefix
    Существует также секреторная форма ФЛА2, изначально описанная в тучных клетках, которая также вовлекается в освобождение АК в других (окружающих) клет­ ках. Аналогичной системой обладают мезангиаль­ ные клетки сосудистых клубочков
    Exact
    [8]
    Suffix
    , способные запускать каскад провоспалительных событий за счет массированного освобождения АК в межкле­ точную среду [9]. Мощными стимуляторами, активирующими каскад АК, являются окислительный стресс, про­ воспалительные цитокины, ангиотензин II (Анг II), эндотелии 1, фактор активации тромбоцитов (ФАТ), брадикинин и пр. [6].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    3493
    Prefix
    Аналогичной системой обладают мезангиаль­ ные клетки сосудистых клубочков [8], способные запускать каскад провоспалительных событий за счет массированного освобождения АК в межкле­ точную среду
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Мощными стимуляторами, активирующими каскад АК, являются окислительный стресс, про­ воспалительные цитокины, ангиотензин II (Анг II), эндотелии 1, фактор активации тромбоцитов (ФАТ), брадикинин и пр. [6].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    3702
    Prefix
    Мощными стимуляторами, активирующими каскад АК, являются окислительный стресс, про­ воспалительные цитокины, ангиотензин II (Анг II), эндотелии 1, фактор активации тромбоцитов (ФАТ), брадикинин и пр.
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Однако спектр метаболитов АК широк, и выборочная продукция того или ино­ го продукта зависит от преимущественной эксп­ рессии ферментов разных ветвей арахидонового каскада. В отличие от других биологически актив­ ных молекул, эйкозаноиды не накапливаются, а син­ тезируются по мере необходимости.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    4667
    Prefix
    Ключевыми ферментами, принимающими эс­ тафету в каскаде продукции метаболитов АК, яв­ ляются циклооксигеназы (ЦОГ), ответственные за образование простаноидов, и липоксигеназы (ЛОГ), определяющие синтез лейкотриенов (ЛТ)
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Од­ ним из ответвлений липоксигеназного пути явля­ ется система синтеза липоксинов, чья роль в разрешении воспаления и патогенезе хронизации воспаления является предметом активных иссле­ дований и дискуссий [10].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    4896
    Prefix
    Од­ ним из ответвлений липоксигеназного пути явля­ ется система синтеза липоксинов, чья роль в разрешении воспаления и патогенезе хронизации воспаления является предметом активных иссле­ дований и дискуссий
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Кроме того, как выяс­ нилось, немаловажную роль в деятельности органа играют ферменты цитохром Р450 моноксигеназы и гидролазы, аббревиатурно обозначаемые как CYP 450, ответственные за образование двух ви­ дов продуктов эпоксиэйкозатриенов (ЭЭТ) и гид- роксиэйкозатетраенов (ГЭТЕ) [11].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    5200
    Prefix
    Кроме того, как выяс­ нилось, немаловажную роль в деятельности органа играют ферменты цитохром Р450 моноксигеназы и гидролазы, аббревиатурно обозначаемые как CYP 450, ответственные за образование двух ви­ дов продуктов эпоксиэйкозатриенов (ЭЭТ) и гид- роксиэйкозатетраенов (ГЭТЕ)
    Exact
    [11]
    Suffix
    . При этом в разных популяциях клеток существует определен­ ный динамический баланс между разными пред­ ставителями ферментных систем метаболизма АК. Он модулируется извне гормонами, нейроме­ диаторами и цитокинами и не является констан­ той, сдвигаясь в ту или иную сторону под действием ряда внешних факторов.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    5961
    Prefix
    РЕНАЛЬНЫЕ ПРОСТАНОИДЫ Простаноиды (простагландины - ПГ и тромбок­ саны - ТХ) принимают участие в регуляции почеч­ ной гемодинамики, тубулярного транспорта ионов, а также секреции ренина, регулируя тем самым тубу- логломерулярную обратную связь
    Exact
    [4, 6, 12]
    Suffix
    . Но кро­ ме того, они могут быть активными участниками воспаления при действии повреждающих факторов (ишемия, денервация, действие провоспалительных факторов, токсическое повреждение) [13, 14].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    6163
    Prefix
    и тромбок­ саны - ТХ) принимают участие в регуляции почеч­ ной гемодинамики, тубулярного транспорта ионов, а также секреции ренина, регулируя тем самым тубу- логломерулярную обратную связь [4, 6, 12]. Но кро­ ме того, они могут быть активными участниками воспаления при действии повреждающих факторов (ишемия, денервация, действие провоспалительных факторов, токсическое повреждение)
    Exact
    [13, 14]
    Suffix
    . В почке экспрессируются две формы циклоок­ сигеназ (ЦОГ) - конститутивная - ЦОГ-1 и индуцибельная - ЦОГ-2 [15]. Распределение ЦОГ-1 является довольно сходным в почках животных разных видов и человека.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    6286
    Prefix
    Но кро­ ме того, они могут быть активными участниками воспаления при действии повреждающих факторов (ишемия, денервация, действие провоспалительных факторов, токсическое повреждение) [13, 14]. В почке экспрессируются две формы циклоок­ сигеназ (ЦОГ) - конститутивная - ЦОГ-1 и индуцибельная - ЦОГ-2
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Распределение ЦОГ-1 является довольно сходным в почках животных разных видов и человека. Максимальная экспрес­ сия ЦОГ-1 зарегистрирована в клетках собиратель­ ных трубок (СТ) и ниже - в кровеносных сосудах органа [15].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    6514
    Prefix
    Распределение ЦОГ-1 является довольно сходным в почках животных разных видов и человека. Максимальная экспрес­ сия ЦОГ-1 зарегистрирована в клетках собиратель­ ных трубок (СТ) и ниже - в кровеносных сосудах органа
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Кроме того, выраженная экспрессия ЦОГ-1 зарегистрирована в интерстициальных клетках (ИКл) мозгового вещества почки, а так­ же обнаружена в сосудистом клубочке (мезанги­ альные клетки и подоциты) [8, 9].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    6735
    Prefix
    Кроме того, выраженная экспрессия ЦОГ-1 зарегистрирована в интерстициальных клетках (ИКл) мозгового вещества почки, а так­ же обнаружена в сосудистом клубочке (мезанги­ альные клетки и подоциты)
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . При этом внутренняя медулла является местом максималь­ ной экспрессии циклооксигеназ в почках животных всех видов [1]. В отличие от ЦОГ-1 экспрессия ЦОГ-2 харак­ теризуется видовой специфичностью и активиру­ ется при индукции NFkB [16, 17].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    6863
    Prefix
    Кроме того, выраженная экспрессия ЦОГ-1 зарегистрирована в интерстициальных клетках (ИКл) мозгового вещества почки, а так­ же обнаружена в сосудистом клубочке (мезанги­ альные клетки и подоциты) [8, 9]. При этом внутренняя медулла является местом максималь­ ной экспрессии циклооксигеназ в почках животных всех видов
    Exact
    [1]
    Suffix
    . В отличие от ЦОГ-1 экспрессия ЦОГ-2 харак­ теризуется видовой специфичностью и активиру­ ется при индукции NFkB [16, 17]. В почечной коре крыс, кроликов и собак данный фермент экспрес­ сируют клетки плотного пятна и прилежащих к нему сегментов толстого восходящего отдела петли Генле (ТВОПГ) [14].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    6981
    Prefix
    При этом внутренняя медулла является местом максималь­ ной экспрессии циклооксигеназ в почках животных всех видов [1]. В отличие от ЦОГ-1 экспрессия ЦОГ-2 харак­ теризуется видовой специфичностью и активиру­ ется при индукции NFkB
    Exact
    [16, 17]
    Suffix
    . В почечной коре крыс, кроликов и собак данный фермент экспрес­ сируют клетки плотного пятна и прилежащих к нему сегментов толстого восходящего отдела петли Генле (ТВОПГ) [14]. В отличие от них, у человека и обезьян максимальная экспрессия данного фер­ мента в корковом веществе органа зарегистриро­ вана в подоцитах и эндотелии гломерулярных сосудов [17].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    7166
    Prefix
    В отличие от ЦОГ-1 экспрессия ЦОГ-2 харак­ теризуется видовой специфичностью и активиру­ ется при индукции NFkB [16, 17]. В почечной коре крыс, кроликов и собак данный фермент экспрес­ сируют клетки плотного пятна и прилежащих к нему сегментов толстого восходящего отдела петли Генле (ТВОПГ)
    Exact
    [14]
    Suffix
    . В отличие от них, у человека и обезьян максимальная экспрессия данного фер­ мента в корковом веществе органа зарегистриро­ вана в подоцитах и эндотелии гломерулярных сосудов [17]. В мозговом веществе почки экспрес­ сия ЦОГ-2 ассоциирована с ИКл и в меньшей сте­ пени - с СТ [15, 16, 17].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    7355
    Prefix
    В почечной коре крыс, кроликов и собак данный фермент экспрес­ сируют клетки плотного пятна и прилежащих к нему сегментов толстого восходящего отдела петли Генле (ТВОПГ) [14]. В отличие от них, у человека и обезьян максимальная экспрессия данного фер­ мента в корковом веществе органа зарегистриро­ вана в подоцитах и эндотелии гломерулярных сосудов
    Exact
    [17]
    Suffix
    . В мозговом веществе почки экспрес­ сия ЦОГ-2 ассоциирована с ИКл и в меньшей сте­ пени - с СТ [15, 16, 17]. ЦОГ-2 экспрессируется в почке в нормальных условиях, что свидетельству­ ет в пользу ее физиологического значения.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    7454
    Prefix
    В отличие от них, у человека и обезьян максимальная экспрессия данного фер­ мента в корковом веществе органа зарегистриро­ вана в подоцитах и эндотелии гломерулярных сосудов [17]. В мозговом веществе почки экспрес­ сия ЦОГ-2 ассоциирована с ИКл и в меньшей сте­ пени - с СТ
    Exact
    [15, 16, 17]
    Suffix
    . ЦОГ-2 экспрессируется в почке в нормальных условиях, что свидетельству­ ет в пользу ее физиологического значения. Что и не удивительно, учитывая локализацию данного фермента в плотном пятне.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    7922
    Prefix
    Последнее является частью юкстагломерулярного аппарата, контроли­ рующего осуществление тубулогломерулярной об­ ратной связи. Это определяет роль ЦОГ-2 в осуществлении саморегуляции нефрона и адапта­ ции почки к меняющимся условиям гомеостаза
    Exact
    [12, 18]
    Suffix
    . Из представленной выше информации видно, что зона почечного тельца является уникальной ввиду наличия экспрессии обеих изоформ ЦОГ, что, очевидно, свидетельствует о тесной ассоциации деятельности данной структуры с метаболизмом АК.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    8619
    Prefix
    Подоциты и клетки плотного пятна являются продуцентами исключительно простагландина Е2 (ПГЕ2), тогда как синтез простаноидов в мезангиальных клет­ ках варьирует в зависимости от условий и набора регуляторов
    Exact
    [6, 8]
    Suffix
    . Изучение ПГ-продуцирующей активности мезангиальных клеток показало, что в нормальных условиях они образуют лишь неболь­ шое количество ПГЕ2, обладающего вазодилятирующим эффектом. Но инкубация этих клеток с ИЛ-1 или форсколином ведет к выраженной акти­ вации продукции ПГЕ2.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    9028
    Prefix
    Изучение ПГ-продуцирующей активности мезангиальных клеток показало, что в нормальных условиях они образуют лишь неболь­ шое количество ПГЕ2, обладающего вазодилятирующим эффектом. Но инкубация этих клеток с ИЛ-1 или форсколином ведет к выраженной акти­ вации продукции ПГЕ2. Этот эффект усиливается при ингибировании малого G-белка Rho
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Изу­ чение деталей позволило выяснить, что при отсут­ ствии прово спалительных стимулов этот белок активирует конститутивную форму ФЛА2 и ПГЕ2- синтазы и генерирует низкое количество ПГЕ2. В присутствии провоспалительных цитокинов он по­ тенцирует экспрессию секреторной ФЛА2-ПЛ и последующее интенсивное образование ПГЕ2.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    9607
    Prefix
    Кроме того, показано, что в условиях ишемии и последующей реперфузии в мезангиальных клет­ ках происходит нарушение редокс-системы, след­ ствием чего является увеличение образования ПГБ2а, обладающего вазоконстрикторным эффек­ том
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Мезангиальные клетки являются не только ис­ точником синтеза простаноидов, но и мишенью их действия. Так, на поверхности мезангиальных кле­ ток обнаружена экспрессия рецепторов к проста- циклину (IP), образуемому эндотелиальными клетками гломерулярных капилляров [21], и ПГЕ2 (только ЕР1, 3, 4) [4].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    9878
    Prefix
    Мезангиальные клетки являются не только ис­ точником синтеза простаноидов, но и мишенью их действия. Так, на поверхности мезангиальных кле­ ток обнаружена экспрессия рецепторов к проста- циклину (IP), образуемому эндотелиальными клетками гломерулярных капилляров
    Exact
    [21]
    Suffix
    , и ПГЕ2 (только ЕР1, 3, 4) [4]. Простациклин, повышая в клетках-мишенях уровень цАМФ, регулирующего протеинкиназную активность, может оказывать ингибирующее влияние на продукцию мезангиаль­ ными клетками метаболитов АК [21].
    (check this in PDF content)

  28. Start
    9914
    Prefix
    Так, на поверхности мезангиальных кле­ ток обнаружена экспрессия рецепторов к проста- циклину (IP), образуемому эндотелиальными клетками гломерулярных капилляров [21], и ПГЕ2 (только ЕР1, 3, 4)
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Простациклин, повышая в клетках-мишенях уровень цАМФ, регулирующего протеинкиназную активность, может оказывать ингибирующее влияние на продукцию мезангиаль­ ными клетками метаболитов АК [21].
    (check this in PDF content)

  29. Start
    10111
    Prefix
    поверхности мезангиальных кле­ ток обнаружена экспрессия рецепторов к проста- циклину (IP), образуемому эндотелиальными клетками гломерулярных капилляров [21], и ПГЕ2 (только ЕР1, 3, 4) [4]. Простациклин, повышая в клетках-мишенях уровень цАМФ, регулирующего протеинкиназную активность, может оказывать ингибирующее влияние на продукцию мезангиаль­ ными клетками метаболитов АК
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Кроме того, ПГЕ2 может активировать митотическую актив­ ность клеток и регулировать их секреторную ак­ тивность. Но, повышая уровень цАМФ, ПГЕ2 по принципу отрицательной обратной связи снижает интенсивность освобождения АК [23].
    (check this in PDF content)

  30. Start
    10355
    Prefix
    Кроме того, ПГЕ2 может активировать митотическую актив­ ность клеток и регулировать их секреторную ак­ тивность. Но, повышая уровень цАМФ, ПГЕ2 по принципу отрицательной обратной связи снижает интенсивность освобождения АК
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Кроме того, состояние внутриклеточного ме­ таболизма АК в сосудистом клубочке определяет чувствительность и эффективность реакции клет­ ки на действие других регуляторов. Например, из­ вестно, что Анг II (прямо или опосредованно через продукцию TGFp) индуцирует синтетическую ак­ тивность мезангиальных клеток через серин-тре- ониновые киназы Akt и протеинкиназу PKB [13].
    (check this in PDF content)

  31. Start
    10737
    Prefix
    Например, из­ вестно, что Анг II (прямо или опосредованно через продукцию TGFp) индуцирует синтетическую ак­ тивность мезангиальных клеток через серин-тре- ониновые киназы Akt и протеинкиназу PKB
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Механизм активации Art/PKB частично обуслов­ лен активацией G-белков. Этот эффект Анг11 за­ висит от состояния метаболизма АК. Общей молекулой в регуляции является NAD(P)H окси- даза [24].
    (check this in PDF content)

  32. Start
    10942
    Prefix
    Механизм активации Art/PKB частично обуслов­ лен активацией G-белков. Этот эффект Анг11 за­ висит от состояния метаболизма АК. Общей молекулой в регуляции является NAD(P)H окси- даза
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Не менее важным регулятором продук­ ции простагландинов в сосудистом клубочке является окись азота (NO). Эффекты данного ре­ гулятора разнообразны и общепризнаны в разви­ тии гломерулярной патологии.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    11377
    Prefix
    Так, в мезангиальных клетках и структурах сосудистой стенки NO акти­ вирует продукцию вазоконстрикторных простано­ идов: тромбоксана В2 и простагландина F2a и угнетает образование вазодилятаторов ПГЕ2 и ПГ12
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Результатом данного эффекта является усиление спазма артериол и агрегации тромбоци­ тов, что ухудшает гломерулярную гемодинамику и может быть причиной вторичной ишемизации структур почки.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    11718
    Prefix
    Результатом данного эффекта является усиление спазма артериол и агрегации тромбоци­ тов, что ухудшает гломерулярную гемодинамику и может быть причиной вторичной ишемизации структур почки. Но при этом описан также анти­ пролиферативный эффект NO на мезангиальные клетки за счет повышения уровня цГМФ и угнете­ ния МАРК
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Недавние исследования показали, что стойкое повышение уровня гломерулярного NO и ПГЕ2 предшествует развитию гломерулосклероза [26]. Это, вероятно, обусловлено сдвигом метабо­ лизма АК в структурах гломерулы, а также гипе­ рактивацией ренин-ангиотензиновой системы (РАС), потенцируемое ПГЕ2 [24].
    (check this in PDF content)

  35. Start
    11852
    Prefix
    Но при этом описан также анти­ пролиферативный эффект NO на мезангиальные клетки за счет повышения уровня цГМФ и угнете­ ния МАРК [9]. Недавние исследования показали, что стойкое повышение уровня гломерулярного NO и ПГЕ2 предшествует развитию гломерулосклероза
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Это, вероятно, обусловлено сдвигом метабо­ лизма АК в структурах гломерулы, а также гипе­ рактивацией ренин-ангиотензиновой системы (РАС), потенцируемое ПГЕ2 [24]. Обсуждая ренокортикальные эйкозаноиды, нельзя также обойти вниманием эффекты фактора актива­ ции тромбоцитов (ФАТ).
    (check this in PDF content)

  36. Start
    12026
    Prefix
    Недавние исследования показали, что стойкое повышение уровня гломерулярного NO и ПГЕ2 предшествует развитию гломерулосклероза [26]. Это, вероятно, обусловлено сдвигом метабо­ лизма АК в структурах гломерулы, а также гипе­ рактивацией ренин-ангиотензиновой системы (РАС), потенцируемое ПГЕ2
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Обсуждая ренокортикальные эйкозаноиды, нельзя также обойти вниманием эффекты фактора актива­ ции тромбоцитов (ФАТ). Экспрессия эндогенного ренального ФАТ максимально выражена в сосудис­ тых клубочках, где она ассоциирована с мезангиаль­ ными клетками, а также зарегистрирована во внутреннем мозговом веществе, продуцентами ФАТ в котором являются ИКл [27].
    (check this in PDF content)

  37. Start
    12388
    Prefix
    Экспрессия эндогенного ренального ФАТ максимально выражена в сосудис­ тых клубочках, где она ассоциирована с мезангиаль­ ными клетками, а также зарегистрирована во внутреннем мозговом веществе, продуцентами ФАТ в котором являются ИКл
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Индукторами продук­ ции ФАТ является повреждение клеток в результате ишемии и окислительного стресса, интоксикация, активация цитокиновой системы [28]. В результате этого в сосудистом клубочке формируется уникаль­ ная система межклеточных коопераций, включаю­ щая: «эндотелий-тромбоцит-лейкоцит-мезангиальная клетка», медиаторами отношений в которой являют­ ся эйкозаноиды, а конечным
    (check this in PDF content)

  38. Start
    12545
    Prefix
    эндогенного ренального ФАТ максимально выражена в сосудис­ тых клубочках, где она ассоциирована с мезангиаль­ ными клетками, а также зарегистрирована во внутреннем мозговом веществе, продуцентами ФАТ в котором являются ИКл [27]. Индукторами продук­ ции ФАТ является повреждение клеток в результате ишемии и окислительного стресса, интоксикация, активация цитокиновой системы
    Exact
    [28]
    Suffix
    . В результате этого в сосудистом клубочке формируется уникаль­ ная система межклеточных коопераций, включаю­ щая: «эндотелий-тромбоцит-лейкоцит-мезангиальная клетка», медиаторами отношений в которой являют­ ся эйкозаноиды, а конечным результатом действия - изменение проницаемости фильтрационного барьера.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    13035
    Prefix
    , включаю­ щая: «эндотелий-тромбоцит-лейкоцит-мезангиальная клетка», медиаторами отношений в которой являют­ ся эйкозаноиды, а конечным результатом действия - изменение проницаемости фильтрационного барьера. Действительно, инфузия ФАТ приводит к выражен­ ной протеинурии. Этот эффект был обусловлен из­ менением работы каскада АК с преимущественным формированием тромбоксанов (А2 и В2)
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Вве­ дение ингибиторов ФАТ-рецепторов или супрессия тромбоксанового пути метаболизма АК оказывало обратный эффект, нормализуя проницаемость филь­ трационного барьера. Кроме того, ФАТ, активируя эндотелий, лейкоциты и тромбоциты крови, являет­ ся одним из индукторов внутригломерулярного вос­ паления [27].
    (check this in PDF content)

  40. Start
    13341
    Prefix
    Вве­ дение ингибиторов ФАТ-рецепторов или супрессия тромбоксанового пути метаболизма АК оказывало обратный эффект, нормализуя проницаемость филь­ трационного барьера. Кроме того, ФАТ, активируя эндотелий, лейкоциты и тромбоциты крови, являет­ ся одним из индукторов внутригломерулярного вос­ паления
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Таким образом, структурно-функциональное состояние почечного тельца и деятельности филь­ трационного барьера во многом определяется ста­ тусом метаболизма АК, продуцентами дериватов которых являются все структурные компоненты сосудистого клубочка.
    (check this in PDF content)

  41. Start
    14508
    Prefix
    Выяснение механизмов регуляции экспрессии ЦОГ канальцевыми и стромальными структура­ ми показало, что существует специфика регуляции экспрессии ЦОГ в корковом и мозговом веществе. Так, в корковом веществе экспрессия ЦОГ-2 в зоне плотного пятна повышена при низкосолевой диете, при ингибировании РАС, а также в условиях почеч­ ной гипоперфузии и назначении фуросемида
    Exact
    [16, 17]
    Suffix
    . Диета с высоким содержанием соли определяет, наоборот, ингибирование активности этого фермен­ та. Но ни одно из этих состояний не вызывает изме­ нения экспрессии ЦОГ-1 в почечной коре. Изменение активности ЦОГ-2 в этой зоне имеет двойное значение: перестройка гемодинамики в со­ судистом клубочке, помимо изменения скорости фильтрации, влечет за собой изменение скорост
    (check this in PDF content)

  42. Start
    14953
    Prefix
    Изменение активности ЦОГ-2 в этой зоне имеет двойное значение: перестройка гемодинамики в со­ судистом клубочке, помимо изменения скорости фильтрации, влечет за собой изменение скорости кровотока в сети перитубулярных капилляров
    Exact
    [30]
    Suffix
    . В мозговом веществе экспрессия ЦОГ-1 и ЦОГ-2 ингибируется в условиях низкосолевой ди­ еты и стимулируется при высоком потреблении солей. Кроме того, активность ЦОГ-2 в почечной медулле возрастает в условиях водной деприва­ ции [12].
    (check this in PDF content)

  43. Start
    15201
    Prefix
    В мозговом веществе экспрессия ЦОГ-1 и ЦОГ-2 ингибируется в условиях низкосолевой ди­ еты и стимулируется при высоком потреблении солей. Кроме того, активность ЦОГ-2 в почечной медулле возрастает в условиях водной деприва­ ции
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Противоречивы сведения об уровне ак­ тивности ЦОГ-1 в условиях водной депривации. Так, одни авторы не обнаружили изменения эксп­ рессии данного фермента, а другие зарегистриро­ вали ее увеличение в данных условиях.
    (check this in PDF content)

  44. Start
    15694
    Prefix
    Для интерстициальных клеток была отмечена роль из­ менения осмоляльности (тоничности) внеклеточ­ ной среды. Так, культивирование ИКл внутреннего мозгового вещества почки показало, что в услови­ ях высокой осмоляльности среды экспрессия ЦОГ2 в них повышается
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Аналогичные результаты были получены в культуре клеток собирательных трубок внутреннего мозгового вещества - IMCD3 [2]. Исходя из этого, был сделан вывод о нали­ чии прямых параллелей между тоничностью интерстиция почечной медуллы и активностью эк­ спрессии циклооксигеназ в ее структурах.
    (check this in PDF content)

  45. Start
    15818
    Prefix
    Так, культивирование ИКл внутреннего мозгового вещества почки показало, что в услови­ ях высокой осмоляльности среды экспрессия ЦОГ2 в них повышается [31]. Аналогичные результаты были получены в культуре клеток собирательных трубок внутреннего мозгового вещества - IMCD3
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Исходя из этого, был сделан вывод о нали­ чии прямых параллелей между тоничностью интерстиция почечной медуллы и активностью эк­ спрессии циклооксигеназ в ее структурах. Однако в любом случае можно констатировать наличие разных механизмов (мессенджерных систем), от­ ветственных за регуляцию активности ЦОГ в раз­ ных структурно-функциональных компартментах органа.
    (check this in PDF content)

  46. Start
    16450
    Prefix
    Наиболее ярко это было продемонстриро­ вано на эффектах петлевых диуретиков. Их назна­ чение определяло повышение активности ЦОГ в корковом веществе почки (преимущественно ЦОГ-2 в 2 раза), но обратный эффект - в мозговом веще­ стве
    Exact
    [1]
    Suffix
    . При этом экспрессия ЦОГ-1 и ЦОГ-2 в на­ ружном мозговом веществе не менялась, в во внут­ ренней медулле значительно снижалась, возможно, в результате снижения тоничности (осмоляльности) ин­ терстиция.
    (check this in PDF content)

  47. Start
    16820
    Prefix
    При этом экспрессия ЦОГ-1 и ЦОГ-2 в на­ ружном мозговом веществе не менялась, в во внут­ ренней медулле значительно снижалась, возможно, в результате снижения тоничности (осмоляльности) ин­ терстиция. Это снижение было обусловлено сниже­ нием количества молекул ЦОГ-1 и -2. Параллельно с этим отмечалось изменение продукции простаглан- динов, в первую очередь ПГЕ2
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Длительное на­ значение петлевых диуретиков вело к 50-кратному повышению уровня этого простаноида в почечной коре с формированием кортико-медуллярного гра­ диента уровня данного метаболита АК, несмотря на то что основным местом продукции ПГЕ2 счи­ тается внутреннее мозговое вещество [1, 31].
    (check this in PDF content)

  48. Start
    17112
    Prefix
    Длительное на­ значение петлевых диуретиков вело к 50-кратному повышению уровня этого простаноида в почечной коре с формированием кортико-медуллярного гра­ диента уровня данного метаболита АК, несмотря на то что основным местом продукции ПГЕ2 счи­ тается внутреннее мозговое вещество
    Exact
    [1, 31]
    Suffix
    . Сни­ жение продукции ПГЕ2 в мозговом веществе органа расценивается авторами как адаптационный меха­ низм, предотвращающий (останавливающий) избы­ точное снижение осмотического градиента, вызванного длительным назначением петлевых ди­ уретиков.
    (check this in PDF content)

  49. Start
    17990
    Prefix
    В ИКл внутренней медуллы стимуляция экспрессии ЦОГ в условиях высокой осмоляльности опосредуется рядом внутриклеточ­ ных систем, включая ERK, JNK-2 и р38-киназ, что делает их мишенью различных регуляторов, опос­ редующих свои эффекты через указанные системы
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Ключевым из них является ангиотензин II (Анг II). Он является мощным стимулятором активнос­ ти ЦОГ [24]. Рецепторы к этому регулятору обна­ ружены на всех структурах, экспрессирующих ЦОГ: в первую очередь это клетки плотного пятна и ин­ терстициальные клетки внутренней медуллы [12].
    (check this in PDF content)

  50. Start
    18099
    Prefix
    В ИКл внутренней медуллы стимуляция экспрессии ЦОГ в условиях высокой осмоляльности опосредуется рядом внутриклеточ­ ных систем, включая ERK, JNK-2 и р38-киназ, что делает их мишенью различных регуляторов, опос­ редующих свои эффекты через указанные системы [31]. Ключевым из них является ангиотензин II (Анг II). Он является мощным стимулятором активнос­ ти ЦОГ
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Рецепторы к этому регулятору обна­ ружены на всех структурах, экспрессирующих ЦОГ: в первую очередь это клетки плотного пятна и ин­ терстициальные клетки внутренней медуллы [12]. Активация АТ1-рецепторов ведет к непосред­ ственной или отсроченной (через 4 часа), опосре­ дованной факторами роста или цитокинами, стимуляции экспрессии ЦОГ-1 и ЦОГ-2 [16] Ана­ логичный стимулир
    (check this in PDF content)

  51. Start
    18280
    Prefix
    Он является мощным стимулятором активнос­ ти ЦОГ [24]. Рецепторы к этому регулятору обна­ ружены на всех структурах, экспрессирующих ЦОГ: в первую очередь это клетки плотного пятна и ин­ терстициальные клетки внутренней медуллы
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Активация АТ1-рецепторов ведет к непосред­ ственной или отсроченной (через 4 часа), опосре­ дованной факторами роста или цитокинами, стимуляции экспрессии ЦОГ-1 и ЦОГ-2 [16] Ана­ логичный стимулирующий эффект на экспрессию ЦОГ и продукцию простагландинов оказывает бра- дикинин через В2-рецепторы [4].
    (check this in PDF content)

  52. Start
    18467
    Prefix
    Рецепторы к этому регулятору обна­ ружены на всех структурах, экспрессирующих ЦОГ: в первую очередь это клетки плотного пятна и ин­ терстициальные клетки внутренней медуллы [12]. Активация АТ1-рецепторов ведет к непосред­ ственной или отсроченной (через 4 часа), опосре­ дованной факторами роста или цитокинами, стимуляции экспрессии ЦОГ-1 и ЦОГ-2
    Exact
    [16]
    Suffix
    Ана­ логичный стимулирующий эффект на экспрессию ЦОГ и продукцию простагландинов оказывает бра- дикинин через В2-рецепторы [4]. Однако ЦОГ катализируют синтез нестабиль­ ного промежуточного продукта - ПГН2, который превращается в разные простаноиды.
    (check this in PDF content)

  53. Start
    18597
    Prefix
    Активация АТ1-рецепторов ведет к непосред­ ственной или отсроченной (через 4 часа), опосре­ дованной факторами роста или цитокинами, стимуляции экспрессии ЦОГ-1 и ЦОГ-2 [16] Ана­ логичный стимулирующий эффект на экспрессию ЦОГ и продукцию простагландинов оказывает бра- дикинин через В2-рецепторы
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Однако ЦОГ катализируют синтез нестабиль­ ного промежуточного продукта - ПГН2, который превращается в разные простаноиды. При этом конечная судьба (конечный продукт) зависит от коэкспрессии ферментов синтеза простагландинов или тромбоксанов, включая ПГ Е2, ПГ F2a, ПГ D, ПГ I2, ТхА2 [1].
    (check this in PDF content)

  54. Start
    18903
    Prefix
    Однако ЦОГ катализируют синтез нестабиль­ ного промежуточного продукта - ПГН2, который превращается в разные простаноиды. При этом конечная судьба (конечный продукт) зависит от коэкспрессии ферментов синтеза простагландинов или тромбоксанов, включая ПГ Е2, ПГ F2a, ПГ D, ПГ I2, ТхА2
    Exact
    [1]
    Suffix
    . В разрешении данной проблемы ключевую роль сыграло клонирование ферментов синтеза указанных продуктов с определением их пространственно-специфической экспрессии в поч­ ке. Так, была изучена экспрессия ПГЕ2-синтазы, мембрано-ассоциированного фермента, ответ­ ственного за синтез ПГЕ2 в различных сегментах нефрона, выделенных методом микродиссекции из почки крыс и кроликов [2, 32
    (check this in PDF content)

  55. Start
    19344
    Prefix
    Так, была изучена экспрессия ПГЕ2-синтазы, мембрано-ассоциированного фермента, ответ­ ственного за синтез ПГЕ2 в различных сегментах нефрона, выделенных методом микродиссекции из почки крыс и кроликов
    Exact
    [2, 32]
    Suffix
    . Распределение экс­ прессии ПГЕ2-синтазы аналогично ЦОГ-2 (вдоль дистального сегмента нефрона с максимумом в области плотного пятна, вдоль кортикального и медуллярного отделов СТ и в ИКл внутреннего мозгового вещества).
    (check this in PDF content)

  56. Start
    20010
    Prefix
    Продукция ПГЕ2 в почке значительно по­ вышается параллельно активности ЦОГ, а также при назначении ингибиторов ангиотензин-конверти- рующего фермента (каптоприла). Простагландины (ПГЕ2) могут синтезироваться не только в сегмен­ тах нефрона, параллельно экспрессирующих ЦОГ и ПГЕ2-синтазу, но также в проксимальном каналь­ це
    Exact
    [32]
    Suffix
    , где экспрессия ЦОГ не зарегистрирована, но продукция ПГЕ2 возможна. Еще одним источ­ ником продукции простаноидов являются корти­ кальные фибробласты, также обладающие экспрессией ЦОГ-1 и ПГЕ2-синтазы [2].
    (check this in PDF content)

  57. Start
    20227
    Prefix
    Простагландины (ПГЕ2) могут синтезироваться не только в сегмен­ тах нефрона, параллельно экспрессирующих ЦОГ и ПГЕ2-синтазу, но также в проксимальном каналь­ це [32], где экспрессия ЦОГ не зарегистрирована, но продукция ПГЕ2 возможна. Еще одним источ­ ником продукции простаноидов являются корти­ кальные фибробласты, также обладающие экспрессией ЦОГ-1 и ПГЕ2-синтазы
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Немаловажное значение в определении тубу­ лоинтерстициальных отношений играет также про­ дукция эйкозаноидов со стороны сосудистого русла (эндотелий и форменные элементы крови) при ин­ дукции воспалительного процесса [3, 7].
    (check this in PDF content)

  58. Start
    20449
    Prefix
    Немаловажное значение в определении тубу­ лоинтерстициальных отношений играет также про­ дукция эйкозаноидов со стороны сосудистого русла (эндотелий и форменные элементы крови) при ин­ дукции воспалительного процесса
    Exact
    [3, 7]
    Suffix
    . В данном случае продуцируемые метаболиты АК, помимо сосудистых эффектов и расширения интерстиция, играют роль паракринных регуляторов, адаптиру­ ющих структурно-функциональное состояние ка­ нальцевого эпителия к изменениям в стромальном компоненте органа.
    (check this in PDF content)

  59. Start
    20898
    Prefix
    сосудистых эффектов и расширения интерстиция, играют роль паракринных регуляторов, адаптиру­ ющих структурно-функциональное состояние ка­ нальцевого эпителия к изменениям в стромальном компоненте органа. Эффекты простагландинов опосредуются через 4 изоформы рецепторов, ас­ социированных с G-белком (ЕР1, Ер2, ЕР3 и ЕР4) и направлены на регуляцию: 1) канальцевого транс­ порта
    Exact
    [4]
    Suffix
    , 2) гемодинамики [21]; 3) секреции рени­ на, ауторегуляции нефрона [16, 17], 4) роста и пролиферации клеток стромы и паренхимы [15]; 5) определения судьбы клеток (некроз, апоптоз, вы­ живание) [33].
    (check this in PDF content)

  60. Start
    20919
    Prefix
    Эффекты простагландинов опосредуются через 4 изоформы рецепторов, ас­ социированных с G-белком (ЕР1, Ер2, ЕР3 и ЕР4) и направлены на регуляцию: 1) канальцевого транс­ порта [4], 2) гемодинамики
    Exact
    [21]
    Suffix
    ; 3) секреции рени­ на, ауторегуляции нефрона [16, 17], 4) роста и пролиферации клеток стромы и паренхимы [15]; 5) определения судьбы клеток (некроз, апоптоз, вы­ живание) [33]. Рецепторы к простагландинам широко экспрес­ сируются в составе почечного тельца (на мезан­ гиальных клетках, подоцитах, эндотелии), кроме того, они есть на гладких миоцитах сосудов и в эн
    (check this in PDF content)

  61. Start
    20971
    Prefix
    Эффекты простагландинов опосредуются через 4 изоформы рецепторов, ас­ социированных с G-белком (ЕР1, Ер2, ЕР3 и ЕР4) и направлены на регуляцию: 1) канальцевого транс­ порта [4], 2) гемодинамики [21]; 3) секреции рени­ на, ауторегуляции нефрона
    Exact
    [16, 17]
    Suffix
    , 4) роста и пролиферации клеток стромы и паренхимы [15]; 5) определения судьбы клеток (некроз, апоптоз, вы­ живание) [33]. Рецепторы к простагландинам широко экспрес­ сируются в составе почечного тельца (на мезан­ гиальных клетках, подоцитах, эндотелии), кроме того, они есть на гладких миоцитах сосудов и в эндотелии капилляров коркового и мозгового ве­ щества п
    (check this in PDF content)

  62. Start
    21035
    Prefix
    Эффекты простагландинов опосредуются через 4 изоформы рецепторов, ас­ социированных с G-белком (ЕР1, Ер2, ЕР3 и ЕР4) и направлены на регуляцию: 1) канальцевого транс­ порта [4], 2) гемодинамики [21]; 3) секреции рени­ на, ауторегуляции нефрона [16, 17], 4) роста и пролиферации клеток стромы и паренхимы
    Exact
    [15]
    Suffix
    ; 5) определения судьбы клеток (некроз, апоптоз, вы­ живание) [33]. Рецепторы к простагландинам широко экспрес­ сируются в составе почечного тельца (на мезан­ гиальных клетках, подоцитах, эндотелии), кроме того, они есть на гладких миоцитах сосудов и в эндотелии капилляров коркового и мозгового ве­ щества почки, в эпителии проксимальных каналь­ цев нефрона [2, 32
    (check this in PDF content)

  63. Start
    21106
    Prefix
    Эффекты простагландинов опосредуются через 4 изоформы рецепторов, ас­ социированных с G-белком (ЕР1, Ер2, ЕР3 и ЕР4) и направлены на регуляцию: 1) канальцевого транс­ порта [4], 2) гемодинамики [21]; 3) секреции рени­ на, ауторегуляции нефрона [16, 17], 4) роста и пролиферации клеток стромы и паренхимы [15]; 5) определения судьбы клеток (некроз, апоптоз, вы­ живание)
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Рецепторы к простагландинам широко экспрес­ сируются в составе почечного тельца (на мезан­ гиальных клетках, подоцитах, эндотелии), кроме того, они есть на гладких миоцитах сосудов и в эндотелии капилляров коркового и мозгового ве­ щества почки, в эпителии проксимальных каналь­ цев нефрона [2, 32].
    (check this in PDF content)

  64. Start
    21423
    Prefix
    Рецепторы к простагландинам широко экспрес­ сируются в составе почечного тельца (на мезан­ гиальных клетках, подоцитах, эндотелии), кроме того, они есть на гладких миоцитах сосудов и в эндотелии капилляров коркового и мозгового ве­ щества почки, в эпителии проксимальных каналь­ цев нефрона
    Exact
    [2, 32]
    Suffix
    . Все 4 вида рецепторов обнаружены в клетках собирательных трубочек. Они экспрессируются также в интерстициальных клетках, однако их роль в деятельности клеток пока неясна. Предполагается, что для ИКл простаглан­ дины являются регуляторами жизнеспособности, оказывая цитопротекторное действие и предотв­ ращая их апоптоз [31].
    (check this in PDF content)

  65. Start
    21767
    Prefix
    Они экспрессируются также в интерстициальных клетках, однако их роль в деятельности клеток пока неясна. Предполагается, что для ИКл простаглан­ дины являются регуляторами жизнеспособности, оказывая цитопротекторное действие и предотв­ ращая их апоптоз
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Помимо регуляции транспортных процессов, простаноиды также являются важными модулято­ рами статуса клеток канальцевого эпителия: про­ лиферации, роста, ремоделирования цитоскелета, апоптоза и пр.
    (check this in PDF content)

  66. Start
    22173
    Prefix
    Так, растяжение канальцев при из­ менении объемной загрузки канальцев нефронов сопровождается активацией ФЛА2 и усилением освобождения арахидоновой кислоты с повышени­ ем образования ПГЕ2
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Кроме того, при дей­ ствии ряда регуляторных сигнальных факторов (активация а2-адренорецепторов, усиление продук­ ции ЕGF) также включает цепочку событий, од­ ним из которых является активация продукции ФЛА2 и продукция ПГЕ2 [35].
    (check this in PDF content)

  67. Start
    22422
    Prefix
    Кроме того, при дей­ ствии ряда регуляторных сигнальных факторов (активация а2-адренорецепторов, усиление продук­ ции ЕGF) также включает цепочку событий, од­ ним из которых является активация продукции ФЛА2 и продукция ПГЕ2
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Не менее важным является участие простаноидной системы тубуляр­ ных структур почки в адаптации к условиям окис­ лительного стресса. Так, окислительное повреждение клеток с формированием избытка супероксидных радикалов в ряде случаев сопро­ вождается нарушением редокс-системы в клетках, что ведет к преимущественному образованию ПГ F2a [20].
    (check this in PDF content)

  68. Start
    22779
    Prefix
    Так, окислительное повреждение клеток с формированием избытка супероксидных радикалов в ряде случаев сопро­ вождается нарушением редокс-системы в клетках, что ведет к преимущественному образованию ПГ F2a
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Последний, обладая вазоконстрикторным эффектом, в нормальных условиях в тубулярном эпителии метаболизируется до ПГЕ2 [1]. Но в со­ стоянии нарушенного редокс-потенциала эта про­ порция нарушается.
    (check this in PDF content)

  69. Start
    22907
    Prefix
    Так, окислительное повреждение клеток с формированием избытка супероксидных радикалов в ряде случаев сопро­ вождается нарушением редокс-системы в клетках, что ведет к преимущественному образованию ПГ F2a [20]. Последний, обладая вазоконстрикторным эффектом, в нормальных условиях в тубулярном эпителии метаболизируется до ПГЕ2
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Но в со­ стоянии нарушенного редокс-потенциала эта про­ порция нарушается. В связи с чем нарушение отношения П Г Е 2/П ^2а в настоящее время рас­ ценивается как показатель окислительного стрес­ са клеток [20].
    (check this in PDF content)

  70. Start
    23126
    Prefix
    Но в со­ стоянии нарушенного редокс-потенциала эта про­ порция нарушается. В связи с чем нарушение отношения П Г Е 2/П ^2а в настоящее время рас­ ценивается как показатель окислительного стрес­ са клеток
    Exact
    [20]
    Suffix
    . ПРОИЗВОДНЫЕ ЦИТОХРОМОВ В ПОЧКЕ Долгое время данная группа метаболитов АК не попадала в сферу интересов нефрологов. Их считали минорными, или промежуточными, продук­ тами эйкозаноидов, не придавая им особого значе­ ния.
    (check this in PDF content)

  71. Start
    23680
    Prefix
    Ключевое значение в развитии интереса к данной группе эйкозаноидов сыграл ряд экспери­ ментальных работ, заставивших пересмотреть ра­ боту арахидонового каскада в почке. Все точки над «и» были расставлены после эксперименталь­ ного исследования на трансгенных мышах в мо­ дели злокачественной гипертензии
    Exact
    [36]
    Suffix
    . У этих животных была зарегистрирована повышенная эк­ спрессия ренина и ангиотензиногена, результатом чего было развитие гипертензии, воспаления и по­ чечной недостаточности. Как стало ясно, механизм развития данной патологии был связан с наруше­ нием метаболизма р450-зависимых дериватов АК.
    (check this in PDF content)

  72. Start
    24432
    Prefix
    Более детальное изучение данного вопроса показало, что ключевую роль при этом играет CYP2C23, которая экспрессируется в кортикаль­ ных и наружномедуллярных сегментах нефрона, а также в главных клетках кортикального отдела со­ бирательных трубок
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Выраженное снижение характерно также для CYP2C11, экспрессия кото­ рого наблюдается в наружномедуллярных каналь­ цах (проксимальный прямой каналец и толстая восходящая часть петли Генле) [11].
    (check this in PDF content)

  73. Start
    24633
    Prefix
    роль при этом играет CYP2C23, которая экспрессируется в кортикаль­ ных и наружномедуллярных сегментах нефрона, а также в главных клетках кортикального отдела со­ бирательных трубок [4]. Выраженное снижение характерно также для CYP2C11, экспрессия кото­ рого наблюдается в наружномедуллярных каналь­ цах (проксимальный прямой каналец и толстая восходящая часть петли Генле)
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Тестирова­ ние биологических свойств этих дериватов АК показало, что продукты эпоксигенирования АК имеют противовоспалительные свойства [37, 38]. Вот почему снижение их активности при суперэк­ спрессии РАС ведет к пролонгированию воспали­ тельного процесса в почке.
    (check this in PDF content)

  74. Start
    24786
    Prefix
    Выраженное снижение характерно также для CYP2C11, экспрессия кото­ рого наблюдается в наружномедуллярных каналь­ цах (проксимальный прямой каналец и толстая восходящая часть петли Генле) [11]. Тестирова­ ние биологических свойств этих дериватов АК показало, что продукты эпоксигенирования АК имеют противовоспалительные свойства
    Exact
    [37, 38]
    Suffix
    . Вот почему снижение их активности при суперэк­ спрессии РАС ведет к пролонгированию воспали­ тельного процесса в почке. Не менее интересной представляется работа [39], продемонстрировавшая, что индометацин может индуцировать вазодилятацию в почке.
    (check this in PDF content)

  75. Start
    24960
    Prefix
    Тестирова­ ние биологических свойств этих дериватов АК показало, что продукты эпоксигенирования АК имеют противовоспалительные свойства [37, 38]. Вот почему снижение их активности при суперэк­ спрессии РАС ведет к пролонгированию воспали­ тельного процесса в почке. Не менее интересной представляется работа
    Exact
    [39]
    Suffix
    , продемонстрировавшая, что индометацин может индуцировать вазодилятацию в почке. Как оказалось, этот эффект связан с переключением на CYP450-эпоксигеназный путь с образованием альтернативных дериватов АК.
    (check this in PDF content)

  76. Start
    25386
    Prefix
    Эпоксиэйкозатриеновые кислоты (ЭЭТ) синте­ зируются из АК под действием цитохром р450 эпок- сигеназ. ЭЭТ встроены в sn-2 позиции в фосфолипиды и быстро мобилизуются под действи­ ем Са2+-ионофоров
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Активация экспрессии ЭЭТ происходит под действием связывания с мем­ бранными рецепторами, ассоциированными с G -a-белками или через Src-сигнальный путь. В почке зарегистрирована продукция целой группы ЭЭТ: 5,6 -ЭЭТ; 8-9-ЭЭТ; 11,12-ЭЭТ и 14,15- ЭЭТ, имеющих специфические характеристики в отношении пространственного распределения в органе и принципов регуляции [37].
    (check this in PDF content)

  77. Start
    25768
    Prefix
    В почке зарегистрирована продукция целой группы ЭЭТ: 5,6 -ЭЭТ; 8-9-ЭЭТ; 11,12-ЭЭТ и 14,15- ЭЭТ, имеющих специфические характеристики в отношении пространственного распределения в органе и принципов регуляции
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Их выборочная экспрессия обнаружена в сосудистом клубочке (в мезангиальных клетках и подоцитах), проксималь­ ном и дистальном сегментах нефрона, в собира­ тельной трубке и микрососудах органа [40].
    (check this in PDF content)

  78. Start
    25974
    Prefix
    Их выборочная экспрессия обнаружена в сосудистом клубочке (в мезангиальных клетках и подоцитах), проксималь­ ном и дистальном сегментах нефрона, в собира­ тельной трубке и микрососудах органа
    Exact
    [40]
    Suffix
    . В чем же состоит их функциональное значе­ ние? Это ауто- и паракринные регуляторы состоя­ ния сосудистого русла и паренхиматозных структур почки. Они модулируют транспорт ионов, экспрес­ сию генов, обладают антивоспалительным и про­ фибринолитическим эффектом [37].
    (check this in PDF content)

  79. Start
    26243
    Prefix
    Это ауто- и паракринные регуляторы состоя­ ния сосудистого русла и паренхиматозных структур почки. Они модулируют транспорт ионов, экспрес­ сию генов, обладают антивоспалительным и про­ фибринолитическим эффектом
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Большинство ЭЭТ являются вазодилятаторами, исключением является 14,15-ЭЭТ, обладающая вазоконстриктор- ным эффектом [38]. Как и простаноиды, ЭЭТ оп­ ределяют интеграцию эпителиальных структур почки и стромальных элементов [40].
    (check this in PDF content)

  80. Start
    26369
    Prefix
    Они модулируют транспорт ионов, экспрес­ сию генов, обладают антивоспалительным и про­ фибринолитическим эффектом [37]. Большинство ЭЭТ являются вазодилятаторами, исключением является 14,15-ЭЭТ, обладающая вазоконстриктор- ным эффектом
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Как и простаноиды, ЭЭТ оп­ ределяют интеграцию эпителиальных структур почки и стромальных элементов [40]. Их иденти­ фикация и выяснение функционального значения играет немаловажную роль в экстраполяции ряда фактов, затрагивающих ряд физиологических ас­ пектов и патофизиологических механизмов разви­ тия тубулоинтерстициальных нарушений - хрони­ ческое воспаление и склероз [41
    (check this in PDF content)

  81. Start
    26481
    Prefix
    Большинство ЭЭТ являются вазодилятаторами, исключением является 14,15-ЭЭТ, обладающая вазоконстриктор- ным эффектом [38]. Как и простаноиды, ЭЭТ оп­ ределяют интеграцию эпителиальных структур почки и стромальных элементов
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Их иденти­ фикация и выяснение функционального значения играет немаловажную роль в экстраполяции ряда фактов, затрагивающих ряд физиологических ас­ пектов и патофизиологических механизмов разви­ тия тубулоинтерстициальных нарушений - хрони­ ческое воспаление и склероз [41].
    (check this in PDF content)

  82. Start
    26762
    Prefix
    Их иденти­ фикация и выяснение функционального значения играет немаловажную роль в экстраполяции ряда фактов, затрагивающих ряд физиологических ас­ пектов и патофизиологических механизмов разви­ тия тубулоинтерстициальных нарушений - хрони­ ческое воспаление и склероз
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Например, изве­ стно, что сущ ествует прямая связь между интенсивностью реабсорбционных процессов в кор­ тикальных сегментах нефронов и скоростью ремо­ делирования интерстиция, прямо зависящая от интенсивности фибринолитических процессов [37].
    (check this in PDF content)

  83. Start
    27012
    Prefix
    Например, изве­ стно, что сущ ествует прямая связь между интенсивностью реабсорбционных процессов в кор­ тикальных сегментах нефронов и скоростью ремо­ делирования интерстиция, прямо зависящая от интенсивности фибринолитических процессов
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Открытие данной группы эйкозаноидов позволяет прояснить механизм данного факта, поскольку по­ вышение продукции ЭЭТ наблюдается при дей­ ствии физических факторов (растяжение канальцев при повышении загрузки ультрафильтратом) и хи­ мических регуляторов, включая ангиотензин II и эндотелин-1 [36].
    (check this in PDF content)

  84. Start
    27316
    Prefix
    Открытие данной группы эйкозаноидов позволяет прояснить механизм данного факта, поскольку по­ вышение продукции ЭЭТ наблюдается при дей­ ствии физических факторов (растяжение канальцев при повышении загрузки ультрафильтратом) и хи­ мических регуляторов, включая ангиотензин II и эндотелин-1
    Exact
    [36]
    Suffix
    . А снижение их экспрессии у трансгенных или спонтанно гипертензивных живот­ ных определяет склерозирование интерстиция и пролонгирование воспалительного процесса. Еще одним видом производных АК являются гидроксиэйкозатетраеновые кислоты (ГЭТЕ).
    (check this in PDF content)

  85. Start
    27721
    Prefix
    Еще одним видом производных АК являются гидроксиэйкозатетраеновые кислоты (ГЭТЕ). Про­ дукция 19- и 20-ГЭТЕ контролируется цитохрома- ми CYP4A и -4F семейств и осуществляется в эпителиальных структурах почки и микрососудах
    Exact
    [11,42, 43]
    Suffix
    . Существуют индивидуальные (сегмен­ тарные) особенности экспрессии разных цитохро- мов, часть из них зависит от пола. Экспрессия 20-ГЭТЕ зарегистрирована в почечном тельце, где она определяется в гломерулярных сосудах и по­ доцитах.
    (check this in PDF content)

  86. Start
    28278
    Prefix
    Уровень данного метаболита АК возрас­ тает при индукции протеинурии в ответ на повреждение (при действии экстраренальных фак­ торов) и гиперактивности Анг II. Значение 20-ГЭТЕ заключается в реализации цитопротекторного и модулирующего эффектов, предотвращающих про­ грессирование протеинурии
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Кроме того, по­ вышение уровня 20-ГЭТЕ расценивается как маркер повреждения фильтрационного барьера [45]. Кроме почечного тельца и микрососудов, экс­ прессия ю/ю1 гидроксилазин, генерирующих 19- и 20-ГЭТЕ, наблюдается в ряде сегментов нефрона, включая проксимальный каналец и медуллярную часть ТВОПГ [42].
    (check this in PDF content)

  87. Start
    28389
    Prefix
    Значение 20-ГЭТЕ заключается в реализации цитопротекторного и модулирующего эффектов, предотвращающих про­ грессирование протеинурии [44]. Кроме того, по­ вышение уровня 20-ГЭТЕ расценивается как маркер повреждения фильтрационного барьера
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Кроме почечного тельца и микрососудов, экс­ прессия ю/ю1 гидроксилазин, генерирующих 19- и 20-ГЭТЕ, наблюдается в ряде сегментов нефрона, включая проксимальный каналец и медуллярную часть ТВОПГ [42].
    (check this in PDF content)

  88. Start
    28593
    Prefix
    Кроме почечного тельца и микрососудов, экс­ прессия ю/ю1 гидроксилазин, генерирующих 19- и 20-ГЭТЕ, наблюдается в ряде сегментов нефрона, включая проксимальный каналец и медуллярную часть ТВОПГ
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Последний, как известно, экс­ прессирует также ЦОГ-2, ПГЕ2-синтазу и CYP450- монооксигеназы, отвечающие за синтез ЭЭТ [39]. Интересно, что регулятором баланса между CYP и ю-гидроксилазой может быть активность инду- цибельной ЦОГ-2 при ряде условий: например, при длительной инфузии Анг II, адреналэктомии, повы­ шении внеклеточного уровня Са2+ [40].
    (check this in PDF content)

  89. Start
    28721
    Prefix
    Кроме почечного тельца и микрососудов, экс­ прессия ю/ю1 гидроксилазин, генерирующих 19- и 20-ГЭТЕ, наблюдается в ряде сегментов нефрона, включая проксимальный каналец и медуллярную часть ТВОПГ [42]. Последний, как известно, экс­ прессирует также ЦОГ-2, ПГЕ2-синтазу и CYP450- монооксигеназы, отвечающие за синтез ЭЭТ
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Интересно, что регулятором баланса между CYP и ю-гидроксилазой может быть активность инду- цибельной ЦОГ-2 при ряде условий: например, при длительной инфузии Анг II, адреналэктомии, повы­ шении внеклеточного уровня Са2+ [40].
    (check this in PDF content)

  90. Start
    28955
    Prefix
    Интересно, что регулятором баланса между CYP и ю-гидроксилазой может быть активность инду- цибельной ЦОГ-2 при ряде условий: например, при длительной инфузии Анг II, адреналэктомии, повы­ шении внеклеточного уровня Са2+
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Кроме того, возможна конкуренция или последовательная ак­ тивация указанных ферментов. Так, непосредствен­ ный эффект Анг II ведет к увеличению продукции 20-ГЭТЕ, тогда как длительная инфузия Анг II про­ воцирует преимущественную секрецию ПГЕ2 [44].
    (check this in PDF content)

  91. Start
    29206
    Prefix
    Кроме того, возможна конкуренция или последовательная ак­ тивация указанных ферментов. Так, непосредствен­ ный эффект Анг II ведет к увеличению продукции 20-ГЭТЕ, тогда как длительная инфузия Анг II про­ воцирует преимущественную секрецию ПГЕ2
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Последний эффект обусловлен активацией экспрес­ сии ФНОа, который, в свою очередь, активирует ЦОГ-2 экспрессию через 3-4 часа после начала инкубации. В отличие от этого прямой эффект Анг11 активирует ю-гидролазу и продукцию 20-ГЭТЕ [11].
    (check this in PDF content)

  92. Start
    29511
    Prefix
    Последний эффект обусловлен активацией экспрес­ сии ФНОа, который, в свою очередь, активирует ЦОГ-2 экспрессию через 3-4 часа после начала инкубации. В отличие от этого прямой эффект Анг11 активирует ю-гидролазу и продукцию 20-ГЭТЕ
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Аналогичный эффект был продемонстриро­ ван для брадикинина, который может ингибировать транспорт ионов в ТВОПГ через стимуляцию про­ дукции 20-ГЭТЕ [44]. Одними из альтернативных регуляторов этой группы метаболитов являются оксид азота и пе- роксинитрит, которые ингибируют гемопротеины, включая цитохром р450 монооксигеназы, что ве­ дет к снижению количества эпоксидов и ГЭТ
    (check this in PDF content)

  93. Start
    29667
    Prefix
    В отличие от этого прямой эффект Анг11 активирует ю-гидролазу и продукцию 20-ГЭТЕ [11]. Аналогичный эффект был продемонстриро­ ван для брадикинина, который может ингибировать транспорт ионов в ТВОПГ через стимуляцию про­ дукции 20-ГЭТЕ
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Одними из альтернативных регуляторов этой группы метаболитов являются оксид азота и пе- роксинитрит, которые ингибируют гемопротеины, включая цитохром р450 монооксигеназы, что ве­ дет к снижению количества эпоксидов и ГЭТЕ [46].
    (check this in PDF content)

  94. Start
    29909
    Prefix
    Одними из альтернативных регуляторов этой группы метаболитов являются оксид азота и пе- роксинитрит, которые ингибируют гемопротеины, включая цитохром р450 монооксигеназы, что ве­ дет к снижению количества эпоксидов и ГЭТЕ
    Exact
    [46]
    Suffix
    . Значимость ГЭТЕ сводится к модулирующим аутокринным и паракринным эффектам в почке. Так, 20-ГЭТЕ, стимулируемая Анг II, модулирует эффекты последнего, смягчая вазоконстрикцию и тем самым оказывая защитное действие на про­ ницаемость гломерулярного барьера [45].
    (check this in PDF content)

  95. Start
    30188
    Prefix
    Значимость ГЭТЕ сводится к модулирующим аутокринным и паракринным эффектам в почке. Так, 20-ГЭТЕ, стимулируемая Анг II, модулирует эффекты последнего, смягчая вазоконстрикцию и тем самым оказывая защитное действие на про­ ницаемость гломерулярного барьера
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Соответ­ ственно, при угнетении образования 20-ГЭТЕ зарегистрирована выраженная протеинурия и тен­ денция к развитию гипертензии [47]. ЭКСПРЕССИЯ ЛЕЙКОТРИЕНОВ В ПОЧКЕ Еще в 1981 году появились первые сведения о продукции продуктов липоксигеназного пути в поч­ ке.
    (check this in PDF content)

  96. Start
    30325
    Prefix
    Так, 20-ГЭТЕ, стимулируемая Анг II, модулирует эффекты последнего, смягчая вазоконстрикцию и тем самым оказывая защитное действие на про­ ницаемость гломерулярного барьера [45]. Соответ­ ственно, при угнетении образования 20-ГЭТЕ зарегистрирована выраженная протеинурия и тен­ денция к развитию гипертензии
    Exact
    [47]
    Suffix
    . ЭКСПРЕССИЯ ЛЕЙКОТРИЕНОВ В ПОЧКЕ Еще в 1981 году появились первые сведения о продукции продуктов липоксигеназного пути в поч­ ке. Так, T.S. Winokur и A.R. Morrison сообщили о синтезе 12-оксиэйкозатетраеновой кислоты (ОЭТЕ) и 15-ОЭТЕ в мозговом веществе почки [48].
    (check this in PDF content)

  97. Start
    30599
    Prefix
    ЭКСПРЕССИЯ ЛЕЙКОТРИЕНОВ В ПОЧКЕ Еще в 1981 году появились первые сведения о продукции продуктов липоксигеназного пути в поч­ ке. Так, T.S. Winokur и A.R. Morrison сообщили о синтезе 12-оксиэйкозатетраеновой кислоты (ОЭТЕ) и 15-ОЭТЕ в мозговом веществе почки
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Затем был идентифицирован синтез 12-ОЭТЕ в культуре подоцитов, что исключало возможность влияния лейкоцитарных и тромбоцитарных фермен­ тов. Как впоследствии оказалось, интерес к этому вопросу был не случаен и во многом носил харак­ тер предвидения.
    (check this in PDF content)

  98. Start
    30971
    Prefix
    Как впоследствии оказалось, интерес к этому вопросу был не случаен и во многом носил харак­ тер предвидения. Через десятилетия в эксперимен­ тальных условиях была доказана роль лейкотриенов в патогенезе гломерулонефрита
    Exact
    [49, 50]
    Suffix
    . Высокий базальный синтез ЛТВ4 обнаружен в изолированных клубочках у крыс с гломеруло- нефритом, индуцированным введением бычьего гамма-глобулина. Аналогичные результаты полу­ чены при индукции гломерулонефрита введением нефротоксической сыворотки с иммуноглобулина­ ми к антигенам базальной мембраны гломерулы [51] .
    (check this in PDF content)

  99. Start
    31308
    Prefix
    Высокий базальный синтез ЛТВ4 обнаружен в изолированных клубочках у крыс с гломеруло- нефритом, индуцированным введением бычьего гамма-глобулина. Аналогичные результаты полу­ чены при индукции гломерулонефрита введением нефротоксической сыворотки с иммуноглобулина­ ми к антигенам базальной мембраны гломерулы
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Детальное изучение топики ферментов синте­ за лейкотриенов показало наличие достаточно ши­ рокой сети ЛТ в структурах паренхимы и стромы почки. Ключевым ферментом синтеза ЛТ являет­ ся 5-липоксигеназа (5-ЛОГ).
    (check this in PDF content)

  100. Start
    31688
    Prefix
    Ключевым ферментом синтеза ЛТ являет­ ся 5-липоксигеназа (5-ЛОГ). Различные формы стресса: химический, осмотический, тепловой шок ведут к стимуляции образования продуктов 5-ЛОГ- пути в присутствии эндогенной или экзогенной АК
    Exact
    [52]
    Suffix
    . Параллельно клеточный стресс ведет к ак­ тивации р38 МАРК и киназы, активирующей про­ теинкиназы (МАРКАРК), которые могут фосфори- лировать 5-ЛОГ, повышая активность фермента. Не менее важным фактором в определении интенсив­ ного синтеза лейкотриенов (ЛТ) является трансло­ кация фермента в мембраны клетки (мембраны комплекса Гольджи, эндоплазматической сети, ядер­ ной оболочки
    (check this in PDF content)

  101. Start
    32163
    Prefix
    Не менее важным фактором в определении интенсив­ ного синтеза лейкотриенов (ЛТ) является трансло­ кация фермента в мембраны клетки (мембраны комплекса Гольджи, эндоплазматической сети, ядер­ ной оболочки). Этот процесс осуществляется с по­ мощью белка, активирующего 5-ЛОГ (FLAP)
    Exact
    [53]
    Suffix
    . Непосредственным местом экспрессии 5-ЛОГ и FLAP в почке являются сосудистый клубочек (преимущественно мезангиальные клетки и эндо­ телий) и прямые сосуды мозгового вещества [5]. Однако в результате работы 5-ЛОГ образуется лишь предшественник - ЛТА4, являющийся про­ межуточным и временным продуктом, подверга­ ющимся дальнейшему превращению в 2 вида медиаторов:
    (check this in PDF content)

  102. Start
    32353
    Prefix
    Этот процесс осуществляется с по­ мощью белка, активирующего 5-ЛОГ (FLAP) [53]. Непосредственным местом экспрессии 5-ЛОГ и FLAP в почке являются сосудистый клубочек (преимущественно мезангиальные клетки и эндо­ телий) и прямые сосуды мозгового вещества
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Однако в результате работы 5-ЛОГ образуется лишь предшественник - ЛТА4, являющийся про­ межуточным и временным продуктом, подверга­ ющимся дальнейшему превращению в 2 вида медиаторов: ЛТВ4 под действием фермента ЛТ А4-гидролазы и сульфопептидных ЛТ С4, Д4 и Е4, условием образования которых является актив­ ность фермента ЛТ С4-синтазы.
    (check this in PDF content)

  103. Start
    32894
    Prefix
    дальнейшему превращению в 2 вида медиаторов: ЛТВ4 под действием фермента ЛТ А4-гидролазы и сульфопептидных ЛТ С4, Д4 и Е4, условием образования которых является актив­ ность фермента ЛТ С4-синтазы. Интрига заключается в том, что лейкотриен А4 гидролаза обнаружена во всех сегментах нефро- на, что предполагает возможность синтеза ЛТ В4 клетками тубулярного эпителия
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Учитывая, что ЛТВ4 является мощным хемоаттрактантом, хемо- кином, обладает вазоактивным действием, стиму­ лируя привлечение и адгезию нейтрофилов к эндотелию венул (за счет повышения эспрессия CD11/CD18 на поверхности нейтрофилов, и CD45 на эндотелии) [49], можно смело утверждать, что нефрон является не столько жертвой, сколько ак­ тивным участником и даже индукто
    (check this in PDF content)

  104. Start
    33163
    Prefix
    Учитывая, что ЛТВ4 является мощным хемоаттрактантом, хемо- кином, обладает вазоактивным действием, стиму­ лируя привлечение и адгезию нейтрофилов к эндотелию венул (за счет повышения эспрессия CD11/CD18 на поверхности нейтрофилов, и CD45 на эндотелии)
    Exact
    [49]
    Suffix
    , можно смело утверждать, что нефрон является не столько жертвой, сколько ак­ тивным участником и даже индуктором воспале­ ния в почке [54], возможно определяющим его разрешение или хронизацию.
    (check this in PDF content)

  105. Start
    33317
    Prefix
    мощным хемоаттрактантом, хемо- кином, обладает вазоактивным действием, стиму­ лируя привлечение и адгезию нейтрофилов к эндотелию венул (за счет повышения эспрессия CD11/CD18 на поверхности нейтрофилов, и CD45 на эндотелии) [49], можно смело утверждать, что нефрон является не столько жертвой, сколько ак­ тивным участником и даже индуктором воспале­ ния в почке
    Exact
    [54]
    Suffix
    , возможно определяющим его разрешение или хронизацию. В отличие от этого лейкотриен С4-синтаза в клетках нефрона не экспрессируется. Изучение распределения рецепторов к лейкот- риенам показало преимущественную роль в почке ЛТ В4.
    (check this in PDF content)

  106. Start
    33765
    Prefix
    Рецепторы к ЛТВ4 и цистенил лейкотрие- нам (1-й тип) экспрессируются только в гломеру- ле, а экспрессия рецепторов 2-го типа к цистенил-лейкотриенам в структурах нефрона не зарегистрирована
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Исходя из выше приведенной информации мож­ но говорить о том, что основной мишенью действия ЛТ являются сосудистые клубочки и стромальные элементы почки. Действительно, интраренальная инфузия лейкотриенов in vivo вела к снижению гло­ мерулярного плазмотока и скорости фильтрации, а также к увеличению инфильтрации нейтрофилами гломерул [51].
    (check this in PDF content)

  107. Start
    34107
    Prefix
    Исходя из выше приведенной информации мож­ но говорить о том, что основной мишенью действия ЛТ являются сосудистые клубочки и стромальные элементы почки. Действительно, интраренальная инфузия лейкотриенов in vivo вела к снижению гло­ мерулярного плазмотока и скорости фильтрации, а также к увеличению инфильтрации нейтрофилами гломерул
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Кроме того, при гломерулонефрите зарегистрировано увеличение экспрессии FLAP в эндотелии, коррелирующее с выраженностью про­ теинурии [50]. Использование антагонистов FLAP закономерно вело к снижению продукции ЛТ, уменьшению повреждения и воспаления, а также развитию антипротеинурического эффекта [53].
    (check this in PDF content)

  108. Start
    34298
    Prefix
    Действительно, интраренальная инфузия лейкотриенов in vivo вела к снижению гло­ мерулярного плазмотока и скорости фильтрации, а также к увеличению инфильтрации нейтрофилами гломерул [51]. Кроме того, при гломерулонефрите зарегистрировано увеличение экспрессии FLAP в эндотелии, коррелирующее с выраженностью про­ теинурии
    Exact
    [50]
    Suffix
    . Использование антагонистов FLAP закономерно вело к снижению продукции ЛТ, уменьшению повреждения и воспаления, а также развитию антипротеинурического эффекта [53]. Эти экспериментальные наблюдения были под­ тверждены клиническими исследованиями.
    (check this in PDF content)

  109. Start
    34470
    Prefix
    Кроме того, при гломерулонефрите зарегистрировано увеличение экспрессии FLAP в эндотелии, коррелирующее с выраженностью про­ теинурии [50]. Использование антагонистов FLAP закономерно вело к снижению продукции ЛТ, уменьшению повреждения и воспаления, а также развитию антипротеинурического эффекта
    Exact
    [53]
    Suffix
    . Эти экспериментальные наблюдения были под­ тверждены клиническими исследованиями. Так, в острой фазе гломерулонефрита уровень ЛТВ4 пря­ мо коррелирует с количеством нейтрофилов в гло- меруле, а обратно - с СКФ и скоростью почечного кровотока [49].
    (check this in PDF content)

  110. Start
    34718
    Prefix
    Эти экспериментальные наблюдения были под­ тверждены клиническими исследованиями. Так, в острой фазе гломерулонефрита уровень ЛТВ4 пря­ мо коррелирует с количеством нейтрофилов в гло- меруле, а обратно - с СКФ и скоростью почечного кровотока
    Exact
    [49]
    Suffix
    . Сульфопептидные лейкотриены также могут редуцировать скорость гломеруляр­ ного кровотока и фильтрации за счет индукции со­ кращения мезангиальных клеток. Заслуживает внимания тот факт, что ингиби­ рование активности 5-ЛОГ (зилютон и пр.) вело к предотвращению апоптоза в тубулярных клетках при ишемиии/реперфузии [55].
    (check this in PDF content)

  111. Start
    35049
    Prefix
    Сульфопептидные лейкотриены также могут редуцировать скорость гломеруляр­ ного кровотока и фильтрации за счет индукции со­ кращения мезангиальных клеток. Заслуживает внимания тот факт, что ингиби­ рование активности 5-ЛОГ (зилютон и пр.) вело к предотвращению апоптоза в тубулярных клетках при ишемиии/реперфузии
    Exact
    [55]
    Suffix
    . Как выяснилось, существуют два механизма индукции апоптоза: через супероксидные радикалы (не зависит от ЛТ и не меняется под действием nordihydroguaiaretic acid (NDGA) - ингибитор ЛОГ); через каспазы и метаболиты поли(АДФ-рибозы) - активируемые ЛТ.
    (check this in PDF content)

  112. Start
    35599
    Prefix
    Аналогичные сведения получены при исполь­ зовании блокаторов рецепторов к ЛТ (монтелу- каст), результатом которого было снижение оксидативного повреждения клеток тубулярного эпителия в патогенезе синдрома мультиорганной недостаточности при ожоговой болезни
    Exact
    [56]
    Suffix
    . Од­ нако данный эффект был опосредован через нейт- рофил-зависимый механизм. В связи с этим выяснение роли ЛТ в патофизиологии почки оста­ ется открытым вопросом. л и п о к с и н ы Проблема формирования хронических нефро­ патий после перенесенных острых заболеваний или экстремальных состояний в конечном счете сво­ дится к разрешению вопроса о механизме хрони- зации воспалитель
    (check this in PDF content)

  113. Start
    36231
    Prefix
    перенесенных острых заболеваний или экстремальных состояний в конечном счете сво­ дится к разрешению вопроса о механизме хрони- зации воспалительного процесса в почках и возможности фармакологической коррекции с це­ лью разрешения воспаления. Обсуждение данно­ го вопроса невозможно без рассмотрения роли липоксинов (ЛХ). Впервые синтез липоксинов был описан в 1984 г
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Возможны два пути синтеза ЛХ. Первый осуществляется при участии 15-ЛОГ, генерирующей образование липоксинов А4 и В4. Они являются вазоактивными молекулами, преиму­ щественно вазодилятаторами, способными регу­ лировать функции лейкоцитов.
    (check this in PDF content)

  114. Start
    36776
    Prefix
    При этом инициация синтеза ЛХ под действим 15-ЛОГ блокирует ак­ тивность 5-ЛОГ и образование ЛТ. Второй путь основывается на возможности взаимодействия (адгезии клеток) с целью обмена субстратами. Впервые этот процесс был описан на модели ней­ трофил-тромбоцит взаимодействия
    Exact
    [6]
    Suffix
    . При этом для синтеза ЛХ используется 5-ЛОГ нейтрофилов, образующая ЛТА4, освобождающийся во внекле­ точную среду, и 12-ЛОГ тромбоцитов, превраща­ ющая ЛТА4 в липоксин А4 или В4. Расширение современных представлений о роли ЛТ и ЛХ в патогенезе хронических воспалитель­ ных заболеваний разных органов привело к иден­ тификации более широкого спектра тканевых элементов, способных п
    (check this in PDF content)

  115. Start
    37512
    Prefix
    Действительно в почке обнаружена экспрессия 12-ЛОГ, сосредоточенная только в сосудистом клубочке, преимущественно в подоцитах, и 15-ЛОГ, которая экспрессируется вдоль дистальной части нефрона и в собиратель­ ных трубках
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Учитывая, что ЛХ являются аутокринными регуляторами воспаления и антаго­ нистами эффектов ЛТ, неудивительно, что на дан­ ном этапе разрабаты вается стратегия их использования в клинической практике в качестве ингибиторов воспаления [10].
    (check this in PDF content)

  116. Start
    37756
    Prefix
    Учитывая, что ЛХ являются аутокринными регуляторами воспаления и антаго­ нистами эффектов ЛТ, неудивительно, что на дан­ ном этапе разрабаты вается стратегия их использования в клинической практике в качестве ингибиторов воспаления
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Таким образом, почка обладает широким спек­ тром эйкозаноидов, которые не только являются детерминантами индивидуальности каждого сег­ мента нефрона и интеграторами деятельности па­ ренхиматозных и стромальных структур органа, но также определяют их судьбу в условиях развития патологического процесса.
    (check this in PDF content)