The 28 reference contexts in paper V. Kashuro A., A. Karpishchenko I., S. Glushkov I., T. Novikova M., L. Minaeva V., T. Glushkova I., V. Aksenov V., В. Кашуро А., А. Карпищенко И., С. Глушков И., Т. Новикова М., Л. Минаева В., Т. Глушкова И., В. Аксенов В. (2006) “СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ГЛУТАТИОНА И ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ В ТКАНЯХ ПЕЧЕНИ И ПОЧЕК КРЫС ПРИ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЯХ ЦИКЛОФОСФАНОМ // STATE OF THE SYSTEM OF GLUTATHIONE AND LIPID PEROXIDATION IN TISSUES OF THE LIVER AND KIDNEYS OF RATS WITH ACUTE CYCLOPHOSPHAMIDE POISONING” / spz:neicon:nefr:y:2006:i:2:p:81-85

  1. Start
    3958
    Prefix
    ВВЕДЕНИЕ Циклофосфан (Ц Ф ) является эффективным про­ тивоопухолевы м препаратом, которы й также в пос­ ледние десятилетия нашел ш ирокое применение в качестве им м уносупрессора при аутоим м унны х заболеваниях, таких как гломерулонеф риты и вол­ чаночные неф риты
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Использование Ц Ф в раз­ личны х схемах лечения позволяет предотвратить или замедлить развитие хронической почечной не­ достаточности, что имеет большое медицинское, социальное и экономическое значение.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4401
    Prefix
    Однако по­ чти в 25% случаев терапию цитостатиками прихо­ дится прекращ ать из-за развития в ы р а ж е н н ы х побочны х эффектов, связанных с цитотоксическим поражением, в первую очередь, тканей печени и почек
    Exact
    [2]
    Suffix
    . В основе реализации цитотоксических эффек­ тов действия этого токсиканта леж ит повреж де­ ние молекулярных структур клетки (нуклеиновы х кислот, ферментов, липидов биомембран) реакци­ онно-способными метаболитами ЦФ и активными формами кислорода, образующимися в результа­ те микросомального окисления ксенобиотика в гепатоцитах.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    4920
    Prefix
    леж ит повреж де­ ние молекулярных структур клетки (нуклеиновы х кислот, ферментов, липидов биомембран) реакци­ онно-способными метаболитами ЦФ и активными формами кислорода, образующимися в результа­ те микросомального окисления ксенобиотика в гепатоцитах. Система глутатиона принимает непосредствен­ ное участие в детоксикации ЦФ путем конъюга­ ции его метаболитов
    Exact
    [3, 4]
    Suffix
    , в защите клетки от повреждающего действия свободных радикалов [5], а также участвует в процессах репарации по­ врежденных макромолекул. Таким образом, изу­ чение состояния данной цитопротекторной системы в условиях токсического воздействия ЦФ представляет несомненный интерес.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    4998
    Prefix
    , ферментов, липидов биомембран) реакци­ онно-способными метаболитами ЦФ и активными формами кислорода, образующимися в результа­ те микросомального окисления ксенобиотика в гепатоцитах. Система глутатиона принимает непосредствен­ ное участие в детоксикации ЦФ путем конъюга­ ции его метаболитов [3, 4], в защите клетки от повреждающего действия свободных радикалов
    Exact
    [5]
    Suffix
    , а также участвует в процессах репарации по­ врежденных макромолекул. Таким образом, изу­ чение состояния данной цитопротекторной системы в условиях токсического воздействия ЦФ представляет несомненный интерес.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    6592
    Prefix
    Общую активность глутатионредуктазы (ГР), глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-Ф-ДГ), глутатионпероксидазы (ГП) и глутатион-Б-транс- феразы (ГТ) определяли в цитозольной фракции, полученной методом дифференциального центри­ фугирования. Концентрацию ВГ определяли методом G.L.Ellman
    Exact
    [6]
    Suffix
    в модификации, заключавшейся в осаждении белка 20% раствором сульфосалицило- вой кислоты; содержание СГ - по методике G. Bellomo [7]; концентрацию МДА - по методу M.Uchiyama [8].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    6737
    Prefix
    -6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-Ф-ДГ), глутатионпероксидазы (ГП) и глутатион-Б-транс- феразы (ГТ) определяли в цитозольной фракции, полученной методом дифференциального центри­ фугирования. Концентрацию ВГ определяли методом G.L.Ellman [6] в модификации, заключавшейся в осаждении белка 20% раствором сульфосалицило- вой кислоты; содержание СГ - по методике G. Bellomo
    Exact
    [7]
    Suffix
    ; концентрацию МДА - по методу M.Uchiyama [8]. Активность ГР определяли по методу I.Carlberg, B.Mannervik [9], Г-6-Ф-ДГ - по A.Kornberg [10], ГП - по методу А.Н.Гавриловой, H. Ф.Хмары [11] с использованием в качестве суб­ страта гидроперекиси трет-бутила, ГТ - по W.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    6789
    Prefix
    Концентрацию ВГ определяли методом G.L.Ellman [6] в модификации, заключавшейся в осаждении белка 20% раствором сульфосалицило- вой кислоты; содержание СГ - по методике G. Bellomo [7]; концентрацию МДА - по методу M.Uchiyama
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Активность ГР определяли по методу I.Carlberg, B.Mannervik [9], Г-6-Ф-ДГ - по A.Kornberg [10], ГП - по методу А.Н.Гавриловой, H. Ф.Хмары [11] с использованием в качестве суб­ страта гидроперекиси трет-бутила, ГТ - по W.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    6857
    Prefix
    Концентрацию ВГ определяли методом G.L.Ellman [6] в модификации, заключавшейся в осаждении белка 20% раствором сульфосалицило- вой кислоты; содержание СГ - по методике G. Bellomo [7]; концентрацию МДА - по методу M.Uchiyama [8]. Активность ГР определяли по методу I.Carlberg, B.Mannervik
    Exact
    [9]
    Suffix
    , Г-6-Ф-ДГ - по A.Kornberg [10], ГП - по методу А.Н.Гавриловой, H. Ф.Хмары [11] с использованием в качестве суб­ страта гидроперекиси трет-бутила, ГТ - по W.H.Habig, W.B.Jakoby [12]. Расчет активности ферментов производили на 1 грамм белка.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    6889
    Prefix
    Концентрацию ВГ определяли методом G.L.Ellman [6] в модификации, заключавшейся в осаждении белка 20% раствором сульфосалицило- вой кислоты; содержание СГ - по методике G. Bellomo [7]; концентрацию МДА - по методу M.Uchiyama [8]. Активность ГР определяли по методу I.Carlberg, B.Mannervik [9], Г-6-Ф-ДГ - по A.Kornberg
    Exact
    [10]
    Suffix
    , ГП - по методу А.Н.Гавриловой, H. Ф.Хмары [11] с использованием в качестве суб­ страта гидроперекиси трет-бутила, ГТ - по W.H.Habig, W.B.Jakoby [12]. Расчет активности ферментов производили на 1 грамм белка.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    6938
    Prefix
    Bellomo [7]; концентрацию МДА - по методу M.Uchiyama [8]. Активность ГР определяли по методу I.Carlberg, B.Mannervik [9], Г-6-Ф-ДГ - по A.Kornberg [10], ГП - по методу А.Н.Гавриловой, H. Ф.Хмары
    Exact
    [11]
    Suffix
    с использованием в качестве суб­ страта гидроперекиси трет-бутила, ГТ - по W.H.Habig, W.B.Jakoby [12]. Расчет активности ферментов производили на 1 грамм белка. Концен­ трацию белка определяли методом Лоури в моди­ фикации G .
    (check this in PDF content)

  11. Start
    7048
    Prefix
    Активность ГР определяли по методу I.Carlberg, B.Mannervik [9], Г-6-Ф-ДГ - по A.Kornberg [10], ГП - по методу А.Н.Гавриловой, H. Ф.Хмары [11] с использованием в качестве суб­ страта гидроперекиси трет-бутила, ГТ - по W.H.Habig, W.B.Jakoby
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Расчет активности ферментов производили на 1 грамм белка. Концен­ трацию белка определяли методом Лоури в моди­ фикации G .L.Peterson [13]. Статистическую обработку результатов проводили с помощью про­ граммы «Microsoft Excel» с использованием t кри­ терия Стьюдента для двух несвязанных величин.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    7190
    Prefix
    Ф.Хмары [11] с использованием в качестве суб­ страта гидроперекиси трет-бутила, ГТ - по W.H.Habig, W.B.Jakoby [12]. Расчет активности ферментов производили на 1 грамм белка. Концен­ трацию белка определяли методом Лоури в моди­ фикации G .L.Peterson
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Статистическую обработку результатов проводили с помощью про­ граммы «Microsoft Excel» с использованием t кри­ терия Стьюдента для двух несвязанных величин. РЕЗУЛЬТАТЫ Проведенное исследование позволило выявить ряд особенностей изменений содержания ВГ в ис­ следуемых тканях экспериментальных животных при острых отравлениях ЦФ (табл.1).
    (check this in PDF content)

  13. Start
    12863
    Prefix
    антиоксидантны х энзи­ мов (глутатионпероксидазы, глутатион-8-трансф е- разы); 5) срыва конъю гирую щ ей ф ункции системы глу­ татиона в результате падения содерж ания В Г и активности глутатион-8-трансф еразы; 6) увеличения концентрации М Д А . Несмотря на то, что истощ ение В Г в клетках при прим енении Ц Ф в настоящее время отмечает­ ся м ногим и исследователями
    Exact
    [14, 15]
    Suffix
    , механизм сниж ения его концентрации в современной литера­ туре не нашел четкого объяснения. Основными причинами снижения уровня В Г в тканях печени и почек являются его необратимое расходование на конъю гацию с метаболитами ЦФ , а также переход в окисленную форму при осущ е­ ствлении реакций антирадикальной защиты.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    13960
    Prefix
    восстановленного три- пептида (последнее также указывает и на срыв всей системы регуляции уровня В Г в клетке - систем синтеза и распада глутатиона, системы его восста­ новления из окисленной формы). Наибольшее сни­ жение концентрации В Г было отмечено именно в печени, где, с одной стороны, его уровень в норме значительно превосходит содержание в других орга­ нах
    Exact
    [16]
    Suffix
    , а с другой стороны, метаболизм глутатио­ на наиболее интенсивен. С ущ ествую т по крайней мере тр и вероятные причины , вызывающ ие наиболее выраженное сни­ жение уровня В Г в тканях печени по сравнению с тканям и почек.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    14376
    Prefix
    С ущ ествую т по крайней мере тр и вероятные причины , вызывающ ие наиболее выраженное сни­ жение уровня В Г в тканях печени по сравнению с тканям и почек. Первая причина связана с нерав­ номерным распределением Ц Ф в организме и пре­ им ущ ественны м накоплением его в печени
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Вторая причина м ежтканевых различий концент­ рации В Г объясняется разной ин те н си в н о стью микросомального окисления в исследуемых орга­ нах. В работах А .И .А рчакова [18, 19] отмечается, что по интенсивности система цитохром P-450-за- висим ы х микросом альны х монооксигеназ в пече­ н и н а м н о го п р е в о с х о д и т о с та л ь н ы е о р га н ы .
    (check this in PDF content)

  16. Start
    14571
    Prefix
    Первая причина связана с нерав­ номерным распределением Ц Ф в организме и пре­ им ущ ественны м накоплением его в печени [17]. Вторая причина м ежтканевых различий концент­ рации В Г объясняется разной ин те н си в н о стью микросомального окисления в исследуемых орга­ нах. В работах А .И .А рчакова
    Exact
    [18, 19]
    Suffix
    отмечается, что по интенсивности система цитохром P-450-за- висим ы х микросом альны х монооксигеназ в пече­ н и н а м н о го п р е в о с х о д и т о с та л ь н ы е о р га н ы . Гидроксилирование Ц Ф системой микросомальных монооксигеназ приводит к образованию более то к­ сичны х продуктов, т.е. имеет место процесс ме­ таболической активации ксенобиотика [20, 21].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    14958
    Prefix
    [18, 19] отмечается, что по интенсивности система цитохром P-450-за- висим ы х микросом альны х монооксигеназ в пече­ н и н а м н о го п р е в о с х о д и т о с та л ь н ы е о р га н ы . Гидроксилирование Ц Ф системой микросомальных монооксигеназ приводит к образованию более то к­ сичны х продуктов, т.е. имеет место процесс ме­ таболической активации ксенобиотика
    Exact
    [20, 21]
    Suffix
    . В дальнейшем активные продукты под воздействи­ ем Г Т подвергаются конъю гации с восстановлен­ н ы м гл у т а т и о н о м . З на че н ие и н т е н с и в н о с т и м и кросом ального окисл ения подтверж дается в исследованиях влияния ингибиторов и индукторов цитохром а P-450.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    15472
    Prefix
    Так, введение Ц Ф после предва­ рительной инд укции цитохром а P-450 фенобарби­ талом приводило к уменьш ению экскреции почками неметаболизированного токсиканта и к более вы ­ сокому м утагенном у эффекту
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Специф ические ингибиторы , напротив, приводят к ум еньш ению об­ разования активны х метаболитов Ц Ф [21] и, как следствие, к сниж ению количества хром осом ны х аберраций и м утагенной активности [23].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    15585
    Prefix
    Так, введение Ц Ф после предва­ рительной инд укции цитохром а P-450 фенобарби­ талом приводило к уменьш ению экскреции почками неметаболизированного токсиканта и к более вы ­ сокому м утагенном у эффекту [22]. Специф ические ингибиторы , напротив, приводят к ум еньш ению об­ разования активны х метаболитов Ц Ф
    Exact
    [21]
    Suffix
    и, как следствие, к сниж ению количества хром осом ны х аберраций и м утагенной активности [23]. П о -ви­ дим ом у, м аксим альное увеличение а кти вн о сти м икросомальных ферментов им енно в тканях пе­ чени служ ит причиной и максимальной активации свободнорадикальны х процессов в тканях этого органа, связанных с утечкой активны х форм кис­ лорода с цитохром а
    (check this in PDF content)

  20. Start
    15692
    Prefix
    Специф ические ингибиторы , напротив, приводят к ум еньш ению об­ разования активны х метаболитов Ц Ф [21] и, как следствие, к сниж ению количества хром осом ны х аберраций и м утагенной активности
    Exact
    [23]
    Suffix
    . П о -ви­ дим ом у, м аксим альное увеличение а кти вн о сти м икросомальных ферментов им енно в тканях пе­ чени служ ит причиной и максимальной активации свободнорадикальны х процессов в тканях этого органа, связанных с утечкой активны х форм кис­ лорода с цитохром а P-450 и вы зы ваю щ их повреж ­ дение органических молекул.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    16450
    Prefix
    Третья причина межтканевых различий уровня В Г связана с особенностями конъю гирую щ ей сис­ темы и с активностью глутатион-Б-трансферазы. По уровню активности Г Т органы выстраиваются в ряд: печень > почки > головной мозг > эритроциты
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Несмотря на то, что высокая активность этого фер­ мента является основой детоксикации ксенобиоти­ ков [12], наличие субстратов для Г Т приводит к резкому сниж ению концентрации В Г в тканях, где высока активность фермента [24].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    16558
    Prefix
    По уровню активности Г Т органы выстраиваются в ряд: печень > почки > головной мозг > эритроциты [24]. Несмотря на то, что высокая активность этого фер­ мента является основой детоксикации ксенобиоти­ ков
    Exact
    [12]
    Suffix
    , наличие субстратов для Г Т приводит к резкому сниж ению концентрации В Г в тканях, где высока активность фермента [24]. В проведенном нами исследовании активность глутатион-Б-транс- феразы в печени превышала активность фермента в тканях почек в 1.27 раза.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    16696
    Prefix
    Несмотря на то, что высокая активность этого фер­ мента является основой детоксикации ксенобиоти­ ков [12], наличие субстратов для Г Т приводит к резкому сниж ению концентрации В Г в тканях, где высока активность фермента
    Exact
    [24]
    Suffix
    . В проведенном нами исследовании активность глутатион-Б-транс- феразы в печени превышала активность фермента в тканях почек в 1.27 раза. Снижение активности ферментативного звена АО З и переход окислительны х повреждений тка­ ней в неком пенсируем ую фазу при прим енении вы соких доз Ц Ф м ожет быть связано со следую ­ щ им и причинами: 1.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    17197
    Prefix
    Снижение активности ферментативного звена АО З и переход окислительны х повреждений тка­ ней в неком пенсируем ую фазу при прим енении вы соких доз Ц Ф м ожет быть связано со следую ­ щ им и причинами: 1. Истощ ение уровня ВГ, как основного низко­ молекулярного антиоксиданта клетки и субстрата глутатион-пероксидазной реакции
    Exact
    [16,25]
    Suffix
    . 2. Алкилирование сульф гидрильных групп в ак­ тивном центре Г П , Г Т продуктам и метаболизма Ц Ф [26]. 3. И стощ ение тканевы х резервов ресинтеза Н А Д Ф ^Н и угнетение активности Г-6-Ф -Д Г [5, 27]. 4.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    17311
    Prefix
    Истощ ение уровня ВГ, как основного низко­ молекулярного антиоксиданта клетки и субстрата глутатион-пероксидазной реакции [16,25]. 2. Алкилирование сульф гидрильных групп в ак­ тивном центре Г П , Г Т продуктам и метаболизма Ц Ф
    Exact
    [26]
    Suffix
    . 3. И стощ ение тканевы х резервов ресинтеза Н А Д Ф ^Н и угнетение активности Г-6-Ф -Д Г [5, 27]. 4. Угнетение активности Г П супероксидны м радикалом и конечными продуктами глутатионовой конъю гации - меркаптуровыми кислотами, которые в процессе метаболизма Ц Ф активно выделяются с желчью, а затем реабсорбируются и поступаю т в кровь [28]. 5.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    17410
    Prefix
    Алкилирование сульф гидрильных групп в ак­ тивном центре Г П , Г Т продуктам и метаболизма Ц Ф [26]. 3. И стощ ение тканевы х резервов ресинтеза Н А Д Ф ^Н и угнетение активности Г-6-Ф -Д Г
    Exact
    [5, 27]
    Suffix
    . 4. Угнетение активности Г П супероксидны м радикалом и конечными продуктами глутатионовой конъю гации - меркаптуровыми кислотами, которые в процессе метаболизма Ц Ф активно выделяются с желчью, а затем реабсорбируются и поступаю т в кровь [28]. 5.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    17672
    Prefix
    Угнетение активности Г П супероксидны м радикалом и конечными продуктами глутатионовой конъю гации - меркаптуровыми кислотами, которые в процессе метаболизма Ц Ф активно выделяются с желчью, а затем реабсорбируются и поступаю т в кровь
    Exact
    [28]
    Suffix
    . 5. О ксидативное повреж дение молекул фер­ ментов и их активны х центров свободными ради­ калами и А Ф К [16,25,28]. ЗАКЛЮЧЕНИЕ П олученны е результаты указы ваю т на сущ е­ ственную значимость нарушений функционирования системы глутатиона в реализации цитотоксических эффектов действия ЦФ .
    (check this in PDF content)

  28. Start
    17790
    Prefix
    Угнетение активности Г П супероксидны м радикалом и конечными продуктами глутатионовой конъю гации - меркаптуровыми кислотами, которые в процессе метаболизма Ц Ф активно выделяются с желчью, а затем реабсорбируются и поступаю т в кровь [28]. 5. О ксидативное повреж дение молекул фер­ ментов и их активны х центров свободными ради­ калами и А Ф К
    Exact
    [16,25,28]
    Suffix
    . ЗАКЛЮЧЕНИЕ П олученны е результаты указы ваю т на сущ е­ ственную значимость нарушений функционирования системы глутатиона в реализации цитотоксических эффектов действия ЦФ . Представляется логичны м приведение следующ ей схемы последовательнос­ ти событий, приводящ их к повреж дению и гибели клеток в условиях остры х отравлений данным то к­ сикантом.
    (check this in PDF content)