The 117 reference contexts in paper V. Dobronravov A., A. Zhloba A., I. Trofimenko I., В. Добронравов А., А. Жлоба А., И. Трофименко И. (2006) “ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИЯ КАК СИСТЕМНАЯ ПРОБЛЕМА С ТОЧКИ ЗРЕНИЯ НЕФРОЛОГА // HYPERHOMOCYSTEINEMIA AS A SYSTEMIC PROBLEM FROM A NEPHROLOGIST’S VIEWPOIN” / spz:neicon:nefr:y:2006:i:2:p:7-17

  1. Start
    856
    Prefix
    Key wards: homocysteine, hyperhomocysteinemia, chronic kidney disease. Распространенность хронической болезни по­ чек (ХБП) в настоящее время неуклонно увеличи­ вается, принимая характер эпидемии
    Exact
    [1]
    Suffix
    , что приводит к драматическому росту числа больных с терминальной почечной недостаточностью, тре­ бующей диализа или трансплантации. В результа­ те в настоящее время более 1 млн человек во всем мире получают ту или иную форму заместитель­ ной почечной терапии, а к 2010 году ожидается увеличение этого числа вдвое [2].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    1184
    Prefix
    время неуклонно увеличи­ вается, принимая характер эпидемии [1], что приводит к драматическому росту числа больных с терминальной почечной недостаточностью, тре­ бующей диализа или трансплантации. В результа­ те в настоящее время более 1 млн человек во всем мире получают ту или иную форму заместитель­ ной почечной терапии, а к 2010 году ожидается увеличение этого числа вдвое
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Другим важным последствием развития и прогрессирования ХБП является резкое увеличение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, которое очевидно даже при небольшом снижении скорости клубоч­ ковой фильтрации и прогрессирует по мере нарас­ тания выраженности дисфункции почек [3-8].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    1482
    Prefix
    Другим важным последствием развития и прогрессирования ХБП является резкое увеличение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, которое очевидно даже при небольшом снижении скорости клубоч­ ковой фильтрации и прогрессирует по мере нарас­ тания выраженности дисфункции почек
    Exact
    [3-8]
    Suffix
    . Важным шагом в развитии нефрологии в после­ дние годы явилось понимание единства факторов риска и механизмов развития и прогрессирования кардиоваскулярной патологии и ХБП, что привело к появлению концепции кардиоренального контину­ ума [9].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    1731
    Prefix
    Важным шагом в развитии нефрологии в после­ дние годы явилось понимание единства факторов риска и механизмов развития и прогрессирования кардиоваскулярной патологии и ХБП, что привело к появлению концепции кардиоренального контину­ ума
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Хорошо известные факторы риска сердеч­ но-сосудистых заболеваний, такие как сахарный диабет, артериальная гипертензия, курение, дисли- пидемия, метаболический синдром, в свою очередь, являются существенными предикторами развития и прогрессирования почечной дисфункции.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    2416
    Prefix
    , становится все более очевидным, что почка в результате нарушения своих разнообразных функций может активно вмешиваться в процессы формирования и модификации как традиционных, так и иных (нетрадиционных) предикторов сосуди­ стого повреждения - хронического воспаления, ок- сидативного стресса, анемии, альбуминурии, нарушений кальций-фосфатного метаболизма и про­ чее, и прочее
    Exact
    [9-12]
    Suffix
    . В развитии кардиоренального континуума важное место занимает и гипергомо­ цистеинемия (ГГЦ), являющаяся результатом на­ рушений метаболизма гомоцистеина (ГЦ) - серосодержащей аминокислоты, являющейся про­ межуточным продуктом превращения метионина в цистеин.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    2811
    Prefix
    В развитии кардиоренального континуума важное место занимает и гипергомо­ цистеинемия (ГГЦ), являющаяся результатом на­ рушений метаболизма гомоцистеина (ГЦ) - серосодержащей аминокислоты, являющейся про­ межуточным продуктом превращения метионина в цистеин. С 90-х годов прошлого века концентрация ГЦ плазмы признана независимым фактором риска раз­ вития атеросклероза
    Exact
    [13-15]
    Suffix
    . Также известно, что ГГЦ является предиктором сердечно-сосудистой смертности в общей популяции [16-18]. Обнаруже­ но, что риск сердечно-сосудистых осложнений про­ порционален степени повышения ГЦ плазмы в общей популяции [13, 16,18, 19].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    2920
    Prefix
    С 90-х годов прошлого века концентрация ГЦ плазмы признана независимым фактором риска раз­ вития атеросклероза [13-15]. Также известно, что ГГЦ является предиктором сердечно-сосудистой смертности в общей популяции
    Exact
    [16-18]
    Suffix
    . Обнаруже­ но, что риск сердечно-сосудистых осложнений про­ порционален степени повышения ГЦ плазмы в общей популяции [13, 16,18, 19]. ГГЦ полностью сохраняет свое значение как важный кардиоваскулярный фактор риска и в попу­ ляции почечных больных [20-21].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    3049
    Prefix
    Также известно, что ГГЦ является предиктором сердечно-сосудистой смертности в общей популяции [16-18]. Обнаруже­ но, что риск сердечно-сосудистых осложнений про­ порционален степени повышения ГЦ плазмы в общей популяции
    Exact
    [13, 16,18, 19]
    Suffix
    . ГГЦ полностью сохраняет свое значение как важный кардиоваскулярный фактор риска и в попу­ ляции почечных больных [20-21]. Вместе с тем рас­ пространенность ГГЦ у пациентов с ХБП в разы превышает общепопуляционную, даже при началь­ ной дисфункции почек, а концентрация ГЦ может достигать очень высокого уровня у лиц с выражен­ ными нарушениями функционального состояния органа, в о
    (check this in PDF content)

  9. Start
    3182
    Prefix
    Обнаруже­ но, что риск сердечно-сосудистых осложнений про­ порционален степени повышения ГЦ плазмы в общей популяции [13, 16,18, 19]. ГГЦ полностью сохраняет свое значение как важный кардиоваскулярный фактор риска и в попу­ ляции почечных больных
    Exact
    [20-21]
    Suffix
    . Вместе с тем рас­ пространенность ГГЦ у пациентов с ХБП в разы превышает общепопуляционную, даже при началь­ ной дисфункции почек, а концентрация ГЦ может достигать очень высокого уровня у лиц с выражен­ ными нарушениями функционального состояния органа, в особенности - у больных, получающих за­ местительную почечную терапию [22-24].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    3525
    Prefix
    Вместе с тем рас­ пространенность ГГЦ у пациентов с ХБП в разы превышает общепопуляционную, даже при началь­ ной дисфункции почек, а концентрация ГЦ может достигать очень высокого уровня у лиц с выражен­ ными нарушениями функционального состояния органа, в особенности - у больных, получающих за­ местительную почечную терапию
    Exact
    [22-24]
    Suffix
    . Так, по данным исследований, проведенных в СПбГМУ им И.П. Павлова с использованием вы­ сокоэффективной жидкостной хроматографии, кон­ центрация общего ГЦ (оГЦ) у здоровых доноров, жителей Санкт-Петербурга в возрасте от 21 до 26 лет, варьировала от 3,5 до 9,4 мкмоль/л (6,2±1,7 мкмоль/л).
    (check this in PDF content)

  11. Start
    3975
    Prefix
    Павлова с использованием вы­ сокоэффективной жидкостной хроматографии, кон­ центрация общего ГЦ (оГЦ) у здоровых доноров, жителей Санкт-Петербурга в возрасте от 21 до 26 лет, варьировала от 3,5 до 9,4 мкмоль/л (6,2±1,7 мкмоль/л). При ИБС содержание оГЦ составило в среднем 15,4±10,9 мкмоль/л, а при церебровас­ кулярных нарушениях кровообращения - 12,3±7,0 мкмоль/л
    Exact
    [25]
    Suffix
    . В то же время при обследовании 7 резидентов того же региона средняя концентрация оГЦ плазмы у лиц с признаками начальной дисфун­ кции почек была 12,6 мкмоль/л (95% доверитель­ ный интервал (ДИ) - 6,9-18,2 мкмоль/л); при ХБП III стадии - 15,8 мкмоль/л (95% ДИ - 11,3-20,3 мкмоль/л), а при IV-V стадиях ХБП - 23,0 мкмоль/л (95% ДИ - 17,0-27,0 мкмоль/л).
    (check this in PDF content)

  12. Start
    4833
    Prefix
    Распространенность и выраженность ГГЦ достигали максимальных значений у пациентов на заместительной почечной терапии. В этой группе только 5,3% имели нормальное содержание ГЦ в плазме крови, средние значения которого состави­ ли 31,3 мкмоль/л
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Подобные взаимосвязи меж­ ду уровнем ГЦ и СКФ наблюдали и другие авторы [27, 28]. Повышение уровня ГЦ плазмы при дисфунк­ ции почек отражает нарушение метаболизма, ве­ роятно, в большей степени, чем нарушения почечной экскреции этой молекулы, которая очень хорошо реабсорбируется в проксимальных каналь­ цах.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    4910
    Prefix
    В этой группе только 5,3% имели нормальное содержание ГЦ в плазме крови, средние значения которого состави­ ли 31,3 мкмоль/л [26]. Подобные взаимосвязи меж­ ду уровнем ГЦ и СКФ наблюдали и другие авторы
    Exact
    [27, 28]
    Suffix
    . Повышение уровня ГЦ плазмы при дисфунк­ ции почек отражает нарушение метаболизма, ве­ роятно, в большей степени, чем нарушения почечной экскреции этой молекулы, которая очень хорошо реабсорбируется в проксимальных каналь­ цах.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    5229
    Prefix
    Повышение уровня ГЦ плазмы при дисфунк­ ции почек отражает нарушение метаболизма, ве­ роятно, в большей степени, чем нарушения почечной экскреции этой молекулы, которая очень хорошо реабсорбируется в проксимальных каналь­ цах. По-видимому, могут иметь место как нару­ шения почечного обмена ГЦ
    Exact
    [29]
    Suffix
    , так и системные нарушения метаболизма ГЦ, в частности, его ре­ метилирования [30] и транссульфурирования при почечной недостаточности [31]. Таким образом, развитие ГГЦ отчетливо свя­ зано с кардиоваскулярными рисками и жестко за­ висит от функционального состояния почек, достигая при ХБП высоких значений, что, безус­ ловно, заставляет рассматривать повышение со­
    (check this in PDF content)

  15. Start
    5318
    Prefix
    уровня ГЦ плазмы при дисфунк­ ции почек отражает нарушение метаболизма, ве­ роятно, в большей степени, чем нарушения почечной экскреции этой молекулы, которая очень хорошо реабсорбируется в проксимальных каналь­ цах. По-видимому, могут иметь место как нару­ шения почечного обмена ГЦ [29], так и системные нарушения метаболизма ГЦ, в частности, его ре­ метилирования
    Exact
    [30]
    Suffix
    и транссульфурирования при почечной недостаточности [31]. Таким образом, развитие ГГЦ отчетливо свя­ зано с кардиоваскулярными рисками и жестко за­ висит от функционального состояния почек, достигая при ХБП высоких значений, что, безус­ ловно, заставляет рассматривать повышение со­ держания ГЦ в плазме крови как один из важных «реногенных» механизмов ускоренного развития
    (check this in PDF content)

  16. Start
    5379
    Prefix
    По-видимому, могут иметь место как нару­ шения почечного обмена ГЦ [29], так и системные нарушения метаболизма ГЦ, в частности, его ре­ метилирования [30] и транссульфурирования при почечной недостаточности
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Таким образом, развитие ГГЦ отчетливо свя­ зано с кардиоваскулярными рисками и жестко за­ висит от функционального состояния почек, достигая при ХБП высоких значений, что, безус­ ловно, заставляет рассматривать повышение со­ держания ГЦ в плазме крови как один из важных «реногенных» механизмов ускоренного развития и прогрессирования сердечно-сосудистой патологии.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    7637
    Prefix
    Витамин В6 служит кофактором как в этой, так и в последующей реакции превраще­ ния цистатионина в цистеин и а-кетобутират. Цис­ теин далее метаболизируется до таурина и сульфатов, экскретируемых почками
    Exact
    [32, 33]
    Suffix
    . Ме­ таболические реакции обмена ГЦ происходят внутриклеточно и являются тканеспецифичными. У человека трансметилирование и фолат-зависимое ре­ метилирование происходит во всех клетках. Бетаин- зависимое реметилирование происходит только в печени и почках, полный путь транссульфурирования имеет место только в печени, почках, тонкой кишке и поджелудочной железе [32].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    8015
    Prefix
    У человека трансметилирование и фолат-зависимое ре­ метилирование происходит во всех клетках. Бетаин- зависимое реметилирование происходит только в печени и почках, полный путь транссульфурирования имеет место только в печени, почках, тонкой кишке и поджелудочной железе
    Exact
    [32]
    Suffix
    . В результате, помимо генетических дефектов, приводящих к выраженной ГГЦ (дефицит цистатионин-р-синтазы, метионин-син­ тазы, МТГФР или бетаин-гомоцистеин метилтранс- феразы), другими причинами ГГЦ могут быть не только печеночная и почечная дисфункция, но и де­ фицит витаминов группы В (фолиевая кислота, вита­ мин В6, витамин В12) [34, 35].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    8357
    Prefix
    В результате, помимо генетических дефектов, приводящих к выраженной ГГЦ (дефицит цистатионин-р-синтазы, метионин-син­ тазы, МТГФР или бетаин-гомоцистеин метилтранс- феразы), другими причинами ГГЦ могут быть не только печеночная и почечная дисфункция, но и де­ фицит витаминов группы В (фолиевая кислота, вита­ мин В6, витамин В12)
    Exact
    [34, 35]
    Suffix
    . Механизмы токсичности гомоцистеина К настоящему времени установлен целый ряд неблагопрятных биологических эффектов ГГЦ, которые могут иметь значение в развитии как сис­ темных сосудистых, так и почечных изменений.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    8618
    Prefix
    Механизмы токсичности гомоцистеина К настоящему времени установлен целый ряд неблагопрятных биологических эффектов ГГЦ, которые могут иметь значение в развитии как сис­ темных сосудистых, так и почечных изменений. Среди них повреждение эндотелия
    Exact
    [36, 37]
    Suffix
    и эндо­ телиальная дисфункция [38-40]; увеличение проли­ ферации гладкомышечных клеток сосудов [41]; стресс эндоплазматического ретикулума (ЭПР) [42], приводящий к нарушению биосинтеза холес­ терина и триглицеридов [43], вызывающий апоп­ тоз эндотелиальных клеток [44], стимуляцию провоспалительного ответа [45], нарушение конт­ роля регуляторных протеинов [37], протромботи­ ч
    (check this in PDF content)

  21. Start
    8656
    Prefix
    Механизмы токсичности гомоцистеина К настоящему времени установлен целый ряд неблагопрятных биологических эффектов ГГЦ, которые могут иметь значение в развитии как сис­ темных сосудистых, так и почечных изменений. Среди них повреждение эндотелия [36, 37] и эндо­ телиальная дисфункция
    Exact
    [38-40]
    Suffix
    ; увеличение проли­ ферации гладкомышечных клеток сосудов [41]; стресс эндоплазматического ретикулума (ЭПР) [42], приводящий к нарушению биосинтеза холес­ терина и триглицеридов [43], вызывающий апоп­ тоз эндотелиальных клеток [44], стимуляцию провоспалительного ответа [45], нарушение конт­ роля регуляторных протеинов [37], протромботи­ ческое действие [46].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    8724
    Prefix
    Механизмы токсичности гомоцистеина К настоящему времени установлен целый ряд неблагопрятных биологических эффектов ГГЦ, которые могут иметь значение в развитии как сис­ темных сосудистых, так и почечных изменений. Среди них повреждение эндотелия [36, 37] и эндо­ телиальная дисфункция [38-40]; увеличение проли­ ферации гладкомышечных клеток сосудов
    Exact
    [41]
    Suffix
    ; стресс эндоплазматического ретикулума (ЭПР) [42], приводящий к нарушению биосинтеза холес­ терина и триглицеридов [43], вызывающий апоп­ тоз эндотелиальных клеток [44], стимуляцию провоспалительного ответа [45], нарушение конт­ роля регуляторных протеинов [37], протромботи­ ческое действие [46].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    8777
    Prefix
    гомоцистеина К настоящему времени установлен целый ряд неблагопрятных биологических эффектов ГГЦ, которые могут иметь значение в развитии как сис­ темных сосудистых, так и почечных изменений. Среди них повреждение эндотелия [36, 37] и эндо­ телиальная дисфункция [38-40]; увеличение проли­ ферации гладкомышечных клеток сосудов [41]; стресс эндоплазматического ретикулума (ЭПР)
    Exact
    [42]
    Suffix
    , приводящий к нарушению биосинтеза холес­ терина и триглицеридов [43], вызывающий апоп­ тоз эндотелиальных клеток [44], стимуляцию провоспалительного ответа [45], нарушение конт­ роля регуляторных протеинов [37], протромботи­ ческое действие [46].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    8848
    Prefix
    Среди них повреждение эндотелия [36, 37] и эндо­ телиальная дисфункция [38-40]; увеличение проли­ ферации гладкомышечных клеток сосудов [41]; стресс эндоплазматического ретикулума (ЭПР) [42], приводящий к нарушению биосинтеза холес­ терина и триглицеридов
    Exact
    [43]
    Suffix
    , вызывающий апоп­ тоз эндотелиальных клеток [44], стимуляцию провоспалительного ответа [45], нарушение конт­ роля регуляторных протеинов [37], протромботи­ ческое действие [46]. К основным биохимическим механизмам дей­ ствия ГЦ на клетки можно отнести аутоокисление ГЦ с генерацией активных форм кислорода [47], гипометилирование за счет образования S-АГ, мощного ингибитор
    (check this in PDF content)

  25. Start
    8901
    Prefix
    Среди них повреждение эндотелия [36, 37] и эндо­ телиальная дисфункция [38-40]; увеличение проли­ ферации гладкомышечных клеток сосудов [41]; стресс эндоплазматического ретикулума (ЭПР) [42], приводящий к нарушению биосинтеза холес­ терина и триглицеридов [43], вызывающий апоп­ тоз эндотелиальных клеток
    Exact
    [44]
    Suffix
    , стимуляцию провоспалительного ответа [45], нарушение конт­ роля регуляторных протеинов [37], протромботи­ ческое действие [46]. К основным биохимическим механизмам дей­ ствия ГЦ на клетки можно отнести аутоокисление ГЦ с генерацией активных форм кислорода [47], гипометилирование за счет образования S-АГ, мощного ингибитора биологического трансметили­ рования [48], нитрозилир
    (check this in PDF content)

  26. Start
    8946
    Prefix
    Среди них повреждение эндотелия [36, 37] и эндо­ телиальная дисфункция [38-40]; увеличение проли­ ферации гладкомышечных клеток сосудов [41]; стресс эндоплазматического ретикулума (ЭПР) [42], приводящий к нарушению биосинтеза холес­ терина и триглицеридов [43], вызывающий апоп­ тоз эндотелиальных клеток [44], стимуляцию провоспалительного ответа
    Exact
    [45]
    Suffix
    , нарушение конт­ роля регуляторных протеинов [37], протромботи­ ческое действие [46]. К основным биохимическим механизмам дей­ ствия ГЦ на клетки можно отнести аутоокисление ГЦ с генерацией активных форм кислорода [47], гипометилирование за счет образования S-АГ, мощного ингибитора биологического трансметили­ рования [48], нитрозилирование при связывании с оксидом азота [49] и
    (check this in PDF content)

  27. Start
    8997
    Prefix
    эндотелия [36, 37] и эндо­ телиальная дисфункция [38-40]; увеличение проли­ ферации гладкомышечных клеток сосудов [41]; стресс эндоплазматического ретикулума (ЭПР) [42], приводящий к нарушению биосинтеза холес­ терина и триглицеридов [43], вызывающий апоп­ тоз эндотелиальных клеток [44], стимуляцию провоспалительного ответа [45], нарушение конт­ роля регуляторных протеинов
    Exact
    [37]
    Suffix
    , протромботи­ ческое действие [46]. К основным биохимическим механизмам дей­ ствия ГЦ на клетки можно отнести аутоокисление ГЦ с генерацией активных форм кислорода [47], гипометилирование за счет образования S-АГ, мощного ингибитора биологического трансметили­ рования [48], нитрозилирование при связывании с оксидом азота [49] и N- и S-гомоцистеинилирова- ние белков при инкорпо
    (check this in PDF content)

  28. Start
    9034
    Prefix
    дисфункция [38-40]; увеличение проли­ ферации гладкомышечных клеток сосудов [41]; стресс эндоплазматического ретикулума (ЭПР) [42], приводящий к нарушению биосинтеза холес­ терина и триглицеридов [43], вызывающий апоп­ тоз эндотелиальных клеток [44], стимуляцию провоспалительного ответа [45], нарушение конт­ роля регуляторных протеинов [37], протромботи­ ческое действие
    Exact
    [46]
    Suffix
    . К основным биохимическим механизмам дей­ ствия ГЦ на клетки можно отнести аутоокисление ГЦ с генерацией активных форм кислорода [47], гипометилирование за счет образования S-АГ, мощного ингибитора биологического трансметили­ рования [48], нитрозилирование при связывании с оксидом азота [49] и N- и S-гомоцистеинилирова- ние белков при инкорпорации в них ГЦ [50].
    (check this in PDF content)

  29. Start
    9224
    Prefix
    приводящий к нарушению биосинтеза холес­ терина и триглицеридов [43], вызывающий апоп­ тоз эндотелиальных клеток [44], стимуляцию провоспалительного ответа [45], нарушение конт­ роля регуляторных протеинов [37], протромботи­ ческое действие [46]. К основным биохимическим механизмам дей­ ствия ГЦ на клетки можно отнести аутоокисление ГЦ с генерацией активных форм кислорода
    Exact
    [47]
    Suffix
    , гипометилирование за счет образования S-АГ, мощного ингибитора биологического трансметили­ рования [48], нитрозилирование при связывании с оксидом азота [49] и N- и S-гомоцистеинилирова- ние белков при инкорпорации в них ГЦ [50].
    (check this in PDF content)

  30. Start
    9332
    Prefix
    К основным биохимическим механизмам дей­ ствия ГЦ на клетки можно отнести аутоокисление ГЦ с генерацией активных форм кислорода [47], гипометилирование за счет образования S-АГ, мощного ингибитора биологического трансметили­ рования
    Exact
    [48]
    Suffix
    , нитрозилирование при связывании с оксидом азота [49] и N- и S-гомоцистеинилирова- ние белков при инкорпорации в них ГЦ [50]. Раз­ личные механизмы токсичности ГЦ, безусловно, не являются взаимоисключающими.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    9386
    Prefix
    К основным биохимическим механизмам дей­ ствия ГЦ на клетки можно отнести аутоокисление ГЦ с генерацией активных форм кислорода [47], гипометилирование за счет образования S-АГ, мощного ингибитора биологического трансметили­ рования [48], нитрозилирование при связывании с оксидом азота
    Exact
    [49]
    Suffix
    и N- и S-гомоцистеинилирова- ние белков при инкорпорации в них ГЦ [50]. Раз­ личные механизмы токсичности ГЦ, безусловно, не являются взаимоисключающими. Одним из механизмов, вызывающих эндотели­ альное повреждение и эндотелиальную дисфункцию, является оксидативныйстресс.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    9460
    Prefix
    К основным биохимическим механизмам дей­ ствия ГЦ на клетки можно отнести аутоокисление ГЦ с генерацией активных форм кислорода [47], гипометилирование за счет образования S-АГ, мощного ингибитора биологического трансметили­ рования [48], нитрозилирование при связывании с оксидом азота [49] и N- и S-гомоцистеинилирова- ние белков при инкорпорации в них ГЦ
    Exact
    [50]
    Suffix
    . Раз­ личные механизмы токсичности ГЦ, безусловно, не являются взаимоисключающими. Одним из механизмов, вызывающих эндотели­ альное повреждение и эндотелиальную дисфункцию, является оксидативныйстресс.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    9906
    Prefix
    При окислении суль- фгидрильной группы ГЦ образуются активные фор­ мы кислорода, включая анионный радикал супероксида (O2-) и перекись водорода (Н2О2), кото­ рые, как полагают, и ответственны за эндотелиаль­ ную токсичность ГЦ
    Exact
    [51]
    Suffix
    , а также запускают перекисное окисление липидов (ПОЛ) и последую­ щий воспалительный ответ [52].В присутствии окси­ да азота (NO) анион супероксида может формировать мощный оксидант пероксинитрит (OONO-) [53].
    (check this in PDF content)

  34. Start
    10004
    Prefix
    При окислении суль- фгидрильной группы ГЦ образуются активные фор­ мы кислорода, включая анионный радикал супероксида (O2-) и перекись водорода (Н2О2), кото­ рые, как полагают, и ответственны за эндотелиаль­ ную токсичность ГЦ [51], а также запускают перекисное окисление липидов (ПОЛ) и последую­ щий воспалительный ответ
    Exact
    [52]
    Suffix
    .В присутствии окси­ да азота (NO) анион супероксида может формировать мощный оксидант пероксинитрит (OONO-) [53]. Наличие эндотелиального повреждения при ГГЦ продемонстрировано in vitro как отделение эндотелиоцитов от сплошного монослоя эндотели­ альных клеток в культуре пупочной вены человека и бычьей аорты [54, 55], а также обнаружено в исследованиях на животных [ 56, 57].
    (check this in PDF content)

  35. Start
    10116
    Prefix
    активные фор­ мы кислорода, включая анионный радикал супероксида (O2-) и перекись водорода (Н2О2), кото­ рые, как полагают, и ответственны за эндотелиаль­ ную токсичность ГЦ [51], а также запускают перекисное окисление липидов (ПОЛ) и последую­ щий воспалительный ответ [52].В присутствии окси­ да азота (NO) анион супероксида может формировать мощный оксидант пероксинитрит (OONO-)
    Exact
    [53]
    Suffix
    . Наличие эндотелиального повреждения при ГГЦ продемонстрировано in vitro как отделение эндотелиоцитов от сплошного монослоя эндотели­ альных клеток в культуре пупочной вены человека и бычьей аорты [54, 55], а также обнаружено в исследованиях на животных [ 56, 57].
    (check this in PDF content)

  36. Start
    10327
    Prefix
    Наличие эндотелиального повреждения при ГГЦ продемонстрировано in vitro как отделение эндотелиоцитов от сплошного монослоя эндотели­ альных клеток в культуре пупочной вены человека и бычьей аорты
    Exact
    [54, 55]
    Suffix
    , а также обнаружено в исследованиях на животных [ 56, 57]. Помимо ок- сидативного стресса, в качестве причины эндоте­ лиального повреждения обсуждаются также повреждение ДНК и апоптоз, индуцируемый через перегрузку ЭПР [44, 58, 59].
    (check this in PDF content)

  37. Start
    10565
    Prefix
    in vitro как отделение эндотелиоцитов от сплошного монослоя эндотели­ альных клеток в культуре пупочной вены человека и бычьей аорты [54, 55], а также обнаружено в исследованиях на животных [ 56, 57]. Помимо ок- сидативного стресса, в качестве причины эндоте­ лиального повреждения обсуждаются также повреждение ДНК и апоптоз, индуцируемый через перегрузку ЭПР
    Exact
    [44, 58, 59]
    Suffix
    . Развитие острой и хронической эндотелиальной дисфункции при ГГЦ обнаружено как в экспери­ менте на животных, так и у человека [60, 61]. Боль­ шое значение среди механизмов развития эндотелиальной дисфункции придают влиянию ГЦ на метаболизм оксида азота (NO).
    (check this in PDF content)

  38. Start
    10708
    Prefix
    Помимо ок- сидативного стресса, в качестве причины эндоте­ лиального повреждения обсуждаются также повреждение ДНК и апоптоз, индуцируемый через перегрузку ЭПР [44, 58, 59]. Развитие острой и хронической эндотелиальной дисфункции при ГГЦ обнаружено как в экспери­ менте на животных, так и у человека
    Exact
    [60, 61]
    Suffix
    . Боль­ шое значение среди механизмов развития эндотелиальной дисфункции придают влиянию ГЦ на метаболизм оксида азота (NO). NO является сильным вазодилятатором и, учитывая, что почеч­ ные сосуды более чувствительны к изменениям эндотелиальной функции, чем сосуды других орга­ нов [62], играет ключевую роль в почечном гомео­ стазе, регулируя гломерулярную и канальцевую функц
    (check this in PDF content)

  39. Start
    11009
    Prefix
    Боль­ шое значение среди механизмов развития эндотелиальной дисфункции придают влиянию ГЦ на метаболизм оксида азота (NO). NO является сильным вазодилятатором и, учитывая, что почеч­ ные сосуды более чувствительны к изменениям эндотелиальной функции, чем сосуды других орга­ нов
    Exact
    [62]
    Suffix
    , играет ключевую роль в почечном гомео­ стазе, регулируя гломерулярную и канальцевую функции, поддерживая нормальную почечную пер­ фузию, СКФ и почечное сосудистое сопротивле­ ние (ПСС) [63].
    (check this in PDF content)

  40. Start
    11206
    Prefix
    NO является сильным вазодилятатором и, учитывая, что почеч­ ные сосуды более чувствительны к изменениям эндотелиальной функции, чем сосуды других орга­ нов [62], играет ключевую роль в почечном гомео­ стазе, регулируя гломерулярную и канальцевую функции, поддерживая нормальную почечную пер­ фузию, СКФ и почечное сосудистое сопротивле­ ние (ПСС)
    Exact
    [63]
    Suffix
    . Инактивация NO за счет анионного радикала супероксида и образующегося при этом пероксинитрита может влиять на медуллярный почечный кровоток, способствуя развитию острой почечной недостаточности [64].
    (check this in PDF content)

  41. Start
    11413
    Prefix
    Инактивация NO за счет анионного радикала супероксида и образующегося при этом пероксинитрита может влиять на медуллярный почечный кровоток, способствуя развитию острой почечной недостаточности
    Exact
    [64]
    Suffix
    . Существует несколько механизмов снижения биодоступности NO при ГГЦ - аккумуляция эндо­ генного ингибитора эндотелиальной NO синтазы (eNOS) - асимметричного диметиларгинина (АДМА) [65-67], активация образования нитрозо­ тирозина перксинитритом в присутствии тиолов [67], образование S-нитрозогомоцистеина.
    (check this in PDF content)

  42. Start
    11607
    Prefix
    NO за счет анионного радикала супероксида и образующегося при этом пероксинитрита может влиять на медуллярный почечный кровоток, способствуя развитию острой почечной недостаточности [64]. Существует несколько механизмов снижения биодоступности NO при ГГЦ - аккумуляция эндо­ генного ингибитора эндотелиальной NO синтазы (eNOS) - асимметричного диметиларгинина (АДМА)
    Exact
    [65-67]
    Suffix
    , активация образования нитрозо­ тирозина перксинитритом в присутствии тиолов [67], образование S-нитрозогомоцистеина. S-нит­ розогомоцистеин образуется при окислении ГЦ с NO и является довольно мощным вазодилятато­ ром, обладающим антиагрегантными свойствами, но при хроническом избытке ГЦ ведет к непре­ рывному потреблению NO и, следовательно, к сни­ жению его биодос
    (check this in PDF content)

  43. Start
    11696
    Prefix
    Существует несколько механизмов снижения биодоступности NO при ГГЦ - аккумуляция эндо­ генного ингибитора эндотелиальной NO синтазы (eNOS) - асимметричного диметиларгинина (АДМА) [65-67], активация образования нитрозо­ тирозина перксинитритом в присутствии тиолов
    Exact
    [67]
    Suffix
    , образование S-нитрозогомоцистеина. S-нит­ розогомоцистеин образуется при окислении ГЦ с NO и является довольно мощным вазодилятато­ ром, обладающим антиагрегантными свойствами, но при хроническом избытке ГЦ ведет к непре­ рывному потреблению NO и, следовательно, к сни­ жению его биодоступности [48].
    (check this in PDF content)

  44. Start
    12016
    Prefix
    S-нит­ розогомоцистеин образуется при окислении ГЦ с NO и является довольно мощным вазодилятато­ ром, обладающим антиагрегантными свойствами, но при хроническом избытке ГЦ ведет к непре­ рывному потреблению NO и, следовательно, к сни­ жению его биодоступности
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Аккумуляция АДМА может происходить за счет ингибирования активности диметиларгинин-диметиламиногидро- лазы (ДДАГ), причем не только ГЦ [65], но, веро­ ятно, и S-нитрозогомоцистеином [68]. Кроме того, вазоконстрикторый эффект, приво­ дящий к снижению гломерулярного капиллярного давления и выраженному снижению СКФ и почеч­ ного кровотока, может возникать также за счет нитрозилирования
    (check this in PDF content)

  45. Start
    12159
    Prefix
    при окислении ГЦ с NO и является довольно мощным вазодилятато­ ром, обладающим антиагрегантными свойствами, но при хроническом избытке ГЦ ведет к непре­ рывному потреблению NO и, следовательно, к сни­ жению его биодоступности [48]. Аккумуляция АДМА может происходить за счет ингибирования активности диметиларгинин-диметиламиногидро- лазы (ДДАГ), причем не только ГЦ
    Exact
    [65]
    Suffix
    , но, веро­ ятно, и S-нитрозогомоцистеином [68]. Кроме того, вазоконстрикторый эффект, приво­ дящий к снижению гломерулярного капиллярного давления и выраженному снижению СКФ и почеч­ ного кровотока, может возникать также за счет нитрозилирования пероксинитритом окисленной арахидоновой кислоты, что приводит к высвобож­ дению Б2-изопростанов, являющихся мощными вазоконстрикторами [6
    (check this in PDF content)

  46. Start
    12205
    Prefix
    мощным вазодилятато­ ром, обладающим антиагрегантными свойствами, но при хроническом избытке ГЦ ведет к непре­ рывному потреблению NO и, следовательно, к сни­ жению его биодоступности [48]. Аккумуляция АДМА может происходить за счет ингибирования активности диметиларгинин-диметиламиногидро- лазы (ДДАГ), причем не только ГЦ [65], но, веро­ ятно, и S-нитрозогомоцистеином
    Exact
    [68]
    Suffix
    . Кроме того, вазоконстрикторый эффект, приво­ дящий к снижению гломерулярного капиллярного давления и выраженному снижению СКФ и почеч­ ного кровотока, может возникать также за счет нитрозилирования пероксинитритом окисленной арахидоновой кислоты, что приводит к высвобож­ дению Б2-изопростанов, являющихся мощными вазоконстрикторами [69].
    (check this in PDF content)

  47. Start
    12552
    Prefix
    Кроме того, вазоконстрикторый эффект, приво­ дящий к снижению гломерулярного капиллярного давления и выраженному снижению СКФ и почеч­ ного кровотока, может возникать также за счет нитрозилирования пероксинитритом окисленной арахидоновой кислоты, что приводит к высвобож­ дению Б2-изопростанов, являющихся мощными вазоконстрикторами
    Exact
    [69]
    Suffix
    . Другой механизм воздействия ГЦ на эндоте­ лий заключается в инактивации глутатионовой ан­ тиоксидантной системы защиты [70]. Помимо снижения активности внутриклеточной глутатион пероксидазы, ГЦ также значительно снижает окис­ лительно-восстановительное равновесие тиолов сосудистых клеток [71].
    (check this in PDF content)

  48. Start
    12682
    Prefix
    давления и выраженному снижению СКФ и почеч­ ного кровотока, может возникать также за счет нитрозилирования пероксинитритом окисленной арахидоновой кислоты, что приводит к высвобож­ дению Б2-изопростанов, являющихся мощными вазоконстрикторами [69]. Другой механизм воздействия ГЦ на эндоте­ лий заключается в инактивации глутатионовой ан­ тиоксидантной системы защиты
    Exact
    [70]
    Suffix
    . Помимо снижения активности внутриклеточной глутатион пероксидазы, ГЦ также значительно снижает окис­ лительно-восстановительное равновесие тиолов сосудистых клеток [71]. Таким образом, развива­ ется относительная недостаточность косубстра- та для эндотелиальной защиты от продуктов свободно-радикального метаболизма ГЦ, что еще более усиливает вызываемую перикисным ради
    (check this in PDF content)

  49. Start
    12856
    Prefix
    Другой механизм воздействия ГЦ на эндоте­ лий заключается в инактивации глутатионовой ан­ тиоксидантной системы защиты [70]. Помимо снижения активности внутриклеточной глутатион пероксидазы, ГЦ также значительно снижает окис­ лительно-восстановительное равновесие тиолов сосудистых клеток
    Exact
    [71]
    Suffix
    . Таким образом, развива­ ется относительная недостаточность косубстра- та для эндотелиальной защиты от продуктов свободно-радикального метаболизма ГЦ, что еще более усиливает вызываемую перикисным ради­ калом инактивацию NO с последующим развити­ ем эндотелиальной дисфункции [53].
    (check this in PDF content)

  50. Start
    13152
    Prefix
    Таким образом, развива­ ется относительная недостаточность косубстра- та для эндотелиальной защиты от продуктов свободно-радикального метаболизма ГЦ, что еще более усиливает вызываемую перикисным ради­ калом инактивацию NO с последующим развити­ ем эндотелиальной дисфункции
    Exact
    [53]
    Suffix
    . Понятие эндотелиальной дисфункции, помимо нарушения вазодилятации на специфические стиму­ лы, такие как ацетилхолин и брадикинин, включает также нарушение провоспалительных и протромбо­ тических свойств эндотелия [72].
    (check this in PDF content)

  51. Start
    13372
    Prefix
    Понятие эндотелиальной дисфункции, помимо нарушения вазодилятации на специфические стиму­ лы, такие как ацетилхолин и брадикинин, включает также нарушение провоспалительных и протромбо­ тических свойств эндотелия
    Exact
    [72]
    Suffix
    . Так, исследова­ ния в культуре клеток показали, что ГЦ вызывает продукцию ряда провоспалительных цитокинов, что происходит через активацию ядерного фактора транскрипции kB (NF-kB), вероятно, также за счет оксидативного стресса [73].
    (check this in PDF content)

  52. Start
    13617
    Prefix
    Так, исследова­ ния в культуре клеток показали, что ГЦ вызывает продукцию ряда провоспалительных цитокинов, что происходит через активацию ядерного фактора транскрипции kB (NF-kB), вероятно, также за счет оксидативного стресса
    Exact
    [73]
    Suffix
    . ГГЦ приводит к уси­ лению лейкоцитарно-эндотелиальных взаимодей­ ствий за счет увеличения экспрессии на поверхности клеток молекул адгезии (MCP-1, ICAM-1, VCAM- 1) и продукции ряда цитокинов [74-76].
    (check this in PDF content)

  53. Start
    13819
    Prefix
    что ГЦ вызывает продукцию ряда провоспалительных цитокинов, что происходит через активацию ядерного фактора транскрипции kB (NF-kB), вероятно, также за счет оксидативного стресса [73]. ГГЦ приводит к уси­ лению лейкоцитарно-эндотелиальных взаимодей­ ствий за счет увеличения экспрессии на поверхности клеток молекул адгезии (MCP-1, ICAM-1, VCAM- 1) и продукции ряда цитокинов
    Exact
    [74-76]
    Suffix
    . Известно, что ГЦ оказывает протроботическое действие - вызывает активацию факторов V, X, XII, усиление агрегации тромбоцитов, ингибирование C- протеина, поверхностного тромбомодулина, факто­ ра Виллебранда, подавление связывания тканевого активатора плазминогена с клетками, подавление связывания антитромбина III с гепарансульфатом клеток [46].
    (check this in PDF content)

  54. Start
    14228
    Prefix
    Известно, что ГЦ оказывает протроботическое действие - вызывает активацию факторов V, X, XII, усиление агрегации тромбоцитов, ингибирование C- протеина, поверхностного тромбомодулина, факто­ ра Виллебранда, подавление связывания тканевого активатора плазминогена с клетками, подавление связывания антитромбина III с гепарансульфатом клеток
    Exact
    [46]
    Suffix
    . Дисбаланс прокоагулянтной и антикоа­ гулянтной систем крови при ГГЦ может возникать вследствие реализации нескольких механизмов. Среди них активация, адгезия и агрегация тромбо­ цитов на фоне снижения биодоступности NO [77] и посттрансляционное гомоцистеинилирование белков свертывающей системы крови, приводящее к нару­ шению их функции [78].
    (check this in PDF content)

  55. Start
    14455
    Prefix
    Дисбаланс прокоагулянтной и антикоа­ гулянтной систем крови при ГГЦ может возникать вследствие реализации нескольких механизмов. Среди них активация, адгезия и агрегация тромбо­ цитов на фоне снижения биодоступности NO
    Exact
    [77]
    Suffix
    и посттрансляционное гомоцистеинилирование белков свертывающей системы крови, приводящее к нару­ шению их функции [78]. N-гомоцистеинилирвание белков является важ­ ным механизмом токсического действия ГЦ и пред­ ставляет собой посттрансляционное включение ГЦ или его продукта ГЦ-тиолактона в белки, приводя­ щее к изменению их структуры [79].
    (check this in PDF content)

  56. Start
    14573
    Prefix
    Среди них активация, адгезия и агрегация тромбо­ цитов на фоне снижения биодоступности NO [77] и посттрансляционное гомоцистеинилирование белков свертывающей системы крови, приводящее к нару­ шению их функции
    Exact
    [78]
    Suffix
    . N-гомоцистеинилирвание белков является важ­ ным механизмом токсического действия ГЦ и пред­ ставляет собой посттрансляционное включение ГЦ или его продукта ГЦ-тиолактона в белки, приводя­ щее к изменению их структуры [79].
    (check this in PDF content)

  57. Start
    14797
    Prefix
    N-гомоцистеинилирвание белков является важ­ ным механизмом токсического действия ГЦ и пред­ ставляет собой посттрансляционное включение ГЦ или его продукта ГЦ-тиолактона в белки, приводя­ щее к изменению их структуры
    Exact
    [79]
    Suffix
    . У человека обнаружено N-гомоцистеинилирование целого ряда сывороточных белков - альбумина, гемоглобина, у- глобулина, липопротеидов низкой плотности (ЛНП), ЛВП, антитрипсина, трансферрина, фибриногена.
    (check this in PDF content)

  58. Start
    15286
    Prefix
    Главным резервуаром N-связанного ГЦ является альбумин, абсорбирующий до 90% его общего ко­ личества. Не менее чем 2/3 ГЦ крови циркулирует в форме N-ГЦ-протеинов, и только оставшаяся 1/3 представляет собой ГЦ в форме низкомолекуляр­ ных смешанных дисульфидов
    Exact
    [80]
    Suffix
    . Блокирование остатков лизина в белках за счет гомоцистеинили- рования по аминогруппе приводит к изменению их физико-химических свойств и потере функции, в частности, к инактивации ферментов (трипсин, ме- тил-тРНКсинтетаза, лизин оксидаза).
    (check this in PDF content)

  59. Start
    15698
    Prefix
    лизина в белках за счет гомоцистеинили- рования по аминогруппе приводит к изменению их физико-химических свойств и потере функции, в частности, к инактивации ферментов (трипсин, ме- тил-тРНКсинтетаза, лизин оксидаза). Например, блокада e-NH2 групп лизиновых остатков коллаге­ на приводит к нарушению межмолекулярных свя­ зей волокон экстрацеллюлярного матрикса (ЭЦМ)
    Exact
    [81]
    Suffix
    , гомоцистеинилированые ЛНП больше подвер­ жены окислению и снижают активность Na+-K+- АТФазы, приводя к внутриклеточной задержке натрия и кальция, что сопровождается сниженной продукцией NO и повышенным образованием пе- роксинитрита [82].
    (check this in PDF content)

  60. Start
    15950
    Prefix
    e-NH2 групп лизиновых остатков коллаге­ на приводит к нарушению межмолекулярных свя­ зей волокон экстрацеллюлярного матрикса (ЭЦМ) [81], гомоцистеинилированые ЛНП больше подвер­ жены окислению и снижают активность Na+-K+- АТФазы, приводя к внутриклеточной задержке натрия и кальция, что сопровождается сниженной продукцией NO и повышенным образованием пе- роксинитрита
    Exact
    [82]
    Suffix
    . Гомоцистеинилирование параок- саназы, входящей в состав ЛВП, приводит к инактивации белка, нарушая, таким образом, его плейотропную антиатеросклеротическую актив­ ность [83]. Помимо наличия посттрансляционного гомоцистеинилирования белков, в эксперименте про­ демонстрирована возможность также трансляцион­ ного гомоцистеинилирования с участием S- нитрозогомоцистеина, что т
    (check this in PDF content)

  61. Start
    16138
    Prefix
    окислению и снижают активность Na+-K+- АТФазы, приводя к внутриклеточной задержке натрия и кальция, что сопровождается сниженной продукцией NO и повышенным образованием пе- роксинитрита [82]. Гомоцистеинилирование параок- саназы, входящей в состав ЛВП, приводит к инактивации белка, нарушая, таким образом, его плейотропную антиатеросклеротическую актив­ ность
    Exact
    [83]
    Suffix
    . Помимо наличия посттрансляционного гомоцистеинилирования белков, в эксперименте про­ демонстрирована возможность также трансляцион­ ного гомоцистеинилирования с участием S- нитрозогомоцистеина, что также, вероятно, приво­ дит к повреждению.
    (check this in PDF content)

  62. Start
    16490
    Prefix
    Помимо наличия посттрансляционного гомоцистеинилирования белков, в эксперименте про­ демонстрирована возможность также трансляцион­ ного гомоцистеинилирования с участием S- нитрозогомоцистеина, что также, вероятно, приво­ дит к повреждению. S-нитрозотиолы обнаружены в крови человека, а S-нитрозо-ГЦ обнаружен в куль­ туре эндотелиальных клеток
    Exact
    [84]
    Suffix
    . Приведенные выше и многие другие исследо­ вания показывают, что наиболее важные послед­ ствия ГГЦ связаны с действием повышенных концентраций ГЦ в клетках. По-видимому, токси­ ческие эффекты этого аминотиола связаны с его из­ бирательным накоплением в клетке.
    (check this in PDF content)

  63. Start
    17534
    Prefix
    Это происходит посредством связывания ГЦ тиоловой группой альбумина. По данным А. А. Жлобы, при патологических состоя­ ниях при ГГЦ связывание ГЦ в плазме крови мо­ жет также обеспечиваться крупномолекулярными фракциями белка
    Exact
    [85]
    Suffix
    . Показано, что в плазме кро­ ви больных с ГГЦ значительная часть ГЦ, в отли­ чие от ГЦ здоровых доноров, связана с глобулиновыми фракциями крови. Дополнение транс­ порта ГЦ в составе активированного макроглобу­ лина (МГ) приводит к альтернативному (не связанному с альбумином) потоку ГЦ в клетки, эк­ спрессирующие рецепторы к МГ.
    (check this in PDF content)

  64. Start
    17960
    Prefix
    Дополнение транс­ порта ГЦ в составе активированного макроглобу­ лина (МГ) приводит к альтернативному (не связанному с альбумином) потоку ГЦ в клетки, эк­ спрессирующие рецепторы к МГ. К ним относят макрофаги, гладкомышечные и некоторые другие клетки
    Exact
    [86]
    Suffix
    . Согласно полученным авторами дан­ ным, при патологических состояниях, сопровожда­ ющихся активацией протеолитических систем, происходит увеличение доли ГЦ, транспортируемо­ го в составе активированного МГ.
    (check this in PDF content)

  65. Start
    18316
    Prefix
    Согласно полученным авторами дан­ ным, при патологических состояниях, сопровожда­ ющихся активацией протеолитических систем, происходит увеличение доли ГЦ, транспортируемо­ го в составе активированного МГ. Активированный МГ быстро извлекается из кровотока макрофага­ ми, экспрессирующими LRP-рецептор (Lipoprotein- Related-Protein-receptor)
    Exact
    [85, 86]
    Suffix
    . Макрофаги являются носителями этого регулятора и в большом количестве обнаруживаются при развитии атероск­ лероза в субэндотелиальном пространстве. МГ-за- висимый транспорт ГЦ в макрофаги и другие клетки вносит существенный вклад в повышение концент­ рации ГЦ в клетке и, тем самым, в инициацию тка­ невого ремоделирования сосудистой стенки.
    (check this in PDF content)

  66. Start
    18885
    Prefix
    Следует также отметить возможную роль ГЦ в инициации аутоиммунных реакций. Выявлено, что гомоцистеинилированные белки способны, подоб­ но другим модифицированным белкам, например окисленным или гликированным ЛНП
    Exact
    [87, 88]
    Suffix
    , ге­ нерировать иммунный ответ с формированием ан­ тител, обнаруживаемым как в эксперименте [89], так и в сыворотке крови человека. Показано, что титр таких аутоантител к модифицированному аль­ бумину коррелирует с частотой инсульта и с ран­ ним развитием ИБС [90], поэтому не исключена роль этих антител как модулятора иммунного от­ вета в развитии атеросклероза [91].
    (check this in PDF content)

  67. Start
    18988
    Prefix
    Выявлено, что гомоцистеинилированные белки способны, подоб­ но другим модифицированным белкам, например окисленным или гликированным ЛНП [87, 88], ге­ нерировать иммунный ответ с формированием ан­ тител, обнаруживаемым как в эксперименте
    Exact
    [89]
    Suffix
    , так и в сыворотке крови человека. Показано, что титр таких аутоантител к модифицированному аль­ бумину коррелирует с частотой инсульта и с ран­ ним развитием ИБС [90], поэтому не исключена роль этих антител как модулятора иммунного от­ вета в развитии атеросклероза [91].
    (check this in PDF content)

  68. Start
    19164
    Prefix
    белки способны, подоб­ но другим модифицированным белкам, например окисленным или гликированным ЛНП [87, 88], ге­ нерировать иммунный ответ с формированием ан­ тител, обнаруживаемым как в эксперименте [89], так и в сыворотке крови человека. Показано, что титр таких аутоантител к модифицированному аль­ бумину коррелирует с частотой инсульта и с ран­ ним развитием ИБС
    Exact
    [90]
    Suffix
    , поэтому не исключена роль этих антител как модулятора иммунного от­ вета в развитии атеросклероза [91]. Следствием образования дисульфидных связей между внутриклеточными протеинами и ГЦ мо­ жет быть еще один механизм клеточного повреж­ дения при ГГЦ, связанный с перегрузкой ЭПР, клеточной органеллы, играющей важнейшую роль в синтезе и «упаковке» белков и липидов.
    (check this in PDF content)

  69. Start
    19275
    Prefix
    Показано, что титр таких аутоантител к модифицированному аль­ бумину коррелирует с частотой инсульта и с ран­ ним развитием ИБС [90], поэтому не исключена роль этих антител как модулятора иммунного от­ вета в развитии атеросклероза
    Exact
    [91]
    Suffix
    . Следствием образования дисульфидных связей между внутриклеточными протеинами и ГЦ мо­ жет быть еще один механизм клеточного повреж­ дения при ГГЦ, связанный с перегрузкой ЭПР, клеточной органеллы, играющей важнейшую роль в синтезе и «упаковке» белков и липидов.
    (check this in PDF content)

  70. Start
    19976
    Prefix
    Аккумуляция таких неправильно упакованных белков приводит к сни­ жению перемещения новых белков в просвет ЭПР, нарушению координации его функционирования. Показано, что длительная активация этого процесса с развитием тяжелого стресса ЭПР приводит к дизрегуляции биосинтеза липидов
    Exact
    [92, 93]
    Suffix
    , апопто­ зу [58, 94, 95] и воспалению [96]. Важным компонентом ремоделирования сосу­ дов является процесс пролиферации гладкомышеч­ ных клеток с увеличением образования коллагена в стенке сосуда, что приводит к развитию атероскле­ роза [41, 97].
    (check this in PDF content)

  71. Start
    19996
    Prefix
    Аккумуляция таких неправильно упакованных белков приводит к сни­ жению перемещения новых белков в просвет ЭПР, нарушению координации его функционирования. Показано, что длительная активация этого процесса с развитием тяжелого стресса ЭПР приводит к дизрегуляции биосинтеза липидов [92, 93], апопто­ зу
    Exact
    [58, 94, 95]
    Suffix
    и воспалению [96]. Важным компонентом ремоделирования сосу­ дов является процесс пролиферации гладкомышеч­ ных клеток с увеличением образования коллагена в стенке сосуда, что приводит к развитию атероскле­ роза [41, 97].
    (check this in PDF content)

  72. Start
    20022
    Prefix
    Аккумуляция таких неправильно упакованных белков приводит к сни­ жению перемещения новых белков в просвет ЭПР, нарушению координации его функционирования. Показано, что длительная активация этого процесса с развитием тяжелого стресса ЭПР приводит к дизрегуляции биосинтеза липидов [92, 93], апопто­ зу [58, 94, 95] и воспалению
    Exact
    [96]
    Suffix
    . Важным компонентом ремоделирования сосу­ дов является процесс пролиферации гладкомышеч­ ных клеток с увеличением образования коллагена в стенке сосуда, что приводит к развитию атероскле­ роза [41, 97].
    (check this in PDF content)

  73. Start
    20218
    Prefix
    Показано, что длительная активация этого процесса с развитием тяжелого стресса ЭПР приводит к дизрегуляции биосинтеза липидов [92, 93], апопто­ зу [58, 94, 95] и воспалению [96]. Важным компонентом ремоделирования сосу­ дов является процесс пролиферации гладкомышеч­ ных клеток с увеличением образования коллагена в стенке сосуда, что приводит к развитию атероскле­ роза
    Exact
    [41, 97]
    Suffix
    . ГЦ может стимулировать пролифера­ цию гладкомышечных клеток непосредственно или через митогенные эффекты факторов роста, осво­ бождаемых при эндотелиальном повреждении ГЦ [98]. Сигнальные пути синтеза ДНК гладкомышеч­ ными клетками при воздействии ГЦ включают цик- лины и циклин-зависимые киназы [99, 100].
    (check this in PDF content)

  74. Start
    20404
    Prefix
    Важным компонентом ремоделирования сосу­ дов является процесс пролиферации гладкомышеч­ ных клеток с увеличением образования коллагена в стенке сосуда, что приводит к развитию атероскле­ роза [41, 97]. ГЦ может стимулировать пролифера­ цию гладкомышечных клеток непосредственно или через митогенные эффекты факторов роста, осво­ бождаемых при эндотелиальном повреждении ГЦ
    Exact
    [98]
    Suffix
    . Сигнальные пути синтеза ДНК гладкомышеч­ ными клетками при воздействии ГЦ включают цик- лины и циклин-зависимые киназы [99, 100]. Существенное значение при ГГЦ имеют процес­ сы гипометилирования. В процессе метаболизма метионина при АТФ-зависимом переносе аденози­ на к метионину с участием фермента аденозилт- рансферазы образуется S-АМ, являющийся донором метальных групп для бол
    (check this in PDF content)

  75. Start
    20529
    Prefix
    ГЦ может стимулировать пролифера­ цию гладкомышечных клеток непосредственно или через митогенные эффекты факторов роста, осво­ бождаемых при эндотелиальном повреждении ГЦ [98]. Сигнальные пути синтеза ДНК гладкомышеч­ ными клетками при воздействии ГЦ включают цик- лины и циклин-зависимые киназы
    Exact
    [99, 100]
    Suffix
    . Существенное значение при ГГЦ имеют процес­ сы гипометилирования. В процессе метаболизма метионина при АТФ-зависимом переносе аденози­ на к метионину с участием фермента аденозилт- рансферазы образуется S-АМ, являющийся донором метальных групп для большинства клеточных ре­ акций трансметилирования, включая метилирование ДНК, РНК, белков, фосфолипидов, гистонов, синтез креатина,
    (check this in PDF content)

  76. Start
    21056
    Prefix
    аденози­ на к метионину с участием фермента аденозилт- рансферазы образуется S-АМ, являющийся донором метальных групп для большинства клеточных ре­ акций трансметилирования, включая метилирование ДНК, РНК, белков, фосфолипидов, гистонов, синтез креатина, синтез мембранного фосфатидилхолина, нейротрансмиттеров центральной нервной системы, реакций метилирования/дезинтоксикации
    Exact
    [101]
    Suffix
    . В результате переноса метиловой группы к соответ­ ствующему акцептору с помощью метилтрансфе- разы S-АМ превращается в S-АГ. Избыточное накопление ГЦ приводит увеличению концентрации его метаболического предшественника S-АГ, явля­ ющегося ингибитором трансметилирования, и, сле­ довательно, к угнетению реакции метилирования [102].
    (check this in PDF content)

  77. Start
    21402
    Prefix
    Избыточное накопление ГЦ приводит увеличению концентрации его метаболического предшественника S-АГ, явля­ ющегося ингибитором трансметилирования, и, сле­ довательно, к угнетению реакции метилирования
    Exact
    [102]
    Suffix
    . Метилирование ДИК является важным эпи­ генетическим фактором контроля экспрессии генов. Отклонения от нормального метилирования ДНК вы­ являют при злокачественных новообразованиях и атеросклерозе [103, 104].
    (check this in PDF content)

  78. Start
    21607
    Prefix
    Метилирование ДИК является важным эпи­ генетическим фактором контроля экспрессии генов. Отклонения от нормального метилирования ДНК вы­ являют при злокачественных новообразованиях и атеросклерозе
    Exact
    [103, 104]
    Suffix
    . К другим функциональным последствиям гипометилирования относятся деми- елинизация ЦНС [105], снижение синтеза нейротран- ссмитеров [106], снижение хемотаксиса и фагоцитоза макрофагами [107], нарушение фосфо­ липидного состава мембран [108].
    (check this in PDF content)

  79. Start
    21705
    Prefix
    Отклонения от нормального метилирования ДНК вы­ являют при злокачественных новообразованиях и атеросклерозе [103, 104]. К другим функциональным последствиям гипометилирования относятся деми- елинизация ЦНС
    Exact
    [105]
    Suffix
    , снижение синтеза нейротран- ссмитеров [106], снижение хемотаксиса и фагоцитоза макрофагами [107], нарушение фосфо­ липидного состава мембран [108]. Чувствительность к гипометилированию явля­ ется, по-видимому, тканеспецифичной.
    (check this in PDF content)

  80. Start
    21751
    Prefix
    Отклонения от нормального метилирования ДНК вы­ являют при злокачественных новообразованиях и атеросклерозе [103, 104]. К другим функциональным последствиям гипометилирования относятся деми- елинизация ЦНС [105], снижение синтеза нейротран- ссмитеров
    Exact
    [106]
    Suffix
    , снижение хемотаксиса и фагоцитоза макрофагами [107], нарушение фосфо­ липидного состава мембран [108]. Чувствительность к гипометилированию явля­ ется, по-видимому, тканеспецифичной. Так, эндоте­ лий не имеет ферментов как транссульфурирования, так и одного из путей реметилирования (бетаин-го­ моцистеин метилтрансферазы) [109] и, значит, име­ ет ограниченную возможность элиминации избыт
    (check this in PDF content)

  81. Start
    21808
    Prefix
    Отклонения от нормального метилирования ДНК вы­ являют при злокачественных новообразованиях и атеросклерозе [103, 104]. К другим функциональным последствиям гипометилирования относятся деми- елинизация ЦНС [105], снижение синтеза нейротран- ссмитеров [106], снижение хемотаксиса и фагоцитоза макрофагами
    Exact
    [107]
    Suffix
    , нарушение фосфо­ липидного состава мембран [108]. Чувствительность к гипометилированию явля­ ется, по-видимому, тканеспецифичной. Так, эндоте­ лий не имеет ферментов как транссульфурирования, так и одного из путей реметилирования (бетаин-го­ моцистеин метилтрансферазы) [109] и, значит, име­ ет ограниченную возможность элиминации избытка ГЦ, а следовательно, и более чувствителен к уве­
    (check this in PDF content)

  82. Start
    21859
    Prefix
    К другим функциональным последствиям гипометилирования относятся деми- елинизация ЦНС [105], снижение синтеза нейротран- ссмитеров [106], снижение хемотаксиса и фагоцитоза макрофагами [107], нарушение фосфо­ липидного состава мембран
    Exact
    [108]
    Suffix
    . Чувствительность к гипометилированию явля­ ется, по-видимому, тканеспецифичной. Так, эндоте­ лий не имеет ферментов как транссульфурирования, так и одного из путей реметилирования (бетаин-го­ моцистеин метилтрансферазы) [109] и, значит, име­ ет ограниченную возможность элиминации избытка ГЦ, а следовательно, и более чувствителен к уве­ личению S-АГ и гипометилированию.
    (check this in PDF content)

  83. Start
    22083
    Prefix
    Чувствительность к гипометилированию явля­ ется, по-видимому, тканеспецифичной. Так, эндоте­ лий не имеет ферментов как транссульфурирования, так и одного из путей реметилирования (бетаин-го­ моцистеин метилтрансферазы)
    Exact
    [109]
    Suffix
    и, значит, име­ ет ограниченную возможность элиминации избытка ГЦ, а следовательно, и более чувствителен к уве­ личению S-АГ и гипометилированию. Экспериментальные данные К настоящему времени представлен целый ряд экспериментальных данных о том, что ГГЦ in vivo вызывает как острые, так и хронические наруше­ ния почечной гемодинамики и функции.
    (check this in PDF content)

  84. Start
    22458
    Prefix
    Экспериментальные данные К настоящему времени представлен целый ряд экспериментальных данных о том, что ГГЦ in vivo вызывает как острые, так и хронические наруше­ ния почечной гемодинамики и функции. Chen Y.E. и соавт.
    Exact
    [110]
    Suffix
    продемонстрировали значительное дозозависимое снижение почечного кровотока и СКФ, а также снижение экскреции натрия и воды при внутривенной инфузии L-гомоцистеина. Эти эффекты блокировались назначением ингибитора аденозиновых рецпторов 8-SPT.
    (check this in PDF content)

  85. Start
    23144
    Prefix
    Аденозин, продукт распада АТФ, вы­ зывает дилятацию большинства сосудов и обеспе­ чивает метаболический контроль перфузии органов, увеличивает кровоток на уровне микроциркуляции, ингибирует агрегацию тромбоцитов и уменьшает пролиферацию и/или рост гладкомышечных и ме­ зангиальных клеток
    Exact
    [111]
    Suffix
    . Предполагают, что сни­ жение уровня аденозина при ГГЦ связано с его потреблением через обращенную S-АГ гидролазную реакцию [112]. Таким образом, снижение эндоген­ ного аденозина, вероятно, является одним из важ­ ных механизмов индуцируемых ГЦ нарушений почечной гемодинамики.
    (check this in PDF content)

  86. Start
    23284
    Prefix
    большинства сосудов и обеспе­ чивает метаболический контроль перфузии органов, увеличивает кровоток на уровне микроциркуляции, ингибирует агрегацию тромбоцитов и уменьшает пролиферацию и/или рост гладкомышечных и ме­ зангиальных клеток [111]. Предполагают, что сни­ жение уровня аденозина при ГГЦ связано с его потреблением через обращенную S-АГ гидролазную реакцию
    Exact
    [112]
    Suffix
    . Таким образом, снижение эндоген­ ного аденозина, вероятно, является одним из важ­ ных механизмов индуцируемых ГЦ нарушений почечной гемодинамики. Снижение СКФ и почечного плазмотока, повы­ шение системного АД и ПСС при ГГЦ были вы­ явлены и в ряде других работ [113, 63, 114].
    (check this in PDF content)

  87. Start
    23570
    Prefix
    Таким образом, снижение эндоген­ ного аденозина, вероятно, является одним из важ­ ных механизмов индуцируемых ГЦ нарушений почечной гемодинамики. Снижение СКФ и почечного плазмотока, повы­ шение системного АД и ПСС при ГГЦ были вы­ явлены и в ряде других работ
    Exact
    [113, 63, 114]
    Suffix
    . В частности, по данным P.A. Fischer и соавт. [113], при экспериментальной ГГЦ у трехмесячных крыс линии Вистар указанные изменения сопровожда­ лись избыточным образованием супероксид анио­ на и маркеров ПОЛ, уменьшающих биодоступность NO, что позволило авторам связать выявленные гемодинамические изменения с нарушением ме­ таболического пути L-аргинин - NO.
    (check this in PDF content)

  88. Start
    23641
    Prefix
    Снижение СКФ и почечного плазмотока, повы­ шение системного АД и ПСС при ГГЦ были вы­ явлены и в ряде других работ [113, 63, 114]. В частности, по данным P.A. Fischer и соавт.
    Exact
    [113]
    Suffix
    , при экспериментальной ГГЦ у трехмесячных крыс линии Вистар указанные изменения сопровожда­ лись избыточным образованием супероксид анио­ на и маркеров ПОЛ, уменьшающих биодоступность NO, что позволило авторам связать выявленные гемодинамические изменения с нарушением ме­ таболического пути L-аргинин - NO.
    (check this in PDF content)

  89. Start
    24016
    Prefix
    и соавт. [113], при экспериментальной ГГЦ у трехмесячных крыс линии Вистар указанные изменения сопровожда­ лись избыточным образованием супероксид анио­ на и маркеров ПОЛ, уменьшающих биодоступность NO, что позволило авторам связать выявленные гемодинамические изменения с нарушением ме­ таболического пути L-аргинин - NO. Это согласу­ ется с данными C.Baylis и соавт.
    Exact
    [115]
    Suffix
    , согласно которым снижение синтеза или повышение инак­ тивации NO сопровождается снижением СКФ и по­ вышением ПСС. Кроме того, на повышенный сосудистый тонус, повышенную чувствительность к вазоконстрикторам и нарушенную вазодилятацию почечного эндотелия может влиять избыточное образование кислородных радикалов при оксидативном стрессе.
    (check this in PDF content)

  90. Start
    24572
    Prefix
    Кроме того, на повышенный сосудистый тонус, повышенную чувствительность к вазоконстрикторам и нарушенную вазодилятацию почечного эндотелия может влиять избыточное образование кислородных радикалов при оксидативном стрессе. Наличие маркеров оксидативного стресса, опосредованного ПОЛ, продемонстрировано в почках крыс с ГГЦ, индуцированной фолат-дефи- цитной диетой
    Exact
    [116]
    Suffix
    . Выявляемые при ГГЦ изменения в почках не ограничиваются лишь функциональными нарушени­ ями. Уже в первой работе о роли ГЦ в развитии ате­ росклероза в 1969 году, K.S. McCully [118], помимо выявленных при аутопсии у детей с гомоцистеину- рией выраженных явлений артериосклероза, описал умеренное увеличение мезангиального матрикса и увеличение числа мезангиальных и эндотелиальных клеток
    (check this in PDF content)

  91. Start
    24757
    Prefix
    Наличие маркеров оксидативного стресса, опосредованного ПОЛ, продемонстрировано в почках крыс с ГГЦ, индуцированной фолат-дефи- цитной диетой [116]. Выявляемые при ГГЦ изменения в почках не ограничиваются лишь функциональными нарушени­ ями. Уже в первой работе о роли ГЦ в развитии ате­ росклероза в 1969 году, K.S. McCully
    Exact
    [118]
    Suffix
    , помимо выявленных при аутопсии у детей с гомоцистеину- рией выраженных явлений артериосклероза, описал умеренное увеличение мезангиального матрикса и увеличение числа мезангиальных и эндотелиальных клеток почки.
    (check this in PDF content)

  92. Start
    25131
    Prefix
    McCully [118], помимо выявленных при аутопсии у детей с гомоцистеину- рией выраженных явлений артериосклероза, описал умеренное увеличение мезангиального матрикса и увеличение числа мезангиальных и эндотелиальных клеток почки. Пролиферация мезангиальных клеток и увеличение продукции мезангиального матрикса являются факторами развития гломеруло склероза и прогрессирования ХБП
    Exact
    [119, 120]
    Suffix
    . В исследова­ нии Li N. и соавт. у крыс линии Sprague-Dawley с ГГЦ вследствие гиперметиониновой диеты в те­ чение 6 недель наряду с признаками склеротичес­ ких изменений аорты отмечено значимое нарастание суточной экскреции белка и обнаруже­ ны выраженные изменения клубочка: увеличение мезангия, гиперклеточность клубочка, коллапс ка­ пилляров и формирование гломерулосклероза [121]
    (check this in PDF content)

  93. Start
    25529
    Prefix
    В исследова­ нии Li N. и соавт. у крыс линии Sprague-Dawley с ГГЦ вследствие гиперметиониновой диеты в те­ чение 6 недель наряду с признаками склеротичес­ ких изменений аорты отмечено значимое нарастание суточной экскреции белка и обнаруже­ ны выраженные изменения клубочка: увеличение мезангия, гиперклеточность клубочка, коллапс ка­ пилляров и формирование гломерулосклероза
    Exact
    [121]
    Suffix
    . Наличие системного эндотелиального/эпителиаль- ного повреждения, в том числе почек, обнаружено при ГГЦ у крыс линии SHR, что сопровождалось нарастанием мочевой экскреции протеина и повы­ шением артериального давления [122].
    (check this in PDF content)

  94. Start
    25755
    Prefix
    Наличие системного эндотелиального/эпителиаль- ного повреждения, в том числе почек, обнаружено при ГГЦ у крыс линии SHR, что сопровождалось нарастанием мочевой экскреции протеина и повы­ шением артериального давления
    Exact
    [122]
    Suffix
    . Механизмы повреждающего действия ГЦ на клубочек изучаются. Имеются данные о том, что ГЦ дозо- и времязависимым образом стимулиру­ ет экспрессию MCP-1 и iNOS мРНК в мезанги­ альных клетках [123], активирует NF-kB в почке [117], что свидетельствует о явном провоспали­ тельном и митогенном эффектах ГГЦ в отноше­ нии мезангиальных клеток и, следовательно, может
    (check this in PDF content)

  95. Start
    25968
    Prefix
    Механизмы повреждающего действия ГЦ на клубочек изучаются. Имеются данные о том, что ГЦ дозо- и времязависимым образом стимулиру­ ет экспрессию MCP-1 и iNOS мРНК в мезанги­ альных клетках
    Exact
    [123]
    Suffix
    , активирует NF-kB в почке [117], что свидетельствует о явном провоспали­ тельном и митогенном эффектах ГГЦ в отноше­ нии мезангиальных клеток и, следовательно, может участвовать в развитии и прогрессировании мезан­ гиального повреждения.
    (check this in PDF content)

  96. Start
    26003
    Prefix
    Механизмы повреждающего действия ГЦ на клубочек изучаются. Имеются данные о том, что ГЦ дозо- и времязависимым образом стимулиру­ ет экспрессию MCP-1 и iNOS мРНК в мезанги­ альных клетках [123], активирует NF-kB в почке
    Exact
    [117]
    Suffix
    , что свидетельствует о явном провоспали­ тельном и митогенном эффектах ГГЦ в отноше­ нии мезангиальных клеток и, следовательно, может участвовать в развитии и прогрессировании мезан­ гиального повреждения.
    (check this in PDF content)

  97. Start
    26954
    Prefix
    Избыточная экспрес­ сия TIMP-1 снижает активность MMPs, приводя к аккумуляции коллагена, депозиции других элемен­ тов ЭЦМ и последующему фиброзу и склерозу во многих тканях, в том числе в клубочках почки. В работе Z.Z. Yang и соавт.
    Exact
    [124]
    Suffix
    обработка ГЦ в течение 48 часов мезангиальных клеток крыс вы­ зывала пролиферацию мезангиальных клеток и уве­ личение коллагена типа 1 в культуре. Авторы продемонстрировали, что одним из возможных ме­ ханизмов влияния ГЦ на метаболизм ЭЦМ явля­ ется стимуляция активности тканевых ингибиторов металлопротеиназ (TIMP-1) вследствие увеличе­ ния NADH-оксидазной активности.
    (check this in PDF content)

  98. Start
    27365
    Prefix
    Авторы продемонстрировали, что одним из возможных ме­ ханизмов влияния ГЦ на метаболизм ЭЦМ явля­ ется стимуляция активности тканевых ингибиторов металлопротеиназ (TIMP-1) вследствие увеличе­ ния NADH-оксидазной активности. Позже эти же авторы
    Exact
    [125]
    Suffix
    предложили в качестве одного из воз­ можных механизмов активацию NADH/NADPH- оксидазы мезангиальных клеток крыс ГЦ. A.J. Ingram и соавт. выявили при патофизиологи­ чески значимых концентрациях ГЦ (50 мкмоль/л) до­ зозависимую активацию митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) в мезангиальных клетках через кальций-зависимый механизм, вызывающую пролиферацию мезангиальных клеток [
    (check this in PDF content)

  99. Start
    27761
    Prefix
    Ingram и соавт. выявили при патофизиологи­ чески значимых концентрациях ГЦ (50 мкмоль/л) до­ зозависимую активацию митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) в мезангиальных клетках через кальций-зависимый механизм, вызывающую пролиферацию мезангиальных клеток
    Exact
    [126]
    Suffix
    . Однако морфологические изменения в почках при ГГЦ не ограничиваются лишь изменениями клубочка. У новорожденных крыс линии Fisher в течение 12 недель с диетически индуцированной различными воздействиями ГГЦ (дефицит фолата, холина или нагрузка метионином) наряду со сниже­ нием СКФ описаны очаговые тубулоинтерстициаль­ ные изменения в субкапсулярном корковом веществе в виде приз
    (check this in PDF content)

  100. Start
    28335
    Prefix
    различными воздействиями ГГЦ (дефицит фолата, холина или нагрузка метионином) наряду со сниже­ нием СКФ описаны очаговые тубулоинтерстициаль­ ные изменения в субкапсулярном корковом веществе в виде признаков атрофии канальцев, мононуклеар- ной инфильтрации и начальных фиброзных измене­ ний, что авторы расценили как результат ишемии вследствие нарушения регионарного кровотока
    Exact
    [114]
    Suffix
    . Впервые детальное описание изменений про­ ксимальных канальцев при экспериментальной ГГЦ, развивавшихся наряду с признаками повреж­ дения клубочков, на световом и субмикроскопи­ ческом уровнях дано в работах А.
    (check this in PDF content)

  101. Start
    28587
    Prefix
    Впервые детальное описание изменений про­ ксимальных канальцев при экспериментальной ГГЦ, развивавшихся наряду с признаками повреж­ дения клубочков, на световом и субмикроскопи­ ческом уровнях дано в работах А.В. Смирнова и соавт.
    Exact
    [127, 128]
    Suffix
    . Трехнедельная экспозиция ГГЦ у крыс линии Wistar приводила к развитию альбу­ минурии на фоне умеренной мезангиальной проли­ ферации и пролиферации эндотелия, очаговой гиперплазии гломерулярной базальной мембраны, а также ярко выраженного тубулярного поврежде­ ния - гипертрофии эпителия проксимальных ка­ нальцев, очаговой утрате щеточной каймы и дезорганизации цитоплазмы кле
    (check this in PDF content)

  102. Start
    29019
    Prefix
    у крыс линии Wistar приводила к развитию альбу­ минурии на фоне умеренной мезангиальной проли­ ферации и пролиферации эндотелия, очаговой гиперплазии гломерулярной базальной мембраны, а также ярко выраженного тубулярного поврежде­ ния - гипертрофии эпителия проксимальных ка­ нальцев, очаговой утрате щеточной каймы и дезорганизации цитоплазмы клеток проксимальных канальцев
    Exact
    [127]
    Suffix
    . Эти же авторы продемонстрировали неблагоп­ риятное влияние ГГЦ на течение эксперименталь­ ной почечной недостаточности у крыс в отношении как функциональных, так и структурных измене­ ний почек, по-видимому, отражавших разнообраз­ ные механизмы токсического действия ГЦ на клетки нефрона.
    (check this in PDF content)

  103. Start
    30336
    Prefix
    в виде обширных учас­ тков утраты щеточной каймы, увеличения количе­ ства аутофагических ваколей, а набухание митохондрий и участки дезорганизации цитоплаз­ мы были обнаружены в базолатеральных отделах клеток. Последнее может быть как результатом локальной гипоксии, так и проявлением избиратель­ ного повреждения митохондрий при увеличении содержания внутриклеточного ГЦ
    Exact
    [128]
    Suffix
    . Особая чувствительность проксимальных ка­ нальцев к действию ГГЦ обусловлена наличием систем активной реабсорбции и метаболизма ГЦ, в результате чего внутриклеточная концентрация этого аминотиола может быстро увеличиваться, приводя к реализации его токсических эффектов и повреждению клетки [129].
    (check this in PDF content)

  104. Start
    30650
    Prefix
    Особая чувствительность проксимальных ка­ нальцев к действию ГГЦ обусловлена наличием систем активной реабсорбции и метаболизма ГЦ, в результате чего внутриклеточная концентрация этого аминотиола может быстро увеличиваться, приводя к реализации его токсических эффектов и повреждению клетки
    Exact
    [129]
    Suffix
    . Можно также предпо­ ложить, что накопление ГЦ в клетках проксималь­ ных канальцев связано не только с реабсорбцией свободного, но и связанного с альбумином ГЦ, что происходит при одновременном повреждении гло­ мерулярного фильтра [127, 128].
    (check this in PDF content)

  105. Start
    30888
    Prefix
    Можно также предпо­ ложить, что накопление ГЦ в клетках проксималь­ ных канальцев связано не только с реабсорбцией свободного, но и связанного с альбумином ГЦ, что происходит при одновременном повреждении гло­ мерулярного фильтра
    Exact
    [127, 128]
    Suffix
    . Клинические данные В настоящее время существует лишь неболь­ шое количество клинических исследований, анали­ зирующ их взаимосвязь ГГЦ с развитием и прогрессированием ХБП. В когортном проспективном исследовании, про­ веденном на почти 2500 жителях голландского го­ рода Hoorn, была определенно продемонстрирована связь между ГГЦ и развитием микроальбумину­ рии (МАУ), независимая
    (check this in PDF content)

  106. Start
    31429
    Prefix
    В когортном проспективном исследовании, про­ веденном на почти 2500 жителях голландского го­ рода Hoorn, была определенно продемонстрирована связь между ГГЦ и развитием микроальбумину­ рии (МАУ), независимая от наличия сахарного диабета и артериальной гипертензии. При этом риск МАУ возрастал на 30% на каждые 5 мкмоль/л уве­ личения ГЦ плазмы
    Exact
    [130, 131]
    Suffix
    . Положительная связь между ГГЦ и МАУ обнаружена также у па­ циентов с инсулинзависимым и инсулиннезави- симым сахарным диабетом [132, 133]. Вместе с тем известно, что мочевая экскреция альбумина является надежным маркером развития и прогрес­ сирования дисфункции почек, а также предикто­ ром развития de novo почечной недостаточности в общей популяции, действующим незави
    (check this in PDF content)

  107. Start
    31576
    Prefix
    При этом риск МАУ возрастал на 30% на каждые 5 мкмоль/л уве­ личения ГЦ плазмы [130, 131]. Положительная связь между ГГЦ и МАУ обнаружена также у па­ циентов с инсулинзависимым и инсулиннезави- симым сахарным диабетом
    Exact
    [132, 133]
    Suffix
    . Вместе с тем известно, что мочевая экскреция альбумина является надежным маркером развития и прогрес­ сирования дисфункции почек, а также предикто­ ром развития de novo почечной недостаточности в общей популяции, действующим независимо от пола, возраста и сердечно-сосудистых факторов риска [135, 136].
    (check this in PDF content)

  108. Start
    31897
    Prefix
    Вместе с тем известно, что мочевая экскреция альбумина является надежным маркером развития и прогрес­ сирования дисфункции почек, а также предикто­ ром развития de novo почечной недостаточности в общей популяции, действующим независимо от пола, возраста и сердечно-сосудистых факторов риска
    Exact
    [135, 136]
    Suffix
    . У сиблингов пациентов с ранним развитием атеросклероза ГЦ-снижающая терапия витаминами группы В, включая фолаты, сопровож­ далась уменьшением мочевой экскреции альбуми­ на [132]. Важным подтверждением связи между ГГЦ и развитием ХБП послужило проведенное в Японии крупное проспективное популяционное исследова­ ние с наблюдением 1477 человек без предшеству­ ющей патологии почек в течение
    (check this in PDF content)

  109. Start
    32080
    Prefix
    ­ сирования дисфункции почек, а также предикто­ ром развития de novo почечной недостаточности в общей популяции, действующим независимо от пола, возраста и сердечно-сосудистых факторов риска [135, 136]. У сиблингов пациентов с ранним развитием атеросклероза ГЦ-снижающая терапия витаминами группы В, включая фолаты, сопровож­ далась уменьшением мочевой экскреции альбуми­ на
    Exact
    [132]
    Suffix
    . Важным подтверждением связи между ГГЦ и развитием ХБП послужило проведенное в Японии крупное проспективное популяционное исследова­ ние с наблюдением 1477 человек без предшеству­ ющей патологии почек в течение 5 лет.
    (check this in PDF content)

  110. Start
    32623
    Prefix
    Авторы выявили отчетливое влияние исходного уровня оГЦ на риск развития ХБП, вне зависимости от уровня систолического АД, уровня гликированного гемог­ лобина, общего холестерина, липопротеинов высо­ кой плотности, курения, употребления алкоголя, протеинурии, антигипертензивной терапии и исход­ ной функции почек
    Exact
    [137]
    Suffix
    . В работе N. Ikegaya и соавт. у 273 здоровых доб­ ровольцев выявлена корреляция между уровнем ГЦ плазмы и экскрецией а1-микроглобулина, отража­ ющим в первую очередь наличие нарушений функ­ ции канальцев [138], что является важным клиническим подтверждением экспериментальных данных о «тубулярной токсичности» ГЦ.
    (check this in PDF content)

  111. Start
    32834
    Prefix
    В работе N. Ikegaya и соавт. у 273 здоровых доб­ ровольцев выявлена корреляция между уровнем ГЦ плазмы и экскрецией а1-микроглобулина, отража­ ющим в первую очередь наличие нарушений функ­ ции канальцев
    Exact
    [138]
    Suffix
    , что является важным клиническим подтверждением экспериментальных данных о «тубулярной токсичности» ГЦ. Клинические данные о влиянии ГГЦ на тече­ ние предсуществующей ХБП представлены весь­ ма ограниченным количеством ретроспективных исследований недиабетической [139, 140] и диабе­ тической [141] патологии почек.
    (check this in PDF content)

  112. Start
    33116
    Prefix
    и экскрецией а1-микроглобулина, отража­ ющим в первую очередь наличие нарушений функ­ ции канальцев [138], что является важным клиническим подтверждением экспериментальных данных о «тубулярной токсичности» ГЦ. Клинические данные о влиянии ГГЦ на тече­ ние предсуществующей ХБП представлены весь­ ма ограниченным количеством ретроспективных исследований недиабетической
    Exact
    [139, 140]
    Suffix
    и диабе­ тической [141] патологии почек. Так, в работе O.Samuelsson и соавт. не обнаружено достоверного влияния ГЦ плазмы на снижение функции почек в течение 3 лет у 63 пациентов с недиабетическими нефропатиями при достаточно низком исходном уровне СКФ - 42±15,5 мл/мин [139].
    (check this in PDF content)

  113. Start
    33147
    Prefix
    Клинические данные о влиянии ГГЦ на тече­ ние предсуществующей ХБП представлены весь­ ма ограниченным количеством ретроспективных исследований недиабетической [139, 140] и диабе­ тической
    Exact
    [141]
    Suffix
    патологии почек. Так, в работе O.Samuelsson и соавт. не обнаружено достоверного влияния ГЦ плазмы на снижение функции почек в течение 3 лет у 63 пациентов с недиабетическими нефропатиями при достаточно низком исходном уровне СКФ - 42±15,5 мл/мин [139].
    (check this in PDF content)

  114. Start
    33415
    Prefix
    Так, в работе O.Samuelsson и соавт. не обнаружено достоверного влияния ГЦ плазмы на снижение функции почек в течение 3 лет у 63 пациентов с недиабетическими нефропатиями при достаточно низком исходном уровне СКФ - 42±15,5 мл/мин
    Exact
    [139]
    Suffix
    . В когортном исследовании MDRD, основанном на 2-летнем на­ блюдении 804 больных ХБП разной этиологии с низкими значениями СКФ (13-55 мл/мин), также не выявлено влияния уровня ГЦ на прогрессирова­ ние почечной дисфункции [140].
    (check this in PDF content)

  115. Start
    33652
    Prefix
    В когортном исследовании MDRD, основанном на 2-летнем на­ блюдении 804 больных ХБП разной этиологии с низкими значениями СКФ (13-55 мл/мин), также не выявлено влияния уровня ГЦ на прогрессирова­ ние почечной дисфункции
    Exact
    [140]
    Suffix
    . При этом ретрос­ пективный анализ 157 пациентов с диабетической нефропатией со значительно более широким диа­ пазоном вариаций функционального состояния по­ чек (СКФ 23-143 мл/мин) на протяжении 7 лет показал существенное влияние уровня ГЦ на тем­ пы снижения СКФ.
    (check this in PDF content)

  116. Start
    34096
    Prefix
    с диабетической нефропатией со значительно более широким диа­ пазоном вариаций функционального состояния по­ чек (СКФ 23-143 мл/мин) на протяжении 7 лет показал существенное влияние уровня ГЦ на тем­ пы снижения СКФ. Эта зависимость, однако, те­ ряла свою значимость при мультивариантном анализе после корректировки модели по другим факторам риска прогрессирования ХБП
    Exact
    [141]
    Suffix
    . При­ веденные данные позволяют предположить, что ГГЦ оказывает более заметное влияние на разви­ тие и прогрессирование ранних стадий ХБП, а по мере прогрессирования ренальной дисфункции бо­ лее важное значение для прогноза приобретают такие факторы, как выраженность склеротических изменений почек, протеинурия и артериальная ги­ пертензия.
    (check this in PDF content)

  117. Start
    34700
    Prefix
    ренальной дисфункции бо­ лее важное значение для прогноза приобретают такие факторы, как выраженность склеротических изменений почек, протеинурия и артериальная ги­ пертензия. По крайней мере, по данным 5-летнего проспективного исследования японских авторов, исходный уровень ГЦ был достоверно и независи­ мо связан с темпами снижения СКФ у лиц без пред­ шествующей ХБП
    Exact
    [137]
    Suffix
    . В заключение следует отметить, что ГГЦ яв­ ляется распространенным состоянием при ХБП и в значительной степени может быть ответственна за увеличение кардиоваскулярных рисков в этой категории больных.
    (check this in PDF content)