The 46 reference contexts in paper A. Essaian M., I. Kayukov G., A. Karabaeva Zh., А. Есаян М., И. Каюков Г., А. Карабаева Ж. (2006) “МИНЕРАЛКОРТИКОИДНЫЕ РЕЦЕПТОРЫ: СТРУКТУРА, МЕХАНИЗМЫ АКТИВАЦИИ // MINERALOCORTICOID RECEPTORS: STRUCTURE, MECHANISMS OF ACTIVATION” / spz:neicon:nefr:y:2006:i:2:p:28-32

  1. Start
    1649
    Prefix
    Эти рецепто­ ры принадлежат к семейству ядерных рецепторов, к которым также относят тиреоидные рецепторы, рецепторы, активируемые пероксисомальным про- лифератором, большая группа рецепторов, лиган­ ды к которым не найдены (так называемые рецепторы-сироты), и др.
    Exact
    [1]
    Suffix
    . В структуре любого ядерного рецептора име­ ются 4 независимых, но совместно функциониру­ ющих модуля: модуляторный домен; домен, связывающий ДНК; скрепляющий регион; домен, связывающий лиганды.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3064
    Prefix
    ­ дов при относительно низком сродстве определяет­ ся особенностями лиганд-связывающего кармана, который, во-первых, по объему значительно превы­ шает объем самих лигандов, во-вторых, имеет T- или Y-образную форму, обеспечивающую адаптацию разных лигандов, и в-третьих, содержит дополнитель­ ный вход. Именно LBD МР проявляет значительное структурное соответствие с другими рецепторами
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Скрепляющий участок (hinge) расположен меж­ ду доменом, связывающим лиганды, и доменом, свя­ зывающим ДИК, и функционирует как своеобразная дверная петля, обеспечивающая возможность раз­ ворота этих двух доменов относительно друг друга на 180 градусов.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    3818
    Prefix
    Это послужило стимулом для проведения в тече­ ние последнего десятилетия большого количества исследований по изучению клеточных механизмов, обеспечивающих селективную экспрессию акти­ вации альдостероном транспорта натрия, в отли­ чие от глюкокортикоидных гормонов
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Альдостерон и кортизол имеют одинаковое сродство к МР. При этом уровень циркулирующе­ го кортизола существенно выше (примерно в 100 раз) уровня альдостерона. То есть кортизол силь­ нее связывает и активирует МР [4].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    4104
    Prefix
    Альдостерон и кортизол имеют одинаковое сродство к МР. При этом уровень циркулирующе­ го кортизола существенно выше (примерно в 100 раз) уровня альдостерона. То есть кортизол силь­ нее связывает и активирует МР
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Кроме того, установлено, что кортикостерон имеет в 10 раз больший аффинитет к МР, чем к ГР, что позволяет даже минимальным концентрациям кортикостеро­ идов практически полностью оккупировать МР.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    4724
    Prefix
    Дей­ ствительно, установлено, что в альдостерон-чув- ствительных тканях имеет место высокая активность фермента 11-бета-гидроксикортикосте- роиддегидрогеназы 2-го типа (11-рГСД 2). МР ко- экспрессируются 11-1ГСД 2
    Exact
    [5]
    Suffix
    , метаболизирующей кортизол в кортизон, обладающий низкой активнос­ тью в отношении этих рецепторов. Таким образом, 11-рГСД 2 защищает МР от связывания кортизо­ лом и позволяет проявиться эффектам минералкор- тикоидов.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    5490
    Prefix
    В этих ситуациях развивается соль-чувствительная гипер­ тензия с гипокалиемией, алкалозом и супрессией плаз­ менного уровня ренина, классического критерия минералкортикоид-индуцированной гипертензии
    Exact
    [6,7]
    Suffix
    . МР - главный эффектор клеточного ответа на действие минералкортикоидов. В свободном от ли­ гандов состоянии подавляющее количество МР локализовано в цитозоле. После связывания с ли­ гандом они транслоцируются в ядро, где в резуль­ тате взаимодействия с ядерным хроматином индуцируются специфические мРНК.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    6408
    Prefix
    Активация включает перестройку струк­ туры комплекса, после чего он приобретает спо­ собность транслоцироваться в ядро. В результате активации происходит диссоциация СРК, необхо­ димая для придания рецепторной молекуле более высокого сродства к ядру
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Сравнительно недавно изучен ряд молекулярных механизмов, обеспечивающих этот процесс. Уста­ новлено, что в неактивном, свободном от лигандов состоянии стероидные рецепторы формируют в ци­ тозоле большие протеиновые гетерокомплексы.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    7111
    Prefix
    Heat shoсk протеины в зависимости от молекулярной массы (Ша) обозначают как hsp 90, hsp 70, hsp 40. Наиболее важную роль в процессе связывания рецепторов с гормонами играют hsp 90 и hsp 70, обеспечивая высокий аффинитет рецепто­ ров к глюкокортикоидам, минералкортикоидам и по­ ловым гормонам
    Exact
    [9-15]
    Suffix
    . Введение вместо hsp 90 мутантных штаммов hsp 82 приводило к значитель­ но меньшему связыванию стероидов [11]. Более того, hsp 90 и hsp 70 осуществляют конформацион­ ные изменения СРК, облегчающие их трафик по направлению к ядру [16].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    7230
    Prefix
    Наиболее важную роль в процессе связывания рецепторов с гормонами играют hsp 90 и hsp 70, обеспечивая высокий аффинитет рецепто­ ров к глюкокортикоидам, минералкортикоидам и по­ ловым гормонам [9-15]. Введение вместо hsp 90 мутантных штаммов hsp 82 приводило к значитель­ но меньшему связыванию стероидов
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Более того, hsp 90 и hsp 70 осуществляют конформацион­ ные изменения СРК, облегчающие их трафик по направлению к ядру [16]. После связывания с ли­ гандами и индукции соответствующих конформа- ционных изменений heat shoсk протеины отсоединяются от СРК, облегчая таким образом транслокацию комплекса в ядро или способствуя образованию димеров с ДНК-связывающими парт­ нерам
    (check this in PDF content)

  10. Start
    7360
    Prefix
    Введение вместо hsp 90 мутантных штаммов hsp 82 приводило к значитель­ но меньшему связыванию стероидов [11]. Более того, hsp 90 и hsp 70 осуществляют конформацион­ ные изменения СРК, облегчающие их трафик по направлению к ядру
    Exact
    [16]
    Suffix
    . После связывания с ли­ гандами и индукции соответствующих конформа- ционных изменений heat shoсk протеины отсоединяются от СРК, облегчая таким образом транслокацию комплекса в ядро или способствуя образованию димеров с ДНК-связывающими парт­ нерами в ядре клетки с последующей активацией соответствующих генов [17,18].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    7691
    Prefix
    После связывания с ли­ гандами и индукции соответствующих конформа- ционных изменений heat shoсk протеины отсоединяются от СРК, облегчая таким образом транслокацию комплекса в ядро или способствуя образованию димеров с ДНК-связывающими парт­ нерами в ядре клетки с последующей активацией соответствующих генов
    Exact
    [17,18]
    Suffix
    . Альдостерон как первый физиологический ми- нералокортикоид был открыт свыше 50 лет назад [19]. Транспорт натрия и водно-солевой баланс регулируется рядом механизмов, тем не менее именно альдостерону принадлежит критическая роль в управлении данными процессами.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    7791
    Prefix
    соответствующих конформа- ционных изменений heat shoсk протеины отсоединяются от СРК, облегчая таким образом транслокацию комплекса в ядро или способствуя образованию димеров с ДНК-связывающими парт­ нерами в ядре клетки с последующей активацией соответствующих генов [17,18]. Альдостерон как первый физиологический ми- нералокортикоид был открыт свыше 50 лет назад
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Транспорт натрия и водно-солевой баланс регулируется рядом механизмов, тем не менее именно альдостерону принадлежит критическая роль в управлении данными процессами. Альдос­ терон проявляет эти эффекты в дистальном отде­ ле нефрона и толстом кишечнике, которые являются конечными точками реабсорбции натрия [6, 7].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    8120
    Prefix
    Транспорт натрия и водно-солевой баланс регулируется рядом механизмов, тем не менее именно альдостерону принадлежит критическая роль в управлении данными процессами. Альдос­ терон проявляет эти эффекты в дистальном отде­ ле нефрона и толстом кишечнике, которые являются конечными точками реабсорбции натрия
    Exact
    [6, 7]
    Suffix
    . Однако, помимо почек и толстого кишечни­ ка, экспрессия МР выявлена в эпителиальных клет­ ках легких, мочевого пузыря, слюнных и потовых желез. Более того, исследованиями последнего десятилетия идентифицированы МР и в неэпите­ лиальных тканях миокарда, сосудов, гиппокампа, мозжечка, гипофиза и гипоталамуса [20-23].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    8445
    Prefix
    Однако, помимо почек и толстого кишечни­ ка, экспрессия МР выявлена в эпителиальных клет­ ках легких, мочевого пузыря, слюнных и потовых желез. Более того, исследованиями последнего десятилетия идентифицированы МР и в неэпите­ лиальных тканях миокарда, сосудов, гиппокампа, мозжечка, гипофиза и гипоталамуса
    Exact
    [20-23]
    Suffix
    . К классическим эффектам стимуляции МР от­ носится, в первую очередь, влияние на водно-элек­ тролитный баланс - стимуляция реабсорбции натрия и воды и экскреции калия. Эти эффекты опосредуются через ядерные МР.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    8830
    Prefix
    Эти эффекты опосредуются через ядерные МР. При связыва­ нии альдостерона с этим типом МР происходит ак­ тивация транскрипции ДНК и увеличение экспрессии натриевых, калиевых каналов, No +/К+-АТФазы
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Активация экспрессии этих генов достигается че­ рез увеличение синтеза под влиянием активирован­ ных МР ранних регуляторных (так называемых сигнальных) протеинов, к которым, в частности, от­ носят плазменную глюкокортикоид-индуцируемую киназу (Sgk) и протеин Кирстена-Раса (K-Ras) [25].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    9172
    Prefix
    Активация экспрессии этих генов достигается че­ рез увеличение синтеза под влиянием активирован­ ных МР ранних регуляторных (так называемых сигнальных) протеинов, к которым, в частности, от­ носят плазменную глюкокортикоид-индуцируемую киназу (Sgk) и протеин Кирстена-Раса (K-Ras)
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Два главных фактора - No +/К+-АТФаза базо­ латеральной мембраны и амилорид-чувствитель- ные эпителиальные натриевые каналы (ENaC) апикальной мембраны координируют действия в трансцеллюлярном транспорте натрия [26, 27].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    9401
    Prefix
    Два главных фактора - No +/К+-АТФаза базо­ латеральной мембраны и амилорид-чувствитель- ные эпителиальные натриевые каналы (ENaC) апикальной мембраны координируют действия в трансцеллюлярном транспорте натрия
    Exact
    [26, 27]
    Suffix
    . Хотя МР первично активируются как факторы транскрипции, исследования M.Wehling и соавт. по­ казали, что они могут также активироваться неге­ номной (немолекулярной) активацией, вторичным путем [28].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    9602
    Prefix
    базо­ латеральной мембраны и амилорид-чувствитель- ные эпителиальные натриевые каналы (ENaC) апикальной мембраны координируют действия в трансцеллюлярном транспорте натрия [26, 27]. Хотя МР первично активируются как факторы транскрипции, исследования M.Wehling и соавт. по­ казали, что они могут также активироваться неге­ номной (немолекулярной) активацией, вторичным путем
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Т. е. получены доказательства того, что активация альдостерона может включать ре­ цепторы, отличные от ядерных МР. Этот эффект связывают с существованием мембранных (не­ ядерных) рецепторов.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    10052
    Prefix
    Воздействие альдостерона на этот тип рецепторов осуществляется через сти­ муляцию фосфоинозитольного гидролиза, что при­ водит к активации «быстрых» кальциевых каналов в качестве вторичного посредника и экспрессии протеин-киназы С
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Связывание этих мембран­ ных МР опосредует действие альдостерона на кар­ диомиоциты, эндотелиальные и гладкомышечные клетки сосудов, фибробласты, моноциты. С их сти­ муляцией связан ряд эффектов альдостерона, важ­ ных для формирования сердечно-сосудистых заболеваний и процессов ремоделирования струк­ туры органов.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    11242
    Prefix
    Одновременная акти­ вация альдостероном ацидификации и Na+/H+ обмена обеспечивает быстрый вход Na+ без зна­ чительного изменения цитозольного рН и, вероят­ но, является одним из механизмов регуляции объема клетки
    Exact
    [30, 31]
    Suffix
    . Стимуляция Na+/H+ обмена подавлялась селек­ тивным блокатором этилизопропиламилоридом, специфическим ингибитором протеинкиназы С кальфостином и коклюшным токсином, а актива­ ция протеинкиназы С форболовыми эфирами, на­ оборот, воспроизводила эффект альдостерона.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    11765
    Prefix
    Следовательно, негеномное усиление транспорта ионов натрия обусловлено независимой от МР про- теин-зависимой стимуляцией протеинкиназы С, способствующей активации протонной проводимо­ сти цитоплазматической мембраны и Na+/H+ об­ мена
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Возможно, действие альдостерона реализуется через активацию чувствительных к коклюшному токсину протеинов [32]. Второй механизм стимуляции альдостероном секреции протонов заключается в активации Na+/K+- АТФазы вставочных клеток собирательных тру­ бок [33].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    11883
    Prefix
    Следовательно, негеномное усиление транспорта ионов натрия обусловлено независимой от МР про- теин-зависимой стимуляцией протеинкиназы С, способствующей активации протонной проводимо­ сти цитоплазматической мембраны и Na+/H+ об­ мена [8]. Возможно, действие альдостерона реализуется через активацию чувствительных к коклюшному токсину протеинов
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Второй механизм стимуляции альдостероном секреции протонов заключается в активации Na+/K+- АТФазы вставочных клеток собирательных тру­ бок [33]. Вход натрия в клетку - энергозависимый процесс, который опосредован No +/К+-АТФазой базолатеральной мембраны [4, 34, 35].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    12033
    Prefix
    Возможно, действие альдостерона реализуется через активацию чувствительных к коклюшному токсину протеинов [32]. Второй механизм стимуляции альдостероном секреции протонов заключается в активации Na+/K+- АТФазы вставочных клеток собирательных тру­ бок
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Вход натрия в клетку - энергозависимый процесс, который опосредован No +/К+-АТФазой базолатеральной мембраны [4, 34, 35]. На культу­ ре клеток показано 4-кратное увеличение уровня а-субъединицы ENaC, 50-70% повышение мак­ симальной эффективности Na+, К+ насоса и 30% увеличе­ ние базального уровня а ;-субъединицы No +/К+-АТФазы при воздействии кортикостероидных гормонов [36].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    12153
    Prefix
    Второй механизм стимуляции альдостероном секреции протонов заключается в активации Na+/K+- АТФазы вставочных клеток собирательных тру­ бок [33]. Вход натрия в клетку - энергозависимый процесс, который опосредован No +/К+-АТФазой базолатеральной мембраны
    Exact
    [4, 34, 35]
    Suffix
    . На культу­ ре клеток показано 4-кратное увеличение уровня а-субъединицы ENaC, 50-70% повышение мак­ симальной эффективности Na+, К+ насоса и 30% увеличе­ ние базального уровня а ;-субъединицы No +/К+-АТФазы при воздействии кортикостероидных гормонов [36].
    (check this in PDF content)

  25. Start
    12422
    Prefix
    На культу­ ре клеток показано 4-кратное увеличение уровня а-субъединицы ENaC, 50-70% повышение мак­ симальной эффективности Na+, К+ насоса и 30% увеличе­ ние базального уровня а ;-субъединицы No +/К+-АТФазы при воздействии кортикостероидных гормонов
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Альдостерон через взаимодействие с МР на транскрипциональном уровне стимулирует экспрес­ сию мРНК No +/К+-АТФазы, что ведет к увеличе­ нию Na+/K+ насосов на базолатеральной мембране. На культуре клеток почки крысы альдостерон уве­ личивал экспрессию мРНК а р р; и у - субъеди­ ниц No +/К +-АТФазы, причем этот эффект отсутствовал в условиях инкубации с антагонис­ том
    (check this in PDF content)

  26. Start
    12953
    Prefix
    На культуре клеток почки крысы альдостерон уве­ личивал экспрессию мРНК а р р; и у - субъеди­ ниц No +/К +-АТФазы, причем этот эффект отсутствовал в условиях инкубации с антагонис­ том МР RU 26752, что подтверждено исследова­ ниями in vivo, когда 4-дневное введение RU 26752 снижало уровень этих субъединиц фермента
    Exact
    [8, 11]
    Suffix
    . Хотя экспрессия всех трех субъединиц ENaC регулируется кортикостероидами тканеспецифичес­ ким образом, это не главный механизм управления альдостероном деятельностью амилорид-чувстви- тельных эпителиальных натриевых каналов [37].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    13197
    Prefix
    Хотя экспрессия всех трех субъединиц ENaC регулируется кортикостероидами тканеспецифичес­ ким образом, это не главный механизм управления альдостероном деятельностью амилорид-чувстви- тельных эпителиальных натриевых каналов
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Повышение числа ENaC плазматических мембран или повышение возможности их раскрытия - первич­ ный механизм альдостерон-зависимой регуляции. «Текучесть» ENaC опосредована протеин-ли- газой Need 4-2 [34, 35].
    (check this in PDF content)

  28. Start
    13406
    Prefix
    Повышение числа ENaC плазматических мембран или повышение возможности их раскрытия - первич­ ный механизм альдостерон-зависимой регуляции. «Текучесть» ENaC опосредована протеин-ли- газой Need 4-2
    Exact
    [34, 35]
    Suffix
    . При синдроме Лиддла (псевдоальдостеронизм) или мутациях р- или у- субъединиц ENaC нарушается их взаимодействие с Need 4-2 [6]. Альдостерон не регулирует ген Need 4-2, ско­ рее активация Need 4-2 модулирована фосфорили­ рованием Sgk 1 [34, 39].
    (check this in PDF content)

  29. Start
    13548
    Prefix
    «Текучесть» ENaC опосредована протеин-ли- газой Need 4-2 [34, 35]. При синдроме Лиддла (псевдоальдостеронизм) или мутациях р- или у- субъединиц ENaC нарушается их взаимодействие с Need 4-2
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Альдостерон не регулирует ген Need 4-2, ско­ рее активация Need 4-2 модулирована фосфорили­ рованием Sgk 1 [34, 39]. Однако в экспериментах in vitro и in vivo показано, что альдостерон вызыва­ ет 5-кратное увеличение экспрессии мРНК Sgk в почке и ободочной кишке крысы.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    13661
    Prefix
    При синдроме Лиддла (псевдоальдостеронизм) или мутациях р- или у- субъединиц ENaC нарушается их взаимодействие с Need 4-2 [6]. Альдостерон не регулирует ген Need 4-2, ско­ рее активация Need 4-2 модулирована фосфорили­ рованием Sgk 1
    Exact
    [34, 39]
    Suffix
    . Однако в экспериментах in vitro и in vivo показано, что альдостерон вызыва­ ет 5-кратное увеличение экспрессии мРНК Sgk в почке и ободочной кишке крысы. Причастность альдостерона к усилению экспрессии мРНК Sgk доказана ослаблением или полной блокадой этого эффекта при применении блокаторов МР [39, 40].
    (check this in PDF content)

  31. Start
    13982
    Prefix
    Однако в экспериментах in vitro и in vivo показано, что альдостерон вызыва­ ет 5-кратное увеличение экспрессии мРНК Sgk в почке и ободочной кишке крысы. Причастность альдостерона к усилению экспрессии мРНК Sgk доказана ослаблением или полной блокадой этого эффекта при применении блокаторов МР
    Exact
    [39, 40]
    Suffix
    . В свою очередь Sgk 1 может регулировать генную экспрессию субъединиц ENaC [41]. Таким образом, увеличение транспортируемо­ го через базолатеральную мембрану натрия про­ исходит как за счет повышения эффективности работы насосов, так и за счет увеличения их коли­ чества.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    14068
    Prefix
    Причастность альдостерона к усилению экспрессии мРНК Sgk доказана ослаблением или полной блокадой этого эффекта при применении блокаторов МР [39, 40]. В свою очередь Sgk 1 может регулировать генную экспрессию субъединиц ENaC
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Таким образом, увеличение транспортируемо­ го через базолатеральную мембрану натрия про­ исходит как за счет повышения эффективности работы насосов, так и за счет увеличения их коли­ чества.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    14507
    Prefix
    Таким образом, увеличение транспортируемо­ го через базолатеральную мембрану натрия про­ исходит как за счет повышения эффективности работы насосов, так и за счет увеличения их коли­ чества. По мнению S. Muto и соавт., именно пер­ вичное усиление работы Na+, K+ насоса на базолатеральной мембране обуславливает актива­ цию апикальной катионной проводимости
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Очевидно, что транскрипционная активация генов а р pj и у - субъединиц No +/К+-АТФазы в клетках почек через вовлечение МР - один из главных эф­ фектов альдостерона [43, 44]. Эпителиальный ответ на воздействие альдосте­ рона чувствителен к ингибиции фосфатидилинозитол 3-киназой (PI 3-kinase), это подтверждает необходи­ мость фосфорилирования Sgk 1 для активации Need 4­ 2 [45].
    (check this in PDF content)

  34. Start
    14683
    Prefix
    Muto и соавт., именно пер­ вичное усиление работы Na+, K+ насоса на базолатеральной мембране обуславливает актива­ цию апикальной катионной проводимости [42]. Очевидно, что транскрипционная активация генов а р pj и у - субъединиц No +/К+-АТФазы в клетках почек через вовлечение МР - один из главных эф­ фектов альдостерона
    Exact
    [43, 44]
    Suffix
    . Эпителиальный ответ на воздействие альдосте­ рона чувствителен к ингибиции фосфатидилинозитол 3-киназой (PI 3-kinase), это подтверждает необходи­ мость фосфорилирования Sgk 1 для активации Need 4­ 2 [45].
    (check this in PDF content)

  35. Start
    14893
    Prefix
    Эпителиальный ответ на воздействие альдосте­ рона чувствителен к ингибиции фосфатидилинозитол 3-киназой (PI 3-kinase), это подтверждает необходи­ мость фосфорилирования Sgk 1 для активации Need 4­ 2
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Активация Sgk 1 через PI 3-киназный путь может служить звеном активированного альдостероном транспорта натрия другими модуляторами, например, инсулином [34]. Возможно, что альдостерон усилива­ ет активность PI 3-киназы через усиление экспрессии мономерного G протеина K-Ras [46, 47].
    (check this in PDF content)

  36. Start
    15054
    Prefix
    Эпителиальный ответ на воздействие альдосте­ рона чувствителен к ингибиции фосфатидилинозитол 3-киназой (PI 3-kinase), это подтверждает необходи­ мость фосфорилирования Sgk 1 для активации Need 4­ 2 [45]. Активация Sgk 1 через PI 3-киназный путь может служить звеном активированного альдостероном транспорта натрия другими модуляторами, например, инсулином
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Возможно, что альдостерон усилива­ ет активность PI 3-киназы через усиление экспрессии мономерного G протеина K-Ras [46, 47]. Исследованиями последних лет было иденти­ фицировано несколько других генов, регулируемых альдостероном в транспортном эпителии.
    (check this in PDF content)

  37. Start
    15175
    Prefix
    Активация Sgk 1 через PI 3-киназный путь может служить звеном активированного альдостероном транспорта натрия другими модуляторами, например, инсулином [34]. Возможно, что альдостерон усилива­ ет активность PI 3-киназы через усиление экспрессии мономерного G протеина K-Ras
    Exact
    [46, 47]
    Suffix
    . Исследованиями последних лет было иденти­ фицировано несколько других генов, регулируемых альдостероном в транспортном эпителии. В част­ ности, установлено, что в дистальном отделе ки­ шечника кортикостероид-гормон-индуцированный фактор (corticosteroid hormone-induced factor, CHIF) быстрее индуцирован через первичный транскрип- циональный механизм [4].
    (check this in PDF content)

  38. Start
    15543
    Prefix
    В част­ ности, установлено, что в дистальном отделе ки­ шечника кортикостероид-гормон-индуцированный фактор (corticosteroid hormone-induced factor, CHIF) быстрее индуцирован через первичный транскрип- циональный механизм
    Exact
    [4]
    Suffix
    . CHIF - член FXYD се­ мейства малых трансмембранных протеинов, модулирующих активацию насосов и каналов, он усиливает аффинитет No +/К+-АТФазы для Na+ [48], что объясняет по крайней мере частичное усиле­ ние активности No +/К+-АТФазы, наблюдаемой при действии альдостерона, предшествующее повыше­ нию синтеза любых субъединиц No +/К+-АТФазы [4].
    (check this in PDF content)

  39. Start
    15708
    Prefix
    част­ ности, установлено, что в дистальном отделе ки­ шечника кортикостероид-гормон-индуцированный фактор (corticosteroid hormone-induced factor, CHIF) быстрее индуцирован через первичный транскрип- циональный механизм [4]. CHIF - член FXYD се­ мейства малых трансмембранных протеинов, модулирующих активацию насосов и каналов, он усиливает аффинитет No +/К+-АТФазы для Na+
    Exact
    [48]
    Suffix
    , что объясняет по крайней мере частичное усиле­ ние активности No +/К+-АТФазы, наблюдаемой при действии альдостерона, предшествующее повыше­ нию синтеза любых субъединиц No +/К+-АТФазы [4]. Кроме регуляции реабсорбции ионов Na, аль­ достерон также влияет на секрецию ионов К.
    (check this in PDF content)

  40. Start
    15904
    Prefix
    CHIF - член FXYD се­ мейства малых трансмембранных протеинов, модулирующих активацию насосов и каналов, он усиливает аффинитет No +/К+-АТФазы для Na+ [48], что объясняет по крайней мере частичное усиле­ ние активности No +/К+-АТФазы, наблюдаемой при действии альдостерона, предшествующее повыше­ нию синтеза любых субъединиц No +/К+-АТФазы
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Кроме регуляции реабсорбции ионов Na, аль­ достерон также влияет на секрецию ионов К. Срав­ нительно недавно были идентифицированы апикальные низкопроводящие калиевые каналы (ROMK), являющиеся основным путем транспор­ та К+ через апикальную мембрану [49,50].
    (check this in PDF content)

  41. Start
    16167
    Prefix
    Кроме регуляции реабсорбции ионов Na, аль­ достерон также влияет на секрецию ионов К. Срав­ нительно недавно были идентифицированы апикальные низкопроводящие калиевые каналы (ROMK), являющиеся основным путем транспор­ та К+ через апикальную мембрану
    Exact
    [49,50]
    Suffix
    . Согласно наблюдениям M.Lu и соавт., активность ROMK-каналов регулируется уровнем внутрикле­ точного рН (рШ). Авторы отмечают, что внутри­ клеточная ацидификация способствует закрытию каналов, сдвиг же рШ в щелочную сторону акти­ вирует их [51].
    (check this in PDF content)

  42. Start
    16424
    Prefix
    Согласно наблюдениям M.Lu и соавт., активность ROMK-каналов регулируется уровнем внутрикле­ точного рН (рШ). Авторы отмечают, что внутри­ клеточная ацидификация способствует закрытию каналов, сдвиг же рШ в щелочную сторону акти­ вирует их
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Установлено, что рН-чувствитель- ность обусловлена четырьмя гистидиновыми остатками, которые локализованы в С-терминали ROMK-каналов, причем мутация каждого из них вызывает снижение рН-чувствительности в пре­ делах 20-50% [52].
    (check this in PDF content)

  43. Start
    16670
    Prefix
    Установлено, что рН-чувствитель- ность обусловлена четырьмя гистидиновыми остатками, которые локализованы в С-терминали ROMK-каналов, причем мутация каждого из них вызывает снижение рН-чувствительности в пре­ делах 20-50%
    Exact
    [52]
    Suffix
    . Возможно, что альдостерон, обуславливая увеличение протонной проводимос­ ти с активицией Na+/H+ обменника и стимуляцией секреции протонов, одновременно обеспечивает активацию калиевых каналов, т. е. оказывает воз­ действие на апикальную секрецию К+ посредством внутриклеточной регуляции ROMK-каналов [8].
    (check this in PDF content)

  44. Start
    16983
    Prefix
    Возможно, что альдостерон, обуславливая увеличение протонной проводимос­ ти с активицией Na+/H+ обменника и стимуляцией секреции протонов, одновременно обеспечивает активацию калиевых каналов, т. е. оказывает воз­ действие на апикальную секрецию К+ посредством внутриклеточной регуляции ROMK-каналов
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Альдостерон также регулирует и базолатераль­ ный вход К+ в клетку через стимуляцию апикальной реабсорбции Na+, поскольку идентифицированы ROMK-каналы апикальной мембраны, активация которых в значительной степени определяется апи­ кальным транспортом Na+ [51].
    (check this in PDF content)

  45. Start
    17250
    Prefix
    Альдостерон также регулирует и базолатераль­ ный вход К+ в клетку через стимуляцию апикальной реабсорбции Na+, поскольку идентифицированы ROMK-каналы апикальной мембраны, активация которых в значительной степени определяется апи­ кальным транспортом Na+
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Следует отметить, что ROMK-каналы являют­ ся Са2+-регулируемыми. I.DXong и соавт. на мио­ цитах ободочной кишки мыши показали, что блокаторы Са2+-кальмодулин-зависимой протеин­ киназы II и кальмодулина уменьшали количество харибдотоксин-нечувствительных транзиторных потоков калия, в то время как фосфорилирование этой же киназы увеличивало вероятность откры­ тия калиевых кан
    (check this in PDF content)

  46. Start
    17651
    Prefix
    I.DXong и соавт. на мио­ цитах ободочной кишки мыши показали, что блокаторы Са2+-кальмодулин-зависимой протеин­ киназы II и кальмодулина уменьшали количество харибдотоксин-нечувствительных транзиторных потоков калия, в то время как фосфорилирование этой же киназы увеличивало вероятность откры­ тия калиевых каналов
    Exact
    [53]
    Suffix
    . Таким образом, МР имеют сложную структу­ ру, представлены в ядерной и мембранной формах. Активация альдостероном мембранных МР опос­ редует формирование и прогрессирование кардио­ васкулярных осложнений.
    (check this in PDF content)