The 55 reference contexts in paper O. Kuzmin B., M. Pugaeva O., V. Zhezha V., О. Кузьмин Б., М. Пугаева О., В. Жежа В. (2006) “НЕФРОПРОТЕКТИВНАЯ ТЕРАПИЯ ГИПЕРТЕНЗИВНЫХ БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПОЧЕК: ЕСТЬ ЛИ В НЕЙ МЕСТО ДЛЯ β-АДРЕНОБЛОКАТОРОВ ТРЕТЬЕГО ПОКОЛЕНИЯ И АГОНИСТОВ I1-ИМИДАЗОЛИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ? // NEPHROPROTECTIVE THERAPY OF HYPERTENSIVE PATIENTS WITH CHRONIC KIDNEY DISEASE: IS THERE A PLACE FOR THE THIRD GENERATION OF β-ADRENORECEPTOR BLOCKERS AND I1-IMIDAZOLINE RECEPTOR AGONISTS?” / spz:neicon:nefr:y:2006:i:2:p:18-27

  1. Start
    1693
    Prefix
    Главным условием эффек­ тивной нефропротекции, особенно у больных с диабетической нефропатией, является адекватный контроль артериального давления (АД) на уровне, не превышающем 130/80 мм рт. ст., а при наличии протеинурии более 1 г/сут - менее 125/75 мм рт. ст.
    Exact
    [1-3]
    Suffix
    . Основными антигипертензивными средства­ ми у таких пациентов являются ингибиторы АПФ и блокаторы ATj-ангиотензиновых рецепторов, кото­ рые оказывают наиболее выраженный нефропротек- тивный эффект при нефропатиях диабетического и недиабетического происхождения.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    2352
    Prefix
    Для достижения целевых значений АД к этим препаратам обычно добавляются диуретики и/или блокаторы кальцие­ вых каналов, хотя, как показывают результаты ис­ следования REIN 2, дополнительное снижение АД у больных с недиабетической нефропатией, полу­ чающих ингибиторы АПФ, с помощью дигидропи­ ридинового антагониста кальция фелодипина не дает ожидаемого нефропротективного эффекта
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Такой подход к нефропротективной терапии при условии достижения целевых значений АД обес­ печивает достаточно эффективную нефропротек- цию у большинства гипертензивных больных с хронической болезнью почек.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    3219
    Prefix
    Кроме того, примерно у 30-40% таких пациентов при длительном применении препаратов, подавляющих активность ренин-ангиотензин-аль- достероновой системы (РААС), развивается фе­ номен «ускользания» альдостерона, который ослабляет их лечебный эффект, способствуя по­ вышению АД и дальнейшему прогрессированию склеротического повреждения сердца, сосудов и почек
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    . В связи с этим в последнее время ве­ дется поиск новых подходов к повышению эффек­ тивности нефропротективной терапии в этой категории больных. Одним из них может быть по­ давление избыточной активности симпатической нервной системы (СНС), которая является харак­ терной особенностью хронической болезни почек и связанной с ней ХПН.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    5994
    Prefix
    Адренергические нервные термина- ли выявляются по ходу всех сосудов коркового слоя, включая афферентные и эфферентные арте- риолы клубочков, а также прямые нисходящие со­ суды наружного мозгового вещества, где они контактируют с перицитами сосудистой стенки
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Адренергические нервные окончания обнаружены в проксимальных канальцах (ПК) и других сегмен­ тах нефронов, за исключением тонкого нисходящего колена петель Генле [8]. Богатой симпатической иннервацией обладает и ЮГА почек, в котором адренергические нервные контакты выявляются во всех структурах, в том числе и на гранулярных клетках ЮГА, секретирующих ренин.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    6163
    Prefix
    ходу всех сосудов коркового слоя, включая афферентные и эфферентные арте- риолы клубочков, а также прямые нисходящие со­ суды наружного мозгового вещества, где они контактируют с перицитами сосудистой стенки [7]. Адренергические нервные окончания обнаружены в проксимальных канальцах (ПК) и других сегмен­ тах нефронов, за исключением тонкого нисходящего колена петель Генле
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Богатой симпатической иннервацией обладает и ЮГА почек, в котором адренергические нервные контакты выявляются во всех структурах, в том числе и на гранулярных клетках ЮГА, секретирующих ренин.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    7184
    Prefix
    Самым характерным из них является увеличение реабсорбции натрия в ПК, обусловленное в основном возбуждением по­ стсинаптических а ;-АР, плотность распределения которых в этом сегменте нефрона в 150-200 раз выше, чем в толстом восходящем колене петель Генле (ТВКПГ)
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Аналогичное, но значительно менее выраженное действие оказывают и наибо­ лее чувствительные к адреналину pj-АР, локали­ зованные преимущественно внесинаптически в клетках ТВКПГ и дистальных отделов нефрона, где их количество сравнимо с плотностью распре­ деления рецепторов этого подтипа в мембранах кардиомиоцитов [10].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    7527
    Prefix
    Аналогичное, но значительно менее выраженное действие оказывают и наибо­ лее чувствительные к адреналину pj-АР, локали­ зованные преимущественно внесинаптически в клетках ТВКПГ и дистальных отделов нефрона, где их количество сравнимо с плотностью распре­ деления рецепторов этого подтипа в мембранах кардиомиоцитов
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Одновременно в коре почки повышается тонус гладкой мускулатуры радиаль­ ных артерий, афферентных и эфферентных арте- риол клубочков, способствующий уменьшению кровотока и его перераспределению в более глу­ бокие зоны почечной ткани.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    8499
    Prefix
    Более того, согласно дан­ ным T.T.Wang и др., избыточное возбуждение pj-АР клеток ПК сопровождается экспрессией в них гена ангиотензиногена с увеличением его про­ дукции и активацией клеточной РАС, которая может прямо вовлекаться в механизм склеротического по­ вреждения почечных канальцев
    Exact
    [11]
    Suffix
    . В последнее вре­ мя появились сведения об участии различных подтипов р-АР в регуляции циклического развития мезангиальных клеток клубочков и эпителиальных клеток ПК. Длительная стимуляция р;-АР этих кле­ ток оказывает выраженный митогенный эффект, ус­ коряя процессы клеточной пролиферации благодаря увеличению синтеза мРНК на гене PCNA [12].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    8846
    Prefix
    В последнее вре­ мя появились сведения об участии различных подтипов р-АР в регуляции циклического развития мезангиальных клеток клубочков и эпителиальных клеток ПК. Длительная стимуляция р;-АР этих кле­ ток оказывает выраженный митогенный эффект, ус­ коряя процессы клеточной пролиферации благодаря увеличению синтеза мРНК на гене PCNA
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Воз­ буждение клеточных р2-АР, напротив, препятствует неблагоприятным сдвигам в их функциональном со­ стоянии, угнетая продукцию провоспалительного ци­ токина TN Fa [13] и подавляя апоптоз клеток, возникающий при гемолитическом уремическом син­ дроме [14].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    9018
    Prefix
    Длительная стимуляция р;-АР этих кле­ ток оказывает выраженный митогенный эффект, ус­ коряя процессы клеточной пролиферации благодаря увеличению синтеза мРНК на гене PCNA [12]. Воз­ буждение клеточных р2-АР, напротив, препятствует неблагоприятным сдвигам в их функциональном со­ стоянии, угнетая продукцию провоспалительного ци­ токина TN Fa
    Exact
    [13]
    Suffix
    и подавляя апоптоз клеток, возникающий при гемолитическом уремическом син­ дроме [14]. В целом a j-АР, наиболее широко представлен­ ные в почке, опосредуют большинство стимули­ рующих эффектов СНС, которые обеспечивают сужение резистивных сосудов коры и увеличение реабсорбции натрия в проксимальных сегментах нефрона (таблица).
    (check this in PDF content)

  11. Start
    9108
    Prefix
    Воз­ буждение клеточных р2-АР, напротив, препятствует неблагоприятным сдвигам в их функциональном со­ стоянии, угнетая продукцию провоспалительного ци­ токина TN Fa [13] и подавляя апоптоз клеток, возникающий при гемолитическом уремическом син­ дроме
    Exact
    [14]
    Suffix
    . В целом a j-АР, наиболее широко представлен­ ные в почке, опосредуют большинство стимули­ рующих эффектов СНС, которые обеспечивают сужение резистивных сосудов коры и увеличение реабсорбции натрия в проксимальных сегментах нефрона (таблица).
    (check this in PDF content)

  12. Start
    10308
    Prefix
    У больных эс- сенциальной гипертонией с легкой дисфункцией почек активность мышечных симпатических не­ рвов почти в 1,42 раза выше, чем у пациентов без почечной патологии, и в 2,13 раза превышает ве­ личину аналогичного показателя в группе здоро­ вых нормотензивных лиц
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Избыточная активность СНС характерна также для большин­ ства больных с выраженной ХПН [16] и, особенно, для пациентов с конечной стадией хронической болезни почек, у которых выявляется тесная связь между смертностью от сердечно-сосудистых ос­ ложнений и концентрацией норадреналина в крови [17].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    10404
    Prefix
    У больных эс- сенциальной гипертонией с легкой дисфункцией почек активность мышечных симпатических не­ рвов почти в 1,42 раза выше, чем у пациентов без почечной патологии, и в 2,13 раза превышает ве­ личину аналогичного показателя в группе здоро­ вых нормотензивных лиц [15]. Избыточная активность СНС характерна также для большин­ ства больных с выраженной ХПН
    Exact
    [16]
    Suffix
    и, особенно, для пациентов с конечной стадией хронической болезни почек, у которых выявляется тесная связь между смертностью от сердечно-сосудистых ос­ ложнений и концентрацией норадреналина в крови [17].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    10616
    Prefix
    Избыточная активность СНС характерна также для большин­ ства больных с выраженной ХПН [16] и, особенно, для пациентов с конечной стадией хронической болезни почек, у которых выявляется тесная связь между смертностью от сердечно-сосудистых ос­ ложнений и концентрацией норадреналина в крови
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Предполагавшаяся ранее ведущая роль в ак­ тивации СНС у таких больных циркулирующих уре­ мических токсинов не нашла клинического подтверждения [18]. Симпатическая гиперактивность у больных с ХПН обусловлена прежде всего нарушением фун­ кции и повреждением самих почек.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    10770
    Prefix
    больных с выраженной ХПН [16] и, особенно, для пациентов с конечной стадией хронической болезни почек, у которых выявляется тесная связь между смертностью от сердечно-сосудистых ос­ ложнений и концентрацией норадреналина в крови [17]. Предполагавшаяся ранее ведущая роль в ак­ тивации СНС у таких больных циркулирующих уре­ мических токсинов не нашла клинического подтверждения
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Симпатическая гиперактивность у больных с ХПН обусловлена прежде всего нарушением фун­ кции и повреждением самих почек. В последнее время получены сведения о том, что почка явля­ ется для СНС не только органом-мишенью, но и сенсорным органом, который оказывает суще­ ственное влияние на функциональное состояние ее центральных структур.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    11608
    Prefix
    У крыс с субтотальной нефрэктомией ризотомия спинного мозга на уров­ не T10-L2 резко ослабляет повышенную актив­ ность задних ядер гипоталамуса, locus coeruleus и ростральной вентролатеральной области, препят­ ствуя одновременно формированию артериальной гипертонии
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    . Удаление поврежденной почки у больных с конечной стадией ХПН также оказы­ вает достаточно выраженный антигипертензивный эффект, степень которого тесно коррелирует с по­ давлением активности симпатических волокон пе­ ритонеального нерва, иннервирующего почки [20].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    11884
    Prefix
    Удаление поврежденной почки у больных с конечной стадией ХПН также оказы­ вает достаточно выраженный антигипертензивный эффект, степень которого тесно коррелирует с по­ давлением активности симпатических волокон пе­ ритонеального нерва, иннервирующего почки
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Эти данные прямо говорят об участии поврежден­ ной почки в рефлекторной стимуляции центральных структур СНС. Однако пусковые механизмы, вклю­ чающие ее в этот процесс при ХПН, остаются не­ ясными. Одним из них может быть ишемия почечной ткани, так как ее устранение у больных реноваскулярной гипертонией с помощью ангиоп­ ластики не только способствует нормализации АД, активности ренин
    (check this in PDF content)

  18. Start
    12481
    Prefix
    Одним из них может быть ишемия почечной ткани, так как ее устранение у больных реноваскулярной гипертонией с помощью ангиоп­ ластики не только способствует нормализации АД, активности ренина и содержания ангиотензина (Анг) II в плазме крови, но и в значительной степе­ ни снижает повышенную активность мышечных симпатических нервов
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Избыточной активности симпатических почеч­ ных нервов способствуют некоторые метаболичес­ кие и нейрогуморальные факторы, участвующие в нарушении функции и повреждении почек при ХПН. Одним из них является оксидативный стресс, ко­ торый постоянно развивается в почках при диабе­ тической, гипертонической и других видах нефропатий.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    13334
    Prefix
    Эти соединения взаимодействует также с оксидом азо­ та (NO) c образованием высокотоксичного мета­ болита пероксинитрита (ONOO-), который непосредственно вовлекается в механизм дисфун­ кции и склеротического повреждения почек при ХПН
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Повышенная инактивация NO суперок­ сидными и другими кислородными радикалами ведет также к функциональной недостаточности почечной тканевой NO-системы, которая имеет многочисленные негативные последствия.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    13761
    Prefix
    Одним из них является ослабление модулирующего влия­ ния NO на послерецепторное преобразование сиг­ налов от клеточных АР c последующим усилением действия СНС на гломерулярные и другие клетки почечной ткани
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Существенный вклад в гиперактивность сим­ патических нервов почек вносит почечная ткане­ вая РАС, которая играет важную роль в их склеротическом повреждении у гипертензивных больных с различными видами нефропатий.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    14795
    Prefix
    Нежелательным следствием этих процессов явля­ ется, в частности, стимуляция Анг II пресинапти­ ческих АТ-рецепторов адренергических нервных волокон, которая сопровождается повышением вы­ деления норадреналина нервными окончаниями и увеличением симпатических влияний на сосуды и другие структуры почечной ткани
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Другая при­ чина увеличения симпатической активности почек при действии Анг II - развитие локального окси- дативного стресса, который также обусловлен воз­ буждением клеточных А Т -рецепторов.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    15345
    Prefix
    В результате в мезангиальных клетках клубочков, эпителиоцитах ПК и интерстициальных клетках почечной ткани экспрессируется НАДФН-оксида- за, продуцирующая избыточное количество О2-, который, инактивируя NO, участвует в повышении чувствительности АР почек и связанных с ними сигнальных путей к действию симпатических не­ рвов
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Длительная терапия больных с умерен­ ной ХПН ингибитором АПФ эналаприлом или антагонистом АТ-рецепторов лозартаном сопро­ вождается не только почти полной нормализацией АД, но и значительным снижением повышенной ак­ тивности периферической СНС, включая мышеч­ ные симпатические нервы [26].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    15646
    Prefix
    Длительная терапия больных с умерен­ ной ХПН ингибитором АПФ эналаприлом или антагонистом АТ-рецепторов лозартаном сопро­ вождается не только почти полной нормализацией АД, но и значительным снижением повышенной ак­ тивности периферической СНС, включая мышеч­ ные симпатические нервы
    Exact
    [26]
    Suffix
    . В патогенезе гиперсимпатикотонии у пациен­ тов с тяжелой ХСН участвует также гормон жи­ ровой ткани лептин, повышенное содержание которого в крови характерно для гипертензивных больных с ожирением.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    16188
    Prefix
    Многочисленные данные подтверждают способность этого пептидного гор­ мона стимулировать активность вентромедиаль­ ных ядер гипоталамуса и других центральных структур СНС, которая проявляется, в частности, в избыточной активности симпатических почеч­ ных нервов и увеличении выделения с мочой но­ радреналина
    Exact
    [27, 28]
    Suffix
    . Предполагается, что по мере прогрессирования ХПН происходит нарушение по­ чечного метаболизма лептина, достигающее критических значений в конечной стадии хроничес­ кой болезни почек. У таких больных наблюдается более чем 4-кратный прирост содержания гормо­ на в плазме крови в пересчете на массу тела [29], или достоверное увеличение его концентрации в 2,25 раза у мужчин и в 1,81 раза
    (check this in PDF content)

  25. Start
    16502
    Prefix
    Предполагается, что по мере прогрессирования ХПН происходит нарушение по­ чечного метаболизма лептина, достигающее критических значений в конечной стадии хроничес­ кой болезни почек. У таких больных наблюдается более чем 4-кратный прирост содержания гормо­ на в плазме крови в пересчете на массу тела
    Exact
    [29]
    Suffix
    , или достоверное увеличение его концентрации в 2,25 раза у мужчин и в 1,81 раза у женщин по сравне­ нию с аналогичными показателями в рандомизи­ рованных группах здоровых испытуемых [30]. П оследствия ги п ер акти вн о сти СНС и симпатических почечных нервов при хрони­ ческой болезни почек Постоянная гиперактивность СНС, возникаю­ щая уже на начальных этапах ХПН, учас
    (check this in PDF content)

  26. Start
    16695
    Prefix
    У таких больных наблюдается более чем 4-кратный прирост содержания гормо­ на в плазме крови в пересчете на массу тела [29], или достоверное увеличение его концентрации в 2,25 раза у мужчин и в 1,81 раза у женщин по сравне­ нию с аналогичными показателями в рандомизи­ рованных группах здоровых испытуемых
    Exact
    [30]
    Suffix
    . П оследствия ги п ер акти вн о сти СНС и симпатических почечных нервов при хрони­ ческой болезни почек Постоянная гиперактивность СНС, возникаю­ щая уже на начальных этапах ХПН, участвует в формировании дисбаланса нейрогуморальных си­ стем, который рассматривается сейчас в качестве патогенетической основы прогрессирования сер­ дечно-сосудистых заболеваний.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    18127
    Prefix
    Формированию этого состояния способствует также симпатическая сти­ муляция реабсорбции натрия в почках, которая по­ давляет механизм прессорного натрийуреза и вызывает компенсаторный сдвиг кривой перфузи- онное давление/натрийурез в сторону повышенного АД для восстановления баланса натрия в организ­ ме
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Артериальная гипертония у больных с хро­ нической болезнью почек рассматривается как один из главных факторов риска дальнейшего прогрес­ сирования ХПН и требует поэтому адекватной ле­ карственной коррекции [32].
    (check this in PDF content)

  28. Start
    18340
    Prefix
    Артериальная гипертония у больных с хро­ нической болезнью почек рассматривается как один из главных факторов риска дальнейшего прогрес­ сирования ХПН и требует поэтому адекватной ле­ карственной коррекции
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Повышенный риск сердечно-сосудистых ос­ ложнений и смертности. Неблагоприятные по­ следствия симпатической гиперактивности у больных с ХПН, помимо повышения АД, включа­ ют электрическую нестабильность миокарда, ги­ пертрофическое ремоделирование сердца и сосудов, нарушение функции левого желудочка, эн­ дотелиальную дисфункцию, повышенную агрега­ цию тромбоцитов, инсулинорезистент
    (check this in PDF content)

  29. Start
    19221
    Prefix
    Ретроспектив­ ный анализ структуры причин смерти 16075 нефрологических больных с ХПН в Санкт-Петер­ бурге за 1993-2003 годы показывает, что смерт­ ность таких пациентов от сердечно-сосудистых осложнений почти в 4 раза превышает число слу­ чаев смерти от всех болезней почек, включая тер­ минальную почечную недостаточность
    Exact
    [33]
    Suffix
    . У больных с конечной стадией хронической болезни почек между уровнем содержания норадреналина в крови и смертностью от сердечно-сосудистых при­ чин наблюдается тесная прямая корреляция [17]. Склеротическое повреждение почки.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    19414
    Prefix
    что смерт­ ность таких пациентов от сердечно-сосудистых осложнений почти в 4 раза превышает число слу­ чаев смерти от всех болезней почек, включая тер­ минальную почечную недостаточность [33]. У больных с конечной стадией хронической болезни почек между уровнем содержания норадреналина в крови и смертностью от сердечно-сосудистых при­ чин наблюдается тесная прямая корреляция
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Склеротическое повреждение почки. В пос­ леднее время появились сообщения о том, что по­ вреждение почек под влиянием избыточной активности СНС может быть связано не только с артериальной гипертензией, но и с прямым вме­ шательством в процессы формирования ХПН.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    20626
    Prefix
    Однако ряд данных ука­ зывает на то, что умеренная рефлекторная стиму­ ляция периваскулярных симпатических нервов также сопровождается избирательным повышени­ ем тонуса постгломерулярных клубочковых арте- риол
    Exact
    [34]
    Suffix
    , а хроническая денервация почки почти полностью устраняет феномен гиперфильтрации у крыс с моделью стрептозотоцинового диабета [35]. Выяснилось также, что длительное возбуждение а ;-АР не только вызывает избыточное напряже­ ние гладкой мускулатуры сосудистой стенки, но и одновременно оказывает прямое стимулирующее влияние на рост, гипертрофию и миграцию гладко­ мышечных клеток и
    (check this in PDF content)

  32. Start
    20759
    Prefix
    Однако ряд данных ука­ зывает на то, что умеренная рефлекторная стиму­ ляция периваскулярных симпатических нервов также сопровождается избирательным повышени­ ем тонуса постгломерулярных клубочковых арте- риол [34], а хроническая денервация почки почти полностью устраняет феномен гиперфильтрации у крыс с моделью стрептозотоцинового диабета
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Выяснилось также, что длительное возбуждение а ;-АР не только вызывает избыточное напряже­ ние гладкой мускулатуры сосудистой стенки, но и одновременно оказывает прямое стимулирующее влияние на рост, гипертрофию и миграцию гладко­ мышечных клеток и адвентициальных фибробла­ стов, то есть процессы, которые сначала участвуют в гипертрофическом ремоделировании сосудов, а зате
    (check this in PDF content)

  33. Start
    21191
    Prefix
    возбуждение а ;-АР не только вызывает избыточное напряже­ ние гладкой мускулатуры сосудистой стенки, но и одновременно оказывает прямое стимулирующее влияние на рост, гипертрофию и миграцию гладко­ мышечных клеток и адвентициальных фибробла­ стов, то есть процессы, которые сначала участвуют в гипертрофическом ремоделировании сосудов, а затем и в их склеротическом повреждении
    Exact
    [36, 37]
    Suffix
    . В связи с этим симпатическая гиперактивность по­ чек может быть одной из причин развития прегло­ мерулярного артериолосклероза, прогрессирование которого ведет к нарастающему нарушению ауто­ регуляции почечного кровотока и прямой передаче повышенного АД на клубочковые капилляры.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    22044
    Prefix
    а- и р-ад- реномиметика эфедрина в течение 8 недель в до­ зах, не оказывающих существенного влияния на АД, вызывает у крыс, находящихся на нормаль­ ной солевой диете, фокальный гломерулосклероз и тубулоинтерстициальный фиброз с увеличением продукции TGF-pj, гиперэкспрессией хемокина ос- теопонтина и накоплением в интерстициальной тка­ ни макрофагов и миофибробластов
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Ряд данных предполагает, что в механизме этих скле­ ротических изменений могут участвовать р;-АР эпителиоцитов ПК, избыточная стимуляция кото­ рых оказывает выраженный митогенный эффект как в культуре канальцевых клеток, так и после 24-часового введения мышам р-адреномиметика изопреналина [12].
    (check this in PDF content)

  35. Start
    22363
    Prefix
    Ряд данных предполагает, что в механизме этих скле­ ротических изменений могут участвовать р;-АР эпителиоцитов ПК, избыточная стимуляция кото­ рых оказывает выраженный митогенный эффект как в культуре канальцевых клеток, так и после 24-часового введения мышам р-адреномиметика изопреналина
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Склеротические дефекты по­ чечной ткани могут быть также следствием фун­ кциональной недостаточности р2-АР, которые за­ щищают клетки от повреждающего действия СНС. Об этом говорит способность агонистов р2-АР специфически тормозить апоптоз клеток ПК у крыс с уремическим гемолитическим синдромом [14], а также выраженный лечебный эффект ре­ комбинантных аденовир
    (check this in PDF content)

  36. Start
    22741
    Prefix
    Склеротические дефекты по­ чечной ткани могут быть также следствием фун­ кциональной недостаточности р2-АР, которые за­ щищают клетки от повреждающего действия СНС. Об этом говорит способность агонистов р2-АР специфически тормозить апоптоз клеток ПК у крыс с уремическим гемолитическим синдромом
    Exact
    [14]
    Suffix
    , а также выраженный лечебный эффект ре­ комбинантных аденовирусов, содержащих р2-АР, у животных с токсическим повреждением почек. Введение такого препарата крысам с токсической ОПН спустя 2 недели восстанавливает плотность р2-АР в клубочках и клетках ПК, подавляет гипе­ рэкспрессию мРНК провоспалительного цитокина TNFa и резко снижает инфильтрацию почечной ткани лейкоцит
    (check this in PDF content)

  37. Start
    23141
    Prefix
    Введение такого препарата крысам с токсической ОПН спустя 2 недели восстанавливает плотность р2-АР в клубочках и клетках ПК, подавляет гипе­ рэкспрессию мРНК провоспалительного цитокина TNFa и резко снижает инфильтрацию почечной ткани лейкоцитами
    Exact
    [39]
    Suffix
    . К арведилол и неф ропротективная тера­ пия гипертензивных больных с хронической болезнью почек Традиционные р-адреноблокаторы 1-го и 2-го поколений, отличающиеся различной селективно­ стью к pj-АР миокарда, являются препаратами первого ряда для лечения больных с артериаль­ ной гипертонией.
    (check this in PDF content)

  38. Start
    23969
    Prefix
    Результаты мета-анали­ зов сравнительных клинических исследований, выполненных в группах гипертензивных больных с хронической болезнью почек диабетического и недиабетического происхождения, показывают, что по способности устранять МАУ или клинически выраженную протеинурию ингибиторы АПФ пре­ восходят обычные р-адреноблокаторы примерно в 2,0-2,5 раза
    Exact
    [40, 41]
    Suffix
    . Между тем эти препараты могут играть важную роль в лечении больных с диабетической и недиабетической нефропатией, так как они не только помогают при необходимости до­ стичь целевого уровня АД, но и обеспечивают оп­ тимальную кардиопротекцию у большинства пациентов, имеющих высокий риск сердечно-со­ судистых осложнений.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    25042
    Prefix
    представляют не- биволол и, особенно, карведилол (акридилол), ко­ торый является тотальным антагонистом р;-, р 2- и а ;-АР с выраженными сосудорасширяющими, антиоксидантными и антипролиферативными свой­ ствами. Характерная особенность этого препара­ та - способность увеличивать продукцию NO в эндотелиальных клетках клубочков и, возможно, других клетках почечной ткани
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Краткосрочная терапия карведилолом живот­ ных с моделями ХПН в дозах, не влияющих на АД, оказывает выраженный нефропротективный эф­ фект, значительно ослабляя клинические, морфо­ логические и другие проявления склеротического повреждения почек.
    (check this in PDF content)

  40. Start
    25783
    Prefix
    диету с избыточным содержанием жиров и поваренной соли, не только значительно ослабляет к концу наблюдения гисто­ логические признаки формирующегося нефроскле- роза, но и снижает уровень протеинурии с 251 до 37 мг/день. Одновременно в ткани почек отмеча­ ется резкое подавление повышенной экспрессии мРНК TGF-p и матриксных белков фибронектина и коллагенов I и III типов
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Благоприятный ле­ чебный эффект наблюдается также и при экспери­ ментальной терапии карведилолом гипертензивных крыс с моделью тяжелой ХПН, вызванной субто­ тальной нефрэктомией. Под влиянием этого р-ад- реноблокатора у таких животных снижается повышенный уровень креатинина в крови, умень­ шается потеря белка с мочой и в значительной степени ослабляются морфологические проя
    (check this in PDF content)

  41. Start
    26269
    Prefix
    Под влиянием этого р-ад- реноблокатора у таких животных снижается повышенный уровень креатинина в крови, умень­ шается потеря белка с мочой и в значительной степени ослабляются морфологические проявле­ ния развивающейся гломерулопатии и склеротичес­ кого повреждения почечного интерстиция
    Exact
    [44, 45]
    Suffix
    . У большинства больных с легкой и умеренной артериальной гипертонией монотерапия карведило­ лом в дозах 10-20 мг/сут обеспечивает контроль АД на уровне ниже 140/90 мм рт. ст. при средней длительности наблюдения в 17,3 недели.
    (check this in PDF content)

  42. Start
    27060
    Prefix
    Одновременно у больных практически полнос­ тью восстанавливается почечный функциональный резерв и устраняется внутриклубочковая гипертен­ зия, которая является одним из основных факто­ ров развития и прогрессирования склеротического повреждения почечной ткани
    Exact
    [46, 47]
    Suffix
    . Сравнение нефропротективных свойств карве- дилола и pj-адреноблокатора 2-го поколения ате- нолола у 140 больных эссенциальной гипертонией с легкой дисфункцией почек показывает, что тера­ пия этими препаратами в течение 2 месяцев в до­ зах соответственно 25 и 100 мг/сут вызывает вполне сопоставимый антигипертензивный эффект.
    (check this in PDF content)

  43. Start
    27701
    Prefix
    Однако в группе пациентов, получавших карведи­ лол, МАУ нормализуется у 25% и прогрессирует в протеинурию у 2% больных, в то время как вели­ чина соответствующих показателей в группе па­ циентов, принимавших атенолол, составляет 13 и 12%
    Exact
    [48]
    Suffix
    . В последнее время выполнены два крупномас­ штабных клинических исследования, посвященных оценке нефропротективной активности карведило- ла у гипертензивных больных с хронической бо­ лезнью почек различного происхождения.
    (check this in PDF content)

  44. Start
    28590
    Prefix
    Степень коррекции МАУ не коррелировала при этом с выраженностью антигипертензивного эф­ фекта, что говорит о наличии у карведилола не- фропротективного действия, не связанного со снижением системного АД
    Exact
    [49]
    Suffix
    . Благоприятное влияние этого препарата на поч­ ки получило подтверждение и в исследовании GEMINI, посвященном сравнительному анализу действия карведилола и р^адреноблокатора 2-го поколения метопролола на динамику МАУ у гипер­ тензивных больных с сахарным диабетом 2-го типа, получающих терапию ингибиторами АПФ или антагонистами АТ1-рецепторов.
    (check this in PDF content)

  45. Start
    29728
    Prefix
    Величина МАУ при этом достоверно снизилась в среднем на 16,2% по сравнению с контрольным уровнем, в то время как прогрессирование исход­ ной нормоальбуминурии в МАУ наблюдалось у 6,6% пациентов, лечившихся карведилолом, и 11,1% больных, получавших метопролол
    Exact
    [50]
    Suffix
    . Таким образом, по своей нефропротективной активности у гипертензивных больных с МАУ кар­ ведилол значительно превосходит р1-адреноблока- торы 2-го поколения атенолол и метопролол. У пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и арте­ риальной гипертонией этот препарат потенцирует также нефропротективный эффект ингибиторов АПФ и антагонистов АТ1 -рецепторов, усиливая их антипротеину
    (check this in PDF content)

  46. Start
    30745
    Prefix
    Может ли кар­ ведилол оказывать достаточно выраженное нефропротективное действие у больных с явной протеинурией и другими более тяжелыми клини­ ческими проявлениями хронической болезни почек, остается неясным, хотя фармакокинетические свойства позволяют применять его при ХПН с клу­ бочковой фильтрацией до 30 мл/мин без существен­ ной коррекции суточной дозы
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Агонисты Ij-имидазолиновых рецепторов к а к средства неф ропротективной терапии гипертензивных больных с хронической бо­ лезнью почек Селективные агонисты 11-ИР являются новым классом антигипертензивных средств, снижающих АД за счет подавления активности симпатических структур ростральной вентролатеральной области продолговатого мозга.
    (check this in PDF content)

  47. Start
    31368
    Prefix
    Первыми представителями этого класса стали моксонидин (физиотенз) и рил- менидин (альбарел), которые рекомендуются сей­ час экспертами ВНОК для долгосрочной антигипертензивной терапии больных с метаболи­ ческим синдромом и сахарным диабетом 2-го типа
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Многочисленные данные свидетельствуют о том, что эти препараты не только снижают повы­ шенную активность периферической СНС, но и в значительной степени подавляют гиперактивность симпатических нервов почек [52, 53].
    (check this in PDF content)

  48. Start
    31594
    Prefix
    Многочисленные данные свидетельствуют о том, что эти препараты не только снижают повы­ шенную активность периферической СНС, но и в значительной степени подавляют гиперактивность симпатических нервов почек
    Exact
    [52, 53]
    Suffix
    . Немногочисленные пока экспериментальные данные подтверждают наличие у агонистов 11-ИР нефропротективных свойств, которые не зависят от их антигипертензивного действия. Опыты, вы­ полненные на крысах с моделью ХПН, вызванной субтотальной нефрэктомией, показывают, что на­ значение моксонидина в течение 12 недель в до­ зах, не изменяющих АД, не влияет на концентрацию в почеч
    (check this in PDF content)

  49. Start
    32374
    Prefix
    Одновременно у животных наблюдается достоверное уменьшение альбумину­ рии, которому соответствует улучшение морфоло­ гических показателей склеротического повреждения клубочков, канальцев и околоканальцевого интерсти- ция
    Exact
    [54, 55]
    Suffix
    . Однако, несмотря на сопоставимый с ингибиторами АПФ антигипертензивный эффект, агонисты ^-ИР уступают им по своей нефропротек­ тивной активности. Об этом говорят результаты, полученные при сравнении влияния гипотензивных доз рамиприла и моксонидина на гистологическую картину повреждения почек у крыс с субтоталь­ ной нефрэктомией.
    (check this in PDF content)

  50. Start
    33119
    Prefix
    Агонисты Ij-ИР ослабляют, подобно ингибиторам АПФ, морфологические при­ знаки прегломерулярного артериолосклероза, гло- мерулосклероза и тубулоинтерстициального повреждения, но обладают в отличие от них более узким спектром нефропротективного действия, так как не препятствуют гипертрофии подоцитов и ме­ зангиальных клеток клубочков
    Exact
    [56]
    Suffix
    . В последнее время в ряде клинических иссле­ дований проведена первоначальная оценка нефроп- ротективных свойств агонистов 1;-ИР в небольших группах гипертензивных больных с легкой дисфун­ кцией почек различного происхождения.
    (check this in PDF content)

  51. Start
    33877
    Prefix
    с мягкой и умеренной эссенциальной гипертонией сопровождается не только нормализацией АД, но и достоверным снижением суточной МАУ в сред­ нем с 24,5 до 3,2 мг/ммоль креатинина в моче. Одновременно в крови больных отмечается сни­ жение концентрации тромбомодулина и тканевого PAI-I, отражающее улучшение функционального состояния эндотелия периферических сосудов
    Exact
    [57]
    Suffix
    . Похожие результаты были получены и в работе, посвященной оценке органопротективных свойств моксонидина у 30 больных с артериальной гиперто­ нией и сахарным диабетом 2-го типа, большинство из которых имели МАУ Все больные получали пре­ парат в начальной дозе 0,2 мг/сут, которую затем при необходимости увеличивали до 0,4-0,6 мг/сут для достижения целевого АД.
    (check this in PDF content)

  52. Start
    34505
    Prefix
    К концу лечения, про­ должавшегося 16 недель, на фоне нормализации АД и улучшения показателей функционального состоя­ ния сердца и крупных сосудов у 58,8% пациентов с МАУ экскреция альбуминов нормализовалась, а у 41,2% снизилась в среднем в два раза
    Exact
    [58]
    Suffix
    . Благоприятное влияние моксонидина на почки было показано также при изучении его нефропро- тективной активности у 68 гипертензивных боль­ ных сахарным диабетом 2-го типа, разделенных на группы с нормоальбуминурией, МАУ и явной протеинурией.
    (check this in PDF content)

  53. Start
    35370
    Prefix
    К концу наблюдения на фоне отсут­ ствия существенных изменений клиренса креати­ нина в группе больных с МАУ ее уровень досто­ верно снизился в среднем с 189 до 95 мг/сут, а по­ теря белка с мочой в группе пациентов с явной протеинурией упала с 985 до 485 мг/сут
    Exact
    [59]
    Suffix
    . Особый интерес представляют результаты кон­ тролируемого пилотного исследования, посвящен­ ного сравнению у гипертензивных больных с сахарным диабетом 2-го типа нефропротективных свойств рилменидина и ингибитора АПФ каптоп- рила.
    (check this in PDF content)

  54. Start
    36356
    Prefix
    В этих ус­ ловиях у пациентов, лечившихся агонистом Ij-ИР, был отмечен нефропротективный эффект, вполне сопоставимый с ингибитором АПФ каптоприлом. Уровень МАУ в группе больных, принимавших рилменидин, упал при этом в среднем с 160 до 56 мг/сут, а в группе больных, получавших каптоп- рил, снизился со 144 до 54 мг/сут
    Exact
    [60]
    Suffix
    . Результаты этих исследований подтверждают воз­ можность нефропротективного действия агонистов Ij-ИР у гипертензивных больных сахарным диабе­ том 2-го типа с дисфункцией почек, проявляющейся в МАУ или явной протеинурии, не превышающей 1 г/ сутки.
    (check this in PDF content)

  55. Start
    37351
    Prefix
    Следует также учитывать, что фармакокинетические свойства моксонидина и рилменидина ограничивают их приме­ нение у больных с умеренной ХПН, а при объеме клу­ бочковой фильтрации менее 30 мл/мин они противопоказаны
    Exact
    [61, 62]
    Suffix
    . В связи с этим вопрос о месте современных агонистов ^-ИР в ряду препара­ тов для нефропротективной терапии гипертензивных больных с хронической болезнью почек пока остает­ ся неясным.
    (check this in PDF content)