The 73 reference contexts in paper Ya. Zverev F., V. Bryukhanov M., Я. Зверев Ф., В. Брюханов М. (2006) “О ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ РОЛИ ЦЕНТРАЛЬНЫХ МИНЕРАЛОКОРТИКОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ И ВОЗМОЖНОСТЯХ ИХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ РЕГУЛЯЦИИ // ON THE FUNCTIONAL ROLE OF CENTRAL MINERALOCORTICOID RECEPTORS AND POSSIBILITIES OF THEIR PHARMACOLOGICAL REGULATION” / spz:neicon:nefr:y:2006:i:1:p:14-24

  1. Start
    2518
    Prefix
    Соответственно, ингибирование минералокортикоидных рецепторов с помощью конкурентных антагонистов оказывает бла­ гоприятное воздействие на течение этого заболева­ ния. Этим, кстати, обусловлено возрождение интере­ са к использованию спиронолактона и активное применение более специфического ингибитора МР эплеренона в кардиологической практике
    Exact
    [1-8]
    Suffix
    . Параллельно в последние годы появилось много сведений относительно локализации кортикостеро­ идных рецепторов в различных структурах голов­ ного мозга. Современные гистохимические и иммуногистохимические методы позволили выя­ вить достаточно высокую плотность МР (корти­ костероидные рецепторы I типа) в дорсальном и вентральном гиппокампе, перегородке, переднем и заднем гип
    (check this in PDF content)

  2. Start
    2997
    Prefix
    Современные гистохимические и иммуногистохимические методы позволили выя­ вить достаточно высокую плотность МР (корти­ костероидные рецепторы I типа) в дорсальном и вентральном гиппокампе, перегородке, переднем и заднем гипоталамусе, гипофизе, стволе, мозжечке и коре головного мозга различных животных
    Exact
    [9-13]
    Suffix
    . Одновременно в тех же отделах мозга идентифи­ цированы и глюкокортикоидные рецепторы (ГР; кор­ тикостероидные рецепторы II типа). Установлено, что плотность МР и ГР в различных мозговых струк­ турах неодинакова.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    3446
    Prefix
    Например, в мозге приматов обилие МР выявлено в гиппокампе, тогда как плот­ ность ГР здесь значительно меньше. В то же вре­ мя наибольшая плотность ГР определяется в гипофизе, гипоталамусе, мозжечке и неокортексе
    Exact
    [11]
    Suffix
    . И все же, именно в нейронах лимбической системы выявляется колокализация МР и ГР, осо­ бенно в СА; и СА2 полях гиппокампа и в зубчатой извилине [14]. В этих отделах мозга идентифици­ рована высокая экспрессия кортикостерон-зависи- мых генов, регулируемая МР и/или ГР.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    3604
    Prefix
    В то же вре­ мя наибольшая плотность ГР определяется в гипофизе, гипоталамусе, мозжечке и неокортексе [11]. И все же, именно в нейронах лимбической системы выявляется колокализация МР и ГР, осо­ бенно в СА; и СА2 полях гиппокампа и в зубчатой извилине
    Exact
    [14]
    Suffix
    . В этих отделах мозга идентифици­ рована высокая экспрессия кортикостерон-зависи- мых генов, регулируемая МР и/или ГР. Эти гены вовлечены в различные процессы, обеспечиваю­ щие внутриклеточный метаболизм, синтез и обо­ рот специфических протеинов, передачу сигналов, а также нейрональные связи и нейротрансмиссию [15].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    3986
    Prefix
    Эти гены вовлечены в различные процессы, обеспечиваю­ щие внутриклеточный метаболизм, синтез и обо­ рот специфических протеинов, передачу сигналов, а также нейрональные связи и нейротрансмиссию
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Обилие МР и ГР в нейронах гипоталамуса, ги­ пофиза и гиппокампа указывает на важную роль кортикостероидной регуляции в обеспечении фун­ кции гипоталамо-гипофизарно-адреналовой (ГГАС) и лимбической систем.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    4725
    Prefix
    Поэтому должны существовать механизмы, определяющие селективность альдостерона по отношению к МР и обеспечивающие узнавание, связывание мине- ралокортикоидов и специализированный ответ, ин­ дуцируемый этими гормонами
    Exact
    [16]
    Suffix
    . По-видимому, эта селективность обеспечивается присутствием фермента 11 бета-гидроксистероид дегидрогена­ зы (11 p-OHSD), который, метаболизируя глюкокор­ тикоидные гормоны, защищает от них МР и позволяет проявиться эффектам минералокортико- идов.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    5124
    Prefix
    -видимому, эта селективность обеспечивается присутствием фермента 11 бета-гидроксистероид дегидрогена­ зы (11 p-OHSD), который, метаболизируя глюкокор­ тикоидные гормоны, защищает от них МР и позволяет проявиться эффектам минералокортико- идов. Кроме того, установлено, что кортикостерон, секретируемый корой надпочечников, имеет в 10 раз больший аффинитет к МР, чем к ГР
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Это позволяет даже минимальным концентрациям кор­ тикостероидов практически полностью оккупиро­ вать минералокортикоидные рецепторы, оставляя ГР не занятыми [14, 18]. Как бы то ни было, сегодня можно считать установленным факт тесного взаимодействия гип­ покампа и активности гипоталамо-гипофизарно- адреналовой оси, во многом обеспечивающего адаптационные возможности орга
    (check this in PDF content)

  8. Start
    5290
    Prefix
    Кроме того, установлено, что кортикостерон, секретируемый корой надпочечников, имеет в 10 раз больший аффинитет к МР, чем к ГР [17]. Это позволяет даже минимальным концентрациям кор­ тикостероидов практически полностью оккупиро­ вать минералокортикоидные рецепторы, оставляя ГР не занятыми
    Exact
    [14, 18]
    Suffix
    . Как бы то ни было, сегодня можно считать установленным факт тесного взаимодействия гип­ покампа и активности гипоталамо-гипофизарно- адреналовой оси, во многом обеспечивающего адаптационные возможности организма [19].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    5525
    Prefix
    Как бы то ни было, сегодня можно считать установленным факт тесного взаимодействия гип­ покампа и активности гипоталамо-гипофизарно- адреналовой оси, во многом обеспечивающего адаптационные возможности организма
    Exact
    [19]
    Suffix
    . С вы­ сокой степенью вероятности можно утверждать, что МР и ГР гиппокампа участвуют в осуществ­ лении этого взаимодействия. Как известно, регу­ ляция активности ГГАС в значительной мере происходит с помощью механизма отрицательной обратной связи: увеличение плазменного содержа­ ния надпочечниковых стероидов снижает секрецию адренокортикотропного гормона гипофиза, в то вре
    (check this in PDF content)

  10. Start
    6574
    Prefix
    Так, у людей и некото­ рых обезьян подъем концентрации кортикостерои­ дов наблюдается в ранние утренние часы с дальнейшим спадом в течение суток. У животных, ведущих ночной образ жизни, выявлена контрафаз- ная динамика активности ГГАС
    Exact
    [20-22]
    Suffix
    . Не исключено, что циркадные колебания актив­ ности ГГАС не в последнюю очередь определя­ ются возбудимостью центральных минерало- и глюкокортикоидных рецепторов. При этом МР обеспечивают базальный уровень кортикостерои­ дов на фоне циркадного минимума.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    7236
    Prefix
    После 8-дневного приема ингибитора МР спиронолактона здоровыми муж­ чинами выявлялось увеличение минимальной су­ точной концентрации кортизола в плазме крови (с 23,7±8,9 до 37,1±13,3 нмоль/л; p<0,02) при отсут­ ствии изменений со стороны суточного пика
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Сходным образом введение блокатора МР канре- ноата с 20ее до 24ее увеличивало плазменную кон­ центрацию кортизола у женщин [24]. Аналогичные результаты получены и на животных. Однократ­ ное подкожное введение антагониста МР RU 28318 вызывало увеличение базального уровня кортико- стерона (КС) у крыс в утренние часы, но не влия­ ло на этот показатель в вечернее время.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    7368
    Prefix
    После 8-дневного приема ингибитора МР спиронолактона здоровыми муж­ чинами выявлялось увеличение минимальной су­ точной концентрации кортизола в плазме крови (с 23,7±8,9 до 37,1±13,3 нмоль/л; p<0,02) при отсут­ ствии изменений со стороны суточного пика [23]. Сходным образом введение блокатора МР канре- ноата с 20ее до 24ее увеличивало плазменную кон­ центрацию кортизола у женщин
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Аналогичные результаты получены и на животных. Однократ­ ное подкожное введение антагониста МР RU 28318 вызывало увеличение базального уровня кортико- стерона (КС) у крыс в утренние часы, но не влия­ ло на этот показатель в вечернее время.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    7853
    Prefix
    Сходный эффект обнаружен и при введении RU 28318 в же­ лудочки мозга крыс (но не подкожно) в утренние часы. Причем эффект увеличения плазменной кон­ центрации КС сохранялся на протяжении как ми­ нимум 60 минут после введения ингибитора
    Exact
    [25]
    Suffix
    . В то же время существуют данные, отрицаю­ щие связь активации МР с определенным времен­ ным интервалом. Так, однократное введение спиронолактона людям как в 8°°, так и в 16°° при­ водило к значительному увеличению плазменного содержания кортизола, чему предшествовал рост концентрации АКТГ и бета-эндорфина [26].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    8175
    Prefix
    Так, однократное введение спиронолактона людям как в 8°°, так и в 16°° при­ водило к значительному увеличению плазменного содержания кортизола, чему предшествовал рост концентрации АКТГ и бета-эндорфина
    Exact
    [26]
    Suffix
    . В дру­ гом исследовании 8-дневный прием спиронолактона вызывал значительный рост не только минималь­ ной, но также средней и максимальной суточных концентраций кортизола в плазме крови пожилых пациентов [27].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    8387
    Prefix
    В дру­ гом исследовании 8-дневный прием спиронолактона вызывал значительный рост не только минималь­ ной, но также средней и максимальной суточных концентраций кортизола в плазме крови пожилых пациентов
    Exact
    [27]
    Suffix
    . В экспериментальных условиях су­ щественный рост базальных уровней АКТГ и КС в плазме крови крыс фиксировался при введе­ нии RU 28318 на фоне циркадного пика. При этом эффект наблюдался как при инъекции в желудочки мозга, так и при введении препарата непосред­ ственно в гиппокамп [28].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    8682
    Prefix
    В экспериментальных условиях су­ щественный рост базальных уровней АКТГ и КС в плазме крови крыс фиксировался при введе­ нии RU 28318 на фоне циркадного пика. При этом эффект наблюдался как при инъекции в желудочки мозга, так и при введении препарата непосред­ ственно в гиппокамп
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Нет полной ясности и в понимании роли цент­ ральных ГР по обеспечению функционирования гипоталамо-гипофизарно-адреналовой оси. Через 60 мин после введения антагониста ГР RU 38486 в боковые желудочки мозга крыс (но не в гиппокамп) вблизи суточной акрофазы наблюдался существен­ ный рост плазменной концентрации АКТГ и КС. 15 Это указывает на участие экстрагиппокампальных (скорее всег
    (check this in PDF content)

  17. Start
    9208
    Prefix
    Через 60 мин после введения антагониста ГР RU 38486 в боковые желудочки мозга крыс (но не в гиппокамп) вблизи суточной акрофазы наблюдался существен­ ный рост плазменной концентрации АКТГ и КС. 15 Это указывает на участие экстрагиппокампальных (скорее всего - гипоталамических) ГР в поддержа­ нии активности ГГАС в период циркадного пика
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Тем более, что в аналогичных экспериментальных условиях применение того же RU 38486 подкожно и в желудочки мозга на фоне циркадного минимума (утро) не изменило базальной концентрации КС в плазме крови крыс [25].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    9430
    Prefix
    Тем более, что в аналогичных экспериментальных условиях применение того же RU 38486 подкожно и в желудочки мозга на фоне циркадного минимума (утро) не изменило базальной концентрации КС в плазме крови крыс
    Exact
    [25]
    Suffix
    . С другой стороны, одно­ кратное подкожное введение селективного антаго­ ниста ГР RU 40555 не повлияло на базальный плазменный КС у крыс в любое время суток [29]. Сегодня не вызывает сомнений важная роль центральных кортикостероидных рецепторов в мо­ дулировании активности ГГАС в условиях стресса.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    9603
    Prefix
    Тем более, что в аналогичных экспериментальных условиях применение того же RU 38486 подкожно и в желудочки мозга на фоне циркадного минимума (утро) не изменило базальной концентрации КС в плазме крови крыс [25]. С другой стороны, одно­ кратное подкожное введение селективного антаго­ ниста ГР RU 40555 не повлияло на базальный плазменный КС у крыс в любое время суток
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Сегодня не вызывает сомнений важная роль центральных кортикостероидных рецепторов в мо­ дулировании активности ГГАС в условиях стресса. Причем не исключено, что ключевую роль в этой ситуации играют гипофизарные ГР.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    10118
    Prefix
    По крайней мере, подкожное введение дозы дексаметазона 50 мкг/кг, на 80% подавляющей кортикостероновый ответ на стресс, обусловленный ограничением подвижности крыс, полностью блокировало влияние кортиколи- берина на секрецию КС, но не повлияло на рост КС в ответ на введение АКТГ
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Существует мнение о том, что оба типа цент­ ральных кортикостероидных рецепторов координиро­ вано модулируют реакцию ГГАС на стресс. При этом МР определяют чувствительность системы к стрес­ совым факторам, а ГР реактивным способом облег­ чают восстановление от стресса.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    10905
    Prefix
    В ходе уже первых 24 часов ма­ теринской депривации происходит увеличение базальной концентрации кортикостерона, что сопро­ вождается ростом экспрессии кортиколиберина (че­ рез CRH-1 рецепторы) и минералокортикоидных рецепторов
    Exact
    [31-32]
    Suffix
    . На нейрональном уровне, по- видимому, МР поддерживают стабильный возбуди­ мый тонус, а ГР подавляют чувствительность, транзиторно возрастающую под влиянием возбуж­ дающих стимулов [14, 33-35].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    11099
    Prefix
    депривации происходит увеличение базальной концентрации кортикостерона, что сопро­ вождается ростом экспрессии кортиколиберина (че­ рез CRH-1 рецепторы) и минералокортикоидных рецепторов [31-32]. На нейрональном уровне, по- видимому, МР поддерживают стабильный возбуди­ мый тонус, а ГР подавляют чувствительность, транзиторно возрастающую под влиянием возбуж­ дающих стимулов
    Exact
    [14, 33-35]
    Suffix
    . Следует отметить, что роль кортикостероид­ ных рецепторов в обеспечении функциональной активности оси ГГАС в условиях стресса сегодня широко обсуждается, и многие позиции периоди­ чески уточняются, а порой и пересматриваются.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    11557
    Prefix
    Недавно, например, E.R. De Kloet и соавт. выска­ зали предположение, согласно которому кортикос­ тероидные гормоны участвуют в обеспечении двух типов ответных реакций организма на стрессовое воздействие
    Exact
    [36-39]
    Suffix
    . Первый, быстрый ответ, обес­ печивается кортиколиберином через вовлечение CRH-1 рецепторов, что обусловливает изменение функции оси ГГАС и проявляется в виде повыше­ ния симпатического тонуса и изменения поведен­ ческой реакции.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    12755
    Prefix
    Поэто­ му не исключено, что дисбаланс соотношения МР/ ГР в гиппокампе приводит к серьезным наруше­ ниям гомеостаза и может стать одним из этиоло­ гических факторов развития ряда психических заболеваний
    Exact
    [40-42]
    Suffix
    . И все же, по-видимому, не следует резко диф­ ференцировать роль центральных МР и ГР в обес­ печении активности ГГАС, особенно в условиях стресса. В экспериментах на крысах ни селектив­ ный антагонист МР RU 28318, ни ингибитор ГР RU 40555 при раздельном подкожном введении не по­ влияли на плазменный уровень КС на фоне дей­ ствия стрессового фактора.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    13466
    Prefix
    В условиях же совместного применения обоих антагонистов на­ блюдался существенный рост КС во время и пос­ ле стресса независимо от времени введения в пределах суток. Возникло мнение о том, что в ус­ ловиях острого стресса активация МР имеет важ­ ное значение в модулировании кортикостероном зависимой от ГР активности ГГАС
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Это мне­ ние соответствует ранее высказанному предполо­ жению, согласно которому в таких регионах как гиппокамп, где зафиксирована наибольшая колока- лизация обоих типов рецепторов, снижение актив­ ности ГР осуществляется благодаря воздействию комплекса альдостерон-МР.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    13906
    Prefix
    предполо­ жению, согласно которому в таких регионах как гиппокамп, где зафиксирована наибольшая колока- лизация обоих типов рецепторов, снижение актив­ ности ГР осуществляется благодаря воздействию комплекса альдостерон-МР. Причем это воздей­ ствие, по крайней мере частично, реализуется на геномном уровне и обусловлено подавлением син­ теза мРНК рецепторов II типа
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Последующие эксперименты подтвердили эту гипотезу. Было по­ казано, что антагонист МР спиронолактон увели­ чивает экспрессию мРНК глюкокортикоидных рецепторов в гиппокампе. Эти данные позволили сделать вывод о том, что ГР гиппокампа крыс яв­ ляются объектом гетерологической регуляции со стороны МР [43].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    14271
    Prefix
    Было по­ казано, что антагонист МР спиронолактон увели­ чивает экспрессию мРНК глюкокортикоидных рецепторов в гиппокампе. Эти данные позволили сделать вывод о том, что ГР гиппокампа крыс яв­ ляются объектом гетерологической регуляции со стороны МР
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Недавние эксперименты японс­ ких исследователей с использованием флуоресцен­ тных красителей показали, что под влиянием кортикостерона в ядрах культуры нейронов гиппо­ кампа происходит активный зависимый от дозы процесс формирования гетеродимеров МР-ГР [44].
    (check this in PDF content)

  28. Start
    14538
    Prefix
    Недавние эксперименты японс­ ких исследователей с использованием флуоресцен­ тных красителей показали, что под влиянием кортикостерона в ядрах культуры нейронов гиппо­ кампа происходит активный зависимый от дозы процесс формирования гетеродимеров МР-ГР
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Как бы то ни было, комбинированное применение антагонистов МР и ГР предотвращало у крыс раз­ витие толерантности кортикостеронового ответа на хронический стресс [45]. Не исключено, что ана­ логичные взаимоотношения имеют место и в гип­ покампе приматов [11].
    (check this in PDF content)

  29. Start
    14706
    Prefix
    с использованием флуоресцен­ тных красителей показали, что под влиянием кортикостерона в ядрах культуры нейронов гиппо­ кампа происходит активный зависимый от дозы процесс формирования гетеродимеров МР-ГР [44]. Как бы то ни было, комбинированное применение антагонистов МР и ГР предотвращало у крыс раз­ витие толерантности кортикостеронового ответа на хронический стресс
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Не исключено, что ана­ логичные взаимоотношения имеют место и в гип­ покампе приматов [11]. Обнаружение высокой плотности и активности МР в гиппокампе вызвало естественный интерес к возможному участию этих рецепторных образо­ ваний в модулировании других функций лимбичес­ кой системы, кроме взаимодействия с ГГАС.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    14800
    Prefix
    Как бы то ни было, комбинированное применение антагонистов МР и ГР предотвращало у крыс раз­ витие толерантности кортикостеронового ответа на хронический стресс [45]. Не исключено, что ана­ логичные взаимоотношения имеют место и в гип­ покампе приматов
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Обнаружение высокой плотности и активности МР в гиппокампе вызвало естественный интерес к возможному участию этих рецепторных образо­ ваний в модулировании других функций лимбичес­ кой системы, кроме взаимодействия с ГГАС.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    15603
    Prefix
    Исторически дискуссионным является возможность прямого уча­ стия гиппокампа в организации эмоций. Не вдава­ ясь в подробности, отметим, что не все исследователи признают доказанным это участие
    Exact
    [46-47]
    Suffix
    . И все же большинство авторов сегодня на­ стаивают на важном влиянии гиппокампа на обес­ печение эмоционального поведения [19, 48-49]. При этом сформировалось представление о существен­ ной роли гиппокампа в фиксации эмоционального опыта и обеспечении реакций организма в ситуаци­ ях с низкой вероятностью подкрепления [50].
    (check this in PDF content)

  32. Start
    15731
    Prefix
    Не вдава­ ясь в подробности, отметим, что не все исследователи признают доказанным это участие [46-47]. И все же большинство авторов сегодня на­ стаивают на важном влиянии гиппокампа на обес­ печение эмоционального поведения
    Exact
    [19, 48-49]
    Suffix
    . При этом сформировалось представление о существен­ ной роли гиппокампа в фиксации эмоционального опыта и обеспечении реакций организма в ситуаци­ ях с низкой вероятностью подкрепления [50]. В экспериментах Э.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    15928
    Prefix
    И все же большинство авторов сегодня на­ стаивают на важном влиянии гиппокампа на обес­ печение эмоционального поведения [19, 48-49]. При этом сформировалось представление о существен­ ной роли гиппокампа в фиксации эмоционального опыта и обеспечении реакций организма в ситуаци­ ях с низкой вероятностью подкрепления
    Exact
    [50]
    Suffix
    . В экспериментах Э.Б.Арушаняна [22] у крыс, обученных условнорефлекторному взятию воды и получавших болевое наказание при попытке реа­ лизовать навык, формировалось состояние тревож­ ного поведения.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    15966
    Prefix
    При этом сформировалось представление о существен­ ной роли гиппокампа в фиксации эмоционального опыта и обеспечении реакций организма в ситуаци­ ях с низкой вероятностью подкрепления [50]. В экспериментах Э.Б.Арушаняна
    Exact
    [22]
    Suffix
    у крыс, обученных условнорефлекторному взятию воды и получавших болевое наказание при попытке реа­ лизовать навык, формировалось состояние тревож­ ного поведения. Оно проявлялось в значительном уменьшении числа попыток потребления воды и в снижении общей двигательной активности.
    (check this in PDF content)

  35. Start
    18029
    Prefix
    животным вводился конкурентный антагонист МР спиронолактон, наблюдалось драматическое сниже­ ние агрессии, в результате чего число атак за тот же промежуток времени резко уменьшалось (0,87±0,35). Авторами сделан вывод, согласно которому полная оккупация МР во время активного периода является предрасполагающим фактором повышения агрессив­ ности в ответ на социальную провокацию
    Exact
    [51-52]
    Suffix
    . Не менее важным представляется и другой вывод - о благоприятном воздействии в этой ситуации ингиби­ торов минералокортикоидных рецепторов. Таким образом, сегодня можно говорить о раз­ витии анксиолитического эффекта в условиях ин­ гибирования минералокортикоидных рецепторов гиппокампа, что, в свою очередь, приводит к зак­ лючению о наличии такого действия у антагонис­ тов МР.
    (check this in PDF content)

  36. Start
    19062
    Prefix
    , что обнаруженное анксиолитическое действие связано главным об­ разом с блокадой минерало-, но не глюкокортико­ идных рецепторов гиппокампа и обусловлено невозможностью кортикостерона связываться с МР. Очевидно, поэтому введение в желудочки мозга крыс антагониста МР RU 28318, но не инги­ битора ГР благоприятно влияло на тревожное по­ ведение, обусловленное стрессом
    Exact
    [53]
    Suffix
    . Примечательно, что при совместном введении обоих указанных ингибиторов анксиолитическое действие не проявлялось, что, возможно, объясня­ ется способностью RU 38486 конкурентно взаимо­ действовать с МР.
    (check this in PDF content)

  37. Start
    19764
    Prefix
    Микроинъекция в дорсальный гиппокамп ингибитора МР RU 28318 в строго определенных дозах обусловила развитие выраженного анксиолитического эффекта. В то же время применение антагониста ГР RU 38486, как и совместное использование ингибиторов МР и ГР, оказались неэффективными
    Exact
    [54]
    Suffix
    . По-видимому, на­ блюдавшееся действие было связано с выделени­ ем кортикостерона, поскольку отсутствовало у адреналэктомированных животных. Так что есть основания полагать, что благода­ ря стимулирующему воздействию кортикостероид­ ных гормонов, МР гиппокампа прямо вовлекаются в развитие тревожности, что тесно связано с воз­ действием стрессовых факторов.
    (check this in PDF content)

  38. Start
    20507
    Prefix
    Причем описываемое действие, по всей вероятности, реализуется с по­ мощью негеномного механизма. В экспериментах на крысах инфузия спиронолактона (но не ингиби­ тора ГР) оказывала анксиолитическое действие при введении препарата за 10 мин, но не за 3 часа до эксперимента
    Exact
    [55]
    Suffix
    . Не исключено, что в осуществлении анксиоли­ тического действия ингибиторов МР определенное значение имеет их модулирующее воздействие на холинергическую активность гиппокампа. Давно известно, что мускарино-чувствительные рецепто­ ры играют важную роль в нормальном функциони­ ровании этой структуры мозга.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    21178
    Prefix
    Существует мнение, согласно которому холинорецепторы принимают участие в осуществлении механизма отрицатель­ ной обратной связи между уровнем кортикостерои­ дов и активностью ГГАС. Показано, что интрагиппокампальная холинергическая блокада индуцирует усиление секреции кортикостерона у крыс и одновременно стимулирует развитие тревож­ ности
    Exact
    [55-56]
    Suffix
    . С другой стороны, установлено, что адреналэктомия приводит к усилению экспрессии м-холинорецепторов в гиппокампе этих животных [57]. Примечательно, что в последнем из приве­ денных исследований аналогичное действие на­ блюдалось в условиях блокады МР с помощью RU 28318, в то время как ингибитор ГР RU 38486 не оказал эффекта.
    (check this in PDF content)

  40. Start
    21314
    Prefix
    Показано, что интрагиппокампальная холинергическая блокада индуцирует усиление секреции кортикостерона у крыс и одновременно стимулирует развитие тревож­ ности [55-56]. С другой стороны, установлено, что адреналэктомия приводит к усилению экспрессии м-холинорецепторов в гиппокампе этих животных
    Exact
    [57]
    Suffix
    . Примечательно, что в последнем из приве­ денных исследований аналогичное действие на­ блюдалось в условиях блокады МР с помощью RU 28318, в то время как ингибитор ГР RU 38486 не оказал эффекта.
    (check this in PDF content)

  41. Start
    22010
    Prefix
    Соответственно, ингибирование МР гиппокампа должно ослабить стимулирующее воздействие КС на развитие тревожности. Действительно, оказалось, что в условиях тревожности у иммобилизирован­ ных крыс в гиппокампе возникал холинергический тета-ритм, амплитуда которого уменьшалась на 50% на фоне блокады МР
    Exact
    [56]
    Suffix
    . Эти данные, с од­ ной стороны, говорят о вовлечении холинергичес­ кой системы и тета-активности гиппокампа в кортикостероидный контроль за ГГАС по принципу отрицательной обратной связи через участие ми- нералокортикоидных рецепторов.
    (check this in PDF content)

  42. Start
    23092
    Prefix
    Несмотря на большое количество литературных данных, до сих пор роль серотонина и серотони- нергических нейронов в обеспечении функциони­ рования организма в стрессовых ситуациях остается дискуссионной
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Отметим сведения, согласно которым серотониновые 1 А рецепторы (5-HTjA) гиппокампа в экспериментах на живот­ ных подавляются кортикостероидными гормонами, что может иметь ключевое значение в механизме развития депрессивного состояния [58-60].
    (check this in PDF content)

  43. Start
    23346
    Prefix
    Отметим сведения, согласно которым серотониновые 1 А рецепторы (5-HTjA) гиппокампа в экспериментах на живот­ ных подавляются кортикостероидными гормонами, что может иметь ключевое значение в механизме развития депрессивного состояния
    Exact
    [58-60]
    Suffix
    . Как по­ казали авторы некоторых из приведенных иссле­ дований [58-59], кортикостероиды подавляют транскрипцию гена 5-НТ;А, индуцируемую раз­ личными факторами. Существует и иная точка зрения, согласно которой серотонин через стиму­ ляцию накопления цАМФ в клетках гиппокампа обеспечивает активацию кортикостероидных ре­ цепторов [61].
    (check this in PDF content)

  44. Start
    23421
    Prefix
    Отметим сведения, согласно которым серотониновые 1 А рецепторы (5-HTjA) гиппокампа в экспериментах на живот­ ных подавляются кортикостероидными гормонами, что может иметь ключевое значение в механизме развития депрессивного состояния [58-60]. Как по­ казали авторы некоторых из приведенных иссле­ дований
    Exact
    [58-59]
    Suffix
    , кортикостероиды подавляют транскрипцию гена 5-НТ;А, индуцируемую раз­ личными факторами. Существует и иная точка зрения, согласно которой серотонин через стиму­ ляцию накопления цАМФ в клетках гиппокампа обеспечивает активацию кортикостероидных ре­ цепторов [61].
    (check this in PDF content)

  45. Start
    23710
    Prefix
    Как по­ казали авторы некоторых из приведенных иссле­ дований [58-59], кортикостероиды подавляют транскрипцию гена 5-НТ;А, индуцируемую раз­ личными факторами. Существует и иная точка зрения, согласно которой серотонин через стиму­ ляцию накопления цАМФ в клетках гиппокампа обеспечивает активацию кортикостероидных ре­ цепторов
    Exact
    [61]
    Suffix
    . В другой работе обработка клеток культуры гиппокампа раствором серотонина уве­ личивала экспрессию мРНК МР и ГР, а также син­ тез соответствую щ их протеинов. При этом отмеченный эффект полностью устранялся блока­ тором серотониновых 5-HT рецепторов [62].
    (check this in PDF content)

  46. Start
    23972
    Prefix
    В другой работе обработка клеток культуры гиппокампа раствором серотонина уве­ личивала экспрессию мРНК МР и ГР, а также син­ тез соответствую щ их протеинов. При этом отмеченный эффект полностью устранялся блока­ тором серотониновых 5-HT рецепторов
    Exact
    [62]
    Suffix
    . В любом случае, возвращаясь еще раз к кли­ ническим аспектам данной проблемы, отметим, что изменение функционирования оси ГГАС, воз­ никающее в условиях хронического стресса, как полагают, чревато развитием ряда психических нарушений, и в первую очередь - депрессивных состояний.
    (check this in PDF content)

  47. Start
    24401
    Prefix
    раз к кли­ ническим аспектам данной проблемы, отметим, что изменение функционирования оси ГГАС, воз­ никающее в условиях хронического стресса, как полагают, чревато развитием ряда психических нарушений, и в первую очередь - депрессивных состояний. Тем более, что появились сведения об увеличении уровня МР и ГР в гиппокампе in vivo под влиянием антидепрессантов
    Exact
    [62-63]
    Suffix
    . Поэтому не исключено, что выяснение роли кортикостеро­ идных рецепторов в модулировании реакции орга­ низма на стресс поможет понять механизмы раз­ вития ряда депрессивных состояний и предложить новые подходы к их предупреждению и лечению [64-70].
    (check this in PDF content)

  48. Start
    24707
    Prefix
    Поэтому не исключено, что выяснение роли кортикостеро­ идных рецепторов в модулировании реакции орга­ низма на стресс поможет понять механизмы раз­ вития ряда депрессивных состояний и предложить новые подходы к их предупреждению и лечению
    Exact
    [64-70]
    Suffix
    . Касаясь взаимоотношений между адренерги­ ческими и минералокортикоидными рецепторами, отметим, что имеются сведения относительно их синергизма в нейронах зубчатой извилины. По край­ ней мере, в экспериментах на адреналэктомиро- ванных крысах и альдостерон, и адреналин повышали здесь нейрональную возбудимость и синаптическую пластичность.
    (check this in PDF content)

  49. Start
    25518
    Prefix
    Эти данные позволили высказать предположение о том, что надпочечниковые стероиды в зубчатой извили­ не взаимодействуют с катехоламинергической сис­ темой животных посредством вовлечения клеточных эффектов бета-адренергической симуляции
    Exact
    [71]
    Suffix
    . В экспериментах на крысах с экспериментальным ин­ фарктом миокарда получены интересные данные, согласно которым стимуляция симпатической систе­ мы в условиях активации центральных минералокор- тикоидных рецепторов реализуется путем более интенсивного открывания Na+ каналов в головном мозге.
    (check this in PDF content)

  50. Start
    26037
    Prefix
    Поэтому не удивительно, что и антагонист МР спиронолактон, и блокатор Na+ каналов бензамил на фоне инфузии в желудочки мозга в одинаковой сте­ пени подавляли симпатическую активность и улуч­ шали функцию миокарда
    Exact
    [72]
    Suffix
    . Сходные взаимоотношения выявлены в нейро­ нах гиппокампа между адренергическими и глюко­ кортикоидными рецепторами. Причем показано, что воздействие норадреналина увеличивало экспрес­ сию ГР (но не МР) в этом отделе мозга.
    (check this in PDF content)

  51. Start
    26416
    Prefix
    Причем показано, что воздействие норадреналина увеличивало экспрес­ сию ГР (но не МР) в этом отделе мозга. Как и в предыдущем случае, отмеченный эффект реализо­ вывался через вовлечение p-адренорецепторов, по­ скольку предотвращался пропранололом
    Exact
    [62]
    Suffix
    . Не подвергается сомнению огромная роль гип­ покампа в обеспечении различных поведенческих реакций, включая познавательную функцию, про­ цесс обучения и память. Исходя из обилия корти­ костероидных рецепторов в гиппокампе и их важного значения в модулировании активности ги- поталамо-гипофизарно-адреналовой системы, ап­ риорно можно было ожидать влияния этих рецепторов на поведен
    (check this in PDF content)

  52. Start
    27030
    Prefix
    В после­ дние годы появилось небольшое количество экс­ периментальных данных, свидетельствующих о наличии такого влияния. Здесь, правда, следует иметь в виду замечание О.С.Виноградовой
    Exact
    [46]
    Suffix
    о том, что сведения, касающиеся исследования фун­ кции гиппокампа у животных, «...пораж аю т ощущением полной утраты ясности, противоречи­ вости как интерпретаций, так и самих эксперимен­ тальных данны х.
    (check this in PDF content)

  53. Start
    28066
    Prefix
    Причем этот эффект осуществлялся че­ рез стимуляцию МР, а не ГР, поскольку ингибиро­ вался антиминералокортикоидом RU 28318 (но не антагонистом ГР RU 38486) при введении в боко­ вые желудочки мозга
    Exact
    [17]
    Suffix
    . В экспериментах на людях показано, что снижение уровня эндогенного кортизола с помощью метирапона приводило к зна­ чительному нарушению процесса отсроченного запоминания, а введение гидрокортизона восста­ навливало его до нормы [73].
    (check this in PDF content)

  54. Start
    28310
    Prefix
    В экспериментах на людях показано, что снижение уровня эндогенного кортизола с помощью метирапона приводило к зна­ чительному нарушению процесса отсроченного запоминания, а введение гидрокортизона восста­ навливало его до нормы
    Exact
    [73]
    Suffix
    . Этими же авторами показано, что применение того же гидрокортизона в вечерние часы на фоне минимальной концентра­ ции кортизола в плазме улучшало функцию памяти у молодых людей. Полученные результаты позво­ лили сделать вывод, согласно которому глюкокор­ тикоидные гормоны необходимы людям для обеспечения процессов обучения и памяти.
    (check this in PDF content)

  55. Start
    28872
    Prefix
    Эти предположения подтверждаются и рядом экспери­ ментальных данных. В частности, у самцов крыс Wistar выявлен высокий уровень активности оси ГГАС у животных, проявляющих наивысшие спо­ собности к обучению
    Exact
    [74]
    Suffix
    . С другой стороны, ус­ тановлено, что обучение и формирование памяти сопровождаются увеличением содержания корти- костерона в плазме крови животных, что, по мне­ нию ряда исследователей, может явиться пусковым фактором нервной активности через стимуляцию рецепторов мозга [75].
    (check this in PDF content)

  56. Start
    29162
    Prefix
    С другой стороны, ус­ тановлено, что обучение и формирование памяти сопровождаются увеличением содержания корти- костерона в плазме крови животных, что, по мне­ нию ряда исследователей, может явиться пусковым фактором нервной активности через стимуляцию рецепторов мозга
    Exact
    [75]
    Suffix
    . В исследовании цитируе­ мых авторов применение антагонистов МР и ГР (RU 28318 и RU 38486 соответственно) до начала тренировок ослабляло формирование пассивного избегания у цыплят. При этом антагонист МР вли­ ял на реактивность птиц на новые раздражители, как это бывает у животных с поврежденным гип­ покампом.
    (check this in PDF content)

  57. Start
    30188
    Prefix
    Примечательно, что предвари­ тельное внутримозговое введение ингибиторов МР и ГР ослабляло описанный эффект. Это позволило сделать вывод о том, что активирующее влияние пирацетама на процессы обучения и памяти реа­ лизуется через вовлечение центральных кортико­ стероидных рецепторов
    Exact
    [76]
    Suffix
    . В экспериментах на крысах длительное введение тех же ингибиторов МР и ГР (RU 28318 и RU 38486) приводило к ухуд­ шению решения задачи, связанной с формирова­ нием навыка пространственного ориентирования [77].
    (check this in PDF content)

  58. Start
    30408
    Prefix
    В экспериментах на крысах длительное введение тех же ингибиторов МР и ГР (RU 28318 и RU 38486) приводило к ухуд­ шению решения задачи, связанной с формирова­ нием навыка пространственного ориентирования
    Exact
    [77]
    Suffix
    . А непрерывное введение на протяжении 12 дней спиронолактона в желудочки мозга значитель­ но ухудшало показатели познавательной функции у крыс, что выразилось в удлинении времени поис­ ка платформы в водном лабиринте и укорочении времени пребывания на ней на 20% [78].
    (check this in PDF content)

  59. Start
    30687
    Prefix
    А непрерывное введение на протяжении 12 дней спиронолактона в желудочки мозга значитель­ но ухудшало показатели познавательной функции у крыс, что выразилось в удлинении времени поис­ ка платформы в водном лабиринте и укорочении времени пребывания на ней на 20%
    Exact
    [78]
    Suffix
    . С другой стороны, показано антагонистическое влияние ингибирования МР и холинергической бло­ кады в отношении познавательной функции у крыс. Блокада холинорецепторов, воспроизводившаяся введением скополамина, вызывала глубокие нару­ шения познавательной функции, что выразилось в затруднении поиска платформы в водном лабирин­ те.
    (check this in PDF content)

  60. Start
    31197
    Prefix
    Блокада холинорецепторов, воспроизводившаяся введением скополамина, вызывала глубокие нару­ шения познавательной функции, что выразилось в затруднении поиска платформы в водном лабирин­ те. В этих условиях предварительное введение жи­ вотным ингибитора МР спиронолактона в значительной степени ликвидировало познаватель­ ный дефицит и ускоряло нахождение объекта
    Exact
    [79]
    Suffix
    . И все же, по-видимому, не следует противопостав­ лять полученные результаты, поскольку экспери­ ментальные условия существенно различались. Как отмечалось выше, блокада холинорецепторов приводит к грубым нарушениям функции гиппокам­ па и сопоставима с гиппокампэктомией.
    (check this in PDF content)

  61. Start
    32282
    Prefix
    Установлено, что альдостерон, активируя минералокортикоидные рецепторы моз­ га, повышает влияние симпатических центров на сердце и сосуды, что и обусловливает повышение АД. Соответственно, блокада центральных МР обеспечивает снижение уровня артериального дав­ ления
    Exact
    [80-81]
    Suffix
    . Анализируя современную литературу по обсуж­ даемому вопросу, можно с большой долей уверен­ ности заключить, что антигипертензивные эффекты ингибиторов минералокортикоидных рецепторов, наряду с влиянием на периферические, в значитель­ ной степени могут быть обусловлены воздействи­ ем на центральные МР.
    (check this in PDF content)

  62. Start
    32972
    Prefix
    Причем упомянутые рецепторы играют, по-видимому, противоположную роль в поддержании уровня АД. Так, введение в желудочки мозга крыс альдостерона вызывало повышение, а селективного агониста ГР RU 28362 - понижение АД
    Exact
    [82]
    Suffix
    . Поэтому не удивительно, что применение антагонистов ГР и МР также оказы­ вало противоположное воздействие: антиглюкокор­ тикоид RU 38486 повышал АД, в то время как антиминералокортикоидный препарат RU 28318 вызывал его снижение.
    (check this in PDF content)

  63. Start
    33837
    Prefix
    была продемонстрирована важная роль стимуля­ ции центральных МР в обеспечении гипертензив­ ной реакции у крыс в ответ на приложение стрессовых факторов и в условиях эксперименталь­ ной DOCA-гипертензии. И в том, и в другом слу­ чае однократное введение в желудочки мозга бодрствующих животных все того же антагониста МР RU 28318 оказывало значимый антигипертен­ зивный эффект
    Exact
    [83-85]
    Suffix
    . Подобные результаты были получены и другими авторами на фоне эксперимен­ тальной гипертензии, индуцированной высокосоле­ вой диетой или длительным введением альдостерона крысам с односторонней нефрэкто- мией, а также у нормотензивных животных [86­ 88].
    (check this in PDF content)

  64. Start
    34103
    Prefix
    Подобные результаты были получены и другими авторами на фоне эксперимен­ тальной гипертензии, индуцированной высокосоле­ вой диетой или длительным введением альдостерона крысам с односторонней нефрэкто- мией, а также у нормотензивных животных
    Exact
    [86­ 88]
    Suffix
    . Показано, наконец, что введение в боковые желудочки мозга крыс препарата RU 28318 бло­ кировало развитие гипертензивного эффекта, вы­ зываемого ингибиторами энзима 11p-OHSD [89]. В этом случае предварительная инфузия в желу­ дочки мозга крыс небольших доз глицирризиновой кислоты и карбеноксолона приводила к подавле­ нию активности 11p-OHSD, что обеспечивало об­
    (check this in PDF content)

  65. Start
    34302
    Prefix
    ­ тальной гипертензии, индуцированной высокосоле­ вой диетой или длительным введением альдостерона крысам с односторонней нефрэкто- мией, а также у нормотензивных животных [86­ 88]. Показано, наконец, что введение в боковые желудочки мозга крыс препарата RU 28318 бло­ кировало развитие гипертензивного эффекта, вы­ зываемого ингибиторами энзима 11p-OHSD
    Exact
    [89]
    Suffix
    . В этом случае предварительная инфузия в желу­ дочки мозга крыс небольших доз глицирризиновой кислоты и карбеноксолона приводила к подавле­ нию активности 11p-OHSD, что обеспечивало об­ разование избытка глюкокортикоидных гормонов, стимулирующих МР и индуцирующих таким обра­ зом гипертензивную реакцию.
    (check this in PDF content)

  66. Start
    35592
    Prefix
    По крайней мере, в опытах in vitro приме­ нение альдостерона или кортикостерона посред­ ством активации МР восстанавливало синаптическую передачу в клетках зубчатой изви­ лины, несмотря на присутствие апоптозных клеток
    Exact
    [90]
    Suffix
    . По всей вероятности, регуляция апоптоза осу­ ществляется посредством вовлечения кортикосте­ роидных рецепторов гиппокампа в процесс экспрессии проапоптозных и антиапоптозных генов. Причем не исключено, что ГР и МР играют здесь различную (скорее всего - противоположную) роль.
    (check this in PDF content)

  67. Start
    36070
    Prefix
    Причем не исключено, что ГР и МР играют здесь различную (скорее всего - противоположную) роль. Так, существуют сведения, согласно которым ак­ тивация ГР индуцирует апоптоз гранулярных кле­ ток гиппокампа, тогда как при стимуляции МР наблюдаются явления нейропротекции
    Exact
    [91]
    Suffix
    . Эти раз­ личия, возможно, обусловлены противоположным влиянием на экспрессию в гиппокампе представи­ телей генного семейства Bcl-2, обеспечивающих выживаемость клеток, и генов Bax и p 53, индуци­ рующих апоптоз [92].
    (check this in PDF content)

  68. Start
    36291
    Prefix
    Эти раз­ личия, возможно, обусловлены противоположным влиянием на экспрессию в гиппокампе представи­ телей генного семейства Bcl-2, обеспечивающих выживаемость клеток, и генов Bax и p 53, индуци­ рующих апоптоз
    Exact
    [92]
    Suffix
    . Показано, что стимуляция ГР активирует клеточную гибель, увеличивая соотно­ шение проапоптозных молекул Bax и антиапоптоз­ ных молекул Bcl-2 и повышая уровень протеина p 53. При активации МР наблюдается противополож­ ный эффект [93].
    (check this in PDF content)

  69. Start
    36524
    Prefix
    Показано, что стимуляция ГР активирует клеточную гибель, увеличивая соотно­ шение проапоптозных молекул Bax и антиапоптоз­ ных молекул Bcl-2 и повышая уровень протеина p 53. При активации МР наблюдается противополож­ ный эффект
    Exact
    [93]
    Suffix
    . Так, введение альдостерона уси­ ливало пролиферацию и выживание гранулярных клеток в зубчатой извилине адреналэктомированных крыс [94]. И в экспериментах с использованием клеточной культуры мозговой ткани, и в опытах in vivo токсическое воздействие стауроспорина и гло­ бальной ишемии приводило к повышению экспрес­ сии минералокортикоидных рецепторов, что сочеталось с увеличе
    (check this in PDF content)

  70. Start
    36667
    Prefix
    При активации МР наблюдается противополож­ ный эффект [93]. Так, введение альдостерона уси­ ливало пролиферацию и выживание гранулярных клеток в зубчатой извилине адреналэктомированных крыс
    Exact
    [94]
    Suffix
    . И в экспериментах с использованием клеточной культуры мозговой ткани, и в опытах in vivo токсическое воздействие стауроспорина и гло­ бальной ишемии приводило к повышению экспрес­ сии минералокортикоидных рецепторов, что сочеталось с увеличением количества выживающих нейронов.
    (check this in PDF content)

  71. Start
    37053
    Prefix
    И в экспериментах с использованием клеточной культуры мозговой ткани, и в опытах in vivo токсическое воздействие стауроспорина и гло­ бальной ишемии приводило к повышению экспрес­ сии минералокортикоидных рецепторов, что сочеталось с увеличением количества выживающих нейронов. Примечательно, что отмеченные эффек­ ты предотвращались в условиях применения анта­ гонистов МР
    Exact
    [95]
    Suffix
    . Эти данные позволили приведенным авторам высказать предположение, согласно которому модулирование экспрессии гена МР может быть важным механизмом уменьше­ ния повреждения мозга, вызываемого различны­ ми причинами.
    (check this in PDF content)

  72. Start
    37798
    Prefix
    При этом потеря клеток в значитель­ ной степени предотвращалась предварительным применением антагониста ГР мифепристона (RU 486). Отметим, однако, что наблюдавшийся защит­ ный эффект RU 486 не был связан с воздействием на экспрессию генов, влияющих на апоптоз
    Exact
    [96­ 98]
    Suffix
    . Не исключено, что протективная роль мине­ ралокортикоидных рецепторов в этих условиях может реализовываться через стимуляцию выс­ вобождения кортиколиберина. По крайней мере, в экспериментах на первичной нейрональной культуре CRH защищал клетки от гибели, провоцируемой амилоид-бета пептидом, липидной пероксидацией и глутаматом [99].
    (check this in PDF content)

  73. Start
    38155
    Prefix
    Не исключено, что протективная роль мине­ ралокортикоидных рецепторов в этих условиях может реализовываться через стимуляцию выс­ вобождения кортиколиберина. По крайней мере, в экспериментах на первичной нейрональной культуре CRH защищал клетки от гибели, провоцируемой амилоид-бета пептидом, липидной пероксидацией и глутаматом
    Exact
    [99]
    Suffix
    . В любом случае, несмотря на пока небольшое количество и неоднозначность данных, можно полагать, что МР и ГР играют важ­ ную роль в регуляции процессов клеточного выжи­ вания и клеточной гибели в нейронах гиппокампа.
    (check this in PDF content)