The 67 reference contexts in paper Ю. Головин И., Н. Клячко Л., А. Мажуга Г., С. Грибановский Л., Д. Головин Ю., А. Жигачев О., А. Шуклинов В., М. Ефремова В., М. Веселов М., К. Власова Ю., А. Усвалиев Д., И. Ле-Дейген М., А. Кабанов В. (2018) “НОВЫЕ ПОДХОДЫ К НАНОТЕРАНОСТИКЕ: ПОЛИФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ МАГНИТНЫЕ НАНОЧАСТИЦЫ, АКТИВИРУЕМЫЕ НЕГРЕЮЩИМ НИЗКОЧАСТОТНЫМ МАГНИТНЫМ ПОЛЕМ, УПРАВЛЯЮТ БИОХИМИЧЕСКОЙ СИСТЕМОЙ С МОЛЕКУЛЯРНОЙ ЛОКАЛЬНОСТЬЮ И СЕЛЕКТИВНОСТЬЮ” / spz:neicon:nanorf:y:2018:i:6:p:3-25

  1. Start
    2151
    Prefix
    Совокупность развиваемых и запатентованных нами методов может составить технологическую платформу низкочастотной магнитной тераностики нового поколения, гораздо более эффективной и с большим числом опций, чем традиционные радиочастотные. введение Нанотераностика — одна из наиболее перспективных и быстро развивающихся стратегий современной биомедицины
    Exact
    [1–6]
    Suffix
    . Тераностика подразумевает комплекс неинвазивных методов диагностики и терапии, объединенных в единый последовательный или в идеале — одновременный процесс в рамках общей технологической платформы [7–14].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    2380
    Prefix
    Тераностика подразумевает комплекс неинвазивных методов диагностики и терапии, объединенных в единый последовательный или в идеале — одновременный процесс в рамках общей технологической платформы
    Exact
    [7–14]
    Suffix
    . По-видимому, впервые этот неологизм использовал в 1998 г. John Funkhouser из компании PharmaNetics [15, 16], образовав его путем соединения двух слов — терапия и диагностика. Первоначально он был скорее лозунгом, призывом к революционным преобразованиям в биомедицине, формирующим ее идеальный образ в будущем.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    2493
    Prefix
    Тераностика подразумевает комплекс неинвазивных методов диагностики и терапии, объединенных в единый последовательный или в идеале — одновременный процесс в рамках общей технологической платформы [7–14]. По-видимому, впервые этот неологизм использовал в 1998 г. John Funkhouser из компании PharmaNetics
    Exact
    [15, 16]
    Suffix
    , образовав его путем соединения двух слов — терапия и диагностика. Первоначально он был скорее лозунгом, призывом к революционным преобразованиям в биомедицине, формирующим ее идеальный образ в будущем.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    7904
    Prefix
    В перспективе тераностика призвана сделать лечение персонифицированным, более эффективным и доступным, используя при этом на порядки меньшее количество лекарств, чем сейчас, и, как следствие, значительно снизить вероятность побочных эффектов и стоимость лечения одновременно
    Exact
    [1, 3–6, 11, 14]
    Suffix
    . гРеющие и негРеющие магнитные поля в биомедицине и окРуЖающей сРеде Среди подходов, развиваемых в нанотераностике и использующих различные физические принципы, выделим те, которые используют для неинвазивного управления биохимической системой электромагнитные поля (ЭМП), поскольку они обладают многими достоинствами в биомедицинских приложениях.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    10593
    Prefix
    Карта природных и техногенных магнитных полей с границами допустимых напряженностей. Ломаные красные линии обозначают предельно допустимые поля в соответствии с рекомендациями Международной комиссии по защите от ионизирующих излучений (ICNIRP)
    Exact
    [21]
    Suffix
    : верхняя линия — для производственных условий, нижняя — для жилых помещений. Пунктирная линия соответствует условию Hf = 4.85·108 A·м–1·Гц, ограничивающему применение ЭМП в медицинских целях, согласно [23]. 1 — МРТ (постоянное МП); 2 — магнитостатическая терапия; 3 — импульсная магнитотерапия; 4 — радиочастотная магнитная гипертермия (РЧ МГТ); 5 — высокочастотный индукционный нагрев; 6 — МРТ (
    (check this in PDF content)

  6. Start
    10799
    Prefix
    Ломаные красные линии обозначают предельно допустимые поля в соответствии с рекомендациями Международной комиссии по защите от ионизирующих излучений (ICNIRP) [21]: верхняя линия — для производственных условий, нижняя — для жилых помещений. Пунктирная линия соответствует условию Hf = 4.85·108 A·м–1·Гц, ограничивающему применение ЭМП в медицинских целях, согласно
    Exact
    [23]
    Suffix
    . 1 — МРТ (постоянное МП); 2 — магнитостатическая терапия; 3 — импульсная магнитотерапия; 4 — радиочастотная магнитная гипертермия (РЧ МГТ); 5 — высокочастотный индукционный нагрев; 6 — МРТ (РЧ МП); 7 — поле сотовой связи в стандарте GSM для нагрева — это сознательное или неосознанное сужение и девальвирование его потенциала в биомедицине.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    12187
    Prefix
    с законами электромагнетизма, становится: а) более проникающим (глубина проникновения, в первом приближении определяемая толщиной скинслоя, растет в тканях примерно обратно пропорционально корню квадратному из f); б) требующим меньше энергии для своего создания и в) вместе с тем более безопасным. В связи с этим, согласно отечественным Санитарным Правилам и Нормам (СанПиН)
    Exact
    [17]
    Suffix
    , а также рекомендациям международных организаций [18–22], допускаемая напряженность поля тем выше, чем ниже его частота (рис. 3). В часто цитируемой работе И. Брезовича [23] при выборе допустимых параметров ЭМП для биомедицинских целей предлагается исходить из упрощенного соотношения между допустимой напряженностью и частотой магнитного поля Hf < 4.85·1
    (check this in PDF content)

  8. Start
    12244
    Prefix
    (глубина проникновения, в первом приближении определяемая толщиной скинслоя, растет в тканях примерно обратно пропорционально корню квадратному из f); б) требующим меньше энергии для своего создания и в) вместе с тем более безопасным. В связи с этим, согласно отечественным Санитарным Правилам и Нормам (СанПиН) [17], а также рекомендациям международных организаций
    Exact
    [18–22]
    Suffix
    , допускаемая напряженность поля тем выше, чем ниже его частота (рис. 3). В часто цитируемой работе И. Брезовича [23] при выборе допустимых параметров ЭМП для биомедицинских целей предлагается исходить из упрощенного соотношения между допустимой напряженностью и частотой магнитного поля Hf < 4.85·108 A·м–1·Гц, установленного эмпирическим путем (поле с таки
    (check this in PDF content)

  9. Start
    12377
    Prefix
    В связи с этим, согласно отечественным Санитарным Правилам и Нормам (СанПиН) [17], а также рекомендациям международных организаций [18–22], допускаемая напряженность поля тем выше, чем ниже его частота (рис. 3). В часто цитируемой работе И. Брезовича
    Exact
    [23]
    Suffix
    при выборе допустимых параметров ЭМП для биомедицинских целей предлагается исходить из упрощенного соотношения между допустимой напряженностью и частотой магнитного поля Hf < 4.85·108 A·м–1·Гц, установленного эмпирическим путем (поле с такими параметрами «не приводило к большому дискомфорту пациентов при экспозиции в течение часа»).
    (check this in PDF content)

  10. Start
    14619
    Prefix
    f << 1 кГц, являющиеся гарантированно негреющими при любых разумных условиях электромагнитной терапии и диагностики с использованием магнитных наночастиц (МНЧ) и тем более без них. Детальный анализ физических механизмов генерирования тепла магнитными наночастицами, подверженными действию радиочастотных (РЧ) МП с f >> 100 кГц, можно найти в
    Exact
    [24–33]
    Suffix
    , описание особенностей распределения температурного поля около МНЧ — в [34–37], а простые оценки перегревов по порядкам величин — в обзорах [38,39]. Наиболее продвинутые медицинские технологии, использующие РЧ МП и развиваемые несколько десятков лет, — радиочастотная магнитная гипертермия (МГТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ) — нуждаются в ЭМП с частотами 200–700 кГц и f >
    (check this in PDF content)

  11. Start
    14744
    Prefix
    Детальный анализ физических механизмов генерирования тепла магнитными наночастицами, подверженными действию радиочастотных (РЧ) МП с f >> 100 кГц, можно найти в [24–33], описание особенностей распределения температурного поля около МНЧ — в
    Exact
    [34–37]
    Suffix
    , а простые оценки перегревов по порядкам величин — в обзорах [38,39]. Наиболее продвинутые медицинские технологии, использующие РЧ МП и развиваемые несколько десятков лет, — радиочастотная магнитная гипертермия (МГТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ) — нуждаются в ЭМП с частотами 200–700 кГц и f >> 1 МГц соответственно.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    14814
    Prefix
    Детальный анализ физических механизмов генерирования тепла магнитными наночастицами, подверженными действию радиочастотных (РЧ) МП с f >> 100 кГц, можно найти в [24–33], описание особенностей распределения температурного поля около МНЧ — в [34–37], а простые оценки перегревов по порядкам величин — в обзорах
    Exact
    [38,39]
    Suffix
    . Наиболее продвинутые медицинские технологии, использующие РЧ МП и развиваемые несколько десятков лет, — радиочастотная магнитная гипертермия (МГТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ) — нуждаются в ЭМП с частотами 200–700 кГц и f >> 1 МГц соответственно.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    15461
    Prefix
    Различным вариациям МГТ и МРТ посвящены тысячи публикаций, и эти области медицины продолжают интенсивно развиваться главным образом на пути синтеза более эффективных ф-МНЧ и повышения параметров магнитного поля (см., например, для МГТ
    Exact
    [24–26, 28, 29, 31]
    Suffix
    , а для МРТ — [40–46]). Определенные перспективы имеют технологии противораковой терапии, использующие небольшой разогрев ткани с помощью МГТ предварительно или в процессе химиотерапии [47–55] и радиотерапии [56].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    15502
    Prefix
    Различным вариациям МГТ и МРТ посвящены тысячи публикаций, и эти области медицины продолжают интенсивно развиваться главным образом на пути синтеза более эффективных ф-МНЧ и повышения параметров магнитного поля (см., например, для МГТ [24–26, 28, 29, 31], а для МРТ —
    Exact
    [40–46]
    Suffix
    ). Определенные перспективы имеют технологии противораковой терапии, использующие небольшой разогрев ткани с помощью МГТ предварительно или в процессе химиотерапии [47–55] и радиотерапии [56].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    15681
    Prefix
    медицины продолжают интенсивно развиваться главным образом на пути синтеза более эффективных ф-МНЧ и повышения параметров магнитного поля (см., например, для МГТ [24–26, 28, 29, 31], а для МРТ — [40–46]). Определенные перспективы имеют технологии противораковой терапии, использующие небольшой разогрев ткани с помощью МГТ предварительно или в процессе химиотерапии
    Exact
    [47–55]
    Suffix
    и радиотерапии [56]. Возможности использования МГТ и МРТ в концепции тераностики обсуждаются в [57–61]. Но в настоящем обзоре мы будем привлекать результаты, полученные в греющих РЧ МП, только для сравнения с ними потенциальных возможностей негреющих НЧ МП.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    15704
    Prefix
    интенсивно развиваться главным образом на пути синтеза более эффективных ф-МНЧ и повышения параметров магнитного поля (см., например, для МГТ [24–26, 28, 29, 31], а для МРТ — [40–46]). Определенные перспективы имеют технологии противораковой терапии, использующие небольшой разогрев ткани с помощью МГТ предварительно или в процессе химиотерапии [47–55] и радиотерапии
    Exact
    [56]
    Suffix
    . Возможности использования МГТ и МРТ в концепции тераностики обсуждаются в [57–61]. Но в настоящем обзоре мы будем привлекать результаты, полученные в греющих РЧ МП, только для сравнения с ними потенциальных возможностей негреющих НЧ МП.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    15786
    Prefix
    Определенные перспективы имеют технологии противораковой терапии, использующие небольшой разогрев ткани с помощью МГТ предварительно или в процессе химиотерапии [47–55] и радиотерапии [56]. Возможности использования МГТ и МРТ в концепции тераностики обсуждаются в
    Exact
    [57–61]
    Suffix
    . Но в настоящем обзоре мы будем привлекать результаты, полученные в греющих РЧ МП, только для сравнения с ними потенциальных возможностей негреющих НЧ МП. Таким образом, основное внимание в обзоре будет сфокусировано на эффектах и механизмах действия на биохимические объекты и системы, индуцируемых с помощью ф-МНЧ, активируемых негреющими НЧ МП. действ
    (check this in PDF content)

  18. Start
    16426
    Prefix
    и механизмах действия на биохимические объекты и системы, индуцируемых с помощью ф-МНЧ, активируемых негреющими НЧ МП. действие негРеющего магнитного поля на биохимические системы и Живые оРганиЗмы Физические механизмы действия негреющих НЧ МП на биохимические системы и живые организмы в отсутствие в них МНЧ до сих пор не имеют общепринятых трактовок
    Exact
    [62–66]
    Suffix
    . Более того, в отношении возможности существования соматического, а не психологического происхождения эффектов в таких полях зачастую высказывается определенный скепсис, особенно со стороны физиков [65, 66].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    16647
    Prefix
    Более того, в отношении возможности существования соматического, а не психологического происхождения эффектов в таких полях зачастую высказывается определенный скепсис, особенно со стороны физиков
    Exact
    [65, 66]
    Suffix
    . Обычный набор выдвигаемых физических аргументов против реальности таких эффектов на первый взгляд кажется весьма весомым. Коротко они приведены ниже. Энергия UM ≈ μB, которую МП с обычно используемой индукцией B = μ0 H = 0.01–1 Тл может сообщить одному электрону, иону, радикалу, атому и которую называют зеемановской (рис. 4а), весьма мала; здесь μ — м
    (check this in PDF content)

  20. Start
    18511
    Prefix
    Силы Кулона и Лоренца (рис. 4б) в рассматриваемых слабых НЧ МП на много порядков величины меньше пороговых значений для механической активации самых чувствительных объектов в биохимии — ионных каналов и рецепторов в клеточных мембранах (эти силы измерены методами силовой спектроскопии одиночных молекул и составляют 1–10 пН
    Exact
    [67–69]
    Suffix
    ). Вклад силового действия на электроны и ионы вихревого электрического поля Еe = B2πfrc, а также наибольший разогрев ΔT = st(B2πfrc)2(сρ)–1 вихревыми токами в адиабатическом режиме при частоте ПМП f < 10 кГц и B < 1 Tл пренебрежимо малы: Fe = Еe q < 10–15 Н и ΔT < 1 K соответственно (рис. 4б, 4в).
    (check this in PDF content)

  21. Start
    19962
    Prefix
    Несмотря на эти очевидные физические соображения и аргументы, в литературе описано множество магнитобиологических эффектов в слабых магнитных полях. В реальности многих из них сомневаться нет объективных оснований, поскольку они регистрировались и исследовались с соблюдением всех критериев научной методологии
    Exact
    [70–72]
    Suffix
    . Справедливости ради следует отметить, что воспроизводимость экспериментов in vivo зачастую оставляет желать много лучшего [63, 69, 73]. Какие физические аргументы приводят защитники магнитобиологии слабых полей?
    (check this in PDF content)

  22. Start
    20102
    Prefix
    В реальности многих из них сомневаться нет объективных оснований, поскольку они регистрировались и исследовались с соблюдением всех критериев научной методологии [70–72]. Справедливости ради следует отметить, что воспроизводимость экспериментов in vivo зачастую оставляет желать много лучшего
    Exact
    [63, 69, 73]
    Suffix
    . Какие физические аргументы приводят защитники магнитобиологии слабых полей? Один из наиболее физически разработанных подходов к разрешению «проблемы kT» в негреющих ПМП предлагает использовать принципы спинтроники в биофизике — а именно экспериментально подтвержденное влияние слабых МП на спиновую подсистему, находящуюся одновременно под действием иных, нема
    (check this in PDF content)

  23. Start
    20529
    Prefix
    Один из наиболее физически разработанных подходов к разрешению «проблемы kT» в негреющих ПМП предлагает использовать принципы спинтроники в биофизике — а именно экспериментально подтвержденное влияние слабых МП на спиновую подсистему, находящуюся одновременно под действием иных, немагнитных факторов
    Exact
    [74–76]
    Suffix
    . В частности, влияние МП на динамику процесса возможно на стадии возникновения короткоживущих термодинамически неравновесных состояний в спиновой подсистеме, реализующихся в процессе течения радикальных химических и каталитических реакций, фотолюминесценции, транспорта электронов в магнитно-неоднородной среде и т.д. (рис. 4г).
    (check this in PDF content)

  24. Start
    21789
    Prefix
    В рамках этой парадигмы в течение нескольких десятков лет развивается направление, в котором обсуждаются возможности и условия существенного изменения кинетики и выхода спинзависимых химических процессов в жидкой и твердой Рис. 4. Пять возможных каналов действия ПМП на биохимические системы а бв д г фазе под действием слабого МП
    Exact
    [74–76]
    Suffix
    , а также его влияния на твердотельные квазихимические реакции, микро- и макропластические деформационные характеристики немагнитных кристаллов и полимеров, релаксационные явления в них [77–79].
    (check this in PDF content)

  25. Start
    21998
    Prefix
    Пять возможных каналов действия ПМП на биохимические системы а бв д г фазе под действием слабого МП [74–76], а также его влияния на твердотельные квазихимические реакции, микро- и макропластические деформационные характеристики немагнитных кристаллов и полимеров, релаксационные явления в них
    Exact
    [77–79]
    Suffix
    . Как уже упоминалось, обязательным условием такого действия МП является отсутствие полного термодинамического равновесия в спиновой и атомной подсистеме. Последняя является резервуаром избыточной свободной энергии, подобно возбужденной активной среде в лазерах.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    23205
    Prefix
    Для того чтобы в динамической радикальной паре успевала происходить спиновая конверсия, например из синглетного (S) в триплетное (T) состояние, должно выполняться несколько строгих кинетических условий, которые трудно обеспечить и проконтролировать в биохимических реакциях, особенно in vivo
    Exact
    [73–75]
    Suffix
    . В частности, длительность спиновой конверсии τS–T должна быть меньше времени жизни промежуточного состояния τlive, а это время — меньше времени спин-решеточной релаксации τrel.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    23686
    Prefix
    Ввиду описанных выше энергетических соотношений прямое действие слабых МП на биохимические реакции и биофизические системы остается плохо воспроизводимым и зачастую дает противоречивые результаты
    Exact
    [65, 66, 73–75, 80]
    Suffix
    . В некоторых странах (например, в США) влияние на человека слабых (В ≤ 1 Тл) постоянных и низкочастотных МП не считается надежно доказанным, и поэтому методы магнитотерапии с помощью этих полей не узаконены и не могут применяться лицензированными организациями.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    26190
    Prefix
    Расчетные критические диаметры МНЧ DSD и DSPM, при которых происходит переход в однодоменное и суперпарамагнитное состояние соответственно (рис. 5), получены в приближении однородной намагниченности
    Exact
    [81]
    Suffix
    . Реальные значения DSD и DSPM могут несколько отличаться от расчетных из-за несферичности МНЧ, приповерхностного разупорядочения (как атомарного, так и магнитного), влияния оболочек и окружающей среды.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    30136
    Prefix
    Эта стратегия позволяет создавать гибкие, надежно контролируемые и ясные, хорошо обоснованные физически пути и средства магнитостимулированного управления биосистемами in vitro и in vivo. Рис. 5. Расчетные величины критических размеров МНЧ (DSD или DSPM = 2Rm), используемых или перспективных в биомедицинских приложениях для перехода в однодоменное и суперпарамагнитное состояние
    Exact
    [91]
    Suffix
    Рис. 6. Типичные представители трех основных классов функционализованных магнитных частиц для различных биомедицинских приложений с указанием интервала типичных значений гидродинамического радиуса Синтез МНЧ и способы их функционализации описаны в большом числе работ (см., например, [82–88]), хотя проблемы их клинического использования не решены полностью [89].
    (check this in PDF content)

  30. Start
    30476
    Prefix
    Типичные представители трех основных классов функционализованных магнитных частиц для различных биомедицинских приложений с указанием интервала типичных значений гидродинамического радиуса Синтез МНЧ и способы их функционализации описаны в большом числе работ (см., например,
    Exact
    [82–88]
    Suffix
    ), хотя проблемы их клинического использования не решены полностью [89]. Но мы не будем подробно останавливаться на этом. К настоящему времени весьма развиты и продолжают совершенствоваться методы, использующие ф-МНЧ и греющие РЧ МП — магнитная гипертермия (МГТ) [24–31, 90, 91] и магнитно-резонансная томография (МРТ) [40–46, 92].
    (check this in PDF content)

  31. Start
    30559
    Prefix
    Типичные представители трех основных классов функционализованных магнитных частиц для различных биомедицинских приложений с указанием интервала типичных значений гидродинамического радиуса Синтез МНЧ и способы их функционализации описаны в большом числе работ (см., например, [82–88]), хотя проблемы их клинического использования не решены полностью
    Exact
    [89]
    Suffix
    . Но мы не будем подробно останавливаться на этом. К настоящему времени весьма развиты и продолжают совершенствоваться методы, использующие ф-МНЧ и греющие РЧ МП — магнитная гипертермия (МГТ) [24–31, 90, 91] и магнитно-резонансная томография (МРТ) [40–46, 92].
    (check this in PDF content)

  32. Start
    30770
    Prefix
    Но мы не будем подробно останавливаться на этом. К настоящему времени весьма развиты и продолжают совершенствоваться методы, использующие ф-МНЧ и греющие РЧ МП — магнитная гипертермия (МГТ)
    Exact
    [24–31, 90, 91]
    Suffix
    и магнитно-резонансная томография (МРТ) [40–46, 92]. Достижения магнитной тераностики опираются в основном тоже на них [57–61, 91–93]. В биофизическом анализе наномеханического взаимодействия ф-МНЧ, активируемых негреющим НЧ МП, с биообъектами молекулярного масштаба сделаны только первые шаги [38, 39].
    (check this in PDF content)

  33. Start
    30839
    Prefix
    К настоящему времени весьма развиты и продолжают совершенствоваться методы, использующие ф-МНЧ и греющие РЧ МП — магнитная гипертермия (МГТ) [24–31, 90, 91] и магнитно-резонансная томография (МРТ)
    Exact
    [40–46, 92]
    Suffix
    . Достижения магнитной тераностики опираются в основном тоже на них [57–61, 91–93]. В биофизическом анализе наномеханического взаимодействия ф-МНЧ, активируемых негреющим НЧ МП, с биообъектами молекулярного масштаба сделаны только первые шаги [38, 39].
    (check this in PDF content)

  34. Start
    30930
    Prefix
    К настоящему времени весьма развиты и продолжают совершенствоваться методы, использующие ф-МНЧ и греющие РЧ МП — магнитная гипертермия (МГТ) [24–31, 90, 91] и магнитно-резонансная томография (МРТ) [40–46, 92]. Достижения магнитной тераностики опираются в основном тоже на них
    Exact
    [57–61, 91–93]
    Suffix
    . В биофизическом анализе наномеханического взаимодействия ф-МНЧ, активируемых негреющим НЧ МП, с биообъектами молекулярного масштаба сделаны только первые шаги [38, 39]. Именно на этих особенностях и возможностях использования НЧ МП в бионаномедицине с акцентом на тераностику и будет сфокусировано дальнейшее изложение. магнитомеханическая актуация биохимических систем Пе
    (check this in PDF content)

  35. Start
    31122
    Prefix
    Достижения магнитной тераностики опираются в основном тоже на них [57–61, 91–93]. В биофизическом анализе наномеханического взаимодействия ф-МНЧ, активируемых негреющим НЧ МП, с биообъектами молекулярного масштаба сделаны только первые шаги
    Exact
    [38, 39]
    Suffix
    . Именно на этих особенностях и возможностях использования НЧ МП в бионаномедицине с акцентом на тераностику и будет сфокусировано дальнейшее изложение. магнитомеханическая актуация биохимических систем Перейдем к описанию нетепловых стратегий и механизмов магнитной тераностики, а также к требованиям, которым должны удовлетворять ф-МНЧ и ПМП в этом случае.
    (check this in PDF content)

  36. Start
    35859
    Prefix
    Время неелевской релаксации растет экспоненциально сильно от Rm, поэтому при малых значениях Rm она происходит быстрее, чем брауновская (рис. 8), а при больших — наоборот, медленнее. Для магнетита (Fe3O4), наиболее часто используемого в магнитных суспензиях для медицинских приложений, равенство τN = τB достигается при радиусе МНЧ (без оболочек) R*m ≈ 6.5 нм
    Exact
    [94, 95]
    Suffix
    . При наличии немагнитной оболочки вокруг магнитного ядра переход от преимущественно неелевской релаксации к брауновской будет несколько смещаться в область бóльших значений Rm.
    (check this in PDF content)

  37. Start
    36172
    Prefix
    При наличии немагнитной оболочки вокруг магнитного ядра переход от преимущественно неелевской релаксации к брауновской будет несколько смещаться в область бóльших значений Rm. В МНЧ с размерами, близкими к R*m, НЧ МП может инициировать оба механизма релаксации одновременно
    Exact
    [96]
    Suffix
    . Для MГТ оба механизма магнитной релаксации важны, т.к. могут вносить сопоставимый вклад в генерирование тепла. В противоположность этому, для магнитомеханической актуации имеет значение только брауновский механизм, поэтому оптимальные размеры магнитного ядра МНЧ должны находиться в диапазоне R*m < Rm < DSD/2.
    (check this in PDF content)

  38. Start
    43134
    Prefix
    Как видно из табл. 1, этих контактных сил вполне достаточно для инициирования большинства известных механостимулируемых эффектов в биохимических системах, подробно изученных методами одномолекулярной силовой спектроскопии (SMFS) с помощью оптических и магнитных пинцетов, а также атомно-силовой микроскопии
    Exact
    [67–69]
    Suffix
    . Лишь разрыв ковалентной связи требует или гораздо более сильных полей, или более крупных МНЧ. Однако это и не требуется в биомедицине и даже может быть опасным. Анизометрические МНЧ (в частности, стержнеобразные или составленные из n сферических) имеют ряд преимуществ перед сферическими.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    44670
    Prefix
    Это может быть использовано в целях контролируемого селективного умерщвления больных клеток в составе злокачественных образований в онкологической безлекарственной терапии. Более подробно модели взаимодействия сферических МНЧ с биомолекулами и молекулярными биоструктурами описаны в
    Exact
    [104–107]
    Suffix
    , а несферических (в частности, стержнеобразных и Янус-частиц) — в [108, 109]. В [110, 111] представлено несколько моделей контролируемого высвобождения лекарственных MM из полимерной шубы за счет магнитогидродинамического (МГД) вымывания при вращательно-колебательных осцилляциях МНЧ в НЧ МП.
    (check this in PDF content)

  40. Start
    44752
    Prefix
    Более подробно модели взаимодействия сферических МНЧ с биомолекулами и молекулярными биоструктурами описаны в [104–107], а несферических (в частности, стержнеобразных и Янус-частиц) — в
    Exact
    [108, 109]
    Suffix
    . В [110, 111] представлено несколько моделей контролируемого высвобождения лекарственных MM из полимерной шубы за счет магнитогидродинамического (МГД) вымывания при вращательно-колебательных осцилляциях МНЧ в НЧ МП.
    (check this in PDF content)

  41. Start
    44768
    Prefix
    Более подробно модели взаимодействия сферических МНЧ с биомолекулами и молекулярными биоструктурами описаны в [104–107], а несферических (в частности, стержнеобразных и Янус-частиц) — в [108, 109]. В
    Exact
    [110, 111]
    Suffix
    представлено несколько моделей контролируемого высвобождения лекарственных MM из полимерной шубы за счет магнитогидродинамического (МГД) вымывания при вращательно-колебательных осцилляциях МНЧ в НЧ МП.
    (check this in PDF content)

  42. Start
    45197
    Prefix
    ЭкспеРиментальные РеЗультаты в негРеющем нч мп В ряде работ содержатся сведения о результатах магнитомеханического активирования ф-МНЧ в НЧ МП при эмпирически выбранных параметрах эксперимента
    Exact
    [112, 118]
    Suffix
    . Так, в [112] описано применение ММА в регенеративной медицине и тканевой инженерии, в [113, 114] — контролируемый выпуск из нанокапсул ДНК и других биоактивных веществ. Изменение активности фермента под действием НЧ МП наблюдали в [115], а индуцирование гибели раковых клеток — в [116–119].
    (check this in PDF content)

  43. Start
    45220
    Prefix
    ЭкспеРиментальные РеЗультаты в негРеющем нч мп В ряде работ содержатся сведения о результатах магнитомеханического активирования ф-МНЧ в НЧ МП при эмпирически выбранных параметрах эксперимента [112, 118]. Так, в
    Exact
    [112]
    Suffix
    описано применение ММА в регенеративной медицине и тканевой инженерии, в [113, 114] — контролируемый выпуск из нанокапсул ДНК и других биоактивных веществ. Изменение активности фермента под действием НЧ МП наблюдали в [115], а индуцирование гибели раковых клеток — в [116–119].
    (check this in PDF content)

  44. Start
    45311
    Prefix
    ЭкспеРиментальные РеЗультаты в негРеющем нч мп В ряде работ содержатся сведения о результатах магнитомеханического активирования ф-МНЧ в НЧ МП при эмпирически выбранных параметрах эксперимента [112, 118]. Так, в [112] описано применение ММА в регенеративной медицине и тканевой инженерии, в
    Exact
    [113, 114]
    Suffix
    — контролируемый выпуск из нанокапсул ДНК и других биоактивных веществ. Изменение активности фермента под действием НЧ МП наблюдали в [115], а индуцирование гибели раковых клеток — в [116–119].
    (check this in PDF content)

  45. Start
    45477
    Prefix
    Так, в [112] описано применение ММА в регенеративной медицине и тканевой инженерии, в [113, 114] — контролируемый выпуск из нанокапсул ДНК и других биоактивных веществ. Изменение активности фермента под действием НЧ МП наблюдали в
    Exact
    [115]
    Suffix
    , а индуцирование гибели раковых клеток — в [116–119]. Выявленные в этих экспериментах частотные и полевые зависимости имели сложный, немонотонный характер, что диктует необходимость систематического Таблица 1.
    (check this in PDF content)

  46. Start
    45527
    Prefix
    Так, в [112] описано применение ММА в регенеративной медицине и тканевой инженерии, в [113, 114] — контролируемый выпуск из нанокапсул ДНК и других биоактивных веществ. Изменение активности фермента под действием НЧ МП наблюдали в [115], а индуцирование гибели раковых клеток — в
    Exact
    [116–119]
    Suffix
    . Выявленные в этих экспериментах частотные и полевые зависимости имели сложный, немонотонный характер, что диктует необходимость систематического Таблица 1. Типичные значения индукции магнитного поля, необходимого для активации некоторых процессов в живых клетках (для МНЧ с Rm = 10 и 15 нм) NoПроцесс Оценка необходимой индукции магнитного поля B, мTл Типичное экспериментальное
    (check this in PDF content)

  47. Start
    46115
    Prefix
    индукции магнитного поля, необходимого для активации некоторых процессов в живых клетках (для МНЧ с Rm = 10 и 15 нм) NoПроцесс Оценка необходимой индукции магнитного поля B, мTл Типичное экспериментальное значение пороговой силы, измеренное методами SMFS, F, пН Ссылка на экспериментальное измерение силы Rm = 10 нмRm = 15 нм 1Активация разнообразных ионных каналов1.35–67.50.6–300.2–10
    Exact
    [97–99]
    Suffix
    2Взаимодействие белок—белок6.75–67.53–301–10[100, 101] 3Активация мембранных рецепторов67.5–337.530–15010–50[97–99, 102] 4Разрыв связей между трансмембран-ным белком и мембраной202.5–337.590–15030–50[98, 100] 5Взаимодействие антиген—антитело67.5–67530–30010–100[101, 103] 6Начало денатурации белковой макро-молекулы135–67560–30020–100[67, 101] 7Взаимодействие лиганда с рецептором67503000~ 1000[98,
    (check this in PDF content)

  48. Start
    46166
    Prefix
    некоторых процессов в живых клетках (для МНЧ с Rm = 10 и 15 нм) NoПроцесс Оценка необходимой индукции магнитного поля B, мTл Типичное экспериментальное значение пороговой силы, измеренное методами SMFS, F, пН Ссылка на экспериментальное измерение силы Rm = 10 нмRm = 15 нм 1Активация разнообразных ионных каналов1.35–67.50.6–300.2–10[97–99] 2Взаимодействие белок—белок6.75–67.53–301–10
    Exact
    [100, 101]
    Suffix
    3Активация мембранных рецепторов67.5–337.530–15010–50[97–99, 102] 4Разрыв связей между трансмембран-ным белком и мембраной202.5–337.590–15030–50[98, 100] 5Взаимодействие антиген—антитело67.5–67530–30010–100[101, 103] 6Начало денатурации белковой макро-молекулы135–67560–30020–100[67, 101] 7Взаимодействие лиганда с рецептором67503000~ 1000[98, 103] 8Взаимодействие белка с липидом337.5–675150–30050
    (check this in PDF content)

  49. Start
    46229
    Prefix
    15 нм) NoПроцесс Оценка необходимой индукции магнитного поля B, мTл Типичное экспериментальное значение пороговой силы, измеренное методами SMFS, F, пН Ссылка на экспериментальное измерение силы Rm = 10 нмRm = 15 нм 1Активация разнообразных ионных каналов1.35–67.50.6–300.2–10[97–99] 2Взаимодействие белок—белок6.75–67.53–301–10[100, 101] 3Активация мембранных рецепторов67.5–337.530–15010–50
    Exact
    [97–99, 102]
    Suffix
    4Разрыв связей между трансмембран-ным белком и мембраной202.5–337.590–15030–50[98, 100] 5Взаимодействие антиген—антитело67.5–67530–30010–100[101, 103] 6Начало денатурации белковой макро-молекулы135–67560–30020–100[67, 101] 7Взаимодействие лиганда с рецептором67503000~ 1000[98, 103] 8Взаимодействие белка с липидом337.5–675150–30050 -100[100, 103] 9Нарушение целостности двуслойной мембраны (пересчи
    (check this in PDF content)

  50. Start
    46319
    Prefix
    значение пороговой силы, измеренное методами SMFS, F, пН Ссылка на экспериментальное измерение силы Rm = 10 нмRm = 15 нм 1Активация разнообразных ионных каналов1.35–67.50.6–300.2–10[97–99] 2Взаимодействие белок—белок6.75–67.53–301–10[100, 101] 3Активация мембранных рецепторов67.5–337.530–15010–50[97–99, 102] 4Разрыв связей между трансмембран-ным белком и мембраной202.5–337.590–15030–50
    Exact
    [98, 100]
    Suffix
    5Взаимодействие антиген—антитело67.5–67530–30010–100[101, 103] 6Начало денатурации белковой макро-молекулы135–67560–30020–100[67, 101] 7Взаимодействие лиганда с рецептором67503000~ 1000[98, 103] 8Взаимодействие белка с липидом337.5–675150–30050 -100[100, 103] 9Нарушение целостности двуслойной мембраны (пересчитано для R = 10 нм)405–1012180–45060–150[101, 103] 10Разрыв ковалентной связи6750–337503
    (check this in PDF content)

  51. Start
    46380
    Prefix
    пН Ссылка на экспериментальное измерение силы Rm = 10 нмRm = 15 нм 1Активация разнообразных ионных каналов1.35–67.50.6–300.2–10[97–99] 2Взаимодействие белок—белок6.75–67.53–301–10[100, 101] 3Активация мембранных рецепторов67.5–337.530–15010–50[97–99, 102] 4Разрыв связей между трансмембран-ным белком и мембраной202.5–337.590–15030–50[98, 100] 5Взаимодействие антиген—антитело67.5–67530–30010–100
    Exact
    [101, 103]
    Suffix
    6Начало денатурации белковой макро-молекулы135–67560–30020–100[67, 101] 7Взаимодействие лиганда с рецептором67503000~ 1000[98, 103] 8Взаимодействие белка с липидом337.5–675150–30050 -100[100, 103] 9Нарушение целостности двуслойной мембраны (пересчитано для R = 10 нм)405–1012180–45060–150[101, 103] 10Разрыв ковалентной связи6750–337503000–150001000–5000[98, 101] Рис. 13.
    (check this in PDF content)

  52. Start
    46452
    Prefix
    разнообразных ионных каналов1.35–67.50.6–300.2–10[97–99] 2Взаимодействие белок—белок6.75–67.53–301–10[100, 101] 3Активация мембранных рецепторов67.5–337.530–15010–50[97–99, 102] 4Разрыв связей между трансмембран-ным белком и мембраной202.5–337.590–15030–50[98, 100] 5Взаимодействие антиген—антитело67.5–67530–30010–100[101, 103] 6Начало денатурации белковой макро-молекулы135–67560–30020–100
    Exact
    [67, 101]
    Suffix
    7Взаимодействие лиганда с рецептором67503000~ 1000[98, 103] 8Взаимодействие белка с липидом337.5–675150–30050 -100[100, 103] 9Нарушение целостности двуслойной мембраны (пересчитано для R = 10 нм)405–1012180–45060–150[101, 103] 10Разрыв ковалентной связи6750–337503000–150001000–5000[98, 101] Рис. 13.
    (check this in PDF content)

  53. Start
    46511
    Prefix
    –99] 2Взаимодействие белок—белок6.75–67.53–301–10[100, 101] 3Активация мембранных рецепторов67.5–337.530–15010–50[97–99, 102] 4Разрыв связей между трансмембран-ным белком и мембраной202.5–337.590–15030–50[98, 100] 5Взаимодействие антиген—антитело67.5–67530–30010–100[101, 103] 6Начало денатурации белковой макро-молекулы135–67560–30020–100[67, 101] 7Взаимодействие лиганда с рецептором67503000~ 1000
    Exact
    [98, 103]
    Suffix
    8Взаимодействие белка с липидом337.5–675150–30050 -100[100, 103] 9Нарушение целостности двуслойной мембраны (пересчитано для R = 10 нм)405–1012180–45060–150[101, 103] 10Разрыв ковалентной связи6750–337503000–150001000–5000[98, 101] Рис. 13.
    (check this in PDF content)

  54. Start
    46574
    Prefix
    мембранных рецепторов67.5–337.530–15010–50[97–99, 102] 4Разрыв связей между трансмембран-ным белком и мембраной202.5–337.590–15030–50[98, 100] 5Взаимодействие антиген—антитело67.5–67530–30010–100[101, 103] 6Начало денатурации белковой макро-молекулы135–67560–30020–100[67, 101] 7Взаимодействие лиганда с рецептором67503000~ 1000[98, 103] 8Взаимодействие белка с липидом337.5–675150–30050 -100
    Exact
    [100, 103]
    Suffix
    9Нарушение целостности двуслойной мембраны (пересчитано для R = 10 нм)405–1012180–45060–150[101, 103] 10Разрыв ковалентной связи6750–337503000–150001000–5000[98, 101] Рис. 13. Схема возможных взаимодействий стержнеобразных МНЧ с различными молекулярными структурами клетки подробного изучения откликов на ММА различных биохимических систем.
    (check this in PDF content)

  55. Start
    46675
    Prefix
    и мембраной202.5–337.590–15030–50[98, 100] 5Взаимодействие антиген—антитело67.5–67530–30010–100[101, 103] 6Начало денатурации белковой макро-молекулы135–67560–30020–100[67, 101] 7Взаимодействие лиганда с рецептором67503000~ 1000[98, 103] 8Взаимодействие белка с липидом337.5–675150–30050 -100[100, 103] 9Нарушение целостности двуслойной мембраны (пересчитано для R = 10 нм)405–1012180–45060–150
    Exact
    [101, 103]
    Suffix
    10Разрыв ковалентной связи6750–337503000–150001000–5000[98, 101] Рис. 13. Схема возможных взаимодействий стержнеобразных МНЧ с различными молекулярными структурами клетки подробного изучения откликов на ММА различных биохимических систем.
    (check this in PDF content)

  56. Start
    46740
    Prefix
    —антитело67.5–67530–30010–100[101, 103] 6Начало денатурации белковой макро-молекулы135–67560–30020–100[67, 101] 7Взаимодействие лиганда с рецептором67503000~ 1000[98, 103] 8Взаимодействие белка с липидом337.5–675150–30050 -100[100, 103] 9Нарушение целостности двуслойной мембраны (пересчитано для R = 10 нм)405–1012180–45060–150[101, 103] 10Разрыв ковалентной связи6750–337503000–150001000–5000
    Exact
    [98, 101]
    Suffix
    Рис. 13. Схема возможных взаимодействий стержнеобразных МНЧ с различными молекулярными структурами клетки подробного изучения откликов на ММА различных биохимических систем. С учетом этих обстоятельств и описанных выше моделей были проведены более тщательные и физически обоснованные эксперименты [38, 39, 104, 115, 119].
    (check this in PDF content)

  57. Start
    47115
    Prefix
    Схема возможных взаимодействий стержнеобразных МНЧ с различными молекулярными структурами клетки подробного изучения откликов на ММА различных биохимических систем. С учетом этих обстоятельств и описанных выше моделей были проведены более тщательные и физически обоснованные эксперименты
    Exact
    [38, 39, 104, 115, 119]
    Suffix
    . В них определены условия наиболее эффективного применения ММА в биомедицинских системах, которые в целом согласуются с разработанной нами теорией [104–111]. В эксперименте наблюдались различные типы эффектов, индуцированных включением НЧ МП, отвечающие разным типам стимулированных процессов (рис. 14).
    (check this in PDF content)

  58. Start
    47304
    Prefix
    С учетом этих обстоятельств и описанных выше моделей были проведены более тщательные и физически обоснованные эксперименты [38, 39, 104, 115, 119]. В них определены условия наиболее эффективного применения ММА в биомедицинских системах, которые в целом согласуются с разработанной нами теорией
    Exact
    [104–111]
    Suffix
    . В эксперименте наблюдались различные типы эффектов, индуцированных включением НЧ МП, отвечающие разным типам стимулированных процессов (рис. 14). Так, на примере магнетитовых наночастиц, покрытых шубой из полилизин-полиэтиленгликоль блок-сополимера (poly(lysine)-poly(ethylene) glycol block copolymer) и функционализованых ферментом SOD1, in vitro изучен
    (check this in PDF content)

  59. Start
    47920
    Prefix
    шубой из полилизин-полиэтиленгликоль блок-сополимера (poly(lysine)-poly(ethylene) glycol block copolymer) и функционализованых ферментом SOD1, in vitro изучены закономерности выпуска макромолекул SOD1 из полимерной оболочки ф-МНЧ и изменения их биокаталитической активности в результате действия негреющего НЧ МП напряженностью 8–125 кА/м и частотой 30–410 Гц
    Exact
    [120]
    Suffix
    . Показано, что десорбция SOD1 зависит от продолжительности экспозиции суспензии в НЧ МП и его параметров: напряженности и частоты. Установлено, что этот эффект приводит к повышению активности фермента, вышедшего в раствор.
    (check this in PDF content)

  60. Start
    49182
    Prefix
    Образование комплекса липосома — наночастица происходило за счет электростатического взаимодействия дофамина на поверхности наночастиц и анионных групп (в первую очередь фосфатных) липидов. Пятиминутная экспозиция в поле частотой 50–150 Гц приводила к высвобождению низкомолекулярного карго (продемонстрировано на примере хлорида натрия)
    Exact
    [121]
    Suffix
    . Эффект зависел от частоты и индукции НЧ МП (табл. 2). Как показано методами ИК-спектроскопии, в результате осцилляции МНЧ в поле происходило разрыхление мембраны липосомы, сходное с процессом фазового перехода [122].
    (check this in PDF content)

  61. Start
    49407
    Prefix
    Эффект зависел от частоты и индукции НЧ МП (табл. 2). Как показано методами ИК-спектроскопии, в результате осцилляции МНЧ в поле происходило разрыхление мембраны липосомы, сходное с процессом фазового перехода
    Exact
    [122]
    Suffix
    . Таблица 2. Доля выпущенной соли из комплексов «МНЧ– липосома» под действием переменного МП. За 100 % принято количество соли в растворе при разрушении липосом препаратом Triton X-100 Номер эксперимента Индукция МП, мТл Частота МП, Гц Доля выпущенной соли, % 10—2 ± 0.1 245 50 70 ± 5 36990 ± 5 428 150 90 ± 10 55797 ± 10 Рис. 14.
    (check this in PDF content)

  62. Start
    50790
    Prefix
    по скорости образования окрашенного продукта p-нитроанилина в реакции гидролиза субстрата p-нитроанилида N-сукцинил-L-аланил-L-аланил-L-пролил-Lфенилаланина (SAAPFpNA). Как видно из рис. 15д, скорость реакции, пропорциональная тангенсу угла наклона кинетической кривой, после включения НЧ МП уменьшалась примерно в три раза (зависимость 2)
    Exact
    [123]
    Suffix
    . Разумеется, роль нагрева и МНЧ, и суспензии Рис. 15. Влияние НЧ МП (В = 88 мТл, f = 60 Гц) на каталитическую активность макромолекул химотрипсина, иммобилизованного в димерном комплексе из двух ф-МНЧ: а) — схема димерного комплекса в отсутствие МП, б) — при действии МП, в) — схема комплекса ф-МНЧ–ХТ–ИТ–ф-МНЧ в отсутствие МП, г) — при действии МП (Е — фермент, S — субстрат, I — ингибитор, L —
    (check this in PDF content)

  63. Start
    52423
    Prefix
    В четвертой серии экспериментов молекулы химотрипсина и ингибитора трипсина (ИТ) предварительно иммобилизовали на двух отдельных порциях ф-МНЧ, после чего растворы смешивали, что приводило к образованию малоактивного комплекса ХТ-ИТ в составе димерной структуры ф-МНЧ–ХТ– ИТ–ф-МНЧ (рис. 15в)
    Exact
    [123]
    Suffix
    . Как и в предыдущей серии, для определения изменения активности ХТ в комплексе с ингибитором использовали реакцию гидролиза SAAPFpNA, а накопление ее окрашенного продукта (p-нитроанилина) регистрировали при помощи спектрофотометра.
    (check this in PDF content)

  64. Start
    55692
    Prefix
    Это означает, что для каждого из них требуются свои технические средства осуществления — соответствующие частицы и магнитные поля. Совокупностью описанных теоретических и экспериментальных работ развит и запатентован новый гибкий, безопасный подход к тераностике с широким спектром возможностей
    Exact
    [124–126]
    Suffix
    . На размерной шкале он занимает место между силовой спектроскопией одиночных макромолекул и макромеханохимией (рис. 17). Эта стратегия имеет много преимуществ перед известными методами: чисто биохимическими (химиотерапия), радиационными (радиотерапия), магнитнорезонансными (МРТ), фототермическими, фотодинамическими, ультразвуковыми и т.д. (табл. 3).
    (check this in PDF content)

  65. Start
    59256
    Prefix
    объема обзора в нем не были затронуты многие важные направления магнитной тераностики, в частности связанные с использованием НЧ МП и градиентных постоянных МП в диагностике, фокусировке воздействия поля на намеченную область интереса, 3D-сканировании области интереса, управляемого извне магнитным полем агрегирования/дезагрегирования МНЧ и др. Так, в
    Exact
    [127–130]
    Suffix
    описан новый способ выявления биораспределения МНЧ в организме с помощью комбинации НЧ МП и градиентного квазистатического МП с нулевой точкой в рабочем объеме. Последнее создается парой катушек в геометрии Максвелла (анти-Гельмгольца).
    (check this in PDF content)

  66. Start
    63520
    Prefix
    Две или три пары катушек Гельмгольца, установленных во взаимноперпендикулярных плоскостях и создающих регулируемое компьютером медленно меняющееся дополнительное МП, смещают нулевую точку поля в необходимых направлениях, что обеспечивает возможность сканирования области воздействия. Этот подход продолжает развиваться
    Exact
    [131–136]
    Suffix
    и уже применен для выявления 3D-биораспределения МНЧ в организме с частотой до нескольких десятков изображений в секунду, что в тысячи раз превышает скорость получения изображения в МРТ.
    (check this in PDF content)

  67. Start
    65039
    Prefix
    Все эти направления требуют проведения дополнительных широкомасштабных систематических исследований. Весьма заманчивым представляется применение в биомедицине гибридных магнитоэлектрических наночастиц
    Exact
    [137–142]
    Suffix
    . Они могут преобразовывать слабое магнитное поле (порядка единиц — десятков мТл) в локализованное на наноуровне электрическое поле, достаточное для индуцирования электропороза в мембранах везикул и клеток, в частности раковых и нервных.
    (check this in PDF content)