The 45 references with contexts in paper I. Komarov G., I. Poddubnaya V., M. Nemtsova V., N. Levitskaya V., V. Lewitzki , V. Lewitzki, И. Комаров Г., И. Поддубная В., М. Немцова В., Н. Левицкая В. (2015) “CUP-СИНДРОМ: СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) // CUP-SYNDROME: THE PRESENT VIEW OF THE PROBLEM (A REVIEW OF LITERATURE)” / spz:neicon:modonc:y:2013:i:1:p:45-49

1
Комаров И.Г., Комов Д.В. Метастазы злокачественных опухолей без выявленного первичного очага. Энциклопедия клинической онкологии. М.: РЛС, 2004.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8213
    Prefix
    Большинство предложенных, как правило, очень детализированны, в их основу положено деление на группы по пораженным органам. Наиболее емкой на сегодняшний день является классификация, предложенная И.Г.Комаровым и Д.В.Комовым (2006 г.)
    Exact
    [1]
    Suffix
    : 1. Нодальное поражение (единичное и множественное – в пределах одного или нескольких коллекторов). 2. Экстранодальное (поражение органов и тканей, также единичное и множественное). 3.

2
Минимальные клинические рекомендации Европейского общества медицинской онкологии. М., 2008.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=343
    Prefix
    Введение Опухоли без выявленного первичного очага – гетерогенная группа злокачественных новообразований, впервые проявляющих себя метастазами в отсутствие идентифицированной первичной опухоли, которую невозможно определить существующими диагностическими тестами
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Эта патология не выделена в самостоятельную нозологическую группу, а скорее являет собой клиническую единицу. Альтернативное название – неизвестная (невыявленная) первичная опухоль (Carcinoma Unknown Primary – CUP), CUP-синдром, первичная метастатическая болезнь [35, 46].

  2. In-text reference with the coordinate start=1356
    Prefix
    клиническими симптомами метастатических очагов), раннее проявление метастатического фенотипа, нетипичное распространение метастазов (например, метастазы рака поджелудочной железы в кости) [4, 9, 19, 22, 27] и необычная «органоспецифичная» комбинация иммуногистохимических (ИГХ) маркеров2. CUP-синдром составляет 3–5% от общего числа впервые выявленных злокачественных опухолей
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Общая годичная выживаемость не превышает 25%, а 75% больных погибают, не дожив до этого срока, от прогрессирования заболевания, и применяемые методы лечения оказываются неэффективными у 3 из 4 пациентов [46].

  3. In-text reference with the coordinate start=7504
    Prefix
    Классификация Опухоли без выявленного первичного очага, согласно рекомендациям ESMO (2010 г.), целесообразно разделять на пять крупных категорий: 1) высокодифференцированные и умеренно дифференцированные аденокарциномы; 2) низкодифференцированные карциномы; 3) плоскоклеточный рак; 4) недифференцированная опухоль; 5) рак с нейроэндокринной дифференцировкой
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Высокодифференцированные или умеренно дифференцированные карциномы в структуре CUP-синдрома составляют 50%, недифференцированные или низкодифференцированные – 30%, плоскоклеточный рак – 15%, недифференцированные новообразования – 5% [3, 10, 13, 42].

3
Abbruzzese JL, Abbruzzese MC, Hess KR. Unknown primary carcinoma: natural history and prognostic factors in 657 consecutive patients. J Clin Oncol 1994; 12: 1272–80.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=7765
    Prefix
    Высокодифференцированные или умеренно дифференцированные карциномы в структуре CUP-синдрома составляют 50%, недифференцированные или низкодифференцированные – 30%, плоскоклеточный рак – 15%, недифференцированные новообразования – 5%
    Exact
    [3, 10, 13, 42]
    Suffix
    . Проблема адекватного стадирования опухолей без выявленного первичного очага далека от разрешения. Отсутствуют официально принятые клинические классификации. Большинство предложенных, как правило, очень детализированны, в их основу положено деление на группы по пораженным органам.

  2. In-text reference with the coordinate start=9964
    Prefix
    К независимым прогностическим факторам, по мнению большинства исследователей, относятся: возраст, количество пораженных органов, концентрация лактатдегидрогеназы (ЛДГ), общее состояние, оцененное по шкале ECOG (performance status – PS), морфологическая структура метастатической опухоли и степень дифференцировки (злокачественности) опухолевых клеток
    Exact
    [3, 5, 11, 12, 21]
    Suffix
    . J.Van de Wouw в 2004 г., выполнив анализ нескольких крупных исследований, к благоприятным прогностическим факторам относит: возраст менее 60 лет, оценку по шкале ECOG (PS) 0–1, отсутствие метастазов в печени и нормальный уровень ЛДГ.

  3. In-text reference with the coordinate start=15170
    Prefix
    J.Abbruzzese в 1992 г., исследуя опухоли без выявленного первичного очага, в 12 образцах из 13 определил структурные повреждения в коротком плече хромосомы 1, вплоть до его полного удаления (делеции 1р)
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Еще в 1989 г. C.Bell, S.Pathak и P.Frost, выделив клон клеток с делецией 1р из 144 опухолей, доказали, что такое молекулярное повреждение опухолевого генома может обусловливать метастатический фенотип.

4
Abeloff MD, Armitage JO, Lichter AS et al. Unknown primary in clinical oncology. Churchill Livingstone. NY 1995; p. 1833–45.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=1153
    Prefix
    Основные характеристики CUP-синдрома – отсутствие признаков первичной опухоли1(больные обращаются за медицинской помощью в связи с клиническими симптомами метастатических очагов), раннее проявление метастатического фенотипа, нетипичное распространение метастазов (например, метастазы рака поджелудочной железы в кости)
    Exact
    [4, 9, 19, 22, 27]
    Suffix
    и необычная «органоспецифичная» комбинация иммуногистохимических (ИГХ) маркеров2. CUP-синдром составляет 3–5% от общего числа впервые выявленных злокачественных опухолей [2]. Общая годичная выживаемость не превышает 25%, а 75% больных погибают, не дожив до этого срока, от прогрессирования заболевания, и применяемые методы лечения оказываются неэффективными у 3 из

  2. In-text reference with the coordinate start=13896
    Prefix
    Классической корреляции между происхождением первичной опухоли и местом метастазирования при CUP-синдроме не существует. Например, у пациентов с метастатическим поражением надключичного узла слева (узла Вирхова) первичные опухоли при вскрытии одинаково часто находят как выше, так и ниже диафрагмы
    Exact
    [4, 9, 19, 22, 27]
    Suffix
    . Медиана выживаемости, по данным разных авторов, не превышает 9 мес [11, 45, 46]. К моменту первого обращения за медицинской помощью у 1/3 пациентов уже имеется метастатическое поражение трех и более органов [46].

5
Altman E, Cadman E. An analysis of 1539 patients with cancer of unknown primary site. Cancer 1986; 57 (1): 120–4.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9964
    Prefix
    К независимым прогностическим факторам, по мнению большинства исследователей, относятся: возраст, количество пораженных органов, концентрация лактатдегидрогеназы (ЛДГ), общее состояние, оцененное по шкале ECOG (performance status – PS), морфологическая структура метастатической опухоли и степень дифференцировки (злокачественности) опухолевых клеток
    Exact
    [3, 5, 11, 12, 21]
    Suffix
    . J.Van de Wouw в 2004 г., выполнив анализ нескольких крупных исследований, к благоприятным прогностическим факторам относит: возраст менее 60 лет, оценку по шкале ECOG (PS) 0–1, отсутствие метастазов в печени и нормальный уровень ЛДГ.

6
Bar-Eli M, Abbruzzese JL, Lee-Jackson D et al. P53 gene mutation spectrum in human unknown primary tumors. Anticancer Res 1993; 13: 1619–23.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16750
    Prefix
    M.Bar-Eli и соавт. изучили частоту мутаций гена TP53 в 15 образцах опухолей из невыявленного очага и 8 клеточных линиях. Были проанализированы «горячие точки» гена, в которых возникает большинство мутаций: экзоны 5–9
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Повреждения обнаружены в 6 образцах из 23 (26%). В таких первичных опухолях, как рак молочной железы, толстой кишки и поджелудочной железы, частота мутаций TP53 в тех же экзонах превышает 50% [17, 38, 44].

7
Bloom G, Yang IV, Boulware D et al. Multi-platform, multi-site, microarray-based human tumor classification. Am J Pathol 2004; 164: 9–16.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19449
    Prefix
    G.Bloom и соавт. в 2004 г. разрабатывают платформу, включающую 400 генов из 78 опухолей 7 типов. С ее помощью они классифицируют 50 метастатических новообразований с известным первичным очагом, согласно месту их происхождения, с 84% точностью
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Наконец, R.Tothill и соавт. в 2005 г. уменьшают число генов классификатора до 79, существенно облегчив его использование. Однако они сокращают количество типов выявляемых опухолей от 14 до 5.

8
Briasoulis E, Tsokos M et al. Bcl-2 and p53 protein expression in metastatic carcinoma of unknown primary origin. Biological and clinical implications. A Hellenic Cooperative Oncology Group study. Anticancer Res 1998; 18: 1907–14.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=16293
    Prefix
    Большой интерес представляют ИГХ-исследования экспрессии bcl-2 и р53. E.Briasoulis и соавт. в 1998 г., изучив экспрессию bcl-2 в 40 образцах метастатических опухолей при CUP-синдроме, получили выраженную экспрессию почти в 1/2 случаев
    Exact
    [8]
    Suffix
    . В этом исследовании уровень экспрессии bcl-2 не имел прогностического значения, но в сочетании с высокой экспрессией р53 наблюдалось повышение лечебного эффекта при применении платиносодержащей химиотерапии.

  2. In-text reference with the coordinate start=17321
    Prefix
    Таким образом, в опухолях без выявленного первичного очага частота мутации ТР53 является относительно низкой и, возможно, не играет ключевую роль в прогрессировании заболевания. Параллельно с исследованием мутаций гена TP53 E.Briasoulis и соавт. исследовали экспрессию белка p53 в 47 образцах метастатических опухолей при CUP-синдроме
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Высокая экспрессия p53 выявлена в 25 образцах из 47 (53%). Гиперэкспрессию белка p53 часто объясняют мутациями гена TP53, так как дикий тип белка p53, в противоположность его измененным формам, быстро подвергается деградации.

9
Chevalier TL, Cvitkovic E, Caille P. Early metastatic cancer of unknown primary origin at presentation. A clinical study of 302 consecutive autopsied patients. Arch Intern Med 1988; 148: 2035–9.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=1153
    Prefix
    Основные характеристики CUP-синдрома – отсутствие признаков первичной опухоли1(больные обращаются за медицинской помощью в связи с клиническими симптомами метастатических очагов), раннее проявление метастатического фенотипа, нетипичное распространение метастазов (например, метастазы рака поджелудочной железы в кости)
    Exact
    [4, 9, 19, 22, 27]
    Suffix
    и необычная «органоспецифичная» комбинация иммуногистохимических (ИГХ) маркеров2. CUP-синдром составляет 3–5% от общего числа впервые выявленных злокачественных опухолей [2]. Общая годичная выживаемость не превышает 25%, а 75% больных погибают, не дожив до этого срока, от прогрессирования заболевания, и применяемые методы лечения оказываются неэффективными у 3 из

  2. In-text reference with the coordinate start=13896
    Prefix
    Классической корреляции между происхождением первичной опухоли и местом метастазирования при CUP-синдроме не существует. Например, у пациентов с метастатическим поражением надключичного узла слева (узла Вирхова) первичные опухоли при вскрытии одинаково часто находят как выше, так и ниже диафрагмы
    Exact
    [4, 9, 19, 22, 27]
    Suffix
    . Медиана выживаемости, по данным разных авторов, не превышает 9 мес [11, 45, 46]. К моменту первого обращения за медицинской помощью у 1/3 пациентов уже имеется метастатическое поражение трех и более органов [46].

10
Chorost MI, Lee MC, Yeoh CB. Unknown primary. J Surg Oncol 2004; 87: 191–203.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7765
    Prefix
    Высокодифференцированные или умеренно дифференцированные карциномы в структуре CUP-синдрома составляют 50%, недифференцированные или низкодифференцированные – 30%, плоскоклеточный рак – 15%, недифференцированные новообразования – 5%
    Exact
    [3, 10, 13, 42]
    Suffix
    . Проблема адекватного стадирования опухолей без выявленного первичного очага далека от разрешения. Отсутствуют официально принятые клинические классификации. Большинство предложенных, как правило, очень детализированны, в их основу положено деление на группы по пораженным органам.

11
Culine S, Kramar A, Saghatchian M et al. Development and validation of a prognostic model to predict the length of survival in patients with carcinomas of an unknown primary site. J Clin Oncol 2002; 20 (24): 4679–83.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=9964
    Prefix
    К независимым прогностическим факторам, по мнению большинства исследователей, относятся: возраст, количество пораженных органов, концентрация лактатдегидрогеназы (ЛДГ), общее состояние, оцененное по шкале ECOG (performance status – PS), морфологическая структура метастатической опухоли и степень дифференцировки (злокачественности) опухолевых клеток
    Exact
    [3, 5, 11, 12, 21]
    Suffix
    . J.Van de Wouw в 2004 г., выполнив анализ нескольких крупных исследований, к благоприятным прогностическим факторам относит: возраст менее 60 лет, оценку по шкале ECOG (PS) 0–1, отсутствие метастазов в печени и нормальный уровень ЛДГ.

  2. In-text reference with the coordinate start=10952
    Prefix
    К прогностической группе промежуточного риска с медианой выживаемости 12 нед – пациенты, имеющие метастазы в печень и PS>1. Плохую прогностическую группу с медианой выживаемости 4 нед составляют больные с PS>1 и метастатическим поражением печени
    Exact
    [11]
    Suffix
    . N.Pavlidis и G.Pentheroudakis в 2012 г., выполнив ретроспективный анализ течения болезни более 2500 пациентов с CUP-синдромом, факторами плохого прогноза назвали: мужской пол, PS>1, возраст старше 64 лет и такие лабораторные показатели, как лимфопения, низкая концентрация сывороточного альбумина, высокий уровень ЛДГ и щелочной фосфатазы [11, 29, 30–32].

  3. In-text reference with the coordinate start=11335
    Prefix
    N.Pavlidis и G.Pentheroudakis в 2012 г., выполнив ретроспективный анализ течения болезни более 2500 пациентов с CUP-синдромом, факторами плохого прогноза назвали: мужской пол, PS>1, возраст старше 64 лет и такие лабораторные показатели, как лимфопения, низкая концентрация сывороточного альбумина, высокий уровень ЛДГ и щелочной фосфатазы
    Exact
    [11, 29, 30–32]
    Suffix
    . Однако традиционно рассматриваемые прогностические факторы при CUP-синдроме не предоставляют достаточно информации для оценки прогноза. Более значимым является отнесение пациента в благоприятную или неблагоприятную подгруппу, что позволяет прогнозировать возможности терапии и показатели выживаемости.

  4. In-text reference with the coordinate start=13991
    Prefix
    Например, у пациентов с метастатическим поражением надключичного узла слева (узла Вирхова) первичные опухоли при вскрытии одинаково часто находят как выше, так и ниже диафрагмы [4, 9, 19, 22, 27]. Медиана выживаемости, по данным разных авторов, не превышает 9 мес
    Exact
    [11, 45, 46]
    Suffix
    . К моменту первого обращения за медицинской помощью у 1/3 пациентов уже имеется метастатическое поражение трех и более органов [46]. Молекулярно-биологические особенности Сегодня известно, что любой тип опухоли имеет свой молекулярный патогенез, строящийся на появлении нарушений в определенных генах.

12
Gaast A, Verweij J, Planting AS et al. Fluorouracil, doxorubicin and mitomycin C: (FAM) combination chemotherapy for metastatic adenocarcinoma of unknown primary. Eur J Cancer Clin Oncol 1988; 24 (4): 765–8.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9964
    Prefix
    К независимым прогностическим факторам, по мнению большинства исследователей, относятся: возраст, количество пораженных органов, концентрация лактатдегидрогеназы (ЛДГ), общее состояние, оцененное по шкале ECOG (performance status – PS), морфологическая структура метастатической опухоли и степень дифференцировки (злокачественности) опухолевых клеток
    Exact
    [3, 5, 11, 12, 21]
    Suffix
    . J.Van de Wouw в 2004 г., выполнив анализ нескольких крупных исследований, к благоприятным прогностическим факторам относит: возраст менее 60 лет, оценку по шкале ECOG (PS) 0–1, отсутствие метастазов в печени и нормальный уровень ЛДГ.

13
Greco FA, Hainsworth JD. Tumors of unknown origin. Cancer J Clin 1992; 42: 96–115.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7765
    Prefix
    Высокодифференцированные или умеренно дифференцированные карциномы в структуре CUP-синдрома составляют 50%, недифференцированные или низкодифференцированные – 30%, плоскоклеточный рак – 15%, недифференцированные новообразования – 5%
    Exact
    [3, 10, 13, 42]
    Suffix
    . Проблема адекватного стадирования опухолей без выявленного первичного очага далека от разрешения. Отсутствуют официально принятые клинические классификации. Большинство предложенных, как правило, очень детализированны, в их основу положено деление на группы по пораженным органам.

15
Haldar S, Basu A, Croce CM. Bcl-2 is the guardian of microtubule integrity. Cancer Res 1997; 57: 229–33.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18122
    Prefix
    Во-вторых, моноклональные антитела, с помощью которых определяют экспрессию белка р53, одинаково реагируют как с его «дикой» формой, так и с измененной, что мешает точно определить пропорцию каждого
    Exact
    [15, 17]
    Suffix
    . Молекулярная диагностика В эпоху «геномной революции» появилось много новых диагностических тестов, способствующих выявлению первичной опухоли. Каждая ткань в организме человека имеет разную биологическую функцию и поэтому экспрессирует определенные гены, связанные с этой функцией.

16
Hillen HF. Unknown primary tumours review. Postgrad Med J 2000; 76: 690–3.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=1905
    Prefix
    По частоте встречаемости опухоли без выявленного первичного очага занимают 7-е место среди всех злокачественных новообразований и являются 4-й причиной смерти от них [33, 35]. Идентификация первичного источника осуществляется при жизни только у 25%, на аутопсии – не более чем у 70%
    Exact
    [16, 35]
    Suffix
    . CUP-синдром, как необычный клинический феномен, всегда привлекал внимание исследователей и вызывал инCUP-синдром: современный взгляд на проблему (обзор литературы) Н.В.Левицкая1, V.Lewitzki2, И.

  2. In-text reference with the coordinate start=6600
    Prefix
    Эпидемиология Исключительно редко CUP-синдром регистрируется в возрасте до 45 лет, редко в возрастном периоде от 45 до 50 (только 10% пациентов моложе 50 лет), но затем, с увеличением возраста, кривая заболеваемости резко поднимается вверх, достигая пика к 65 годам
    Exact
    [16]
    Suffix
    . География распространения этого клинического феномена неоднородна: ежегодно, с поправкой на возраст, заболеваемость на 100 тыс. населения в США составляет 7–12 случаев, в Австралии – 18–19, в Нидерландах – 5,3–6,7, в Швейцарии – 4–6 [23, 32].

  3. In-text reference with the coordinate start=9350
    Prefix
    Так, при определении колоректального иммунофенотипа изучаемой опухоли целесообразнее назначить лекарственное лечение, применяемое при колоректальном раке, вместо дальнейших поисков первоисточника, которые часто нерезультативны и не приводят к улучшению показателей выживаемости
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Прогноз Интерес к прогностическим факторам при CUP-синдроме объясним и актуален, поскольку в большинстве случаев опухоли без выявленного первичного очага характеризуются неблагоприятным прогнозом (80%) [34].

17
Hollstein M, Sidransky D, Vogelstein B. P53 mutations in human cancers. Science 1991; 253: 49–53.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=16951
    Prefix
    Были проанализированы «горячие точки» гена, в которых возникает большинство мутаций: экзоны 5–9 [6]. Повреждения обнаружены в 6 образцах из 23 (26%). В таких первичных опухолях, как рак молочной железы, толстой кишки и поджелудочной железы, частота мутаций TP53 в тех же экзонах превышает 50%
    Exact
    [17, 38, 44]
    Suffix
    . Таким образом, в опухолях без выявленного первичного очага частота мутации ТР53 является относительно низкой и, возможно, не играет ключевую роль в прогрессировании заболевания. Параллельно с исследованием мутаций гена TP53 E.

  2. In-text reference with the coordinate start=18122
    Prefix
    Во-вторых, моноклональные антитела, с помощью которых определяют экспрессию белка р53, одинаково реагируют как с его «дикой» формой, так и с измененной, что мешает точно определить пропорцию каждого
    Exact
    [15, 17]
    Suffix
    . Молекулярная диагностика В эпоху «геномной революции» появилось много новых диагностических тестов, способствующих выявлению первичной опухоли. Каждая ткань в организме человека имеет разную биологическую функцию и поэтому экспрессирует определенные гены, связанные с этой функцией.

18
Ilson DH, Motzer RJ, Rodriguez E et al. Genetic analysis in the diagnosis of neoplasms of unknown primary tumor site. Semin Oncol 1993; 20: 229–37.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16022
    Prefix
    Более того, метастатические опухоли с изохромосомой 12р более чувствительны к платиносодержащей химиотерапии, что обусловливает высокий лечебный эффект (75% против 18%; р=0,002)
    Exact
    [18, 40]
    Suffix
    . Большой интерес представляют ИГХ-исследования экспрессии bcl-2 и р53. E.Briasoulis и соавт. в 1998 г., изучив экспрессию bcl-2 в 40 образцах метастатических опухолей при CUP-синдроме, получили выраженную экспрессию почти в 1/2 случаев [8].

19
Kirsten F, Chi CH, Leary JA. Metastatic adeno or undifferentiated carcinoma from unknown primary site – natural history and guidelines for identification of treatable subsets. Q J Med 1987; 62: 143–61.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=1153
    Prefix
    Основные характеристики CUP-синдрома – отсутствие признаков первичной опухоли1(больные обращаются за медицинской помощью в связи с клиническими симптомами метастатических очагов), раннее проявление метастатического фенотипа, нетипичное распространение метастазов (например, метастазы рака поджелудочной железы в кости)
    Exact
    [4, 9, 19, 22, 27]
    Suffix
    и необычная «органоспецифичная» комбинация иммуногистохимических (ИГХ) маркеров2. CUP-синдром составляет 3–5% от общего числа впервые выявленных злокачественных опухолей [2]. Общая годичная выживаемость не превышает 25%, а 75% больных погибают, не дожив до этого срока, от прогрессирования заболевания, и применяемые методы лечения оказываются неэффективными у 3 из

  2. In-text reference with the coordinate start=13896
    Prefix
    Классической корреляции между происхождением первичной опухоли и местом метастазирования при CUP-синдроме не существует. Например, у пациентов с метастатическим поражением надключичного узла слева (узла Вирхова) первичные опухоли при вскрытии одинаково часто находят как выше, так и ниже диафрагмы
    Exact
    [4, 9, 19, 22, 27]
    Suffix
    . Медиана выживаемости, по данным разных авторов, не превышает 9 мес [11, 45, 46]. К моменту первого обращения за медицинской помощью у 1/3 пациентов уже имеется метастатическое поражение трех и более органов [46].

20
Krämer A, Gattenlöhner S, Neben K. CUP-Syndrom. Molekulare pathogenese und biologie pathologe 2009; 30: 117–24.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=21669
    Prefix
    А.Krämer в своем обзоре «CUP-Syndrom Molekulare Pathogenese und Biologie», опубликованном в журнале «Pathologe» (2009; 30), приводит наглядный клинический пример идентификации первичного очага при CUP-синдроме с использованием микро-РНК
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Клинический случай Пациент 65 лет, жалобы на выраженную одышку. При компьютерной томографии (КТ) легких и плевры – наличие плевральной жидкости и нескольких образований в легких до 5 мм в диаметре с обеих сторон.

  2. In-text reference with the coordinate start=24625
    Prefix
    в парафин; 2) для исследования с помощью микрочиповой технологии необходимо малое количество биологического материала, что очень важно при СUP-синдроме, поскольку зачастую для диагностики доступны небольшие фрагменты опухолевой ткани. Напротив, при ИГХ-исследовании биоптаты быстро расходуются, так как требуется большое количество срезов для дополнительного окрашивания
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Следует подчеркнуть, что на сегодняшний день подобные работы носят преимущественно экспериментальный характер и пока не внедрены в повседневную клиническую практику. В большинстве случаев лечение больных c CUP-синдромом основывается на эмпирическом подборе неспецифических цитостатиков.

21
Lembersky BC, Thomas LC. Metastases of unknown primary site. Med Clin North Am 1996; 80 (1): 153–71.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9964
    Prefix
    К независимым прогностическим факторам, по мнению большинства исследователей, относятся: возраст, количество пораженных органов, концентрация лактатдегидрогеназы (ЛДГ), общее состояние, оцененное по шкале ECOG (performance status – PS), морфологическая структура метастатической опухоли и степень дифференцировки (злокачественности) опухолевых клеток
    Exact
    [3, 5, 11, 12, 21]
    Suffix
    . J.Van de Wouw в 2004 г., выполнив анализ нескольких крупных исследований, к благоприятным прогностическим факторам относит: возраст менее 60 лет, оценку по шкале ECOG (PS) 0–1, отсутствие метастазов в печени и нормальный уровень ЛДГ.

22
Leonard RJ, Nystrom JS. Diagnostic evaluation of patients with carcinoma of unknown primary site. Semin Oncol 1993; 20: 244–50.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=1153
    Prefix
    Основные характеристики CUP-синдрома – отсутствие признаков первичной опухоли1(больные обращаются за медицинской помощью в связи с клиническими симптомами метастатических очагов), раннее проявление метастатического фенотипа, нетипичное распространение метастазов (например, метастазы рака поджелудочной железы в кости)
    Exact
    [4, 9, 19, 22, 27]
    Suffix
    и необычная «органоспецифичная» комбинация иммуногистохимических (ИГХ) маркеров2. CUP-синдром составляет 3–5% от общего числа впервые выявленных злокачественных опухолей [2]. Общая годичная выживаемость не превышает 25%, а 75% больных погибают, не дожив до этого срока, от прогрессирования заболевания, и применяемые методы лечения оказываются неэффективными у 3 из

  2. In-text reference with the coordinate start=13896
    Prefix
    Классической корреляции между происхождением первичной опухоли и местом метастазирования при CUP-синдроме не существует. Например, у пациентов с метастатическим поражением надключичного узла слева (узла Вирхова) первичные опухоли при вскрытии одинаково часто находят как выше, так и ниже диафрагмы
    Exact
    [4, 9, 19, 22, 27]
    Suffix
    . Медиана выживаемости, по данным разных авторов, не превышает 9 мес [11, 45, 46]. К моменту первого обращения за медицинской помощью у 1/3 пациентов уже имеется метастатическое поражение трех и более органов [46].

23
Levi F, Te VC et al. Epidemiology of unknown primary tumour. Eur J Cancer 2002; 38: 1890–12.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=6862
    Prefix
    География распространения этого клинического феномена неоднородна: ежегодно, с поправкой на возраст, заболеваемость на 100 тыс. населения в США составляет 7–12 случаев, в Австралии – 18–19, в Нидерландах – 5,3–6,7, в Швейцарии – 4–6
    Exact
    [23, 32]
    Suffix
    . В Германии – от 6,0 до 6,7 на 100 тыс. у мужчин и от 4,0 до 5,3 на 100 тыс. у женщин [23, 43, 45]. У мужчин CUP-синдром встречается несколько чаще, чем у женщин (соотношение 52:48); менее 1% больных – дети [32].

  2. In-text reference with the coordinate start=6977
    Prefix
    География распространения этого клинического феномена неоднородна: ежегодно, с поправкой на возраст, заболеваемость на 100 тыс. населения в США составляет 7–12 случаев, в Австралии – 18–19, в Нидерландах – 5,3–6,7, в Швейцарии – 4–6 [23, 32]. В Германии – от 6,0 до 6,7 на 100 тыс. у мужчин и от 4,0 до 5,3 на 100 тыс. у женщин
    Exact
    [23, 43, 45]
    Suffix
    . У мужчин CUP-синдром встречается несколько чаще, чем у женщин (соотношение 52:48); менее 1% больных – дети [32]. Классификация Опухоли без выявленного первичного очага, согласно рекомендациям ESMO (2010 г.), целесообразно разделять на пять крупных категорий: 1) высокодифференцированные и умеренно дифференцированные аденокарциномы; 2) низкодифференцированные к

24
Moll R. Initial CUP-Situation und CUP-Syndrom Pathologische Diagnostik. Pathologe 2009; 30 (Suppl. 2): 161–7.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5436
    Prefix
    в пример пациентку с множественными метастазами в печени, которые после выполненного ИГХ-исследования были интерпретированы как метастазы аденокарциномы колоректального фенотипа CCP-CUP (СК7–/СК20+), однако в них не выявлялся CDX2 и была положительная реакция к Vimentin. Эти данные могут быть интерпретированы как неполный и измененный колоректальный иммунофенотип, первичная опухоль не выявлена
    Exact
    [24]
    Suffix
    . терес как у морфологов, так и у клиницистов. Имеются по меньшей мере две теории, объясняющие это явление. Согласно первой, самой распространенной, – это метастазы гетерогенных опухолей, не имеющих клинических проявлений и не выявленных после углубленного поиска, включающего все возможные диагностические тесты.

25
Motzer RJ, Rodriguez E, Reuter VE et al. Molecular and cytogenetic studies in the diagnosis of patients with poorly differentiated carcinomas of unknown primary site. J Clin Oncol 1995; 13: 274–82.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15815
    Prefix
    Наличие изохромосомы на коротком плече хромосомы 12 (i12p) характерно для внегонадных герминогенных опухолей и выявляется в 30% метастазов низкодифференцированной аденокарциномы в лимфатических узлах средней линии тела
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Более того, метастатические опухоли с изохромосомой 12р более чувствительны к платиносодержащей химиотерапии, что обусловливает высокий лечебный эффект (75% против 18%; р=0,002) [18, 40].

26
Nissenblatt MJ. Carcinoma with unknown primary tumor (CUP syndrome). South Med J 1981; 74: 1497–502.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=818
    Prefix
    Альтернативное название – неизвестная (невыявленная) первичная опухоль (Carcinoma Unknown Primary – CUP), CUP-синдром, первичная метастатическая болезнь [35, 46]. В литературе наиболее часто встречается как CUP-синдром. Определение предложено M.Nissenblatt в 1981 г. в монографии «Carcinoma with unknown primary tumor (CUP-syndrome)»
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Основные характеристики CUP-синдрома – отсутствие признаков первичной опухоли1(больные обращаются за медицинской помощью в связи с клиническими симптомами метастатических очагов), раннее проявление метастатического фенотипа, нетипичное распространение метастазов (например, метастазы рака поджелудочной железы в кости) [4, 9, 19, 22, 27] и необычная «органоспецифичная» комбинация им

27
Nystrom JS, Weiner JM, Heffelfinger-Juttner J. Metastatic and histologic presentation in unknown primary cancer. Semin Oncol 1997; 4: 53–8.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=1153
    Prefix
    Основные характеристики CUP-синдрома – отсутствие признаков первичной опухоли1(больные обращаются за медицинской помощью в связи с клиническими симптомами метастатических очагов), раннее проявление метастатического фенотипа, нетипичное распространение метастазов (например, метастазы рака поджелудочной железы в кости)
    Exact
    [4, 9, 19, 22, 27]
    Suffix
    и необычная «органоспецифичная» комбинация иммуногистохимических (ИГХ) маркеров2. CUP-синдром составляет 3–5% от общего числа впервые выявленных злокачественных опухолей [2]. Общая годичная выживаемость не превышает 25%, а 75% больных погибают, не дожив до этого срока, от прогрессирования заболевания, и применяемые методы лечения оказываются неэффективными у 3 из

  2. In-text reference with the coordinate start=13896
    Prefix
    Классической корреляции между происхождением первичной опухоли и местом метастазирования при CUP-синдроме не существует. Например, у пациентов с метастатическим поражением надключичного узла слева (узла Вирхова) первичные опухоли при вскрытии одинаково часто находят как выше, так и ниже диафрагмы
    Exact
    [4, 9, 19, 22, 27]
    Suffix
    . Медиана выживаемости, по данным разных авторов, не превышает 9 мес [11, 45, 46]. К моменту первого обращения за медицинской помощью у 1/3 пациентов уже имеется метастатическое поражение трех и более органов [46].

28
Pantou D, Tsarouha H, Papadopoulou A. Cytogenetic profile of unknown primary tumors: clues for their pathogenesis and clinical management. Neoplasia 2003; 5: 23–31.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15560
    Prefix
    C.Bell, S.Pathak и P.Frost, выделив клон клеток с делецией 1р из 144 опухолей, доказали, что такое молекулярное повреждение опухолевого генома может обусловливать метастатический фенотип. В свою очередь в двух независимых исследованиях (I.Petersen, 2000; D.Pantou, 2003) определен дополнительный фрагмент на 7q22 в биоптатах при CUP-синдроме
    Exact
    [28, 36]
    Suffix
    . Наличие изохромосомы на коротком плече хромосомы 12 (i12p) характерно для внегонадных герминогенных опухолей и выявляется в 30% метастазов низкодифференцированной аденокарциномы в лимфатических узлах средней линии тела [25].

29
Pavlidis N, Briasoulis E, Hainsworth J. Diagnostic and therapeutic management of cancer of an unknown primary. Eur J Cancer 2003; 39: 1990–2005.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11335
    Prefix
    N.Pavlidis и G.Pentheroudakis в 2012 г., выполнив ретроспективный анализ течения болезни более 2500 пациентов с CUP-синдромом, факторами плохого прогноза назвали: мужской пол, PS>1, возраст старше 64 лет и такие лабораторные показатели, как лимфопения, низкая концентрация сывороточного альбумина, высокий уровень ЛДГ и щелочной фосфатазы
    Exact
    [11, 29, 30–32]
    Suffix
    . Однако традиционно рассматриваемые прогностические факторы при CUP-синдроме не предоставляют достаточно информации для оценки прогноза. Более значимым является отнесение пациента в благоприятную или неблагоприятную подгруппу, что позволяет прогнозировать возможности терапии и показатели выживаемости.

30
Pavlidis N. Forty years experience of treating cancer of unknown primary. Acta Oncol 2007; 46: 592–601.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11335
    Prefix
    N.Pavlidis и G.Pentheroudakis в 2012 г., выполнив ретроспективный анализ течения болезни более 2500 пациентов с CUP-синдромом, факторами плохого прогноза назвали: мужской пол, PS>1, возраст старше 64 лет и такие лабораторные показатели, как лимфопения, низкая концентрация сывороточного альбумина, высокий уровень ЛДГ и щелочной фосфатазы
    Exact
    [11, 29, 30–32]
    Suffix
    . Однако традиционно рассматриваемые прогностические факторы при CUP-синдроме не предоставляют достаточно информации для оценки прогноза. Более значимым является отнесение пациента в благоприятную или неблагоприятную подгруппу, что позволяет прогнозировать возможности терапии и показатели выживаемости.

31
Pavlidis N, Wick MR. Metastatic carcinomas of unknown primary origin. Chemotherapy NY. Demos Medical Publishing 2008; p. 225–34.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11335
    Prefix
    N.Pavlidis и G.Pentheroudakis в 2012 г., выполнив ретроспективный анализ течения болезни более 2500 пациентов с CUP-синдромом, факторами плохого прогноза назвали: мужской пол, PS>1, возраст старше 64 лет и такие лабораторные показатели, как лимфопения, низкая концентрация сывороточного альбумина, высокий уровень ЛДГ и щелочной фосфатазы
    Exact
    [11, 29, 30–32]
    Suffix
    . Однако традиционно рассматриваемые прогностические факторы при CUP-синдроме не предоставляют достаточно информации для оценки прогноза. Более значимым является отнесение пациента в благоприятную или неблагоприятную подгруппу, что позволяет прогнозировать возможности терапии и показатели выживаемости.

32
Pavlidis N, Fizazi K. Carcinoma of unknown primary (CUP) critical reviews. Oncol Hematol 2009; 69: 271–8.
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=6862
    Prefix
    География распространения этого клинического феномена неоднородна: ежегодно, с поправкой на возраст, заболеваемость на 100 тыс. населения в США составляет 7–12 случаев, в Австралии – 18–19, в Нидерландах – 5,3–6,7, в Швейцарии – 4–6
    Exact
    [23, 32]
    Suffix
    . В Германии – от 6,0 до 6,7 на 100 тыс. у мужчин и от 4,0 до 5,3 на 100 тыс. у женщин [23, 43, 45]. У мужчин CUP-синдром встречается несколько чаще, чем у женщин (соотношение 52:48); менее 1% больных – дети [32].

  2. In-text reference with the coordinate start=7111
    Prefix
    В Германии – от 6,0 до 6,7 на 100 тыс. у мужчин и от 4,0 до 5,3 на 100 тыс. у женщин [23, 43, 45]. У мужчин CUP-синдром встречается несколько чаще, чем у женщин (соотношение 52:48); менее 1% больных – дети
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Классификация Опухоли без выявленного первичного очага, согласно рекомендациям ESMO (2010 г.), целесообразно разделять на пять крупных категорий: 1) высокодифференцированные и умеренно дифференцированные аденокарциномы; 2) низкодифференцированные карциномы; 3) плоскоклеточный рак; 4) недифференцированная опухоль; 5) рак с нейроэндокринной дифференцировкой [2].

  3. In-text reference with the coordinate start=11335
    Prefix
    N.Pavlidis и G.Pentheroudakis в 2012 г., выполнив ретроспективный анализ течения болезни более 2500 пациентов с CUP-синдромом, факторами плохого прогноза назвали: мужской пол, PS>1, возраст старше 64 лет и такие лабораторные показатели, как лимфопения, низкая концентрация сывороточного альбумина, высокий уровень ЛДГ и щелочной фосфатазы
    Exact
    [11, 29, 30–32]
    Suffix
    . Однако традиционно рассматриваемые прогностические факторы при CUP-синдроме не предоставляют достаточно информации для оценки прогноза. Более значимым является отнесение пациента в благоприятную или неблагоприятную подгруппу, что позволяет прогнозировать возможности терапии и показатели выживаемости.

  4. In-text reference with the coordinate start=12553
    Prefix
    ), пациенты с метастазами плоскоклеточного рака в лимфатических узлах шеи или паховых лимфатических узлах, мужчины с метастазами аденокарциномы в костях и повышенным уровнем PCA (простатического специфического антигена) – фенотип рака предстательной железы, пациенты с метастазами нейроэндокринной карциномы или одним небольшим, потенциально удалимым метастазом
    Exact
    [32]
    Suffix
    . К неблагоприятной подгруппе следует отнести больных с метастазами аденокарциномы в печени и других органах, асцитом, обусловленным непапиллярной аденокарциномой, множественными метастазами аденокарциномы или плоскоклеточного рака в головном мозге, костях, легких и/или плевре [32].

  5. In-text reference with the coordinate start=12855
    Prefix
    К неблагоприятной подгруппе следует отнести больных с метастазами аденокарциномы в печени и других органах, асцитом, обусловленным непапиллярной аденокарциномой, множественными метастазами аденокарциномы или плоскоклеточного рака в головном мозге, костях, легких и/или плевре
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Клинические проявления CUP-синдрома очень многообразны и зависят от локализации метастазов и степени распространения опухоли. Как правило, пациенты предъявляют жалобы общего характера (слабость, похудание и пр.) и/или связанные с поражением того или иного органа (одышка, желтуха, пальпируемая опухоль и т.д.

33
Pavlidis N, Pentheroudakis G. Cancer of unknown primary site: 20 questions to be answered. Ann Oncol 2010; 21 (7): 303–7.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1782
    Prefix
    не превышает 25%, а 75% больных погибают, не дожив до этого срока, от прогрессирования заболевания, и применяемые методы лечения оказываются неэффективными у 3 из 4 пациентов [46]. По частоте встречаемости опухоли без выявленного первичного очага занимают 7-е место среди всех злокачественных новообразований и являются 4-й причиной смерти от них
    Exact
    [33, 35]
    Suffix
    . Идентификация первичного источника осуществляется при жизни только у 25%, на аутопсии – не более чем у 70% [16, 35]. CUP-синдром, как необычный клинический феномен, всегда привлекал внимание исследователей и вызывал инCUP-синдром: современный взгляд на проблему (обзор литературы) Н.

34
Pavlidis N, Pentheroudakis G. Cancer of unknown primary site. Lancet 2012; 379: 1428–5.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=9578
    Prefix
    Прогноз Интерес к прогностическим факторам при CUP-синдроме объясним и актуален, поскольку в большинстве случаев опухоли без выявленного первичного очага характеризуются неблагоприятным прогнозом (80%)
    Exact
    [34]
    Suffix
    . К независимым прогностическим факторам, по мнению большинства исследователей, относятся: возраст, количество пораженных органов, концентрация лактатдегидрогеназы (ЛДГ), общее состояние, оцененное по шкале ECOG (performance status – PS), морфологическая структура метастатической опухоли и степень дифференцировки (злокачественности) опухолевых клеток [3, 5, 11, 12, 21

  2. In-text reference with the coordinate start=23583
    Prefix
    На сегодняшний день в США используется микрочип – Pathwork Diagnostics (Redwood City, CA, USA), состоящий из 1550 генов, в Европе имеет клиническое применение CUP-Print®(Agendia BV, Amsterdam, Netherlands), состоящий из 1900 генов
    Exact
    [34]
    Suffix
    . В случаях с недифференцированными или низкодифференцированными карциномами особое место занимают методы, основанные на определении микроРНК, потому что ее экспрессия появляется на самых ранних этапах дифференцировки ткани и более специфична, чем экспрессия генов.

35
Pentheroudakis G, Briasoulis E, Pavlidis N. Cancer of unknown primary site: missing primary or missing biology. Oncologist 2007; 12: 418–25.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=627
    Prefix
    Эта патология не выделена в самостоятельную нозологическую группу, а скорее являет собой клиническую единицу. Альтернативное название – неизвестная (невыявленная) первичная опухоль (Carcinoma Unknown Primary – CUP), CUP-синдром, первичная метастатическая болезнь
    Exact
    [35, 46]
    Suffix
    . В литературе наиболее часто встречается как CUP-синдром. Определение предложено M.Nissenblatt в 1981 г. в монографии «Carcinoma with unknown primary tumor (CUP-syndrome)» [26]. Основные характеристики CUP-синдрома – отсутствие признаков первичной опухоли1(больные обращаются за медицинской помощью в связи с клиническими симптомами метастатических очагов), раннее проявление метаст

  2. In-text reference with the coordinate start=1782
    Prefix
    не превышает 25%, а 75% больных погибают, не дожив до этого срока, от прогрессирования заболевания, и применяемые методы лечения оказываются неэффективными у 3 из 4 пациентов [46]. По частоте встречаемости опухоли без выявленного первичного очага занимают 7-е место среди всех злокачественных новообразований и являются 4-й причиной смерти от них
    Exact
    [33, 35]
    Suffix
    . Идентификация первичного источника осуществляется при жизни только у 25%, на аутопсии – не более чем у 70% [16, 35]. CUP-синдром, как необычный клинический феномен, всегда привлекал внимание исследователей и вызывал инCUP-синдром: современный взгляд на проблему (обзор литературы) Н.

  3. In-text reference with the coordinate start=1905
    Prefix
    По частоте встречаемости опухоли без выявленного первичного очага занимают 7-е место среди всех злокачественных новообразований и являются 4-й причиной смерти от них [33, 35]. Идентификация первичного источника осуществляется при жизни только у 25%, на аутопсии – не более чем у 70%
    Exact
    [16, 35]
    Suffix
    . CUP-синдром, как необычный клинический феномен, всегда привлекал внимание исследователей и вызывал инCUP-синдром: современный взгляд на проблему (обзор литературы) Н.В.Левицкая1, V.Lewitzki2, И.

36
Petersen I, Hidalgo A, Petersen S. Chromosomal imbalances in brain metastases of solid tumors. Brain Pathol 2000; 10: 395–401.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15560
    Prefix
    C.Bell, S.Pathak и P.Frost, выделив клон клеток с делецией 1р из 144 опухолей, доказали, что такое молекулярное повреждение опухолевого генома может обусловливать метастатический фенотип. В свою очередь в двух независимых исследованиях (I.Petersen, 2000; D.Pantou, 2003) определен дополнительный фрагмент на 7q22 в биоптатах при CUP-синдроме
    Exact
    [28, 36]
    Suffix
    . Наличие изохромосомы на коротком плече хромосомы 12 (i12p) характерно для внегонадных герминогенных опухолей и выявляется в 30% метастазов низкодифференцированной аденокарциномы в лимфатических узлах средней линии тела [25].

37
Rosenfeld N, Aharonov R, Meiri E et al. Micro RNAs accurately identify cancer tissue origin Nat Biotechnology 2008; 26: 462–9.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20475
    Prefix
    опухоли, определяющиеся при CUP-синдроме, в 30 и 5% соответственно не могут быть точно отнесены к месту происхождения с помощью профиля генной экспрессии, поскольку не сохраняют свою генетическую идентичность с «тканью происхождения». N.Rosenfeld и соавт. в 2008 г. выполнили исследование по классификации опухолей, основанное на анализе экспрессии микро-РНК (mikroRNA)
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Микро-РНК – короткие рибонуклеиновые кислоты, содержащие от 21 до 23 нуклеотидов и некодирующие белки. Они характеризуются высокой тканеспецифичностью и прекрасно сохраняются как в тканях, фиксированных в формалине, так и залитых в парафин.

38
Soong R, Robbins PD, Dix BR et al. Concordance between p53 protein overexpression and gene mutation in a large series of common human carcinomas. Hum Pathol 1996; 27: 1050–5.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16951
    Prefix
    Были проанализированы «горячие точки» гена, в которых возникает большинство мутаций: экзоны 5–9 [6]. Повреждения обнаружены в 6 образцах из 23 (26%). В таких первичных опухолях, как рак молочной железы, толстой кишки и поджелудочной железы, частота мутаций TP53 в тех же экзонах превышает 50%
    Exact
    [17, 38, 44]
    Suffix
    . Таким образом, в опухолях без выявленного первичного очага частота мутации ТР53 является относительно низкой и, возможно, не играет ключевую роль в прогрессировании заболевания. Параллельно с исследованием мутаций гена TP53 E.

39
Su AI, Welsh JB, Sapinoso LM et al. Molecular classification of human carcinomas by use of gene expression signatures. Cancer Res 2001; 61: 7388–93.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19192
    Prefix
    A.Su и соавт. в 2001 г. создают профиль экспрессии, состоящий из 12 533 (!) генов 100 первичных опухолей, принадлежащих к 11 типам. Использование этой платформы показало, что некоторые виды опухолей группируются по профилю генной экспрессии согласно месту происхождения
    Exact
    [39]
    Suffix
    . G.Bloom и соавт. в 2004 г. разрабатывают платформу, включающую 400 генов из 78 опухолей 7 типов. С ее помощью они классифицируют 50 метастатических новообразований с известным первичным очагом, согласно месту их происхождения, с 84% точностью [7].

40
Summersgill B, Goker H, Osin P et al. Establishing germ cell origin of undifferentiated tumors by identifying gain of 12p material using comparative genomic hybridization analysis of paraffin-embedded samples. Diagn Mol Pathol 1998; 7: 260–6.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16022
    Prefix
    Более того, метастатические опухоли с изохромосомой 12р более чувствительны к платиносодержащей химиотерапии, что обусловливает высокий лечебный эффект (75% против 18%; р=0,002)
    Exact
    [18, 40]
    Suffix
    . Большой интерес представляют ИГХ-исследования экспрессии bcl-2 и р53. E.Briasoulis и соавт. в 1998 г., изучив экспрессию bcl-2 в 40 образцах метастатических опухолей при CUP-синдроме, получили выраженную экспрессию почти в 1/2 случаев [8].

41
Tothill RW, Kowalczyk A, Rischin D et al. An expression-based site of origin diagnostic method designed for clinical application to cancer of unknown origin. Cancer Res 2005; 65: 4031–40.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19975
    Prefix
    В систему вошли гены, экспрессия которых особенно важна для определения рака желудка, толстой кишки, поджелудочной железы, яичников и молочной железы. С помощью этой платформы 67 образцов опухолей без выявленного первичного очага были ранжированы по 5 типам с точностью более 90%
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Тем не менее недифференцированные или низкодифференцированные карциномы, недифференцированные опухоли, определяющиеся при CUP-синдроме, в 30 и 5% соответственно не могут быть точно отнесены к месту происхождения с помощью профиля генной экспрессии, поскольку не сохраняют свою генетическую идентичность с «тканью происхождения».

42
Varadhachary GR, Abbruzzese JL, Lenz R. Diagnostic strategies for unknown primary cancer. Cancer 2004; 100: 1776–85.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7765
    Prefix
    Высокодифференцированные или умеренно дифференцированные карциномы в структуре CUP-синдрома составляют 50%, недифференцированные или низкодифференцированные – 30%, плоскоклеточный рак – 15%, недифференцированные новообразования – 5%
    Exact
    [3, 10, 13, 42]
    Suffix
    . Проблема адекватного стадирования опухолей без выявленного первичного очага далека от разрешения. Отсутствуют официально принятые клинические классификации. Большинство предложенных, как правило, очень детализированны, в их основу положено деление на группы по пораженным органам.

43
Visser O, Coebergh JW, Schouten LJ. Incidence of cancer in the Netherlands. Netherlands Cancer Registry Utrecht 1993.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6977
    Prefix
    География распространения этого клинического феномена неоднородна: ежегодно, с поправкой на возраст, заболеваемость на 100 тыс. населения в США составляет 7–12 случаев, в Австралии – 18–19, в Нидерландах – 5,3–6,7, в Швейцарии – 4–6 [23, 32]. В Германии – от 6,0 до 6,7 на 100 тыс. у мужчин и от 4,0 до 5,3 на 100 тыс. у женщин
    Exact
    [23, 43, 45]
    Suffix
    . У мужчин CUP-синдром встречается несколько чаще, чем у женщин (соотношение 52:48); менее 1% больных – дети [32]. Классификация Опухоли без выявленного первичного очага, согласно рекомендациям ESMO (2010 г.), целесообразно разделять на пять крупных категорий: 1) высокодифференцированные и умеренно дифференцированные аденокарциномы; 2) низкодифференцированные к

44
Vousden KH, Woude GF. The ins and outs of p5. Nat Cell Biol 2000; p. 178–80.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16951
    Prefix
    Были проанализированы «горячие точки» гена, в которых возникает большинство мутаций: экзоны 5–9 [6]. Повреждения обнаружены в 6 образцах из 23 (26%). В таких первичных опухолях, как рак молочной железы, толстой кишки и поджелудочной железы, частота мутаций TP53 в тех же экзонах превышает 50%
    Exact
    [17, 38, 44]
    Suffix
    . Таким образом, в опухолях без выявленного первичного очага частота мутации ТР53 является относительно низкой и, возможно, не играет ключевую роль в прогрессировании заболевания. Параллельно с исследованием мутаций гена TP53 E.

45
Wouw AJ, Janssen-Heijnen ML Coebergh JW. Epidemiology of unknown primary tumours; incidence and population-based survival of 1285 patients in Southeast Netherlands 1984–1992. Eur J Cancer 2002; 3: 409–13.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=6977
    Prefix
    География распространения этого клинического феномена неоднородна: ежегодно, с поправкой на возраст, заболеваемость на 100 тыс. населения в США составляет 7–12 случаев, в Австралии – 18–19, в Нидерландах – 5,3–6,7, в Швейцарии – 4–6 [23, 32]. В Германии – от 6,0 до 6,7 на 100 тыс. у мужчин и от 4,0 до 5,3 на 100 тыс. у женщин
    Exact
    [23, 43, 45]
    Suffix
    . У мужчин CUP-синдром встречается несколько чаще, чем у женщин (соотношение 52:48); менее 1% больных – дети [32]. Классификация Опухоли без выявленного первичного очага, согласно рекомендациям ESMO (2010 г.), целесообразно разделять на пять крупных категорий: 1) высокодифференцированные и умеренно дифференцированные аденокарциномы; 2) низкодифференцированные к

  2. In-text reference with the coordinate start=13991
    Prefix
    Например, у пациентов с метастатическим поражением надключичного узла слева (узла Вирхова) первичные опухоли при вскрытии одинаково часто находят как выше, так и ниже диафрагмы [4, 9, 19, 22, 27]. Медиана выживаемости, по данным разных авторов, не превышает 9 мес
    Exact
    [11, 45, 46]
    Suffix
    . К моменту первого обращения за медицинской помощью у 1/3 пациентов уже имеется метастатическое поражение трех и более органов [46]. Молекулярно-биологические особенности Сегодня известно, что любой тип опухоли имеет свой молекулярный патогенез, строящийся на появлении нарушений в определенных генах.

46
Wouw AJ, Jansen RL, Speel EJ. The unknown biology of the unknown primary tumour: a literature review. Ann Oncol 2003; 14: 191–6.
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=627
    Prefix
    Эта патология не выделена в самостоятельную нозологическую группу, а скорее являет собой клиническую единицу. Альтернативное название – неизвестная (невыявленная) первичная опухоль (Carcinoma Unknown Primary – CUP), CUP-синдром, первичная метастатическая болезнь
    Exact
    [35, 46]
    Suffix
    . В литературе наиболее часто встречается как CUP-синдром. Определение предложено M.Nissenblatt в 1981 г. в монографии «Carcinoma with unknown primary tumor (CUP-syndrome)» [26]. Основные характеристики CUP-синдрома – отсутствие признаков первичной опухоли1(больные обращаются за медицинской помощью в связи с клиническими симптомами метастатических очагов), раннее проявление метаст

  2. In-text reference with the coordinate start=1587
    Prefix
    Общая годичная выживаемость не превышает 25%, а 75% больных погибают, не дожив до этого срока, от прогрессирования заболевания, и применяемые методы лечения оказываются неэффективными у 3 из 4 пациентов
    Exact
    [46]
    Suffix
    . По частоте встречаемости опухоли без выявленного первичного очага занимают 7-е место среди всех злокачественных новообразований и являются 4-й причиной смерти от них [33, 35].

  3. In-text reference with the coordinate start=10401
    Prefix
    г., выполнив анализ нескольких крупных исследований, к благоприятным прогностическим факторам относит: возраст менее 60 лет, оценку по шкале ECOG (PS) 0–1, отсутствие метастазов в печени и нормальный уровень ЛДГ. Напротив, возраст 60 лет, PS 2–3, метастатическое поражение печени или поражение более двух органов, повышенный уровень ЛДГ сопряжены с плохим прогнозом
    Exact
    [46]
    Suffix
    . S.Culine и соавт. в 2002 г. представили свою модель оценки прогноза при CUP-синдроме. К хорошей прогностической группе, имеющей медиану выживаемости 26 нед, отнесены пациенты с оценкой по шкале ECOG 0–1, при отсутствии метастазов в печени.

  4. In-text reference with the coordinate start=13991
    Prefix
    Например, у пациентов с метастатическим поражением надключичного узла слева (узла Вирхова) первичные опухоли при вскрытии одинаково часто находят как выше, так и ниже диафрагмы [4, 9, 19, 22, 27]. Медиана выживаемости, по данным разных авторов, не превышает 9 мес
    Exact
    [11, 45, 46]
    Suffix
    . К моменту первого обращения за медицинской помощью у 1/3 пациентов уже имеется метастатическое поражение трех и более органов [46]. Молекулярно-биологические особенности Сегодня известно, что любой тип опухоли имеет свой молекулярный патогенез, строящийся на появлении нарушений в определенных генах.

  5. In-text reference with the coordinate start=14133
    Prefix
    Медиана выживаемости, по данным разных авторов, не превышает 9 мес [11, 45, 46]. К моменту первого обращения за медицинской помощью у 1/3 пациентов уже имеется метастатическое поражение трех и более органов
    Exact
    [46]
    Suffix
    . Молекулярно-биологические особенности Сегодня известно, что любой тип опухоли имеет свой молекулярный патогенез, строящийся на появлении нарушений в определенных генах. Для каждой опухоли характерны свои преимущественные повреждения конкретных генов.