The 20 reference contexts in paper I. Bazaeva Y., I. Poddubnaya V., M. Cherkasova V., N. Orel F., S. Khokhlova V., S. Limareva V., V. Gorbunova A., В. Горбунова А., И. Базаева Я., И. Поддубная В., М. Черкасова В., Н. Орел Ф., С. Лимарева В., С. Хохлова В. (2015) “ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРЕПАРАТА ТРАБЕКТЕДИН В МОНОТЕРАПИИ И КОМБИНИРОВАННЫХ РЕЖИМАХ В ТЕРАПИИ РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ЯИЧНИКА // THE EFFICIENCY OF TRABECTEDIN IN THE MONOTHERAPY AND COMBINATIONS IN THE TREATMENT OF ADVANCED OVARIAN CANCER” / spz:neicon:modonc:y:2013:i:4:p:14-18

  1. Start
    277
    Prefix
    Э пителиальный рак яичника (РЯ) – одна из наиболее частых злокачественных опухолей у женщин. Ежегодно в мире регистрируется более 204 тыс. новых случаев РЯ, и более 124 тыс. пациенток умирают от данной патологии
    Exact
    [1]
    Suffix
    . В структуре онкологической заболеваемости России удельный вес РЯ составляет 4,6% и занимает 8-е место [2]. Вследствие малосимптомного течения заболевания на ранних этапах у 70% больных РЯ диагностируется на III–IV стадии, что сокращает перспективы долгосрочного выживания.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    393
    Prefix
    Ежегодно в мире регистрируется более 204 тыс. новых случаев РЯ, и более 124 тыс. пациенток умирают от данной патологии [1]. В структуре онкологической заболеваемости России удельный вес РЯ составляет 4,6% и занимает 8-е место
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Вследствие малосимптомного течения заболевания на ранних этапах у 70% больных РЯ диагностируется на III–IV стадии, что сокращает перспективы долгосрочного выживания. Однако за последнее десятилетие отмечается увеличение 5-летней выживаемости данной категории больных в Европе до 35%, в США – до 39%.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    980
    Prefix
    Улучшение показателей выживаемости объясняется не столько улучшением диагностики и программ скрининга, сколько проведением более агрессивных оперативных вмешательств и эффективным применением химиотерапии (ХТ) с включением препаратов платины
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Но несмотря на активную хирургическую и лекарственную тактику, у 62% больных возникает рецидив заболевания. Высокий процент рецидивов и сомнительный прогноз заболевания диктует необходимость совершенствования терапевтического подхода к его лечению и поиску новых лекарственных препаратов и комбинаций.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    2192
    Prefix
    Молекула трабектедина связывается с малой бороздкой ДНК и алкилирует гуанин в положении N2, в то время как большинство алкилирующих агентов связывают гуанин в положении N7 или N6 большой бороздки. Это изгибает ДНК в направлении большой бороздки, нарушая связывание с ней различных белков репарации
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    . Антипролиферативное действие препарата показано in vivo и in vitro в ряде клеточных культур опухолей человека, таких как саркома, меланома, немелкоклеточный рак легкого, рак молочной железы и РЯ [6, 7].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    2416
    Prefix
    Антипролиферативное действие препарата показано in vivo и in vitro в ряде клеточных культур опухолей человека, таких как саркома, меланома, немелкоклеточный рак легкого, рак молочной железы и РЯ
    Exact
    [6, 7]
    Suffix
    . Исследования I фазы, изучающие эффективность монотерапии трабектедином в лечении РЯ, представили 3 различных режима его применения: 3-часовая инфузия и 24-часовая инфузия, проводимая каждые 3 нед, и 3-часовая еженедельная инфузия препарата.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    2833
    Prefix
    I фазы, изучающие эффективность монотерапии трабектедином в лечении РЯ, представили 3 различных режима его применения: 3-часовая инфузия и 24-часовая инфузия, проводимая каждые 3 нед, и 3-часовая еженедельная инфузия препарата. Дозолимитирующей токсичностью во всех исследованиях были зарегистрированы нейтропения, транзиторное повышение трансаминаз и астения
    Exact
    [8–10]
    Suffix
    . Обнадеживающие результаты эффективности трабектедина у пациенток с рецидивами РЯ и приемлемый профиль токсичности индуцироЭффективность препарата трабектедин в монотерапии и комбинированных режимах в терапии распространенного рака яичника М.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    10844
    Prefix
    Также наблюдались тошнота и рвота всех степеней у 69 и 49% больных соответственно, общая слабость – у 51% больных. В целом показатели токсичности были выше при использовании трабектедина в 1-й день 21-дневного цикла по сравнению с его еженедельным введением
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Исследователи G.Ferrandina и соавт. также проанализировали результаты лечения 98 больных с рецидивами РЯ трабектедином в монорежиме. Определенный интерес представляет тот факт, что медиана линий предшествующих режимов ХТ была равна 4 (в диапазоне 1–6), т.е. терапия трабектедином осуществлялась в среднем в 5-й линии лечения.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    11497
    Prefix
    Для всей популяции больных частота ОЭ составила 27,5% при 33,6% стабилизаций заболевания. Таблица 1. Исследования II фазы по изучению препарата трабектедин в монорежиме ИсследовательПериод исследованияЧисло пациентов (n)Доза, мг/м2Режим введения C.Sessa и соавт.
    Exact
    [7]
    Suffix
    06.2000–09.2003411,33 ч в 1-й день 21-дневного цикла C.Krasner и соавт. [8]10.2002–09.20041470,583 ч в 1, 8, 15-й дни 28-дневного цикла J.Campo и соавт. [9]10.2003–11.2005 Подгруппа А: 531,33 ч в 1-й день 21-дневного цикла Подгруппа В: 541,524 ч в 1-й день 21-дневного цикла Таблица 2.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    11571
    Prefix
    Исследования II фазы по изучению препарата трабектедин в монорежиме ИсследовательПериод исследованияЧисло пациентов (n)Доза, мг/м2Режим введения C.Sessa и соавт. [7]06.2000–09.2003411,33 ч в 1-й день 21-дневного цикла C.Krasner и соавт.
    Exact
    [8]
    Suffix
    10.2002–09.20041470,583 ч в 1, 8, 15-й дни 28-дневного цикла J.Campo и соавт. [9]10.2003–11.2005 Подгруппа А: 531,33 ч в 1-й день 21-дневного цикла Подгруппа В: 541,524 ч в 1-й день 21-дневного цикла Таблица 2.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    11651
    Prefix
    Исследования II фазы по изучению препарата трабектедин в монорежиме ИсследовательПериод исследованияЧисло пациентов (n)Доза, мг/м2Режим введения C.Sessa и соавт. [7]06.2000–09.2003411,33 ч в 1-й день 21-дневного цикла C.Krasner и соавт. [8]10.2002–09.20041470,583 ч в 1, 8, 15-й дни 28-дневного цикла J.Campo и соавт.
    Exact
    [9]
    Suffix
    10.2003–11.2005 Подгруппа А: 531,33 ч в 1-й день 21-дневного цикла Подгруппа В: 541,524 ч в 1-й день 21-дневного цикла Таблица 2. Характеристика пациентов Критерии распределения Режим введения препарата трабектедин 24 ч в 1-й день 21-дневного цикла 3 ч в 1-й день 21-дневного цикла 3 ч в 1, 8, 15-й дни 28-дневного циклаВсего.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    13333
    Prefix
    Основные НЯ были представлены нейтропенией 3–4-й степени у 17,3% больных и транзиторным повышением аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы (АЛТ) 3–4-й степени у 7,1 и 13,3% больных соответственно
    Exact
    [12]
    Suffix
    . В литературе описаны единичные клинические случаи эффективности трабектедина при платинорезистентном/рефрактерном РЯ. E.Petru и соавт. представили клинический случай успешного применения трабектедина у пациентки с карциносаркомой яичника, резистентной к стандартной ХТ паклитакселом и карбоплатином.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    14056
    Prefix
    После 4-го цикла лечения была зарегистрирована частичная регрессия, сохранявшаяся на протяжении 13 мес при приемлемом профиле токсичности (отмечались нейтропения 2-й степени, анемия 1-й степени; явлений гепатотоксичности отмечено не было)
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Учитывая эффективность трабектедина в терапии рецидивов РЯ и относительно благоприятный токсический профиль, дальнейшие исследования были направлены на изучение данного препарата в составе комбинированной ХТ.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    18546
    Prefix
    6 мес n5 (5)22 (21)79 (74)106 (100) ОЭ1 (20)2 (9)4 (5)7 (7) КРО2 (40)7 (32)27 (34)36 (34) Медиана ВБП, мес (95% ДИ)4,1 (0,1–4,6)1,6 (1,4–4,6)2,0 (1,7–2,8)2,0 (1,7–2,8) Медиана ОВ, мес (95% ДИ)9,8 (0,1–17,6)14,8 (8,9–14,8)10,7 (7,2–13,0)11,1 (8,9–13,0) венный синдром, наблюдаемые чаще в группе монотерапии этим препаратом (токсичность 3–4-й степени у 6 и 19% больных соответственно)
    Exact
    [14–17]
    Suffix
    . Исследуя различные варианты комбинаций трабектедина с другими цитостатиками, Mabuchi и соавт. показали эффективность in vitro на клеточных линиях светлоклеточного РЯ, резистентного к препаратом платины и таксанов, комбинацию трабектедина и эверолимуса.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    19354
    Prefix
    По мнению авторов, непрерывное ингибирование m-TOR может существенно повысить активность трабектедина и предотвратить развитие резистентности к нему, что, безусловно, будет иметь перспективы дальнейшего клинического исследования данной комбинации
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Японскими коллегами M.Takano и соавт. представлен клинический случай успешного применения трабектедина в комбинации с оксалиплатином и бевацизумабом в терапии платинорезистентного рецидива светлоклеточного РЯ.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    20311
    Prefix
    У больной была зарегистрирована полная регрессия заболевания продолжительностью 30 мес от момента начала терапии; пациентке продолжено лечение в прежнем режиме. Токсический спектр включал в себя общую слабость, запор и носовые кровотечения; их тяжесть не превышала 2-й степени
    Exact
    [19]
    Suffix
    . В настоящее время продолжен набор пациентов в многоцентровое рандомизированное исследование II фазы по изучению комбинации трабектедина с бевацизумабом ± карбоплатин у больных с частично платиночувствительными рецидивами РЯ.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    21073
    Prefix
    в дозе 15 мг/кг и трабектедином 1,1 мг/м2каждый 21-й день; во втором – трабектедином в дозе 0,8 мг/м2и карбоплатином AUC-4 каждый 28-й день и бевацизумабом 10 мг/кг в 1 и 15-й дни. В обеих группах планируется продолжать лечение до прогрессирования заболевания или развития непереносимой токсичности. Предварительные результаты исследования пока не опубликованы
    Exact
    [20]
    Suffix
    . B.Monk и соавт. изучали комбинированный режим трабектедина 1,1 мг/м2с доцетакселом 60 мг/м2с профилактическим введением гранулоцитарного колониестимулирующего фактора. Исследование II фазы было проведено с включением 71 пациентки с рецидивирующим РЯ или первичным перитонеальным раком с бесплатиновым интервалом менее 12 мес.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    21717
    Prefix
    Медианы ВБП и ОВ составили 4,4 и 12,5 мес соответственно, с медианой продолжительности ответа – 8,4 мес. Максимальная токсичность отмечена преимущественно 3-й степени и была представлена нейтропенией и тошнотой/рвотой
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Пилотные исследования I фазы по изучению комбинации трабектедина с препаратами платины представлены несколькими авторами. В исследовании C.Sessa и соавт. изучали эффективность и токсичность комбинации цисплатина 40 мг/м2и трабектедина в начальной дозе 0,1 мг/м2, вводимых в 1, 8-й дни 21-дневного цикла с эскалацией дозы трабектедина до 0,6 мг/м2.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    22313
    Prefix
    У 4 из 13 больных с рецидивами РЯ была зарегистрирована частичная регрессия. Дозолимитирующей токсичностью были зарегистрированы тошнота/рвота, астения и транзиторное повышение трансаминаз
    Exact
    [22, 23]
    Suffix
    . В исследовании I фазы L.Vidal, выполненном с включением 44 больных рецидивами РЯ и саркомами мягких тканей, изучалась комбинация трабектедина 0,5–1,2 мг/м2с карбоплатином АUС-4–5. Несмотря на выраженную гематологическую токсичность данного режима, были получены обнадеживающие результаты лечения, особенно для больных РЯ [24].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    22671
    Prefix
    В исследовании I фазы L.Vidal, выполненном с включением 44 больных рецидивами РЯ и саркомами мягких тканей, изучалась комбинация трабектедина 0,5–1,2 мг/м2с карбоплатином АUС-4–5. Несмотря на выраженную гематологическую токсичность данного режима, были получены обнадеживающие результаты лечения, особенно для больных РЯ
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Ранее нами были представлены предварительные результаты исследования по изучению эффективности и токсичности комбинированных режимов трабектедина с доксорубицином и трабектедина с цисплатином у больных с платиночувствительными рецидивами РЯ [25].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    22942
    Prefix
    Ранее нами были представлены предварительные результаты исследования по изучению эффективности и токсичности комбинированных режимов трабектедина с доксорубицином и трабектедина с цисплатином у больных с платиночувствительными рецидивами РЯ
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Пациентки были рандомизированы на 2 группы исследования: в 1-й проводилась ХТ трабектедином в начальной дозе 1,1 мг/м2в сочетании с доксорубицином 30 мг/м2; во 2-й – терапия трабектедином 1,1 мг/м2в комбинации с цисплатином 75 мг/м2.
    (check this in PDF content)