The 52 references with contexts in paper S. Sel'kov A., D. Sokolov I., S. Chepanov V., С. Сельков А., Д. Соколов И., С. Чепанов В. (2014) “ИММУНОРЕГУЛЯТОРНЫЕ ЭФФЕКТЫ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ // IMMUNOREGULATORY EFFECTS OF INTRAVENOUS IMMUNOGLOBULINS” / spz:neicon:mimmun:y:2013:i:1:p:5-12

1
Аверченков В.М., Плагин И.С. Внутривенные иммуноглобулины: механизмы действия и возможности клинического применения // Клиническая микробиология антимикробная химиотерапия. – 2004. – No 3.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=11906
    Prefix
    В связи с этим исследования иммунорегуляторных эффектов внутривенных иммуноглобулинов остаются актуальной задачей клинической фармакологии. Механизмы иммунорегуляторного действия ВВИГ Несмотря на широкое применение внутривенных иммуноглобулинов, исследователи так и не пришли к единому мнению о механизмах их действия
    Exact
    [1, 18, 47]
    Suffix
    . Ниже приведена таблица, в которой отражаются различные механизмы влияния препарата на различные звенья иммунной системы, способность иммуноглобулинов поддерживать аутотолерантность и снижать иммуноопосредованное воспаление (табл. 1).

  2. In-text reference with the coordinate start=12569
    Prefix
    современные препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения изготавливают из пула плазмы более 1000 доноров [31], они имеют достаточно широкий спектр антител против наиболее часто встречающихся чужеродных антигенов. За счет наличия нейтрализующих и опсонизирующих антител увеличивается бактерицидная активность сыворотки, стимулируется фагоцитоз, нейтрализуются токсины, суперантигены
    Exact
    [1, 40]
    Suffix
    . Присутствие антиидиотипических антител тормозит развитие аутоиммунных заболеваний, напрямую блокируя контакт антител с аутоантигенами или путем связывания и уничтожения клеток, экспрессирующих антитела [47].

2
Веденеева Г.Н., Фоменко Б.А., Евсюкова И.И., Сельков С.А. Состояние и последующее развитие новорожденных детей от матерей с цитомегаловирусной инфекцией // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. – 1997. – Т. 42, No 3. – С. 25-29.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5246
    Prefix
    Показанием к применению гипериммунных препаратов, содержащих высокие титры специфических антител, является цитомегаловирусная инфекция, По данным разных авторов, от 50 до 99% взрослого населения инфицированы цитомегаловирусом
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Риск клинически значимой манифестации цитомегаловирусной инфекции возрастает во время беременности, у новорожденных и при иммунодефицитных состояниях [3]. Применение препаратов, содержащих повышенный титр антител к цитомегаловирусу, позволяет у беременных женщин снизить риск антенатальной передачи вируса и поражения плода [39].

  2. In-text reference with the coordinate start=10796
    Prefix
    Происходит гиперэкспрессия клеточных молекул адгезии, индуцируется апоптоз эндотелиальных клеток, нарушается образование протромбинового комплекса, что ведет к развитию протромботического состояния с изменением сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза и хроническим потреблением факторов коагуляции, напоминающего ДВС-синдром
    Exact
    [2]
    Suffix
    . В дальнейшем развивается дисрегуляция в системе гемостаза и системная эндотелиальная дисфункция. Проявлениями эндотелиальной дисфункции считается усиленная адгезия и агрегация тромбоцитов, нарушение баланса между синтезом простациклина и тромбоксана и внутрисосудистый тромбоз в фетоплацентарном комплексе, который является интегральным этиопатогенетическим фактором большинства акушерских патол

3
Долгов В.В, Свирин П.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза: учебное пособие. – М., 2005. – 195с.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5402
    Prefix
    Показанием к применению гипериммунных препаратов, содержащих высокие титры специфических антител, является цитомегаловирусная инфекция, По данным разных авторов, от 50 до 99% взрослого населения инфицированы цитомегаловирусом [2]. Риск клинически значимой манифестации цитомегаловирусной инфекции возрастает во время беременности, у новорожденных и при иммунодефицитных состояниях
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Применение препаратов, содержащих повышенный титр антител к цитомегаловирусу, позволяет у беременных женщин снизить риск антенатальной передачи вируса и поражения плода [39]. Неогепатект используется для профилактики гепатита В у новорожденных, родившихся от матерейносительниц поверхностного антигена вируса гепатита В, у взрослых и детей старше двух лет, не вакцинированных против гепатита В

  2. In-text reference with the coordinate start=6076
    Prefix
    поверхностного антигена вируса гепатита В, у взрослых и детей старше двух лет, не вакцинированных против гепатита В и подвергшихся опасности заражения из-за контакта с материалом, в отношении которого имелись подозрения на его инфицирование (например, в случае нарушения целостности кожного покрова при уколе инъекционной иглой или непосредственного контакта со слизистой оболочкой)
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Иммуномодулирующая терапия внутривенными иммуноглобулинами с целью коррекции иммунного ответа у больных с системными и аутоиммунными заболеваниями относится к числу наименее изученных областей [11].

4
Кондратенко И.В., Заплатников А.Л., Бологов А.А. Внутривенные иммуноглобулины: что и когда? // Детская больница. – 2010. – No 4.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=823
    Prefix
    С 80-х годов ХХ века их стали применять с иммуномодулирующей целью при некоторых аутоиммунных заболеваниях, в том числе и в акушерско-гинекологической практике, в частности в терапии антифосфолипидного синдрома, привычного невынашивания беременности, бесплодия
    Exact
    [4]
    Suffix
    . С тех пор проведено достаточно много клинических исследований, оценивающих эффект иммуноглобулинов как иммуномодуляторов, но получить однозначных данных о позитивном влиянии препаратов внутривенных иммуноглобулинов (ВВИГ) так и не удалось [6, 44, 51].

  2. In-text reference with the coordinate start=3669
    Prefix
    Immunol., 2013, vol. 15, N 1, pp 5-12) Keywords: intravenous immunoglobulins, antiphospholipid syndrome, pregnancy. содержащие антитела класса IgG и повышенный уровень антител классов IgМ и IgА (пентаглобин)
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Всемирной организацией здравоохранения и Европейской фармакопеей определены единые требования к производству препаратов [31]. Так, с целью обеспечения безопасности передачи инфекционных заболеваний, метод производства должен содержать стадии удаления и инактивации всех известных возбудителей инфекций.

  3. In-text reference with the coordinate start=6936
    Prefix
    К настоящему времени хорошо изучены проявления антифосфолипидного синдрома при беременности. Одним из подходов к терапии антифосфолипидного синдрома является использование иммуноглобулинов для внутривенного введения
    Exact
    [4]
    Suffix
    . При этом у беременных он занимает особое место, поскольку использование других препаратов, в частности подавляющих синтез аутоиммунных антител, очень ограниченно при беременности. Антифосфолипидный синдром Наиболее значимыми причинами репродуктивных потерь являются нарушения иммунных механизмов, обеспечивающих нормальное оплодотворение яйцеклетки, имплантацию, плацентацию, инвазию трофобла

  4. In-text reference with the coordinate start=8522
    Prefix
    Установлено, что синтез антифосфолипидных антител ассоциирован с рядом патологических состояний при беременности: невынашиванием, антенатальной гибелью плода, венозными тромбозами, тромбоцитопенией, гестозами (в том числе тяжелыми и прогностически неблагоприятными), развитием хронической плацентарной недостаточности
    Exact
    [4, 5, 54, 58]
    Suffix
    . Антифосфолипидные антитела представляют собой гетерогенную популяцию иммуноглобулинов, взаимодействующих с отрицательно заряженными, реже с нейтральными фосфолипидами [55]. Они могут возникать под влиянием экзогенных и эндогенных стимулов.

5
Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Антифосфолипидный синдром, генетические тромбофилии в патогенезе основных форм акушерской патологии // Русский медицинский журнал. – 2006. – Специальный выпуск. – С. 2-10.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=6711
    Prefix
    В акушерско-гинекологической практике аутоиммунные синдромы занимают важное место в развитии различных форм акушерской патологии. Общеизвестны проблемы невынашивания беременности у женщин с системной красной волчанкой
    Exact
    [5]
    Suffix
    . К настоящему времени хорошо изучены проявления антифосфолипидного синдрома при беременности. Одним из подходов к терапии антифосфолипидного синдрома является использование иммуноглобулинов для внутривенного введения [4].

  2. In-text reference with the coordinate start=7645
    Prefix
    Примером аутоиммунных нарушений является антифосфолипидный синдром [54]. Во время беременности антифосфолипидные антитела выявляют у 2-4% женщин. Среди пациенток с привычным невынашиванием беременности антифосфолипидный синдром диагностируют в 27-42% случаев
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Описанию антифосфолипидного синдрома способствовал разработанный Harris et al. в 1983 г. радиоиммунный метод выявления антикардиолипиновых антител. Предложенные им единицы GPL (антикардиолипиновые антитела класса IgG) и MPL (антикардиолипиновые антитела класса IgM), названные стандартами Harris, используются и по настоящее время для стандартизации тест-систем [29].

  3. In-text reference with the coordinate start=8522
    Prefix
    Установлено, что синтез антифосфолипидных антител ассоциирован с рядом патологических состояний при беременности: невынашиванием, антенатальной гибелью плода, венозными тромбозами, тромбоцитопенией, гестозами (в том числе тяжелыми и прогностически неблагоприятными), развитием хронической плацентарной недостаточности
    Exact
    [4, 5, 54, 58]
    Suffix
    . Антифосфолипидные антитела представляют собой гетерогенную популяцию иммуноглобулинов, взаимодействующих с отрицательно заряженными, реже с нейтральными фосфолипидами [55]. Они могут возникать под влиянием экзогенных и эндогенных стимулов.

  4. In-text reference with the coordinate start=10031
    Prefix
    Было показано, что антитела, изолированные из сывороток больных аутоиммунными заболеваниями, реагировали с фосфолипидами только в присутствии β2-гликопротеина-1, в то время как связывание антител с фосфолипидами, синтезирующимися у больных различными инфекционными заболеваниями (малярия, инфекционный мононуклеоз, туберкулез, гепатит А и сифилис), не требовало в системе кофактора
    Exact
    [5]
    Suffix
    . При взаимодействии β2-гликопротеинзависимых антифосфолипидных антител с фосфолипидами мембраны эндотелиальных клеток происходит активация Toll-подобных рецепторов (TRL2/TRL4) [27] c индукцией сигнальных путей, приводящих к экспрессии транскрипционного фактора NF-κВ и активации генов провоспалительных цитокинов, результатом этого является индукция провоспалительной и прокоагулянтной активности

6
Мигунов В.Н., Ковалева Л.Г. Иммуноглобулины и их применение в клинической практике. Общая характеристика // www.blood.ru 30.01.06 г.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=1069
    Prefix
    С тех пор проведено достаточно много клинических исследований, оценивающих эффект иммуноглобулинов как иммуномодуляторов, но получить однозначных данных о позитивном влиянии препаратов внутривенных иммуноглобулинов (ВВИГ) так и не удалось
    Exact
    [6, 44, 51]
    Suffix
    . Иммуноглобулиновые препараты, применяющиеся в терапевтических целях, представляют собой полиспецифические иммуноглобулины, изготовленные из плазмы здоровых доноров [31]. Их можно разделить на специфические и неспецифические [6].

  2. In-text reference with the coordinate start=1307
    Prefix
    Иммуноглобулиновые препараты, применяющиеся в терапевтических целях, представляют собой полиспецифические иммуноглобулины, изготовленные из плазмы здоровых доноров [31]. Их можно разделить на специфические и неспецифические
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Последние содержат преимущественно иммуноглобулины класса IgG, при этом классы иммуноглобулинов IgM и IgA должны отсутствовать или не превышать 2%. Представителями этого класса препаратов являются интраглобин, габриоглобин, интратек, октагам, иммуноглобулин человеческий нормальный для внутривенного введения и другие.

  3. In-text reference with the coordinate start=11574
    Prefix
    Антифосфолипидный синдром на сегодняшний день не включен в список показаний по применению препарата иммуноглобулинов для внутривенного введения, его использование при данной нозологии находится за пределами инструкций «off-label», так как проведенные исследования не дают однозначных клинических данных о позитивном влиянии препарата при данном виде патологии
    Exact
    [6, 22 , 44]
    Suffix
    . В связи с этим исследования иммунорегуляторных эффектов внутривенных иммуноглобулинов остаются актуальной задачей клинической фармакологии. Механизмы иммунорегуляторного действия ВВИГ Несмотря на широкое применение внутривенных иммуноглобулинов, исследователи так и не пришли к единому мнению о механизмах их действия [1, 18, 47].

7
Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром. – М.: Литтерра, 2004. – 440 с.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11208
    Prefix
    Проявлениями эндотелиальной дисфункции считается усиленная адгезия и агрегация тромбоцитов, нарушение баланса между синтезом простациклина и тромбоксана и внутрисосудистый тромбоз в фетоплацентарном комплексе, который является интегральным этиопатогенетическим фактором большинства акушерских патологий
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Антифосфолипидный синдром на сегодняшний день не включен в список показаний по применению препарата иммуноглобулинов для внутривенного введения, его использование при данной нозологии находится за пределами инструкций «off-label», так как проведенные исследования не дают однозначных клинических данных о позитивном влиянии препарата при данном виде патологии [6, 22 , 44].

8
Румянцев А.Г. Основные свойства внутривенных иммуноглобулинов и показания к их применению // Вопросы онкологии, гематологии и иммунопатологии в педиатрии. – 2011. – Т. 10, No 2. – С. 39-50.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5011
    Prefix
    введения Основным показанием для применения иммуноглобулина человека для внутривенного введения является заместительная терапия у больных с нарушением гуморального звена иммунитета как врожденного, так и приобретенного характера [20], профилактика и терапия инфекций, часто имеющихся при этих заболеваниях, лечение сепсиса и септического шока, в частности, обогащенным препаратом пентаглобин
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Показанием к применению гипериммунных препаратов, содержащих высокие титры специфических антител, является цитомегаловирусная инфекция, По данным разных авторов, от 50 до 99% взрослого населения инфицированы цитомегаловирусом [2].

  2. In-text reference with the coordinate start=6485
    Prefix
    Убедительно доказана эффективность применения иммуноглобулинов при таких заболеваниях как идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура [16], болезнь Кавасаки [42], аутоиммунные полинейропатии и другие
    Exact
    [8]
    Suffix
    . В акушерско-гинекологической практике аутоиммунные синдромы занимают важное место в развитии различных форм акушерской патологии. Общеизвестны проблемы невынашивания беременности у женщин с системной красной волчанкой [5].

11
Ушкалова Е.А., Шифман Е.М. Проблема нерегламентированного применения иммуноглобулина для внутривенного введения в акушерстве // Акушерство и гинекология. – 2011. – No 3. – С. 74-80
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6276
    Prefix
    которого имелись подозрения на его инфицирование (например, в случае нарушения целостности кожного покрова при уколе инъекционной иглой или непосредственного контакта со слизистой оболочкой) [3]. Иммуномодулирующая терапия внутривенными иммуноглобулинами с целью коррекции иммунного ответа у больных с системными и аутоиммунными заболеваниями относится к числу наименее изученных областей
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Убедительно доказана эффективность применения иммуноглобулинов при таких заболеваниях как идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура [16], болезнь Кавасаки [42], аутоиммунные полинейропатии и другие [8].

12
Ярилин А.А. Иммунология: учебник. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 752 с.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14842
    Prefix
    В основе большинства биологических эффектов иммуноглобулинов лежит их взаимодействие с Fc-рецепторами, благодаря этому происходит активация либо угнетение функций клеток, таких как В-клетки, макрофаги, дендритные клетки, NK-клетки и другие экспрессирующие данный вид рецепторов
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Выделяют следующие виды Fc-рецепторов для иммуноглобулина класса G: FcγRI(CD64), FcγRIIА(CD32а), FcγRIIB(CD32b), FcγRIIIA(CD16a), FcγRIIIB(CD16b) [23]. Рецепторы FcγRI обладают наибольшей аффинностью к иммуноглобулинам, их функциональная активность максимально выражена в раннем иммунном ответе, это единственный тип рецепторов, который способен связывать свободно циркулирующие иммуноглобулин

14
Kessel А., Ammuri H., Peri R. Intravenous Immunoglobulin Therapy Affects T Regulatory Cells by Increasing Their Suppressive Function // The J. of рисунок 2. Механизм индукции иммунологической толерантности внутривенными иммуноглобулинами примечание. ВВИГ – иммуноглобулины для внутривенного введения; IDO – индолил 2,3-диоксигеназа. ввиг CD200R блок клеточного цикла эндотелийэндотелийснижение пролиферации Т-клеток NK-клеток иммунологическая толерантность CD200CD200 IDO усиление апоптоза Т-клеток дендритная клетка катаболизм триптофана Immunology. – 2007. – Oct. 15; 179 (8). – P. 55715575
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13741
    Prefix
    клеток, ингибирование секреции интерлейкина 12 дендритными клетками и увеличение секреции интерлейкина 10, что приводит к подавлению активации и дифференцировки Т-лимфоцитов, снижает их цитотоксическую активность [28]. Под влиянием ВВИГ происходит увеличение экспрессии TGF-β, IL-10 и транскрипционного фактора FoxP3 в Т-регуляторных клетках, отмечается повышение их супрессорной активности
    Exact
    [14]
    Suffix
    , что является необходимым для поддержания аутотолерантности, снижения иммуноопосредованного воспаления и способствует прогрессированию физиологической беременности. В препаратах ВВИГ за счет идиотип-антиидиотипических взаимоотношений образуются димеры и мультимеры иммуноглобулинов, они связываются с поверхностью зрелых дендритных клеток и тем самым провоцируют антителоопосредованную клеточную

15
Arnout J., Jankowski M. Antiphospholipid syndrome // The Hematology J. – 2004. – N 5. – P. 1-5.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9329
    Prefix
    Антитела, образующиеся под воздействием эндогенных стимулов, связаны с нарушением эндотелиального звена гемостаза. Эти антифосфолипидные антитела вызывают тромбоэмболические нарушения, нередко связанные с инсультами, инфарктами у молодых людей, с другими тромбозами и тромбоэмболиями
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Объяснение этому феномену было получено после установления того, что для связывания с фосфолипидами антител, присутствующих в сыворотках больных аутоиммунными, но не инфекционными заболеваниями, необходимо наличие плазменного компонента (кофактора), который был идентифицирован как β2-гликопротеин-1 [26].

16
Blanchette V.S., Luke B., Andrew M. A prospective, randomized trial of high-dose intravenous immune globulin G therapy, oral prednisone therapy, and no therapy in childhood acute immune thrombocytopenic purpura // J. Pediatr. – 1993. – Dec; 123 (6). – P. 989-95.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6418
    Prefix
    Иммуномодулирующая терапия внутривенными иммуноглобулинами с целью коррекции иммунного ответа у больных с системными и аутоиммунными заболеваниями относится к числу наименее изученных областей [11]. Убедительно доказана эффективность применения иммуноглобулинов при таких заболеваниях как идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
    Exact
    [16]
    Suffix
    , болезнь Кавасаки [42], аутоиммунные полинейропатии и другие [8]. В акушерско-гинекологической практике аутоиммунные синдромы занимают важное место в развитии различных форм акушерской патологии.

17
Chen Zhiqi. Cloning and characterization of the human CD200 promoter region // A thesis submitted in conformity with the requirements for the degree of Master of Science, Graduate Department of the Institute of Medical Science. – University of Toronto, 2001. – P. 85.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20012
    Prefix
    Как возможный механизм протективного действия внутривенных иммуноглобулинов рассматривается их влияние на экспрессию молекулы CD200, также известной как ОХ-2 – трансмембранного иммунорегуляторного белка, принадлежащего к суперсемейству иммуноглобулинов, с молекулярной массой 45 кДа
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Она экспрессируется на эндотелиальных клетках, клетках трофобласта, децидуальной ткани, В-, Т-клетках и других [38]. При взаимодействии молекулы CD200 с рецептором CD200R [59], экспрессирующимся на дендритных клетках, макрофагах, происходит активация IDO (индолил 2,3-диоксигеназы), что приводит к увеличению катаболизма аминокислоты триптофана, лимитирующей в большей степени синтез белков,

18
Chong B.H., Chong J.J. IVIg immune inhibitory activity: APC is key // Blood. – 2010. – Mar 4; 115 (9). – P. 1663-64.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11906
    Prefix
    В связи с этим исследования иммунорегуляторных эффектов внутривенных иммуноглобулинов остаются актуальной задачей клинической фармакологии. Механизмы иммунорегуляторного действия ВВИГ Несмотря на широкое применение внутривенных иммуноглобулинов, исследователи так и не пришли к единому мнению о механизмах их действия
    Exact
    [1, 18, 47]
    Suffix
    . Ниже приведена таблица, в которой отражаются различные механизмы влияния препарата на различные звенья иммунной системы, способность иммуноглобулинов поддерживать аутотолерантность и снижать иммуноопосредованное воспаление (табл. 1).

19
Core SPC for human normal immunoglobulin for intravenous administration (IVIg) // European Medicines Agency Evaluation of Medicines for Human Use. London 2004. – July. – CPMP/ BPWG/859/95 rev. 2.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18093
    Prefix
    На поверхности эндотелиальных клеток под воздействием медиаторов воспаления, циркулирующих иммунных комплексов, токсинов, гемодинамической перегрузки, происходит экспрессия Fc-рецепторов, которых в физиологических условиях на поверхности эндотелия нет [32, 44, 48, 50]. При терапии внутривенными иммуноглобулинами, за счет использования больших доз биопрепарата
    Exact
    [19]
    Suffix
    , создается высокая концентрация иммуноглобулинов в кровотоке, благодаря чему происходит активация минорной популяции Fcрецепторов, имеющих в цитоплазматической части последовательность ITIM [46].

20
Criteria for the clinical use of intravenous immunoglobulin in Australia // Second Edition 2012.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4846
    Prefix
    Показания к применению иммуноглобулинов для внутривенного введения Основным показанием для применения иммуноглобулина человека для внутривенного введения является заместительная терапия у больных с нарушением гуморального звена иммунитета как врожденного, так и приобретенного характера
    Exact
    [20]
    Suffix
    , профилактика и терапия инфекций, часто имеющихся при этих заболеваниях, лечение сепсиса и септического шока, в частности, обогащенным препаратом пентаглобин [8]. Показанием к применению гипериммунных препаратов, содержащих высокие титры специфических антител, является цитомегаловирусная инфекция, По данным разных авторов, от 50 до 99% взрослого населения инфицированы цитомегаловирусом [2].

21
Clark D.A., Wong K., Banwatt D. CD200dependent and nonCD200-dependant pathways of NK cell suppression by human IVIG // J. Assist. Reprod. Genet. – 2008. – March; 25(2-3). – P. 67-72.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20545
    Prefix
    молекулы CD200 с рецептором CD200R [59], экспрессирующимся на дендритных клетках, макрофагах, происходит активация IDO (индолил 2,3-диоксигеназы), что приводит к увеличению катаболизма аминокислоты триптофана, лимитирующей в большей степени синтез белков, вследствие чего происходит блокирование клеточного цикла, результатом которого является снижение пролиферации Т-клеток, NK-клеток
    Exact
    [21]
    Suffix
    и, как итог, обеспечение иммунологической толерантности, необходимой для сохранения беременности (рис. 2). Представленный анализ описанных в литературе данных позволяет рассматривать ВВИГ не только как средство заместительной терапии различных иммунодефицитных состояний (первичных и вторичных, связанных с инфекционными процессами), но и как эффективные рисунок 1. регулирование плазматическог

22
Empson M.B, Lassere M. Prevention of recurrent miscarriage for women with antiphospholipid antibody or lupus anticoagulant (Review) // The Cochrane Library 2011. – Issue 3.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11574
    Prefix
    Антифосфолипидный синдром на сегодняшний день не включен в список показаний по применению препарата иммуноглобулинов для внутривенного введения, его использование при данной нозологии находится за пределами инструкций «off-label», так как проведенные исследования не дают однозначных клинических данных о позитивном влиянии препарата при данном виде патологии
    Exact
    [6, 22 , 44]
    Suffix
    . В связи с этим исследования иммунорегуляторных эффектов внутривенных иммуноглобулинов остаются актуальной задачей клинической фармакологии. Механизмы иммунорегуляторного действия ВВИГ Несмотря на широкое применение внутривенных иммуноглобулинов, исследователи так и не пришли к единому мнению о механизмах их действия [1, 18, 47].

23
Nimmerjahn F., Ravetch J.V. Fcγ receptors as regulators of immune responses // Nature Reviews Immunology. – 2007. – Vol. 8. – P. 34-47.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=14994
    Prefix
    иммуноглобулинов лежит их взаимодействие с Fc-рецепторами, благодаря этому происходит активация либо угнетение функций клеток, таких как В-клетки, макрофаги, дендритные клетки, NK-клетки и другие экспрессирующие данный вид рецепторов [12]. Выделяют следующие виды Fc-рецепторов для иммуноглобулина класса G: FcγRI(CD64), FcγRIIА(CD32а), FcγRIIB(CD32b), FcγRIIIA(CD16a), FcγRIIIB(CD16b)
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Рецепторы FcγRI обладают наибольшей аффинностью к иммуноглобулинам, их функциональная активность максимально выражена в раннем иммунном ответе, это единственный тип рецепторов, который способен связывать свободно циркулирующие иммуноглобулины.

  2. In-text reference with the coordinate start=17048
    Prefix
    цитокинов В-клетки ингибирование пролиферации регуляция продукции антител индукция апоптоза Дендритные клетки ингибирование продукции провоспалительных цитокинов индукция продукции противовоспалительных цитокинов ингибирование эндоцитоза ингибирование пролиферации и созревания активности, оксидативным выбросом, высвобождением цитокинов, активацией антитеоопосредованной клеточной цитотоксичности
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Подавляющий компонент Fc-рецептора содержит иммунорецепторный ингибирующий мотив на основе тирозина (ITIM) и содержится только в рецепторе FcγRIIB(CD32b). В результате его активации происходит рекрутирование тирозинфосфатаз SHP1, SHP2, SHIP, которые удаляют фосфатную группу из тирозиновых остатков протеинкиназ, участвующих в передаче сигналов, происходит блокирование поступления кальция в

26
Jacob H. Rand. Molecular Pathogenesis of the Antiphospholipid Syndrome // Circulation Research. – 2002. – January. – P. 29-37.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9638
    Prefix
    Объяснение этому феномену было получено после установления того, что для связывания с фосфолипидами антител, присутствующих в сыворотках больных аутоиммунными, но не инфекционными заболеваниями, необходимо наличие плазменного компонента (кофактора), который был идентифицирован как β2-гликопротеин-1
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Было показано, что антитела, изолированные из сывороток больных аутоиммунными заболеваниями, реагировали с фосфолипидами только в присутствии β2-гликопротеина-1, в то время как связывание антител с фосфолипидами, синтезирующимися у больных различными инфекционными заболеваниями (малярия, инфекционный мононуклеоз, туберкулез, гепатит А и сифилис), не требовало в системе кофактора [5].

27
Jean-Eric Alard, Fanny Gaillard, Capucine Daridon. TLR2 Is One of the Endothelial Receptors for β2-Glycoprotein I // J. Immunol. – 2010. – Aug 1; 185 (3). – P. 1550-1557
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10213
    Prefix
    время как связывание антител с фосфолипидами, синтезирующимися у больных различными инфекционными заболеваниями (малярия, инфекционный мононуклеоз, туберкулез, гепатит А и сифилис), не требовало в системе кофактора [5]. При взаимодействии β2-гликопротеинзависимых антифосфолипидных антител с фосфолипидами мембраны эндотелиальных клеток происходит активация Toll-подобных рецепторов (TRL2/TRL4)
    Exact
    [27]
    Suffix
    c индукцией сигнальных путей, приводящих к экспрессии транскрипционного фактора NF-κВ и активации генов провоспалительных цитокинов, результатом этого является индукция провоспалительной и прокоагулянтной активности эндотелиальных клеток [34].

28
Bayry J., Lacroix-Desmazes S., Carbonneil C. Inhibition of maturation and function of dendritic cells by intravenous immunoglobulin // Blood. – 2003. – Jan 15; 101 (2). – P. 758-765.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13563
    Prefix
    Показано, что под влиянием внутривенных иммуноглобулинов происходит подавление созревания и дифференцировки дендритных клеток, ингибирование секреции интерлейкина 12 дендритными клетками и увеличение секреции интерлейкина 10, что приводит к подавлению активации и дифференцировки Т-лимфоцитов, снижает их цитотоксическую активность
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Под влиянием ВВИГ происходит увеличение экспрессии TGF-β, IL-10 и транскрипционного фактора FoxP3 в Т-регуляторных клетках, отмечается повышение их супрессорной активности [14], что является необходимым для поддержания аутотолерантности, снижения иммуноопосредованного воспаления и способствует прогрессированию физиологической беременности.

29
Harris E.N., Charavi A.E. Anticardiolipin antibodies: detection by radioimmunoassay and association with thrombosis in systemic lupus erythematosus // Ibid. – 1983. – Vol. 2. – P. 12111214.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8016
    Prefix
    Предложенные им единицы GPL (антикардиолипиновые антитела класса IgG) и MPL (антикардиолипиновые антитела класса IgM), названные стандартами Harris, используются и по настоящее время для стандартизации тест-систем
    Exact
    [29]
    Suffix
    . В том же году Graham Hughes дал описание антифосфолипидного синдрома, сопоставив клинические проявления и лабораторные данные [30]. Установлено, что синтез антифосфолипидных антител ассоциирован с рядом патологических состояний при беременности: невынашиванием, антенатальной гибелью плода, венозными тромбозами, тромбоцитопенией, гестозами (в том числе тяжелыми и прогностически неблагоприят

30
Hughes G.R.V. Thrombosis, abortion, cerebral disease and lupus anticoagulant // Brit. Med. J. – 1983. – Vol. 187. – P. 1088-1089.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8149
    Prefix
    Предложенные им единицы GPL (антикардиолипиновые антитела класса IgG) и MPL (антикардиолипиновые антитела класса IgM), названные стандартами Harris, используются и по настоящее время для стандартизации тест-систем [29]. В том же году Graham Hughes дал описание антифосфолипидного синдрома, сопоставив клинические проявления и лабораторные данные
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Установлено, что синтез антифосфолипидных антител ассоциирован с рядом патологических состояний при беременности: невынашиванием, антенатальной гибелью плода, венозными тромбозами, тромбоцитопенией, гестозами (в том числе тяжелыми и прогностически неблагоприятными), развитием хронической плацентарной недостаточности [4, 5, 54, 58].

31
Human normal immunoglobulin for intravenous administration // European Pharmacopoeia PA/PH/Exp. 6B/T (11) 14 PUB.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=1246
    Prefix
    много клинических исследований, оценивающих эффект иммуноглобулинов как иммуномодуляторов, но получить однозначных данных о позитивном влиянии препаратов внутривенных иммуноглобулинов (ВВИГ) так и не удалось [6, 44, 51]. Иммуноглобулиновые препараты, применяющиеся в терапевтических целях, представляют собой полиспецифические иммуноглобулины, изготовленные из плазмы здоровых доноров
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Их можно разделить на специфические и неспецифические [6]. Последние содержат преимущественно иммуноглобулины класса IgG, при этом классы иммуноглобулинов IgM и IgA должны отсутствовать или не превышать 2%.

  2. In-text reference with the coordinate start=3793
    Prefix
    Immunol., 2013, vol. 15, N 1, pp 5-12) Keywords: intravenous immunoglobulins, antiphospholipid syndrome, pregnancy. содержащие антитела класса IgG и повышенный уровень антител классов IgМ и IgА (пентаглобин) [4]. Всемирной организацией здравоохранения и Европейской фармакопеей определены единые требования к производству препаратов
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Так, с целью обеспечения безопасности передачи инфекционных заболеваний, метод производства должен содержать стадии удаления и инактивации всех известных возбудителей инфекций. Препарат должен изготавливаться из плазмы более 1000 доноров.

  3. In-text reference with the coordinate start=12289
    Prefix
    Ниже приведена таблица, в которой отражаются различные механизмы влияния препарата на различные звенья иммунной системы, способность иммуноглобулинов поддерживать аутотолерантность и снижать иммуноопосредованное воспаление (табл. 1). Благодаря тому, что современные препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения изготавливают из пула плазмы более 1000 доноров
    Exact
    [31]
    Suffix
    , они имеют достаточно широкий спектр антител против наиболее часто встречающихся чужеродных антигенов. За счет наличия нейтрализующих и опсонизирующих антител увеличивается бактерицидная активность сыворотки, стимулируется фагоцитоз, нейтрализуются токсины, суперантигены [1, 40].

32
Tanigaki K., Mineo Ch., Ivan S. C-Reactive Protein Inhibits Insulin Activation of Endothelial Nitric Oxide Synthase via the Immunoreceptor Tyrosine-Based Inhibition Motif of FcγRIIB and SHIP-1 // Circ. Res. – 2009. – June 5; 104 (11). – P. 1275-1282.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17981
    Prefix
    На поверхности эндотелиальных клеток под воздействием медиаторов воспаления, циркулирующих иммунных комплексов, токсинов, гемодинамической перегрузки, происходит экспрессия Fc-рецепторов, которых в физиологических условиях на поверхности эндотелия нет
    Exact
    [32, 44, 48, 50]
    Suffix
    . При терапии внутривенными иммуноглобулинами, за счет использования больших доз биопрепарата [19], создается высокая концентрация иммуноглобулинов в кровотоке, благодаря чему происходит активация минорной популяции Fcрецепторов, имеющих в цитоплазматической части последовательность ITIM [46].

34
Meroni P.L., Borghi M.O. Pathogenesis of antiphospholipid syndrome: understanding the antibodies // Nat. Rev. Rheumatol. – 2011. – Jun; 7 (6). – P. 330-39.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10459
    Prefix
    антифосфолипидных антител с фосфолипидами мембраны эндотелиальных клеток происходит активация Toll-подобных рецепторов (TRL2/TRL4) [27] c индукцией сигнальных путей, приводящих к экспрессии транскрипционного фактора NF-κВ и активации генов провоспалительных цитокинов, результатом этого является индукция провоспалительной и прокоагулянтной активности эндотелиальных клеток
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Происходит гиперэкспрессия клеточных молекул адгезии, индуцируется апоптоз эндотелиальных клеток, нарушается образование протромбинового комплекса, что ведет к развитию протромботического состояния с изменением сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза и хроническим потреблением факторов коагуляции, напоминающего ДВС-синдром [2].

35
Miletic VD, Hester CG and Frank MM. Regulation of complement activity by immunoglobulin. I. Effect of immunoglobulin isotype on C4 uptake on antibody-sensitized sheep erythrocytes and solid phase immune complexes // The J. of Immunology. – 1996. – Vol. 156, Issue 2. – P. 749-757.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12929
    Prefix
    Присутствие антиидиотипических антител тормозит развитие аутоиммунных заболеваний, напрямую блокируя контакт антител с аутоантигенами или путем связывания и уничтожения клеток, экспрессирующих антитела [47]. Внутривенные иммуноглобулины предупреждают комплемент-зависимое повреждение эндотелия с помощью связывания С3- и С4компонентов комплемента
    Exact
    [35]
    Suffix
    , обладают способностью воздействовать на продукцию и активность цитокинов TNFα, IFNγ, IL-2, IL-6, IL-8 и других [48], как напрямую, за счет наличия блокирующих антител, так и опосредованно, через дендритные клетки, макрофаги.

36
Goebl N.A., Babbey C.M. Neonatal Fc Receptor Mediates Internalization of Fc in Transfected Human Endothelial Cells // Mol. Biol. Cell. – 2008. – December; 19 (12). – P. 5490-5505.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19014
    Prefix
    В результате происходит сдерживание лейкоцитарной инфильтрации тканей и предотвращение дальнейшего прогрессирования патологического процесса, приводящего к повышенной тромбогенности сосудистой стенки. Регулирование плазматического уровня и трансмембранный перенос иммуноглобулинов осуществляется эндотелиальными клетками за счет экспрессии рецептора FcRn
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Иммуноглобулины путем пиноцитоза захватываются эндотелиальными клетками. Только в кислой среде, внутри эндосомы, связываются с FcRn-рецепторами, затем переносятся на поверхность клетки, где в нейтральной среде происходит диссоциация связи иммуноглобулинов с рецепторами и возвращение их в кровоток [43]; не связавшиеся иммуноглобулины подвергаются деградации в лизосомальных гранулах (рис. 1)

38
Barclay N., Gavin J. CD200 and membrane protein interactions in the control of myeloid cells // Trends in Immunology. – 2002. – Vol. 23, Issue 6, 1 June. – P. 285-290.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20130
    Prefix
    механизм протективного действия внутривенных иммуноглобулинов рассматривается их влияние на экспрессию молекулы CD200, также известной как ОХ-2 – трансмембранного иммунорегуляторного белка, принадлежащего к суперсемейству иммуноглобулинов, с молекулярной массой 45 кДа [17]. Она экспрессируется на эндотелиальных клетках, клетках трофобласта, децидуальной ткани, В-, Т-клетках и других
    Exact
    [38]
    Suffix
    . При взаимодействии молекулы CD200 с рецептором CD200R [59], экспрессирующимся на дендритных клетках, макрофагах, происходит активация IDO (индолил 2,3-диоксигеназы), что приводит к увеличению катаболизма аминокислоты триптофана, лимитирующей в большей степени синтез белков, вследствие чего происходит блокирование клеточного цикла, результатом которого является снижение пролиферации Т-клеток

39
Nigro G., Adler S.P., La Torre R., Best A.M. Passive immunization during pregnancy for congenital cytomegalovirus infection. // N. Engl. J. Med. – 2005. – N 353. – P. 1350-62.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5578
    Prefix
    Риск клинически значимой манифестации цитомегаловирусной инфекции возрастает во время беременности, у новорожденных и при иммунодефицитных состояниях [3]. Применение препаратов, содержащих повышенный титр антител к цитомегаловирусу, позволяет у беременных женщин снизить риск антенатальной передачи вируса и поражения плода
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Неогепатект используется для профилактики гепатита В у новорожденных, родившихся от матерейносительниц поверхностного антигена вируса гепатита В, у взрослых и детей старше двух лет, не вакцинированных против гепатита В и подвергшихся опасности заражения из-за контакта с материалом, в отношении которого имелись подозрения на его инфицирование (например, в случае нарушения целостности кожного

40
Nimmerjahn F., Ravetch J.V. The antiinflammatory activity of IgG: the intravenous IgG paradox // J. Exp Med. – 2007. – Jan 22; 204 (1). – P. 11-15.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12569
    Prefix
    современные препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения изготавливают из пула плазмы более 1000 доноров [31], они имеют достаточно широкий спектр антител против наиболее часто встречающихся чужеродных антигенов. За счет наличия нейтрализующих и опсонизирующих антител увеличивается бактерицидная активность сыворотки, стимулируется фагоцитоз, нейтрализуются токсины, суперантигены
    Exact
    [1, 40]
    Suffix
    . Присутствие антиидиотипических антител тормозит развитие аутоиммунных заболеваний, напрямую блокируя контакт антител с аутоантигенами или путем связывания и уничтожения клеток, экспрессирующих антитела [47].

41
Nimmerjahn F., Ravetch J.V. Fcg Receptors: Old Friends Review and New Family Members // Immunity. – 2006. – Jan 24. – P. 19-28.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17552
    Prefix
    В результате его активации происходит рекрутирование тирозинфосфатаз SHP1, SHP2, SHIP, которые удаляют фосфатную группу из тирозиновых остатков протеинкиназ, участвующих в передаче сигналов, происходит блокирование поступления кальция в клетку, что предотвращает процессы дегрануляции, фагоцитоза, выброса цитокинов эффекторными клетками
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Одним из важных свойств ВВИГ является защита эндотелия сосудов от повреждающего действия различных факторов, приводящих к развитию претромботического состояния [60]. На поверхности эндотелиальных клеток под воздействием медиаторов воспаления, циркулирующих иммунных комплексов, токсинов, гемодинамической перегрузки, происходит экспрессия Fc-рецепторов, которых в физиологических условиях на п

42
Oates-Whitehead R.M., Baumer J.H., Haines L., Love S. Intravenous immunoglobulin for the treatment of Kawasaki disease in children // Cochrane Database Syst. Rev. – 2003; (4): CD004000.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6441
    Prefix
    Иммуномодулирующая терапия внутривенными иммуноглобулинами с целью коррекции иммунного ответа у больных с системными и аутоиммунными заболеваниями относится к числу наименее изученных областей [11]. Убедительно доказана эффективность применения иммуноглобулинов при таких заболеваниях как идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура [16], болезнь Кавасаки
    Exact
    [42]
    Suffix
    , аутоиммунные полинейропатии и другие [8]. В акушерско-гинекологической практике аутоиммунные синдромы занимают важное место в развитии различных форм акушерской патологии. Общеизвестны проблемы невынашивания беременности у женщин с системной красной волчанкой [5].

43
Travers P., Walport M., Shlomchik M. Immunobiology: By Charles Janeway. – 2004. – 6th Edition
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=14225
    Prefix
    В препаратах ВВИГ за счет идиотип-антиидиотипических взаимоотношений образуются димеры и мультимеры иммуноглобулинов, они связываются с поверхностью зрелых дендритных клеток и тем самым провоцируют антителоопосредованную клеточную цитотоксичность NKклеток в отношении дендритных клеток, индуцируя их апоптоз
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Таким образом, происходит редуцирование пула иммуногенных антигенпрезентирующих клеток, мигрирующих в ткани из лимфатических узлов или присутствующих в лимфоузлах. Тем самым снижается последующий Т-клеточный ответ на антиген – такой эффект назван эффектом охлаждения «cool down» иммунного ответа после длительной стимуляции [52].

  2. In-text reference with the coordinate start=15637
    Prefix
    Активирующий компонент Fc-рецептора содержит в себе иммунорецепторный активирующий мотив на основе тирозина (ITAM) и содержится в рецепторах: FcγRI(CD64), FcγRIIА(CD32а), FcγRIIIA(CD16a), FcγRIIIB(CD16b)
    Exact
    [43]
    Suffix
    . При индукции активационной сигнальной последовательности происходит активация сигнальных путей, что приводит к повышению внутриклеточного кальция и срабатыванию кальций-зависимых сигнальных путей, проявляющейся активацией клеток с повышением их фагоцитарной Таблица 1.

  3. In-text reference with the coordinate start=19321
    Prefix
    Только в кислой среде, внутри эндосомы, связываются с FcRn-рецепторами, затем переносятся на поверхность клетки, где в нейтральной среде происходит диссоциация связи иммуноглобулинов с рецепторами и возвращение их в кровоток
    Exact
    [43]
    Suffix
    ; не связавшиеся иммуноглобулины подвергаются деградации в лизосомальных гранулах (рис. 1). Таким образом, при избытке иммуноглобулинов, что наблюдается при использовании препаратов ВВИГ в больших дозировках, происходит насыщение рецептора FcRn и, как следствие, увеличение катаболизма антител (в том числе и патологических аутоантител), что приводит к снижению их концентрации в кровотоке [45,

44
Porter T.F., La Coursiere Y., Scott J.R. Immunotherapy for recurrent miscarriage: review The Cochrane Collaboration. – 2010.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=1069
    Prefix
    С тех пор проведено достаточно много клинических исследований, оценивающих эффект иммуноглобулинов как иммуномодуляторов, но получить однозначных данных о позитивном влиянии препаратов внутривенных иммуноглобулинов (ВВИГ) так и не удалось
    Exact
    [6, 44, 51]
    Suffix
    . Иммуноглобулиновые препараты, применяющиеся в терапевтических целях, представляют собой полиспецифические иммуноглобулины, изготовленные из плазмы здоровых доноров [31]. Их можно разделить на специфические и неспецифические [6].

  2. In-text reference with the coordinate start=11574
    Prefix
    Антифосфолипидный синдром на сегодняшний день не включен в список показаний по применению препарата иммуноглобулинов для внутривенного введения, его использование при данной нозологии находится за пределами инструкций «off-label», так как проведенные исследования не дают однозначных клинических данных о позитивном влиянии препарата при данном виде патологии
    Exact
    [6, 22 , 44]
    Suffix
    . В связи с этим исследования иммунорегуляторных эффектов внутривенных иммуноглобулинов остаются актуальной задачей клинической фармакологии. Механизмы иммунорегуляторного действия ВВИГ Несмотря на широкое применение внутривенных иммуноглобулинов, исследователи так и не пришли к единому мнению о механизмах их действия [1, 18, 47].

  3. In-text reference with the coordinate start=17981
    Prefix
    На поверхности эндотелиальных клеток под воздействием медиаторов воспаления, циркулирующих иммунных комплексов, токсинов, гемодинамической перегрузки, происходит экспрессия Fc-рецепторов, которых в физиологических условиях на поверхности эндотелия нет
    Exact
    [32, 44, 48, 50]
    Suffix
    . При терапии внутривенными иммуноглобулинами, за счет использования больших доз биопрепарата [19], создается высокая концентрация иммуноглобулинов в кровотоке, благодаря чему происходит активация минорной популяции Fcрецепторов, имеющих в цитоплазматической части последовательность ITIM [46].

45
Radulescu L., Antohe F. Neonatal Fc receptors discriminates and monitors the pathway of native and modified immunoglobulin G in placental endothelial cells // Hum. Immunol. – 2004 . – June; 65 (6). – P. 578-585.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19718
    Prefix
    Таким образом, при избытке иммуноглобулинов, что наблюдается при использовании препаратов ВВИГ в больших дозировках, происходит насыщение рецептора FcRn и, как следствие, увеличение катаболизма антител (в том числе и патологических аутоантител), что приводит к снижению их концентрации в кровотоке
    Exact
    [45, 57]
    Suffix
    . Как возможный механизм протективного действия внутривенных иммуноглобулинов рассматривается их влияние на экспрессию молекулы CD200, также известной как ОХ-2 – трансмембранного иммунорегуляторного белка, принадлежащего к суперсемейству иммуноглобулинов, с молекулярной массой 45 кДа [17].

46
Samuelsson A., Towers T.L., Ravetch J.V. Anti-inflammatory activity of IVIG mediated through the inhibitory Fc receptor // Science. – 2001. – Jan 19; 291 (5503). – P. 484-486.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18289
    Prefix
    При терапии внутривенными иммуноглобулинами, за счет использования больших доз биопрепарата [19], создается высокая концентрация иммуноглобулинов в кровотоке, благодаря чему происходит активация минорной популяции Fcрецепторов, имеющих в цитоплазматической части последовательность ITIM
    Exact
    [46]
    Suffix
    . В результате происходит подавление провоспалительной и прокоагулянтной активности эндотелиальных клеток, снижение экспрессии молекул адгезии P-selectin, ICAM-1 [53], обеспечивающих взаимодействие эндотелиоцитов с лейкоцитами периферической крови, экспрессирующими CD11a и CD11b молекулы, за счет которых обеспечивается их трансэндотелиальная миграция [56].

47
Sewell W.A.C., Jolles S. Immunomodulatory action of intravenous immunoglobulin // Immunology. – 2002. – December; 107 (4). – P. 387393.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=11906
    Prefix
    В связи с этим исследования иммунорегуляторных эффектов внутривенных иммуноглобулинов остаются актуальной задачей клинической фармакологии. Механизмы иммунорегуляторного действия ВВИГ Несмотря на широкое применение внутривенных иммуноглобулинов, исследователи так и не пришли к единому мнению о механизмах их действия
    Exact
    [1, 18, 47]
    Suffix
    . Ниже приведена таблица, в которой отражаются различные механизмы влияния препарата на различные звенья иммунной системы, способность иммуноглобулинов поддерживать аутотолерантность и снижать иммуноопосредованное воспаление (табл. 1).

  2. In-text reference with the coordinate start=12782
    Prefix
    Присутствие антиидиотипических антител тормозит развитие аутоиммунных заболеваний, напрямую блокируя контакт антител с аутоантигенами или путем связывания и уничтожения клеток, экспрессирующих антитела
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Внутривенные иммуноглобулины предупреждают комплемент-зависимое повреждение эндотелия с помощью связывания С3- и С4компонентов комплемента [35], обладают способностью воздействовать на продукцию и активность цитокинов TNFα, IFNγ, IL-2, IL-6, IL-8 и других [48], как напрямую, за счет наличия блокирующих антител, так и опосредованно, через дендритные клетки, макрофаги.

48
Sewell W.A.C., North M.E., Cambronero R. In vivo modulation of cytokine synthesis by intravenous immunoglobulin // Clin. Exp. Immunol. – 1999. – June; 116 (3). – P. 509-515.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=13048
    Prefix
    Внутривенные иммуноглобулины предупреждают комплемент-зависимое повреждение эндотелия с помощью связывания С3- и С4компонентов комплемента [35], обладают способностью воздействовать на продукцию и активность цитокинов TNFα, IFNγ, IL-2, IL-6, IL-8 и других
    Exact
    [48]
    Suffix
    , как напрямую, за счет наличия блокирующих антител, так и опосредованно, через дендритные клетки, макрофаги. Показано, что под влиянием внутривенных иммуноглобулинов происходит подавление созревания и дифференцировки дендритных клеток, ингибирование секреции интерлейкина 12 дендритными клетками и увеличение секреции интерлейкина 10, что приводит к подавлению активации и дифференцировки Т-лим

  2. In-text reference with the coordinate start=17981
    Prefix
    На поверхности эндотелиальных клеток под воздействием медиаторов воспаления, циркулирующих иммунных комплексов, токсинов, гемодинамической перегрузки, происходит экспрессия Fc-рецепторов, которых в физиологических условиях на поверхности эндотелия нет
    Exact
    [32, 44, 48, 50]
    Suffix
    . При терапии внутривенными иммуноглобулинами, за счет использования больших доз биопрепарата [19], создается высокая концентрация иммуноглобулинов в кровотоке, благодаря чему происходит активация минорной популяции Fcрецепторов, имеющих в цитоплазматической части последовательность ITIM [46].

50
Devaraj S., Davis B., Simon S.I. CRP promotes monocyte-endothelial cell adhesion via Fc_ receptors in human aortic endothelial cells under static and hear flow conditions // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. – 2006. – Sep; 291 (3). – P. 1170-1176.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17981
    Prefix
    На поверхности эндотелиальных клеток под воздействием медиаторов воспаления, циркулирующих иммунных комплексов, токсинов, гемодинамической перегрузки, происходит экспрессия Fc-рецепторов, которых в физиологических условиях на поверхности эндотелия нет
    Exact
    [32, 44, 48, 50]
    Suffix
    . При терапии внутривенными иммуноглобулинами, за счет использования больших доз биопрепарата [19], создается высокая концентрация иммуноглобулинов в кровотоке, благодаря чему происходит активация минорной популяции Fcрецепторов, имеющих в цитоплазматической части последовательность ITIM [46].

51
Stephenson M.D., Kutteh W.H. Intravenous immunoglobulin and idiopathic secondary recurrent miscarriage: a multicentered randomized placebocontrolled trial // Human Reproduction. – 2010. – Vol. 25, N 9. – P. 2203-2209
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1069
    Prefix
    С тех пор проведено достаточно много клинических исследований, оценивающих эффект иммуноглобулинов как иммуномодуляторов, но получить однозначных данных о позитивном влиянии препаратов внутривенных иммуноглобулинов (ВВИГ) так и не удалось
    Exact
    [6, 44, 51]
    Suffix
    . Иммуноглобулиновые препараты, применяющиеся в терапевтических целях, представляют собой полиспецифические иммуноглобулины, изготовленные из плазмы здоровых доноров [31]. Их можно разделить на специфические и неспецифические [6].

52
Tha-In T., Metselaar H.J. Intravenous immunoglobulins suppress T-cell priming by modulating the bidirectional interaction between dendritic cells and natural killer cells // Blood. – 2007. – Vol. 110, N 9. – P. 3253-62.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14558
    Prefix
    Таким образом, происходит редуцирование пула иммуногенных антигенпрезентирующих клеток, мигрирующих в ткани из лимфатических узлов или присутствующих в лимфоузлах. Тем самым снижается последующий Т-клеточный ответ на антиген – такой эффект назван эффектом охлаждения «cool down» иммунного ответа после длительной стимуляции
    Exact
    [52]
    Suffix
    . В основе большинства биологических эффектов иммуноглобулинов лежит их взаимодействие с Fc-рецепторами, благодаря этому происходит активация либо угнетение функций клеток, таких как В-клетки, макрофаги, дендритные клетки, NK-клетки и другие экспрессирующие данный вид рецепторов [12].

53
Arumugam T.V., Tang S.-C. Intravenous immunoglobulin (IVIG) protects the brain against experimental stroke by preventing complementmediated neuronal cell death // PNAS. – 2007. – Vol. 104, N 35. – P. 14104-14109.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18456
    Prefix
    больших доз биопрепарата [19], создается высокая концентрация иммуноглобулинов в кровотоке, благодаря чему происходит активация минорной популяции Fcрецепторов, имеющих в цитоплазматической части последовательность ITIM [46]. В результате происходит подавление провоспалительной и прокоагулянтной активности эндотелиальных клеток, снижение экспрессии молекул адгезии P-selectin, ICAM-1
    Exact
    [53]
    Suffix
    , обеспечивающих взаимодействие эндотелиоцитов с лейкоцитами периферической крови, экспрессирующими CD11a и CD11b молекулы, за счет которых обеспечивается их трансэндотелиальная миграция [56]. В результате происходит сдерживание лейкоцитарной инфильтрации тканей и предотвращение дальнейшего прогрессирования патологического процесса, приводящего к повышенной тромбогенности сосудистой стенки.

54
Tripodi A., de Groot P.G., Pengo V. Antiphospholipid syndrome: laboratory detection, mechanisms of action and treatment // J. of Internal Medicine. – 2011. – Aug 270 (2). – P. 110-22.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7450
    Prefix
    Антифосфолипидный синдром Наиболее значимыми причинами репродуктивных потерь являются нарушения иммунных механизмов, обеспечивающих нормальное оплодотворение яйцеклетки, имплантацию, плацентацию, инвазию трофобласта и дальнейшее прогрессирование беременности. Примером аутоиммунных нарушений является антифосфолипидный синдром
    Exact
    [54]
    Suffix
    . Во время беременности антифосфолипидные антитела выявляют у 2-4% женщин. Среди пациенток с привычным невынашиванием беременности антифосфолипидный синдром диагностируют в 27-42% случаев [5]. Описанию антифосфолипидного синдрома способствовал разработанный Harris et al. в 1983 г. радиоиммунный метод выявления антикардиолипиновых антител.

  2. In-text reference with the coordinate start=8522
    Prefix
    Установлено, что синтез антифосфолипидных антител ассоциирован с рядом патологических состояний при беременности: невынашиванием, антенатальной гибелью плода, венозными тромбозами, тромбоцитопенией, гестозами (в том числе тяжелыми и прогностически неблагоприятными), развитием хронической плацентарной недостаточности
    Exact
    [4, 5, 54, 58]
    Suffix
    . Антифосфолипидные антитела представляют собой гетерогенную популяцию иммуноглобулинов, взаимодействующих с отрицательно заряженными, реже с нейтральными фосфолипидами [55]. Они могут возникать под влиянием экзогенных и эндогенных стимулов.

55
Urbanus R.T., de Groot P.G. Antiphospholipid antibodies--we are not quite there yet // Blood Rev. – 2011. – Mar; 25 (2). – P. 97-106.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8707
    Prefix
    : невынашиванием, антенатальной гибелью плода, венозными тромбозами, тромбоцитопенией, гестозами (в том числе тяжелыми и прогностически неблагоприятными), развитием хронической плацентарной недостаточности [4, 5, 54, 58]. Антифосфолипидные антитела представляют собой гетерогенную популяцию иммуноглобулинов, взаимодействующих с отрицательно заряженными, реже с нейтральными фосфолипидами
    Exact
    [55]
    Suffix
    . Они могут возникать под влиянием экзогенных и эндогенных стимулов. Экзогенные стимулы связаны в основном с инфекционными антигенами, они ведут к образованию транзиторных антител, которые не вызывают тромбоэмболических нарушений.

56
Gill V., Doig Ch., Knight D. Targeting Adhesion Molecules as a Potential Mechanism of Action for Intravenous Immunoglobulin // Vascular Medicine. – 2005. – 112 (13). – P. 2031-2039.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18650
    Prefix
    В результате происходит подавление провоспалительной и прокоагулянтной активности эндотелиальных клеток, снижение экспрессии молекул адгезии P-selectin, ICAM-1 [53], обеспечивающих взаимодействие эндотелиоцитов с лейкоцитами периферической крови, экспрессирующими CD11a и CD11b молекулы, за счет которых обеспечивается их трансэндотелиальная миграция
    Exact
    [56]
    Suffix
    . В результате происходит сдерживание лейкоцитарной инфильтрации тканей и предотвращение дальнейшего прогрессирования патологического процесса, приводящего к повышенной тромбогенности сосудистой стенки.

57
Wim K., Jessica L., Teeling C. Accelerated autoantibody clearance by intravenous immunoglobulin therapy: studies in experimental models to determine the magnitude and time course of the effect // Blood. – 2001. – Vol. 98, N 10. – P. 3136-3142.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19718
    Prefix
    Таким образом, при избытке иммуноглобулинов, что наблюдается при использовании препаратов ВВИГ в больших дозировках, происходит насыщение рецептора FcRn и, как следствие, увеличение катаболизма антител (в том числе и патологических аутоантител), что приводит к снижению их концентрации в кровотоке
    Exact
    [45, 57]
    Suffix
    . Как возможный механизм протективного действия внутривенных иммуноглобулинов рассматривается их влияние на экспрессию молекулы CD200, также известной как ОХ-2 – трансмембранного иммунорегуляторного белка, принадлежащего к суперсемейству иммуноглобулинов, с молекулярной массой 45 кДа [17].

58
Wong R.C., Favaloro E.J. Clinical features, diagnosis, and management of the antiphospholipid syndrome // Thromb Hemost. – 2008. – Apr; 34 (3). – P. 295-304.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8522
    Prefix
    Установлено, что синтез антифосфолипидных антител ассоциирован с рядом патологических состояний при беременности: невынашиванием, антенатальной гибелью плода, венозными тромбозами, тромбоцитопенией, гестозами (в том числе тяжелыми и прогностически неблагоприятными), развитием хронической плацентарной недостаточности
    Exact
    [4, 5, 54, 58]
    Suffix
    . Антифосфолипидные антитела представляют собой гетерогенную популяцию иммуноглобулинов, взаимодействующих с отрицательно заряженными, реже с нейтральными фосфолипидами [55]. Они могут возникать под влиянием экзогенных и эндогенных стимулов.

59
Wright G.J., Cherwinski H., Foster-Cuevas M. Characterization of the CD200 receptor family in mice and humans and their interactions with CD200 // J. Immunol. – 2003. – Sep 15; 171 (6) – P. 3034-46.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20190
    Prefix
    рассматривается их влияние на экспрессию молекулы CD200, также известной как ОХ-2 – трансмембранного иммунорегуляторного белка, принадлежащего к суперсемейству иммуноглобулинов, с молекулярной массой 45 кДа [17]. Она экспрессируется на эндотелиальных клетках, клетках трофобласта, децидуальной ткани, В-, Т-клетках и других [38]. При взаимодействии молекулы CD200 с рецептором CD200R
    Exact
    [59]
    Suffix
    , экспрессирующимся на дендритных клетках, макрофагах, происходит активация IDO (индолил 2,3-диоксигеназы), что приводит к увеличению катаболизма аминокислоты триптофана, лимитирующей в большей степени синтез белков, вследствие чего происходит блокирование клеточного цикла, результатом которого является снижение пролиферации Т-клеток, NK-клеток [21] и, как итог, обеспечение иммунологической

60
Xu C, Poirier B. Modulation of endothelial cell function by normal polyspecific human intravenous immunoglobulins: a possible mechanism of action in vascular diseases // Am. J. Pathol. – 1998. – Oct; 153 (4). – P. 1257-66.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17719
    Prefix
    группу из тирозиновых остатков протеинкиназ, участвующих в передаче сигналов, происходит блокирование поступления кальция в клетку, что предотвращает процессы дегрануляции, фагоцитоза, выброса цитокинов эффекторными клетками [41]. Одним из важных свойств ВВИГ является защита эндотелия сосудов от повреждающего действия различных факторов, приводящих к развитию претромботического состояния
    Exact
    [60]
    Suffix
    . На поверхности эндотелиальных клеток под воздействием медиаторов воспаления, циркулирующих иммунных комплексов, токсинов, гемодинамической перегрузки, происходит экспрессия Fc-рецепторов, которых в физиологических условиях на поверхности эндотелия нет [32, 44, 48, 50].