The 18 references with contexts in paper T. Tyrinova V., O. Leplina Yu., M. Tikhonova A., L. Sakhno V., A. Ostanin A., E. Chernykh R., Т. Тыринова В., О. Леплина Ю., М. Тихонова А., Л. Сахно В., А. Останин А., Е. Черных Р. (2014) “ХАРАКТЕРИСТИКА СИГНАЛЬНЫХ ПУТЕЙ, ОПОСРЕДУЮЩИХ ЦИТОТОКСИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОК ПРОТИВ АКТИВИРОВАННЫХ Т-ЛИМФОЦИТОВ И NK-КЛЕТОК // CHARACTERISTICS OF SIGNALING PATHWAYS MEDIATING A CYTOTOXIC EFFECT OF DENDRITIC CELLS UPON ACTIVATED Т LYMPHOCYTES AND NK CELLS” / spz:neicon:mimmun:y:2012:i:2:p:43-50

1
Леплина О.Ю., Тыринова Т.В., Ступак В.В., Мишинов С.В., Пендюрин И.В., Останин А.А., Черных Е.Р. Эффекторные функции интерферон-α-индуцированных дендритных клеток у здоровых доноров и больных опухолями головного мозга // Российский иммунологический журнал. – 2011. (в печати)
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4298
    Prefix
    В частности ИФН-ДК характеризуются более высоким цитотоксическим эффектом против TRAIL-чувствительных опухолевых клеток линии Jurkat и более высоким цитостатическим эффектом против TRAIL-резистентных опухолевых клеток линии Hep2
    Exact
    [1]
    Suffix
    . С другой стороны, появились единичные сообщения о том, что клетками-мишенями цитотоксической активности ДК могут быть Т-лимфоциты. Так, плазмацитоидные ДК способны индуцировать апоптоз CD4+Т-лимфоцитов ВИЧ-инфицированных больных через TRAILзависимый сигнальный путь [16].

2
Сахно Л.В., Тихонова М.А., Леплина О.Ю., Тыринова Т.В., Никонов С.Д., Жданов О.А., Останин А.А., Черных Е.Р. Роль PD-1/ B7-H1-опосредованного пути в нарушении антигенспецифического ответа у больных туберкулезом легких // Иммунология. – 2011. – No 2. – С. 89-95.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15435
    Prefix
    Ранее нами было показано, что CD4+ и CD8+ T-лимфоциты экспрессируют рецептор программированной клеточной смерти (PD-1), причем активация Т-клеток в алло-СКЛ, индуцированной ИФН-ДК, сопровождается достоверным увеличением экспрессии PD-1
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Кроме того, согласно нашим данным активированные CD16+CD56+NK-клетки также экспрессируют молекулу PD-1. Так, относительное количество PD-1+CD16+CD56+ клеток среди свежевыделенных МНК периферической крови доноров составляет в среднем 12,3±2,7%.

3
Селедцова Н.В., Хонина Н.А., Тихонова М.А., Останин А.А., Пасман Н.М., Черных Е.Р. Влияние дегидроэпиандростерона сульфата на фенотип и функции дендритных клеток in vitro // Мед. иммунология. – 2007. – Т. 9, No 6. – С. 589-596.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4897
    Prefix
    Hoves S. и др. продемонстрировали, что миелоидные FasL+ДК участвуют в элиминации активированных, но не покоящихся CD4+ и CD8+Т-лимфоцитов, за счет индукции Fas/FasL-опосредованного механизма апоптоза [9]. Кроме того, нами было показано, что ИФН-ДК обладают цитотоксическим эффектом в отношении активированных NK-клеток
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Эти факты позволили предположить, что цитотоксическая активность ДК может быть направлена на ограничение иммунных реакций. Действительно, хорошо известно, что наряду со стимулирующим эффектом ДК обладают толерогенными свойствами.

4
Belkaid Y., Oldenhove G. Tuning microenvironments: induction of regulatory T cells by dendritic cells // Immunity. – 2008. – Vol. 29. – P. 362-371.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5296
    Prefix
    Действительно, хорошо известно, что наряду со стимулирующим эффектом ДК обладают толерогенными свойствами. Ингибирующая активность ДК реализуется через различные механизмы – генерацию регуляторных Т-клеток, продукцию супрессорных цитокинов, индукцию анергии Т-клеток
    Exact
    [4]
    Suffix
    . При этом не исключено, что одним из механизмов подавления иммунного ответа может быть индукция апоптоза иммунокомпетентных клеток при их взаимодействии с ДК. Проверке данной гипотезы была посвящена настоящая работа.

5
Bosque A., Pardo J., Martínez-Lorenzo M.J., Lasierra P., Larrad L., Marzo I., Naval J., Anel A. Human CD8+ T cell blasts are more sensitive than CD4+ T cell blasts to regulation by APO2L/TRAIL // Eur. J. Immunol. – 2005. – Vol. 35. – P. 1812-1821.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21335
    Prefix
    Bosque A. и соавт. показали, что IL-2активированные субпопуляции CD4+ и CD8+Тлимфоцитов характеризуются одинаковой чувствительностью к Fas/FasL регуляции, тогда как CD8+ T -лимфоциты более чувствительны APO2L/TRAIL опосредованному пути
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Эти данные подтверждаются также тем фактом, что у пациентов с колоректальным раком наблюдается снижение инфильтрирующих опухоль именно CD8+Т-клеток за счет апоптоза, индуцированного опухолевыми клетками через TRAIL-R1/ TRAIL взаимодействие [17].

6
Buonocore S., Haddou N.O., Moore F., Florquin S., Paulart F., Heirman C., Thielemans K., Goldman M., Flamand V. Neutrophil-dependent tumor rejection and priming of tumoricidal CD8+ T cell response induced by dendritic cells overexpressing CD95L // J. Leukoc. Biol. – 2008. – Vol. 84. – P. 713-
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10507
    Prefix
    Согласно данным литературы цитотоксическая активность ДК против опухолевых клеток может опосредоваться различными апоптозиндуцирующими молекулами, относящимся к TNF-семейству (TRAIL, FasL, TNFα), а также перфоринами/гранзимами А и В
    Exact
    [6, 7]
    Suffix
    . Наличие на Т-лимфоцитах и NK-клетках рецепторов к соответствующим проапоптогенным лигандам может обуславливать чувствительность иммунокомпетентных клеток к цитотоксическому действию указанных молекул.

7
0. 7. Chauvin C., Josien R. Dendritic сells as killers: mechanistic aspects and potential roles // J. Immunol. – 2008. – Vol. 181. – P. 11-16.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10507
    Prefix
    Согласно данным литературы цитотоксическая активность ДК против опухолевых клеток может опосредоваться различными апоптозиндуцирующими молекулами, относящимся к TNF-семейству (TRAIL, FasL, TNFα), а также перфоринами/гранзимами А и В
    Exact
    [6, 7]
    Suffix
    . Наличие на Т-лимфоцитах и NK-клетках рецепторов к соответствующим проапоптогенным лигандам может обуславливать чувствительность иммунокомпетентных клеток к цитотоксическому действию указанных молекул.

8
Dudley E., Hornung F., Zheng L., Scherer D., Ballard D., Lenardo M. NF-kappaB regulates Fas/ APO-1/CD95- and TCR-mediated apoptosis of T lymphocytes // Eur. J. Immunol. – 1999. – Vol. 29. – P. 878-886.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3754
    Prefix
    E-mail: ct_lab@mail.ru Недавние исследования продемонстрировали, что выделенные из периферической крови дендритные клетки (ДК), а также миелоидные ДК, генерируемые в присутствии GM-CSF и IL-4, обладают цитотоксической активностью против широкого спектра опухолевых линий [9]. При этом нормальные клетки отличаются резистентностью к цитотоксическому действию ДК
    Exact
    [10, 13, 8]
    Suffix
    . Полученные нами ранее данные показали, что ДК здоровых доноров, генерируемые из моноцитов периферической крови при замене IL-4 на IFNα (ИФН-ДК), обладают более выраженной противоопухолевой активностью, которая проявляется как против TRAIL-чувствительных, так и TRAIL-резистентных опухолевых клеток.

9
Hoves S., Krause S.W., Herfarth H., Halbritter D., Zhang H.G., Mountz J.D., Schílmerich J., Fleck M. Elimination of activated but not resting primary human CD4+ and CD8+ T cells by Fas ligand (FasL/CD95L)-expressing killer-dendritic cells // Immunobiology. – 2004. – Vol. 208. – P. 463-475.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=3664
    Prefix
    E-mail: ct_lab@mail.ru Недавние исследования продемонстрировали, что выделенные из периферической крови дендритные клетки (ДК), а также миелоидные ДК, генерируемые в присутствии GM-CSF и IL-4, обладают цитотоксической активностью против широкого спектра опухолевых линий
    Exact
    [9]
    Suffix
    . При этом нормальные клетки отличаются резистентностью к цитотоксическому действию ДК [10, 13, 8]. Полученные нами ранее данные показали, что ДК здоровых доноров, генерируемые из моноцитов периферической крови при замене IL-4 на IFNα (ИФН-ДК), обладают более выраженной противоопухолевой активностью, которая проявляется как против TRAIL-чувствительных, так и TRAIL-резистентных опухолевых кле

  2. In-text reference with the coordinate start=4777
    Prefix
    Hoves S. и др. продемонстрировали, что миелоидные FasL+ДК участвуют в элиминации активированных, но не покоящихся CD4+ и CD8+Т-лимфоцитов, за счет индукции Fas/FasL-опосредованного механизма апоптоза
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Кроме того, нами было показано, что ИФН-ДК обладают цитотоксическим эффектом в отношении активированных NK-клеток [3]. Эти факты позволили предположить, что цитотоксическая активность ДК может быть направлена на ограничение иммунных реакций.

10
Janjic B.M., Lu G., Pimenov A., Whiteside T.L., Storkus W.J., Vujanovic N.L. Innate direct anticancer effector function of human immature dendritic cells. I. Involvement of an apoptosis-inducing pathway // J. Immunol. – 2002. – Vol. 168. – P. 1823-1830.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3754
    Prefix
    E-mail: ct_lab@mail.ru Недавние исследования продемонстрировали, что выделенные из периферической крови дендритные клетки (ДК), а также миелоидные ДК, генерируемые в присутствии GM-CSF и IL-4, обладают цитотоксической активностью против широкого спектра опухолевых линий [9]. При этом нормальные клетки отличаются резистентностью к цитотоксическому действию ДК
    Exact
    [10, 13, 8]
    Suffix
    . Полученные нами ранее данные показали, что ДК здоровых доноров, генерируемые из моноцитов периферической крови при замене IL-4 на IFNα (ИФН-ДК), обладают более выраженной противоопухолевой активностью, которая проявляется как против TRAIL-чувствительных, так и TRAIL-резистентных опухолевых клеток.

11
Kim S.H., Bianco N., Menon R., Lechman E.R., Shufesky W.J., Morelli A.E., Robbins P.D. Exosomes derived from genetically modified DC expressing FasL are anti-inflammatory and immunosuppressive // Mol. Ther. – 2006. – Vol. 13. – P. 289-300.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20345
    Prefix
    Действительно ряд исследователей продемонстрировали, что адоптивный перенос FasL-трансфецированных ДК может контролировать экспансию Т-лимфоцитов при различных патологиях, в том числе при аутоиммунных заболеваниях, опухолях и вирусных инфекциях
    Exact
    [11, 18]
    Suffix
    . В представленной работе, по сути, впервые продемонстрировано, что ДК, генерированные в условиях замены IL-4 на IFNα, так же могут индуцировать апоптоз активированных в аллоСКЛ CD4+ и CD8+Т-лимфоцитов и NK-клеток.

12
Langlois R.A., Legge K.L. Plasmacytoid dendritic cells enhance mortality during lethal influenza infections by eliminating virus-specific CD8 T-cells // J. Immunol. – 2010. – Vol. 184. – P. 4440-4446.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22880
    Prefix
    С другой стороны, в условиях патологии повышенная экспрессия проапоптогенных молекул на ДК может приводить к подавлению антигенспецифического иммунного ответа и способствовать развитию различных иммунопатологических процессов
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Благодарности Работа поддержана грантом ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» (госконтракт No 14.740.11.0007) и грантом РФФИ No 10-04-00280.

13
Lu G., Janjic B.M., Janjic J., Whiteside T.L., Storkus W.J., Vujanovic N.L. Innate direct anticancer effector function of human immature dendritic cells. II. Role of TNF, lymphotoxin-α1β2, Fas ligand, and TNF-related apoptosis-inducing ligand // J. Immunol. – 2002. – Vol. 168. – P. 1831-1839.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3754
    Prefix
    E-mail: ct_lab@mail.ru Недавние исследования продемонстрировали, что выделенные из периферической крови дендритные клетки (ДК), а также миелоидные ДК, генерируемые в присутствии GM-CSF и IL-4, обладают цитотоксической активностью против широкого спектра опухолевых линий [9]. При этом нормальные клетки отличаются резистентностью к цитотоксическому действию ДК
    Exact
    [10, 13, 8]
    Suffix
    . Полученные нами ранее данные показали, что ДК здоровых доноров, генерируемые из моноцитов периферической крови при замене IL-4 на IFNα (ИФН-ДК), обладают более выраженной противоопухолевой активностью, которая проявляется как против TRAIL-чувствительных, так и TRAIL-резистентных опухолевых клеток.

14
Rissoan M.C., Duhen T., Wesa A.K., Storkus W.J. Killer dendritic cells: mechanisms of action and therapeutic implications for cancer // Cell Death Differ. – 2008. – Vol. 15. – P. 51-57.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18866
    Prefix
    Обсуждение Цитотоксическая активность является важной эффекторной функцией клеток иммунной системы и играет ключевую роль в элиминации опухолевых и инфицированных вирусом клеток. Недавние исследования показали, что наряду с NK-клетками и цитотоксическими CD8+Тлимфоцитами, прямым цитотоксическим действием обладают также и ДК
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Цитотоксический потенциал ДК наиболее хорошо исследован против опухолевых линий. В то же время в литературе имеются лишь отдельные сообщения о том, что клетками-мишенями ДК могут выступать не только трансформированные клетки, но и активированные лимфоциты, включая Т-лимфоциты и NK-клетки.

15
Sharpe A.H., Wherry E.J., Ahmed R., Freeman G.J. The function of programmed cell death 1 and its ligands in regulating autoimmunity and infection // Nature Immunology. – 2007. – Vol. 8. – P. 239-245.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10877
    Prefix
    Наличие на Т-лимфоцитах и NK-клетках рецепторов к соответствующим проапоптогенным лигандам может обуславливать чувствительность иммунокомпетентных клеток к цитотоксическому действию указанных молекул. Кроме того, известно, что активированные через Т-клеточный рецептор CD4+ и CD8+Тлимфоциты экспрессируют рецептор программированной клеточной смерти (PD-1)
    Exact
    [15]
    Suffix
    , ли0 2 4 6 8 10 12 14 16 0 2 4 6 8 10 12 14 16 0 2 4 6 8 10 12 ** * ** * * * МНКМНК+ДК CD3+CD4+ CD3+CD4+ CD3+CD4+ CD3+CD8+ CD3+CD8+ CD3+CD8+CD16+CD56+ CD16+CD56+ МНК+ДКМНК+ДК+TRAILR2:Fc МНК+ДКМНК+ДК+aPD-1 МНК+ДК+TNFR1:FcМНК+ДК+Fas:Fc Рисунок 1.

16
Stary G., Klein I., Kohlhofer S., Koszik F., Scherzer T., Míllauer L., Quendler H., Kohrgruber N., Stingl G. Plasmacytoid dendritic cells express TRAIL and induce CD4+ T-cell apoptosis in HIV-1 viremic patients // Blood. – 2009. – Vol. 114. – P. 3854-3863.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4570
    Prefix
    С другой стороны, появились единичные сообщения о том, что клетками-мишенями цитотоксической активности ДК могут быть Т-лимфоциты. Так, плазмацитоидные ДК способны индуцировать апоптоз CD4+Т-лимфоцитов ВИЧ-инфицированных больных через TRAILзависимый сигнальный путь
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Hoves S. и др. продемонстрировали, что миелоидные FasL+ДК участвуют в элиминации активированных, но не покоящихся CD4+ и CD8+Т-лимфоцитов, за счет индукции Fas/FasL-опосредованного механизма апоптоза [9].

17
Waaga-Gasser A., Grimm M., Kim M., Rosenwald A., Germer C. T., Gasser M. Use of tumor-mediated TRAIL-receptor expression to evaluate apoptotic depletion of infiltrating CD8+ immune cells in clinical colorectal cancer // J. Clin. Oncol. – 2010. – Vol. 28, N 15 (Suppl. 1). – abstr. E21038.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21581
    Prefix
    Эти данные подтверждаются также тем фактом, что у пациентов с колоректальным раком наблюдается снижение инфильтрирующих опухоль именно CD8+Т-клеток за счет апоптоза, индуцированного опухолевыми клетками через TRAIL-R1/ TRAIL взаимодействие
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Нами показано, что активированные аллогенными ИФН-ДК в СКЛ CD4+Т-лимфоциты в наибольшей степени чувствительны к TRAIL- и Fas/FasL-сигнальному пути индукции апоптоза, тогда как CD8+Тлимфоциты – к TNFα-опосредованному апоптозу.

18
Wolfe T., Asseman C., Hughes A., Matsue H., Takashima A., von Herrath M.G. Reduction of antiviral CD8 lymphocytes in vivo with dendritic cells expressing Fas ligand increased survival of viral (lymphocytic choriomeningitis virus) central nervous system
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=20019
    Prefix
    All100.00 M15.05 M218.23 M376.72 2565127681024 FL3-A 2565127681024 FL3-A 0 22 45 14 25 18 35 10 15 20 40 12 20 16 30 8 6 4 2 5 0 0 10 0 М1 М1 М2 М2 М3 аМ3 б Исследования на экспериментальных моделях показали, что взаимодействие Т-клеток и ДК через Fas/FasL сигнальный путь приводит к гибели активированных Т-лимфоцитов за счет включения механизма активационно-индуцированной клеточной гибели
    Exact
    [18]
    Suffix
    , и данный механизм играет важную роль в поддержании иммунного гомеостаза. Действительно ряд исследователей продемонстрировали, что адоптивный перенос FasL-трансфецированных ДК может контролировать экспансию Т-лимфоцитов при различных патологиях, в том числе при аутоиммунных заболеваниях, опухолях и вирусных инфекциях [11, 18].

  2. In-text reference with the coordinate start=20345
    Prefix
    Действительно ряд исследователей продемонстрировали, что адоптивный перенос FasL-трансфецированных ДК может контролировать экспансию Т-лимфоцитов при различных патологиях, в том числе при аутоиммунных заболеваниях, опухолях и вирусных инфекциях
    Exact
    [11, 18]
    Suffix
    . В представленной работе, по сути, впервые продемонстрировано, что ДК, генерированные в условиях замены IL-4 на IFNα, так же могут индуцировать апоптоз активированных в аллоСКЛ CD4+ и CD8+Т-лимфоцитов и NK-клеток.