The 56 references with contexts in paper S. Khaidukov V., A. Zurochka V., С. Хайдуков В., А. Зурочка В. (2014) “ЦИТОМЕТРИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ СУБПОПУЛЯЦИЙ Т-ХЕЛПЕРОВ (TH1, TH2, TREG, TH17, Т-ХЕЛПЕРЫ АКТИВИРОВАННЫЕ) // ANALYSIS OF T HELPER SUBPOPULATIONS (Th1, Th2, Treg, Th17, ACTIVATED T-HELPERS) BY MEANS OF FLOW CYTOMETRY” / spz:neicon:mimmun:y:2011:i:1:p:7-16

1
Хайдуков С.В., Холоденко И.В., Литвинов И.С. Иономицин-резистентная субпопуляция CD4+Т-лимфоцитов периферической крови человека. Фенотипическая характеристика // Цитология – 2003. – 45 (3). – С. 249-254.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9197
    Prefix
    Покоящиеся CD4+Т-лимфоциты памяти также отличаются от наивных предшественников системой внутриклеточной сигнализации, обеспечивающей резистентность к воздействию Са2+-ионофоров. Чувствительная к действию Са2+-ионофоров популяция CD4+Тклеток человека составляет основную часть покоящихся наивных CD4+CD45RA+CD45R0-Тлимфоцитов
    Exact
    [1]
    Suffix
    . В свою очередь, большинство резистентных к действию ионофоров CD4+Тклеток являются покоящимися CD4+CD45RACD45R0+Т-лимфоцитами памяти. Основная методическая сложность в исследованиях CD4+Т-лимфоцитов в периферической крови здоровых доноров связана с тем, что активированные клетки составляют лишь незначительную часть.

2
Хайдуков С.В. Подходы к стандартизации метода проточной цитометрии для иммунофеРисунок 5. Анализ Th17 у пациента с атопическим дерматитом. Лимфоциты инкубировали 8 часов с PMA/IM и затем окрашивали Маб против IL-17 (Koga C. et al., 2008 [26]) нотипирования. Настройка цитометров и подготовка протоколов для анализа // Медицинская Иммунология. – 2007. – Т. 9 (6). – С. 569-574.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3170
    Prefix
    Она является продолжением серии статей, посвященных методу проточной цитофлюориметрии и анализу лимфоцитарных клеток периферической крови человека, их фенотипическим характеристикам и особенностям функционирования
    Exact
    [2-6]
    Suffix
    . Т-хелперы 1 и Т-хелперы 2 (Th1 и Th2) Известно, что T-хелперы дифференцируются в различные устойчивые субпопуляции, для которых характерной чертой является продукция специфических цитокинов. Эти клетки, в зависимости от секретируемых ими цитокинов, были разделены на два типа – Th1 и Th2.

3
Хайдуков С.В., Зурочка А.В. Проточная цитометрия как современный метод анализа в биологии и медицине // Медицинская Иммунология. – 2007. – Т. 9 (4-5). – С. 373-378.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3170
    Prefix
    Она является продолжением серии статей, посвященных методу проточной цитофлюориметрии и анализу лимфоцитарных клеток периферической крови человека, их фенотипическим характеристикам и особенностям функционирования
    Exact
    [2-6]
    Suffix
    . Т-хелперы 1 и Т-хелперы 2 (Th1 и Th2) Известно, что T-хелперы дифференцируются в различные устойчивые субпопуляции, для которых характерной чертой является продукция специфических цитокинов. Эти клетки, в зависимости от секретируемых ими цитокинов, были разделены на два типа – Th1 и Th2.

4
Хайдуков С.В., Зурочка А.В. Расширение возможностей метода проточной цитометрии для клинико-иммунологической практики // Медицинская Иммунология. – 2008. – Т. 10 (1). – С. 5-12.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3170
    Prefix
    Она является продолжением серии статей, посвященных методу проточной цитофлюориметрии и анализу лимфоцитарных клеток периферической крови человека, их фенотипическим характеристикам и особенностям функционирования
    Exact
    [2-6]
    Suffix
    . Т-хелперы 1 и Т-хелперы 2 (Th1 и Th2) Известно, что T-хелперы дифференцируются в различные устойчивые субпопуляции, для которых характерной чертой является продукция специфических цитокинов. Эти клетки, в зависимости от секретируемых ими цитокинов, были разделены на два типа – Th1 и Th2.

5
Хайдуков С.В., Зурочка А.В., Черешнев В.А. Многоцветный цитометрический анализ. Идентификация Т-клеток и их субпопуляций по экспрессии αβ-ТCR и γδ-ТCR // Медицинская Иммунология. – 2008. – Т. 10 (2-3). – С. 115-124.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3170
    Prefix
    Она является продолжением серии статей, посвященных методу проточной цитофлюориметрии и анализу лимфоцитарных клеток периферической крови человека, их фенотипическим характеристикам и особенностям функционирования
    Exact
    [2-6]
    Suffix
    . Т-хелперы 1 и Т-хелперы 2 (Th1 и Th2) Известно, что T-хелперы дифференцируются в различные устойчивые субпопуляции, для которых характерной чертой является продукция специфических цитокинов. Эти клетки, в зависимости от секретируемых ими цитокинов, были разделены на два типа – Th1 и Th2.

6
Хайдуков С.В., Зурочка А.В., Тотолян Арег А., Черешнев В.А. Основные и малые популяции лимфоцитов переферической крови человека и их нормативные значения (методом многоцветного цитометрического анализа) // Медицинская Иммунология. – 2009. – Т. 11 (23). – С. 227-238.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3170
    Prefix
    Она является продолжением серии статей, посвященных методу проточной цитофлюориметрии и анализу лимфоцитарных клеток периферической крови человека, их фенотипическим характеристикам и особенностям функционирования
    Exact
    [2-6]
    Suffix
    . Т-хелперы 1 и Т-хелперы 2 (Th1 и Th2) Известно, что T-хелперы дифференцируются в различные устойчивые субпопуляции, для которых характерной чертой является продукция специфических цитокинов. Эти клетки, в зависимости от секретируемых ими цитокинов, были разделены на два типа – Th1 и Th2.

7
Ahmed R., Gray D. Immunological memory and protective immunity: understanding their relation // Science. – 1996. – Vol. 272 (5258). – P. 54-60.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7629
    Prefix
    Активированные Т-хелперы Среди популяций Т-клеток в крови человека можно выявить как наивные Т-клетки, так и Т-клетки памяти, различающиеся между собой по функциональным и фенотипическим признакам
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Жизненный цикл Т-клеток в организме делится на две фазы: независимая от чужеродного антигена стадия дифференцировки Т-клеток и стадия, связанная с распознаванием чужеродного антигена. Первая из них завершается появлением в русле крови зрелых наивных Т-лимфоцитов, каждый из которых способен отвечать только на «свой» антиген.

8
Assenmacher M., Schmitz J., Radbruch A. Flow cytometric determination of cytokines in activated murine T helper lymphocytes: expression of interleukin-I0 in interferon-gamma and in interleukin-4-expressing cells // Eur. J. Immunol. – 1994. – Vol. 24. – P. 1097-1101.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4167
    Prefix
    В то же время Th2-клетки играют важную роль в антительном ответе и, таким образом, защищают хозяина от внеклеточных патогенов. Ведущая роль в изучении баланса Thl/Th2 принадлежит методу проточной цитометрии и процедуре внутриклеточного окрашивания
    Exact
    [8, 21]
    Suffix
    . У здорового индивидуума большинство T-клеток находится в состоянии покоя и не продуцирует обнаруживаемых количеств какого-либо цитокина. Для выявления клеток продуцентов используется неспецифическая активация (обычно с Phorbol Myristate Acetate/ IonoMycin, PMA/IM или суперантигеном).

9
Baecher-Allan C., Brown J.A., Freeman G.J., Hafler D.A. CD4+CD25high regulatory cells in human peripheral blood // J. Immunol. – 2001. – Vol. 167 (3). – P. 1245-1253.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11921
    Prefix
    Регуляторные T-клетки (Treg) Популяция CD4+CD25+Т-клеток человека гетерогенна по функциональным свойствам и фенотипическим признакам. Она включает в себя популяции пролиферирующих CD4+CD45RA+CD45R0+CD25low Т-клеток и «регуляторных» (Treg – T regulatory) CD4+CD45R0+CD25highТ-лимфоцитов
    Exact
    [9, 24, 45]
    Suffix
    . Являясь реальными супрессорами, они играют ведущую роль во многих иммунологических процессах. Так, они регулируют Т-клеточный гомеостаз, предотвращают аутоиммунные заболевания, аллергии, гиперчувствительность, РТПХ.

10
Bettelli E., Carrier Y., Gao W., Korn T., Strom T.B., Oukka M., Weiner H.L., Kuchroo V.K. Reciprocal developmental pathways for the generation of pathogenic effector TH17 and regulatory T cells // Nature. – 2006. – 441. – P. 235-238.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19283
    Prefix
    Напротив, в присутствии про-воспалительных цитокинов, включая IL-6, TGF-β не только ингибирует экспрессию FOXP3, но и вызывает дифференцировку провоспалительных эфекторных Th17-клеток, продуцирующих IL-17
    Exact
    [10, 31, 49]
    Suffix
    . Таким образом, Th17-клетки, вероятно, имеют взаимосвязь с Treg-клетками. Эта взаимосвязь выявляется при помощи общего индуктора TGF-β. В этом случае наблюдается перекрывание профиля хемокиновых рецепторов и экспрессии Th17-связанного фактора транскрипции RORγt [22, 48].

11
Borsellino G., Kleinewietfeld M., Di Mitri D., Sternjak A., Diamantini A., Giometto R., Höpner S., Centonze D., Bernardi G., Dell’Acqua M.L., Rossini P.M., Battistini L., Rötzschke O., Falk K. Expression of ectonucleotidase CD39 by Foxp3+ Treg cells: hydrolysis of extracellular ATP and immune suppression // Blood. – 2007. – Vol. 110 (4). – P. 1225-1232.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14249
    Prefix
    Следует отметить, что CD39 представляет собой доминирующий эктоэнзим (гидролазу) с молекулярной массой 70-100 kDa и экспрессируется прежде всего на активированных лимфоидных клетках. У людей CD39 представляет собой маркер субпопуляций Treg, которые могут быть вовлечены в контроль над воспалительными аутоиммунными заболеваниями
    Exact
    [11]
    Suffix
    . С другой стороны, Treg регулируют созревание дендритных клеток, модулируя взаимодействие через CD80/86 и CTLA-4. Известно, что CTLA-4 (цитостатический антиген T-лимфоцитов 4, CD152) экспрессируется в высокой плотности Treg-клетками и ингибирует иммунный ответ [51].

12
Boumiza R., Debard A.-L., Monneret G. The basophil activation test by flow cytometry: recent developments in clinical studies, standardization and emerging perspectives // Clin. and Mol. Allergy. – 2005. – Vol. 3 (9). – P. 1-8.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=6776
    Prefix
    А- в квадранте 2 – Th1; Б- в квадранте 2 – Th2. Многопараметрический анализ и CD294 (рис. 2) позволяет достаточно легко определить Th2-клетки, не прибегая к определению продукции внутриклеточных цитокинов
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Так, CRTH2 использовали для выявления Th2-клеток в многоцветном цитометрическом анализе при атопическом дерматите [23] и аллергических заболеваниях [20]. Использование данного подхода в клинической практике позволяет более точно определять преимущественную направленность регуляции иммунного ответа.

  2. In-text reference with the coordinate start=9789
    Prefix
    Как правило, в крови здоровых доноров доля активированных CD4+ТРисунок 2. Локализация Th2-клеток с использованием моноклональных антител к CD294 (CRTH2). Анализ клеток периферической крови с использованием CD3-PC5, CD203c-PE и CRTH2-FITC (Boumiza R. et al., 2005
    Exact
    [12]
    Suffix
    ) клеток составляет менее 10% от общего числа CD4+Т-лимфоцитов. Однозначным фенотипическим признаком дифференцировки покоящихся наивных CD4+CD45RA+CD45R0-Т-лимфоцитов человека в покоящиеся Т-клетки памяти принято считать появление на поверхности клеток молекул CD45R0 вместо изоформы CD45RA.

13
Bours M.J., Swennen E.L.R., Di Virgilio F., Cronstein B.N., Dagnelie P.C. Adenosine 5’-triphosphate and adenosine as endogenous signaling molecules in immunity and inflammation // Pharmacology. Therapeutics. – 2006. – Vol. 112 (2). – P. 358-404.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13912
    Prefix
    и CD73, они также способны модулировать ингибирование клеток через продукцию внеклеточного аденозина (Ado) из ATP (аденозин три фосфат), которые являются важными эндогенными сигнальными молекулами иммунитета и воспаления. Внеклеточный ATP играет роль сигнала опасности и ведет себя как хемоатрактант для лимфоцитов, активируя про-воспалительный ответ, и является индуктором локальной боли
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Следует отметить, что CD39 представляет собой доминирующий эктоэнзим (гидролазу) с молекулярной массой 70-100 kDa и экспрессируется прежде всего на активированных лимфоидных клетках. У людей CD39 представляет собой маркер субпопуляций Treg, которые могут быть вовлечены в контроль над воспалительными аутоиммунными заболеваниями [11].

14
Collison L.W., Workman C.J., Kuo T.T., Boyd K., Wang Y., Vignali K.M., Cross R., Sehy D., Blumberg R.S., Vignali D.A. The inhibitory cytokine IL-35 contributes to regulatory T-cell function // Nature. – 2007. – Vol. 450 (7169). – P. 566-569.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15763
    Prefix
    Это свидетельствует в пользу того, что Treg воплощают свою регулирующую способность через супрессию при помощи цитотоксической активности. Кроме того, Treg могут продуцировать ингибирующие цитокины, такие как IL-10, TGBbeta, и IL-35
    Exact
    [14, 32, 46]
    Suffix
    . И, наконец, они вовлечены в регуляцию периферийной толерантности к собственным антигенам [55]. Treg-клетки имеют следующий фенотип CD3+CD4+CD25highCD45R0+CD95+, однако наиболее важным их маркером является FOXP3.

15
Crucian B., Dunne P., Friedman H., Ragsdale R., Pross S., Widen R. Detection of altered T helper 1 and T helper 2 cytokine production by peripheral blood mononuclear cells in patients with multiple sclerosis utilizing intracellular cytokine detection by flow cytometry and surface marker analysis // Clin. Diagn. Lab. Immunol. – 1996. – Vol. 3 (4). – P. 411-416.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5299
    Prefix
    Следовательно, обнаружение дисбаланса Thl/Th2 и понимание его причин дает возможность выбрать направление терапии для исправления патологии. До последнего времени наличие Th1- и Th2клеток определяли исключительно по продукции внутриклеточных или внеклеточных цитокинов
    Exact
    [15, 35, 39, 40]
    Suffix
    , поскольку не было известно мембранных маркеров, характерных для каждого из этих типов Т-клеток. Однако в последнее время, в результате поиска специфических маркеров для Th1- и Th2-клеток, были получены антитела, которые взаимодействовали с мембранными молекулами Т-клеток, причем исключительно с Th2 [36].

16
Di Cesare A., Di Meglio P., Nestle F.O. A role for Th17 cells in the immunopathogenesis of atopic dermatitis? // J. Investigat Dermatology. – 2008. – 128. – P. 2569-2571.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21256
    Prefix
    На модели экспериментального артрита был выявлен значительный вклад Th17-клеток в развитии воспалительного процесса [30]. В то же время предварительные исследования свидетельствуют в пользу того, что в течение хронической стадии атопического дерматита не последняя роль принадлежит Th17 (рис. 5)
    Exact
    [16, 26]
    Suffix
    . Таким образом, помимо Th1- и Th2-клеток Th17-клетки составляют третью субпопуляцию эффекторных T-хелперов с отличительными эффекторными функциями. Для них были идентифицированы факторы дифференцировки (TGF-β плюс IL-6 или IL-21) и факторы транскрипции (STAT3, IRF4, RORγt, и RORα), которые определяют транскрипционную программу Th17.

17
Gerosa F., Tommasi M., Scardoni M., Accolla R.S., Pozzan T., Libonati M., Tridente G., Carra G. Structural analysis of the CD69 early activation antigen by two monoclonal antibodies directed to different epitopes. // Mol. Immunol. – 1991. – Vol. 28 (1-2). – P. 159-168.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11274
    Prefix
    Появление молекул CD69 считают основным фенотипическим признаком наиболее ранней (первые часы) стадии активации наивных CD4+Т-лимфоцитов. Как правило, в крови здоровых доноров не удается обнаружить присутствие более чем 1-4% CD4+CD69+Т-клеток
    Exact
    [17]
    Suffix
    . В свою очередь, экспрессия молекул CD25 на поверхности CD4+Т-лимфоцитов обычно рассматривается в качестве специфического признака стадии зависимой от антигена интенсивной пролиферации активированных Т-клеток.

18
Giovannetti A., Pierdominici M., Di Iorio A., Cianci R., Murdaca G., Puppo F., Pandolfi F., Paganelli R. Apoptosis in the homeostasis of the immune system and in human immune mediated diseases // Current. Pharmaceutical. Design. – 2008. – Vol. 14 (3). – P. 253-268.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15211
    Prefix
    В данном случае механизмы апоптоза используются для регуляции развития тимоцитов, формирования репертуара T-клеток, их селекции и для координации событий, ведущих к иммунному ответу на периферии
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Treg могут управлять иммунным ответом при помощи перфорин/ гранзимных путей. Показано, что адаптивные Treg в основном экспрессируют гранзим B и могут убивать аллогенные клетки мишени в перфорин-зависимым путем.

19
Grossman W.J., Verbsky J.W., Barchet W., Colonna M., Atkinson J.P., Ley T.J. Human T regulatory cells can use the perforin pathway to cause autologous target cell death // Immunity. –
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15521
    Prefix
    Показано, что адаптивные Treg в основном экспрессируют гранзим B и могут убивать аллогенные клетки мишени в перфорин-зависимым путем. У людей активированные Treg экспрессируют гранзим A и очень небольшое количество гранзима B
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Это свидетельствует в пользу того, что Treg воплощают свою регулирующую способность через супрессию при помощи цитотоксической активности. Кроме того, Treg могут продуцировать ингибирующие цитокины, такие как IL-10, TGBbeta, и IL-35 [14, 32, 46].

20
4. – Vol. 21 (4). – P. 589-601. 20. Hsu S.C., Chen L.C., Kuo M.L., Huang J.L., Huang S.K. Novel SNPs in a candidate gene, CRTH2, for allergic diseases // Genes. Immun. – 2002. – Vol. 3 (2). – P. 114-116.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6930
    Prefix
    Многопараметрический анализ и CD294 (рис. 2) позволяет достаточно легко определить Th2-клетки, не прибегая к определению продукции внутриклеточных цитокинов [12]. Так, CRTH2 использовали для выявления Th2-клеток в многоцветном цитометрическом анализе при атопическом дерматите [23] и аллергических заболеваниях
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Использование данного подхода в клинической практике позволяет более точно определять преимущественную направленность регуляции иммунного ответа. Становится возможной диагностика не только при типичных состояниях, связанных с Th2-ответом (аллергия), но и, что очень важно, при комбинированных формах иммунопатологии (сочетание нескольких разнонаправленных процессов у одного пациента), а знач

21
Hu-Li J., Huang H., Ryan J., Paul W. In differentiated CD4+ T cells, interleukin 4 production is cytokine-autonomous, whereas interferon gamma production is cytokinedependent // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 1997. – Vol. 94. – P. 3189-3194.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4167
    Prefix
    В то же время Th2-клетки играют важную роль в антительном ответе и, таким образом, защищают хозяина от внеклеточных патогенов. Ведущая роль в изучении баланса Thl/Th2 принадлежит методу проточной цитометрии и процедуре внутриклеточного окрашивания
    Exact
    [8, 21]
    Suffix
    . У здорового индивидуума большинство T-клеток находится в состоянии покоя и не продуцирует обнаруживаемых количеств какого-либо цитокина. Для выявления клеток продуцентов используется неспецифическая активация (обычно с Phorbol Myristate Acetate/ IonoMycin, PMA/IM или суперантигеном).

22
Ivanov I.I., McKenzie B.S., Zhou L., Tadokoro C.E., Lepelley A., Lafaille J.J., Cua D.J., Littman D.R. The orphan nuclear receptor RORgammat directs the differentiation program of proinflammatory IL-17+ T helper cells // Cell. – 2006. – 126. – P. 1121-1133.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19562
    Prefix
    Таким образом, Th17-клетки, вероятно, имеют взаимосвязь с Treg-клетками. Эта взаимосвязь выявляется при помощи общего индуктора TGF-β. В этом случае наблюдается перекрывание профиля хемокиновых рецепторов и экспрессии Th17-связанного фактора транскрипции RORγt
    Exact
    [22, 48]
    Suffix
    . Имеются данные о том, что TGF-β индуцирует экспрессию FOXP3 в наивных T-клетках. С другой стороны, IL-6 подавляет TGF-β-индуцированную экспрессию FOXP3, а совместно TGF-β и IL-6 индуцируют экспрессию RORγt и запускают транскрипционную программу для Th17.

23
Iwasaki M., Nagata K., Takano S., Takahashi K., Ishii N., Ikezawa Z. Association of a new-type prostaglandin D2 receptor CRTH2 with circulating T helper 2 cells in patients with atopic dermatitis // J. Invest. Dermatol. – 2002. – Vol. 119 (3). – P. 609-616.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6895
    Prefix
    Многопараметрический анализ и CD294 (рис. 2) позволяет достаточно легко определить Th2-клетки, не прибегая к определению продукции внутриклеточных цитокинов [12]. Так, CRTH2 использовали для выявления Th2-клеток в многоцветном цитометрическом анализе при атопическом дерматите
    Exact
    [23]
    Suffix
    и аллергических заболеваниях [20]. Использование данного подхода в клинической практике позволяет более точно определять преимущественную направленность регуляции иммунного ответа. Становится возможной диагностика не только при типичных состояниях, связанных с Th2-ответом (аллергия), но и, что очень важно, при комбинированных формах иммунопатологии (сочетание нескольких разнонаправленных про

24
Jonuleit H., Schmitt E., Stassen M., Tuettenberg A., Knop J., Enk A.H. Identification and functional characterization of human CD4(+) CD25(+) T cells with regulatory properties isolated from peripheral blood // J. Exp. Med. – 2001. – Vol. 193 (11) – P. 1285-1294.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11921
    Prefix
    Регуляторные T-клетки (Treg) Популяция CD4+CD25+Т-клеток человека гетерогенна по функциональным свойствам и фенотипическим признакам. Она включает в себя популяции пролиферирующих CD4+CD45RA+CD45R0+CD25low Т-клеток и «регуляторных» (Treg – T regulatory) CD4+CD45R0+CD25highТ-лимфоцитов
    Exact
    [9, 24, 45]
    Suffix
    . Являясь реальными супрессорами, они играют ведущую роль во многих иммунологических процессах. Так, они регулируют Т-клеточный гомеостаз, предотвращают аутоиммунные заболевания, аллергии, гиперчувствительность, РТПХ.

25
Koenen H.J., Smeets R.L., Vink P.M., van Rijssen E., Boots A.M., Joosten I. Human CD25highFoxp3pos regulatory T cells differentiate into IL-17-producing cells // Blood. – 2008. – 112. – P. 2340-2352.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20694
    Prefix
    Б – гистограмма распределения CD4 и CD25 после гейтирования только по CD45. Черные точки – Treg-клетки. CD4+CD25highFOXP3+CD127-CD27+, дифференцировались до IL-17-продуцирующих T-клеток и этот процесс сопровождался повышением экспрессии RORγt и CCR6
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Th17-клетки были обнаружены при различных заболеваниях суставов, но их функциональная роль не была установлена. Так, Th17-клетки были обнаружены при ревматоидном артрите, однако остается неясно Th1 и/или Th17-клетки приводят к хронизации заболевания [29].

26
Koga C., Kabashima K., Shiraishi N., Kobayashi M., Tokura Y. Possible pathogenic role of th17 cells for atopic dermatitis // J. Investigat Dermatology. – 2008. – 128. – P. 2625-2630.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21256
    Prefix
    На модели экспериментального артрита был выявлен значительный вклад Th17-клеток в развитии воспалительного процесса [30]. В то же время предварительные исследования свидетельствуют в пользу того, что в течение хронической стадии атопического дерматита не последняя роль принадлежит Th17 (рис. 5)
    Exact
    [16, 26]
    Suffix
    . Таким образом, помимо Th1- и Th2-клеток Th17-клетки составляют третью субпопуляцию эффекторных T-хелперов с отличительными эффекторными функциями. Для них были идентифицированы факторы дифференцировки (TGF-β плюс IL-6 или IL-21) и факторы транскрипции (STAT3, IRF4, RORγt, и RORα), которые определяют транскрипционную программу Th17.

27
Korn T., Bettelli E., Oukka M., Kuchroo V.K. IL-17 and Th17 Cells // Annu. Rev. Immunol. – 2009. – Vol. 27. – P. 485-517.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22529
    Prefix
    Однако широкое распределение рецепторов к IL-17 и IL-22, как правило, заканчивается массовым клеточным ответом после активации Th17клеток. Этот широкий ответ на эффекторные цитокины, продуцируемые Th17, может быть основанием для объяснения способности Th17клеток вызвать воспаление с деструкцией тканей и аутоиммунные расстройства
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Несмотря на всю важность и функциональную значимость Th17, определение их пока мало используется в широкой клинической лабораторной практике. Это связано с тем, что их идентификация достаточно трудоемка и находится в начальной стадии внедрения.

28
Liu W., Putnam A.L., Xu-Yu Z., Szot G.L., Lee M.R., Zhu S., Gottlieb P.A., Kapranov P., Gingeras T.R., Fazekas de St Groth B., Clayberger C., Soper D.M., Ziegler S.F., Bluestone J.A. CD127 expression inversely correlates with FoxP3 and suppressive function of human CD4+ T-reg cells // J. Exp. Med. – 2006. – Vol. 203 (7). – P. 1701-1711.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16673
    Prefix
    Недавно появились данные о рецепторе IL-7 (CD127) как возможном биомаркире для Treg у людей. В периферической крови комбинация CD4, CD25 и CD127 выявляет группу Т-клеток, которая обладает высокой супрессивной активностью и высокой экспрессией FOXP3
    Exact
    [28]
    Suffix
    . В свою очередь, эксперименты in vitro показали, что экспрессия CD127 после активации Т-клеток резко снижается. CD127 представляет из себя α-цепь гетеродимерного рецептора IL-7, состоящего из CD127 и общей γ-цепи, которая представлена и у других рецепторов цитокинов (IL-2R, IL-4R, IL-9R, IL-15R, и IL-21R).

29
Lubberts E. IL-17/Th17 targeting: on the road to prevent chronic destructive arthritis? // Cytokine. – 2008. – Vol. 41. – P. 84-91.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20951
    Prefix
    Th17-клетки были обнаружены при различных заболеваниях суставов, но их функциональная роль не была установлена. Так, Th17-клетки были обнаружены при ревматоидном артрите, однако остается неясно Th1 и/или Th17-клетки приводят к хронизации заболевания
    Exact
    [29]
    Suffix
    . На модели экспериментального артрита был выявлен значительный вклад Th17-клеток в развитии воспалительного процесса [30]. В то же время предварительные исследования свидетельствуют в пользу того, что в течение хронической стадии атопического дерматита не последняя роль принадлежит Th17 (рис. 5) [16, 26].

30
Lubberts E., Koenders M.I., van den Berg W.B. The role of T-cell interleukin-17 in conducting destructive arthritis: lessons from animal models // Arthritis. Res. Ther. – 2005. – Vol. 7. – P. 29-37.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21074
    Prefix
    Так, Th17-клетки были обнаружены при ревматоидном артрите, однако остается неясно Th1 и/или Th17-клетки приводят к хронизации заболевания [29]. На модели экспериментального артрита был выявлен значительный вклад Th17-клеток в развитии воспалительного процесса
    Exact
    [30]
    Suffix
    . В то же время предварительные исследования свидетельствуют в пользу того, что в течение хронической стадии атопического дерматита не последняя роль принадлежит Th17 (рис. 5) [16, 26]. Таким образом, помимо Th1- и Th2-клеток Th17-клетки составляют третью субпопуляцию эффекторных T-хелперов с отличительными эффекторными функциями.

31
Mangan P.R., Harrington L.E., O’Quinn D.B., Helms W.S., Bullard D.C., Elson C.O., Hatton R.D., Wahl S.M., Schoeb T.R., Weaver C.T. Transforming growth factor-beta induces development of the T(H)17 lineage // Nature. – 2006. – Vol. 441. – P. 231-234.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19283
    Prefix
    Напротив, в присутствии про-воспалительных цитокинов, включая IL-6, TGF-β не только ингибирует экспрессию FOXP3, но и вызывает дифференцировку провоспалительных эфекторных Th17-клеток, продуцирующих IL-17
    Exact
    [10, 31, 49]
    Suffix
    . Таким образом, Th17-клетки, вероятно, имеют взаимосвязь с Treg-клетками. Эта взаимосвязь выявляется при помощи общего индуктора TGF-β. В этом случае наблюдается перекрывание профиля хемокиновых рецепторов и экспрессии Th17-связанного фактора транскрипции RORγt [22, 48].

32
Miyara M., Sakaguchi S. Natural regulatory T cells: mechanisms of suppression // Trends. Molecular. Medicine. – 2007. – Vol. 13 (3). – P. 108-116.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15763
    Prefix
    Это свидетельствует в пользу того, что Treg воплощают свою регулирующую способность через супрессию при помощи цитотоксической активности. Кроме того, Treg могут продуцировать ингибирующие цитокины, такие как IL-10, TGBbeta, и IL-35
    Exact
    [14, 32, 46]
    Suffix
    . И, наконец, они вовлечены в регуляцию периферийной толерантности к собственным антигенам [55]. Treg-клетки имеют следующий фенотип CD3+CD4+CD25highCD45R0+CD95+, однако наиболее важным их маркером является FOXP3.

33
Mosmann T., Cherwinski H., Bond M., Giedlin M., Coffman R. Two types of murine helper T ceil clone. 1. Definition according to profiles of lymphokine activities and secreted proteins // J. Immunol. – 1986. – Vol. 136. – P. 2348-2357.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3657
    Prefix
    Эти клетки, в зависимости от секретируемых ими цитокинов, были разделены на два типа – Th1 и Th2. Данное разделение подтверждалось в экспериментах in vitro высокой стабильностью клонов клеток, продуцирующих определенный набор цитокинов
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Этот факт стал отправной точкой в появлении концепции Thl/Th2 типов ответа. Дальнейшие исследования показали, что за хроническое воспаление отвечают Thl и тем самым обеспечивают помощь цитотоксическим T-клеткам в защите против внутриклеточных патогенов.

34
Mucida D., Kutchukhidze N., Erazo A., Russo M., Lafaille J.J., Curotto de Lafaille M.A. Oral tolerance in the absence of naturally occurring Tregs // J. Clin. Invest. – 2005. – Vol. 115. – P. 19231933.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19065
    Prefix
    Было показано, что трансформирующий фактор роста (TGF-β) предотвращает дифференцировку в направлении Th1 и Th2, вызывая преобразование наивных CD4+Т-клеток в FOXP3-экспрессирующие регуляторные T-клетки
    Exact
    [34, 50]
    Suffix
    . Напротив, в присутствии про-воспалительных цитокинов, включая IL-6, TGF-β не только ингибирует экспрессию FOXP3, но и вызывает дифференцировку провоспалительных эфекторных Th17-клеток, продуцирующих IL-17 [10, 31, 49].

35
Murphy E., Shibuya K., Hosken N., Openshaw P., Maino V., Davis K., Murphy K., O’Garra A. Reversibility of T helper 1 and 2 populations is lost after long-term stimulation // J. Exp. Med. – 1996. – Vol. 183 (3). – P. 901-913.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5299
    Prefix
    Следовательно, обнаружение дисбаланса Thl/Th2 и понимание его причин дает возможность выбрать направление терапии для исправления патологии. До последнего времени наличие Th1- и Th2клеток определяли исключительно по продукции внутриклеточных или внеклеточных цитокинов
    Exact
    [15, 35, 39, 40]
    Suffix
    , поскольку не было известно мембранных маркеров, характерных для каждого из этих типов Т-клеток. Однако в последнее время, в результате поиска специфических маркеров для Th1- и Th2-клеток, были получены антитела, которые взаимодействовали с мембранными молекулами Т-клеток, причем исключительно с Th2 [36].

36
Nagata K., Tanaka K., Ogawa K., Kemmotsu K., Imai T., Yoshie O., Abe H., Tada K., Nakamura M., Sugamura K., Takano S. Selective expression of a novel surface molecule by human Th2 cells in vivo // J. Immunol. – 1999. – Vol. 162. – P. 1278-1286
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5619
    Prefix
    Однако в последнее время, в результате поиска специфических маркеров для Th1- и Th2-клеток, были получены антитела, которые взаимодействовали с мембранными молекулами Т-клеток, причем исключительно с Th2
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Данные молекулы, относящиеся к семейству рецепторов хемоаттрактантов, получили название CRTH2 (Chemoattractant Receptor Th2). Фенотип CD4+ клеток, экспрессирующих данный маркер, представляет собой следующее сочетание: CD45RA-CD45R0+CD25+.

37
Pandiyan P., Zheng L., Ishihara S., Reed J., Lenardo M.J, CD4+CD25+FoxP3+ regulatory T cells induce cytokine deprivation-mediated apoptosis of effector CD4+ T cells // Nature. Immunology. – 2007. – Vol. 8 (12). – P. 1353-1362.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15008
    Prefix
    Конститутивная экспрессия CTLA-4 среди CD4+ клеток ограничена, прежде всего, Treg и вовлечена в их иммуно-супрессорную функцию [42]. Еще одним механизмом супрессорной функции Treg является цитолизис посредством гранзима А. Известно, что Treg могут подавить иммунный ответ, вызывая апоптоз
    Exact
    [37]
    Suffix
    . В данном случае механизмы апоптоза используются для регуляции развития тимоцитов, формирования репертуара T-клеток, их селекции и для координации событий, ведущих к иммунному ответу на периферии [18].

38
Pandolfi F., Pierdominici M., Marziali M., Livia Bernardi M., Antonelli G., Galati V., D’Offizi G., Aiuti F. Low-dose IL-2 reduces lymphocyte apoptosis and increases naïve CD4 cells in HIV-1 patients treated with HAART // Clinical. Immunology. – 2000. – Vol. 94 (3). – P. 153-159.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13174
    Prefix
    В результате наличия CD25 (альфа цепь рецептора IL-2), Treg могут связывать IL-2, тем самым ингибируя активацию других T-клеток. Снижая концентрацию IL-2, Treg вызывают апоптоз IL-2-зависимых клеток, что было показано при некоторых клинических состояниях, включая ВИЧ
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Кроме того, эти клетки экспрессируют транскрипционный фактор подавления – FoxP3, который вовлечен в ингибирование клеточной активности. Так, Treg могут потреблять IL-2 без активации иммунной функции и в то же самое время предотвращать активацию других T-клеток.

39
Picker L.J., Singh M.K., Zdraveski Z., Treer J.R., Waldrop S.L., Bergstresser P.R., Maino V.C.Direct demonstration of cytokine synthesis heterogeneity among human memory/ effector T cells by flow cytometry // Blood. – 1995. – Vol. 86 (4). – P. 1408-1419.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5299
    Prefix
    Следовательно, обнаружение дисбаланса Thl/Th2 и понимание его причин дает возможность выбрать направление терапии для исправления патологии. До последнего времени наличие Th1- и Th2клеток определяли исключительно по продукции внутриклеточных или внеклеточных цитокинов
    Exact
    [15, 35, 39, 40]
    Suffix
    , поскольку не было известно мембранных маркеров, характерных для каждого из этих типов Т-клеток. Однако в последнее время, в результате поиска специфических маркеров для Th1- и Th2-клеток, были получены антитела, которые взаимодействовали с мембранными молекулами Т-клеток, причем исключительно с Th2 [36].

40
Quint D.J., Bolton E.J., McNamee L.A., Solari R., Hissey P.H., Champion B.R., MacKenzie A.R., Zanders E.D. Functional and phenotypic analysis of human T-cell clones which stimulate IgE production in vitro // Immunology. – 1989. – Vol. 67 (1). – P. 68-74.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5299
    Prefix
    Следовательно, обнаружение дисбаланса Thl/Th2 и понимание его причин дает возможность выбрать направление терапии для исправления патологии. До последнего времени наличие Th1- и Th2клеток определяли исключительно по продукции внутриклеточных или внеклеточных цитокинов
    Exact
    [15, 35, 39, 40]
    Suffix
    , поскольку не было известно мембранных маркеров, характерных для каждого из этих типов Т-клеток. Однако в последнее время, в результате поиска специфических маркеров для Th1- и Th2-клеток, были получены антитела, которые взаимодействовали с мембранными молекулами Т-клеток, причем исключительно с Th2 [36].

41
Radhakrishnan S., Cabrera R., Schenk E.L., Nava-Parada P., Bell M.P., Van Keulen V.P., Marler R.J., Felts S.J., Pease L.R. Reprogrammed FoxP3+ T regulatory cells become IL-17+ antigenspecific autoimmune effectors in vitro and in vivo // J. Immunol. – 2008. – Vol. 181. – P. 3137-3147.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20079
    Prefix
    На молекулярном уровне баланс между Th17-клетками и FOXP3+Treg устанавливается за счет антагонистического взаимодействия факторов транскрипции FOXP3 и RORγt. У мышей показано, что Treg-клетки могут преобразовываться в IL-17-продуцирующие Т-клетки
    Exact
    [41, 52, 53]
    Suffix
    . Кроме того было показано, что Тregклетки человека, идентифицированные как Рисунок 4. Многоэтапное гейтирование при анализе Treg-клеток в периферической крови Примечание. А – гистограмма распределения CD127 и CD25 после одновременного гейтирования по CD4 и CD45.

42
Read S., Malmstrom V., Powrie F. Cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 plays an essential role in the function of CD25+CD4+ regulatory cells that control intestinal inflammation // J. Exp. Med. – 2000. – Vol. 192 (2). – P. 295-302.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14845
    Prefix
    Показано, что CTLA-4 связывает молекулы CD80 (B7-1) и CD86 (B7-2) с более высокой аффинностью чем CD28, тем самым ингибируется второй сигнал, необходимый для активации иммунного ответа [47]. Конститутивная экспрессия CTLA-4 среди CD4+ клеток ограничена, прежде всего, Treg и вовлечена в их иммуно-супрессорную функцию
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Еще одним механизмом супрессорной функции Treg является цитолизис посредством гранзима А. Известно, что Treg могут подавить иммунный ответ, вызывая апоптоз [37]. В данном случае механизмы апоптоза используются для регуляции развития тимоцитов, формирования репертуара T-клеток, их селекции и для координации событий, ведущих к иммунному ответу на периферии [18].

43
Ryan D.H., Nuccie B.L., Ritterman I., Liesveld J.L., Abboud C.N., Insel R.A. Expression of interleukin-7 receptor by lineage-negative human bone marrow progenitors with enhanced lymphoid proliferative potential and B-lineage differentiation capacity // Blood. – 1997. – Vol. 89 (3). – P. 929940.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17272
    Prefix
    CD127 экспрессируется на тимоцитах, T- и B-предшественниках, зрелых T-клетках, моноцитах и некоторых других лимфоидных и миелоидных клетках. Показано, что IL-7R играет важную роль в пролиферации и дифференцировке зрелых T-клеток
    Exact
    [43, 44, 54]
    Suffix
    . Таким образом, окончательный фенотип Treg-клеток будет выглядеть следующим образом: CD3+CD4+CD25brightCD127dim-to-negFOXP3+ и для их детектирования можно использовать данный фенотип Treg, без выявления FOXP3.

44
Schubert L.A., Jeffery E., Zhang Y., Ramsdell F., Ziegler S.F. Scurfin (FOXP3) acts as a repressor of transcription and regulates T cell activation. // J. Biol. Chem. – 2001. – 276 (40). – P. 37672-37679.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=16417
    Prefix
    В настоящее время, самым точным маркером для идентификации Treg клеток является как раз фактор транскрипции FOXP3. Однако идентификация этого маркера требует пермеабилизации клеток, что затрудняет работу по идентификации Treg
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Недавно появились данные о рецепторе IL-7 (CD127) как возможном биомаркире для Treg у людей. В периферической крови комбинация CD4, CD25 и CD127 выявляет группу Т-клеток, которая обладает высокой супрессивной активностью и высокой экспрессией FOXP3 [28].

  2. In-text reference with the coordinate start=17272
    Prefix
    CD127 экспрессируется на тимоцитах, T- и B-предшественниках, зрелых T-клетках, моноцитах и некоторых других лимфоидных и миелоидных клетках. Показано, что IL-7R играет важную роль в пролиферации и дифференцировке зрелых T-клеток
    Exact
    [43, 44, 54]
    Suffix
    . Таким образом, окончательный фенотип Treg-клеток будет выглядеть следующим образом: CD3+CD4+CD25brightCD127dim-to-negFOXP3+ и для их детектирования можно использовать данный фенотип Treg, без выявления FOXP3.

45
Shevach E.M. CD4+CD25+ suppressor T cells: more questions than answers // Nat. Rev. Immunol. – 2002. – Vol. 2 (6). – P. 389-400.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11921
    Prefix
    Регуляторные T-клетки (Treg) Популяция CD4+CD25+Т-клеток человека гетерогенна по функциональным свойствам и фенотипическим признакам. Она включает в себя популяции пролиферирующих CD4+CD45RA+CD45R0+CD25low Т-клеток и «регуляторных» (Treg – T regulatory) CD4+CD45R0+CD25highТ-лимфоцитов
    Exact
    [9, 24, 45]
    Suffix
    . Являясь реальными супрессорами, они играют ведущую роль во многих иммунологических процессах. Так, они регулируют Т-клеточный гомеостаз, предотвращают аутоиммунные заболевания, аллергии, гиперчувствительность, РТПХ.

46
Shevach E.M. Immunology: regulating suppression // Science. – 2008. – Vol. 322 (5899). – P. 202-203.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15763
    Prefix
    Это свидетельствует в пользу того, что Treg воплощают свою регулирующую способность через супрессию при помощи цитотоксической активности. Кроме того, Treg могут продуцировать ингибирующие цитокины, такие как IL-10, TGBbeta, и IL-35
    Exact
    [14, 32, 46]
    Suffix
    . И, наконец, они вовлечены в регуляцию периферийной толерантности к собственным антигенам [55]. Treg-клетки имеют следующий фенотип CD3+CD4+CD25highCD45R0+CD95+, однако наиболее важным их маркером является FOXP3.

47
Shevach E.M. Mechanisms of FoxP3+ T regulatory cellmediated suppression // Immunity. – 2009. – Vol. 30 (5). – P. 636-645.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14710
    Prefix
    Известно, что CTLA-4 (цитостатический антиген T-лимфоцитов 4, CD152) экспрессируется в высокой плотности Treg-клетками и ингибирует иммунный ответ [51]. Показано, что CTLA-4 связывает молекулы CD80 (B7-1) и CD86 (B7-2) с более высокой аффинностью чем CD28, тем самым ингибируется второй сигнал, необходимый для активации иммунного ответа
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Конститутивная экспрессия CTLA-4 среди CD4+ клеток ограничена, прежде всего, Treg и вовлечена в их иммуно-супрессорную функцию [42]. Еще одним механизмом супрессорной функции Treg является цитолизис посредством гранзима А.

48
Hamburg J.P., de Bruijn M.J., de Almeida C.R., van Zwam M., van Meurs M., de Haas E., Boon L., Samsom J.N., Hendriks R.W. Enforced expression of GATA3 allows differentiation of IL-17-producing cells, but constrains Th17mediated pathology // Eur. J. Immunol. – 2008. – Vol. 38. – P. 2573-2586.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19562
    Prefix
    Таким образом, Th17-клетки, вероятно, имеют взаимосвязь с Treg-клетками. Эта взаимосвязь выявляется при помощи общего индуктора TGF-β. В этом случае наблюдается перекрывание профиля хемокиновых рецепторов и экспрессии Th17-связанного фактора транскрипции RORγt
    Exact
    [22, 48]
    Suffix
    . Имеются данные о том, что TGF-β индуцирует экспрессию FOXP3 в наивных T-клетках. С другой стороны, IL-6 подавляет TGF-β-индуцированную экспрессию FOXP3, а совместно TGF-β и IL-6 индуцируют экспрессию RORγt и запускают транскрипционную программу для Th17.

49
Veldhoen M., Hocking R.J., Atkins C.J., Locksley R.M., Stockinger B. TGFbeta in the context of an inflammatory cytokine milieu supports de novo differentiation of IL-17-producing T cells // Immunity. – 2006. – Vol. 24. – P. 179-189.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19283
    Prefix
    Напротив, в присутствии про-воспалительных цитокинов, включая IL-6, TGF-β не только ингибирует экспрессию FOXP3, но и вызывает дифференцировку провоспалительных эфекторных Th17-клеток, продуцирующих IL-17
    Exact
    [10, 31, 49]
    Suffix
    . Таким образом, Th17-клетки, вероятно, имеют взаимосвязь с Treg-клетками. Эта взаимосвязь выявляется при помощи общего индуктора TGF-β. В этом случае наблюдается перекрывание профиля хемокиновых рецепторов и экспрессии Th17-связанного фактора транскрипции RORγt [22, 48].

50
Wahl S.M., Wen J., Moutsopoulos N. TGFbeta: A mobile purveyor of immune privilege // Immunol. Rev. – 2006. – Vol. 213. – P. 213-227.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19065
    Prefix
    Было показано, что трансформирующий фактор роста (TGF-β) предотвращает дифференцировку в направлении Th1 и Th2, вызывая преобразование наивных CD4+Т-клеток в FOXP3-экспрессирующие регуляторные T-клетки
    Exact
    [34, 50]
    Suffix
    . Напротив, в присутствии про-воспалительных цитокинов, включая IL-6, TGF-β не только ингибирует экспрессию FOXP3, но и вызывает дифференцировку провоспалительных эфекторных Th17-клеток, продуцирующих IL-17 [10, 31, 49].

51
Wing K., Onishi Y., Prieto-Martin P., Yamaguchi T., Miyara M., Fehervari Z., Nomura T., Sakaguchi S. CTLA-4 control over FoxP3+ regulatory T cell function // Science. – 2008. – Vol. 322 (5899). – P. 271-275.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14518
    Prefix
    С другой стороны, Treg регулируют созревание дендритных клеток, модулируя взаимодействие через CD80/86 и CTLA-4. Известно, что CTLA-4 (цитостатический антиген T-лимфоцитов 4, CD152) экспрессируется в высокой плотности Treg-клетками и ингибирует иммунный ответ
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Показано, что CTLA-4 связывает молекулы CD80 (B7-1) и CD86 (B7-2) с более высокой аффинностью чем CD28, тем самым ингибируется второй сигнал, необходимый для активации иммунного ответа [47]. Конститутивная экспрессия CTLA-4 среди CD4+ клеток ограничена, прежде всего, Treg и вовлечена в их иммуно-супрессорную функцию [42].

52
Xu L., Kitani A., Fuss I., Strober W. Cutting edge: regulatory T cells induce CD4+CD25Foxp3- T cells or are self-induced to become Th17 cells in the absence of exogenous TGF-beta // J. Immunol. – 2007. – Vol. 178. – P. 6725-6729.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20079
    Prefix
    На молекулярном уровне баланс между Th17-клетками и FOXP3+Treg устанавливается за счет антагонистического взаимодействия факторов транскрипции FOXP3 и RORγt. У мышей показано, что Treg-клетки могут преобразовываться в IL-17-продуцирующие Т-клетки
    Exact
    [41, 52, 53]
    Suffix
    . Кроме того было показано, что Тregклетки человека, идентифицированные как Рисунок 4. Многоэтапное гейтирование при анализе Treg-клеток в периферической крови Примечание. А – гистограмма распределения CD127 и CD25 после одновременного гейтирования по CD4 и CD45.

53
Yang X.O., Pappu B.P., Nurieva R., Akimzhanov A., Kang H.S., Chung Y., Ma L., Shah B., Panopoulos A.D., Schluns K.S., Watowich S.S., Tian Q., Jetten A.M., Dong C. T helper 17 lineage differentiation is programmed by orphan nuclear receptors ROR alpha and ROR gamma // Immunity. – 2008. – Vol. 28. – P. 29-39.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20079
    Prefix
    На молекулярном уровне баланс между Th17-клетками и FOXP3+Treg устанавливается за счет антагонистического взаимодействия факторов транскрипции FOXP3 и RORγt. У мышей показано, что Treg-клетки могут преобразовываться в IL-17-продуцирующие Т-клетки
    Exact
    [41, 52, 53]
    Suffix
    . Кроме того было показано, что Тregклетки человека, идентифицированные как Рисунок 4. Многоэтапное гейтирование при анализе Treg-клеток в периферической крови Примечание. А – гистограмма распределения CD127 и CD25 после одновременного гейтирования по CD4 и CD45.

54
Zaunders J.J., Dyer W.B., Munier M.L., Ip S., Liu J., Amyes E., Rawlinson W., De Rose R., Kent S.J., Sullivan J.S., Cooper D.A., Kelleher A.D. CD127+CCR5+CD38+++ CD4+ Th1 effector cells are an early component of the primary immune response to vaccinia virus and precede development of interleukin-2+ memory CD4+ T cells // J. Virol. – 2006. – Vol. 80 (20). – P. 10151-10161.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17272
    Prefix
    CD127 экспрессируется на тимоцитах, T- и B-предшественниках, зрелых T-клетках, моноцитах и некоторых других лимфоидных и миелоидных клетках. Показано, что IL-7R играет важную роль в пролиферации и дифференцировке зрелых T-клеток
    Exact
    [43, 44, 54]
    Suffix
    . Таким образом, окончательный фенотип Treg-клеток будет выглядеть следующим образом: CD3+CD4+CD25brightCD127dim-to-negFOXP3+ и для их детектирования можно использовать данный фенотип Treg, без выявления FOXP3.

55
Ziegler S.F. FOXP3: of mice and men // Annual. Review. Immunology. – 2006. – Vol. 24. – P. 209-226.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15867
    Prefix
    Кроме того, Treg могут продуцировать ингибирующие цитокины, такие как IL-10, TGBbeta, и IL-35 [14, 32, 46]. И, наконец, они вовлечены в регуляцию периферийной толерантности к собственным антигенам
    Exact
    [55]
    Suffix
    . Treg-клетки имеют следующий фенотип CD3+CD4+CD25highCD45R0+CD95+, однако наиболее важным их маркером является FOXP3. Недавние исследования показали что FOXP3, кодирующий фактор транскрипции скурфин (scurfin), является главным регулирующим геном для развития и функционирования CD4+CD25high регуляторных T-клеток.

56
Zola H., Swart B., Nicholson I., Aasted B., Bensussan A., Boumsell L., Buckley C., Clark G., Drbal K., Engel P., Hart D., Horejsi V., Isacke C., Macardle P., Malavasi F., Mason D., Olive D., Saalmueller A., Schlossman S.F., Schwartz-
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6380
    Prefix
    Моноклональные антитела против CRTH2 были изучены и кластеризованы, а на 8-м рабочем совещании HLDA-8 (Workshop and Conference on Human Leukocyte Differentiation Antigens, Аделаида, Австралия) отнесены к CD294
    Exact
    [56]
    Suffix
    . Рисунок 1. Распределение лимфоцитов периферической крови после неспецифической стимуляции и окрашивания Маб против IFNγ и IL-4 Примечание. А- в квадранте 2 – Th1; Б- в квадранте 2 – Th2. Многопараметрический анализ и CD294 (рис. 2) позволяет достаточно легко определить Th2-клетки, не прибегая к определению продукции внутриклеточных цитокинов [12].