The 37 references with contexts in paper A. Kharitonov G., E. Kondrashina A., A. Baranovsky Yu., T. Bulgakova V., S. Lapin V., Areg Totolian A., А. Харитонов Г., Э. Кондрашина А., А. Барановский Ю., Т. Булгакова В., С. Лапин В., Арег Тотолян А. (2014) “АНТИТЕЛА К ЦИТОПЛАЗМЕ НЕЙТРОФИЛОВ КАК МАРКЕР НЕБЛАГОПРИЯТНОГО ТЕЧЕНИЯ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОГО ЯЗВЕННОГО КОЛИТА // ANTIBODIES TO THE CYTOPLASM OF NEUTROPHILS: A MARKER OF UNFAVORABLE CLINICAL COURSE IN NON-SPECIFIC ULCERATIVE COLITIS” / spz:neicon:mimmun:y:2010:i:6:p:537-546

1
Лапин C.В., Тотолян А.А. Иммунологическая лабораторная диагностика аутоиммунных заболеваний. – СПб.: Человек, 2010. – 272 c.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=3356
    Prefix
    Распространенность ЯК в мире, по данным нескольких эпидемиологических исследований, варьирует от 7,6 до 243 случаев на 100 000 населения, в то время как ежегодная заболеваемость составляет от 0,5 до 20,3 на 100 000 человек [23, 38]. В Российской Федерации эти показатели составляют 22,3 и 1,7 соответственно и продолжают уточняться
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Иммунная система играет значимую роль в патогенезе ЯК. Одним из фактов, доказывающих аутоиммунный характер заболевания, является обнаружение в сыворотке крови пациентов с ЯК специфических аутоантител, таких как антитела к цитоплазме нейтрофилов (АНЦА) [26].

  2. In-text reference with the coordinate start=15512
    Prefix
    При использовании реакции непрямой иммунофлюоресценции (РНИФ) определяется два основных типа свечения АНЦА – цитоплазматический (цАНЦА) и перинуклеарный (пАНЦА), кроме того, на ядрах нейтрофилов могут выявляться антинуклеарные антитела и ряд минорных вариантов свечения цитоплазмы
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Цитоплазматический тип АНЦА (цАНЦА) получил название благодаря флюоресценции гранул, локализующихся в цитоплазме клетки между долями ядра лейкоцита [11]. В 90% случаев антигенной мишенью типа свечения цАНЦА является протеиназа-3, в редких случаях выявляют антитела к миелопероксидазе (5%) и белку BPI (4 %).

3
Abad E., Tural C., Mirapeix E., Cuxart A. Relationship between ANCA and clinical activity in inflammatory bowel disease: variation in prevalence of ANCA and evidence of heterogeneity // J. Autoimmun. – 1997. – Vol. 10, N 2. – P. 175-180.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19049
    Prefix
    Среди возможных из них рассматривается роль нуклеарного протеина массой 50 кДа, найденного в лейкоцитах [37], и хромосомные негистоновые белки 1 и 2 типа [32]. По данным разных авторов, частота обнаружения пАНЦА у больных ЯК колеблется от 36 до 84%
    Exact
    [3, 23]
    Suffix
    . Большинство исследователей отмечает высокую специфичность этих антител, достигающую 100% [7], что имеет перспективное значение в дифференциальной диагностике между ЯК и БК, поскольку известно, что пАНЦА у пациентов с БК выявляются в 5-25% случаев [4, 9].

4
Bansi D.S., Chapman R.W., Fleming K.A. Prevalence and diagnostic role of antineutrophil cytoplasmic antibodies in inflammatory bowel disease // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. – 1996. – Vol. 8, N 9. – P. 881-885.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19303
    Prefix
    Большинство исследователей отмечает высокую специфичность этих антител, достигающую 100% [7], что имеет перспективное значение в дифференциальной диагностике между ЯК и БК, поскольку известно, что пАНЦА у пациентов с БК выявляются в 5-25% случаев
    Exact
    [4, 9]
    Suffix
    . Данные о наследственной предрасположенности к продукции пАНЦА противоречивы. Частота обнаружения антител у родственников пациентов с ЯК, не имеющих клинических проявлений каких-либо гастроинтестиналь ных или системных заболеваний, составляет 15,7-30% [30, 31].

5
Bansi D.S., Fleming K.A., Chapman R.W. Importance of antineutrophil cytoplasmic antibodies in primary sclerosing cholangitis and ulcerative colitis: prevalence, titre, and IgG subclass // Gut. – 1996. – Vol. 38, N 3. – P. 384-389.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19956
    Prefix
    Так, было выявлено, что больные с диагностически значимым титром пАНЦА в крови имели большую длительность анамнеза заболевания по сравнению с пАНЦА-негативными пациентами. Подобные результаты наблюдались в работе D.S. Bansi и соавторов (1996)
    Exact
    [5]
    Suffix
    . В то же время T. Vergara и соавторы (2007), напротив, отметили наибольшую частоту выявления пАНЦА в крови у пациентов с длительностью ЯК менее 5 лет, связав этот результат с иммуносупрессивным влиянием стероидных препаратов [39].

6
Cohavy O., Bruckner D., Gordon L.K., Misra R., Wei B., Eggena M.E. Colonic bacteria express an ulcerative colitis pANCA-related protein epitope // Infect. Immun. – 2000. – Vol. 68, N 3. – P. 1542-1548.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3907
    Prefix
    Продукция пАНЦА осуществляется В-клетками слизистой оболочки толстой кишки, что сопровождается повышением уровня этих антител в крови [36]. Предполагается, что образование пАНЦА при ЯК происходит вследствие реакции иммунной системы на некоторые антигены бактериальной флоры кишечника
    Exact
    [6]
    Suffix
    , которые имеют высокую гомологию с антигенами, расположенными в цитоплазме нейтрофилов. Патофизиологическая роль пАНЦА при ЯК до настоящего времени не совсем ясна. J. Mallolas c соавторами (2000) предположили, что пАНЦА могут связываться с антигенами нейтрофилов, подвергшихся апоптозу [15].

7
Cui M.H., Liu Y.L., Yu W.D., Li X.Y. Diagnostic value of antineutrophil cytoplasmic antibodies in patients with ulcerative colitis: a meta-analysis // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. – 2008. – Vol. 88, N 44. – P. 3116-3119.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19148
    Prefix
    Среди возможных из них рассматривается роль нуклеарного протеина массой 50 кДа, найденного в лейкоцитах [37], и хромосомные негистоновые белки 1 и 2 типа [32]. По данным разных авторов, частота обнаружения пАНЦА у больных ЯК колеблется от 36 до 84% [3, 23]. Большинство исследователей отмечает высокую специфичность этих антител, достигающую 100%
    Exact
    [7]
    Suffix
    , что имеет перспективное значение в дифференциальной диагностике между ЯК и БК, поскольку известно, что пАНЦА у пациентов с БК выявляются в 5-25% случаев [4, 9]. Данные о наследственной предрасположенности к продукции пАНЦА противоречивы.

8
Falk R.J., Jennette J.C. Anti-neutrophil cytoplasmic autoantibodies with specificity for myeloperoxidase in patients with systemic vasculitis and idiopathic necrotizing and crescentic glomerulonephritis // N. Engl. J. Med. – 1988. – Vol. 318, N 25. – P. 1651-1657.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16420
    Prefix
    Это связано с перераспределением основных антигенов азурофильных гранул цитоплазмы, таких как миелопероксидаза, в результате которого они преципитируют на отрицательно-заряженном ядре клетки. В 50-70% случаев антигеном пАНЦА является миелопероксидаза, однако этот тип свечения может быть обусловлен присутствием антител к другим антигенам цитоплазмы
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Антитела с активностью пАНЦА отмечаются при некоторых системных васкулитах и гломерулонефрите, аутоиммунных заболеваниях печени, ревматоидном артрите и системной красной волТАблиЦА 4. хАРАКТеРиСТиКА ЯзвеННого КолиТА у больНых С диАгНоСТичеСКим ТиТРом пАНЦА ПараметрГруппа 1Группа 2р Локализация воспаления в слизистой оболочке толстой кишки, %: - дистальный колит - левосторонний колит - распрос

9
Fekih M., Hlima S., Zitouni M., Matri S., Вoubaker J., Makni S., Azza F. Interest of serologic markers in inflammatory bowel disease. About 105 cases // Tunis. Med. – 2007. – Vol. 85, N 10. – P. 821-828.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5887
    Prefix
    Solberg и соавторов (2009) показана ассоциация положительного титра пАНЦА с потребностью в иммуносупрессантах (азатиоприне) у больных ЯК [34]. Однако другие авторы не выявили корреляции между клинической картиной, течением ЯК и повышенным титром пАНЦА
    Exact
    [9, 17]
    Suffix
    . Таким образом, в настоящее время имеются противоречивые данные относительно связи между повышенным титром пАНЦА и тяжестью ЯК, потребностью в иммуносупрессантах. Материалы и методы В исследование был включен 51 пациент с ЯК в фазу обострения заболевания.

  2. In-text reference with the coordinate start=19303
    Prefix
    Большинство исследователей отмечает высокую специфичность этих антител, достигающую 100% [7], что имеет перспективное значение в дифференциальной диагностике между ЯК и БК, поскольку известно, что пАНЦА у пациентов с БК выявляются в 5-25% случаев
    Exact
    [4, 9]
    Suffix
    . Данные о наследственной предрасположенности к продукции пАНЦА противоречивы. Частота обнаружения антител у родственников пациентов с ЯК, не имеющих клинических проявлений каких-либо гастроинтестиналь ных или системных заболеваний, составляет 15,7-30% [30, 31].

10
Gilligan H.M., Bredy B., Brady H.R., Hbert M.J., Slayter H.S. Antineutrophil cytoplasmic autoantibodies interact with primary granule constituents on the surface of apoptotic neutrophils in the absence of neutrophil priming // J. Exp. Med. – 1996. – Vol. 184, N 6. – P. 2231-2241.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4525
    Prefix
    Антигены-«мишени» для этих антител, расположенные в цитоплазме нейтрофилов, транслоцируются на наружную поверхность мембраны клеток и могут стимулировать продукцию пАНЦА. Подобные комплексы пАНЦА с антигенами цитоплазмы нейтрофилов являются сильным иммуногенным материалом и способны усиливать процессы воспаления
    Exact
    [10]
    Suffix
    , что предполагает наличие связи между выявлением пАНЦА в сыворотке больных с ЯК и выраженностью клинической картины болезни. Однако в отличие от системных васкулитов данные относительно этой взаимосвязи при ЯК противоречивы.

11
Kallenberg C.G., Brouwer E., Weening J.J., Tervaert J.W. Anti-neutrophil cytoplasmic antibodies: current diagnostic and pathophysiological potential // Kidney Int. – 1994. – Vol. 46, N 1. – P. 1-15.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15664
    Prefix
    (РНИФ) определяется два основных типа свечения АНЦА – цитоплазматический (цАНЦА) и перинуклеарный (пАНЦА), кроме того, на ядрах нейтрофилов могут выявляться антинуклеарные антитела и ряд минорных вариантов свечения цитоплазмы [1]. Цитоплазматический тип АНЦА (цАНЦА) получил название благодаря флюоресценции гранул, локализующихся в цитоплазме клетки между долями ядра лейкоцита
    Exact
    [11]
    Suffix
    . В 90% случаев антигенной мишенью типа свечения цАНЦА является протеиназа-3, в редких случаях выявляют антитела к миелопероксидазе (5%) и белку BPI (4 %). Антитела к протеиназе-3 и тип свечения цАНЦА отмечается преимущественно у пациентов с гранулематозом Вегенера.

12
Leatherman J.W., Sibley R.K., Davies S.F. Diffuse intrapulmonary hemorrhage and glomerulonephritis unrelated to anti-glomerular basement membrane antibody // Am. J. Med. – 1982. – Vol. 72, N 3. – P. 401-410.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14798
    Prefix
    39,4% 6% 54,6% 62,5% 12,5% 25% Частота язвенного поражения толстой кишки Частота полипоза толстой кишки Частота эрозий толстой кишки пАНЦА -позитивные пАНЦА -негативные 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 1008,8% 61,7% 88,2% 17,6% 11,7% 70,5% Обсуждение Впервые антитела к цитоплазме нейтрофилов были обнаружены у больного с быстропрогрессирующим гломерулонефритом
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Несколько позднее, в 1985 году, F.J. Van der Woude впервые отметил АНЦА в качестве наиболее специфичного и чувствительного лабораторного маркера гранулематоза Вегенера, что привело к активному изучению этого семейства аутоантител [41].

13
Lee J.H., Cheon J.H., Kim E.S., Chung M.J. The prevalence and clinical significance of perinuclear anti-neutrophil cytoplasmic antibody in Korean patients with ulcerative colitis // Dig. Dis. Sci. – 2009. – P. 112-118.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=2968
    Prefix
    Введение Язвенный колит (ЯК) – это хроническое воспалительное заболевание, характеризующееся непрерывным воспалением слизистой оболочки толстой кишки, с вовлечением прямой кишки и различным по протяженности поражением ободочной кишки [33]. В настоящее время это заболевание перестало быть редким: более 1,4 млн. жителей Соединенных Штатов Америки и Канады и 2,2 млн. европейцев страдают от ЯК
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Распространенность ЯК в мире, по данным нескольких эпидемиологических исследований, варьирует от 7,6 до 243 случаев на 100 000 населения, в то время как ежегодная заболеваемость составляет от 0,5 до 20,3 на 100 000 человек [23, 38].

  2. In-text reference with the coordinate start=4836
    Prefix
    являются сильным иммуногенным материалом и способны усиливать процессы воспаления [10], что предполагает наличие связи между выявлением пАНЦА в сыворотке больных с ЯК и выраженностью клинической картины болезни. Однако в отличие от системных васкулитов данные относительно этой взаимосвязи при ЯК противоречивы. Выявленное в ряде работ повышение титра пАНЦА в период обострения заболевания
    Exact
    [13, 18]
    Suffix
    другими исследователями подтверждено не было [20, 34]. Только лишь в одном исследовании была найдена положительная корреляционная связь между наличием диагностического титра пАНЦА и степенью тяжести заболевания [14].

  3. In-text reference with the coordinate start=20251
    Prefix
    Vergara и соавторы (2007), напротив, отметили наибольшую частоту выявления пАНЦА в крови у пациентов с длительностью ЯК менее 5 лет, связав этот результат с иммуносупрессивным влиянием стероидных препаратов [39]. В отличие от данных, представленных рядом исследователей
    Exact
    [13, 34]
    Suffix
    , выявивших преобладание женского пола среди пАНЦА-позитивных пациентов, нами не было найдено различий по полу и возрасту в исследуемых группах. Оценка жалоб пациентов показала, что в первой группе отмечалась большая частота стула и частота повышения температуры тела.

14
Liu X., Yu T., Zhao M. The diagnostic significance of antineutrophil cytoplasmic antibodies in ulcerative colitis // Zhonghua. Nei. Ke. Za. Zhi. – 1999. – Vol. 38, N 7. – P. 451-454.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5056
    Prefix
    Выявленное в ряде работ повышение титра пАНЦА в период обострения заболевания [13, 18] другими исследователями подтверждено не было [20, 34]. Только лишь в одном исследовании была найдена положительная корреляционная связь между наличием диагностического титра пАНЦА и степенью тяжести заболевания
    Exact
    [14]
    Suffix
    . При этом ЯК легкой степени у пациентов с положительным титром специфических антител наблюдался в 17% случаев, тогда как среднетяжелая и тяжелая степени заболевания отмечались соответственно у 41% и 52% таких пациентов.

  2. In-text reference with the coordinate start=22202
    Prefix
    Однако по нашим данным у больных с диагностически значимым титром пАНЦА отмечалось более тяжелое течение заболевания. Подобные результаты были получены и X. Liu с соавторами (1999), в работе которых тяжелая степень ЯК выявлена у 52% пациентов
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Кроме того, для больных первой группы было более характерно часторецидивирующее течение заболевания, что согласуется с данными ряда авторов [27, 32]. Полученные нами данные свидетельствуют о том, что у больных ЯК с диагностически значимым титром пАНЦА в крови наблюдается более тяжелый вариант заболевания, с большей активностью системного и местного воспаления.

15
Loftus E.V. Clinical epidemiology of inflammatory bowel disease: Incidence, prevalence, and environmental influences // Gastroenterology. – 2004. – Vol. 126, N 6. – P. 1504-1517.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4200
    Prefix
    Патофизиологическая роль пАНЦА при ЯК до настоящего времени не совсем ясна. J. Mallolas c соавторами (2000) предположили, что пАНЦА могут связываться с антигенами нейтрофилов, подвергшихся апоптозу
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Антигены-«мишени» для этих антител, расположенные в цитоплазме нейтрофилов, транслоцируются на наружную поверхность мембраны клеток и могут стимулировать продукцию пАНЦА. Подобные комплексы пАНЦА с антигенами цитоплазмы нейтрофилов являются сильным иммуногенным материалом и способны усиливать процессы воспаления [10], что предполагает наличие связи между выявлением пАНЦА в сыворотке больных

17
Mokrowiecka A., Gasiorowska A., MaleckaPanas E. Assessment of usefulness of antiSaccharomyces cerevisiae and anti-neutrophil cytoplasmic antibodies in patients with unspecific inflammatory bowel diseases // Pol. Merkur. Lekarski. – 2004. – Vol. 17. – N 1. – P. 22-26.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5887
    Prefix
    Solberg и соавторов (2009) показана ассоциация положительного титра пАНЦА с потребностью в иммуносупрессантах (азатиоприне) у больных ЯК [34]. Однако другие авторы не выявили корреляции между клинической картиной, течением ЯК и повышенным титром пАНЦА
    Exact
    [9, 17]
    Suffix
    . Таким образом, в настоящее время имеются противоречивые данные относительно связи между повышенным титром пАНЦА и тяжестью ЯК, потребностью в иммуносупрессантах. Материалы и методы В исследование был включен 51 пациент с ЯК в фазу обострения заболевания.

18
Mokrowiecka A., Gasiorowska A., MaleckaPanas E. pANCA and ASCA in the diagnosis of different subtypes of inflammatory bowel disease // Hepatogastroenterology. – 2007. – Vol. 54, N 77. – P. 1443-1448.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4836
    Prefix
    являются сильным иммуногенным материалом и способны усиливать процессы воспаления [10], что предполагает наличие связи между выявлением пАНЦА в сыворотке больных с ЯК и выраженностью клинической картины болезни. Однако в отличие от системных васкулитов данные относительно этой взаимосвязи при ЯК противоречивы. Выявленное в ряде работ повышение титра пАНЦА в период обострения заболевания
    Exact
    [13, 18]
    Suffix
    другими исследователями подтверждено не было [20, 34]. Только лишь в одном исследовании была найдена положительная корреляционная связь между наличием диагностического титра пАНЦА и степенью тяжести заболевания [14].

19
Mulder A.H., Broekroelofs J., Horst G., Limburg P.C., Nelis G.F., Kallenberg C.G. Antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA) in inflammatory bowel disease: characterization and clinical correlates // Clin. Exp. Immunol. – 1994. – Vol. 95, N 3. – P. 490-497.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18376
    Prefix
    У пациентов с ЯК и болезнью Крона (БК) был найден ряд других антигенов-мишеней для пАНЦА в цитоплазматических гранулах нейтрофилов. В ряде работ имеются указания на такие антигены, как лактоферрин, катепсин G, эластаза, каталаза, альфа-энолаза, лизоцим и дру гие
    Exact
    [19, 22]
    Suffix
    . Особой разновидностью АНЦА, встречающихся при ЯК и, значительно реже, при БК, также можно считать «атипичные» или хАНЦА. При РНИФ их обычно описывают как пАНЦА, т.к. они имеют как выраженное перинуклеарное свечение, так и свечение в цитоплазме клетки [21].

20
Osangthamnont C., Manatsathit S., Pongprasopchai S., Viriyataveekul R., Chaihirunkarn S., Leelakusolvong S., Boonyapisit S. Antibodies to neutrophil cytoplasma in patients with ulcerative colitis and their first-degree relatives in Thailand // J. Gastroenterol. Hepatol. – 2001. – Vol. 16, N 8. – P. 866-871.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4890
    Prefix
    Однако в отличие от системных васкулитов данные относительно этой взаимосвязи при ЯК противоречивы. Выявленное в ряде работ повышение титра пАНЦА в период обострения заболевания [13, 18] другими исследователями подтверждено не было
    Exact
    [20, 34]
    Suffix
    . Только лишь в одном исследовании была найдена положительная корреляционная связь между наличием диагностического титра пАНЦА и степенью тяжести заболевания [14]. При этом ЯК легкой степени у пациентов с положительным титром специфических антител наблюдался в 17% случаев, тогда как среднетяжелая и тяжелая степени заболевания отмечались соответственно у 41% и 52% таких пациентов.

21
Papp M., éAltorjay I., Lakos G., Tumpek J. Evaluation of the combined application of ethanolfixed and formaldehyde-fixed neutrophil substrates for identifying atypical perinuclear antineutrophil cytoplasmic antibodies in inflammatory bowel disease Clin. // Vaccine Immunol. – 2009. – Vol. 16, N 4. – P. 464-470.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18639
    Prefix
    Особой разновидностью АНЦА, встречающихся при ЯК и, значительно реже, при БК, также можно считать «атипичные» или хАНЦА. При РНИФ их обычно описывают как пАНЦА, т.к. они имеют как выраженное перинуклеарное свечение, так и свечение в цитоплазме клетки
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Антигены этих антител четко не охарактеризованы. Предполагается, что значимые антигены для этих антител расположены на внутренней стороне ядерной мембраны. Среди возможных из них рассматривается роль нуклеарного протеина массой 50 кДа, найденного в лейкоцитах [37], и хромосомные негистоновые белки 1 и 2 типа [32].

22
Peen E., Almer S., Bodemar G. Anti-lactoferrin antibodies and other types of ANCA in ulcerative colitis, primary sclerosing cholangitis, and Crohn’s disease // Gut. – 1993. – Vol. 34, N 1. – P. 56-62.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18376
    Prefix
    У пациентов с ЯК и болезнью Крона (БК) был найден ряд других антигенов-мишеней для пАНЦА в цитоплазматических гранулах нейтрофилов. В ряде работ имеются указания на такие антигены, как лактоферрин, катепсин G, эластаза, каталаза, альфа-энолаза, лизоцим и дру гие
    Exact
    [19, 22]
    Suffix
    . Особой разновидностью АНЦА, встречающихся при ЯК и, значительно реже, при БК, также можно считать «атипичные» или хАНЦА. При РНИФ их обычно описывают как пАНЦА, т.к. они имеют как выраженное перинуклеарное свечение, так и свечение в цитоплазме клетки [21].

23
Preda C.M., Vermeire S., Rutgeerts P., Joosens S., Diculescu M., Marica C., Ciocarlan M., Mirea V., Oproiu A. Prevalence and significance of perinuclear anti-neutrophil antibodies (pANCA) in Romanian patients with Crohn’s disease and ulcerative colitis // Rom. J. Gastroenterol. – 2005. – Vol. 14, N 4. – P. 357-360.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=3246
    Prefix
    Распространенность ЯК в мире, по данным нескольких эпидемиологических исследований, варьирует от 7,6 до 243 случаев на 100 000 населения, в то время как ежегодная заболеваемость составляет от 0,5 до 20,3 на 100 000 человек
    Exact
    [23, 38]
    Suffix
    . В Российской Федерации эти показатели составляют 22,3 и 1,7 соответственно и продолжают уточняться [1]. Иммунная система играет значимую роль в патогенезе ЯК. Одним из фактов, доказывающих аутоиммунный характер заболевания, является обнаружение в сыворотке крови пациентов с ЯК специфических аутоантител, таких как антитела к цитоплазме нейтрофилов (АНЦА) [26].

  2. In-text reference with the coordinate start=19049
    Prefix
    Среди возможных из них рассматривается роль нуклеарного протеина массой 50 кДа, найденного в лейкоцитах [37], и хромосомные негистоновые белки 1 и 2 типа [32]. По данным разных авторов, частота обнаружения пАНЦА у больных ЯК колеблется от 36 до 84%
    Exact
    [3, 23]
    Suffix
    . Большинство исследователей отмечает высокую специфичность этих антител, достигающую 100% [7], что имеет перспективное значение в дифференциальной диагностике между ЯК и БК, поскольку известно, что пАНЦА у пациентов с БК выявляются в 5-25% случаев [4, 9].

24
Roozendaal C., Milligen W., Haagsma E.B., Horst G. Antineutrophil cytoplasmic antibodies in primary sclerosing cholangitis: defined specificities may be associated with distinct clinical features // Am. J. Med. – 1998. – Vol. 105, N 5. – P. 393-399.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17923
    Prefix
    толстой кишки; - изменение сосудистого рисунка слизистой толстой кишки; - кровоточивость слизистой оболочки толстой кишки; - повреждение слизистой оболочки толстой кишки (эрозии, гной, фибрин, язвы). 8,23±0,81 1,35±0,21 1,71±0,09 2,41±0,12 3,0±0,15 6,41±0,78 1,17±0,11 1,29±0,16 2,00±0,19 1,88±0,08 0,08 0,55 0,42 0,39 0,01* примечание. * – различие между группами статистически достоверно. чанке
    Exact
    [24, 28, 29]
    Suffix
    . Кроме того, пАНЦА встречаются при воспалительных заболеваниях кишечника, однако не связаны с миелопероксидазой, хотя и имеют тот же тип свечения при проведении РНИФ [26]. У пациентов с ЯК и болезнью Крона (БК) был найден ряд других антигенов-мишеней для пАНЦА в цитоплазматических гранулах нейтрофилов.

26
Rump J.A., Schélmerich J., Gross V., Roth M. A new type of perinuclear anti-neutrophil cytoplasmic antibody (p-ANCA) in active ulcerative colitis but not in Crohn’s disease // Immunobiology. – 1990. – Vol. 181, N 4-5. – Р. 406-413.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=3615
    Prefix
    Одним из фактов, доказывающих аутоиммунный характер заболевания, является обнаружение в сыворотке крови пациентов с ЯК специфических аутоантител, таких как антитела к цитоплазме нейтрофилов (АНЦА)
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Продукция пАНЦА осуществляется В-клетками слизистой оболочки толстой кишки, что сопровождается повышением уровня этих антител в крови [36]. Предполагается, что образование пАНЦА при ЯК происходит вследствие реакции иммунной системы на некоторые антигены бактериальной флоры кишечника [6], которые имеют высокую гомологию с антигенами, расположенными в цитоплазме нейтрофилов.

  2. In-text reference with the coordinate start=18105
    Prefix
    гной, фибрин, язвы). 8,23±0,81 1,35±0,21 1,71±0,09 2,41±0,12 3,0±0,15 6,41±0,78 1,17±0,11 1,29±0,16 2,00±0,19 1,88±0,08 0,08 0,55 0,42 0,39 0,01* примечание. * – различие между группами статистически достоверно. чанке [24, 28, 29]. Кроме того, пАНЦА встречаются при воспалительных заболеваниях кишечника, однако не связаны с миелопероксидазой, хотя и имеют тот же тип свечения при проведении РНИФ
    Exact
    [26]
    Suffix
    . У пациентов с ЯК и болезнью Крона (БК) был найден ряд других антигенов-мишеней для пАНЦА в цитоплазматических гранулах нейтрофилов. В ряде работ имеются указания на такие антигены, как лактоферрин, катепсин G, эластаза, каталаза, альфа-энолаза, лизоцим и дру гие [19, 22].

27
Sandborn W., Landers C., Tremaine W. Association of antineutrophil cytoplasmic antibodies with resistance to treatment of left-sided ulcerative colitis: results of a pilot study // Mayo Clin. Proc. – 1996. – Vol. 71, N 5. – P. 431-436.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22350
    Prefix
    Liu с соавторами (1999), в работе которых тяжелая степень ЯК выявлена у 52% пациентов [14]. Кроме того, для больных первой группы было более характерно часторецидивирующее течение заболевания, что согласуется с данными ряда авторов
    Exact
    [27, 32]
    Suffix
    . Полученные нами данные свидетельствуют о том, что у больных ЯК с диагностически значимым титром пАНЦА в крови наблюдается более тяжелый вариант заболевания, с большей активностью системного и местного воспаления.

28
Saxon A., Shanahan F., Landers C., Ganz T., Targan S. A distinct subset of antineutrophil cytoplasmic antibodies is associated with inflammatory bowel disease // J. Allergy Clin. Immunol. – 1990. – Vol. 86, N 2. – P. 202-210.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17923
    Prefix
    толстой кишки; - изменение сосудистого рисунка слизистой толстой кишки; - кровоточивость слизистой оболочки толстой кишки; - повреждение слизистой оболочки толстой кишки (эрозии, гной, фибрин, язвы). 8,23±0,81 1,35±0,21 1,71±0,09 2,41±0,12 3,0±0,15 6,41±0,78 1,17±0,11 1,29±0,16 2,00±0,19 1,88±0,08 0,08 0,55 0,42 0,39 0,01* примечание. * – различие между группами статистически достоверно. чанке
    Exact
    [24, 28, 29]
    Suffix
    . Кроме того, пАНЦА встречаются при воспалительных заболеваниях кишечника, однако не связаны с миелопероксидазой, хотя и имеют тот же тип свечения при проведении РНИФ [26]. У пациентов с ЯК и болезнью Крона (БК) был найден ряд других антигенов-мишеней для пАНЦА в цитоплазматических гранулах нейтрофилов.

29
Schnabel A., Csernok E., Isenberg D.A., Mrowka C., Gross W.L. Antineutrophil cytoplasmic antibodies in systemic lupus erythematosus. Prevalence, specificities, and clinical significance // Arthritis Rheum. – 1995. – Vol. 38, N 5. – P. 633-637.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17923
    Prefix
    толстой кишки; - изменение сосудистого рисунка слизистой толстой кишки; - кровоточивость слизистой оболочки толстой кишки; - повреждение слизистой оболочки толстой кишки (эрозии, гной, фибрин, язвы). 8,23±0,81 1,35±0,21 1,71±0,09 2,41±0,12 3,0±0,15 6,41±0,78 1,17±0,11 1,29±0,16 2,00±0,19 1,88±0,08 0,08 0,55 0,42 0,39 0,01* примечание. * – различие между группами статистически достоверно. чанке
    Exact
    [24, 28, 29]
    Suffix
    . Кроме того, пАНЦА встречаются при воспалительных заболеваниях кишечника, однако не связаны с миелопероксидазой, хотя и имеют тот же тип свечения при проведении РНИФ [26]. У пациентов с ЯК и болезнью Крона (БК) был найден ряд других антигенов-мишеней для пАНЦА в цитоплазматических гранулах нейтрофилов.

30
Seibold F, Slametschka D., Gregor M., Weber P. Neutrophil autoantibodies: a genetic marker in primary sclerosing cholangitis and ulcerative colitis // Gastroenterology. – 1994. – Vol. 107, N 2. – P. 532-536.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19564
    Prefix
    Данные о наследственной предрасположенности к продукции пАНЦА противоречивы. Частота обнаружения антител у родственников пациентов с ЯК, не имеющих клинических проявлений каких-либо гастроинтестиналь ных или системных заболеваний, составляет 15,7-30%
    Exact
    [30, 31]
    Suffix
    . В ходе настоящего исследования нами были изучены некоторые клинические характеристики течения ЯК у пациентов с различным пАНЦА статусом. Так, было выявлено, что больные с диагностически значимым титром пАНЦА в крови имели большую длительность анамнеза заболевания по сравнению с пАНЦА-негативными пациентами.

31
Shanahan F., Duerr R.H., Rotter J.I., Yang H., Sutherland L.R. Neutrophil autoantibodies in ulcerative colitis: familial aggregation and genetic heterogeneity // Gastroenterology. – 1992. – Vol. 103, N 2. – P. 456-461.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19564
    Prefix
    Данные о наследственной предрасположенности к продукции пАНЦА противоречивы. Частота обнаружения антител у родственников пациентов с ЯК, не имеющих клинических проявлений каких-либо гастроинтестиналь ных или системных заболеваний, составляет 15,7-30%
    Exact
    [30, 31]
    Suffix
    . В ходе настоящего исследования нами были изучены некоторые клинические характеристики течения ЯК у пациентов с различным пАНЦА статусом. Так, было выявлено, что больные с диагностически значимым титром пАНЦА в крови имели большую длительность анамнеза заболевания по сравнению с пАНЦА-негативными пациентами.

32
Sobajima J., Ozaki S., Okazaki T. Antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA) in ulcerative colitis: anti-cathepsin G and a novel antibody correlate with a refractory type // Clin. Exp. Immunol. – 1996. – Vol. 105, N 1. – P. 120-124.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=18958
    Prefix
    Предполагается, что значимые антигены для этих антител расположены на внутренней стороне ядерной мембраны. Среди возможных из них рассматривается роль нуклеарного протеина массой 50 кДа, найденного в лейкоцитах [37], и хромосомные негистоновые белки 1 и 2 типа
    Exact
    [32]
    Suffix
    . По данным разных авторов, частота обнаружения пАНЦА у больных ЯК колеблется от 36 до 84% [3, 23]. Большинство исследователей отмечает высокую специфичность этих антител, достигающую 100% [7], что имеет перспективное значение в дифференциальной диагностике между ЯК и БК, поскольку известно, что пАНЦА у пациентов с БК выявляются в 5-25% случаев [4, 9].

  2. In-text reference with the coordinate start=21831
    Prefix
    Хотя различия в среднем индексе эндоскопической активности не были достоверными, тем не менее нами выявлена большая частота повреждения слизистой оболочки и обнаружения язвенных дефектов в толстой кишке. Как и в большинстве опубликованных работ
    Exact
    [32-37]
    Suffix
    , нам не удалось выявить связи между наличием пАНЦА в крови и локализацией воспалительного процесса в толстой кишке. Однако по нашим данным у больных с диагностически значимым титром пАНЦА отмечалось более тяжелое течение заболевания.

  3. In-text reference with the coordinate start=22350
    Prefix
    Liu с соавторами (1999), в работе которых тяжелая степень ЯК выявлена у 52% пациентов [14]. Кроме того, для больных первой группы было более характерно часторецидивирующее течение заболевания, что согласуется с данными ряда авторов
    Exact
    [27, 32]
    Suffix
    . Полученные нами данные свидетельствуют о том, что у больных ЯК с диагностически значимым титром пАНЦА в крови наблюдается более тяжелый вариант заболевания, с большей активностью системного и местного воспаления.

33
Sobajima J., Ozaki S., Osakada F., Uesugi H., Shirakawa H., Yoshida M., Nakao K. Novel autoantigens of perinuclear anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (P-ANCA) in ulcerative colitis: non-histone chromosomal proteins, HMG1 and HMG2 // Clin. Exp. Immunol. – 1997. – Vol. 107, N 1. – P. 135-140.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=2807
    Prefix
    Введение Язвенный колит (ЯК) – это хроническое воспалительное заболевание, характеризующееся непрерывным воспалением слизистой оболочки толстой кишки, с вовлечением прямой кишки и различным по протяженности поражением ободочной кишки
    Exact
    [33]
    Suffix
    . В настоящее время это заболевание перестало быть редким: более 1,4 млн. жителей Соединенных Штатов Америки и Канады и 2,2 млн. европейцев страдают от ЯК [13]. Распространенность ЯК в мире, по данным нескольких эпидемиологических исследований, варьирует от 7,6 до 243 случаев на 100 000 населения, в то время как ежегодная заболеваемость составляет от 0,5 до 20,3 на 100 000 человек [23, 38].

  2. In-text reference with the coordinate start=21831
    Prefix
    Хотя различия в среднем индексе эндоскопической активности не были достоверными, тем не менее нами выявлена большая частота повреждения слизистой оболочки и обнаружения язвенных дефектов в толстой кишке. Как и в большинстве опубликованных работ
    Exact
    [32-37]
    Suffix
    , нам не удалось выявить связи между наличием пАНЦА в крови и локализацией воспалительного процесса в толстой кишке. Однако по нашим данным у больных с диагностически значимым титром пАНЦА отмечалось более тяжелое течение заболевания.

34
Solberg I.C., Lygren I., Cvancarova M., Jahnsen J., Stray N., Sauar J. Predictive value of serologic markers in a population-based Norwegian cohort with inflammatory bowel disease // Inflamm. Bowel. Dis. – 2009. – Vol. 15, N3. – P. 406-414.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=4890
    Prefix
    Однако в отличие от системных васкулитов данные относительно этой взаимосвязи при ЯК противоречивы. Выявленное в ряде работ повышение титра пАНЦА в период обострения заболевания [13, 18] другими исследователями подтверждено не было
    Exact
    [20, 34]
    Suffix
    . Только лишь в одном исследовании была найдена положительная корреляционная связь между наличием диагностического титра пАНЦА и степенью тяжести заболевания [14]. При этом ЯК легкой степени у пациентов с положительным титром специфических антител наблюдался в 17% случаев, тогда как среднетяжелая и тяжелая степени заболевания отмечались соответственно у 41% и 52% таких пациентов.

  2. In-text reference with the coordinate start=5772
    Prefix
    Большой интерес представляют работы, в которых изучалась связь диагностически значимого титра пАНЦА с ответом на терапию и длительностью сохранения ремиссии. В работе I. Solberg и соавторов (2009) показана ассоциация положительного титра пАНЦА с потребностью в иммуносупрессантах (азатиоприне) у больных ЯК
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Однако другие авторы не выявили корреляции между клинической картиной, течением ЯК и повышенным титром пАНЦА [9, 17]. Таким образом, в настоящее время имеются противоречивые данные относительно связи между повышенным титром пАНЦА и тяжестью ЯК, потребностью в иммуносупрессантах.

  3. In-text reference with the coordinate start=20251
    Prefix
    Vergara и соавторы (2007), напротив, отметили наибольшую частоту выявления пАНЦА в крови у пациентов с длительностью ЯК менее 5 лет, связав этот результат с иммуносупрессивным влиянием стероидных препаратов [39]. В отличие от данных, представленных рядом исследователей
    Exact
    [13, 34]
    Suffix
    , выявивших преобладание женского пола среди пАНЦА-позитивных пациентов, нами не было найдено различий по полу и возрасту в исследуемых группах. Оценка жалоб пациентов показала, что в первой группе отмечалась большая частота стула и частота повышения температуры тела.

  4. In-text reference with the coordinate start=21831
    Prefix
    Хотя различия в среднем индексе эндоскопической активности не были достоверными, тем не менее нами выявлена большая частота повреждения слизистой оболочки и обнаружения язвенных дефектов в толстой кишке. Как и в большинстве опубликованных работ
    Exact
    [32-37]
    Suffix
    , нам не удалось выявить связи между наличием пАНЦА в крови и локализацией воспалительного процесса в толстой кишке. Однако по нашим данным у больных с диагностически значимым титром пАНЦА отмечалось более тяжелое течение заболевания.

35
Stange E.F., Travis S.P.L., Vermeire S., Reinisch W. European evidence-based Consensus on the diagnosis and management of ulcerative colitis: Definitions and diagnosis Journal of Crohn’s and Colitis. – 2008. – Vol. 2, N 1. – P. 1-23.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21831
    Prefix
    Хотя различия в среднем индексе эндоскопической активности не были достоверными, тем не менее нами выявлена большая частота повреждения слизистой оболочки и обнаружения язвенных дефектов в толстой кишке. Как и в большинстве опубликованных работ
    Exact
    [32-37]
    Suffix
    , нам не удалось выявить связи между наличием пАНЦА в крови и локализацией воспалительного процесса в толстой кишке. Однако по нашим данным у больных с диагностически значимым титром пАНЦА отмечалось более тяжелое течение заболевания.

36
Targan S.R., Landers C.J., Cobb L., MacDermott R.P., Vidrich A. Perinuclear antineutrophil cytoplasmic antibodies are spontaneously produced by mucosal B cells of ulcerative colitis patients // J. Immunol. – 1995. – Vol. 155, N 6. – P. 3262-3267.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=3756
    Prefix
    Одним из фактов, доказывающих аутоиммунный характер заболевания, является обнаружение в сыворотке крови пациентов с ЯК специфических аутоантител, таких как антитела к цитоплазме нейтрофилов (АНЦА) [26]. Продукция пАНЦА осуществляется В-клетками слизистой оболочки толстой кишки, что сопровождается повышением уровня этих антител в крови
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Предполагается, что образование пАНЦА при ЯК происходит вследствие реакции иммунной системы на некоторые антигены бактериальной флоры кишечника [6], которые имеют высокую гомологию с антигенами, расположенными в цитоплазме нейтрофилов.

  2. In-text reference with the coordinate start=21831
    Prefix
    Хотя различия в среднем индексе эндоскопической активности не были достоверными, тем не менее нами выявлена большая частота повреждения слизистой оболочки и обнаружения язвенных дефектов в толстой кишке. Как и в большинстве опубликованных работ
    Exact
    [32-37]
    Suffix
    , нам не удалось выявить связи между наличием пАНЦА в крови и локализацией воспалительного процесса в толстой кишке. Однако по нашим данным у больных с диагностически значимым титром пАНЦА отмечалось более тяжелое течение заболевания.

37
Terjung B., Spengler U., Sauerbruch T., Worman H. J. “Atypical p-ANCA” in IBD and hepatobiliary disorders react with a 50-kilodalton nuclear envelope protein of neutrophils and myeloid cell lines // Gastroenterology. – 2000. – Vol. 119, N 2. – P. 310-322.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=18908
    Prefix
    Предполагается, что значимые антигены для этих антител расположены на внутренней стороне ядерной мембраны. Среди возможных из них рассматривается роль нуклеарного протеина массой 50 кДа, найденного в лейкоцитах
    Exact
    [37]
    Suffix
    , и хромосомные негистоновые белки 1 и 2 типа [32]. По данным разных авторов, частота обнаружения пАНЦА у больных ЯК колеблется от 36 до 84% [3, 23]. Большинство исследователей отмечает высокую специфичность этих антител, достигающую 100% [7], что имеет перспективное значение в дифференциальной диагностике между ЯК и БК, поскольку известно, что пАНЦА у пациентов с БК выявляются в 5-25% случаев

  2. In-text reference with the coordinate start=21831
    Prefix
    Хотя различия в среднем индексе эндоскопической активности не были достоверными, тем не менее нами выявлена большая частота повреждения слизистой оболочки и обнаружения язвенных дефектов в толстой кишке. Как и в большинстве опубликованных работ
    Exact
    [32-37]
    Suffix
    , нам не удалось выявить связи между наличием пАНЦА в крови и локализацией воспалительного процесса в толстой кишке. Однако по нашим данным у больных с диагностически значимым титром пАНЦА отмечалось более тяжелое течение заболевания.

38
Uesugi H., Ozaki S., Sobajima J. Prevalence and characterization of novel pANCA, antibodies to the high mobility group non-histone chromosomal proteins HMG1 and HMG2, in systemic rheumatic diseases // J. Rheumatol. – 1998. – Vol. 25, N 4. – P. 703-709.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=3246
    Prefix
    Распространенность ЯК в мире, по данным нескольких эпидемиологических исследований, варьирует от 7,6 до 243 случаев на 100 000 населения, в то время как ежегодная заболеваемость составляет от 0,5 до 20,3 на 100 000 человек
    Exact
    [23, 38]
    Suffix
    . В Российской Федерации эти показатели составляют 22,3 и 1,7 соответственно и продолжают уточняться [1]. Иммунная система играет значимую роль в патогенезе ЯК. Одним из фактов, доказывающих аутоиммунный характер заболевания, является обнаружение в сыворотке крови пациентов с ЯК специфических аутоантител, таких как антитела к цитоплазме нейтрофилов (АНЦА) [26].

  2. In-text reference with the coordinate start=21090
    Prefix
    Нами выявлено, что у пАНЦА-позитивных пациентов чаще наблюдался лейкоцитоз, тромбоцитоз, средний уровень тромбоцитов крови был выше, чем у больных второй группы. Другие показатели активности обострения ЯК, такие как СОЭ, уровень СРБ и гамма-глобулинов крови достоверно не различались в обеих группах, что противоречит данным H. Uesugi с соавторами (1998)
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Средний уровень альбуминов в крови был выше в группе пАНЦА-позитивных больных, при этом наличие гипоальбуминемии не сочеталось со снижением массы тела пациентов. Возможно, это объясняется тем, что снижение уровня альбуминов обусловлено преимущественно диспротеинемией, развившейся в результате воспалительного процесса, а не связано с недостаточностью питания больных.

39
Vergara T., Cofr P., Cifuentes S., Pulgar U., Puebla C., Velasco S. Presence of antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA) and anti Saccharomyces cerevisiae antibodies (ASCA) among patients with ulcerative colitis // Rev. Med. Chil. – 2006. – Vol. 134, N 8. – P. 960-964.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5456
    Prefix
    При этом ЯК легкой степени у пациентов с положительным титром специфических антител наблюдался в 17% случаев, тогда как среднетяжелая и тяжелая степени заболевания отмечались соответственно у 41% и 52% таких пациентов. Кроме того, T. Vergara с соавторами (2006) выявили корреляцию между положительным титром пАНЦА и частым рецидивированием ЯК, а также потребностью в проведении колэктомии
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Большой интерес представляют работы, в которых изучалась связь диагностически значимого титра пАНЦА с ответом на терапию и длительностью сохранения ремиссии. В работе I. Solberg и соавторов (2009) показана ассоциация положительного титра пАНЦА с потребностью в иммуносупрессантах (азатиоприне) у больных ЯК [34].

  2. In-text reference with the coordinate start=20187
    Prefix
    Vergara и соавторы (2007), напротив, отметили наибольшую частоту выявления пАНЦА в крови у пациентов с длительностью ЯК менее 5 лет, связав этот результат с иммуносупрессивным влиянием стероидных препаратов
    Exact
    [39]
    Suffix
    . В отличие от данных, представленных рядом исследователей [13, 34], выявивших преобладание женского пола среди пАНЦА-позитивных пациентов, нами не было найдено различий по полу и возрасту в исследуемых группах.

41
Woude F.J. Anticytoplasmic antibodies in Wegener’s granulomatosis // Lancet. – 1985. – Vol. 6, N 2. – P. 8445-8448. поступила в редакцию 10.09.2010 принята к печати 05.11.2010
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15036
    Prefix
    Несколько позднее, в 1985 году, F.J. Van der Woude впервые отметил АНЦА в качестве наиболее специфичного и чувствительного лабораторного маркера гранулематоза Вегенера, что привело к активному изучению этого семейства аутоантител
    Exact
    [41]
    Suffix
    . В качестве антигенов семейства АНЦА выступают ферменты, содержащиеся в азурофильных гранулах нейтрофилов: протеиназа-3, миелопероксидаза, лактоферрин, эластаза, белок BPI, катепсин G. При использовании реакции непрямой иммунофлюоресценции (РНИФ) определяется два основных типа свечения АНЦА – цитоплазматический (цАНЦА) и перинуклеарный (пАНЦА), кроме того, на ядрах нейтрофилов могут выявляться