The 54 references with contexts in paper V. Kozlov A., В. Козлов А. (2014) “КЛЕТОЧНЫЙ ГЕНОМ В ПАТОГЕНЕЗЕ ОСНОВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЧЕЛОВЕКА (АТЕРОСКЛЕРОЗ, АУТОИММУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ, РАК) // CELLULAR GENOME IN PATHOGENESIS OF BASIC DISEASES IN HUMANS (ATHEROSCLEROSIS, AUTOIMMUNE DISEASES, CANCER)” / spz:neicon:mimmun:y:2010:i:5:p:285-296

1
Борисов В.И., Кожевников В.С., Сенюков В.В., Сизиков А.Э., Коненкова Л.П., Герцог О.А., Козлов В.А. Укорочение длины теломер моноцитов при ревматоидном артрите // Медицинская иммунология. – 2006. – Т. 1. – С. 87-90.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25206
    Prefix
    Укорочение длины теломер отмечается также и при аутоиммунных заболеваниях. У больных РА уменьшение длины теломер было обнаружено в Т-лимфоцитах (CD4, CD8, CD45RA, CD45RO), в моноцитах и гранулоцитах; у больных СКВ – в лимфоцитах
    Exact
    [1, 17, 24, 50]
    Suffix
    . Что касается лимфоцитов, то найденные изменения в длине теломер при аутоиммунных заболеваниях могут быть отнесены к результатам проявления гомеостатической пролиферации, отражающую процессы повышенной пролиферативной активности Т-лимфоцитов при данной патологии.

2
Патрушев Л.И. Экспрессия генов. – Москва: Наука, 2000.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7770
    Prefix
    По крайней мере показано, что генетической инактивации путем метилирования подвержены ДНК из внешней среды вирусного происхождения или введенные в клетку с помощью трансфекции. Получены данные о том, что интеграция ДНК аденовирусов и гепатита В в геном клетки сопровождается их постепенным метилированием
    Exact
    [2, 54]
    Suffix
    . В нормальных клетках ДНК метилирование в основном имеет место в повторяющихся геномных областях, включая сателлитные ДНК и паразитирующие элементы, такие как длинные (LINES) и короткие (SINES) разбросанные транспозиции, а также эндогенные ретровирусы [60].

3
Bailey S.M., Murnane J.P. Telomeres, chromosome instability and cancer // Nucleic Acids Res. – 2006. – Vol. 34, N 8. – P. 2408-2417.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23921
    Prefix
    Короткие теломеры были найдены в клетках рака мочевого пузыря, шеи, прямой кишки, пищевода, простаты. В то же время, клетки тех же опухолей могут характеризоваться достаточно высокой активностью теломеразы, что, очевидно, одной из главных причин продолжительных сроков жизни опухолевых клеток
    Exact
    [3, 42, 49]
    Suffix
    (5.0 kb 8.0 kb) [19]. Данные свидетельствуют о тесной связи уменьшения длины теломер в лейкоцитах с наличием сердечно-сосудистых заболеваний и увеличением кардиоваскулярной смертности [31]. Было показано, что при атеросклерозе в гладкомышечных клетках сосудистой стенки отмечается значительное уменьшение длины теломер и снижение активности теломеразы по сравнению с данными даже в клетках из не

4
Ballestar E., Esteller M., Richardson B.C. The epigenetic face of systemic lupus erythematosus // J. Immunol. – 2006. – Vol. 176, N 12. – P. 7143-7147.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15004
    Prefix
    Эти данные говорят об обоснованной возможности участия описанного механизма в патогенезе СКВ. При этом имеющиеся многочисленные данные свидетельствуют о тотальном гипометилировании CD4+ Т-клеток при СКВ у человека, скорее всего, в результате снижения активности ДНК метилтрансферазы-1
    Exact
    [4, 46]
    Suffix
    . Предполагается, что гипометилированные Т-лимфоциты приобретают способность индуцировать развитие аутоиммунных реакций. Здесь возможно участие повышенной экспрессии на Т-клетках рецепторов адгезиновых молекул типа LFA-1.

5
Benetos A., Gardner J.P., Zureik M., Labat C., Xiaobin L., Adamopoulos C., Temmar M., Bean K.E., Thomas F., Avitev A. Short telomeres are associated with increased carotid atherosclerosis in hypertensive subjects // Hypertension. – 2004. – Vol. 43. – P. 182-185.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24979
    Prefix
    У больных гипертонией уменьшение длины теломер в лейкоцитах крови предшествует развитию атеросклероза каротидных сосудов, т. е., первый процесс может выступать в роли предиктора второго. Более того, оказалось, что длина теломер у больных гипертонией с наличием бляшек в сосудах сердца была ниже, чем у больных без бляшек
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Укорочение длины теломер отмечается также и при аутоиммунных заболеваниях. У больных РА уменьшение длины теломер было обнаружено в Т-лимфоцитах (CD4, CD8, CD45RA, CD45RO), в моноцитах и гранулоцитах; у больных СКВ – в лимфоцитах [1, 17, 24, 50].

6
Carpenter E.L., Vonderheide R.H. Telomerase-based immunitherapy of cancer // Expert Opin Biol Ther. – 2006. – Vol. 6. – P. 10311039.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=31389
    Prefix
    Более того, был получен положительный противоопухолевый эффект при иммунизации пациентов вакциной из коротких и гладкомышечных пептидов hTERT каталитической субъединицы теломеразной обратной транскриптазы
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Учитывая литературные данные о повышенной пролиферативной активности синовиальных фибробластов при РА клеток в стенке сосудов при атеросклерозе и, возможно, связанное с этим повышение активности теломеразы, следует, по-видимому, обратить внимание на возможное использование на каких-то этапах развития данных патологий тех терапевтических воздействий, которые направлены на снижение активности

7
Colmegna I., Diaz-Borjon A., Fujii H., Schaefer L., Golonzy J.J., Weyand C.M. Defective proliferative capacity and accelerated telomeric loss of hematopoietic progenitor cells in rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. – 2008. – Vol. 58, N 4. – P. 990-1000.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25862
    Prefix
    Не исключено, что уменьшение длины теломер в лимфоцитах данной группы больных является результатом не только проявления гомеостатической пролиферации, но и результатом нарушений в клетках предшественниках, так как данное изменение наблюдалось уже в CD34+ стволовых кроветворных клеток из периферической крови
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Тогда следует думать, что при РА, например, имеются какие либо генетические или эпигенетические нарушения механизмов, влияющих на скорость снижения длины теломер, либо стволовые клеточные элементы испытывают на себе длительно действующий сигнал, обуславливающий стимуляцию пролиферативной активности клеток, что, в конце концов, и приводит к снижению активности, к уменьшению размеров теломер

8
Dikmen Z.G., Gellert G.C., Jackson, Gryaznov S., Tressler R., Dogan P., Wright W.E., Shay J.W. In vivo inhibition of lung cancer by GRN163L: a novel human telomerase inhibitor // Cancer Res. – 2005. – Vol. 65, N 17. – P. 7866-7873.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30023
    Prefix
    Уже получены данные об ингибиторе теломеразы GRN163L, который в экспериментах на животных подавляет пролиферацию клеток рака груди и легких в условиях in vitro и значительно снижает инвазивность первых и метастазирование вторых в условиях in vivo
    Exact
    [8, 14]
    Suffix
    . Более того, уже разрабатываются подходы к комплексному воздействию на уровень активности теломеразы, используя как прямой ингибитор теломеразы MST-312 (химическое производное компонента зеленого чая), так и ингибитор фермента танкиразы (tankyrase) 3-аминобензамид.

9
Dong C., Yoon W., GoldschimidtClermont P.J. DNA methylation and atherosclerosis // J. Nutr. – 2002. – Vol. 132(8 suppl). – P. 2406S-2409S.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=12966
    Prefix
    Кроме того, активированные эстрогеновые рецепторы увеличивают экспрессию/активность NO-синтазы, а, следовательно, и продукцию NO самого, который также обладает способностью ингибировать пролиферацию клеток гладких мышц в сосудах. Получается, что гиперметилирование одного гена тянет за собой уже цепочку событий, обладающих антиатеросклеротическим эффектом
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Кстати, гиперметилирование гена эстрогенового рецептора может быть одним из ранних событий развития опухоли прямой кишки, быть характеристикой рака грудной железы с отсутствующими рецепторами к эстрогенам в опухолевой ткани [40].

  2. In-text reference with the coordinate start=13597
    Prefix
    Предполагается, что гипометилирование ДНК в клетках периферической крови при атеросклерозе, а не только в клетках непосредственно тканевых мишеней заболевания, вносит свой вклад в патогенез, учитывая данные об участии иммунной системы в патогенезе атеросклероза
    Exact
    [9]
    Suffix
    . В настоящее время в мире диагностируется более 84 нозологических форм аутоиммунных заболеваний, патогенез которых, так или иначе, связан с реакциями иммунной системы против собственных антигенов, разгадка механизмов которых (реакций) до сих пор остается весьма проблематичной.

10
Egger G., Liang G., Aparicio A., Jones P.A. Epigenetics in human disease and prospects for epigenetics therapy // Nature. – 2004. – Vol. 429, N 6990. – P. 457-463.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21596
    Prefix
    лечения миэлодисплазии (прелейкемический синдром), препарат из этой же серии 5-aza-2’-deoxycitidine проходит стадию III клинических испытаний, а препараты epigallocatechin-3-gallate antisense oligomers фазу I. Исследуется терапевтическая эффективность в клинике препаратов, ингибирующих деацетилирование гистонов, таких как phenylbutyric acid, suberoylanilide, depsipeptide and valproic acid
    Exact
    [10, 53]
    Suffix
    . Уже первые клинические исследования предполагают большую эффективность в действии на опухолевые клетки совместного использования ингибиторов ДНК метилтрансферазы и гистоновой деацетилазы [28].

11
Feinberg A.P. Epigenetics at the epicenter of modern medicine // JAMA. – 2008. – Vol. 299, N 11. – P. 1345-1350.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17866
    Prefix
    Отмечается, что гиперметилирование гена Death рецептора в СФ обуславливает их резистентность к апоптозу. Обработка СФ ингибитором гистоновых деацетилаз trichostatin A индуцирует чувствительность СФ к апоптозу
    Exact
    [11]
    Suffix
    . В СФ определяется повышенная экспрессия гена FLIP (Flice inhibitory protein), имеющего отношение к повышенной инвазивной активности СФ вследствие гипометилирования в их промоторе. А само повышение экспрессии FLIP индуцирует экспрессию генов р38δ митоген-активированной протеин киназы, сМеt рецептора и галектин 3-связывающего белка также имеющие отношение к активации СФ.

13
Fu L.H., Cong B., Zhen Y.F., Li S.J., Ma C.L., Ni Z.Y., Zhang G.Z., Zuo M., Yao Y.X. Methylation status of the IL-10 gene promoter in the peripheral blood mononuclear cells of rheumatoid arthritis patients // Yi Chuan. – 2007. – Vol. 29, N 11. – P. 1357-1361.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16885
    Prefix
    Гиперметилирование, а, следовательно, и «молчание» гена IL-10, мощного противовоспалительного цитокина, было обнаружено в клетках периферической крови больных РА. Выдвигается предположение о значимой роли этого факта в патогенезе РА с его преимущественной активностью Th1 клеток
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Сама по себе возможность индукции аутоиммунного процесса в организме реципиента Т-клеток, подвергнутых процедуре гипометилирования ДНК уже говорит о многом с точки зрения возможных механизмов аутоиммунных заболеваний.

14
Gellert G.C., Dikmen Z.G., Wright W.E., Gryasnov S., Shay J.W. Effects of novel telomerase inhibitor, GRN163L, in human breast cancer // Breast Cancer Res and Treatment. – 2006. – Vol. 96, N 1. – P. 73-81.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30023
    Prefix
    Уже получены данные об ингибиторе теломеразы GRN163L, который в экспериментах на животных подавляет пролиферацию клеток рака груди и легких в условиях in vitro и значительно снижает инвазивность первых и метастазирование вторых в условиях in vivo
    Exact
    [8, 14]
    Suffix
    . Более того, уже разрабатываются подходы к комплексному воздействию на уровень активности теломеразы, используя как прямой ингибитор теломеразы MST-312 (химическое производное компонента зеленого чая), так и ингибитор фермента танкиразы (tankyrase) 3-аминобензамид.

15
Hiltunen M.P., Hakkinen T.P., Rutanen J., Hedman M., Makinen K., Turunen A.M., AaltoSetala K., Yia-Herttuala S. DNA hypomethylation and methyltransferase expression in atherosclerotic lesions // Vascular Medicine. – 2002. – Vol. 7, N 1. – P. 1-11.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11464
    Prefix
    Оказалось, что также как и при опухолевом росте гладкомышечные клетки пораженных сосудов характеризуются тотальным гипометилированием ДНК в ходе деления. Это было показано как на примере пораженных участков стенок сосудов у человека, у нокаутированных по гену АроЕ мышей, так и у кроликов, вскормленных на холестериновой диете
    Exact
    [15]
    Suffix
    . При этом определялась повышенная экспрессия протоонкогенов PDGF (фактор роста В тромбоцитарного происхождения) и c-myc. Белок последнего в атеросклеротических каротидных артериях у человека определялся в значимо высоком проценте клеток [29].

16
Hiltunen M.O., Yla-Herttuala S. DNA methylation, smooth, muscle cells, and atherogenesis // Arteroscler Thromb. Vasc. Biol. – 2003. – Vol. 23, N 10. – P. 1750-1753.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12041
    Prefix
    По всей вероятности, гипометиляция при атеросклерозе, также как и при раке, вносит свой вклад в патогенез заболевания индуцируя хромосомную нестабильность, затрагивая такие специфические гены, имеющие отношение к развитию заболевания, как гены 15-липоксигеназы и внеклеточной супероксид дисмутазы
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Также как и при опухолевом росте, при атеросклерозе отмечается гиперметилирование отдельных генов. Это касается такого важного гена для развития атеросклероза и старения в целом, как ген эстрогенового рецептора-α на гладкомышечных клетках [40].

17
Honda M., Mengesha E., Albano S., Nichols W.S., Wallace D.J., Metzger A., Klinenberg J.R., Linker-Israeli M. Telomere shortening and decreased replicative potential, contrasted by continued prokiferation of telomerasepositive CD8+CD28(lo) T cells in patients with systemic lupus erythematosus // Clin. Immunol. – 2001. – Vol. 99, N 2. – P. 211-221.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25206
    Prefix
    Укорочение длины теломер отмечается также и при аутоиммунных заболеваниях. У больных РА уменьшение длины теломер было обнаружено в Т-лимфоцитах (CD4, CD8, CD45RA, CD45RO), в моноцитах и гранулоцитах; у больных СКВ – в лимфоцитах
    Exact
    [1, 17, 24, 50]
    Suffix
    . Что касается лимфоцитов, то найденные изменения в длине теломер при аутоиммунных заболеваниях могут быть отнесены к результатам проявления гомеостатической пролиферации, отражающую процессы повышенной пролиферативной активности Т-лимфоцитов при данной патологии.

18
Kanai Y. Alterations of DNA methylation and clinicopathological diversity of human cancer // Pathol. International. – 2008. – Vol. 58. – P. 544558.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8999
    Prefix
    Показано, что дерепрессии подвергаются целый ряд онкогенов (н-р, c-myc, h-ras), генов опухолевых антигенов (mage, sage, cage), функция которых еще не достаточна ясна, гены ретровирусного генома
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Крайний интерес представляют данные о том, что на фоне гипометилирования регистрируется гиперметилирование отдельных генов, роль которых в генезе опухолевого роста трудно переоценить. Прежде всего это касается генов онкосупрессоров, отдельных генов, регулирующих клеточный цикл (напримеp, ink4A), генов апоптоза [33].

19
Kiyozuka Y., Yamamoto D., Yang J., Uemura Y., Senzaki H., Adachi S., Tsubura A. Correlation of chemosensitivity to anticancer drugs and telomere ength, telomerase activity and telomerase RNA expression in human ovarian cancer cells // Anticancer Res. – 2000. – Vol. 20, N 1A. – P. 203-212.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23946
    Prefix
    В то же время, клетки тех же опухолей могут характеризоваться достаточно высокой активностью теломеразы, что, очевидно, одной из главных причин продолжительных сроков жизни опухолевых клеток [3, 42, 49] (5.0 kb 8.0 kb)
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Данные свидетельствуют о тесной связи уменьшения длины теломер в лейкоцитах с наличием сердечно-сосудистых заболеваний и увеличением кардиоваскулярной смертности [31]. Было показано, что при атеросклерозе в гладкомышечных клетках сосудистой стенки отмечается значительное уменьшение длины теломер и снижение активности теломеразы по сравнению с данными даже в клетках из непораженных участков т

20
Klapper W., Moosig F., Sotnikova A., Qian W., Schroder J.O., Parwaresch R. Telomerase activity in B and T lymphocytes of patients with systemic lupus erythematosus // Ann. Rheum. – 2004. – Vol. 63. – P. 1681-1683.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26558
    Prefix
    Интересно, что некоторыми авторами обнаружено повышение активности теломераз в лимфоцитах крови у больных РА и СКВ. Если это так, то здесь можно говорить о сближении «молекулярного» патогенеза РА и определенных опухолей, где также отмечалось уменьшение длины теломер на фоне повышенной активности теломераз
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Повышенный ангиогенез при РА и ряде опухолей может указывать, с одной стороны, на общие патогенетические механизмы этих патологий за счет, возможно, гипометилирования одних и тех же генов, а с другой стороны, на возможность применения в обоих случаях в качестве терапии препаратов типа ангиостатинов, ингибирующих активность ангиогенеза, клинические испытания уже проводятся [25].

21
Kwon N.H., Kim J.S., Lee J.Y., Oh M.J., Choi D.C. DNA methylation and the expression of IL-4 and IFN gamma promoter genes in patients with bronchial asthma // J. Clin. Immunol. – 2008. – Vol. 28, N 2. – P. 139-146.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19491
    Prefix
    Работы в основном касаются метилирования генов отдельных цитокинов, таких как IL-4 и IFNγ, роль которых в патогенезе аллергических заболеваний противоположна по патогенетической значимости. Например, при бронхиальной астме была обнаружена корреляция между степенью гипометилирования ДНК в CD4+ лимфоцитах и концентрацией IL-4 после стимуляции аллергеном
    Exact
    [21]
    Suffix
    . И все же, при оценке уровня мРНК фермента ДНК метилтрансферазы в мононуклеарных клетках периферической крови у больных атопическим дерматитом было выявлено значительное снижение его активности, особенно у пациентов с высоким уровнем IgE [37].

24
Lin J., Xie J., Qian W.B. Telomerase activity and telomere length in CD4+, CD8+ and CD19+ lymphocytes from patients with systemic lupus erythematosus // Zhejiag Da Xue Bao Yi Xue Ban. – 2005. – Vol. 34, N 6. – P. 534-537.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25206
    Prefix
    Укорочение длины теломер отмечается также и при аутоиммунных заболеваниях. У больных РА уменьшение длины теломер было обнаружено в Т-лимфоцитах (CD4, CD8, CD45RA, CD45RO), в моноцитах и гранулоцитах; у больных СКВ – в лимфоцитах
    Exact
    [1, 17, 24, 50]
    Suffix
    . Что касается лимфоцитов, то найденные изменения в длине теломер при аутоиммунных заболеваниях могут быть отнесены к результатам проявления гомеостатической пролиферации, отражающую процессы повышенной пролиферативной активности Т-лимфоцитов при данной патологии.

25
Lippi G., M. Franchini, G.L. Salavagno, G.C. Guidi Lipoprotein[a] and cancer: antineoplastic effect besides its cardiovascular poptency // Cancer Treatment Rev. – 2007. – Vol. 33. – P. 427-436.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26933
    Prefix
    Повышенный ангиогенез при РА и ряде опухолей может указывать, с одной стороны, на общие патогенетические механизмы этих патологий за счет, возможно, гипометилирования одних и тех же генов, а с другой стороны, на возможность применения в обоих случаях в качестве терапии препаратов типа ангиостатинов, ингибирующих активность ангиогенеза, клинические испытания уже проводятся
    Exact
    [25]
    Suffix
    . В принципе, вообще, можно думать, что в случае наличия одних и тех же клиниколабораторных симптомов при разных заболеваниях, учитывая роль нарушений в эпигеноме в реализации этих нарушений, именно сходные гены, по-видимому, подвержены процессам или гипер- или гипо-, или деметилирования.

28
Lyko F., Brown R. DNA methyltransferase inhibitors and the development of epigenetic cancer therapies // J. Natl. Cancer Inst. – 2005. – Vol. 97, N 20. – P. 1498-1506.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21792
    Prefix
    Исследуется терапевтическая эффективность в клинике препаратов, ингибирующих деацетилирование гистонов, таких как phenylbutyric acid, suberoylanilide, depsipeptide and valproic acid [10, 53]. Уже первые клинические исследования предполагают большую эффективность в действии на опухолевые клетки совместного использования ингибиторов ДНК метилтрансферазы и гистоновой деацетилазы
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Одной из важнейших внутриклеточных структур, имеющих отношение к нормальному функционированию клетки, являются теломеры. Последние представляют собой ДНК-белковый комплекс, располагающийся в конце каждой хромосомы, которые сохраняют интегративность и стабильность генома за счет предотвращения слияния концов хромосом друг с другом.

29
Marin M.L., Gordon R.E., Veith F.J., Tulchin N., Panetta T.F. Distribution of the c-myc oncoprotein in healthy and atherosclerotic human carotid arteries // Vasc. Surg. – 1993. – Vol. 18, N 2. – P. 170-176.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11705
    Prefix
    При этом определялась повышенная экспрессия протоонкогенов PDGF (фактор роста В тромбоцитарного происхождения) и c-myc. Белок последнего в атеросклеротических каротидных артериях у человека определялся в значимо высоком проценте клеток
    Exact
    [29]
    Suffix
    . По всей вероятности, гипометиляция при атеросклерозе, также как и при раке, вносит свой вклад в патогенез заболевания индуцируя хромосомную нестабильность, затрагивая такие специфические гены, имеющие отношение к развитию заболевания, как гены 15-липоксигеназы и внеклеточной супероксид дисмутазы [16].

30
Mattheews C., Gorenne I., Scott S., Figg N., Kirkpatrick P., Ritchie A., Goddard M., Bennett M. Vascular smooth muscle cells undergo telomerebased senescence in human atherosclerosis: effects of telomerase and oxidative stress // Circ. Res. – 2006. – Vol. 99, N 2. – P. 156-164.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24539
    Prefix
    в гладкомышечных клетках сосудистой стенки отмечается значительное уменьшение длины теломер и снижение активности теломеразы по сравнению с данными даже в клетках из непораженных участков того пациента. Одной из главных причин этих изменений, по-видимому, является негативной влияние реактивных кислородных субстанций на активность теломеразы в клетках, помимо их повреждающих ДНК эффектов
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Длина теломер была уменьшена у больных Длина теломер была уменьшена у больных с атеросклерозом коронарных сосудов [43]. У больных гипертонией уменьшение длины теломер в лейкоцитах крови предшествует развитию атеросклероза каротидных сосудов, т. е., первый процесс может выступать в роли предиктора второго.

31
Minamoto T., Rjmuro I. Role of telomere in endothelial dysfunction in atherosclerosis // Curr Opin Lipidol. – 2002. – Vol. 13, N 5. – P. 537-543.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24112
    Prefix
    В то же время, клетки тех же опухолей могут характеризоваться достаточно высокой активностью теломеразы, что, очевидно, одной из главных причин продолжительных сроков жизни опухолевых клеток [3, 42, 49] (5.0 kb 8.0 kb) [19]. Данные свидетельствуют о тесной связи уменьшения длины теломер в лейкоцитах с наличием сердечно-сосудистых заболеваний и увеличением кардиоваскулярной смертности
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Было показано, что при атеросклерозе в гладкомышечных клетках сосудистой стенки отмечается значительное уменьшение длины теломер и снижение активности теломеразы по сравнению с данными даже в клетках из непораженных участков того пациента.

32
Minev B., Hipp J., Firat H., Schmidt J.D., Langlade-Demoyen P., Zanetti M. Cytotoxic T cell immunity against telomerase reverse transcriptase in humans // Proc Natl Acad Sci U S A. – 2000. – April 25. – Vol. 97(9). – P. 4796–4801.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28270
    Prefix
    На больных раком простаты и в эксперименте на мышах была показана возможность получения цитотоксичсеких лимфоцитов против опухолевых клеток при определенном режиме введения теломеразной вакцины
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Можно утверждать, что эпигеном находится под жестким регуляторным прессингом со стороны окружающей среды. Стресс, курение, радиационная и химическая обстановка несомненно оказывают влияние на выраженность и направленность эпигеномных нарушений, выражающихся проявлением тех или иных заболеваний.

33
Miyamoto K., T.Ushijima Diagnostoc and therapeutic applications of epigenetics // Jpn. J. Oncol. – 2005. – Vol. 35, N 6. – P. 293-301.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9315
    Prefix
    Крайний интерес представляют данные о том, что на фоне гипометилирования регистрируется гиперметилирование отдельных генов, роль которых в генезе опухолевого роста трудно переоценить. Прежде всего это касается генов онкосупрессоров, отдельных генов, регулирующих клеточный цикл (напримеp, ink4A), генов апоптоза
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Предполагается, что оценка процесса метилирования ряда генов (например, генов домашнего хозяйства) может стать ранним диагностическим признаком развития опухоли (например, рака легких) [41], или ценке уровня метилирования генов MINT1, MINT2, MINT31 и др. [48].

35
Naasani I., Seimiya H., Tsuruo T. Telomerase inhibition, telomere shortening, and senescence of cancer cells by tea catechins // Biochem Biophys Res Commun. – 1998. – Vol. 249. – P. 391-396.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30793
    Prefix
    Оказалось, что совместное использование этих двух ингибиторов при меньших дозах оказывает подавляющий пролиферацию эффект более выраженный, чем большие дозы одного ингибитора теломеразы [47]. Интересно, что в роли ингибитора активности теломеразы с последующим противоопухолевым эффектом могут выступать катехины зеленого чая
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Актовность теломеразы можно подавить с помощью индукции иммунного ответа против фермента. Показана возможность лизиса клеток меланомы и тимомы и ингибиция роста трех неродственных опухолей у мышей с помощью цитотоксических Т-лимфоцитов, которых получали после иммунизации мышей сингенными дендритными клетками, трансфецированными TERT РНК (полипептидный компонент теломеразы TERT) [36].

36
Nair S.K., Heiser A., Boczkowski D., Majumdar A., Naoe M., Lebkowski J.S., Vieweg J., Gilboa E. Induction of cytotoxic T cell responses and tumor immunity against unrelated tumors using telomerase reverse transcriptase RNA transfected dendritic cells // Nature Medicine. – 2000. – Vol. 6. – P. 1011-1017.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=31177
    Prefix
    Показана возможность лизиса клеток меланомы и тимомы и ингибиция роста трех неродственных опухолей у мышей с помощью цитотоксических Т-лимфоцитов, которых получали после иммунизации мышей сингенными дендритными клетками, трансфецированными TERT РНК (полипептидный компонент теломеразы TERT)
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Более того, был получен положительный противоопухолевый эффект при иммунизации пациентов вакциной из коротких и гладкомышечных пептидов hTERT каталитической субъединицы теломеразной обратной транскриптазы [6].

37
Nakamura T., Sekigawa I., Ogasawara H., Mitsuishi K., Hira K., Ikeda S., Ogawa H. Expression of DNMT-1 in patients with atopic dermatitis // Arch. Dermatol. Res. – 2006. – Vol. 298, N 5. – P. 253-256.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19732
    Prefix
    И все же, при оценке уровня мРНК фермента ДНК метилтрансферазы в мононуклеарных клетках периферической крови у больных атопическим дерматитом было выявлено значительное снижение его активности, особенно у пациентов с высоким уровнем IgE
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Возможно, это дает основание говорить, осторожно, о тотальном гипометилировании ДНК как характеристики аллергических заболеваний. И все же, несмотря на недостаточность четких данных по отдельным патологиям, входящих в группу основных заболеваний современного человека (рак, атеросклероз, аутоиммунные и аллергические заболевания), несмотря на ясно обозначенные различия в иммунопатогенезе да

38
Nurmohamed M.T., Dijkmans B.A.C. Dyslipidaemia, statins and rheumatoid arthritis // Ann Rheum Dis. – 2009. – Vol. 68, N 4. – P. 453- 455.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27922
    Prefix
    Существуют данные о повышенных уровнях холестерола, ЛПНП и триглицеридов задолго до развития основного заболевания РА, у больных, у которых в целом в процессе развития заболевания значительно раньше проявляются клинические симптомы атеросклероза и его осложнений в виде инфаркта миокарда и инсульта по сравнению с контрольной популяцией
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Одним из методов снижения активности теломеразы может быть индукция выработки антител в организме пациента с помощью введения теломеразных пептидов. На больных раком простаты и в эксперименте на мышах была показана возможность получения цитотоксичсеких лимфоцитов против опухолевых клеток при определенном режиме введения теломеразной вакцины [32].

39
Pendino F., Tarkanyi I., Dudognon C., Hillion J., Lanotte M., Aradi J., Segal-Bendirdijan E. Telomeres and telomerase: pharmacological targets for new anticancer strategies? // Curr. Cancer Drug Targets. – 2006. – Vol. 6, N 2. – P. 147-180.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=29778
    Prefix
    Еще и поэтому теломераза должна быть одной из важнейших мишеней противоопухолевой терапии, где следует использовать разные антителомеразные стратегии, такие как: антисенсорная стратегия, использование ингибиторов теломеразы и агентов, взаимодействующих с G-квадруплексом, таких как ретиноиды, мишенью которых является экспрессия hTERT
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Уже получены данные об ингибиторе теломеразы GRN163L, который в экспериментах на животных подавляет пролиферацию клеток рака груди и легких в условиях in vitro и значительно снижает инвазивность первых и метастазирование вторых в условиях in vivo [8, 14].

40
Post W.S., Goldschmidt-Clermont P.J., Wihide C.C., Heldman A.W., Sussman M.S., Onyang P., Milliken E.E., Issa J.P. Methylation of the estrogen receptor gene is associated with a aging and atherosclerosis in the cardiovascular system // Cardiovasc. Res. – 1999. – Vol. 43, N 4. – P. 985-991.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=12281
    Prefix
    Также как и при опухолевом росте, при атеросклерозе отмечается гиперметилирование отдельных генов. Это касается такого важного гена для развития атеросклероза и старения в целом, как ген эстрогенового рецептора-α на гладкомышечных клетках
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Именно наличие этих рецепторов на клетках позволяет реализовать антипролиферативный эффект эстрогенам на гладкомышечные клетки, тем самым оказывая кардиоваскулярную протекцию, а подавление экспрессии гена рецепторов будет способствовать индукции пролиферации этих клеток, тем самым способствуя развитию атеросклероза [59].

  2. In-text reference with the coordinate start=13193
    Prefix
    Кстати, гиперметилирование гена эстрогенового рецептора может быть одним из ранних событий развития опухоли прямой кишки, быть характеристикой рака грудной железы с отсутствующими рецепторами к эстрогенам в опухолевой ткани
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Возможно, это нельзя не иметь в виду предполагаемой общей, основополагающей причины возникновения таких заболеваний, как атеросклероз и рак. Предполагается, что гипометилирование ДНК в клетках периферической крови при атеросклерозе, а не только в клетках непосредственно тканевых мишеней заболевания, вносит свой вклад в патогенез, учитывая данные об участии иммунной системы в патогенезе атер

41
Rauch T., Wang Z., Zhang X., Zhong X., Wu X., Lau S.K., Kernistine K.H., Riggs A.D., Pfeifer G.P. Homeobox gene methylation in lung cancer studied by genome-wide analysis with a microarray-based methylated CgG island recovery assay // Proc. Natl. Acad. Sci. – 2007. – Vol. 104, N 13. – P. 5527-5532.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9508
    Prefix
    Прежде всего это касается генов онкосупрессоров, отдельных генов, регулирующих клеточный цикл (напримеp, ink4A), генов апоптоза [33]. Предполагается, что оценка процесса метилирования ряда генов (например, генов домашнего хозяйства) может стать ранним диагностическим признаком развития опухоли (например, рака легких)
    Exact
    [41]
    Suffix
    , или ценке уровня метилирования генов MINT1, MINT2, MINT31 и др. [48]. В одних и тех же опухолевых клетках метилирование может касаться целого ряда генов, имеющих непосредственное отношение к возможному ингибированию роста этих клеток.

42
Raynaud C.M., Sabatier L., Philipot O., Olaussen K.A., Soria J-C. Telomere length, telomeric proteins and genomic instability during the multistep carcinogenic process // Critical Rev in Oncol/Hematol. – 2008. – Vol. 66, N 2. – P. 99117.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23921
    Prefix
    Короткие теломеры были найдены в клетках рака мочевого пузыря, шеи, прямой кишки, пищевода, простаты. В то же время, клетки тех же опухолей могут характеризоваться достаточно высокой активностью теломеразы, что, очевидно, одной из главных причин продолжительных сроков жизни опухолевых клеток
    Exact
    [3, 42, 49]
    Suffix
    (5.0 kb 8.0 kb) [19]. Данные свидетельствуют о тесной связи уменьшения длины теломер в лейкоцитах с наличием сердечно-сосудистых заболеваний и увеличением кардиоваскулярной смертности [31]. Было показано, что при атеросклерозе в гладкомышечных клетках сосудистой стенки отмечается значительное уменьшение длины теломер и снижение активности теломеразы по сравнению с данными даже в клетках из не

43
Samani N.J., Boultby R., Thompson J.R., Goodall A.H. Telomere shortening in atherosclerosis // Lancet. – 2002. – Vol. 358, N 9280. – P. 472-473.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24657
    Prefix
    Одной из главных причин этих изменений, по-видимому, является негативной влияние реактивных кислородных субстанций на активность теломеразы в клетках, помимо их повреждающих ДНК эффектов [30]. Длина теломер была уменьшена у больных Длина теломер была уменьшена у больных с атеросклерозом коронарных сосудов
    Exact
    [43]
    Suffix
    . У больных гипертонией уменьшение длины теломер в лейкоцитах крови предшествует развитию атеросклероза каротидных сосудов, т. е., первый процесс может выступать в роли предиктора второго. Более того, оказалось, что длина теломер у больных гипертонией с наличием бляшек в сосудах сердца была ниже, чем у больных без бляшек [5].

44
Sano H., Compton L.J., Shiomi N., Steinberg A.D., Jackson R.A., Sasaki T. Low expression of human histocompatibility leukocyte antigen-DR is associated with hypermethylation of human histocompatibility leukocyte antigenDR alpha gene regions in B cells from patients with systemic lupus erythematosus // J. Clin. Invest. – 1985. – Vol. 76, N 4. – P. 1314-1322.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16444
    Prefix
    На фоне тотального гипометилирования при аутоиммунных заболевания обнаруживается гиперметилирование отдельных генов. Это было показано в отношении HLA-DR альфа гена в В-клетках при СКВ со сниженной экспрессией DR антигена на клеточной поверхности
    Exact
    [44]
    Suffix
    , а также в отношение апоптотического гена DR3 в синовиальных клетках при ревматоидном артрите, что может обуславливать резистентность последних к апоптозу [52]. Гиперметилирование, а, следовательно, и «молчание» гена IL-10, мощного противовоспалительного цитокина, было обнаружено в клетках периферической крови больных РА.

45
Scarano M.I., Strazzullo M., Matarazzo M.R., D’Esposito M. DNA methylation 40 years later: Its role in human health and disease // J. Cell. Physiol. – 2005. – Vol. 204, N 1. – P. 21-35.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6829
    Prefix
    при этом ряд характеристик ДНК в виде увеличения шага спирали ДНК и увеличения ее гидрофобности, что может иметь решающее значение для эффективного взаимодействия белков с соответствующими участками ДНК. В норме эти островки сохраняются, как правило, в неметилированном состоянии и являются мишенями для белков, которые связываются с неметилированными CpG и инициируют транскрипцию гена
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Следует всегда иметь в виду, что метилирование, хотя и является стабильной и наследуемой модификацией, в принципе обратимо под воздействием деметилирующих агентов или ферментов. В общебиологическом плане феномен метилирования является элементом системы распознавания, выполняя защитную функцию, направленную на предохранение организма от чужеродной ДНК и избытка эндогенных повторяющихся послед

46
Sekigawa I., Kawasaki M., Ogasawara H., Kaneda K., Kaneka H., Takasaki Y., Ogawa H. DNA methylation: its contribution to systemic lupus erythematosus // Clin. ExP. Med. – 2006. – Vol. 6, N 3. – P. 99-100.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=15004
    Prefix
    Эти данные говорят об обоснованной возможности участия описанного механизма в патогенезе СКВ. При этом имеющиеся многочисленные данные свидетельствуют о тотальном гипометилировании CD4+ Т-клеток при СКВ у человека, скорее всего, в результате снижения активности ДНК метилтрансферазы-1
    Exact
    [4, 46]
    Suffix
    . Предполагается, что гипометилированные Т-лимфоциты приобретают способность индуцировать развитие аутоиммунных реакций. Здесь возможно участие повышенной экспрессии на Т-клетках рецепторов адгезиновых молекул типа LFA-1.

  2. In-text reference with the coordinate start=16123
    Prefix
    мРНК ДНК метилтрансферазы-1; наличие данных о возможности индукции СКВподобного синдрома in vivo и in vitro с помощью деметилирующих агентов, таких как 5-aza-C; существуют тесные взаимоотношения между метилированием ДНК и волчанкой, индуцированной лекарством; с гипометилирование тесно связано активация ретровирусного генома при СКВ, что имеет существенное отношение к этиологии СКВ
    Exact
    [46]
    Suffix
    . На фоне тотального гипометилирования при аутоиммунных заболевания обнаруживается гиперметилирование отдельных генов. Это было показано в отношении HLA-DR альфа гена в В-клетках при СКВ со сниженной экспрессией DR антигена на клеточной поверхности [44], а также в отношение апоптотического гена DR3 в синовиальных клетках при ревматоидном артрите, что может обуславливать резистентность последни

47
Shay J.W., Wright W.E. Mechanism-based combination telomerase inhibition therahy // Cancer Res. – 2005. – Vol. 7, N 1. – P. 1-2.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30653
    Prefix
    Танкираза является представителем семейства PARP, через взаимодействие с TRF1 (фактор теломерного повтора 1) обуслваливает большую доступность теломеры для теломеразы. Оказалось, что совместное использование этих двух ингибиторов при меньших дозах оказывает подавляющий пролиферацию эффект более выраженный, чем большие дозы одного ингибитора теломеразы
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Интересно, что в роли ингибитора активности теломеразы с последующим противоопухолевым эффектом могут выступать катехины зеленого чая [35]. Актовность теломеразы можно подавить с помощью индукции иммунного ответа против фермента.

48
Shen L., Toyoto M., Kondo Y., Lin E., Zhang L., Guo Y., Hernandes N.S., Chen X., Ahmed S., Konishi K., Hamilton S.R., Issa J.P. Intergrated genetics and epigenetics analysis identifies three different subclasses of colon cancer // Proc Soc Natl. Acad. Sci. – 2007. – Vol. 104, N 47. – P. 1865418659.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9576
    Prefix
    Предполагается, что оценка процесса метилирования ряда генов (например, генов домашнего хозяйства) может стать ранним диагностическим признаком развития опухоли (например, рака легких) [41], или ценке уровня метилирования генов MINT1, MINT2, MINT31 и др.
    Exact
    [48]
    Suffix
    . В одних и тех же опухолевых клетках метилирование может касаться целого ряда генов, имеющих непосредственное отношение к возможному ингибированию роста этих клеток. На примере клеток нейробластомы показано, что метилированию подвергаются такие гены, как ядерный рецептор 112, ген CRABP1 – кандидат на роль опухолевого супрессора, ген белка теплового шока 47, ген CD44 и, наконец, ген рецепто

49
Shin J-S., Hong A., Solomon M.J., Lee C.S. The role of telomere and telomerase in the pathology of human cancer and aging // Pathology. – 2006. – Vol. 38, N 2. – P. 103-113.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23921
    Prefix
    Короткие теломеры были найдены в клетках рака мочевого пузыря, шеи, прямой кишки, пищевода, простаты. В то же время, клетки тех же опухолей могут характеризоваться достаточно высокой активностью теломеразы, что, очевидно, одной из главных причин продолжительных сроков жизни опухолевых клеток
    Exact
    [3, 42, 49]
    Suffix
    (5.0 kb 8.0 kb) [19]. Данные свидетельствуют о тесной связи уменьшения длины теломер в лейкоцитах с наличием сердечно-сосудистых заболеваний и увеличением кардиоваскулярной смертности [31]. Было показано, что при атеросклерозе в гладкомышечных клетках сосудистой стенки отмечается значительное уменьшение длины теломер и снижение активности теломеразы по сравнению с данными даже в клетках из не

50
Steer S.E., Williams F.M., Kato B., Gardner J.P., Norman P.J., Hall M.A., Kimura M., Vaughan R., Aviv A., Spector T.D. Reduced telomere length in rheumatoid arthritis is independent of disease activity and duration // Ann. Rheum. – 2007. – Vol. 66, N 4. – P. 476-480.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25206
    Prefix
    Укорочение длины теломер отмечается также и при аутоиммунных заболеваниях. У больных РА уменьшение длины теломер было обнаружено в Т-лимфоцитах (CD4, CD8, CD45RA, CD45RO), в моноцитах и гранулоцитах; у больных СКВ – в лимфоцитах
    Exact
    [1, 17, 24, 50]
    Suffix
    . Что касается лимфоцитов, то найденные изменения в длине теломер при аутоиммунных заболеваниях могут быть отнесены к результатам проявления гомеостатической пролиферации, отражающую процессы повышенной пролиферативной активности Т-лимфоцитов при данной патологии.

51
Sugino Y., Misawa A., Inone J., Kitagawa M., Hosoi H., Sugimoto T., Imoto I., Inazawa J. Epigenetic silencing of prostaglandin E receptor 2 (PTGER2) is associated with progression of neuroblastomas // Oncogene. – 2007. – Vol. 26, N 53. – P. 7401-7413.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10145
    Prefix
    клеток нейробластомы показано, что метилированию подвергаются такие гены, как ядерный рецептор 112, ген CRABP1 – кандидат на роль опухолевого супрессора, ген белка теплового шока 47, ген CD44 и, наконец, ген рецептора 2 простагландина Е, подавление экспрессии которого обуславливает потерю чувствительности опухолевых клеток к ингибирующему эффекту лиганд, действующих через данный рецептор
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Несомненно, что атеросклероз, со всеми его проявлениями в виде инфаркта миокарда, инсульта и т.д., как и онкология, занимает ведущее место среди патологий современного человека. Если коротко, то атеросклероз характеризуется миграцией и пролиферацией гладкомышечных клеток в артериальных стенках, накоплением липидов, образованием соединительной ткани, наличием воспалительных клеток и кальц

52
Takami N., Osawa K., Miura Y., Komai K., Taniguchi M., Shiraishi M., Sato K., Iguchi T., Shiozawa K., Hashiramoto A., Shiozawa S. Hypermethylated promoter region of DR3, the death receptor 3 gene, in rheumatoid synovial cells // Arthritis Rheum. – 2006. – Vol. 54, N 3. – P. 779-787.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16602
    Prefix
    Это было показано в отношении HLA-DR альфа гена в В-клетках при СКВ со сниженной экспрессией DR антигена на клеточной поверхности [44], а также в отношение апоптотического гена DR3 в синовиальных клетках при ревматоидном артрите, что может обуславливать резистентность последних к апоптозу
    Exact
    [52]
    Suffix
    . Гиперметилирование, а, следовательно, и «молчание» гена IL-10, мощного противовоспалительного цитокина, было обнаружено в клетках периферической крови больных РА. Выдвигается предположение о значимой роли этого факта в патогенезе РА с его преимущественной активностью Th1 клеток [13].

53
Vliet J., Oates N.A., Whitelaw E. Epigenetic mechanisms in the context of complex diseases // Cell. Mol. Life. – 2007. – Vol. 64, N 12. – P. 1531-1538.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21596
    Prefix
    лечения миэлодисплазии (прелейкемический синдром), препарат из этой же серии 5-aza-2’-deoxycitidine проходит стадию III клинических испытаний, а препараты epigallocatechin-3-gallate antisense oligomers фазу I. Исследуется терапевтическая эффективность в клинике препаратов, ингибирующих деацетилирование гистонов, таких как phenylbutyric acid, suberoylanilide, depsipeptide and valproic acid
    Exact
    [10, 53]
    Suffix
    . Уже первые клинические исследования предполагают большую эффективность в действии на опухолевые клетки совместного использования ингибиторов ДНК метилтрансферазы и гистоновой деацетилазы [28].

54
Vivekanandan P., Thomas D., Torbenson M. Hepatitis B viral DNA is methylated in liver tissues // J. Viral Hepar. – 2008. – Vol. 15, N 2. – P. 103-107.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7770
    Prefix
    По крайней мере показано, что генетической инактивации путем метилирования подвержены ДНК из внешней среды вирусного происхождения или введенные в клетку с помощью трансфекции. Получены данные о том, что интеграция ДНК аденовирусов и гепатита В в геном клетки сопровождается их постепенным метилированием
    Exact
    [2, 54]
    Suffix
    . В нормальных клетках ДНК метилирование в основном имеет место в повторяющихся геномных областях, включая сателлитные ДНК и паразитирующие элементы, такие как длинные (LINES) и короткие (SINES) разбросанные транспозиции, а также эндогенные ретровирусы [60].

55
Waggoner D. Mechanisms of disease: epigenesist // Semin Pediatr Neural. – 2007. – Vol. 14, N 1. – P. 7-14.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5370
    Prefix
    При этом метилирование ДНК и деацетилирование гистонов (инактивация хроматина) обуславливают подавление экспрессии гена, в то время как деметилирование ДНК и ацетилирование гистонов (активация хроматина) индуцируют экспрессию гена
    Exact
    [55]
    Suffix
    . Очевидно, что геном клетки испытывает на себе мощное регуляторное влияние со стороны эпигенома. При этом, если первый идентичен в различных типах клеток и на протяжении жизни клетки, то второй, что принципиально важно, является динамичным по своей сути, варьирует от одного клеточного типа к другому и от одной стадии онтогенеза клетки к другой.

56
Waterland R.A., Jirtle R.L. Transposable elements: targets for early nutritional effects on epigenetic gene regulation // Mol. Cell Biol. – 2003. – Vol. 23, N 15. – P. 5293-5300.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28854
    Prefix
    Не последнее место занимает диета и, в частности, содержание в продуктах питания метионина и фолатов с их выраженным влиянием на процессы метилирования ДНК. Снижение содержания в пище метионина в одном случае на мышах обуславливает изменение окраски за счет изменения метилирования гена agouti
    Exact
    [56]
    Suffix
    , в другом случае на крысах развитие рака печени через гипометилирование ДНК [58]. Исходя из общих представлений, что раковая клетка многих и многих опухолей характеризуется уменьшенным размером теломер и большей активностью теломеразы, складывается представление о теломеразе как о важнейшей мишени в противоопухолевой терапии.

57
Wen Z.K., Xu W., Xu L., Cao Q.H., Wang Y., Chu Y.W., Xiong S.D. DNA hypomethylation is crucial for apoptotic DNA to unduce systemic lupus erythematosus-like autoimmune disease in SLE-non-susceptible mice // Rheumatology. – 2007. – Vol. 46, N 12. – P. 1796-1803.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14716
    Prefix
    Метилирование апоптотической ДНК значительно уменьшает ее способность индуцировать образование Ат к ДНК. В то же время, деметилирование нормальной или некротической ДНК обуславливает повышение их иммуногенности для индукции СКВ-подобного синдрома
    Exact
    [57]
    Suffix
    . Эти данные говорят об обоснованной возможности участия описанного механизма в патогенезе СКВ. При этом имеющиеся многочисленные данные свидетельствуют о тотальном гипометилировании CD4+ Т-клеток при СКВ у человека, скорее всего, в результате снижения активности ДНК метилтрансферазы-1 [4, 46].

58
Wilson M.J., Shivapukar N., Poirier L.A. Hypomethylation of hepatic nuclear DNA in rats fed with a carcinogenic methyl-deficient diet // Biochem J. – 1984. – Vol. 218, N 3. – P. 987-990.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28932
    Prefix
    Снижение содержания в пище метионина в одном случае на мышах обуславливает изменение окраски за счет изменения метилирования гена agouti [56], в другом случае на крысах развитие рака печени через гипометилирование ДНК
    Exact
    [58]
    Suffix
    . Исходя из общих представлений, что раковая клетка многих и многих опухолей характеризуется уменьшенным размером теломер и большей активностью теломеразы, складывается представление о теломеразе как о важнейшей мишени в противоопухолевой терапии.

59
Ying A.K., Hassanain H.H., Ross C.M., Smiraglia D.J., Issa J.J., Michler R.E., Caligiuri M., Plass C., Goldschmidt-Clermot P.J. Methylation of the estrogen receptor-alpha gene promotor is selectivelly increased in proliferating human aortoc smooth muscle cells // Cardiovasc. Res. – 2000. – Vol. 46, N 1. – P. 173-179.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12604
    Prefix
    Именно наличие этих рецепторов на клетках позволяет реализовать антипролиферативный эффект эстрогенам на гладкомышечные клетки, тем самым оказывая кардиоваскулярную протекцию, а подавление экспрессии гена рецепторов будет способствовать индукции пролиферации этих клеток, тем самым способствуя развитию атеросклероза
    Exact
    [59]
    Suffix
    . Кроме того, активированные эстрогеновые рецепторы увеличивают экспрессию/активность NO-синтазы, а, следовательно, и продукцию NO самого, который также обладает способностью ингибировать пролиферацию клеток гладких мышц в сосудах.

60
Yoder J.A., Walsh C.P., Bertor T.H. Cytosine methylation and the ecology of intragenomic parasites // Trends Genet. – 1997. – Vol. 13, N 8. – P. 335-340. поступила в редакцию – 08.02.2010
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8026
    Prefix
    В нормальных клетках ДНК метилирование в основном имеет место в повторяющихся геномных областях, включая сателлитные ДНК и паразитирующие элементы, такие как длинные (LINES) и короткие (SINES) разбросанные транспозиции, а также эндогенные ретровирусы
    Exact
    [60]
    Suffix
    . В глобальном плане метилирование ДНК регулирует фундаментальные биологические феномены, такие как экспрессия генов, геномный импритинг и инактивация Х хромосомы. Касаясь связей опухолевых процессов с метилированием ДНК в клетках следует отметить следующие основополагающие моменты.