The 27 references with contexts in paper E. Baygozina A., V. Sovalkin I., Е. Байгозина А., В. Совалкин И. (2014) “ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА CD14 НА ТЕЧЕНИЕ И ИСХОД НОЗОКОМИАЛЬНОЙ ПНЕВМОНИИ // INFLUENCE OF CD14 GENE POLYMORHISM ON CLINIC AL COURSE AND OUTCOME OF NOSOCOMIAL PNEUMONIA” / spz:neicon:mimmun:y:2010:i:2:p:95-102

1
Симбирцев А.С., Громова А.Ю. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул воспаления // Цитокины и воспаление. –
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=12362
    Prefix
    Несмотря на то что рецептор CD14 не имеет трансмембранного домена, необходимого для проведения внутриклеточного сигнала, его функция сводится к связыванию LPS грамотрицательных бактерий и формированию высокоаффинного рецепторного комплекса вместе с ТLR-4
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Кроме того, без молекулы CD14 не формируется высокоаффинный рецепторный комплекс, и распознавание LPS нарушается [1]. По-видимому, у пациентов, несущих аллель Т, утрачивается способность к взаимодействию рецептора и растворимой формы CD14 с LPS, способствуя более тяжелому течению НП.

  2. In-text reference with the coordinate start=12482
    Prefix
    Несмотря на то что рецептор CD14 не имеет трансмембранного домена, необходимого для проведения внутриклеточного сигнала, его функция сводится к связыванию LPS грамотрицательных бактерий и формированию высокоаффинного рецепторного комплекса вместе с ТLR-4 [1]. Кроме того, без молекулы CD14 не формируется высокоаффинный рецепторный комплекс, и распознавание LPS нарушается
    Exact
    [1]
    Suffix
    . По-видимому, у пациентов, несущих аллель Т, утрачивается способность к взаимодействию рецептора и растворимой формы CD14 с LPS, способствуя более тяжелому течению НП. В частности, у пациентов с ВАП обнаружена корреляционная зависимость между генотипом Т/Т гена CD14 и необходимостью проведения ИВЛ более 72 часов (r = +0,49; p < 0,05).

  3. In-text reference with the coordinate start=24292
    Prefix
    В гене CD14 обнаружен функциональный полиморфизм, связанный с заменой нуклеотидов С на Т в положении -260, что приводит к повышению экспрессии CD14 на моноцитах и параллельному увеличению растворимого CD14
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Следовательно, в нашем исследовании генотип Т/Т ассоциируется с более высокой продукцией CD14 и, как следствие, гиперсекрецией цитокинов. Это подчеркивает ключевую роль полиморфизма CD14 в иммунопатогенезе НП.

2
05. – Т. 4, No 1. – С. 3-10. 2. Agnese D.M., Calvano J.E., Hahm S.J. Human toll-like receptor 4 mutation but not CD14 polymorphisms are associated with an increased risk of gram-negative infections // J. Infect. Dis. – 2002. – Vol. 186. – P. 1522-1525.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=20950
    Prefix
    Gibot и соавт. определили, что генотип Т/Т промоторного гена CD14 ассоциируется с предрасположенностью к септическому шоку и определяет исход у больных с данным осложнением [11]. Исследования D.M. Agnesse с соавт. не выявили различий между указанным полиморфизмом и тяжестью госпитальных инфекций
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Подобные противоречивые результаты могут быть объяснены несколькими причинами. Одним из объяснений является неустойчивая связь между мутацией в позиции -260 и другими вариантами, что может изменять плотность mCD14 и в результате изменять чувствительность к инфекционным заболеваниям [19].

  2. In-text reference with the coordinate start=21728
    Prefix
    Необходимо отметить, что возрастание риска развития грамотрицательных инфекций (в том числе НП) и их исход ассоциируется не только с полиморфизмом гена CD14, но и, например, c полиморфизмом TLR-4
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Как известно, CD14 является рецептором для LPS, фиксирующегося на моноцитах и макрофагах посредством гликозилфосфатидилинозитола [7]. Исследования in vitro показали, что клетки, несущие комплекс CD14-LPS, активируют продукцию про- и противовоспалительных цитокинов, хемокинов и других активных молекул, участвующих в инициальном иммунном ответе.

3
Antal-Szalmas P., van Strijp J.A.G., Weersink A.J.L., Verhoef J., van Kessel K.P.M. Quantitation of surface CD14 on human monocytes and neutrophils // J. Leukoc. Biol. – 1997. – Vol. 62. – P. 721-728.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23233
    Prefix
    Как видно из рисунков 2-4, у пациентов с генотипом Т/Т гена регуляторной молекулы CD14 имела место гиперцитокиномия за счет про- и противовоспалительных цитокинов. Как известно, CD14 экспрессируется клетками миелоидного ряда (моноцитами, макрофагами), В-клетками, печеночными паренхиматозными клетками и клетками микроглии
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Описаны различия в интенсивности экспрессии CD14 в различных органах и тканях: наибольший уровень конституитивной экспрессии наблюдается плевральными и альвеолярными макрофагами. В силу этих особенностей при НП экспрессируется максимальное количество CD14, что, в свою очередь, индуцирует синтез провоспалительных цитокинов.

4
Arcaroli J., Fessler M.B., Abraham E. Genetic polymorphisms and sepsis // Shock. – 2005. – Vol. 24, N 4. – P. 300-312.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=19808
    Prefix
    Наличие аллеля Т регуляторной молекулы CD14 снижает аффинность Sp-протеина к взаимодействию с гуанин-цитозиновым комплексом, в результате чего усиливается транскрипционная активность моноцитов [27]. Несомненно важным результатом является оценка зависимости между полиморфизмом гена CD14 и продукцией растворимой фракции данной регуляторной молекулы воспаления
    Exact
    [4]
    Suffix
    . В одном из европейских исследований продемонстрировано, что аллель Т ассоциируется с высокой плотностью mCD14 на моноцитах у здоровых добровольцев [17]. Авторами данного исследования предполагалось, что изменения в промоторном регионе в позиции С(-260)→Т приводят к увеличению экспрессии гена молекулы CD14.

  2. In-text reference with the coordinate start=20154
    Prefix
    В одном из европейских исследований продемонстрировано, что аллель Т ассоциируется с высокой плотностью mCD14 на моноцитах у здоровых добровольцев [17]. Авторами данного исследования предполагалось, что изменения в промоторном регионе в позиции С(-260)→Т приводят к увеличению экспрессии гена молекулы CD14. По данным других исследований
    Exact
    [4]
    Suffix
    , получены достоверные различия по содержанию sCD14 между группами пациентов с генотипами С/С и С/Т + Т/Т. Таким образом, генетически детерминированное повышение экспрессии гена CD14 ассоциируется с усилением иммунного ответа на инфицирование грамотрицательной микрофлорой, что способствует более тяжелому течению НП.

5
Aulock S., Rupp J., Gueinzius K., Maass M., Hermann C. Critical investigation of the CD14 promoter polymorphism: lack of a role for in vitro cytokine response and membrane CD14 expression // Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. – 2005. – Vol. 12, N 10. – P. 1254-1256.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=16573
    Prefix
    Оценка роли промоторного полиморфизма гена CD14 в позиции -260 С/Т, согласно данным литературы, свидетельствует о неоднозначном влиянии последнего на цитокиновый ответ и собственно экспрессию mCD14
    Exact
    [5]
    Suffix
    . В одном из исследований указывается на отсутствие различий между продукцией уровней цитокинов при стимуляции лизатами грамположительных и грамотрицательных бактерий у пациентов с генотипами С/С, С/Т, Т/Т [5].

  2. In-text reference with the coordinate start=16784
    Prefix
    В одном из исследований указывается на отсутствие различий между продукцией уровней цитокинов при стимуляции лизатами грамположительных и грамотрицательных бактерий у пациентов с генотипами С/С, С/Т, Т/Т
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Тем не менее отдельными авторами указывается на LPS-индуцированное высвобождение TNFα при различных вариантах генотипов молекулы CD14 моноцитами [14], периферическими мононуклеарными клетками крови [21] и клетками крови [9].

6
Barber R.C., Chang L.Y.E., Arnoldo B.D., Purdue G.F., Hunt J.L., Horton J.W., Aragaki C.C. Innate immunity SNPs are associated with risk for severe sepsis after burn injury // Clinical Medicine. – 2006. – Vol. 4, N 4. – P. 250-255.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13832
    Prefix
    В современных публикациях, освещающих механизмы инициального иммунитета и полиморфизм единичных нуклеотидов определена взаимосвязь между полиморфизмом гена CD14 и развитием сепсиса у больных с ожоговой болезнью
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Объяснением этому служит инициальная роль CD14 в распознавании грамотрицательных микроорганизмов путем связывания бактериальных LPS. Физический контакт между CD14 - связанным LPS, MD-2 и TLR4 запускает сигнальную трансдукцию внутри макрофагов [20, 24].

7
Ebong S.J., Goyert S.M., Nemzek J.A., Kim J., Bolgos G.L., Remick D. Critical role of CD14 for production of proinflammatory cytokines and cytokine inhibitors during sepsis with failure to alter morbidity or mortality // Infection and Immunity. – 2001. – P. 2099-2106.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=10046
    Prefix
    Доказательством этому являются экспериментальные данные S.J. Ebong и соавт., указавших на повышение уровня провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови у мышей с сепсисом при высоком содержании sCD14
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Роль генотипа Т/Т промоторного региона гена CD14 в возникновении бактериальных осложнений обсуждается в литературе. Исследования M. Heesen с соавт. и J.A. Hubacek не выявили различий между аллелем Т гена CD14 и тяжестью инфекций [15, 18].

  2. In-text reference with the coordinate start=21864
    Prefix
    Необходимо отметить, что возрастание риска развития грамотрицательных инфекций (в том числе НП) и их исход ассоциируется не только с полиморфизмом гена CD14, но и, например, c полиморфизмом TLR-4 [2]. Как известно, CD14 является рецептором для LPS, фиксирующегося на моноцитах и макрофагах посредством гликозилфосфатидилинозитола
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Исследования in vitro показали, что клетки, несущие комплекс CD14-LPS, активируют продукцию про- и противовоспалительных цитокинов, хемокинов и других активных молекул, участвующих в инициальном иммунном ответе.

  3. In-text reference with the coordinate start=22224
    Prefix
    Исследования in vitro показали, что клетки, несущие комплекс CD14-LPS, активируют продукцию про- и противовоспалительных цитокинов, хемокинов и других активных молекул, участвующих в инициальном иммунном ответе. В исследованиях было показано, что передача внутриклеточного сигнала посредством mCD14 требует по меньшей мере экспрессии TLR-4, MyD88 и MD2
    Exact
    [7]
    Suffix
    . В результате расщепления мембранной формы CD14 образуется циркулирующий в крови sCD14 [7]. Исследования in vitro выявили, что клетки с недостаточной экспрессией mCD14 (эндотелиальные и эпителиальные клетки), способны отвечать на комплекс LPS-sCD14 с помощью других, еще не идентифицированных рецепторов [16].

  4. In-text reference with the coordinate start=22316
    Prefix
    В исследованиях было показано, что передача внутриклеточного сигнала посредством mCD14 требует по меньшей мере экспрессии TLR-4, MyD88 и MD2 [7]. В результате расщепления мембранной формы CD14 образуется циркулирующий в крови sCD14
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Исследования in vitro выявили, что клетки с недостаточной экспрессией mCD14 (эндотелиальные и эпителиальные клетки), способны отвечать на комплекс LPS-sCD14 с помощью других, еще не идентифицированных рецепторов [16].

8
Eng H.L., Chen C.H., Kuo C.C., Wu J.S., Wang C.H., Lin T.M. Association of CD14 promoter gene polymorphism and Chlamydia pneumoniae infectio // J. Infect. Dis. – 2003. – Vol. 188. – P. 90-97.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21400
    Prefix
    Одним из объяснений является неустойчивая связь между мутацией в позиции -260 и другими вариантами, что может изменять плотность mCD14 и в результате изменять чувствительность к инфекционным заболеваниям [19]. Кроме этого, с повышением микробной обсемененности грамотрицательными микроорганизмами индуцируется продукция цитокинов и экспрессия CD14 на моноцитах
    Exact
    [8]
    Suffix
    ; в то же время другие, не LPS-компоненты микроорганизмов стимулируют синтез цитокинов посредством TLR-зависимого пути [23]. Необходимо отметить, что возрастание риска развития грамотрицательных инфекций (в том числе НП) и их исход ассоциируется не только с полиморфизмом гена CD14, но и, например, c полиморфизмом TLR-4 [2].

9
Eng H.L., Wang C.H., Chen C.H., Chou M.H., Cheng C.T., Lin T.M. A CD14 promoter polymorphism is associated with CD14 expression and Chlamydia - stimulated TNF alpha production // Genes Immun. – 2004. – Vol. 5. – P. 426-430.
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=9712
    Prefix
    Различия в тяжести НП по шкале CPIS у индивидуумов, несущих генотип Т/Т и С/С или С/Т, по-видимому, связаны с повышением синтеза провоспалительных цитокинов, кислородных радикалов и нитрита азота.
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Увеличение секреции данных медиаторов приводит к цитокинопосредованному повреждению легких при НП. Доказательством этому являются экспериментальные данные S.J. Ebong и соавт., указавших на повышение уровня провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови у мышей с сепсисом при высоком содержании sCD14 [7].

  2. In-text reference with the coordinate start=17010
    Prefix
    Тем не менее отдельными авторами указывается на LPS-индуцированное высвобождение TNFα при различных вариантах генотипов молекулы CD14 моноцитами [14], периферическими мононуклеарными клетками крови [21] и клетками крови
    Exact
    [9]
    Suffix
    . В противоположность этим заключениям M. Heesen и соавт. не выявлено различий между тремя генотипами и продукцией TNFα [14]. В недавно проведенных исследованиях показано как в случае генотипа С/С, так и генотипа Т/Т гена CD14 при стимуляции LPS цельной крови здоровых добровольцев отмечалось повышение продукции сывороточного TNFα, достигающая > 2000 пкг/мл [9].

  3. In-text reference with the coordinate start=17377
    Prefix
    В недавно проведенных исследованиях показано как в случае генотипа С/С, так и генотипа Т/Т гена CD14 при стимуляции LPS цельной крови здоровых добровольцев отмечалось повышение продукции сывороточного TNFα, достигающая > 2000 пкг/мл
    Exact
    [9]
    Suffix
    . В то же время продукция TNFα после стимуляции клеток цельной крови Chlamydia pneumoniae (TW183) и Chlamydia trachomatis (UW5) также оказалась выше в группе пациентов с генотипом Т/Т по сравнению с генотипом С/С [9].

  4. In-text reference with the coordinate start=17595
    Prefix
    В то же время продукция TNFα после стимуляции клеток цельной крови Chlamydia pneumoniae (TW183) и Chlamydia trachomatis (UW5) также оказалась выше в группе пациентов с генотипом Т/Т по сравнению с генотипом С/С
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Генетически детерминированное возрастание экспрессии CD14 ассоциируется с усилением иммунного ответа на LPS [9]. S.E. Temple и соавт. отметили высокую продукцию мРНК TNFα у индивидуумов с генотипом Т/Т после инкубации крови с LPS или Esherichia coli [26].

  5. In-text reference with the coordinate start=17710
    Prefix
    В то же время продукция TNFα после стимуляции клеток цельной крови Chlamydia pneumoniae (TW183) и Chlamydia trachomatis (UW5) также оказалась выше в группе пациентов с генотипом Т/Т по сравнению с генотипом С/С [9]. Генетически детерминированное возрастание экспрессии CD14 ассоциируется с усилением иммунного ответа на LPS
    Exact
    [9]
    Suffix
    . S.E. Temple и соавт. отметили высокую продукцию мРНК TNFα у индивидуумов с генотипом Т/Т после инкубации крови с LPS или Esherichia coli [26]. В нашем исследовании у пациентов с НП, вызванной грамотрицательной микрофлорой, в случае наличия генотипа Т/Т продукция TNFα в периферической крови также оказалась выше по сравнению с группой больных с генотипом С/С (р < 0,05).

  6. In-text reference with the coordinate start=19135
    Prefix
    регуляторной молекулы CD14 (-260) C/T 187 C/CT/T 0 100 200 300 400 500 600 700 800 748 рисунок 3. уровень IL-1β в сыворотке у пациентов с генотипами с/с и Т/Т гена регуляторной молекулы CD14 (-260) C/T 910 450 C/CT/T 0 100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000 рисунок 4. уровень IL-1RN в сыворотке у пациентов с генотипами с/с и Т/Т гена регуляторной молекулы CD14 (-260) C/T протеинами»
    Exact
    [9]
    Suffix
    . После связывания LPS с CD14 синтезируются и вырабатываются не только TNFα, но и другие провоспалительные цитокины – интерлейкины (IL)-1, -6, -8 и противовоспалительные медиаторы (IL-10 и трансформирующий фактор роста β), активные радикалы кислорода и оксид азота в качестве триггерных механизмов [25].

10
Ferrero E., Jiao D., Tsuberi B.Z., Tesio L., Wei Rong G., Haziot A. Transgenic mice expressing human CD14 are hypersensitive to lipopolysaccharide // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 1993. – Vol. 90. – P. 2380-2384.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23752
    Prefix
    В силу этих особенностей при НП экспрессируется максимальное количество CD14, что, в свою очередь, индуцирует синтез провоспалительных цитокинов. В эксперименте показано, что трансгенные мыши по человеческому CD14 примерно в три раза более чувствительны к LPS-индуцированному повреждению легких, чем мыши с неизмененным генотипом
    Exact
    [10]
    Suffix
    . В противоположность, мыши, дефицитные по CD14, более устойчивы к воздействию LPS [12]. Однако мыши, дефицитные по CD14, были менее устойчивы к инфицированию Staphylococcus aureus и имели более высокое содержание TNFα по сравнению с животными с обычным генотипом [13].

11
Gibot S., Cariou A., Drouet L., Rossignol M., Ripoll L. Association between a genomic polymorphism within the CD 14 locus and septic shock susceptibility and mortality rate // Crit. Care Med. – 2002. – Vol. 30. – P. 969-973.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8456
    Prefix
    с затяжным, осложненным течением пневмонии и необходимостью пролонгированной респираторной поддержки в случае НП, связанной с искусственной вентиляцией легких, по сравнению с течением пневмонии у больных с генотипами С/С и С/Т (r = 0,70; р = 0,01). По-видимому, это объясняется более высокой концентрацией sCD14 у индивидуумов с Т-аллелем и приводит к персистенции возбудителей НП
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Необходимо отметить, что наибольшее число неблагоприятных исходов у больных с НП наблюдалось в группе пациентов с генотипом Т/Т – 27,90% случаев. Полученные нами данные подтверждаются результатами других исследований, в которых документируется, что у больных с генотипом Т/Т чаще развивается пневмония, вызванная Chlamydia рneumoniae [25].

  2. In-text reference with the coordinate start=20823
    Prefix
    Однако литературные данные свидетельствуют о противоречивых взглядах ряда авторов на влияние полиморфизма гена CD14 на тяжесть течения и исход госпитальных инфекций. S. Gibot и соавт. определили, что генотип Т/Т промоторного гена CD14 ассоциируется с предрасположенностью к септическому шоку и определяет исход у больных с данным осложнением
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Исследования D.M. Agnesse с соавт. не выявили различий между указанным полиморфизмом и тяжестью госпитальных инфекций [2]. Подобные противоречивые результаты могут быть объяснены несколькими причинами.

12
Haziot A., Ferrero E., Kntgen F., Hijiya N., Yamamoto S., Silver J., Stewart C.L., Goyert S.M. Resistance to endotoxin shock and reduced dissemination of gram-negative bacteria on CD14-deficient mice // Immunity. – 1996. – Vol. 4. – P. 407-414.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23840
    Prefix
    В эксперименте показано, что трансгенные мыши по человеческому CD14 примерно в три раза более чувствительны к LPS-индуцированному повреждению легких, чем мыши с неизмененным генотипом [10]. В противоположность, мыши, дефицитные по CD14, более устойчивы к воздействию LPS
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Однако мыши, дефицитные по CD14, были менее устойчивы к инфицированию Staphylococcus aureus и имели более высокое содержание TNFα по сравнению с животными с обычным генотипом [13]. В гене CD14 обнаружен функциональный полиморфизм, связанный с заменой нуклеотидов С на Т в положении -260, что приводит к повышению экспрессии CD14 на моноцитах и параллельному увеличению растворимого CD14 [1].

13
Haziot A., Hijiya N., Schultz K., Zhang F., Gangloff S.C., Goyert S.M. CD14 plays no major role in shock induced by Staphylococcus aureus but down-regulates TNF-alpha production // J. Immunol. – 1999. – Vol. 162. – P. 4801-4805.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24078
    Prefix
    В противоположность, мыши, дефицитные по CD14, более устойчивы к воздействию LPS [12]. Однако мыши, дефицитные по CD14, были менее устойчивы к инфицированию Staphylococcus aureus и имели более высокое содержание TNFα по сравнению с животными с обычным генотипом
    Exact
    [13]
    Suffix
    . В гене CD14 обнаружен функциональный полиморфизм, связанный с заменой нуклеотидов С на Т в положении -260, что приводит к повышению экспрессии CD14 на моноцитах и параллельному увеличению растворимого CD14 [1].

14
Heesen M., Blomeke B., Schluter B., Heussen N., Rossaint R., Kunz D. Lack of association between the -260 C→T promoter polymorphism of the endotoxin receptor CD14 gene and the CD14 density of unstimulated human monocytes and soluble CD14 plasma levels // Intens. Care Med. – 2001. – Vol. 27. – P. 1770-1775.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=16934
    Prefix
    В одном из исследований указывается на отсутствие различий между продукцией уровней цитокинов при стимуляции лизатами грамположительных и грамотрицательных бактерий у пациентов с генотипами С/С, С/Т, Т/Т [5]. Тем не менее отдельными авторами указывается на LPS-индуцированное высвобождение TNFα при различных вариантах генотипов молекулы CD14 моноцитами
    Exact
    [14]
    Suffix
    , периферическими мононуклеарными клетками крови [21] и клетками крови [9]. В противоположность этим заключениям M. Heesen и соавт. не выявлено различий между тремя генотипами и продукцией TNFα [14].

  2. In-text reference with the coordinate start=17135
    Prefix
    Тем не менее отдельными авторами указывается на LPS-индуцированное высвобождение TNFα при различных вариантах генотипов молекулы CD14 моноцитами [14], периферическими мононуклеарными клетками крови [21] и клетками крови [9]. В противоположность этим заключениям M. Heesen и соавт. не выявлено различий между тремя генотипами и продукцией TNFα
    Exact
    [14]
    Suffix
    . В недавно проведенных исследованиях показано как в случае генотипа С/С, так и генотипа Т/Т гена CD14 при стимуляции LPS цельной крови здоровых добровольцев отмечалось повышение продукции сывороточного TNFα, достигающая > 2000 пкг/мл [9].

15
Heesen M., Bloemeke B., Schade U., Obertacke U., Majetschak M. The -260 C→T promoter polymorphism of the lipopolysaccharide receptor CD14 and severe sepsis in trauma patients // Intensive Care Med. – 2002. – Vol. 28. – P. 1161-1163.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10285
    Prefix
    Роль генотипа Т/Т промоторного региона гена CD14 в возникновении бактериальных осложнений обсуждается в литературе. Исследования M. Heesen с соавт. и J.A. Hubacek не выявили различий между аллелем Т гена CD14 и тяжестью инфекций
    Exact
    [15, 18]
    Suffix
    . При анализе варианта течения НП в зависимости от генетического полиморфизма регуляторной молекулы CD14 выявлено, что в группе больных с тяжелой НП достоверно чаще встречались как аллель Т, так и генотипы С/Т и Т/Т по сравнению с контрольной группой (р < 0,05) (табл. 2).

16
Hoshido K., Takeuchi O., Kawai T., Sanjo H., Ogawa T., Takeda Y., Takeda K., Akira S. Cutting edge: toll-like receptor 4 (TLR4) – deficient mice are hyporesponsive to lipopolysaccharide: evidence for TLR4 as the Lps gene product // J. Immunol. – 1999. – Vol. 162. – P. 3749-3752.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22535
    Prefix
    Исследования in vitro выявили, что клетки с недостаточной экспрессией mCD14 (эндотелиальные и эпителиальные клетки), способны отвечать на комплекс LPS-sCD14 с помощью других, еще не идентифицированных рецепторов
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Как было описано выше, содержание sCD14 зависело от полиморфизма гена CD14 С(-260)→Т. В нашем исследовании выдвинута гипотеза о возможности влияния генотипов С/С и Т/Т на продукцию цитокинов TNFα, IL-1β и IL-1RN.

17
Hubacek J.A., Pit’ha J., Skodova Z., Stanek V., Poledne R. C(-260)→T polymorphism in the promoter of the CD14 monocyte receptor gene as a risk factor for myocardial infarction // Circulation. – 1999. – Vol. 99. – P. 3218-3220.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19961
    Prefix
    Несомненно важным результатом является оценка зависимости между полиморфизмом гена CD14 и продукцией растворимой фракции данной регуляторной молекулы воспаления [4]. В одном из европейских исследований продемонстрировано, что аллель Т ассоциируется с высокой плотностью mCD14 на моноцитах у здоровых добровольцев
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Авторами данного исследования предполагалось, что изменения в промоторном регионе в позиции С(-260)→Т приводят к увеличению экспрессии гена молекулы CD14. По данным других исследований [4], получены достоверные различия по содержанию sCD14 между группами пациентов с генотипами С/С и С/Т + Т/Т.

18
Hubacek J.A., Stuber F., Frohlich D. The common functional C(-159)→T polymorphism wihin the promoter region of the lipopolysaccharide receptor CD14 is not associated with sepsis development or mortality // Genes. Immun. – 2000. – Vol. 1. – P. 405-407.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10285
    Prefix
    Роль генотипа Т/Т промоторного региона гена CD14 в возникновении бактериальных осложнений обсуждается в литературе. Исследования M. Heesen с соавт. и J.A. Hubacek не выявили различий между аллелем Т гена CD14 и тяжестью инфекций
    Exact
    [15, 18]
    Suffix
    . При анализе варианта течения НП в зависимости от генетического полиморфизма регуляторной молекулы CD14 выявлено, что в группе больных с тяжелой НП достоверно чаще встречались как аллель Т, так и генотипы С/Т и Т/Т по сравнению с контрольной группой (р < 0,05) (табл. 2).

19
Ito D., Murata M., Tanahashi N. Polymorphism in the promoter of lipopolysaccharide receptor CD14 and ischemic cerebrovascular disease // Stroke. – 2000. – Vol. 31. – P. 2661-2664.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21242
    Prefix
    Одним из объяснений является неустойчивая связь между мутацией в позиции -260 и другими вариантами, что может изменять плотность mCD14 и в результате изменять чувствительность к инфекционным заболеваниям
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Кроме этого, с повышением микробной обсемененности грамотрицательными микроорганизмами индуцируется продукция цитокинов и экспрессия CD14 на моноцитах [8]; в то же время другие, не LPS-компоненты микроорганизмов стимулируют синтез цитокинов посредством TLR-зависимого пути [23].

20
Kitchens R.L., Thompson P.A., Viriyakosol S., O’Keefe G.E., Munford R.S. Plasma CD14 decreases monocyte responses to LPS by transferring cell-bound LPS to plasma lipoproteins // J. Clin. Invest. – 2001. – Vol. 108. – P. 485-493.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14081
    Prefix
    Объяснением этому служит инициальная роль CD14 в распознавании грамотрицательных микроорганизмов путем связывания бактериальных LPS. Физический контакт между CD14 - связанным LPS, MD-2 и TLR4 запускает сигнальную трансдукцию внутри макрофагов
    Exact
    [20, 24]
    Suffix
    . Замена цитозина на тимин в нуклеотиде 260 изменяет Sp1 ядерный протеин, связывающий промоторную область CD14, что приводит к повышению LPS-индуцированной транскрипции при наличии аллеля Т [27].

21
Kondo T., Ohno M., Shimokata K., Iino S., Inden Y., Murohara T., Hirai M. CD14 promoter polymorphism is associated with acute myocardial infarction resulting from insignificant coronary artery stenosis // Heart. – 2003. – Vol. 89. – P. 931-932.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16987
    Prefix
    Тем не менее отдельными авторами указывается на LPS-индуцированное высвобождение TNFα при различных вариантах генотипов молекулы CD14 моноцитами [14], периферическими мононуклеарными клетками крови
    Exact
    [21]
    Suffix
    и клетками крови [9]. В противоположность этим заключениям M. Heesen и соавт. не выявлено различий между тремя генотипами и продукцией TNFα [14]. В недавно проведенных исследованиях показано как в случае генотипа С/С, так и генотипа Т/Т гена CD14 при стимуляции LPS цельной крови здоровых добровольцев отмечалось повышение продукции сывороточного TNFα, достигающая > 2000 пкг/мл [9].

22
Linden M.W., Huizinga T.W., Stoeken D.J., Sturk A., Westendorp R.G. Determination of tumor necrosis factor-alpha and interleukin-10 production in a whole blood stimulation system: assessment of laboratory error and individual variation // J. Immunol. Methods. – 1998. – Vol. 218. – P. 63-71.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18264
    Prefix
    у пациентов с НП, вызванной грамотрицательной микрофлорой, в случае наличия генотипа Т/Т продукция TNFα в периферической крови также оказалась выше по сравнению с группой больных с генотипом С/С (р < 0,05). Возможно, это связано с тем, что компоненты мембран грамотрицательной микрофлоры индуцируют стимуляцию моноцитов для продукции TNFα в большей степени, чем другие микроорганизмы
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Это происходит не только за счет LPS, но и других антигенов, называемых «главными наружными мембранными 484,2 p < 0,01189,2 C/CT/T 0 100 200 300 400 500 600 рисунок 2. уровень TNFα в сыворотке у пациентов с генотипами с/с и Т/Т гена регуляторной молекулы CD14 (-260) C/T 187 C/CT/T 0 100 200 300 400 500 600 700 800 748 рисунок 3. уровень IL-1β в сыворотке у пациентов с генотипами с/с и Т/Т

23
Netea M.G., Galama J.M.D., Kullberg B.J., Stalenhoef A.F.H., Dinarello C.A., Van der Meer J.W.M. Non – LPS components of Chlamydia pneumoniae stimulate cytokine production through Toll-like receptor 2-dependent pathways // Eur. J. Immunol. – 2002. – Vol. 32. – P. 1188-1195.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21523
    Prefix
    Кроме этого, с повышением микробной обсемененности грамотрицательными микроорганизмами индуцируется продукция цитокинов и экспрессия CD14 на моноцитах [8]; в то же время другие, не LPS-компоненты микроорганизмов стимулируют синтез цитокинов посредством TLR-зависимого пути
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Необходимо отметить, что возрастание риска развития грамотрицательных инфекций (в том числе НП) и их исход ассоциируется не только с полиморфизмом гена CD14, но и, например, c полиморфизмом TLR-4 [2].

24
Poltorak A., Ricciardi-Castagnoli P., Citterio S., Beutler B. Physical contact between lipopolysaccharide and toll-like receptor 4 revealed by genetic complementation // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 2000. – Vol. 97. – P. 2163-2167.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14081
    Prefix
    Объяснением этому служит инициальная роль CD14 в распознавании грамотрицательных микроорганизмов путем связывания бактериальных LPS. Физический контакт между CD14 - связанным LPS, MD-2 и TLR4 запускает сигнальную трансдукцию внутри макрофагов
    Exact
    [20, 24]
    Suffix
    . Замена цитозина на тимин в нуклеотиде 260 изменяет Sp1 ядерный протеин, связывающий промоторную область CD14, что приводит к повышению LPS-индуцированной транскрипции при наличии аллеля Т [27].

25
Silva Correia J., Soldau K., Christen U., Tobias P.S., Ulevitch R.J. Lipopolysaccharide is in close proximity to each of the protein in its membrane receptor complex: transfer from CD14 to TLR4 and MD2 // J. Biol. Chem. – 2001. – Vol. 276. – P. 21129-21135.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8797
    Prefix
    Необходимо отметить, что наибольшее число неблагоприятных исходов у больных с НП наблюдалось в группе пациентов с генотипом Т/Т – 27,90% случаев. Полученные нами данные подтверждаются результатами других исследований, в которых документируется, что у больных с генотипом Т/Т чаще развивается пневмония, вызванная Chlamydia рneumoniae
    Exact
    [25]
    Suffix
    . При этом указывается, что уровень sCD14 в сыворотке крови был выше у гомозигот по аллелю Т гена CD14. Можно предполагать, что значительная часть случаев НП в обследованной популяции больных с генотипом Т/Т связана с особенностями иммунного ответа, модулированного рецептором CD14.

  2. In-text reference with the coordinate start=19440
    Prefix
    После связывания LPS с CD14 синтезируются и вырабатываются не только TNFα, но и другие провоспалительные цитокины – интерлейкины (IL)-1, -6, -8 и противовоспалительные медиаторы (IL-10 и трансформирующий фактор роста β), активные радикалы кислорода и оксид азота в качестве триггерных механизмов
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Наличие аллеля Т регуляторной молекулы CD14 снижает аффинность Sp-протеина к взаимодействию с гуанин-цитозиновым комплексом, в результате чего усиливается транскрипционная активность моноцитов [27].

26
Temple S.E.L., Cheong K.Y., Almeida C.M., Price P., Waterer G.W. Polymorphisms in lymphotoxin alpha and CD14 genes influence TNFα production induced by gram-positive and gram-negative bacteria // Genes and Immunity. – 2003. – Vol. 4. – P. 283-288.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=14727
    Prefix
    В ранее проведенных исследованиях in vivo и in vitro высказана гипотеза о влиянии полиморфизма гена СD14 на продукцию фактора некроза опухоли-альфа (TNFα), зависящую от характера микрофлоры; в частности, экспозиция данного цитокина должна быть различной в зависимости от преобладания грамположительной или грамотрицательной микрофлоры
    Exact
    [26]
    Suffix
    . На рисунке 1 представлено влияние полиморфизма гена CD14 на продукцию TNFα клетками периферической крови в зависимости от генотипов – С/С, С/Т и Т/Т у больных с НП (рис. 1). Следует отметить, что в группе здоровых доноров (контроль) не выявлено достоверно значимых различий между генотипом CD14 и содержанием TNFα в периферической крови (р > 0,05), что обусловлено отсутствием бактериальных

  2. In-text reference with the coordinate start=15803
    Prefix
    Полиморфизм в позиции -260 С/Т гена CD14 ассоциируется с высоким уровнем сывороточного TNFα, что другими исследователями трактуется возрастающим уровнем мРНК TNFα по сравнению с гомозиготами по аллелю С
    Exact
    [26]
    Suffix
    . В нашем исследовании получена умеренная корреляционная связь между полиморфизмом С(-260)→Т гена CD14 и содержанием TNFα в сыворотке крови (r = +0,44; p < 0,05) в группе у больных с тяжелой НП. Как видно из рис. 1, достоверность различий между группами пациентов с генотипом Т/Т по уровню содержания TNFα в сыворотке статистически значима по сравнению с гомозиготами С/С при стимуляции LPS гр

  3. In-text reference with the coordinate start=17853
    Prefix
    Генетически детерминированное возрастание экспрессии CD14 ассоциируется с усилением иммунного ответа на LPS [9]. S.E. Temple и соавт. отметили высокую продукцию мРНК TNFα у индивидуумов с генотипом Т/Т после инкубации крови с LPS или Esherichia coli
    Exact
    [26]
    Suffix
    . В нашем исследовании у пациентов с НП, вызванной грамотрицательной микрофлорой, в случае наличия генотипа Т/Т продукция TNFα в периферической крови также оказалась выше по сравнению с группой больных с генотипом С/С (р < 0,05).

27
Le Van T.D, Bloom J.W., Bailey T.J. A common single nucleotide polymorphism in the CD14 promoter decreases the affinity of Sp protein binding and enhances transcriptional activity // J. Immunol. – 2001. – Vol. 167. – P. 5838-5844.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=14282
    Prefix
    Физический контакт между CD14 - связанным LPS, MD-2 и TLR4 запускает сигнальную трансдукцию внутри макрофагов [20, 24]. Замена цитозина на тимин в нуклеотиде 260 изменяет Sp1 ядерный протеин, связывающий промоторную область CD14, что приводит к повышению LPS-индуцированной транскрипции при наличии аллеля Т
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Следует отметить, что фенотипические проявления данного полиморфизма остаются до конца не изученными. В ранее проведенных исследованиях in vivo и in vitro высказана гипотеза о влиянии полиморфизма гена СD14 на продукцию фактора некроза опухоли-альфа (TNFα), зависящую от характера микрофлоры; в частности, экспозиция данного цитокина должна быть различной в зависимости от преобладания грампол

  2. In-text reference with the coordinate start=19640
    Prefix
    цитокины – интерлейкины (IL)-1, -6, -8 и противовоспалительные медиаторы (IL-10 и трансформирующий фактор роста β), активные радикалы кислорода и оксид азота в качестве триггерных механизмов [25]. Наличие аллеля Т регуляторной молекулы CD14 снижает аффинность Sp-протеина к взаимодействию с гуанин-цитозиновым комплексом, в результате чего усиливается транскрипционная активность моноцитов
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Несомненно важным результатом является оценка зависимости между полиморфизмом гена CD14 и продукцией растворимой фракции данной регуляторной молекулы воспаления [4]. В одном из европейских исследований продемонстрировано, что аллель Т ассоциируется с высокой плотностью mCD14 на моноцитах у здоровых добровольцев [17].