The 42 references with contexts in paper Ya. Schwarz Sh., S. Belogorodtsev N., P. Filimonov N., G. Seledtsova V., Я. Шварц Ш., С. Белогородцев Н., П. Филимонов Н., Г. Селедцова В. (2014) “ДЕЙСТВИЕ МОДУЛЯТОРОВ АКТИВНОСТИ МЕВАЛОНАТНОГО БИОХИМИЧЕСКОГО ПУТИ НА РЕАКТИВНОСТЬ МАКРОФАГОВ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ НЕФРОСКЛЕРОЗЕ // EFFECTS OF MEVALONATE PATHWAY MODULATORS UPON REACTIVITY OF MACROPHAGES IN E XPERIMENTAL NEPHROSCLEROSIS” / spz:neicon:mimmun:y:2009:i:6:p:499-508

1
Маянский Д.Н., Шварц Я.Ш., Цырендоржиев Д.Д., Кутина С.Н. Функциональные перестройки системы мононуклеарных фагоцитов при экспериментальном циррозе печени // Бюлл. эксперим. биол. и мед. – 1988. – Т. 105. – No 2 – С. 214-216
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3687
    Prefix
    Продуктом NO-синтазы является оксид азота, поэтому его высокая продукция – критерий М1-фенотипа, а низкая – М2-фенотипа. Макрофаги М1-фенотипа реализуют биоциднодеструктивные функции, тогда как М2-фенотип связан с низким провоспалительным ответом и осуществлением репаративно-фиброзных функций
    Exact
    [1, 24, 34]
    Suffix
    . Функциональное состояние Мф является критическим для судьбы множества воспалительных заболеваний, в том числе для хронических воспалительных заболеваний почек. Одно из наиболее характерных и ранних событий при этих заболеваниях – моноцитарная инфильтрация гломерулярного и тубулоинтерстициального компартментов [5, 11].

2
Шварц Я.Ш., Душкин М.И., Комарова Н.И., Воронцова Е.В., Кузнецова И.С. Холестерининдуцированная стимуляция поствоспалительного гепатофиброза // Бюлл. эксперим. биол. и мед. – 2008. – Т. 145. – No 6. – С. 638-641.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=6556
    Prefix
    Соответственно, М2-поляризация может приводить к снижению альтерации и, возможно, усилению фиброзного процесса, а М1-поляризация, вероятно, – к противоположному эффекту. Ранее нами была показана индукция гипореактивности Мф/M2-фенотипа ингибиторами ОМГР и ее отмена мевалоновой кислотой (Мев) в моделях гепатофиброза
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Настоящая работа посвящена верификации гипотезы о возможной роли мевалонатного пути в модуляции реактивности/фенотипа Мф при развитии экспериментального нефросклероза. В качестве модели использовали хроническое тубулоинтерстициальное поражение почек у мышей, вызванное глицерининдуцированным рабдомиолизом, где основным механизмом патогенеза считается формирование миоглобинурии

  2. In-text reference with the coordinate start=9066
    Prefix
    Последняя у мышей C57Bl/6 ингибирует ОМГР/ мевалонатный путь крайне эффективно [17]. Части мышей ежедневно внутрибрюшинно вводили лактон мевалоновой кислоты (Sigma) в дозе 50 мг/кг согласно
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Для индукции тубулоинтерстициальной нефропатии пользовались стандартной моделью глицерининдуцированного поражения почек (рабдомиолизиндуцированная миогемоглобинурия) [20, 26]. С этой целью животным внутримышечно вводили 50% раствор глицерина в дозе 4,3 мл/кг (200 мкл/ мышь).

  3. In-text reference with the coordinate start=22719
    Prefix
    Ранее нами было показано, что ХС диета снижает провоспалительный ответ Мф, стимулирует экспрессию TGF-β1 и усиливает фиброгенез при разных вариантах воспаления в печени, а Мев частично отменяет фиброгенное действие ХС
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Выраженность гломерулофиброза при унилатеральной обструкции мочеточника УОМУОМ+УОМ+УОМ+ ХС ХС+ Мев Мев 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 1,2* * рисунок 2. влияние ХС диеты и введения мевалоновой кислоты на выраженность гломерулофиброза при нефропатии, вызванной односторонней перевязкой мочеточника (уом) у мышей C57Bl/6 примечание.

3
Шварц Я.Ш., Хощенко О.М., Душкин М.И., Феофанова Н.А. Действие холестерина и агонистов ядерных гормональных рецепторов на продукцию трансформирующего фактора роста-бета (ТФР-β) в макрофагах // Бюлл. эксперим. биол. и мед. – 2009. – Т. 147.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23543
    Prefix
    Аналогичные данные были нами получены ранее in vitro в культуре перитонеальных Мф при инкубации клеток с ХС и с Мев: ХС стимулировал продукцию TGF-β1, а Мев отменял ХСиндуцированную up-регуляцию TGF-β1
    Exact
    [3]
    Suffix
    . В работах с использованием статинов на моноцитах человека также демонстрировалась роль ингибирования ОМГР/мевалонатного пути в up-регуляции TGF-β1 [29]. Учитывая эти данные, а также современные представления о ключевой роли TGF-β1 в развитии нефросклероза [4], можно предполагать, что ХС-зависимое усиление фиброгенеза при воспалении в почечной ткани связано с индук

4
Böttinger E.P., Bitzer M. TGF-β Signaling in Renal Disease // J. Am. Soc. Nephrol. – 2002. – Vol. 13. – P. 2600-2610.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23824
    Prefix
    В работах с использованием статинов на моноцитах человека также демонстрировалась роль ингибирования ОМГР/мевалонатного пути в up-регуляции TGF-β1 [29]. Учитывая эти данные, а также современные представления о ключевой роли TGF-β1 в развитии нефросклероза
    Exact
    [4]
    Suffix
    , можно предполагать, что ХС-зависимое усиление фиброгенеза при воспалении в почечной ткани связано с индукцией экспрессии белка TGF-β1 мононуклеарными фагоцитами инфильтрата. Это предположение согласуется с описанной в литературе ХС-индуцированной стимуляцией экспрессии мРНК TGF-β1 и ростом выраженности интерстициального фиброза в почке в моделях односторон

5
Diamond J.R. Macrophages and progressive renal disease in experimental hydronephrosis // Am. J. Kidney Dis. – 1995. – Vol. 26. – P. 133-140.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4018
    Prefix
    Функциональное состояние Мф является критическим для судьбы множества воспалительных заболеваний, в том числе для хронических воспалительных заболеваний почек. Одно из наиболее характерных и ранних событий при этих заболеваниях – моноцитарная инфильтрация гломерулярного и тубулоинтерстициального компартментов
    Exact
    [5, 11]
    Suffix
    . Параллельно с инфильтрацией при любой хронической нефропатии развивается интерстициальный нефросклероз, который в финальной стадии хронической почечной недостаточности четко коррелирует со степенью нарушения функции почек.

6
Ding G., van Goor H., Frye J., Diamond J.R. Transforming growth factor-beta expression in macrophages during hypercholesterolemic states // Am. J. Physiol. – 1994. – Vol. 267. – P. 937-943.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=13333
    Prefix
    Поскольку при ЛПС -индуцированном воспалительном ответе, при нефротических процессах или при гиперхолестеринемии, вызванной ХС диетой, экспрессия TGF-β1 и продукция NO в Мф почек и в перитонеальных Мф регулируются сходным образом
    Exact
    [6, 31,32, 37, 40]
    Suffix
    , об ЛПС-стимулированной продукции NO в воспалительных Мф судили по реакции на ЛПС перитонеальных Мф. С этой целью получали клетки перитонеального лаважа, Мф выделяли методом прилипания к подложке и далее культивировали при 37 °С, 5% СО2, и 100% влажности в количестве 250 тыс/ лунку в 24-луночных планшетах Linbro в бессывороточной среде RPMI1640, содержащей 2мМ

  2. In-text reference with the coordinate start=24299
    Prefix
    Это предположение согласуется с описанной в литературе ХС-индуцированной стимуляцией экспрессии мРНК TGF-β1 и ростом выраженности интерстициального фиброза в почке в моделях односторонней нефрэктомии [8, 9], и пуромицин-индуцированного нефроза у крыс
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Это предположение также согласуется со способностью TGF-β ингибировать индуцибельную NO-синтазу и блокировать продукцию NO в Мф [14, 23, 35]. Очевидно, показанное в настоящей работе ингибирование продукции NO в Мф животных, получавших ХС, объясняется продукцией этими клетками TGF-β1.

7
Duffield J.S. The inflammatory macrophage: a story of Jekyll and Hyde // Clin. Sci. – 2003. – Vol.104. – P. 27-38.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5055
    Prefix
    Мф инфильтрата М2-фенотипа служат движущей силой нефросклеротических преобразований, будучи основными продуцентами ключевого фиброгенного цитокина – TGF-β1, а также др. фиброгенных факторов. Работы об антифиброзной роли мононуклеарных фагоцитов инфильтрата указывают, что этими клетками могут быть Мф М1- фенотипа
    Exact
    [7, 11, 22, 27]
    Suffix
    . Вместе с тем М1-Мф могут усиливать, а М2 – снижать повреждение почечной ткани [38]. Хотя формирование того или иного фенотипа Мф при воспалении детерминирует течение и исход процесса, реактивность и функциональное состояние Мф при развитии реальных воспалительных процессов in vivo, особенно при их хроническом течении – малоисследованная проблема.

8
Eddy A.A. Interstitial inflammation and fibrosis in rats with diet-induced hypercholesterolemia // Kidney Int. – 1996. – Vol. 50. – P. 1139-1149.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24243
    Prefix
    Это предположение согласуется с описанной в литературе ХС-индуцированной стимуляцией экспрессии мРНК TGF-β1 и ростом выраженности интерстициального фиброза в почке в моделях односторонней нефрэктомии
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    , и пуромицин-индуцированного нефроза у крыс [6]. Это предположение также согласуется со способностью TGF-β ингибировать индуцибельную NO-синтазу и блокировать продукцию NO в Мф [14, 23, 35].

9
Eddy A.A. Interstitial fibrosis in hypercholesterolemic rats: role of oxidation, matrix synthesis, and proteolytic cascades // Kidney Int. – 1998. – Vol. 53. – P. 1182-1189.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24243
    Prefix
    Это предположение согласуется с описанной в литературе ХС-индуцированной стимуляцией экспрессии мРНК TGF-β1 и ростом выраженности интерстициального фиброза в почке в моделях односторонней нефрэктомии
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    , и пуромицин-индуцированного нефроза у крыс [6]. Это предположение также согласуется со способностью TGF-β ингибировать индуцибельную NO-синтазу и блокировать продукцию NO в Мф [14, 23, 35].

10
Feingold K.R., Pollock A.S., Moser A.H., Shigenaga J.K., Grunfeld C. Discordant regulation of proteins of cholesterol metabolism during the acute phase response // J. Lipid Res. – 1995. – Vol. 36. – P. 1474-1482.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8074
    Prefix
    При этом первичной мишенью поражения является эпителий извитых канальцев [30, 42]. Дополнительно использовали модель унилатеральной обструкции мочеточника, где тубулоинтерстициальное поражение также является ведущим. Для ингибирования ОМГР использовали ХС диету
    Exact
    [10, 17, 33]
    Suffix
    , а отмену эффектов ингибирования/повышение активности мевалонатного пути вызывали введением животным мевалоната. Критерием М1-М2-фенотипа служила ЛПС-индуцибельная продукция в Мф оксида азота.

11
Ferenbach D., Kluth D.C., Hughes J. Inflammatory cells in renal injury and repair // Semin. Nephrol. – 2007. – Vol. 27. – P. 250-259.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=4018
    Prefix
    Функциональное состояние Мф является критическим для судьбы множества воспалительных заболеваний, в том числе для хронических воспалительных заболеваний почек. Одно из наиболее характерных и ранних событий при этих заболеваниях – моноцитарная инфильтрация гломерулярного и тубулоинтерстициального компартментов
    Exact
    [5, 11]
    Suffix
    . Параллельно с инфильтрацией при любой хронической нефропатии развивается интерстициальный нефросклероз, который в финальной стадии хронической почечной недостаточности четко коррелирует со степенью нарушения функции почек.

  2. In-text reference with the coordinate start=5055
    Prefix
    Мф инфильтрата М2-фенотипа служат движущей силой нефросклеротических преобразований, будучи основными продуцентами ключевого фиброгенного цитокина – TGF-β1, а также др. фиброгенных факторов. Работы об антифиброзной роли мононуклеарных фагоцитов инфильтрата указывают, что этими клетками могут быть Мф М1- фенотипа
    Exact
    [7, 11, 22, 27]
    Suffix
    . Вместе с тем М1-Мф могут усиливать, а М2 – снижать повреждение почечной ткани [38]. Хотя формирование того или иного фенотипа Мф при воспалении детерминирует течение и исход процесса, реактивность и функциональное состояние Мф при развитии реальных воспалительных процессов in vivo, особенно при их хроническом течении – малоисследованная проблема.

12
Goerdt S., Orfanos C.E. Other functions, other genes: alternative activation of antigenpresenting cells // Immunity. – 1999. – Vol. 10. – P. 137-142.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3364
    Prefix
    E-mail: yshschwartz@mail.ru Введение По современным представлениям индукция в макрофагах (Мф) экспрессии про- и антивоспалительных факторов связана с формированием оппозитных функциональных фенотипов M1 и М2. Классическими маркерами М1-макрофагов являются высокая индукция NO-синтазы и низкая – аргиназы, а М2-макрофагов – слабая индукция NO-синтазы и высокая – аргиназы
    Exact
    [12, 25]
    Suffix
    . Продуктом NO-синтазы является оксид азота, поэтому его высокая продукция – критерий М1-фенотипа, а низкая – М2-фенотипа. Макрофаги М1-фенотипа реализуют биоциднодеструктивные функции, тогда как М2-фенотип связан с низким провоспалительным ответом и осуществлением репаративно-фиброзных функций [1, 24, 34].

13
Griess Reagent System Technical Bulletin TB229, Promega, 06/2005. – P. 1-7.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14153
    Prefix
    Монослои культивировали в течение 48 часов, затем инкубационную среду собирали, замораживали при -20 °С и хранили несколько суток. Продукцию NO оценивали по аккумуляции нитритов в культуральной среде колориметрическим методом с реагентом Гриеса (Griess)
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Контролем служила такая же культуральная среда, инкубированная в отсутствие клеток. Концентрацию нитритов, используя в качестве стандартной калибровочной кривой последовательные разведения 1 мМ раствора нитрита натрия.

14
Hausmann E.H., Hao S.Y., Pace J.L., Parmely M.J. Transforming growth factor beta 1 and gamma interferon provide opposing signals to lipopolysaccharide-activated mouse macrophages // Infect. Immun. – 1994. – Vol. 62. – P. 3625-3632.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24443
    Prefix
    с описанной в литературе ХС-индуцированной стимуляцией экспрессии мРНК TGF-β1 и ростом выраженности интерстициального фиброза в почке в моделях односторонней нефрэктомии [8, 9], и пуромицин-индуцированного нефроза у крыс [6]. Это предположение также согласуется со способностью TGF-β ингибировать индуцибельную NO-синтазу и блокировать продукцию NO в Мф
    Exact
    [14, 23, 35]
    Suffix
    . Очевидно, показанное в настоящей работе ингибирование продукции NO в Мф животных, получавших ХС, объясняется продукцией этими клетками TGF-β1. Это тем более вероятно, что сниженная генерация NO свидетельствует о приобретении клетками М2-фенотипа [25], для которого характерна повышенная продукция TGF-β1 [34].

15
Huang K.C., Chen C.W., Chen J.C., Lin W.W. Statins induce suppressor of cytokine signaling-3 in macrophages // FEBS Lett. – 2003. – Vol. 555. – P. 385-389.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25702
    Prefix
    Рядом работ в системе in vitro в культивируемых Мф установлена способность ингибиторов ОМГР, статинов, подавлять экспрессию индуцибельной NO-синтазы и генерацию NO и выявлена способность Мев, геранилгеранил-пирофосфата и фарнезолпирофосфата отменять этот эффект
    Exact
    [15, 16, 28]
    Suffix
    . Очевидно, ХС уменьшает, а Мев повышает внутриклеточный пул этих соединений в Мф. Таким образом, в данной работе впервые в условиях in vivo при хроническом поражении почек продемонстрирована существенная роль мевалонатного биохимического пути в формировании фенотипа Мф и детерминации течения и исхода нефропатического/нефросклеротического Продукция NO (38 cут.

16
Huang K.C, Chen CW, Chen JC, Lin WW. HMG-CoA reductase inhibitors inhibit inducible nitric oxide synthase gene expression in macrophages // J. Biomed. Sci. – 2003. – Vol. 10. – P. 396-405.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25702
    Prefix
    Рядом работ в системе in vitro в культивируемых Мф установлена способность ингибиторов ОМГР, статинов, подавлять экспрессию индуцибельной NO-синтазы и генерацию NO и выявлена способность Мев, геранилгеранил-пирофосфата и фарнезолпирофосфата отменять этот эффект
    Exact
    [15, 16, 28]
    Suffix
    . Очевидно, ХС уменьшает, а Мев повышает внутриклеточный пул этих соединений в Мф. Таким образом, в данной работе впервые в условиях in vivo при хроническом поражении почек продемонстрирована существенная роль мевалонатного биохимического пути в формировании фенотипа Мф и детерминации течения и исхода нефропатического/нефросклеротического Продукция NO (38 cут.

17
Hwa J.J., Zollman S., Warden C.H., Taylor B.A., Edwards P.A., Fogelman A.M., Lusis A.J. Genetic and dietary interactions in the regulation of HMG-CoA reductase gene expression // J. Lipid Res. – 1992. – Vol. 33. – P. 711-725.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8074
    Prefix
    При этом первичной мишенью поражения является эпителий извитых канальцев [30, 42]. Дополнительно использовали модель унилатеральной обструкции мочеточника, где тубулоинтерстициальное поражение также является ведущим. Для ингибирования ОМГР использовали ХС диету
    Exact
    [10, 17, 33]
    Suffix
    , а отмену эффектов ингибирования/повышение активности мевалонатного пути вызывали введением животным мевалоната. Критерием М1-М2-фенотипа служила ЛПС-индуцибельная продукция в Мф оксида азота.

  2. In-text reference with the coordinate start=8947
    Prefix
    Эксперименты проводили на мышах-самках линии C57Bl/6 весом 22-25 г, находившихся на стандартной лабораторной диете со свободным доступом к воде и пище, либо в тех же условиях на изокалорийной 2,5% ХС диете [19, 33]. Последняя у мышей C57Bl/6 ингибирует ОМГР/ мевалонатный путь крайне эффективно
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Части мышей ежедневно внутрибрюшинно вводили лактон мевалоновой кислоты (Sigma) в дозе 50 мг/кг согласно [2]. Для индукции тубулоинтерстициальной нефропатии пользовались стандартной моделью глицерининдуцированного поражения почек (рабдомиолизиндуцированная миогемоглобинурия) [20, 26].

18
Ikezumi Y., Hurst L., Atkins R.C., NikolicPaterson D.J. Macrophage-mediated renal injury is dependent on signaling via the JNK pathway // J. Am. Soc. Nephrol. – 2004. – Vol. 15. – P. 1775 - 1784.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4717
    Prefix
    При тубулоинтерстициальных нефропатиях в зависимости от фенотипа/реактивности Мф в зоне инфильтрации в почках развивается либо нефросклероз с прогрессирующей утратой функции органа, либо значительное ограничение интерстициального фиброза и ускоренное восстановление нормальной структуры ткани
    Exact
    [18, 27, 38]
    Suffix
    . Мф инфильтрата М2-фенотипа служат движущей силой нефросклеротических преобразований, будучи основными продуцентами ключевого фиброгенного цитокина – TGF-β1, а также др. фиброгенных факторов.

19
Jenke H-S., Lowel M., Berndt J. In Vivo Effect of Cholesterol Feeding on the Short Term Regulation of Hepatic Hydroxymethylglutaryl Coenzyme A Reductase during the Diurnal Cycle // J. Biol. Chem. – 1981. – Vol. 258. – P. 9622-9626.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8850
    Prefix
    Эксперименты проводили на мышах-самках линии C57Bl/6 весом 22-25 г, находившихся на стандартной лабораторной диете со свободным доступом к воде и пище, либо в тех же условиях на изокалорийной 2,5% ХС диете
    Exact
    [19, 33]
    Suffix
    . Последняя у мышей C57Bl/6 ингибирует ОМГР/ мевалонатный путь крайне эффективно [17]. Части мышей ежедневно внутрибрюшинно вводили лактон мевалоновой кислоты (Sigma) в дозе 50 мг/кг согласно [2].

20
Lieberthal W. and Nigam S.K. Acute renal failure. II. Experimental models of acute renal failure: imperfect but indispensable // Am. J. Physiol. Renal Physiol. –2000. – N 278. – P. F1-F120.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9240
    Prefix
    Части мышей ежедневно внутрибрюшинно вводили лактон мевалоновой кислоты (Sigma) в дозе 50 мг/кг согласно [2]. Для индукции тубулоинтерстициальной нефропатии пользовались стандартной моделью глицерининдуцированного поражения почек (рабдомиолизиндуцированная миогемоглобинурия)
    Exact
    [20, 26]
    Suffix
    . С этой целью животным внутримышечно вводили 50% раствор глицерина в дозе 4,3 мл/кг (200 мкл/ мышь). Для хронизации поражения и усиления нефросклеротических изменений инъекции глицерина делали с интервалом 1 нед. 3-кратно.

21
Lopez-de Leon, Rojkind M. A simple micromethod for collagen and total protein determination in formalin-fixed paraffin-embedded sections // J. Histochem. Cytochem. – 1985. – Vol. 33. – P. 737-743.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10985
    Prefix
    Образцы почечной ткани фиксировали 10% формалином, заключали в парафин, готовили гистологические срезы, окрашивали гематоксилин-эозином или сириусом красным с прочным зеленым по Lopezde Leon
    Exact
    [21]
    Suffix
    , и затем анализировали под световым микроскопом Axio Imager A1 со встроенной камерой (Carl Zeiss, Германия). Выраженность морфологических нарушений почечной ткани оценивали полуколичественно преимущественно в кортикальной зоне.

22
Lupher Jr M.L., Gallatin W.M. Regulation of fibrosis by the immune system // Adv. Immunol. – 2006. – Vol. 89. – P. 245-288.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5055
    Prefix
    Мф инфильтрата М2-фенотипа служат движущей силой нефросклеротических преобразований, будучи основными продуцентами ключевого фиброгенного цитокина – TGF-β1, а также др. фиброгенных факторов. Работы об антифиброзной роли мононуклеарных фагоцитов инфильтрата указывают, что этими клетками могут быть Мф М1- фенотипа
    Exact
    [7, 11, 22, 27]
    Suffix
    . Вместе с тем М1-Мф могут усиливать, а М2 – снижать повреждение почечной ткани [38]. Хотя формирование того или иного фенотипа Мф при воспалении детерминирует течение и исход процесса, реактивность и функциональное состояние Мф при развитии реальных воспалительных процессов in vivo, особенно при их хроническом течении – малоисследованная проблема.

23
Matsuno R., Aramaki Y., Tsuchiya S. Involvement of TGF-beta in inhibitory effects of negatively charged liposomes on nitric oxide production by macrophages stimulated with LPS // Biochem. Biophys. Res. Commun. – 2001. – Vol. 281. – P. 614-616.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24443
    Prefix
    с описанной в литературе ХС-индуцированной стимуляцией экспрессии мРНК TGF-β1 и ростом выраженности интерстициального фиброза в почке в моделях односторонней нефрэктомии [8, 9], и пуромицин-индуцированного нефроза у крыс [6]. Это предположение также согласуется со способностью TGF-β ингибировать индуцибельную NO-синтазу и блокировать продукцию NO в Мф
    Exact
    [14, 23, 35]
    Suffix
    . Очевидно, показанное в настоящей работе ингибирование продукции NO в Мф животных, получавших ХС, объясняется продукцией этими клетками TGF-β1. Это тем более вероятно, что сниженная генерация NO свидетельствует о приобретении клетками М2-фенотипа [25], для которого характерна повышенная продукция TGF-β1 [34].

24
Mayanski D.N., Schwartz Y.Sh., Kutina S.N., Zubakhin A.A., Mayanskaya N.N., Tsyrendorjiev D.D. Mononuclear phagocyte system responsiveness in CCl4-induced liver cirrhosis // Int. J. Exp. Path. – 1993. – Vol. 74. – P. 229-236.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3687
    Prefix
    Продуктом NO-синтазы является оксид азота, поэтому его высокая продукция – критерий М1-фенотипа, а низкая – М2-фенотипа. Макрофаги М1-фенотипа реализуют биоциднодеструктивные функции, тогда как М2-фенотип связан с низким провоспалительным ответом и осуществлением репаративно-фиброзных функций
    Exact
    [1, 24, 34]
    Suffix
    . Функциональное состояние Мф является критическим для судьбы множества воспалительных заболеваний, в том числе для хронических воспалительных заболеваний почек. Одно из наиболее характерных и ранних событий при этих заболеваниях – моноцитарная инфильтрация гломерулярного и тубулоинтерстициального компартментов [5, 11].

25
Mills C.D., Kincaid K., Alt J.M., Heilman M.J., Annette M. H. M1/M2 macrophages and the Th1/Th2 paradigm // J. Immunol. – 2000. – Vol. 164. – P. 6166-6173.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=3364
    Prefix
    E-mail: yshschwartz@mail.ru Введение По современным представлениям индукция в макрофагах (Мф) экспрессии про- и антивоспалительных факторов связана с формированием оппозитных функциональных фенотипов M1 и М2. Классическими маркерами М1-макрофагов являются высокая индукция NO-синтазы и низкая – аргиназы, а М2-макрофагов – слабая индукция NO-синтазы и высокая – аргиназы
    Exact
    [12, 25]
    Suffix
    . Продуктом NO-синтазы является оксид азота, поэтому его высокая продукция – критерий М1-фенотипа, а низкая – М2-фенотипа. Макрофаги М1-фенотипа реализуют биоциднодеструктивные функции, тогда как М2-фенотип связан с низким провоспалительным ответом и осуществлением репаративно-фиброзных функций [1, 24, 34].

  2. In-text reference with the coordinate start=24717
    Prefix
    Очевидно, показанное в настоящей работе ингибирование продукции NO в Мф животных, получавших ХС, объясняется продукцией этими клетками TGF-β1. Это тем более вероятно, что сниженная генерация NO свидетельствует о приобретении клетками М2-фенотипа
    Exact
    [25]
    Suffix
    , для которого характерна повышенная продукция TGF-β1 [34]. Действие Мев, отменяющее ХС- индуцированную макрофагальную толерантность/блокаду продукции NO, на наш взгляд, обусловлено отменой эффектов ХС-индуцированного ингибирования ОМГР.

26
Nath K.A., Balla G., Vercellotti G.N., Balla J., Jacob H.S., Levitt M.D., Rosenberg M.E. Induction of heme oxygenase is a rapid and protective response in rhabdomyolysis in the rat // J. Clin. Invest. – 1992. – Vol. 90. – P. 267-270.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9240
    Prefix
    Части мышей ежедневно внутрибрюшинно вводили лактон мевалоновой кислоты (Sigma) в дозе 50 мг/кг согласно [2]. Для индукции тубулоинтерстициальной нефропатии пользовались стандартной моделью глицерининдуцированного поражения почек (рабдомиолизиндуцированная миогемоглобинурия)
    Exact
    [20, 26]
    Suffix
    . С этой целью животным внутримышечно вводили 50% раствор глицерина в дозе 4,3 мл/кг (200 мкл/ мышь). Для хронизации поражения и усиления нефросклеротических изменений инъекции глицерина делали с интервалом 1 нед. 3-кратно.

27
Nishida M., Hamaoka K. Macrophage Phenotype and Renal Fibrosis in Obstructive Nephropathy // Nephron Exp. Nephrol. – 2008. – Vol. 110. – P. 31-36.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=4717
    Prefix
    При тубулоинтерстициальных нефропатиях в зависимости от фенотипа/реактивности Мф в зоне инфильтрации в почках развивается либо нефросклероз с прогрессирующей утратой функции органа, либо значительное ограничение интерстициального фиброза и ускоренное восстановление нормальной структуры ткани
    Exact
    [18, 27, 38]
    Suffix
    . Мф инфильтрата М2-фенотипа служат движущей силой нефросклеротических преобразований, будучи основными продуцентами ключевого фиброгенного цитокина – TGF-β1, а также др. фиброгенных факторов.

  2. In-text reference with the coordinate start=5055
    Prefix
    Мф инфильтрата М2-фенотипа служат движущей силой нефросклеротических преобразований, будучи основными продуцентами ключевого фиброгенного цитокина – TGF-β1, а также др. фиброгенных факторов. Работы об антифиброзной роли мононуклеарных фагоцитов инфильтрата указывают, что этими клетками могут быть Мф М1- фенотипа
    Exact
    [7, 11, 22, 27]
    Suffix
    . Вместе с тем М1-Мф могут усиливать, а М2 – снижать повреждение почечной ткани [38]. Хотя формирование того или иного фенотипа Мф при воспалении детерминирует течение и исход процесса, реактивность и функциональное состояние Мф при развитии реальных воспалительных процессов in vivo, особенно при их хроническом течении – малоисследованная проблема.

28
Pahan K., Sheikh F.G., Namboodiri A.M., Singh I. Lovastatin and phenylacetate inhibit the induction of nitric oxide synthase and cytokines in rat primary astrocytes, microglia, and macrophages // J. Clin. Invest. – 1997. – Vol. 100. – P. 2671 - 2679.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25702
    Prefix
    Рядом работ в системе in vitro в культивируемых Мф установлена способность ингибиторов ОМГР, статинов, подавлять экспрессию индуцибельной NO-синтазы и генерацию NO и выявлена способность Мев, геранилгеранил-пирофосфата и фарнезолпирофосфата отменять этот эффект
    Exact
    [15, 16, 28]
    Suffix
    . Очевидно, ХС уменьшает, а Мев повышает внутриклеточный пул этих соединений в Мф. Таким образом, в данной работе впервые в условиях in vivo при хроническом поражении почек продемонстрирована существенная роль мевалонатного биохимического пути в формировании фенотипа Мф и детерминации течения и исхода нефропатического/нефросклеротического Продукция NO (38 cут.

29
Porreca E., Di Febbo C., Baccante G., Di Nisio M., Cuccurullo F. Increased transforming growth factor-beta(1) circulating levels and production in human monocytes after 3-hydroxy3-methyl-glutaryl-coenzyme a reductase inhibition with pravastatin // J. Am. Coll. Cardiol. – 2002. – Vol. 39. – P. 1752-1757.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23706
    Prefix
    Аналогичные данные были нами получены ранее in vitro в культуре перитонеальных Мф при инкубации клеток с ХС и с Мев: ХС стимулировал продукцию TGF-β1, а Мев отменял ХСиндуцированную up-регуляцию TGF-β1 [3]. В работах с использованием статинов на моноцитах человека также демонстрировалась роль ингибирования ОМГР/мевалонатного пути в up-регуляции TGF-β1
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Учитывая эти данные, а также современные представления о ключевой роли TGF-β1 в развитии нефросклероза [4], можно предполагать, что ХС-зависимое усиление фиброгенеза при воспалении в почечной ткани связано с индукцией экспрессии белка TGF-β1 мононуклеарными фагоцитами инфильтрата.

30
Rosenberger С., Goldfarb M., Shina A., Bachmann S., Frei U., Eckardt K. U., Schrader T., Rosen S., Heyman S.N. Evidence for sustained renal hypoxia and transient hypoxia adaptation in experimental rhabdomyolysis-induced acute kidney injury // Nephrol. Dial. Transplant. – 2008. – Vol. 23. – P. 1135-1143.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7870
    Prefix
    opposite effects upon the course and outcome of chronic nephropathy for their inhibitory (Ch) and stimulating (Mev) effect on mevalonate pathway, which is involved in the control of macrophage M1M2 polarization. (Med. Immunol., vol. 11, N 6, pp 499-508) альтерация, зависимая от реактивности рекрутированных клеток. При этом первичной мишенью поражения является эпителий извитых канальцев
    Exact
    [30, 42]
    Suffix
    . Дополнительно использовали модель унилатеральной обструкции мочеточника, где тубулоинтерстициальное поражение также является ведущим. Для ингибирования ОМГР использовали ХС диету [10, 17, 33], а отмену эффектов ингибирования/повышение активности мевалонатного пути вызывали введением животным мевалоната.

31
Salimuddin, Nagasaki A., Gotoh T., Isobe H., Mori M. Regulation of the genes for arginase isoforms and related enzymes in mouse macrophages by lipopolysaccharide // Am. J. Physiol. (Endocrinol. Metab.-40). – 1999. – Vol. 277. – P. 110-117.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13333
    Prefix
    Поскольку при ЛПС -индуцированном воспалительном ответе, при нефротических процессах или при гиперхолестеринемии, вызванной ХС диетой, экспрессия TGF-β1 и продукция NO в Мф почек и в перитонеальных Мф регулируются сходным образом
    Exact
    [6, 31,32, 37, 40]
    Suffix
    , об ЛПС-стимулированной продукции NO в воспалительных Мф судили по реакции на ЛПС перитонеальных Мф. С этой целью получали клетки перитонеального лаважа, Мф выделяли методом прилипания к подложке и далее культивировали при 37 °С, 5% СО2, и 100% влажности в количестве 250 тыс/ лунку в 24-луночных планшетах Linbro в бессывороточной среде RPMI1640, содержащей 2мМ

32
Sato K., Miyakawa K., Takeya M., Hattori R., Yui Y., Sunamoto M., Ichimori Y., Ushio Y., Takahashi K. Immunohistochemical expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS) in reversible endotoxic shock studied by a novel monoclonal antibody against rat iNOS // J. Leukoc. Biol. – 1995. – Vol. 57. – P. 36-44.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13333
    Prefix
    Поскольку при ЛПС -индуцированном воспалительном ответе, при нефротических процессах или при гиперхолестеринемии, вызванной ХС диетой, экспрессия TGF-β1 и продукция NO в Мф почек и в перитонеальных Мф регулируются сходным образом
    Exact
    [6, 31,32, 37, 40]
    Suffix
    , об ЛПС-стимулированной продукции NO в воспалительных Мф судили по реакции на ЛПС перитонеальных Мф. С этой целью получали клетки перитонеального лаважа, Мф выделяли методом прилипания к подложке и далее культивировали при 37 °С, 5% СО2, и 100% влажности в количестве 250 тыс/ лунку в 24-луночных планшетах Linbro в бессывороточной среде RPMI1640, содержащей 2мМ

33
Saucier S.E., Kandutsch A.A., Gayen A.K., Swahn D.K., Spencer T.A. Oxysterol regulators of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase in liver. Effect of dietary cholesterol // J. Biol. Chem. – 1989. – Vol. 264. – P. 6863-6869.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8074
    Prefix
    При этом первичной мишенью поражения является эпителий извитых канальцев [30, 42]. Дополнительно использовали модель унилатеральной обструкции мочеточника, где тубулоинтерстициальное поражение также является ведущим. Для ингибирования ОМГР использовали ХС диету
    Exact
    [10, 17, 33]
    Suffix
    , а отмену эффектов ингибирования/повышение активности мевалонатного пути вызывали введением животным мевалоната. Критерием М1-М2-фенотипа служила ЛПС-индуцибельная продукция в Мф оксида азота.

  2. In-text reference with the coordinate start=8850
    Prefix
    Эксперименты проводили на мышах-самках линии C57Bl/6 весом 22-25 г, находившихся на стандартной лабораторной диете со свободным доступом к воде и пище, либо в тех же условиях на изокалорийной 2,5% ХС диете
    Exact
    [19, 33]
    Suffix
    . Последняя у мышей C57Bl/6 ингибирует ОМГР/ мевалонатный путь крайне эффективно [17]. Части мышей ежедневно внутрибрюшинно вводили лактон мевалоновой кислоты (Sigma) в дозе 50 мг/кг согласно [2].

34
Song E., Ouyang N., Hörbelt M., Antus B., Wang M., Exton M.S. Influence of alternatively and classically activated macrophages on fibrogenic activities of human fibroblasts // Cell Immunol. – 2000. – Vol. 204. – P. 19-28.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=3687
    Prefix
    Продуктом NO-синтазы является оксид азота, поэтому его высокая продукция – критерий М1-фенотипа, а низкая – М2-фенотипа. Макрофаги М1-фенотипа реализуют биоциднодеструктивные функции, тогда как М2-фенотип связан с низким провоспалительным ответом и осуществлением репаративно-фиброзных функций
    Exact
    [1, 24, 34]
    Suffix
    . Функциональное состояние Мф является критическим для судьбы множества воспалительных заболеваний, в том числе для хронических воспалительных заболеваний почек. Одно из наиболее характерных и ранних событий при этих заболеваниях – моноцитарная инфильтрация гломерулярного и тубулоинтерстициального компартментов [5, 11].

  2. In-text reference with the coordinate start=24776
    Prefix
    Очевидно, показанное в настоящей работе ингибирование продукции NO в Мф животных, получавших ХС, объясняется продукцией этими клетками TGF-β1. Это тем более вероятно, что сниженная генерация NO свидетельствует о приобретении клетками М2-фенотипа [25], для которого характерна повышенная продукция TGF-β1
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Действие Мев, отменяющее ХС- индуцированную макрофагальную толерантность/блокаду продукции NO, на наш взгляд, обусловлено отменой эффектов ХС-индуцированного ингибирования ОМГР. Иными словами, ХС блокирует активность ОМГР/мевалонатного биохимического пути, а Мев восстанавливает эту активность.

35
Takaki H., Minoda Y., Koga K., Takaesu G., Yoshimura A., Kobayashi T. TGF-β1 suppresses IFNΥ-induced NO production in macrophages by suppressing STAT1 activation and accelerating iNOS protein degradation // Genes Cells. – 2006. – Vol. 11. – P. 871-882.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24443
    Prefix
    с описанной в литературе ХС-индуцированной стимуляцией экспрессии мРНК TGF-β1 и ростом выраженности интерстициального фиброза в почке в моделях односторонней нефрэктомии [8, 9], и пуромицин-индуцированного нефроза у крыс [6]. Это предположение также согласуется со способностью TGF-β ингибировать индуцибельную NO-синтазу и блокировать продукцию NO в Мф
    Exact
    [14, 23, 35]
    Suffix
    . Очевидно, показанное в настоящей работе ингибирование продукции NO в Мф животных, получавших ХС, объясняется продукцией этими клетками TGF-β1. Это тем более вероятно, что сниженная генерация NO свидетельствует о приобретении клетками М2-фенотипа [25], для которого характерна повышенная продукция TGF-β1 [34].

36
Ustundag S., Yalcin O., Sen S., Cukur Z., Ciftci S., Demirkan B. Experimental myoglobinuric acute renal failure: the effect of vitamin C // Ren. Fail. – 2008. – Vol. 30. – P. 727-735.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16633
    Prefix
    Одновременно развивались фибросклеротические изменения в виде значительных фокальных отложений коллагена в интерстициальной и периваскулярной ткани и нередко – признаки гломерулосклероза. Такая картина поражения типична для поздней фазы рабдомиолиз-индуцированной нефропатии
    Exact
    [36]
    Suffix
    . В сыворотке крови на 24-е и 38-е сутки наблюдалась гипоальбуминемия, вероятно, в связи c потерей белка плазмы из-за протеинурии, и происходило значительное увеличение концентрации мочевины, обусловленное нарушением ее клиренса (таблица).

37
Waddington S.N., Tam F.W.K., Cook H.T., Cattell V. Arginase activity is modulated by IL-4 and HOArg in nephritic glomeruli and mesangial cells // Am. J. Physiol. Renal Physiol. – 1998. – Vol. 274. – P. 473-480.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13333
    Prefix
    Поскольку при ЛПС -индуцированном воспалительном ответе, при нефротических процессах или при гиперхолестеринемии, вызванной ХС диетой, экспрессия TGF-β1 и продукция NO в Мф почек и в перитонеальных Мф регулируются сходным образом
    Exact
    [6, 31,32, 37, 40]
    Suffix
    , об ЛПС-стимулированной продукции NO в воспалительных Мф судили по реакции на ЛПС перитонеальных Мф. С этой целью получали клетки перитонеального лаважа, Мф выделяли методом прилипания к подложке и далее культивировали при 37 °С, 5% СО2, и 100% влажности в количестве 250 тыс/ лунку в 24-луночных планшетах Linbro в бессывороточной среде RPMI1640, содержащей 2мМ

38
Wang Y., Wang Y.P., Zheng G., Lee V.W., Ouyang L., Chang D.H., Mahajan D., Coombs J., Wang Y.M., Alexander S.I., Harris D.C. Ex vivo programmed macrophages ameliorate experimental chronic inflammatory renal disease // Kidney Int. – 2007. – Vol. 72. – P. 290-299.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=4717
    Prefix
    При тубулоинтерстициальных нефропатиях в зависимости от фенотипа/реактивности Мф в зоне инфильтрации в почках развивается либо нефросклероз с прогрессирующей утратой функции органа, либо значительное ограничение интерстициального фиброза и ускоренное восстановление нормальной структуры ткани
    Exact
    [18, 27, 38]
    Suffix
    . Мф инфильтрата М2-фенотипа служат движущей силой нефросклеротических преобразований, будучи основными продуцентами ключевого фиброгенного цитокина – TGF-β1, а также др. фиброгенных факторов.

  2. In-text reference with the coordinate start=5151
    Prefix
    Работы об антифиброзной роли мононуклеарных фагоцитов инфильтрата указывают, что этими клетками могут быть Мф М1- фенотипа [7, 11, 22, 27]. Вместе с тем М1-Мф могут усиливать, а М2 – снижать повреждение почечной ткани
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Хотя формирование того или иного фенотипа Мф при воспалении детерминирует течение и исход процесса, реактивность и функциональное состояние Мф при развитии реальных воспалительных процессов in vivo, особенно при их хроническом течении – малоисследованная проблема.

39
Yamate J. Heterogeneity of Macrophage populations and myofibroblasts appearing in rat renal interstitial fibrosis // J. Toxicol. Pathol. – 2007. – Vol. 20. – P. 185-195.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4413
    Prefix
    Параллельно с инфильтрацией при любой хронической нефропатии развивается интерстициальный нефросклероз, который в финальной стадии хронической почечной недостаточности четко коррелирует со степенью нарушения функции почек. Нефросклеротическая трансформация считается практически необратимым состоянием, и усилия большинства авторов направлены на предотвращение ее развития
    Exact
    [39]
    Suffix
    . При тубулоинтерстициальных нефропатиях в зависимости от фенотипа/реактивности Мф в зоне инфильтрации в почках развивается либо нефросклероз с прогрессирующей утратой функции органа, либо значительное ограничение интерстициального фиброза и ускоренное восстановление нормальной структуры ткани [18, 27, 38].

40
Yu Zh., Xia X., Kone B.C. Expression profile of a human inducible nitric oxide synthase promoter reporter in transgenic mice during endotoxemia // Am. J. Physiol. Renal Physiol. – 2005. – Vol. 288. – P. 214-220.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13333
    Prefix
    Поскольку при ЛПС -индуцированном воспалительном ответе, при нефротических процессах или при гиперхолестеринемии, вызванной ХС диетой, экспрессия TGF-β1 и продукция NO в Мф почек и в перитонеальных Мф регулируются сходным образом
    Exact
    [6, 31,32, 37, 40]
    Suffix
    , об ЛПС-стимулированной продукции NO в воспалительных Мф судили по реакции на ЛПС перитонеальных Мф. С этой целью получали клетки перитонеального лаважа, Мф выделяли методом прилипания к подложке и далее культивировали при 37 °С, 5% СО2, и 100% влажности в количестве 250 тыс/ лунку в 24-луночных планшетах Linbro в бессывороточной среде RPMI1640, содержащей 2мМ

41
Zager R.A., Shah V.O., Shah H.V., Zager P.G. Johnson A.C.M., Hanson S. The mevalonate pathway during acute tubular injury. selected determinants and consequences // Am. J. Pathol. – 2002. – Vol. 161. – P. 681-692.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25144
    Prefix
    Действие Мев, отменяющее ХС- индуцированную макрофагальную толерантность/блокаду продукции NO, на наш взгляд, обусловлено отменой эффектов ХС-индуцированного ингибирования ОМГР. Иными словами, ХС блокирует активность ОМГР/мевалонатного биохимического пути, а Мев восстанавливает эту активность. Поскольку Мев усиливает синтез ХС в почках
    Exact
    [41]
    Suffix
    , логично полагать, что отмена вызванной ХС М2-поляризации обусловлена промежуточными продуктами мевалонатного пути. По-видимому, такими промежуточными продуктами являются нестерольные изопреноиды, в том числе пренилирующие агенты геранилгеранил и фарнезол.

42
Zager R. Rhabdomyolysis and myoglobinuric renal failure // Kidney Int. – 1996. – Vol.49. – P. 314 - 326. поступила в редакцию 14.04.2009 принята к печати 27.04.2009
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7870
    Prefix
    opposite effects upon the course and outcome of chronic nephropathy for their inhibitory (Ch) and stimulating (Mev) effect on mevalonate pathway, which is involved in the control of macrophage M1M2 polarization. (Med. Immunol., vol. 11, N 6, pp 499-508) альтерация, зависимая от реактивности рекрутированных клеток. При этом первичной мишенью поражения является эпителий извитых канальцев
    Exact
    [30, 42]
    Suffix
    . Дополнительно использовали модель унилатеральной обструкции мочеточника, где тубулоинтерстициальное поражение также является ведущим. Для ингибирования ОМГР использовали ХС диету [10, 17, 33], а отмену эффектов ингибирования/повышение активности мевалонатного пути вызывали введением животным мевалоната.