The 34 references with contexts in paper V. Serebryakova A., O. Vasil'eva A., O. Urazova I., V. Novitsky V., O. Voronkova V., A. Strelis K., T. Budkina E., R. Hasanova R., I. Naslednikova O., В. Серебрякова А., О. Васильева А., О. Уразова И., В. Новицкий В., О. Воронкова В., А. Стрелис К., Т. Будкина Е., Р. Хасанова Р., И. Наследникова О. (2014) “ПРОЛИФЕРАТИВНЫЙ И СЕКРЕТОРНЫЙ ОТВЕТ МОНОНУКЛЕАРНЫХ ЛЕЙКОЦИТОВ НА КОМБИНИРОВАННОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ ЭТАМБУТОЛА И МИКОБАКТЕРИАЛЬНОГО АНТИГЕНА // PROLIFERATIVE AND SECRETORY RESPONSE OF MONONUCLEAR LEUCOCYTES TO COMBINED INFLUENCE OF ETHAMBUTOL AND MYCOBACTERIAL ANTIGENE” / spz:neicon:mimmun:y:2009:i:3:p:153-160

1
Бибикова В.М., Борисова Н.А., Орехов С.Н., Катлинский А.В. Проблемы скрининга новых противотуберкулезных антибиотиков. Новые данные о механизме действия противотуберкулезных препаратов // Антибиотики и химиотерапия. – 2006. – Т. 51, No 7. – С. 34-40.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3419
    Prefix
    Наряду с такими препаратами, как изониазид и рифампицин, составляющими ядро комбинации первого стандартного режима химиотерапии, в туберкулезной практике используется этамбутол, эффективно воздействующий на изониазид- и рифампицинрезистентные микобактерии
    Exact
    [1, 9]
    Suffix
    . Однако, несмотря на очевидные успехи в терапии туберкулезной инфекции, нерешенными остаются вопросы токсического действия туберкулостатических препаратов и токсико-индуцированных осложнений.

2
Галицкий В.А. Внутриклеточные и межклеточные пути передачи сигналов и возрастные изменения пролиферативной активности и интенсивности апоптоза клеток иммунной системы // Цитология. – 2005. – Т. 47, No 4. – С. 283-295.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19615
    Prefix
    Одна из ключевых ролей в запуске пролиферативного ответа лимфоцитов принадлежит транскрипционным факторам STAT5α и STAT5β, каждый из которых после фосфорилирования становится способным проникать в клеточное ядро и взаимодействовать с участками генов, управляющими ростом и дифференцировкой клеток
    Exact
    [2, 4]
    Suffix
    . Известно, что у мышей с двойным нокаутом по этим белкам регистрируется подавление пролиферативного ответа периферических Т-клеток, как в присутствии, так и в отсутствии IL-2 [4, 28, 30].

3
Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Шахов В.П. Методы культуры ткани в гематологии: Монография / Под ред. Новицкого В.В. – Томск. : Изд-во Томского университета, 1992. – 272 с.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7492
    Prefix
    Материалом для исследования служила венозная кровь, взятая из локтевой вены в объеме 10 мл утром до приема пищи. Выделение мононуклеаров из цельной крови осуществляли методом градиентного центрифугирования
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Изучение влияния этамбутола и комплексного белкового антигена МБТ на продукцию мононуклеарами IL-2, IL-10 и IFNγ проводили до начала специфической противотуберкулезной химиотерапии. Для этого получали три вида супернатантов: от клеток, культивируемых в питательной среде (базальная); от клеток, культивируемых в питательной среде в присутствии белкового антигена МБТ; от клеток,

  2. In-text reference with the coordinate start=8416
    Prefix
    Комплексный белковый антиген, выделенный из МБТ семейства Beijing1, вносили в пробы в дозе 20 мкг/мл, этамбутол – в дозе 25 мкг/ мл (концентрация соответствует средней концентрации препарата в плазме крови при стандартных режимах дозирования). В контрольные пробы добавляли полную среду RPMI-1640. Посев клеточных культур проводили по методу Е.Д. Гольд берга и соавторов
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Определение уровня продукции IL-2, IL-10 и IFNγ осуществляли методом твердофазного иммуноферментного анализа согласно инструкциям, предлагаемым отечественными производителями тест-систем (ООО «Протеиновый контур», ООО «Цитокин», ЗАО «Вектор-Бест»).

4
Карицкая И.А., Аксенов Н.Д., Зенин В.В. Активация транскрипционных факторов STAT5 и STAT3 при запуске пролиферации Т-лимфоцитов человека различными митогенными агентами // Цитология. – 2006. – Т. 48, No 1. – С. 42-49.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=19288
    Prefix
    Как известно, рецептор для IL-2 состоит из трех субъединиц – IL-2Rα, IL-2Rβ и γ (общая γ-цепь цитокиновых рецепторов), ассоциированных с нерецепторными тирозинкиназами (JAK1 и JAK3), субстратами для которых служат транскрипционные факторы STAT5 и STAT3
    Exact
    [4, 16]
    Suffix
    . Одна из ключевых ролей в запуске пролиферативного ответа лимфоцитов принадлежит транскрипционным факторам STAT5α и STAT5β, каждый из которых после фосфорилирования становится способным проникать в клеточное ядро и взаимодействовать с участками генов, управляющими ростом и дифференцировкой клеток [2, 4].

  2. In-text reference with the coordinate start=19615
    Prefix
    Одна из ключевых ролей в запуске пролиферативного ответа лимфоцитов принадлежит транскрипционным факторам STAT5α и STAT5β, каждый из которых после фосфорилирования становится способным проникать в клеточное ядро и взаимодействовать с участками генов, управляющими ростом и дифференцировкой клеток
    Exact
    [2, 4]
    Suffix
    . Известно, что у мышей с двойным нокаутом по этим белкам регистрируется подавление пролиферативного ответа периферических Т-клеток, как в присутствии, так и в отсутствии IL-2 [4, 28, 30].

  3. In-text reference with the coordinate start=19806
    Prefix
    и STAT5β, каждый из которых после фосфорилирования становится способным проникать в клеточное ядро и взаимодействовать с участками генов, управляющими ростом и дифференцировкой клеток [2, 4]. Известно, что у мышей с двойным нокаутом по этим белкам регистрируется подавление пролиферативного ответа периферических Т-клеток, как в присутствии, так и в отсутствии IL-2
    Exact
    [4, 28, 30]
    Suffix
    . Кроме того, показано, что у мышей с недостаточностью STAT3 имеется дефект IL-2 зависимой пролиферации Т-клеток, в основе которого лежит нарушение экспрессии IL-2Rα [4, 22, 29]. Учитывая данные литературы, можно предположить, что возможным механизмом подавления пролиферативной активности лимфоцитов могло быть как прямое, так и опосредованное (через дефекты экспрессии отдельных цепей рецептора

  4. In-text reference with the coordinate start=19984
    Prefix
    Известно, что у мышей с двойным нокаутом по этим белкам регистрируется подавление пролиферативного ответа периферических Т-клеток, как в присутствии, так и в отсутствии IL-2 [4, 28, 30]. Кроме того, показано, что у мышей с недостаточностью STAT3 имеется дефект IL-2 зависимой пролиферации Т-клеток, в основе которого лежит нарушение экспрессии IL-2Rα
    Exact
    [4, 22, 29]
    Suffix
    . Учитывая данные литературы, можно предположить, что возможным механизмом подавления пролиферативной активности лимфоцитов могло быть как прямое, так и опосредованное (через дефекты экспрессии отдельных цепей рецептора для IL-2, активации JAK-киназ) нарушение процесса фосфорилирования указанных факторов транскрипции (STAT3, STAT5α и STAT5β).

5
Карицкая И.А., Аксенов Н.Д., Васильева И.О. Долговременная регуляция Na+/ K+ - насоса в лимфоцитах человека: роль JAK/ STAT - и MAP - киназных сигнальных путей // Цитология. – 2008. – Т. 50, No 4. – С. 329-337.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18454
    Prefix
    Неоднократно обосновано, что пролиферативный ответ лимфоцитов определяется тремя главными составляющими: продукцией IL-2, экспрессией на мембране высокоаффинного рецептора IL-2 и активацией связанных с рецептором IL-2 сигнальных молекул
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    . Поскольку при инкубации клеток с белковым антигеном МБТ и этамбутолом нами не были установлены изменения секреции IL-2, то в основе угнетения пролиферативной активности лимфоцитов мы можем предполагать нарушения на двух последующих этапах и, в первую очередь, на уровне сборки и экспозиции IL-2-рецепторного аппарата клетки.

6
Карицкая И.А., Аксенов Н.Д., Виноградова Т.А., Марахова И.И. Регулируемая интерлейкином-2 экспрессия Na+/K+-АТФазы в активированных лимфоцитах человека // Цитология. – 2005. – Т. 47, No 1. – С. 28-37.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=18454
    Prefix
    Неоднократно обосновано, что пролиферативный ответ лимфоцитов определяется тремя главными составляющими: продукцией IL-2, экспрессией на мембране высокоаффинного рецептора IL-2 и активацией связанных с рецептором IL-2 сигнальных молекул
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    . Поскольку при инкубации клеток с белковым антигеном МБТ и этамбутолом нами не были установлены изменения секреции IL-2, то в основе угнетения пролиферативной активности лимфоцитов мы можем предполагать нарушения на двух последующих этапах и, в первую очередь, на уровне сборки и экспозиции IL-2-рецепторного аппарата клетки.

  2. In-text reference with the coordinate start=20520
    Prefix
    быть как прямое, так и опосредованное (через дефекты экспрессии отдельных цепей рецептора для IL-2, активации JAK-киназ) нарушение процесса фосфорилирования указанных факторов транскрипции (STAT3, STAT5α и STAT5β). Известно также, что запуск клеточной пролиферации сопровождается активацией ионтранспортирующих систем, в частности Na+/ К+ - АТФазы, встроенной в цитоплазматическую мембрану
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Наряду с основным механизмом действия (подавлением активности ферментов арабинозилтрансфераз) этамбутол способен инициировать нарушения внутриклеточного липидного обмена, структуры рибосом, синтеза РНК и белка [21].

7
Кетлинский С.А. Роль гетеродимерных цитокинов семейства IL-12 в развитии и регуляции врожденного иммунитета и Th1-иммунного ответа // Медицинский академический журнал. – 2005. – Т. 5, No 3. – С. 13-27.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15088
    Prefix
    Секретируемые Тh1-лимфоцитами цитокины, в частности IL-2 и IFNγ, обеспечивают в организме высокую активность «вспомогательных» клеток и эффекторных цитотоксических Т-лимфоцитов, поддерживая тем самым клеточный иммунный ответ
    Exact
    [7, 17]
    Suffix
    . Неоднократно обосновано, что IFNγ является основным макрофаг-активирующим цитокином и факт недостаточной его продукции, выявленный нами у больных ЛУТЛ, может служить причиной угнетения функциональной активности фагоцитирующих клеток, а следовательно, активного размножения возбудителя и увеличения числа лекарственно-устойчивых его форм в микобактериальной популяции.

8
Лысов А.В., Мордык А.В., Затворницкий В.А., Кондря А.В. О побочных нейротоксических реакциях при химиотерапии туберкулеза и их лечении // Проблемы туберкулеза и болезней легких. – 2006. – No 9. – С. 45-48.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3145
    Prefix
    Immunol., vol. 11, N 2-3, pp 153-160) Введение Приоритетная роль в комплексе лечебных мероприятий, направленных на излечение больных туберкулезом легких, принадлежит комбинированной химиотерапии
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . Наряду с такими препаратами, как изониазид и рифампицин, составляющими ядро комбинации первого стандартного режима химиотерапии, в туберкулезной практике используется этамбутол, эффективно воздействующий на изониазид- и рифампицинрезистентные микобактерии [1, 9].

9
Мишин В.Ю. Современные режимы химиотерапии туберкулеза легких, вызванного лекарственно-чувствительными и лекарственнорезистентными микобактериями // Русский медицинский журнал. – 2003. – Т. 11, No 21. – С. 1163-1167.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=3145
    Prefix
    Immunol., vol. 11, N 2-3, pp 153-160) Введение Приоритетная роль в комплексе лечебных мероприятий, направленных на излечение больных туберкулезом легких, принадлежит комбинированной химиотерапии
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . Наряду с такими препаратами, как изониазид и рифампицин, составляющими ядро комбинации первого стандартного режима химиотерапии, в туберкулезной практике используется этамбутол, эффективно воздействующий на изониазид- и рифампицинрезистентные микобактерии [1, 9].

  2. In-text reference with the coordinate start=3419
    Prefix
    Наряду с такими препаратами, как изониазид и рифампицин, составляющими ядро комбинации первого стандартного режима химиотерапии, в туберкулезной практике используется этамбутол, эффективно воздействующий на изониазид- и рифампицинрезистентные микобактерии
    Exact
    [1, 9]
    Suffix
    . Однако, несмотря на очевидные успехи в терапии туберкулезной инфекции, нерешенными остаются вопросы токсического действия туберкулостатических препаратов и токсико-индуцированных осложнений.

10
Новицкий В.В., Стрелис А.К., Серебрякова В.А. Иммунный статус больных инфильтративным лекарственно-устойчивым туберкулезом легких на фоне противотуберкулезной химиотерапии // Иммунология. – 2007. – Т. 1, No 1. – С. 27-30.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=4151
    Prefix
    В соответствии с современными представлениями важнейшим звеном иммунной дисфункции при туберкулезе легких служит дефект клеточного звена иммунитета, который прослеживается как на количественном (снижение общего числа Т-клеток), так и на функциональном (угнетение пролиферативного ответа Т-лимфоцитов, дисбаланс цитокин-секретирующей активности мононуклеарных лейкоцитов) уровнях
    Exact
    [10, 11, 12, 13, 14]
    Suffix
    . Поскольку клиническая эффективность проводимого специфического лечения при туберкулезе определяется не только антибактериальной активностью противотуберкулезных препаратов (ПТП), но и во многом состоянием реактивности макроорганизма (исходным и на фоне лечения), целесообразным является изучение влияния химиотерапии на параметры иммунного статуса, в том числе показатели функциональной

  2. In-text reference with the coordinate start=17630
    Prefix
    Не исключено, что отсутствие индуцирующего эффекта белкового антигена МБТ на интенсивность секреции IL-2 может быть опосредовано связыванием данного цитокина α-цепью рецептора для IL-2 (CD25), экспрессия которой у больных ТЛ возрастает
    Exact
    [10, 14]
    Suffix
    . Вероятно, формирующийся вследствие этого дефицит свободной формы цитокина (IL-2) обусловливает угнетение лимфопролиферации при добавлении в культуры мононуклеаров белкового антигена МБТ. В исследованиях in vitro [25] было показано, что очищен ный арабиногалактан, являющийся компонентом клеточной стенки микобактерий, представляет собой сильнодействующий иммуносупрессорный агент.

11
Новицкий В.В., Уразова О.И., Стрелис А.К. Мононуклеарные клетки периферической крови у больных лекарственнно-чувствительным и лекарственно-устойчивым туберкулезом легких // Вестник Российской АМН. – 2006. – No 2. – С. 30-35.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4151
    Prefix
    В соответствии с современными представлениями важнейшим звеном иммунной дисфункции при туберкулезе легких служит дефект клеточного звена иммунитета, который прослеживается как на количественном (снижение общего числа Т-клеток), так и на функциональном (угнетение пролиферативного ответа Т-лимфоцитов, дисбаланс цитокин-секретирующей активности мононуклеарных лейкоцитов) уровнях
    Exact
    [10, 11, 12, 13, 14]
    Suffix
    . Поскольку клиническая эффективность проводимого специфического лечения при туберкулезе определяется не только антибактериальной активностью противотуберкулезных препаратов (ПТП), но и во многом состоянием реактивности макроорганизма (исходным и на фоне лечения), целесообразным является изучение влияния химиотерапии на параметры иммунного статуса, в том числе показатели функциональной

12
Новицкий В.В., Стрелис А.К., Уразова О.И. Особенности поверхностного фенотипа лимфоцитов крови у больных туберкулезом // Медицинская иммунология. – 2005. – Т. 7, No 5-6. – С. 587-592.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4151
    Prefix
    В соответствии с современными представлениями важнейшим звеном иммунной дисфункции при туберкулезе легких служит дефект клеточного звена иммунитета, который прослеживается как на количественном (снижение общего числа Т-клеток), так и на функциональном (угнетение пролиферативного ответа Т-лимфоцитов, дисбаланс цитокин-секретирующей активности мононуклеарных лейкоцитов) уровнях
    Exact
    [10, 11, 12, 13, 14]
    Suffix
    . Поскольку клиническая эффективность проводимого специфического лечения при туберкулезе определяется не только антибактериальной активностью противотуберкулезных препаратов (ПТП), но и во многом состоянием реактивности макроорганизма (исходным и на фоне лечения), целесообразным является изучение влияния химиотерапии на параметры иммунного статуса, в том числе показатели функциональной

13
Новицкий В.В., Стрелис А.К., Уразова О.И. Особенности функциональной активности лимфоцитов крови у больных туберкулезом легких // Иммунология. – 2006. – No 2. – С. 76-79.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4151
    Prefix
    В соответствии с современными представлениями важнейшим звеном иммунной дисфункции при туберкулезе легких служит дефект клеточного звена иммунитета, который прослеживается как на количественном (снижение общего числа Т-клеток), так и на функциональном (угнетение пролиферативного ответа Т-лимфоцитов, дисбаланс цитокин-секретирующей активности мононуклеарных лейкоцитов) уровнях
    Exact
    [10, 11, 12, 13, 14]
    Suffix
    . Поскольку клиническая эффективность проводимого специфического лечения при туберкулезе определяется не только антибактериальной активностью противотуберкулезных препаратов (ПТП), но и во многом состоянием реактивности макроорганизма (исходным и на фоне лечения), целесообразным является изучение влияния химиотерапии на параметры иммунного статуса, в том числе показатели функциональной

14
Новицкий В.В., Синицына В.А., Воронкова О.В. Цитокин-продуцирующая активность мононуклеарных лейкоцитов периферической крови у больных туберкулезом легких до лечения и на фоне химиотерапии // Проблемы туберкулеза. – 2005. – No 6. – С. 39-42.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=4151
    Prefix
    В соответствии с современными представлениями важнейшим звеном иммунной дисфункции при туберкулезе легких служит дефект клеточного звена иммунитета, который прослеживается как на количественном (снижение общего числа Т-клеток), так и на функциональном (угнетение пролиферативного ответа Т-лимфоцитов, дисбаланс цитокин-секретирующей активности мононуклеарных лейкоцитов) уровнях
    Exact
    [10, 11, 12, 13, 14]
    Suffix
    . Поскольку клиническая эффективность проводимого специфического лечения при туберкулезе определяется не только антибактериальной активностью противотуберкулезных препаратов (ПТП), но и во многом состоянием реактивности макроорганизма (исходным и на фоне лечения), целесообразным является изучение влияния химиотерапии на параметры иммунного статуса, в том числе показатели функциональной

  2. In-text reference with the coordinate start=17630
    Prefix
    Не исключено, что отсутствие индуцирующего эффекта белкового антигена МБТ на интенсивность секреции IL-2 может быть опосредовано связыванием данного цитокина α-цепью рецептора для IL-2 (CD25), экспрессия которой у больных ТЛ возрастает
    Exact
    [10, 14]
    Suffix
    . Вероятно, формирующийся вследствие этого дефицит свободной формы цитокина (IL-2) обусловливает угнетение лимфопролиферации при добавлении в культуры мононуклеаров белкового антигена МБТ. В исследованиях in vitro [25] было показано, что очищен ный арабиногалактан, являющийся компонентом клеточной стенки микобактерий, представляет собой сильнодействующий иммуносупрессорный агент.

15
Салина Т.Ю., Худзик Л.Б. Иммунопатогенетические механизмы в течении туберкулезной инфекции // Проблемы туберкулеза. – 2001. – No 8. – С. 32-34.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14673
    Prefix
    у больных ТЛ вне зависимости от чувствительности возбудителя к основным ПТП культивирование мононуклеаров с этамбутолом и белковым антигеном МБТ сопровождалось угнетением интенсивности секреции IFNγ и пролиферативной активности лимфоцитов в среднем в 2,6 раза (р2 < 0,05) и 1,4 (р1 < 0,05) соответственно (рис. 1, табл. 1). Обсуждение Согласно данным отечественных авторов
    Exact
    [15, 19]
    Suffix
    и зарубежной литературы [26, 27, 30, 33], основная роль в формировании противотуберкулезного иммунитета принадлежит макрофагам и Т-лимфоцитам-хелперам типа 1 (Тh1). Секретируемые Тh1-лимфоцитами цитокины, в частности IL-2 и IFNγ, обеспечивают в организме высокую активность «вспомогательных» клеток и эффекторных цитотоксических Т-лимфоцитов, поддерживая тем самым клеточный иммунный

16
Симбирцев А.С. Интерлейкин-2 и рецепторный комплекс интерлейкина-2 в регуляции иммунитета // Иммунология. – 1998. – No 6. – С. 3-8.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19288
    Prefix
    Как известно, рецептор для IL-2 состоит из трех субъединиц – IL-2Rα, IL-2Rβ и γ (общая γ-цепь цитокиновых рецепторов), ассоциированных с нерецепторными тирозинкиназами (JAK1 и JAK3), субстратами для которых служат транскрипционные факторы STAT5 и STAT3
    Exact
    [4, 16]
    Suffix
    . Одна из ключевых ролей в запуске пролиферативного ответа лимфоцитов принадлежит транскрипционным факторам STAT5α и STAT5β, каждый из которых после фосфорилирования становится способным проникать в клеточное ядро и взаимодействовать с участками генов, управляющими ростом и дифференцировкой клеток [2, 4].

17
Симбирцев А.С. Роль цитокинов в регуляции физиологических функций иммунной системы // Физиология и патология иммунной системы. – 2004. – No 10. – С. 3-10.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15088
    Prefix
    Секретируемые Тh1-лимфоцитами цитокины, в частности IL-2 и IFNγ, обеспечивают в организме высокую активность «вспомогательных» клеток и эффекторных цитотоксических Т-лимфоцитов, поддерживая тем самым клеточный иммунный ответ
    Exact
    [7, 17]
    Suffix
    . Неоднократно обосновано, что IFNγ является основным макрофаг-активирующим цитокином и факт недостаточной его продукции, выявленный нами у больных ЛУТЛ, может служить причиной угнетения функциональной активности фагоцитирующих клеток, а следовательно, активного размножения возбудителя и увеличения числа лекарственно-устойчивых его форм в микобактериальной популяции.

19
Фрейдлин И.С., Тотолян А.А. Клетки иммунной системы. – СПб.: Наука, 2001. – 390 с.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14673
    Prefix
    у больных ТЛ вне зависимости от чувствительности возбудителя к основным ПТП культивирование мононуклеаров с этамбутолом и белковым антигеном МБТ сопровождалось угнетением интенсивности секреции IFNγ и пролиферативной активности лимфоцитов в среднем в 2,6 раза (р2 < 0,05) и 1,4 (р1 < 0,05) соответственно (рис. 1, табл. 1). Обсуждение Согласно данным отечественных авторов
    Exact
    [15, 19]
    Suffix
    и зарубежной литературы [26, 27, 30, 33], основная роль в формировании противотуберкулезного иммунитета принадлежит макрофагам и Т-лимфоцитам-хелперам типа 1 (Тh1). Секретируемые Тh1-лимфоцитами цитокины, в частности IL-2 и IFNγ, обеспечивают в организме высокую активность «вспомогательных» клеток и эффекторных цитотоксических Т-лимфоцитов, поддерживая тем самым клеточный иммунный

20
Фрейдлин И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции // Иммунология. – 2001. – No 5. – С. 4-7.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16276
    Prefix
    Известно, что IL-10 является типичным противовоспалительным цитокином, ингибирующим все те функции макрофагов, которые стимулирует IFNγ, и в целом подавляет Th1-ответ. При этом избыток IL-10 ведет к снижению противоинфекционной защиты и развитию хронических инфекций
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Согласно литературным данным, течение туберкулезной инфекции сопровождается повышенной выработкой IL-10 как моноцитами, так и лимфоцитами [32]. При этом сами МБТ могут напрямую стимулировать продукцию IL-10 и трансформирующего фактора роста β (TGFβ) антигенпредставляющими клетками, что приводит к усиленному размножению бактерий и утяжелению инфекции [23].

21
Чучалин А.Г., Авдеев С.Н., Бабак С.Л. Рациональная фармакотерапия заболевания органов дыхания – М.: Литтерра, 2004. – 874 с.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20751
    Prefix
    Наряду с основным механизмом действия (подавлением активности ферментов арабинозилтрансфераз) этамбутол способен инициировать нарушения внутриклеточного липидного обмена, структуры рибосом, синтеза РНК и белка
    Exact
    [21]
    Suffix
    . В этой связи не исключено, что этамбутол, проникая в клетку, может не только изменять активность присутствующих в мембране транспортных комплексов, но и ограничивать синтез или инициировать их деградацию.

22
Akira S. Roles of STAT3 defined by tissuespecific gene targeting // Oncogene. – 2000. – N 19. – P. 2607-2611.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19984
    Prefix
    Известно, что у мышей с двойным нокаутом по этим белкам регистрируется подавление пролиферативного ответа периферических Т-клеток, как в присутствии, так и в отсутствии IL-2 [4, 28, 30]. Кроме того, показано, что у мышей с недостаточностью STAT3 имеется дефект IL-2 зависимой пролиферации Т-клеток, в основе которого лежит нарушение экспрессии IL-2Rα
    Exact
    [4, 22, 29]
    Suffix
    . Учитывая данные литературы, можно предположить, что возможным механизмом подавления пролиферативной активности лимфоцитов могло быть как прямое, так и опосредованное (через дефекты экспрессии отдельных цепей рецептора для IL-2, активации JAK-киназ) нарушение процесса фосфорилирования указанных факторов транскрипции (STAT3, STAT5α и STAT5β).

23
Bonecini-Almeida M.G., Ho J.L., Boechat N. Down-modulation of lung immune responses by interleukin-10 and transforming growth factor β (TGFβ) and analysis of TGFβ receptors I and II in active tuberculosis // Infect. Immun. – 2004. – Vol. 72, N 5. – P. 2628-2634.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16642
    Prefix
    При этом сами МБТ могут напрямую стимулировать продукцию IL-10 и трансформирующего фактора роста β (TGFβ) антигенпредставляющими клетками, что приводит к усиленному размножению бактерий и утяжелению инфекции
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Исходя из этого, выявленный нами низкий уровень спонтанной продукции IL-10, вероятно, способствует более благоприятному течению болезни, а снижение продукции IFNγ, напротив, к ее утяжелению.

24
Carmichael J., De Graff W.Q., Gazdar A.F. Evaluation of tetrazoliumbased semiautomated colorimetric assay: assessment of chemosensitivity // Canser research. – 1987. – Vol. 47. – P. 936-942.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8777
    Prefix
    Определение уровня продукции IL-2, IL-10 и IFNγ осуществляли методом твердофазного иммуноферментного анализа согласно инструкциям, предлагаемым отечественными производителями тест-систем (ООО «Протеиновый контур», ООО «Цитокин», ЗАО «Вектор-Бест»). Пролиферативную активность лимфоцитов оценивали с помощью МТТ-теста, предложенного J. Carmichael
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Клетки культивировали в течение 72 ч в аналогичных условиях, примененных для оценки цитокин-секретирующей способности мононуклеаров. По полученным результатам рассчитывали пролиферативный резерв лимфоцитов – отношение показателей пролиферации клеток в присутствии белкового антигена МБТ к значениям базальной лимфопролиферации.

25
Daniel T.M. Туберкулез // Болезни, лечение болезни [Электронный ресурс]. – Электрон. дан. – Режим доступа: http://www.rusmedserver.ru/ med/haris/107.html.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5421
    Prefix
    Ввиду того, что у микобактерий не существует единого доминирующего антигена, у зараженного или искусственно сенсибилизированного макроорганизма развивается гиперчувствительность к множеству микобактериальных протеинов
    Exact
    [25]
    Suffix
    . В связи с этим использование в работе микобактериального антигена штамма Beijing для индукции клеток, на наш взгляд, позволит наиболее полно оценить ответную реакцию мононуклеаров крови на воздействие ПТП.

  2. In-text reference with the coordinate start=17853
    Prefix
    Вероятно, формирующийся вследствие этого дефицит свободной формы цитокина (IL-2) обусловливает угнетение лимфопролиферации при добавлении в культуры мононуклеаров белкового антигена МБТ. В исследованиях in vitro
    Exact
    [25]
    Suffix
    было показано, что очищен ный арабиногалактан, являющийся компонентом клеточной стенки микобактерий, представляет собой сильнодействующий иммуносупрессорный агент. Таким образом, не исключено, что подавление пролиферативной активности лимфоцитов определяется иммунологическими особенностями белкового антигена МБТ штамма Beijing.

26
Dong Y., Demaria S., Sun X. HLA-A2Restricted CD8+-Cytotoxic-T-Cell Responses to Novel Epitopes in Mycobacterium tuberculosis Superoxide Dismutase, Alanine Dehydrogenase, and Glutamine Synthetase // Infect. Immun. – 2004. – Vol. 72, N 4. – P. 2412-2415.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14711
    Prefix
    возбудителя к основным ПТП культивирование мононуклеаров с этамбутолом и белковым антигеном МБТ сопровождалось угнетением интенсивности секреции IFNγ и пролиферативной активности лимфоцитов в среднем в 2,6 раза (р2 < 0,05) и 1,4 (р1 < 0,05) соответственно (рис. 1, табл. 1). Обсуждение Согласно данным отечественных авторов [15, 19] и зарубежной литературы
    Exact
    [26, 27, 30, 33]
    Suffix
    , основная роль в формировании противотуберкулезного иммунитета принадлежит макрофагам и Т-лимфоцитам-хелперам типа 1 (Тh1). Секретируемые Тh1-лимфоцитами цитокины, в частности IL-2 и IFNγ, обеспечивают в организме высокую активность «вспомогательных» клеток и эффекторных цитотоксических Т-лимфоцитов, поддерживая тем самым клеточный иммунный ответ [7, 17].

27
Lenka M. Pereira A.-B., Kuijper S., van der Werf A. Changes in Avidity and Level of Immunoglobulin G Antibodies to Mycobacterium tuberculosis in Sera of Patients Undergoing Treatment for Pulmonary Tuberculosis // Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. – 2003. – Vol. 10, N 4. – P. 702-709.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14711
    Prefix
    возбудителя к основным ПТП культивирование мононуклеаров с этамбутолом и белковым антигеном МБТ сопровождалось угнетением интенсивности секреции IFNγ и пролиферативной активности лимфоцитов в среднем в 2,6 раза (р2 < 0,05) и 1,4 (р1 < 0,05) соответственно (рис. 1, табл. 1). Обсуждение Согласно данным отечественных авторов [15, 19] и зарубежной литературы
    Exact
    [26, 27, 30, 33]
    Suffix
    , основная роль в формировании противотуберкулезного иммунитета принадлежит макрофагам и Т-лимфоцитам-хелперам типа 1 (Тh1). Секретируемые Тh1-лимфоцитами цитокины, в частности IL-2 и IFNγ, обеспечивают в организме высокую активность «вспомогательных» клеток и эффекторных цитотоксических Т-лимфоцитов, поддерживая тем самым клеточный иммунный ответ [7, 17].

28
Lin J.-X., Leonard W.J. The role of STAT5a and STAT5b in signaling by IL-2 family cytokines // Oncogene. – 2000. – N 19. – P. 2566-2576.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19806
    Prefix
    и STAT5β, каждый из которых после фосфорилирования становится способным проникать в клеточное ядро и взаимодействовать с участками генов, управляющими ростом и дифференцировкой клеток [2, 4]. Известно, что у мышей с двойным нокаутом по этим белкам регистрируется подавление пролиферативного ответа периферических Т-клеток, как в присутствии, так и в отсутствии IL-2
    Exact
    [4, 28, 30]
    Suffix
    . Кроме того, показано, что у мышей с недостаточностью STAT3 имеется дефект IL-2 зависимой пролиферации Т-клеток, в основе которого лежит нарушение экспрессии IL-2Rα [4, 22, 29]. Учитывая данные литературы, можно предположить, что возможным механизмом подавления пролиферативной активности лимфоцитов могло быть как прямое, так и опосредованное (через дефекты экспрессии отдельных цепей рецептора

29
Moriggl R., Topham D.J., Teglund S., Sexl V. STAT5 activation is uniquely associated with cytokine signaling in peripheral T cells // Immunity. – 1999. – N 11. – P. 225-230.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19984
    Prefix
    Известно, что у мышей с двойным нокаутом по этим белкам регистрируется подавление пролиферативного ответа периферических Т-клеток, как в присутствии, так и в отсутствии IL-2 [4, 28, 30]. Кроме того, показано, что у мышей с недостаточностью STAT3 имеется дефект IL-2 зависимой пролиферации Т-клеток, в основе которого лежит нарушение экспрессии IL-2Rα
    Exact
    [4, 22, 29]
    Suffix
    . Учитывая данные литературы, можно предположить, что возможным механизмом подавления пролиферативной активности лимфоцитов могло быть как прямое, так и опосредованное (через дефекты экспрессии отдельных цепей рецептора для IL-2, активации JAK-киназ) нарушение процесса фосфорилирования указанных факторов транскрипции (STAT3, STAT5α и STAT5β).

30
Ponticiello A., Perna F., Maione S. Analysis of local T lymphocyte subsets upon stimulation with intravesical BCG: a model to study tuberculosis immunity // Respir. Med. – 2004. – Vol. 98, N 6. – P. 509-514.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=14711
    Prefix
    возбудителя к основным ПТП культивирование мононуклеаров с этамбутолом и белковым антигеном МБТ сопровождалось угнетением интенсивности секреции IFNγ и пролиферативной активности лимфоцитов в среднем в 2,6 раза (р2 < 0,05) и 1,4 (р1 < 0,05) соответственно (рис. 1, табл. 1). Обсуждение Согласно данным отечественных авторов [15, 19] и зарубежной литературы
    Exact
    [26, 27, 30, 33]
    Suffix
    , основная роль в формировании противотуберкулезного иммунитета принадлежит макрофагам и Т-лимфоцитам-хелперам типа 1 (Тh1). Секретируемые Тh1-лимфоцитами цитокины, в частности IL-2 и IFNγ, обеспечивают в организме высокую активность «вспомогательных» клеток и эффекторных цитотоксических Т-лимфоцитов, поддерживая тем самым клеточный иммунный ответ [7, 17].

  2. In-text reference with the coordinate start=19806
    Prefix
    и STAT5β, каждый из которых после фосфорилирования становится способным проникать в клеточное ядро и взаимодействовать с участками генов, управляющими ростом и дифференцировкой клеток [2, 4]. Известно, что у мышей с двойным нокаутом по этим белкам регистрируется подавление пролиферативного ответа периферических Т-клеток, как в присутствии, так и в отсутствии IL-2
    Exact
    [4, 28, 30]
    Suffix
    . Кроме того, показано, что у мышей с недостаточностью STAT3 имеется дефект IL-2 зависимой пролиферации Т-клеток, в основе которого лежит нарушение экспрессии IL-2Rα [4, 22, 29]. Учитывая данные литературы, можно предположить, что возможным механизмом подавления пролиферативной активности лимфоцитов могло быть как прямое, так и опосредованное (через дефекты экспрессии отдельных цепей рецептора

31
Shiratsuchi H., Johnson J.L., Ellner J.J. Bidirectional effects of cytokines on the growth of M. аvium within human monocytes // J. Immunol. – 1991. – Vol. 146. – P. 3165-3170.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15811
    Prefix
    Так, известно, что одна из стратегий МБТ, позволяющих им уклоняться от внутриклеточной гибели, заключается в индуцированной бациллами секреции IL-6, который подавляет в Т-клетках синтез активирующих макрофаги цитокинов
    Exact
    [31, 34, 35]
    Suffix
    . Однако в полученных результатах наблюдается некоторый дисбаланс: наряду со снижением продукции IFNγ у больных ЛУТЛ отмечается значительное снижение концентрации IL-10. Известно, что IL-10 является типичным противовоспалительным цитокином, ингибирующим все те функции макрофагов, которые стимулирует IFNγ, и в целом подавляет Th1-ответ.

32
Torres M., Herrera T., Villareal H. Cytokine profiles for peripheral blood lymphocytes from patients with active pulmonary tuberculosis and healthy household contacts in response to the 30-kilodalton antigen of Mycobacterium tuberculosis // Infect Immun. – 1998. – Vol. 66, N 1. – P. 176-180.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16425
    Prefix
    При этом избыток IL-10 ведет к снижению противоинфекционной защиты и развитию хронических инфекций [20]. Согласно литературным данным, течение туберкулезной инфекции сопровождается повышенной выработкой IL-10 как моноцитами, так и лимфоцитами
    Exact
    [32]
    Suffix
    . При этом сами МБТ могут напрямую стимулировать продукцию IL-10 и трансформирующего фактора роста β (TGFβ) антигенпредставляющими клетками, что приводит к усиленному размножению бактерий и утяжелению инфекции [23].

33
Tsao T.C. Y., Chen C.H., Hong J. Shifts of T4/T8 T-Lymphocytes From BAL Fluid and Peripheral Blood by Clinical Grade in Patients With Pulmonary Tuberculosis // Chest. – 2002. – Vol. 122, N 4. – P. 1285-1291.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14711
    Prefix
    возбудителя к основным ПТП культивирование мононуклеаров с этамбутолом и белковым антигеном МБТ сопровождалось угнетением интенсивности секреции IFNγ и пролиферативной активности лимфоцитов в среднем в 2,6 раза (р2 < 0,05) и 1,4 (р1 < 0,05) соответственно (рис. 1, табл. 1). Обсуждение Согласно данным отечественных авторов [15, 19] и зарубежной литературы
    Exact
    [26, 27, 30, 33]
    Suffix
    , основная роль в формировании противотуберкулезного иммунитета принадлежит макрофагам и Т-лимфоцитам-хелперам типа 1 (Тh1). Секретируемые Тh1-лимфоцитами цитокины, в частности IL-2 и IFNγ, обеспечивают в организме высокую активность «вспомогательных» клеток и эффекторных цитотоксических Т-лимфоцитов, поддерживая тем самым клеточный иммунный ответ [7, 17].

34
Verbon J., Deventer Van Serum concentrations of cytokines in patients with active tuberculosis and after treatment // Clinical & Experimental Immunology. – 1999. – Vol. 115, N 1. – P. 110-113.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15811
    Prefix
    Так, известно, что одна из стратегий МБТ, позволяющих им уклоняться от внутриклеточной гибели, заключается в индуцированной бациллами секреции IL-6, который подавляет в Т-клетках синтез активирующих макрофаги цитокинов
    Exact
    [31, 34, 35]
    Suffix
    . Однако в полученных результатах наблюдается некоторый дисбаланс: наряду со снижением продукции IFNγ у больных ЛУТЛ отмечается значительное снижение концентрации IL-10. Известно, что IL-10 является типичным противовоспалительным цитокином, ингибирующим все те функции макрофагов, которые стимулирует IFNγ, и в целом подавляет Th1-ответ.

35
Wallis R.S., Ellner J.J. Cytokines and tuberculosis // J. Leuk. Biol. – 1994. – Vol. 55. – P. 676-681. поступила в редакцию 29.01.2009 отправлена на доработку 02.02.2009
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15811
    Prefix
    Так, известно, что одна из стратегий МБТ, позволяющих им уклоняться от внутриклеточной гибели, заключается в индуцированной бациллами секреции IL-6, который подавляет в Т-клетках синтез активирующих макрофаги цитокинов
    Exact
    [31, 34, 35]
    Suffix
    . Однако в полученных результатах наблюдается некоторый дисбаланс: наряду со снижением продукции IFNγ у больных ЛУТЛ отмечается значительное снижение концентрации IL-10. Известно, что IL-10 является типичным противовоспалительным цитокином, ингибирующим все те функции макрофагов, которые стимулирует IFNγ, и в целом подавляет Th1-ответ.