The 55 references with contexts in paper D. Nizhegorodova B., M. Zafranskaya M., Д. Нижегородова Б., М. Зафранская М. (2014) “γδТ-ЛИМФОЦИТЫ: ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА, СУБПОПУЛЯЦИОННЫЙ СОСТАВ, БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ // γδТ-LYMPHOCYTES: GENERAL CHARACTERISTICS, SUBPOPULATION PROFILE, BIOLOGICAL ROLE, AND FUNCTIONAL FEATURES” / spz:neicon:mimmun:y:2009:i:3:p:115-130

1
Adams E., Chien Y-H., Garcia K. Structure of a γδT cell receptor in complex with the nonclassical MHC T22 // Science. – 2005. – Vol. 308. – P. 227 - 231.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18715
    Prefix
    Подтверждением гипотезы является наличие выраженной структурной гомологии между областью 3-го комплементарного детерминирающего региона γδТCR и молекулами иммуноглобулинов. Иммуноглобулин-подобный способ характерен для человеческих γδТ-клеток, специфичных к индуцибельным антигенам
    Exact
    [1, 14, 36, 55,]
    Suffix
    . Гипотеза αβTCR-подобного распознавания подразумевает, что γδTCR, аналогично αβTСR, может обладать специфичностью как по отношению к лиганду, так и к презентирующим молекулам. В пользу этой гипотезы свидетельствуют структурная схожесть γδTCR с организацией αβTCR, а также небольшая молекулярная масса растворимых молекул, идентифицируемых γδТ-лимфоцитами, которая недостаточна д

2
Beissert S., Schwarz A., Schwarz T. Regulatory T cells // Journal of Investigative Dermatology. – 2006. – Vol. 126. – P. 15-24.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=23097
    Prefix
    Широкий спектр цитотоксической активности и способность этой популяции активироваться TCR - независимым способом ставит γδТ-лимфоциты на уровень выше среди киллерных клеток в отношении специфических мишеней
    Exact
    [2, 35, 43]
    Suffix
    . Иммунорегуляторная функция. Наряду с СD4+CD25+, CD4+CD45RB+, CD8+, NT/NKT, CTLA4+, Tr1 и Th3, γδТ-лимфоциты относят к популяции Т-регуляторных клеток, которые играют важную роль в формировании и поддержании иммунологической толерантности. γδТ-лимфоциты вовлекаются в иммунорегуляцию дендритных клеток (DCs), макрофагов, αβТ-клеток, гранулоцитов и NK-клеток (рис. 4Б) [2, 8]. γδТ -

  2. In-text reference with the coordinate start=23488
    Prefix
    Наряду с СD4+CD25+, CD4+CD45RB+, CD8+, NT/NKT, CTLA4+, Tr1 и Th3, γδТ-лимфоциты относят к популяции Т-регуляторных клеток, которые играют важную роль в формировании и поддержании иммунологической толерантности. γδТ-лимфоциты вовлекаются в иммунорегуляцию дендритных клеток (DCs), макрофагов, αβТ-клеток, гранулоцитов и NK-клеток (рис. 4Б)
    Exact
    [2, 8]
    Suffix
    . γδТ - лимфоциты способны модулировать активность иммунокомпетентных клеток непосредственно либо опосредованно, за счет цитокиновой продукции (про- или противовоспалительного характера), а также активации клеток врожденного иммунитета. [35, 43] Участие в созревании дендритных клеток.

  3. In-text reference with the coordinate start=42330
    Prefix
    костимулирующих сигналов; • критическая высокопороговая доза антигена для активации γδТ-лимфоцитов; • зависимость активации γδТ-лимфоцитов от хелеперной активности других клеток; • ограниченная экспансия или функциональное истощение γδТ-лимфоцитов после антигенной стимуляции; • чувствительность γδТ-лимфоцитов к активационно-индуцированной клеточной смерти; • короткий период полужизни
    Exact
    [2, 12]
    Suffix
    . С другой стороны, будучи неотъемлемым компонентом слизистых оболочек, γδТ-лимфоциты принимают участие в формировании периферической толерантности к собственным антигенным структурам организма, что в норме предотвращает развитие аутоиммунной патологии [32].

3
Boismenu R., Havran W. Intraepithelial γδT cells exposed by functional genomics // Genome Biology. – 2001. – Vol. 2 –P. 1031-1035.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=6880
    Prefix
    Большинство резидентных γδТ-клеток развиваются тимуснезависимым способом. Помимо выполнения эффекторной цитотоксической функции, резидентные γδТ-лимфоциты играют большую роль в иммунорегуляции и иммунологическом надзоре организма
    Exact
    [3, 6, 35]
    Suffix
    . Hayday и Chen (2001 г.) показали, что резидентные внутриэпителиальные Т-клетки с γδTCR (γδIEL) находятся в дифференцированном, но покоящемся состоянии («activated-yet-resting Т-cells») и участвуют в реализации механизмов врожденного иммунитета [27].

  2. In-text reference with the coordinate start=7426
    Prefix
    Эти малые по размеру лимфоциты характеризуются высоким уровнем экспрессии генов, кодирующих эффекторные молекулы (гранзим А и В), апоптоз-индуцирующий FasL, СС - хемокин RANTES, ранний активационный антиген СD69, и имеют потенциал для дальнейшей активации
    Exact
    [3, 35]
    Suffix
    . У мышей также существует корреляция экспрессии γδТCR с определенными анатомическими областями (рис. 1). После реанжировки Vγ - сегментов γδТ-лимфоциты выходят из тимуса на определенном периоде фетального или неонатального развития и заселяют различные ткани организма.

  3. In-text reference with the coordinate start=37506
    Prefix
    Этот этап не рестриктирован и не предполагает вовлечение специфических γδТ-лимфоцитов. После разрешения иммунного ответа γδТ-лимфоциты, ассоциированные с эпителием, участвуют в репарации тканей и регенерации клеток
    Exact
    [3, 12, 33]
    Suffix
    . Примером может являться актививация различных субпопуляции γδТ-клеток в легких мышей с инфекцией, вызванной вирусом гриппа А. На 10-й день инфекции у мышей увеличивается количество Vγ4+Т-клеток (резидентные γδТ - лимфоциты легких), а на 13-й день повышаются Vγ1+Т-клетки, которые в норме локализуются в лимфоидной ткани.

4
Bonneville M., Scotet E. Human Vγ9Vδ2 T cell: promising new leads for immunotherapy of infections and tumors // Current Opinion in Immunology. – 2006. – Vol. 18. – P. 539-546.
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=31870
    Prefix
    Многообразие биологических функций γδТ - лимфоцитов предполагает их участие в иммунологическом контроле инфекционных процессов, опухолевого роста и аутореактивных клонов лимфоцитов в организме как посредством растворимых молекул, так и за счет клеточного контакта
    Exact
    [4, 26, 35]
    Suffix
    . γδТ-лимфоциты и инфекционные заболевания Вовлечение γδТ-клеток в противоинфекционный иммунитет подтверждено экспериментами Патоген iDC B- клетки Активированные Vγ9Vδ2 Наивные αβT Зрелые DC Патоген Vγ9Vδ2 Vγ9Vδ2 Vγ9Vδ2Покоящиеся Vγ9Vδ2 NK Aбв CD80, 83, 86 МНС I и II TNFαTNFα Гранулизин Mf IFNγ IFNγ Лизис клетки-мишени B IL-12Антиген- презентирующая функция Перфорин αβТ Праймирова

  2. In-text reference with the coordinate start=35710
    Prefix
    Активированные Vγ9Vδ2+Т-клетки способны временно экспрессировать CCR7, что обеспечивает их миграцию в лимфоузлы, где они выступают в качестве профессиональных APCs и участвуют в праймировании наивных αβТ - лимфоцитов
    Exact
    [4]
    Suffix
    . 4. Vγ9Vδ2+Т-лимфоциты поддерживают интегративность эпителия, ускоряют заживление и таким образом лимитируют распространение инфекции. Это обеспечивается продукцией ростовых молекул и факторов [37].

  3. In-text reference with the coordinate start=38897
    Prefix
    В исследованиях in vitro активированные непептидными антигенами человеческие Vγ9Vδ2+Т-клетки показали широкую цитотоксичность к опухолевым клеткам, выделенным из карцином мочевого пузыря, молочной железы, поджелудочной железы, простаты, почки, толстой кишки, лимфом, меланом и миелом, назофарингеальной карциномы, нейробластомы, мелкоклеточного рака легких
    Exact
    [4, 22]
    Suffix
    . По аналогии с участием в противомикробном иммунитете Vγ9Vδ2+Т-лимфоциты быстро вовлекаются и локально активируются в местах воспаления в процессе онкогенеза. Исследование механизмов идентификации опухолевых клеток предполагает наличие нескольких возможных мишеней для Vγ9Vδ2+Т-клеток.

  4. In-text reference with the coordinate start=44233
    Prefix
    день соединения, способные стимулировать Vγ9Vδ2+Т-клетки, используются для клинических и преклинических испытаний у пациентов и приматов, клетки которых имеют близкую гомологию к человеческим γδТ-лимфоцитам. Терапия, основанная на Vγ9Vδ2+T-клеточной активации, уже имеет обнадеживающие результаты и в некоторых случаях сопровождаются ремиссией и стабилизацией заболевания
    Exact
    [4, 37]
    Suffix
    . Экспериментально доказано, что лечение некоторых злокачественных опухолей золендронатом приводит к снижению процента наивных (CD45RA+CD27-) и центральных Vγ9Vδ2+Т-клеток-памяти (СD45RA-CD27+), но при этом увеличивает количество эффекторных Vγ9Vδ2+Т-лимфоцитов (CD45RA-CD27-), способных продуцировать большое количество IFNγ [20].

  5. In-text reference with the coordinate start=45169
    Prefix
    Достоверный эффект отмечен при совместном введении агонистов Vγ9Vδ2+Т - лимфоцитов и рекомбинатного IL - 2, что приводит к значительному увеличению γδТ - клеток, стабильному ответу или частичной опухолевой ремиссии у некоторых пациентов с гемопоэтическими, солидными опухолями или множественной миеломой
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Высокая пролиферативная способность, а также открытие антиген-презентирующей функции γδТ-лимфоцитов послужили предпосылкой для разработки и создания живых вакцин на основе этой популяции [38].

  6. In-text reference with the coordinate start=45912
    Prefix
    В отличие от DCs Vδ2+Т-лимфоциты легко изолируются из периферической крови с высокой частотой выделения и обладают высоким пролиферативным потенциалом, что позволяет выращивать их в большом количестве in vitro для дальнейшего использования или длительного хранения
    Exact
    [4, 37]
    Suffix
    . В связи с доминированием γδТ-лимфоцитов в слизистых оболочках организма одним из перспективных направлений иммунопатогенетической терапии аутоиммунных заболеваний является создание антиген-специфической пероральной толерантности с помощью введения аутоантигенов через слизистую желудочнокишечного тракта в комбинации со стимуляцией γδТ-лимфоцитов непептидными фосфоа

5
Bonneville M. Selection of intraepithelial γδT cells: the holy GrIEL at last? // Nature Immunology. – 2006. – Vol. 7. – P. 791-792.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27027
    Prefix
    Резидентные Т-клетки с γδTCR синтезируют малоизвестные цитокины: IL-16, который регулирует ответ Th2-лимфоцитов и созревание DCs, а также IL-17В, который опосредует повышение синтеза IL-6 и IL-8 (CXCL8 у человека)
    Exact
    [5, 25]
    Suffix
    . γδТ-лимфоциты активно экспрессируют хемокины MIP-1α (CCL3, macrophage inflammatory protein-1a), MIP-1β (CCL4), RANTES (CCL5, regulated on activation, normal T-cell expressed, and presumably secreted) и MMIF (macrophage migration inhibitory factor).

6
Bonneville M., Fournie J. Sensing cell stress and transformation through Vγ9Vδ2 T-cell mediated recognition of the isoprenoid pathway metabolites // Microbes Infection. – 2005. – Vol. 7. – P. 503-509.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=6457
    Prefix
    , продукция цитокинов Th1/Th2 Цитотоксические лимфоциты, продукция цитокинов (Th1 > Th2) Продукция иммуноглобулинов Биологические функции Иммунологическая защита и уничтожение патогенов Элиминация патогенов Иммунорегуляция иммунологический надзор Гуморальный иммунный ответ рен тимусзависимый способ развития. Основной биологической функцией Vγ9Vδ2+Т-клеток является элиминация патогенов
    Exact
    [6, 12, 37]
    Suffix
    . Резидентные γδТ-лимфоциты имеют СD3+Vδ1+ или СD3+Vδ3+ТCR и доминируют в слизистых оболочках желудочно-кишечного, респираторного и урогенитального трактов. Большинство резидентных γδТ-клеток развиваются тимуснезависимым способом.

  2. In-text reference with the coordinate start=6880
    Prefix
    Большинство резидентных γδТ-клеток развиваются тимуснезависимым способом. Помимо выполнения эффекторной цитотоксической функции, резидентные γδТ-лимфоциты играют большую роль в иммунорегуляции и иммунологическом надзоре организма
    Exact
    [3, 6, 35]
    Suffix
    . Hayday и Chen (2001 г.) показали, что резидентные внутриэпителиальные Т-клетки с γδTCR (γδIEL) находятся в дифференцированном, но покоящемся состоянии («activated-yet-resting Т-cells») и участвуют в реализации механизмов врожденного иммунитета [27].

7
Born W., Jin N., Aydintung K., Wands J., French J., Roark C., O’Brien R. γδT lymphocytes – selectable cells within the innate system? // Journal of Clinical Immunology. – 2007. – Vol. 7. – P. 133 - 144.
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=300
    Prefix
    Медицинская Иммунология 2009, Т. 11, No 2-3, стр. 115-130 © 2009, СПб РО РААКИ Обзоры γδТ-лимфоциты впервые были описаны в середине 1980-х Saito et al. (1984) и Brenner et al. (1986) как гетерогенная субпопуляция Т-клеток с Т-клеточным рецептором, состоящим из γ- и δ-цепей (γδТCR)
    Exact
    [7, 11, 43]
    Suffix
    . У человека вариабельные домены γδТCR кодируются 3 основными Vδ-генами и не менее чем 6 Vγ - генами, что определяет высокий полиморфизм γδТCR, больший потенциал к формированию разнообразных лиганд-связывающих участков по сравнению с антигенными рецепторами Адрес для переписки: Нижегородова Дарья Борисовна 220073, Беларусь, г.

  2. In-text reference with the coordinate start=11481
    Prefix
    Адгезию резидентных γδТ-лимфоцитов к эпителиальным клеткам опосредует интегрин αEβ7 (CD103), для которого специфическим лигандом является Е-кадгерин. Экспрессия и функции αEβ7-интегрина регулируются хемокином CCL25, что свидетельствует о функциональной значимости экспрессии хемокинового рецептора CCR9
    Exact
    [7, 30, 33, 37]
    Suffix
    . Помимо маркеров клеток-памяти γδT - лимфоциты экспрессируют Toll-like receptors (TLRs) и активирующие и/или ингибирующие рецепторы NK-клеток (NKRs/iNKRs). На сегодняшний день мало известно о роли экспрессируемых TLRs на γδT-лимфоцитах.

  3. In-text reference with the coordinate start=20517
    Prefix
    Бактерии и/или вирусы (пути 3 и 4), наряду с фармакологическими ингибиторами мевалонатного пути (статины, аминобифосфонаты (АБФ) и алкиламины, путь 5), могут регулировать активацию и идентификацию опухолевых и инфицированных клеток-мишеней Vγ9Vδ2+Т-лимфоцитами. в различных тканях
    Exact
    [7, 55]
    Suffix
    . Было показано, что Vγ9Vδ2+Т-лимфоциты могут распознавать TCR - зависимым способом комплекс, сформированный из аполипопротеина А1 и АТФ - синтазы (AS) – митохондриальный фермент, который транслоцируется на клеточную поверхность нормальных гепатоцитов и некоторых опухолевых клеточных линий [7, 15, 18].

  4. In-text reference with the coordinate start=20831
    Prefix
    Было показано, что Vγ9Vδ2+Т-лимфоциты могут распознавать TCR - зависимым способом комплекс, сформированный из аполипопротеина А1 и АТФ - синтазы (AS) – митохондриальный фермент, который транслоцируется на клеточную поверхность нормальных гепатоцитов и некоторых опухолевых клеточных линий
    Exact
    [7, 15, 18]
    Suffix
    . Возможные механизмы TCR-опосредованной активации Vγ9Vδ2+Т-клеток фосфорилированными антигенами представлены на рисунке 3 [49]. Биологические функции γδТ-лимфоцитов Современные концепции, отражающие все аспекты сложного поведения γδТ-лимфоцитов, рассматривают эту популяцию как «клетки первой линии защиты», «регуляторные клетки», или «клетки-посредники между врожденным и приобрете

  5. In-text reference with the coordinate start=21841
    Prefix
    В силу своей гетерогенности популяция γδТ-лимфоцитов обладает многообразными биологическими функциями, которые определяются многими факторами: структурой антигенных рецепторов, распределением клеток в тканях, локальным микроокружением, способом активации клеток и стадией иммунного ответа, на которой происходит их активация и др.
    Exact
    [7, 12]
    Suffix
    . Среди основных биологических эффектов Т-клеток с γδТCR выделяют цитотоксичность, иммунорегуляцию, презентацию антигенов и репарацию поврежденных тканей и органов. Цитотоксическая функция. γδТ-лимфоциты способны проявлять цитотоксичность в отношении инфицированных, опухолевых и аутореактивных клеток организма (рис. 4А).

  6. In-text reference with the coordinate start=25561
    Prefix
    В свою очередь DCs индуцируют пролиферацию γδТ-лимфоцитов и способствуют увеличению синтеза цитокинов Th1-типа (TNFa и IFNγ). Это приводит к усилению собственной активации γδТ-клеток, опосредует их цитолитический эффект и последующее праймирование провоспалительного адаптивного иммунного ответа
    Exact
    [7, 40, 54]
    Suffix
    . Регуляция αβТ-лимфоцитов. Механизмы, посредством которых γδТ-лимфоциты регулируют функциональный потенциал αβТ-лимфоцитов in vivo, мало изучены и до конца не выяснены. Экспериментальные исследования показали, что γδТ-лимфоциты обладают цитотолитической активностью в отношении αβТ-клеток [43].

8
Born W., Reardon R., O’Brien R. The function of γδT cells in innate immunity // Current Opinion in Immunology. – 2006. – Vol. 18. – P. 31-38.
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=13203
    Prefix
    эффекторной памяти Пролиферативный и цитотоксический потенциал Преобладает пролиферативный потенциал Больший цитокиновый потенциал Миграционная способность и уникальная экспрессия хемокиновых рецепторов СXCR3, CCR5, CXCR4 CXCR6, CCR1, ССR2; 35% клеток – CCR6 и CCR7 CXCR1, CXCR2 и CX3CR1 суперсемействам (ILT2-killer cell immunoglobulinlike receptor или immunoglobulin-like transcript 2)
    Exact
    [8, 17, 49]
    Suffix
    . Активированные человеческие Vγ9Vδ2+Т - лимфоциты периферической крови, как и мышиные DETC γδТ-лимфоциты кожи или мышиные γδTCR+IELs-лимфоциты кишечника, экспрессируют высокий уровень TRAIL (TNF - related, apoptosis inducing ligand), способный индуцировать апоптоз в TRAIL-R+ клетках.

  2. In-text reference with the coordinate start=13610
    Prefix
    Активированные человеческие Vγ9Vδ2+Т - лимфоциты периферической крови, как и мышиные DETC γδТ-лимфоциты кожи или мышиные γδTCR+IELs-лимфоциты кишечника, экспрессируют высокий уровень TRAIL (TNF - related, apoptosis inducing ligand), способный индуцировать апоптоз в TRAIL-R+ клетках. Наряду с TRAIL эти клетки экспрессируют TNFα и FasL и могут вовлекаться в FasL-зависимый киллинг
    Exact
    [8, 43]
    Suffix
    . Описанный фенотип γδТ-лимфоцитов корелирует с их способностью быстро реализовывать свои эффекторные функции после активации, что характерно для клеток врожденной иммунной системы. Показано, что γδТ-лимфоциты при активации могут измененяться фенотипически и функционально, но не способны продуцировать антиген-специфический ответ на повторное попадание чужеродного объекта (

  3. In-text reference with the coordinate start=21263
    Prefix
    Биологические функции γδТ-лимфоцитов Современные концепции, отражающие все аспекты сложного поведения γδТ-лимфоцитов, рассматривают эту популяцию как «клетки первой линии защиты», «регуляторные клетки», или «клетки-посредники между врожденным и приобретенным иммунным ответом»
    Exact
    [8, 12, 35]
    Suffix
    . В связи с тем, что эта популяция комбинирует в себе свойства клеток как врожденного, так и приобретенного иммунного ответа, с точностью нельзя отнести γδТ-лимфоциты к той или другой категории клеток.

  4. In-text reference with the coordinate start=23488
    Prefix
    Наряду с СD4+CD25+, CD4+CD45RB+, CD8+, NT/NKT, CTLA4+, Tr1 и Th3, γδТ-лимфоциты относят к популяции Т-регуляторных клеток, которые играют важную роль в формировании и поддержании иммунологической толерантности. γδТ-лимфоциты вовлекаются в иммунорегуляцию дендритных клеток (DCs), макрофагов, αβТ-клеток, гранулоцитов и NK-клеток (рис. 4Б)
    Exact
    [2, 8]
    Suffix
    . γδТ - лимфоциты способны модулировать активность иммунокомпетентных клеток непосредственно либо опосредованно, за счет цитокиновой продукции (про- или противовоспалительного характера), а также активации клеток врожденного иммунитета. [35, 43] Участие в созревании дендритных клеток.

  5. In-text reference with the coordinate start=34621
    Prefix
    к образованию Vγ9Vδ2+Т-лимфоцитов с фенотипом зрелых DCs, которые мигрируют в лимфоузлы, контактируют с наивными Т-клетками в Т-зоне и, презентируя микробные пептиды, индуцируют специфический противоинфекционный иммунитет, опосредованный Т-хелперами, цитотоксичными Т-лимфоцитами и ТFH. Локализация Vγ9Vδ2+Т - лимфоцитов в В-зоне способствует генерации специфических антител
    Exact
    [8, 39]
    Suffix
    . Основными иммунологическими механизмами противоинфекционной защиты γδТ - лимфоцитов являются: 1. Прямое распознавание инфицированных клеток за счет собственной мощной литической активности и способности высвобождать провоспалительные цитокины (IFNγ и TNFα), хемокины и антибактериальные соединения, что приводит к ингибированию микробной репликации в инфицированных клетках, деструкц

  6. In-text reference with the coordinate start=39697
    Prefix
    непосредственно транслоцированы и презентированы на клеточной поверхности с помощью пероксисомальных или митохондриальных энзимов, таких как AS, или с помощью до сих пор неиндентифицированных презентирующих молекул [37]. Некоторые исследования показали экспрессию F1-ATPазы на опухолевых клетках, которую также могут распознавать γδТ-лимфоцитами при участии аполипопротеина А-1
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Более вероятно, что человеческие γδТ - лимфоциты определяют и впоследствие лизируют различные опухолевые линии благодаря NKRs, главным образом NKG2D, которые распознают соответствующие лиганды (MICA и MICB и ULBP1-4) на трансформированных клетках.

9
Brandes M., Willimann K., Lang A., Nam K., Jin C., Brenner M., Morita C., Moser B. Flexible migration program regulates γδ T cell involvement in humoral immunity // Blood. – 2003. – Vol. 102. – P. 3693-3701.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28916
    Prefix
    Подобно TFH Vγ9Vδ2+Т-лимфоциты выполняют in vitro хелперную функцию в отношении В-клеток, влияют на продукцию антител, в том числе на переключение классов иммуноглобулинов и формирование аутоантител. Повышенная активность γδТ-клеток у человека ассоциируется с высоким титром аутореактивных антител
    Exact
    [9, 39]
    Suffix
    . Антиген-презентирующая функция γδТ - лимфоцитов. В 2005 г. в Moser et al. показали, что γδТ-лимфоциты могут выступать в качестве профессиональных APCs и инициировать антиген-специфический ответ у наивных αβТ-лимфоцитов (рис. 4В) [38].

10
Brandes M., Willimann K., Moser B. Professional antigen-presentation function by human γδT cells // Science. – 2005. – Vol. 309. – P. 264 - 268.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30730
    Prefix
    первичный ответ αβCD4+Т - лимфоцитов как на антигены, презентируемые в составе MHC II и не требующие процессинга (например, toxic shock syndrome toxin TSST-1), так и на антигены, требующие процессинга (например, tetanus toxoid и PPD). Активированные γδТ-лимфоциты способны также индуцировать пролиферацию и дифференцировку CD8+αβТ-клеток в цитотоксические Т-лимфоциты
    Exact
    [10, 38]
    Suffix
    . Репарация поврежденных тканей. γδТ-клетки способны синтезировать различные типы ростовых факторов (фактор роста кератиноцитов KGF, фактор роста соединительной ткани СTGF, фактор роста фибробластов FGF-9, матрилизин ММР-7), которые оказывают влияние на эпителиальные клетки и регулируют заживление ран и фибриногенез.

11
Brenner M., McLean J., Dialynas D., Strominger J., Smith J., Owen F., Seidman J., Ip. S., Rosen F., Krangel M. Identification of a putative second T cell receptor // Nature. – 1986. – Vol. 322. – P. 145-149.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=300
    Prefix
    Медицинская Иммунология 2009, Т. 11, No 2-3, стр. 115-130 © 2009, СПб РО РААКИ Обзоры γδТ-лимфоциты впервые были описаны в середине 1980-х Saito et al. (1984) и Brenner et al. (1986) как гетерогенная субпопуляция Т-клеток с Т-клеточным рецептором, состоящим из γ- и δ-цепей (γδТCR)
    Exact
    [7, 11, 43]
    Suffix
    . У человека вариабельные домены γδТCR кодируются 3 основными Vδ-генами и не менее чем 6 Vγ - генами, что определяет высокий полиморфизм γδТCR, больший потенциал к формированию разнообразных лиганд-связывающих участков по сравнению с антигенными рецепторами Адрес для переписки: Нижегородова Дарья Борисовна 220073, Беларусь, г.

12
Carding S., Egan P. γδТ cells: functional plasticity and heterogeneity // Nature Reviews. – 2002. – Vol. 2. – P. 336-345.
Total in-text references: 15
  1. In-text reference with the coordinate start=3495
    Prefix
    Immunol., vol. 11, N 2-3, pp 115-130) αβТ- и В-лимфоцитов и объясняет высокую гетерогенность данной популяции. Сравнительная характеристика γδТ - клеток с другими популяциями лимфоцитов представлена в таблице 1
    Exact
    [12, 30, 35]
    Suffix
    . Для γδТ-лимфоцитов характерно тимическое и внетимическое онтогенетическое развитие. В тимусе созревает небольшая популяция γδТ-клеток, которая впоследствии диссеменирует в другие органы и ткани.

  2. In-text reference with the coordinate start=6457
    Prefix
    , продукция цитокинов Th1/Th2 Цитотоксические лимфоциты, продукция цитокинов (Th1 > Th2) Продукция иммуноглобулинов Биологические функции Иммунологическая защита и уничтожение патогенов Элиминация патогенов Иммунорегуляция иммунологический надзор Гуморальный иммунный ответ рен тимусзависимый способ развития. Основной биологической функцией Vγ9Vδ2+Т-клеток является элиминация патогенов
    Exact
    [6, 12, 37]
    Suffix
    . Резидентные γδТ-лимфоциты имеют СD3+Vδ1+ или СD3+Vδ3+ТCR и доминируют в слизистых оболочках желудочно-кишечного, респираторного и урогенитального трактов. Большинство резидентных γδТ-клеток развиваются тимуснезависимым способом.

  3. In-text reference with the coordinate start=8334
    Prefix
    Наряду с другими субпопуляциями γδТлимфоцитов у мышей присутствуют также дендритные эпидермальные Vγ5+Т-клетки (DETC), аналогов которых у человека не наблюдается. Эти резидентные клетки, предположительно, имеют тимическое происхождение и играют роль в распознавании антигенов в эпидермисе
    Exact
    [12, 30, 35]
    Suffix
    . Дни эмбрионального развития ЖКТ Кожа Язык Vγ7 (экстра-тимус) ПК, селезенка, лимфоузлы Vγ5 Vγ6Vγ4Vγ1 12Birth14161820 рисунок 1. распределение субпопуляций γδТ-лимфоцитов у мышей (адаптирован, Carding and Egan, 2002) примечания: ЖКТ – желудочно-кишечный тракт, ПК – периферическая кровь.

  4. In-text reference with the coordinate start=14415
    Prefix
    Активаторы γδT-лимфоцитов В отличие от αβТ-клеток γδТ-лимфоциты не активируются пептидными антигенами, презентируемыми молекулами МНС I и II класса, но способны отвечать на небелковые антигены, как собственной, так и чужеродной природы. Антиген-презентирующие молекулы, которые их представляют, на сегодняшний день не идентифицированы
    Exact
    [12, 37, 48]
    Suffix
    . Антигены, распознаваемые γδТ-лимфоцитами, можно разделить на фосфоантигены и индуцибельные антигены (табл. 3). Фосфоантигены – низкомолекулярные непептидные соединения, содержащие фосфатную либо пирофосфатную группы, которые постоянно экспрессируются в бактериальных, растительных и животных клетках.

  5. In-text reference with the coordinate start=14991
    Prefix
    К фосфоантигенам относят пирофосфомоноэстеры, алкиламины, азотосодержащие бифосфонаты или синтетические фармакологические соединения, используемые для лечения остеопороза, резорбции кости и опухолеассоциированных заболеваний кости
    Exact
    [12, 35, 37]
    Suffix
    . Большинство фосфоантигенов активируют γδТ-клетки опосредованно, путем внутриклеточного накопления пирофосфомоноэстеров, в связи с чем последние являются истинными агонистами Vγ9Vδ2+Т - лимфоцитов.

  6. In-text reference with the coordinate start=21263
    Prefix
    Биологические функции γδТ-лимфоцитов Современные концепции, отражающие все аспекты сложного поведения γδТ-лимфоцитов, рассматривают эту популяцию как «клетки первой линии защиты», «регуляторные клетки», или «клетки-посредники между врожденным и приобретенным иммунным ответом»
    Exact
    [8, 12, 35]
    Suffix
    . В связи с тем, что эта популяция комбинирует в себе свойства клеток как врожденного, так и приобретенного иммунного ответа, с точностью нельзя отнести γδТ-лимфоциты к той или другой категории клеток.

  7. In-text reference with the coordinate start=21841
    Prefix
    В силу своей гетерогенности популяция γδТ-лимфоцитов обладает многообразными биологическими функциями, которые определяются многими факторами: структурой антигенных рецепторов, распределением клеток в тканях, локальным микроокружением, способом активации клеток и стадией иммунного ответа, на которой происходит их активация и др.
    Exact
    [7, 12]
    Suffix
    . Среди основных биологических эффектов Т-клеток с γδТCR выделяют цитотоксичность, иммунорегуляцию, презентацию антигенов и репарацию поврежденных тканей и органов. Цитотоксическая функция. γδТ-лимфоциты способны проявлять цитотоксичность в отношении инфицированных, опухолевых и аутореактивных клеток организма (рис. 4А).

  8. In-text reference with the coordinate start=26061
    Prefix
    Экспериментальные исследования показали, что γδТ-лимфоциты обладают цитотолитической активностью в отношении αβТ-клеток [43]. Fas - зависимая способность γδТ-лимфоцитов регулировать αβТ-клеточный воспалительный ответ на филогенетически разнообразные микробы была показана как у мышей, так и человека
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Доказана киллерная активность γδТ-лимфоцитов в отношении CD4+Th2-лимфоцитов и макрофагов [25]. Помимо цитолиза γδТ-клетки вовлекаются в иммунорегуляцию посредством продукции цитокинов, хемокинов и костимулирующих молекул.

  9. In-text reference with the coordinate start=33402
    Prefix
    tuberculosis, Mycobacterium leprae, Mycoplasma penetrans, Yersenia enterocolitica, Francisella tularensis, Legionella micdadei, Salmonella, Brucella, Listeria, Meningococcus), вирусов (Human immunodeficiency virus, Herpes simplex virus) и простейших (Plasmodium malariae, Plasmodium falciparum, Toxoplasma gondii, Leishmania, Babesia, Cryptosporidium, Schistosoma Mansonii)
    Exact
    [12, 30, 35, 43, 17]
    Suffix
    . Попадая в организм, микробные антигены инициирует продукцию цитокинов и хемокинов окружающими клетками и тканями (рис. 5A). Микроциркуляторная часть сосудистого русла поддерживает локальный воспалительный каскад, синтезируя хемокины и лиганды для селектинов и интегринов, и способствует формированию раннего инфильтрата за счет миграции гранулоцитов, моноцитов, NK-

  10. In-text reference with the coordinate start=36777
    Prefix
    Иммунологические молекулы, продуцируемые γδТ-лимфоцитами на ранних этапах противомикробного иммунитета, регулируют активацию NK-клеток и макрофагов, а также определяют Т-хелперный профиль αβТ - лимфоцитов, модулируя как врожденный, так и приобретенный иммунный ответ
    Exact
    [12, 43]
    Suffix
    . Вовлечение γδТ-лимфоцитов может также привлекать другие популяции клеток в область инфекции в ответ на продукцию хемокинов или экспрессию лигандов γδТCRs. Второй пик количества γδТ-лимфоцитов приходится на поздний этап иммунного ответа и коррелирует с клиренсом патогена.

  11. In-text reference with the coordinate start=37506
    Prefix
    Этот этап не рестриктирован и не предполагает вовлечение специфических γδТ-лимфоцитов. После разрешения иммунного ответа γδТ-лимфоциты, ассоциированные с эпителием, участвуют в репарации тканей и регенерации клеток
    Exact
    [3, 12, 33]
    Suffix
    . Примером может являться актививация различных субпопуляции γδТ-клеток в легких мышей с инфекцией, вызванной вирусом гриппа А. На 10-й день инфекции у мышей увеличивается количество Vγ4+Т-клеток (резидентные γδТ - лимфоциты легких), а на 13-й день повышаются Vγ1+Т-клетки, которые в норме локализуются в лимфоидной ткани.

  12. In-text reference with the coordinate start=38153
    Prefix
    Отличия в цитокиновом профиле этих субпопуляций γδТ-лимфоцитов (Vγ4+Т-клетки синтезируют провоспалительные цитокины; Vγ1+Т-клетки синтезируют иммунорегуляторные, противовоспалительные цитокины) подтверждает их разнообразные механизмы действия
    Exact
    [12]
    Suffix
    . γδТ-лимфоциты и онкология Многочисленные исследования свидетельствуют о реактивности in vivo как циркулирующих (в некоторых случаях они увеличиваются до 42% МПК), так и резидентных γδТ-лимфоцитов против широкого ряда опухолевых клеточных линий (гемопоэтические опухоли, солидные опухоли, В-клеточные лимфомы, плазмоцитомы и т.д.) [13, 31].

  13. In-text reference with the coordinate start=41478
    Prefix
    γδТ-лимфоциты и аутоиммунная патология По сравению с ролью γδТ-лимфоцитов при инфекционных и опухолевых заболеваниях закономерности функционирования этой популяции при развитии аутоиммунной патологии практически не изучены. Установлено, что одни и те же субпопуляции γδТ-лимфоцитов могут участвовать как в иммунном ответе на инфекцию, так и в патогенезе аутоиммунного заболевания
    Exact
    [12, 44]
    Suffix
    . Причем аналогично инфекционному процессу на ранних стадиях аутоиммунной патологии γδТ-лимфоциты реализуют провоспалительные функции, в то время как на поздних стадиях иммунного ответа – противовоспалительные.

  14. In-text reference with the coordinate start=42330
    Prefix
    костимулирующих сигналов; • критическая высокопороговая доза антигена для активации γδТ-лимфоцитов; • зависимость активации γδТ-лимфоцитов от хелеперной активности других клеток; • ограниченная экспансия или функциональное истощение γδТ-лимфоцитов после антигенной стимуляции; • чувствительность γδТ-лимфоцитов к активационно-индуцированной клеточной смерти; • короткий период полужизни
    Exact
    [2, 12]
    Suffix
    . С другой стороны, будучи неотъемлемым компонентом слизистых оболочек, γδТ-лимфоциты принимают участие в формировании периферической толерантности к собственным антигенным структурам организма, что в норме предотвращает развитие аутоиммунной патологии [32].

  15. In-text reference with the coordinate start=43294
    Prefix
    пор остается неизвестным, экспрессируют ли γδТ-лимфоциты, вовлекаемые на разных уровнях аутоиммунного процесса, отличные рецепторы, либо одни и те же γδТ-клетки могут выполнять многообразные функции. В любом случае очевидна пластичность γδТ-лимфоцитов, о чем свидетельствуют различные эффекторные свойства одной и той же субпопуляции, определяемые условиями активации этих клеток
    Exact
    [12, 25]
    Suffix
    . Терапия, основанная на использовании γδТ-клеток Относительно высокая частота Vγ9Vδ2+Т - лимфоцитов у большинства людей, их реактивность по отношению к низкомолекулярным непептидным соединениям, которые можно ситезировать in vitro, разнообразие эффекторных функций и широкая активность к инфицированным и опухолевым клеткам благоприятствовали развитию новых терапевтических подходов к л

13
Cassetti R., Martino A. The plasticity of gamma delta T cells: innate immunity, antigen and new immunotherapy // Cell Mol Immunol. – 2008. – Vol. 5. – P. 161-170.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=38508
    Prefix
    их разнообразные механизмы действия [12]. γδТ-лимфоциты и онкология Многочисленные исследования свидетельствуют о реактивности in vivo как циркулирующих (в некоторых случаях они увеличиваются до 42% МПК), так и резидентных γδТ-лимфоцитов против широкого ряда опухолевых клеточных линий (гемопоэтические опухоли, солидные опухоли, В-клеточные лимфомы, плазмоцитомы и т.д.)
    Exact
    [13, 31]
    Suffix
    . В исследованиях in vitro активированные непептидными антигенами человеческие Vγ9Vδ2+Т-клетки показали широкую цитотоксичность к опухолевым клеткам, выделенным из карцином мочевого пузыря, молочной железы, поджелудочной железы, простаты, почки, толстой кишки, лимфом, меланом и миелом, назофарингеальной карциномы, нейробластомы, мелкоклеточного рака легких [4, 22].

14
Chien Y-U., Jores R., Crowley M. Recognition by γ/δT cells // Annual Reviews Immunology. – 1996. – Vol. 14. – P. 511-532.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18715
    Prefix
    Подтверждением гипотезы является наличие выраженной структурной гомологии между областью 3-го комплементарного детерминирающего региона γδТCR и молекулами иммуноглобулинов. Иммуноглобулин-подобный способ характерен для человеческих γδТ-клеток, специфичных к индуцибельным антигенам
    Exact
    [1, 14, 36, 55,]
    Suffix
    . Гипотеза αβTCR-подобного распознавания подразумевает, что γδTCR, аналогично αβTСR, может обладать специфичностью как по отношению к лиганду, так и к презентирующим молекулам. В пользу этой гипотезы свидетельствуют структурная схожесть γδTCR с организацией αβTCR, а также небольшая молекулярная масса растворимых молекул, идентифицируемых γδТ-лимфоцитами, которая недостаточна д

15
Chien Y-U., Konigshofer Y. Antigen recognition by γδT cells // Immunological Reviews. – 2007. – Vol. 15. – P. 46-58.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20831
    Prefix
    Было показано, что Vγ9Vδ2+Т-лимфоциты могут распознавать TCR - зависимым способом комплекс, сформированный из аполипопротеина А1 и АТФ - синтазы (AS) – митохондриальный фермент, который транслоцируется на клеточную поверхность нормальных гепатоцитов и некоторых опухолевых клеточных линий
    Exact
    [7, 15, 18]
    Suffix
    . Возможные механизмы TCR-опосредованной активации Vγ9Vδ2+Т-клеток фосфорилированными антигенами представлены на рисунке 3 [49]. Биологические функции γδТ-лимфоцитов Современные концепции, отражающие все аспекты сложного поведения γδТ-лимфоцитов, рассматривают эту популяцию как «клетки первой линии защиты», «регуляторные клетки», или «клетки-посредники между врожденным и приобрете

16
Crowley M., Reich Z., Mavaddat N., Altman J., Chien Y-H. The recognition of the nonclassical major histocompatibility complex (MHC) class I molecule, T10, by the γδT cell, G8 // J. Exp. Med. – 1997. – Vol. 185. – P. 1223-1230.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17572
    Prefix
    Класс индуцибельных антигенов представлен неклассическими антиген-презентирующими молекулами (табл. 3). До сих пор не установленно, распознают ли γδТ - лимфоциты эти антигены непосредственно, либо они идентифицируют иные антигенные структуры, презентируемые в составе данных молекул
    Exact
    [16, 23, 45, 46, 47]
    Suffix
    . Распознавание антигенов На сегодняшний день неизвестно, каким образом антигенные структуры взаимодействуют с γδТCR. Активация γδТ-лимфоцитов при контакте с клеткой-мишенью может происходить в результате 3 типов рецептор-лигандного взаимодействия: 1) с участием TCR, 2) адгезивных молекул LFA1/ICAM1 (leukocyte-function associared antigen-1/ intercellular adhesion molecule-1) и

17
Das H., Groh V., Kuijl C., Sugita M., Morita C., Spies T., Bukowski J. MICA engagement by human Vgamma2Vdelta2 T cells enhances their antigendependent effector function // Immunity. – 2001. – Vol. 15. – P. 83-93.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=13203
    Prefix
    эффекторной памяти Пролиферативный и цитотоксический потенциал Преобладает пролиферативный потенциал Больший цитокиновый потенциал Миграционная способность и уникальная экспрессия хемокиновых рецепторов СXCR3, CCR5, CXCR4 CXCR6, CCR1, ССR2; 35% клеток – CCR6 и CCR7 CXCR1, CXCR2 и CX3CR1 суперсемействам (ILT2-killer cell immunoglobulinlike receptor или immunoglobulin-like transcript 2)
    Exact
    [8, 17, 49]
    Suffix
    . Активированные человеческие Vγ9Vδ2+Т - лимфоциты периферической крови, как и мышиные DETC γδТ-лимфоциты кожи или мышиные γδTCR+IELs-лимфоциты кишечника, экспрессируют высокий уровень TRAIL (TNF - related, apoptosis inducing ligand), способный индуцировать апоптоз в TRAIL-R+ клетках.

  2. In-text reference with the coordinate start=33402
    Prefix
    tuberculosis, Mycobacterium leprae, Mycoplasma penetrans, Yersenia enterocolitica, Francisella tularensis, Legionella micdadei, Salmonella, Brucella, Listeria, Meningococcus), вирусов (Human immunodeficiency virus, Herpes simplex virus) и простейших (Plasmodium malariae, Plasmodium falciparum, Toxoplasma gondii, Leishmania, Babesia, Cryptosporidium, Schistosoma Mansonii)
    Exact
    [12, 30, 35, 43, 17]
    Suffix
    . Попадая в организм, микробные антигены инициирует продукцию цитокинов и хемокинов окружающими клетками и тканями (рис. 5A). Микроциркуляторная часть сосудистого русла поддерживает локальный воспалительный каскад, синтезируя хемокины и лиганды для селектинов и интегринов, и способствует формированию раннего инфильтрата за счет миграции гранулоцитов, моноцитов, NK-

18
Davis M., Bjorkman P. T cell antigen receptor genes and T cell recognition // Nature. – 1988. – Vol. 334. – P. 395-402.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20831
    Prefix
    Было показано, что Vγ9Vδ2+Т-лимфоциты могут распознавать TCR - зависимым способом комплекс, сформированный из аполипопротеина А1 и АТФ - синтазы (AS) – митохондриальный фермент, который транслоцируется на клеточную поверхность нормальных гепатоцитов и некоторых опухолевых клеточных линий
    Exact
    [7, 15, 18]
    Suffix
    . Возможные механизмы TCR-опосредованной активации Vγ9Vδ2+Т-клеток фосфорилированными антигенами представлены на рисунке 3 [49]. Биологические функции γδТ-лимфоцитов Современные концепции, отражающие все аспекты сложного поведения γδТ-лимфоцитов, рассматривают эту популяцию как «клетки первой линии защиты», «регуляторные клетки», или «клетки-посредники между врожденным и приобрете

19
Rosa S., Andrus J., Perfetto S., Mantovani J., Herzenberg L., Roederer M. Ontogeny of γδ T cells in humans // J. Immunol. – 2004. – Vol. 172. – P. 1637 - 1645.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=35066
    Prefix
    Прямое распознавание инфицированных клеток за счет собственной мощной литической активности и способности высвобождать провоспалительные цитокины (IFNγ и TNFα), хемокины и антибактериальные соединения, что приводит к ингибированию микробной репликации в инфицированных клетках, деструкции клетокмишеней и элиминации патогена
    Exact
    [19, 37, 47]
    Suffix
    . 2. γδТ-лимфоциты участвуют в созревании незрелых DCs, активируют и впоследствии праймируют как врожденный, так и приобретенный Th1-опосредованный иммунный ответ для осуществления клиренса инфекционного агента.

20
Dieli F., Poccia F., Lipp M., Sireci G., Caccamo N., Di Sano C., Salerno A. Differentiation of effector/memory Vδ2 T cells and migratory routes in lymph nodes or inflammatory sites // J. Exp. Med. – 2003. – Vol. 198. – P. 391-397.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=9670
    Prefix
    Некоторые авторы классифицируют γδТ - клетки-памяти на основе экспрессии поверхностных маркеров (костимулирующих молекул CD27 и CD28, хемокиновых рецепторов) и функциональных особенностей (миграция, секреция цитокинов, цитотоксичность)
    Exact
    [20,37]
    Suffix
    . Среди Vγ9Vδ2+Т-клеток взрослого человека выделяют CD27+CD28+, CD27+CD28- и CD27-CD28-, отличающиеся пролиферативным и цитотоксическим потенциалом, а также миграционной способностью, которые могут представлять различные стадии дифференцировки: • CD27+CD28+ – ранние дифференцированные клетки-памяти (Тearly); • CD27+CD28- – промежуточные дифференцированные клетки-памяти (Тint); •

  2. In-text reference with the coordinate start=44591
    Prefix
    Экспериментально доказано, что лечение некоторых злокачественных опухолей золендронатом приводит к снижению процента наивных (CD45RA+CD27-) и центральных Vγ9Vδ2+Т-клеток-памяти (СD45RA-CD27+), но при этом увеличивает количество эффекторных Vγ9Vδ2+Т-лимфоцитов (CD45RA-CD27-), способных продуцировать большое количество IFNγ
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Положительные результаты также отмечены при использовании адоптивного переноса Vγ9Vδ2+Т-клеток, экспандированных ex vivo с помощью Phosphostim или 2-methyl-3butenyl1-pyrophosphate, при лечении пациентов с почечной карциномой [52].

22
Gober H., Kistowska M., Angman L., Jeno P., Mori L., De Libero G. Human T cell receptor γδ cells recognize endogenous mevalonate metabolites in tumor cells // J. Exp. Med. – 2003. – Vol. 197. – P. 163-168.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=38897
    Prefix
    В исследованиях in vitro активированные непептидными антигенами человеческие Vγ9Vδ2+Т-клетки показали широкую цитотоксичность к опухолевым клеткам, выделенным из карцином мочевого пузыря, молочной железы, поджелудочной железы, простаты, почки, толстой кишки, лимфом, меланом и миелом, назофарингеальной карциномы, нейробластомы, мелкоклеточного рака легких
    Exact
    [4, 22]
    Suffix
    . По аналогии с участием в противомикробном иммунитете Vγ9Vδ2+Т-лимфоциты быстро вовлекаются и локально активируются в местах воспаления в процессе онкогенеза. Исследование механизмов идентификации опухолевых клеток предполагает наличие нескольких возможных мишеней для Vγ9Vδ2+Т-клеток.

23
Groh V., Steinle A., Bauer S., Spies T. Recognition of stess-induced MHC molecules by intestinal epithelial γδT cells // Science. – 1998. – Vol. 79. – P. 1737-1740.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17572
    Prefix
    Класс индуцибельных антигенов представлен неклассическими антиген-презентирующими молекулами (табл. 3). До сих пор не установленно, распознают ли γδТ - лимфоциты эти антигены непосредственно, либо они идентифицируют иные антигенные структуры, презентируемые в составе данных молекул
    Exact
    [16, 23, 45, 46, 47]
    Suffix
    . Распознавание антигенов На сегодняшний день неизвестно, каким образом антигенные структуры взаимодействуют с γδТCR. Активация γδТ-лимфоцитов при контакте с клеткой-мишенью может происходить в результате 3 типов рецептор-лигандного взаимодействия: 1) с участием TCR, 2) адгезивных молекул LFA1/ICAM1 (leukocyte-function associared antigen-1/ intercellular adhesion molecule-1) и

24
Hänninen A., Harrison L. γδT cells as mediators of mucosal tolerance: the autoimmune diabetes model // Immunolodical reviews. – 2000. – Vol. 173. – P. 109-119.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=42879
    Prefix
    Иммунорегуляторные механизмы подавления аутореактивных лимфоцитов γδТ-клетками до конца не изучены, однако регистрируется корреляция улучшения клинического состояния больных аутоиммунной патологией с аккумуляцией γδТ-лимфоцитов в слизистой оболочке кишечника
    Exact
    [24, 42]
    Suffix
    . До сих пор остается неизвестным, экспрессируют ли γδТ-лимфоциты, вовлекаемые на разных уровнях аутоиммунного процесса, отличные рецепторы, либо одни и те же γδТ-клетки могут выполнять многообразные функции.

  2. In-text reference with the coordinate start=47058
    Prefix
    Например, показана положительная динамика рецидивно-ремиттирующего течения рассеянного склероза у больных, которым были введены активированные алендронатом γδТ - клетки совместно с бычьим миелином, представляющим собой источник потенциальных аутоантигенов
    Exact
    [24, 42]
    Suffix
    . Хотя внутривенное введение специфических непептидных стимуляторов и адоптивный перенос Vγ9Vδ2+Т-лимфоцитов имеют относительно низкий уровень токсичности, существует множество проблем, препятствующих использованию Т-клеток с γδTCR в терапевтических целях.

25
Hayday A., Tigelaar R. Immunoregulation in the tissues by γδT cells // Nature Reviews. – 2003. – Vol. 3. – P.233-242.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=26158
    Prefix
    Fas - зависимая способность γδТ-лимфоцитов регулировать αβТ-клеточный воспалительный ответ на филогенетически разнообразные микробы была показана как у мышей, так и человека [12]. Доказана киллерная активность γδТ-лимфоцитов в отношении CD4+Th2-лимфоцитов и макрофагов
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Помимо цитолиза γδТ-клетки вовлекаются в иммунорегуляцию посредством продукции цитокинов, хемокинов и костимулирующих молекул. Активированные γδТ-лимфоциты являются мощным продуцентом IFNγ. Мышиные и человеческие γδТ-клетки отвечают на активацию αβТ-клеток, экспрессируя IL-21R, лиганд для которого, IL-21, продуцируется активированными CD4+Т-клетками.

  2. In-text reference with the coordinate start=27027
    Prefix
    Резидентные Т-клетки с γδTCR синтезируют малоизвестные цитокины: IL-16, который регулирует ответ Th2-лимфоцитов и созревание DCs, а также IL-17В, который опосредует повышение синтеза IL-6 и IL-8 (CXCL8 у человека)
    Exact
    [5, 25]
    Suffix
    . γδТ-лимфоциты активно экспрессируют хемокины MIP-1α (CCL3, macrophage inflammatory protein-1a), MIP-1β (CCL4), RANTES (CCL5, regulated on activation, normal T-cell expressed, and presumably secreted) и MMIF (macrophage migration inhibitory factor).

  3. In-text reference with the coordinate start=31573
    Prefix
    Человеческие Vγ9Vδ2+T-клетки, стимулированные антигеном, также обеспечивают интегративность эпителия во время инфекционного процесса, что играет важную роль в механизмах завершения воспалительного процесса. Способность γδТ-клеток регулировать восстанавление и рост эпителиальных слоев может cупрессировать воспалительные инфильтраты путем усиления резистентности ткани
    Exact
    [25, 30]
    Suffix
    . Многообразие биологических функций γδТ - лимфоцитов предполагает их участие в иммунологическом контроле инфекционных процессов, опухолевого роста и аутореактивных клонов лимфоцитов в организме как посредством растворимых молекул, так и за счет клеточного контакта [4, 26, 35]. γδТ-лимфоциты и инфекционные заболевания Вовлечение γδТ-клеток в противоинфекционный иммуните

  4. In-text reference with the coordinate start=43294
    Prefix
    пор остается неизвестным, экспрессируют ли γδТ-лимфоциты, вовлекаемые на разных уровнях аутоиммунного процесса, отличные рецепторы, либо одни и те же γδТ-клетки могут выполнять многообразные функции. В любом случае очевидна пластичность γδТ-лимфоцитов, о чем свидетельствуют различные эффекторные свойства одной и той же субпопуляции, определяемые условиями активации этих клеток
    Exact
    [12, 25]
    Suffix
    . Терапия, основанная на использовании γδТ-клеток Относительно высокая частота Vγ9Vδ2+Т - лимфоцитов у большинства людей, их реактивность по отношению к низкомолекулярным непептидным соединениям, которые можно ситезировать in vitro, разнообразие эффекторных функций и широкая активность к инфицированным и опухолевым клеткам благоприятствовали развитию новых терапевтических подходов к л

26
Hayday A. γδ cells: a right time and a right place for a conserved third way of protection // Annual Reviews Immunology. – 2000. – Vol. 18. – P. 975 - 1026.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=4502
    Prefix
    Это обуславливает специфические функции данной популяции, которые включают как эффекторные реакции, опосредуемые механизмами цитотоксичности, так и регуляцию иммунного ответа, репарацию ткани и поддержание антигенного гомеостаза
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Классификация Выделяют циркулирующие и резидентные γδТ - лимфоциты. Циркулирующие γδТ - лимфоциты составляют в среднем 1-10% от мононуклеаров периферической крови (МПК) и экспрессируют СD3+Vγ9Vδ2+TCR.

  2. In-text reference with the coordinate start=27940
    Prefix
    Различные субпопуляции γδТ-клеток экспрессируют TNFR - подобные молекулы (CD27 и 4-1ВВ), участвующие в иммунорегуляции за счет вовлечения активированных В-клеток, моноцитов и DCs путем взаимодействия с CD70 и 4-1ВВL соответственно
    Exact
    [26, 27]
    Suffix
    . Участие Vγ9Vδ2+Т-лимфоцитов в гуморальном иммунитете. Миграция Vγ9Vδ2+Т-лимфоцитов в лимфоузлы подтверждается присутствием этих клеток в герминальных центрах В-клеточных фолликулов. Их наличие может предполагать прямое влияние на В-клеточный иммунный ответ.

  3. In-text reference with the coordinate start=31870
    Prefix
    Многообразие биологических функций γδТ - лимфоцитов предполагает их участие в иммунологическом контроле инфекционных процессов, опухолевого роста и аутореактивных клонов лимфоцитов в организме как посредством растворимых молекул, так и за счет клеточного контакта
    Exact
    [4, 26, 35]
    Suffix
    . γδТ-лимфоциты и инфекционные заболевания Вовлечение γδТ-клеток в противоинфекционный иммунитет подтверждено экспериментами Патоген iDC B- клетки Активированные Vγ9Vδ2 Наивные αβT Зрелые DC Патоген Vγ9Vδ2 Vγ9Vδ2 Vγ9Vδ2Покоящиеся Vγ9Vδ2 NK Aбв CD80, 83, 86 МНС I и II TNFαTNFα Гранулизин Mf IFNγ IFNγ Лизис клетки-мишени B IL-12Антиген- презентирующая функция Перфорин αβТ Праймирова

27
Hayday A., Theodoridis E., Ramsburg E., Shires J. Intraepithelial lymphocytes: exploring the third way in immunology // Nature Immunology. – 2001. – Vol. 2 – P. 997-1003.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7151
    Prefix
    Hayday и Chen (2001 г.) показали, что резидентные внутриэпителиальные Т-клетки с γδTCR (γδIEL) находятся в дифференцированном, но покоящемся состоянии («activated-yet-resting Т-cells») и участвуют в реализации механизмов врожденного иммунитета
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Эти малые по размеру лимфоциты характеризуются высоким уровнем экспрессии генов, кодирующих эффекторные молекулы (гранзим А и В), апоптоз-индуцирующий FasL, СС - хемокин RANTES, ранний активационный антиген СD69, и имеют потенциал для дальнейшей активации [3, 35].

  2. In-text reference with the coordinate start=27940
    Prefix
    Различные субпопуляции γδТ-клеток экспрессируют TNFR - подобные молекулы (CD27 и 4-1ВВ), участвующие в иммунорегуляции за счет вовлечения активированных В-клеток, моноцитов и DCs путем взаимодействия с CD70 и 4-1ВВL соответственно
    Exact
    [26, 27]
    Suffix
    . Участие Vγ9Vδ2+Т-лимфоцитов в гуморальном иммунитете. Миграция Vγ9Vδ2+Т-лимфоцитов в лимфоузлы подтверждается присутствием этих клеток в герминальных центрах В-клеточных фолликулов. Их наличие может предполагать прямое влияние на В-клеточный иммунный ответ.

28
Jameson J., Havran W. Skin γδT cell functions in homeostasis and wound healing // Immunological Reviews. – 2007. – Vol. 15. – P. 114-122.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=31177
    Prefix
    способны синтезировать различные типы ростовых факторов (фактор роста кератиноцитов KGF, фактор роста соединительной ткани СTGF, фактор роста фибробластов FGF-9, матрилизин ММР-7), которые оказывают влияние на эпителиальные клетки и регулируют заживление ран и фибриногенез. Jameson and Havran показали уникальную роль γδIELs в поддержании тканевого гомеостаза в коже мышей
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Человеческие Vγ9Vδ2+T-клетки, стимулированные антигеном, также обеспечивают интегративность эпителия во время инфекционного процесса, что играет важную роль в механизмах завершения воспалительного процесса.

29
Jomaa H., Feurle J., Luhs K., Kunzmann V., Tony H., Herderich M., Wilhelm M. Vγ9/Vδ2 T cell activation induced by bacterial low molecular mass compounds depends on the 1-deoxy-D-xylulose 5-phosphate pathway of isoprenoid biosynthesis // FEMS Immunol Med Microbiol. – 1999. – Vol. 5. – P. 371-378.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16106
    Prefix
    Один из таких метаболитов, hydroxylmethyl-butyl-pyrophosphate (HMB - PP), структура которого подобна IPP, способен активировать Vγ9Vδ2+Т-клетки в концентрации 0,1nM. Мышиные γδТ-клетки не распознают бактериальные фосфоантигены в связи с отсутствием соответствующей гомологии в TCR
    Exact
    [29, 50, 51]
    Suffix
    . Помимо фосфоантигенов γδТ-лимфоциты распознавают антигены, индуцибельно экспрессируемые в определенных типах клеток, например, в эпителии в результате трансформации, Таблица 3. клаССы анТигенов, раСпознаваемые γδТ-лимфоциТами ФосфоантигеныИндуцибельные антигены Пирофосфомоноэстеры: • Isopentenyl pyrophosphate (IPP) • Dimethylallyl pyrophosphate (DMAPP) • Geranyl pyrophosphate (GPP) • Fa

30
Kabelitz D., Marischen L., Oberg H., Holtmeier W., Wesch D. Epithelial defence by γδТ cells // International Archives Allergy Immunology. – 2005. – Vol.137. – P. 73-81.
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=3495
    Prefix
    Immunol., vol. 11, N 2-3, pp 115-130) αβТ- и В-лимфоцитов и объясняет высокую гетерогенность данной популяции. Сравнительная характеристика γδТ - клеток с другими популяциями лимфоцитов представлена в таблице 1
    Exact
    [12, 30, 35]
    Suffix
    . Для γδТ-лимфоцитов характерно тимическое и внетимическое онтогенетическое развитие. В тимусе созревает небольшая популяция γδТ-клеток, которая впоследствии диссеменирует в другие органы и ткани.

  2. In-text reference with the coordinate start=8334
    Prefix
    Наряду с другими субпопуляциями γδТлимфоцитов у мышей присутствуют также дендритные эпидермальные Vγ5+Т-клетки (DETC), аналогов которых у человека не наблюдается. Эти резидентные клетки, предположительно, имеют тимическое происхождение и играют роль в распознавании антигенов в эпидермисе
    Exact
    [12, 30, 35]
    Suffix
    . Дни эмбрионального развития ЖКТ Кожа Язык Vγ7 (экстра-тимус) ПК, селезенка, лимфоузлы Vγ5 Vγ6Vγ4Vγ1 12Birth14161820 рисунок 1. распределение субпопуляций γδТ-лимфоцитов у мышей (адаптирован, Carding and Egan, 2002) примечания: ЖКТ – желудочно-кишечный тракт, ПК – периферическая кровь.

  3. In-text reference with the coordinate start=11481
    Prefix
    Адгезию резидентных γδТ-лимфоцитов к эпителиальным клеткам опосредует интегрин αEβ7 (CD103), для которого специфическим лигандом является Е-кадгерин. Экспрессия и функции αEβ7-интегрина регулируются хемокином CCL25, что свидетельствует о функциональной значимости экспрессии хемокинового рецептора CCR9
    Exact
    [7, 30, 33, 37]
    Suffix
    . Помимо маркеров клеток-памяти γδT - лимфоциты экспрессируют Toll-like receptors (TLRs) и активирующие и/или ингибирующие рецепторы NK-клеток (NKRs/iNKRs). На сегодняшний день мало известно о роли экспрессируемых TLRs на γδT-лимфоцитах.

  4. In-text reference with the coordinate start=26805
    Prefix
    IL-21, как и IL-15, является регулятором активности γδТ-лимфоцитов, способствует пролиферации и усиливает перфоринзависимую цитолитическую функцию [43, 56]. При определенных условиях γδТ-клетки также обладают способностью к синтезу Th2-цитокинов (IL-4, IL-10, TGFβ)
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Резидентные Т-клетки с γδTCR синтезируют малоизвестные цитокины: IL-16, который регулирует ответ Th2-лимфоцитов и созревание DCs, а также IL-17В, который опосредует повышение синтеза IL-6 и IL-8 (CXCL8 у человека) [5, 25]. γδТ-лимфоциты активно экспрессируют хемокины MIP-1α (CCL3, macrophage inflammatory protein-1a), MIP-1β (CCL4), RANTES (CCL5, regulated on activation, normal T

  5. In-text reference with the coordinate start=31573
    Prefix
    Человеческие Vγ9Vδ2+T-клетки, стимулированные антигеном, также обеспечивают интегративность эпителия во время инфекционного процесса, что играет важную роль в механизмах завершения воспалительного процесса. Способность γδТ-клеток регулировать восстанавление и рост эпителиальных слоев может cупрессировать воспалительные инфильтраты путем усиления резистентности ткани
    Exact
    [25, 30]
    Suffix
    . Многообразие биологических функций γδТ - лимфоцитов предполагает их участие в иммунологическом контроле инфекционных процессов, опухолевого роста и аутореактивных клонов лимфоцитов в организме как посредством растворимых молекул, так и за счет клеточного контакта [4, 26, 35]. γδТ-лимфоциты и инфекционные заболевания Вовлечение γδТ-клеток в противоинфекционный иммуните

  6. In-text reference with the coordinate start=33402
    Prefix
    tuberculosis, Mycobacterium leprae, Mycoplasma penetrans, Yersenia enterocolitica, Francisella tularensis, Legionella micdadei, Salmonella, Brucella, Listeria, Meningococcus), вирусов (Human immunodeficiency virus, Herpes simplex virus) и простейших (Plasmodium malariae, Plasmodium falciparum, Toxoplasma gondii, Leishmania, Babesia, Cryptosporidium, Schistosoma Mansonii)
    Exact
    [12, 30, 35, 43, 17]
    Suffix
    . Попадая в организм, микробные антигены инициирует продукцию цитокинов и хемокинов окружающими клетками и тканями (рис. 5A). Микроциркуляторная часть сосудистого русла поддерживает локальный воспалительный каскад, синтезируя хемокины и лиганды для селектинов и интегринов, и способствует формированию раннего инфильтрата за счет миграции гранулоцитов, моноцитов, NK-

31
Kabelitz D., Wesch D., He W. Perspectives of gammadelta T cells in tumor immunology // Cancer Research. – 2007. – Vol. 67. – P. 5-8.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=38508
    Prefix
    их разнообразные механизмы действия [12]. γδТ-лимфоциты и онкология Многочисленные исследования свидетельствуют о реактивности in vivo как циркулирующих (в некоторых случаях они увеличиваются до 42% МПК), так и резидентных γδТ-лимфоцитов против широкого ряда опухолевых клеточных линий (гемопоэтические опухоли, солидные опухоли, В-клеточные лимфомы, плазмоцитомы и т.д.)
    Exact
    [13, 31]
    Suffix
    . В исследованиях in vitro активированные непептидными антигенами человеческие Vγ9Vδ2+Т-клетки показали широкую цитотоксичность к опухолевым клеткам, выделенным из карцином мочевого пузыря, молочной железы, поджелудочной железы, простаты, почки, толстой кишки, лимфом, меланом и миелом, назофарингеальной карциномы, нейробластомы, мелкоклеточного рака легких [4, 22].

32
Kapp J., Kapp L., McKenna K. Gammadelta T cells pla an essential role in several forms of tolerance // Immunology Research. – 2004. – Vol. 9. – P. 93-102.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=42601
    Prefix
    С другой стороны, будучи неотъемлемым компонентом слизистых оболочек, γδТ-лимфоциты принимают участие в формировании периферической толерантности к собственным антигенным структурам организма, что в норме предотвращает развитие аутоиммунной патологии
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Иммунорегуляторные механизмы подавления аутореактивных лимфоцитов γδТ-клетками до конца не изучены, однако регистрируется корреляция улучшения клинического состояния больных аутоиммунной патологией с аккумуляцией γδТ-лимфоцитов в слизистой оболочке кишечника [24, 42].

  2. In-text reference with the coordinate start=46327
    Prefix
    с доминированием γδТ-лимфоцитов в слизистых оболочках организма одним из перспективных направлений иммунопатогенетической терапии аутоиммунных заболеваний является создание антиген-специфической пероральной толерантности с помощью введения аутоантигенов через слизистую желудочнокишечного тракта в комбинации со стимуляцией γδТ-лимфоцитов непептидными фосфоантигенами
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Несмотря на эффективное формирование пероральной толерантности и последующее предотвращение развитие аутоиммунной патологии в экспериментальных моделях на животных (экспериментальный аллергический энцефаломиелит, коллаген-индуцированный ревматоидный артрит, инсулин-зависимый сахарный диабет, миастения гравис), у пациентов такого эффекта пока не достигнуто, не считая един

33
Kronenberg M., Havran W. Frontline T cells: γδT cells and intraepithelial lymphocytes // Immunological Reviews. – 2007. – Vol. 15. – P. 5-7.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=4115
    Prefix
    В организме γδТ-лимфоциты представляют собой минорную субпопуляцию Т-клеток в местах типичной локализации лимфоцитов (селезенка и лимфатические узлы), однако могут присутствовать в больших количествах в других тканях (эпителий, печень)
    Exact
    [33, 43]
    Suffix
    . Характерным отличием Т-клеток с γδТCR является отсутствие МНС-рестрикции и способность к распознаванию непептидных антигенов. Это обуславливает специфические функции данной популяции, которые включают как эффекторные реакции, опосредуемые механизмами цитотоксичности, так и регуляцию иммунного ответа, репарацию ткани и поддержание антигенного гомеостаза [26].

  2. In-text reference with the coordinate start=8966
    Prefix
    Фенотип Циркулирующие γδТ-лимфоциты характеризуются экспрессией СD3-маркера и отсутствием СD4 и CD8 костимулирующих молекул. Резидентные γδТ-клетки имеют аналогичный фенотип (СD3+СD4-CD8-), однако некоторые γδIEL могут также экспрессировать CD8 или CD8α
    Exact
    [33, 35]
    Suffix
    . γδТ-лимфоциты периферической крови имеют фенотип активированных клеток или клеток-памяти и в большей своей массе являются аутореактивными, в то время как резидентные γδТ-лимфоциты, главным образом, наивные клетки.

  3. In-text reference with the coordinate start=11481
    Prefix
    Адгезию резидентных γδТ-лимфоцитов к эпителиальным клеткам опосредует интегрин αEβ7 (CD103), для которого специфическим лигандом является Е-кадгерин. Экспрессия и функции αEβ7-интегрина регулируются хемокином CCL25, что свидетельствует о функциональной значимости экспрессии хемокинового рецептора CCR9
    Exact
    [7, 30, 33, 37]
    Suffix
    . Помимо маркеров клеток-памяти γδT - лимфоциты экспрессируют Toll-like receptors (TLRs) и активирующие и/или ингибирующие рецепторы NK-клеток (NKRs/iNKRs). На сегодняшний день мало известно о роли экспрессируемых TLRs на γδT-лимфоцитах.

  4. In-text reference with the coordinate start=37506
    Prefix
    Этот этап не рестриктирован и не предполагает вовлечение специфических γδТ-лимфоцитов. После разрешения иммунного ответа γδТ-лимфоциты, ассоциированные с эпителием, участвуют в репарации тканей и регенерации клеток
    Exact
    [3, 12, 33]
    Suffix
    . Примером может являться актививация различных субпопуляции γδТ-клеток в легких мышей с инфекцией, вызванной вирусом гриппа А. На 10-й день инфекции у мышей увеличивается количество Vγ4+Т-клеток (резидентные γδТ - лимфоциты легких), а на 13-й день повышаются Vγ1+Т-клетки, которые в норме локализуются в лимфоидной ткани.

34
Kusnierczyk P. Antigen peptide/MHC complex as an initiator of a signal for lymphocyte T activation // Postepy Hiq. Med. Dosw. – 1999. – Vol. 53. – P. 331 - 341.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=47656
    Prefix
    В первую очередь эти проблемы связаны с иммунизацией in vivo, что может спровоцировать анергию, иммунологическое истощение и / или активационно-индуцированную клеточную смерть. Помимо этого, презентация фосфоантигенов непрофессиональными APCs может также приводить к неполной активации или апоптозу
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Другие сложности касаются адоптивной иммунотерапии. Пролиферативный ответ Vγ9Vδ2+Т-лимфоцитов in vitro у пациентов с раком значительно ниже, чем таковой у здоровых доноров, что объясняется хронической стимуляцией γδТ-клеток, индукцией опухолевоиндуцированной специфической или системной анергией и ятрогенными эффектами.

35
Mincheva-Nilsson L. Pregnancy and γδТ cells: taking on the hard questions // Reproductive Biology and Endocrinology. – 2003. – Vol. 1. – P. 120-131.
Total in-text references: 12
  1. In-text reference with the coordinate start=3495
    Prefix
    Immunol., vol. 11, N 2-3, pp 115-130) αβТ- и В-лимфоцитов и объясняет высокую гетерогенность данной популяции. Сравнительная характеристика γδТ - клеток с другими популяциями лимфоцитов представлена в таблице 1
    Exact
    [12, 30, 35]
    Suffix
    . Для γδТ-лимфоцитов характерно тимическое и внетимическое онтогенетическое развитие. В тимусе созревает небольшая популяция γδТ-клеток, которая впоследствии диссеменирует в другие органы и ткани.

  2. In-text reference with the coordinate start=6880
    Prefix
    Большинство резидентных γδТ-клеток развиваются тимуснезависимым способом. Помимо выполнения эффекторной цитотоксической функции, резидентные γδТ-лимфоциты играют большую роль в иммунорегуляции и иммунологическом надзоре организма
    Exact
    [3, 6, 35]
    Suffix
    . Hayday и Chen (2001 г.) показали, что резидентные внутриэпителиальные Т-клетки с γδTCR (γδIEL) находятся в дифференцированном, но покоящемся состоянии («activated-yet-resting Т-cells») и участвуют в реализации механизмов врожденного иммунитета [27].

  3. In-text reference with the coordinate start=7426
    Prefix
    Эти малые по размеру лимфоциты характеризуются высоким уровнем экспрессии генов, кодирующих эффекторные молекулы (гранзим А и В), апоптоз-индуцирующий FasL, СС - хемокин RANTES, ранний активационный антиген СD69, и имеют потенциал для дальнейшей активации
    Exact
    [3, 35]
    Suffix
    . У мышей также существует корреляция экспрессии γδТCR с определенными анатомическими областями (рис. 1). После реанжировки Vγ - сегментов γδТ-лимфоциты выходят из тимуса на определенном периоде фетального или неонатального развития и заселяют различные ткани организма.

  4. In-text reference with the coordinate start=8334
    Prefix
    Наряду с другими субпопуляциями γδТлимфоцитов у мышей присутствуют также дендритные эпидермальные Vγ5+Т-клетки (DETC), аналогов которых у человека не наблюдается. Эти резидентные клетки, предположительно, имеют тимическое происхождение и играют роль в распознавании антигенов в эпидермисе
    Exact
    [12, 30, 35]
    Suffix
    . Дни эмбрионального развития ЖКТ Кожа Язык Vγ7 (экстра-тимус) ПК, селезенка, лимфоузлы Vγ5 Vγ6Vγ4Vγ1 12Birth14161820 рисунок 1. распределение субпопуляций γδТ-лимфоцитов у мышей (адаптирован, Carding and Egan, 2002) примечания: ЖКТ – желудочно-кишечный тракт, ПК – периферическая кровь.

  5. In-text reference with the coordinate start=8966
    Prefix
    Фенотип Циркулирующие γδТ-лимфоциты характеризуются экспрессией СD3-маркера и отсутствием СD4 и CD8 костимулирующих молекул. Резидентные γδТ-клетки имеют аналогичный фенотип (СD3+СD4-CD8-), однако некоторые γδIEL могут также экспрессировать CD8 или CD8α
    Exact
    [33, 35]
    Suffix
    . γδТ-лимфоциты периферической крови имеют фенотип активированных клеток или клеток-памяти и в большей своей массе являются аутореактивными, в то время как резидентные γδТ-лимфоциты, главным образом, наивные клетки.

  6. In-text reference with the coordinate start=14991
    Prefix
    К фосфоантигенам относят пирофосфомоноэстеры, алкиламины, азотосодержащие бифосфонаты или синтетические фармакологические соединения, используемые для лечения остеопороза, резорбции кости и опухолеассоциированных заболеваний кости
    Exact
    [12, 35, 37]
    Suffix
    . Большинство фосфоантигенов активируют γδТ-клетки опосредованно, путем внутриклеточного накопления пирофосфомоноэстеров, в связи с чем последние являются истинными агонистами Vγ9Vδ2+Т - лимфоцитов.

  7. In-text reference with the coordinate start=21263
    Prefix
    Биологические функции γδТ-лимфоцитов Современные концепции, отражающие все аспекты сложного поведения γδТ-лимфоцитов, рассматривают эту популяцию как «клетки первой линии защиты», «регуляторные клетки», или «клетки-посредники между врожденным и приобретенным иммунным ответом»
    Exact
    [8, 12, 35]
    Suffix
    . В связи с тем, что эта популяция комбинирует в себе свойства клеток как врожденного, так и приобретенного иммунного ответа, с точностью нельзя отнести γδТ-лимфоциты к той или другой категории клеток.

  8. In-text reference with the coordinate start=23097
    Prefix
    Широкий спектр цитотоксической активности и способность этой популяции активироваться TCR - независимым способом ставит γδТ-лимфоциты на уровень выше среди киллерных клеток в отношении специфических мишеней
    Exact
    [2, 35, 43]
    Suffix
    . Иммунорегуляторная функция. Наряду с СD4+CD25+, CD4+CD45RB+, CD8+, NT/NKT, CTLA4+, Tr1 и Th3, γδТ-лимфоциты относят к популяции Т-регуляторных клеток, которые играют важную роль в формировании и поддержании иммунологической толерантности. γδТ-лимфоциты вовлекаются в иммунорегуляцию дендритных клеток (DCs), макрофагов, αβТ-клеток, гранулоцитов и NK-клеток (рис. 4Б) [2, 8]. γδТ -

  9. In-text reference with the coordinate start=23742
    Prefix
    . γδТ-лимфоциты вовлекаются в иммунорегуляцию дендритных клеток (DCs), макрофагов, αβТ-клеток, гранулоцитов и NK-клеток (рис. 4Б) [2, 8]. γδТ - лимфоциты способны модулировать активность иммунокомпетентных клеток непосредственно либо опосредованно, за счет цитокиновой продукции (про- или противовоспалительного характера), а также активации клеток врожденного иммунитета.
    Exact
    [35, 43]
    Suffix
    Участие в созревании дендритных клеток. Человеческие Vγ9Vδ2+Т-лимфоциты способны индуцировать созревание DCs посредством TCR-CD1, а также FasL-Fas взаимодействия. Активация незрелых DCs происходит в 2 этапа.

  10. In-text reference with the coordinate start=31870
    Prefix
    Многообразие биологических функций γδТ - лимфоцитов предполагает их участие в иммунологическом контроле инфекционных процессов, опухолевого роста и аутореактивных клонов лимфоцитов в организме как посредством растворимых молекул, так и за счет клеточного контакта
    Exact
    [4, 26, 35]
    Suffix
    . γδТ-лимфоциты и инфекционные заболевания Вовлечение γδТ-клеток в противоинфекционный иммунитет подтверждено экспериментами Патоген iDC B- клетки Активированные Vγ9Vδ2 Наивные αβT Зрелые DC Патоген Vγ9Vδ2 Vγ9Vδ2 Vγ9Vδ2Покоящиеся Vγ9Vδ2 NK Aбв CD80, 83, 86 МНС I и II TNFαTNFα Гранулизин Mf IFNγ IFNγ Лизис клетки-мишени B IL-12Антиген- презентирующая функция Перфорин αβТ Праймирова

  11. In-text reference with the coordinate start=33402
    Prefix
    tuberculosis, Mycobacterium leprae, Mycoplasma penetrans, Yersenia enterocolitica, Francisella tularensis, Legionella micdadei, Salmonella, Brucella, Listeria, Meningococcus), вирусов (Human immunodeficiency virus, Herpes simplex virus) и простейших (Plasmodium malariae, Plasmodium falciparum, Toxoplasma gondii, Leishmania, Babesia, Cryptosporidium, Schistosoma Mansonii)
    Exact
    [12, 30, 35, 43, 17]
    Suffix
    . Попадая в организм, микробные антигены инициирует продукцию цитокинов и хемокинов окружающими клетками и тканями (рис. 5A). Микроциркуляторная часть сосудистого русла поддерживает локальный воспалительный каскад, синтезируя хемокины и лиганды для селектинов и интегринов, и способствует формированию раннего инфильтрата за счет миграции гранулоцитов, моноцитов, NK-

  12. In-text reference with the coordinate start=35466
    Prefix
    , 37, 47]. 2. γδТ-лимфоциты участвуют в созревании незрелых DCs, активируют и впоследствии праймируют как врожденный, так и приобретенный Th1-опосредованный иммунный ответ для осуществления клиренса инфекционного агента. Индукция полной активации незрелых DCs γδТлимфоцитами происходит лишь в отношении инфицированных клеток, в которых присутствуют агонисты Vγ9Vδ2+Т-лимфоцитов
    Exact
    [35, 40]
    Suffix
    . 3. Активированные Vγ9Vδ2+Т-клетки способны временно экспрессировать CCR7, что обеспечивает их миграцию в лимфоузлы, где они выступают в качестве профессиональных APCs и участвуют в праймировании наивных αβТ - лимфоцитов [4]. 4.

36
Morita C., Beckman E., Bukowski J., Tanaka Y., Band H., Bloom B., Golan D., Brenner M. Direct presentation of nonpeptide prenylpyrophosphate antigens to human γδ T cells // Immunity. – 1995. – Vol. 3. – P. 495-507.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18715
    Prefix
    Подтверждением гипотезы является наличие выраженной структурной гомологии между областью 3-го комплементарного детерминирающего региона γδТCR и молекулами иммуноглобулинов. Иммуноглобулин-подобный способ характерен для человеческих γδТ-клеток, специфичных к индуцибельным антигенам
    Exact
    [1, 14, 36, 55,]
    Suffix
    . Гипотеза αβTCR-подобного распознавания подразумевает, что γδTCR, аналогично αβTСR, может обладать специфичностью как по отношению к лиганду, так и к презентирующим молекулам. В пользу этой гипотезы свидетельствуют структурная схожесть γδTCR с организацией αβTCR, а также небольшая молекулярная масса растворимых молекул, идентифицируемых γδТ-лимфоцитами, которая недостаточна д

37
Morita C., Jin C., Sarikonda G., Wang H. Nonpeptide antigens, presentation mechanisms, and immunological memory of human Vγ2Vδ2 cells: discriminating friend from foe through the recognition of prenyl pyrophosphate antigens // Immunological Reviews. – 2007. – Vol. 215. – P. 59-76.
Total in-text references: 13
  1. In-text reference with the coordinate start=6457
    Prefix
    , продукция цитокинов Th1/Th2 Цитотоксические лимфоциты, продукция цитокинов (Th1 > Th2) Продукция иммуноглобулинов Биологические функции Иммунологическая защита и уничтожение патогенов Элиминация патогенов Иммунорегуляция иммунологический надзор Гуморальный иммунный ответ рен тимусзависимый способ развития. Основной биологической функцией Vγ9Vδ2+Т-клеток является элиминация патогенов
    Exact
    [6, 12, 37]
    Suffix
    . Резидентные γδТ-лимфоциты имеют СD3+Vδ1+ или СD3+Vδ3+ТCR и доминируют в слизистых оболочках желудочно-кишечного, респираторного и урогенитального трактов. Большинство резидентных γδТ-клеток развиваются тимуснезависимым способом.

  2. In-text reference with the coordinate start=9670
    Prefix
    Некоторые авторы классифицируют γδТ - клетки-памяти на основе экспрессии поверхностных маркеров (костимулирующих молекул CD27 и CD28, хемокиновых рецепторов) и функциональных особенностей (миграция, секреция цитокинов, цитотоксичность)
    Exact
    [20,37]
    Suffix
    . Среди Vγ9Vδ2+Т-клеток взрослого человека выделяют CD27+CD28+, CD27+CD28- и CD27-CD28-, отличающиеся пролиферативным и цитотоксическим потенциалом, а также миграционной способностью, которые могут представлять различные стадии дифференцировки: • CD27+CD28+ – ранние дифференцированные клетки-памяти (Тearly); • CD27+CD28- – промежуточные дифференцированные клетки-памяти (Тint); •

  3. In-text reference with the coordinate start=11481
    Prefix
    Адгезию резидентных γδТ-лимфоцитов к эпителиальным клеткам опосредует интегрин αEβ7 (CD103), для которого специфическим лигандом является Е-кадгерин. Экспрессия и функции αEβ7-интегрина регулируются хемокином CCL25, что свидетельствует о функциональной значимости экспрессии хемокинового рецептора CCR9
    Exact
    [7, 30, 33, 37]
    Suffix
    . Помимо маркеров клеток-памяти γδT - лимфоциты экспрессируют Toll-like receptors (TLRs) и активирующие и/или ингибирующие рецепторы NK-клеток (NKRs/iNKRs). На сегодняшний день мало известно о роли экспрессируемых TLRs на γδT-лимфоцитах.

  4. In-text reference with the coordinate start=14415
    Prefix
    Активаторы γδT-лимфоцитов В отличие от αβТ-клеток γδТ-лимфоциты не активируются пептидными антигенами, презентируемыми молекулами МНС I и II класса, но способны отвечать на небелковые антигены, как собственной, так и чужеродной природы. Антиген-презентирующие молекулы, которые их представляют, на сегодняшний день не идентифицированы
    Exact
    [12, 37, 48]
    Suffix
    . Антигены, распознаваемые γδТ-лимфоцитами, можно разделить на фосфоантигены и индуцибельные антигены (табл. 3). Фосфоантигены – низкомолекулярные непептидные соединения, содержащие фосфатную либо пирофосфатную группы, которые постоянно экспрессируются в бактериальных, растительных и животных клетках.

  5. In-text reference with the coordinate start=14991
    Prefix
    К фосфоантигенам относят пирофосфомоноэстеры, алкиламины, азотосодержащие бифосфонаты или синтетические фармакологические соединения, используемые для лечения остеопороза, резорбции кости и опухолеассоциированных заболеваний кости
    Exact
    [12, 35, 37]
    Suffix
    . Большинство фосфоантигенов активируют γδТ-клетки опосредованно, путем внутриклеточного накопления пирофосфомоноэстеров, в связи с чем последние являются истинными агонистами Vγ9Vδ2+Т - лимфоцитов.

  6. In-text reference with the coordinate start=27482
    Prefix
    CCL3, macrophage inflammatory protein-1a), MIP-1β (CCL4), RANTES (CCL5, regulated on activation, normal T-cell expressed, and presumably secreted) и MMIF (macrophage migration inhibitory factor). Активированные DETC γδТ-лимфоцитов, экспресирующих CCL1, способствуют миграции регуляторных Т-клеток в кожу и тем самым вовлекаются в регуляцию воспалительного ответа
    Exact
    [37, 43]
    Suffix
    . γδIELs и DETC, подобно регуляторным CD4+CD25+T-клеткам, постоянно экспрессируют GITR (glucocorticoid induced TNF receptor) и обладают антипролиферативным эффектом по отношению к Т-лимфоцитам.

  7. In-text reference with the coordinate start=35066
    Prefix
    Прямое распознавание инфицированных клеток за счет собственной мощной литической активности и способности высвобождать провоспалительные цитокины (IFNγ и TNFα), хемокины и антибактериальные соединения, что приводит к ингибированию микробной репликации в инфицированных клетках, деструкции клетокмишеней и элиминации патогена
    Exact
    [19, 37, 47]
    Suffix
    . 2. γδТ-лимфоциты участвуют в созревании незрелых DCs, активируют и впоследствии праймируют как врожденный, так и приобретенный Th1-опосредованный иммунный ответ для осуществления клиренса инфекционного агента.

  8. In-text reference with the coordinate start=35922
    Prefix
    Vγ9Vδ2+Т-лимфоциты поддерживают интегративность эпителия, ускоряют заживление и таким образом лимитируют распространение инфекции. Это обеспечивается продукцией ростовых молекул и факторов
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Резидентные γδТ-лимфоциты слизистых оболочек организма имеют идеальное расположение для участия в инициации иммунного ответа при попадании инфекции во входные ворота. Показано, что ответ γδТ-лимфоцитов может происходить как до, так и после ответа αβТ-клеток и определяется локализацией клеток в тканях. γδТ-лимфоциты выполняют различную роль на различных стадиях

  9. In-text reference with the coordinate start=39526
    Prefix
    Метаболиты опухолевых клеток, являющиеся по своей природе фосфоантигенами, могут быть непосредственно транслоцированы и презентированы на клеточной поверхности с помощью пероксисомальных или митохондриальных энзимов, таких как AS, или с помощью до сих пор неиндентифицированных презентирующих молекул
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Некоторые исследования показали экспрессию F1-ATPазы на опухолевых клетках, которую также могут распознавать γδТ-лимфоцитами при участии аполипопротеина А-1 [8]. Более вероятно, что человеческие γδТ - лимфоциты определяют и впоследствие лизируют различные опухолевые линии благодаря NKRs, главным образом NKG2D, которые распознают соответствующие лиганды (MICA и MICB и

  10. In-text reference with the coordinate start=40120
    Prefix
    человеческие γδТ - лимфоциты определяют и впоследствие лизируют различные опухолевые линии благодаря NKRs, главным образом NKG2D, которые распознают соответствующие лиганды (MICA и MICB и ULBP1-4) на трансформированных клетках. Связывание лиганда с NKG2D способствует высвобождению TNFα, повышает экспрессию рецептора IL-2α (CD25) и увеличивает клеточную цитотоксичность
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Некоторые активированные γδТ-клетки также экспрессируют активационный рецептор естественной цитотоксичности NKp44, ингибирование которого снижает циторисунок 5. вовлечение γδТ-лимфоцитов в приобретенный противоинфекционный иммунитет (а) и количественная характеристика γδТ-клеток на различных стадиях иммунного ответа при инфекции (б) (адаптирован, Bonneville et al., 2006, Carding et al.,

  11. In-text reference with the coordinate start=44233
    Prefix
    день соединения, способные стимулировать Vγ9Vδ2+Т-клетки, используются для клинических и преклинических испытаний у пациентов и приматов, клетки которых имеют близкую гомологию к человеческим γδТ-лимфоцитам. Терапия, основанная на Vγ9Vδ2+T-клеточной активации, уже имеет обнадеживающие результаты и в некоторых случаях сопровождаются ремиссией и стабилизацией заболевания
    Exact
    [4, 37]
    Suffix
    . Экспериментально доказано, что лечение некоторых злокачественных опухолей золендронатом приводит к снижению процента наивных (CD45RA+CD27-) и центральных Vγ9Vδ2+Т-клеток-памяти (СD45RA-CD27+), но при этом увеличивает количество эффекторных Vγ9Vδ2+Т-лимфоцитов (CD45RA-CD27-), способных продуцировать большое количество IFNγ [20].

  12. In-text reference with the coordinate start=45912
    Prefix
    В отличие от DCs Vδ2+Т-лимфоциты легко изолируются из периферической крови с высокой частотой выделения и обладают высоким пролиферативным потенциалом, что позволяет выращивать их в большом количестве in vitro для дальнейшего использования или длительного хранения
    Exact
    [4, 37]
    Suffix
    . В связи с доминированием γδТ-лимфоцитов в слизистых оболочках организма одним из перспективных направлений иммунопатогенетической терапии аутоиммунных заболеваний является создание антиген-специфической пероральной толерантности с помощью введения аутоантигенов через слизистую желудочнокишечного тракта в комбинации со стимуляцией γδТ-лимфоцитов непептидными фосфоа

  13. In-text reference with the coordinate start=48976
    Prefix
    этом можно столкнуться, связана с терминальной дифференцировкой Vγ9Vδ2+Т-лимфоцитов в поздние клетки-памяти: Vγ9Vδ2+Т-лимфоциты начинают дифференцироваться в относительно молодом возрасте, так как активирующие их фосфоантигены достаточно широко распространены. Помимо этого, многие взрослые индивидуумы могут быть анергичными или слабо отвечаемыми на стимуляцию фосфоантигенами
    Exact
    [37, 49]
    Suffix
    . Заключение γδТ-клетки представляют собой минорную МНС-нерестриктированную популяцию Т-лимфоцитов, которой присущи свойства и функции как клеток врожденного, так и приобретенного иммунитета.

38
Moser B., Brandes M. γδ T cells: an alternative type of professional APC // Trends in Immunology. – 2006. – Vol. 27. – P. 112-118.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=29173
    Prefix
    В 2005 г. в Moser et al. показали, что γδТ-лимфоциты могут выступать в качестве профессиональных APCs и инициировать антиген-специфический ответ у наивных αβТ-лимфоцитов (рис. 4В)
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Большинство циркулирующих Vγ9Vδ2+Т-клеток, в отличие от αβТ-лимфоцитов, не экспрессируют CCR7, что препятствует их миграции в лимфатические узлы, где большинство Т-лимфоцитов встречаются с антигеном, презентируемым DCs.

  2. In-text reference with the coordinate start=30730
    Prefix
    первичный ответ αβCD4+Т - лимфоцитов как на антигены, презентируемые в составе MHC II и не требующие процессинга (например, toxic shock syndrome toxin TSST-1), так и на антигены, требующие процессинга (например, tetanus toxoid и PPD). Активированные γδТ-лимфоциты способны также индуцировать пролиферацию и дифференцировку CD8+αβТ-клеток в цитотоксические Т-лимфоциты
    Exact
    [10, 38]
    Suffix
    . Репарация поврежденных тканей. γδТ-клетки способны синтезировать различные типы ростовых факторов (фактор роста кератиноцитов KGF, фактор роста соединительной ткани СTGF, фактор роста фибробластов FGF-9, матрилизин ММР-7), которые оказывают влияние на эпителиальные клетки и регулируют заживление ран и фибриногенез.

  3. In-text reference with the coordinate start=45382
    Prefix
    Высокая пролиферативная способность, а также открытие антиген-презентирующей функции γδТ-лимфоцитов послужили предпосылкой для разработки и создания живых вакцин на основе этой популяции
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Создание и использование γδТ-клеточных вакцин может быть подходящей альтернативой дендритным вакцинам, разработка которых находится все еще в экспериментальной фазе из-за некоторых трудностей.

39
Moser B., Eberl M. γδT cells: novel initiators of adaptive immunity // Immunological Reviews. – 2007. – Vol. 215. – P. 89-102.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=28916
    Prefix
    Подобно TFH Vγ9Vδ2+Т-лимфоциты выполняют in vitro хелперную функцию в отношении В-клеток, влияют на продукцию антител, в том числе на переключение классов иммуноглобулинов и формирование аутоантител. Повышенная активность γδТ-клеток у человека ассоциируется с высоким титром аутореактивных антител
    Exact
    [9, 39]
    Suffix
    . Антиген-презентирующая функция γδТ - лимфоцитов. В 2005 г. в Moser et al. показали, что γδТ-лимфоциты могут выступать в качестве профессиональных APCs и инициировать антиген-специфический ответ у наивных αβТ-лимфоцитов (рис. 4В) [38].

  2. In-text reference with the coordinate start=30122
    Prefix
    +Т-клеток происходит при встрече с фосфоантигенами в области воспаления или инфекции, куда они мигрируют за счет экспрессии рецепторов к воспалительным хемокинам для осуществления киллинга инфицированных клеток. После активации γδТ-лимфоциты начинают временно экспрессировать хоуминговый рецептор CCR7, который способствует их миграции в дренирующие лимфатические узлы
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Более того, на Vγ9Vδ2+Т-клетках повышается экспрессия МНС II класса и костимулирующих молекул (CD40, СD80, CD86) до уровня, сравнимого с таковым у DCs. В таком состоянии γδТ-лимфоциты могут индуцировать первичный ответ αβCD4+Т - лимфоцитов как на антигены, презентируемые в составе MHC II и не требующие процессинга (например, toxic shock syndrome toxin TSST-1), так и на

  3. In-text reference with the coordinate start=34621
    Prefix
    к образованию Vγ9Vδ2+Т-лимфоцитов с фенотипом зрелых DCs, которые мигрируют в лимфоузлы, контактируют с наивными Т-клетками в Т-зоне и, презентируя микробные пептиды, индуцируют специфический противоинфекционный иммунитет, опосредованный Т-хелперами, цитотоксичными Т-лимфоцитами и ТFH. Локализация Vγ9Vδ2+Т - лимфоцитов в В-зоне способствует генерации специфических антител
    Exact
    [8, 39]
    Suffix
    . Основными иммунологическими механизмами противоинфекционной защиты γδТ - лимфоцитов являются: 1. Прямое распознавание инфицированных клеток за счет собственной мощной литической активности и способности высвобождать провоспалительные цитокины (IFNγ и TNFα), хемокины и антибактериальные соединения, что приводит к ингибированию микробной репликации в инфицированных клетках, деструкц

40
Mänz C., Steinman R., Fujii S. Dendritic cell maturation by innate lymphocytes: coordinated stimulation of innate and adaptive immunity // Journal of Experimental Medicine. – 2005. – Vol. 202. – P. 203-207.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=25561
    Prefix
    В свою очередь DCs индуцируют пролиферацию γδТ-лимфоцитов и способствуют увеличению синтеза цитокинов Th1-типа (TNFa и IFNγ). Это приводит к усилению собственной активации γδТ-клеток, опосредует их цитолитический эффект и последующее праймирование провоспалительного адаптивного иммунного ответа
    Exact
    [7, 40, 54]
    Suffix
    . Регуляция αβТ-лимфоцитов. Механизмы, посредством которых γδТ-лимфоциты регулируют функциональный потенциал αβТ-лимфоцитов in vivo, мало изучены и до конца не выяснены. Экспериментальные исследования показали, что γδТ-лимфоциты обладают цитотолитической активностью в отношении αβТ-клеток [43].

  2. In-text reference with the coordinate start=35466
    Prefix
    , 37, 47]. 2. γδТ-лимфоциты участвуют в созревании незрелых DCs, активируют и впоследствии праймируют как врожденный, так и приобретенный Th1-опосредованный иммунный ответ для осуществления клиренса инфекционного агента. Индукция полной активации незрелых DCs γδТлимфоцитами происходит лишь в отношении инфицированных клеток, в которых присутствуют агонисты Vγ9Vδ2+Т-лимфоцитов
    Exact
    [35, 40]
    Suffix
    . 3. Активированные Vγ9Vδ2+Т-клетки способны временно экспрессировать CCR7, что обеспечивает их миграцию в лимфоузлы, где они выступают в качестве профессиональных APCs и участвуют в праймировании наивных αβТ - лимфоцитов [4]. 4.

41
Nanno M., Shiohara T., Yamamoto H., Kawakami K., Ishikawa H. γδT cells: firefighters or fire boosters in the front lines of inflammatory responses // Immunological Reviews. – 2007. – Vol. 215. – P. 103-113.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=32909
    Prefix
    Широкий ряд микробных агентов, синтезирующих фосфоантигены, способствует экспансии Vγ9Vδ2+Т-лимфоцитов, в некоторых случаях до 90% от всех Т-клеток периферической крови, которые могут в таком количестве персистировать до года
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Экспериментально доказано участие циркулирующих γδТ-лимфоцитов в элиминации ряда бактерий (Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae, Mycoplasma penetrans, Yersenia enterocolitica, Francisella tularensis, Legionella micdadei, Salmonella, Brucella, Listeria, Meningococcus), вирусов (Human immunodeficiency virus, Herpes simplex virus) и простейших (Plasmodium malariae, P

42
Odyniec A., Szczepanik M., Mycko M., Stasiolek M., Raine C., Selmaj K. γδT cellsenhance the expression of experimental autoimmune encephalomyelitis by promoting antigen presentation and IL-12 production // The Journal of Immunology. – 2004. – Vol. 173. – P. 682-694.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=42879
    Prefix
    Иммунорегуляторные механизмы подавления аутореактивных лимфоцитов γδТ-клетками до конца не изучены, однако регистрируется корреляция улучшения клинического состояния больных аутоиммунной патологией с аккумуляцией γδТ-лимфоцитов в слизистой оболочке кишечника
    Exact
    [24, 42]
    Suffix
    . До сих пор остается неизвестным, экспрессируют ли γδТ-лимфоциты, вовлекаемые на разных уровнях аутоиммунного процесса, отличные рецепторы, либо одни и те же γδТ-клетки могут выполнять многообразные функции.

  2. In-text reference with the coordinate start=47058
    Prefix
    Например, показана положительная динамика рецидивно-ремиттирующего течения рассеянного склероза у больных, которым были введены активированные алендронатом γδТ - клетки совместно с бычьим миелином, представляющим собой источник потенциальных аутоантигенов
    Exact
    [24, 42]
    Suffix
    . Хотя внутривенное введение специфических непептидных стимуляторов и адоптивный перенос Vγ9Vδ2+Т-лимфоцитов имеют относительно низкий уровень токсичности, существует множество проблем, препятствующих использованию Т-клеток с γδTCR в терапевтических целях.

43
Pennington D., Vermijlen D., Wise E., Clarke S., Tigelaar R., Hayday A. The integration of conventional and unconventional T cells that characterizes cell-mediated responses // Advances in Immunology. – 2005. – Vol. 87. – P.27-59.
Total in-text references: 10
  1. In-text reference with the coordinate start=300
    Prefix
    Медицинская Иммунология 2009, Т. 11, No 2-3, стр. 115-130 © 2009, СПб РО РААКИ Обзоры γδТ-лимфоциты впервые были описаны в середине 1980-х Saito et al. (1984) и Brenner et al. (1986) как гетерогенная субпопуляция Т-клеток с Т-клеточным рецептором, состоящим из γ- и δ-цепей (γδТCR)
    Exact
    [7, 11, 43]
    Suffix
    . У человека вариабельные домены γδТCR кодируются 3 основными Vδ-генами и не менее чем 6 Vγ - генами, что определяет высокий полиморфизм γδТCR, больший потенциал к формированию разнообразных лиганд-связывающих участков по сравнению с антигенными рецепторами Адрес для переписки: Нижегородова Дарья Борисовна 220073, Беларусь, г.

  2. In-text reference with the coordinate start=4115
    Prefix
    В организме γδТ-лимфоциты представляют собой минорную субпопуляцию Т-клеток в местах типичной локализации лимфоцитов (селезенка и лимфатические узлы), однако могут присутствовать в больших количествах в других тканях (эпителий, печень)
    Exact
    [33, 43]
    Suffix
    . Характерным отличием Т-клеток с γδТCR является отсутствие МНС-рестрикции и способность к распознаванию непептидных антигенов. Это обуславливает специфические функции данной популяции, которые включают как эффекторные реакции, опосредуемые механизмами цитотоксичности, так и регуляцию иммунного ответа, репарацию ткани и поддержание антигенного гомеостаза [26].

  3. In-text reference with the coordinate start=13610
    Prefix
    Активированные человеческие Vγ9Vδ2+Т - лимфоциты периферической крови, как и мышиные DETC γδТ-лимфоциты кожи или мышиные γδTCR+IELs-лимфоциты кишечника, экспрессируют высокий уровень TRAIL (TNF - related, apoptosis inducing ligand), способный индуцировать апоптоз в TRAIL-R+ клетках. Наряду с TRAIL эти клетки экспрессируют TNFα и FasL и могут вовлекаться в FasL-зависимый киллинг
    Exact
    [8, 43]
    Suffix
    . Описанный фенотип γδТ-лимфоцитов корелирует с их способностью быстро реализовывать свои эффекторные функции после активации, что характерно для клеток врожденной иммунной системы. Показано, что γδТ-лимфоциты при активации могут измененяться фенотипически и функционально, но не способны продуцировать антиген-специфический ответ на повторное попадание чужеродного объекта (

  4. In-text reference with the coordinate start=23097
    Prefix
    Широкий спектр цитотоксической активности и способность этой популяции активироваться TCR - независимым способом ставит γδТ-лимфоциты на уровень выше среди киллерных клеток в отношении специфических мишеней
    Exact
    [2, 35, 43]
    Suffix
    . Иммунорегуляторная функция. Наряду с СD4+CD25+, CD4+CD45RB+, CD8+, NT/NKT, CTLA4+, Tr1 и Th3, γδТ-лимфоциты относят к популяции Т-регуляторных клеток, которые играют важную роль в формировании и поддержании иммунологической толерантности. γδТ-лимфоциты вовлекаются в иммунорегуляцию дендритных клеток (DCs), макрофагов, αβТ-клеток, гранулоцитов и NK-клеток (рис. 4Б) [2, 8]. γδТ -

  5. In-text reference with the coordinate start=23742
    Prefix
    . γδТ-лимфоциты вовлекаются в иммунорегуляцию дендритных клеток (DCs), макрофагов, αβТ-клеток, гранулоцитов и NK-клеток (рис. 4Б) [2, 8]. γδТ - лимфоциты способны модулировать активность иммунокомпетентных клеток непосредственно либо опосредованно, за счет цитокиновой продукции (про- или противовоспалительного характера), а также активации клеток врожденного иммунитета.
    Exact
    [35, 43]
    Suffix
    Участие в созревании дендритных клеток. Человеческие Vγ9Vδ2+Т-лимфоциты способны индуцировать созревание DCs посредством TCR-CD1, а также FasL-Fas взаимодействия. Активация незрелых DCs происходит в 2 этапа.

  6. In-text reference with the coordinate start=25879
    Prefix
    Механизмы, посредством которых γδТ-лимфоциты регулируют функциональный потенциал αβТ-лимфоцитов in vivo, мало изучены и до конца не выяснены. Экспериментальные исследования показали, что γδТ-лимфоциты обладают цитотолитической активностью в отношении αβТ-клеток
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Fas - зависимая способность γδТ-лимфоцитов регулировать αβТ-клеточный воспалительный ответ на филогенетически разнообразные микробы была показана как у мышей, так и человека [12]. Доказана киллерная активность γδТ-лимфоцитов в отношении CD4+Th2-лимфоцитов и макрофагов [25].

  7. In-text reference with the coordinate start=26682
    Prefix
    Мышиные и человеческие γδТ-клетки отвечают на активацию αβТ-клеток, экспрессируя IL-21R, лиганд для которого, IL-21, продуцируется активированными CD4+Т-клетками. IL-21, как и IL-15, является регулятором активности γδТ-лимфоцитов, способствует пролиферации и усиливает перфоринзависимую цитолитическую функцию
    Exact
    [43, 56]
    Suffix
    . При определенных условиях γδТ-клетки также обладают способностью к синтезу Th2-цитокинов (IL-4, IL-10, TGFβ) [30]. Резидентные Т-клетки с γδTCR синтезируют малоизвестные цитокины: IL-16, который регулирует ответ Th2-лимфоцитов и созревание DCs, а также IL-17В, который опосредует повышение синтеза IL-6 и IL-8 (CXCL8 у человека) [5, 25]. γδТ-лимфоциты активно экспрессируют хемокины M

  8. In-text reference with the coordinate start=27482
    Prefix
    CCL3, macrophage inflammatory protein-1a), MIP-1β (CCL4), RANTES (CCL5, regulated on activation, normal T-cell expressed, and presumably secreted) и MMIF (macrophage migration inhibitory factor). Активированные DETC γδТ-лимфоцитов, экспресирующих CCL1, способствуют миграции регуляторных Т-клеток в кожу и тем самым вовлекаются в регуляцию воспалительного ответа
    Exact
    [37, 43]
    Suffix
    . γδIELs и DETC, подобно регуляторным CD4+CD25+T-клеткам, постоянно экспрессируют GITR (glucocorticoid induced TNF receptor) и обладают антипролиферативным эффектом по отношению к Т-лимфоцитам.

  9. In-text reference with the coordinate start=33402
    Prefix
    tuberculosis, Mycobacterium leprae, Mycoplasma penetrans, Yersenia enterocolitica, Francisella tularensis, Legionella micdadei, Salmonella, Brucella, Listeria, Meningococcus), вирусов (Human immunodeficiency virus, Herpes simplex virus) и простейших (Plasmodium malariae, Plasmodium falciparum, Toxoplasma gondii, Leishmania, Babesia, Cryptosporidium, Schistosoma Mansonii)
    Exact
    [12, 30, 35, 43, 17]
    Suffix
    . Попадая в организм, микробные антигены инициирует продукцию цитокинов и хемокинов окружающими клетками и тканями (рис. 5A). Микроциркуляторная часть сосудистого русла поддерживает локальный воспалительный каскад, синтезируя хемокины и лиганды для селектинов и интегринов, и способствует формированию раннего инфильтрата за счет миграции гранулоцитов, моноцитов, NK-

  10. In-text reference with the coordinate start=36777
    Prefix
    Иммунологические молекулы, продуцируемые γδТ-лимфоцитами на ранних этапах противомикробного иммунитета, регулируют активацию NK-клеток и макрофагов, а также определяют Т-хелперный профиль αβТ - лимфоцитов, модулируя как врожденный, так и приобретенный иммунный ответ
    Exact
    [12, 43]
    Suffix
    . Вовлечение γδТ-лимфоцитов может также привлекать другие популяции клеток в область инфекции в ответ на продукцию хемокинов или экспрессию лигандов γδТCRs. Второй пик количества γδТ-лимфоцитов приходится на поздний этап иммунного ответа и коррелирует с клиренсом патогена.

44
Poggi A., Catellani S., Fenoglio D., Borsellino G., Battistini L., Zocchi M. Adhesion molecules and kinases involved in gammadelta T cells migratory pathways: implications for viral and autoimmune diseases // Curr. Med. Chem. – 2007. – Vol. 14. – P. 3166-3170.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=41478
    Prefix
    γδТ-лимфоциты и аутоиммунная патология По сравению с ролью γδТ-лимфоцитов при инфекционных и опухолевых заболеваниях закономерности функционирования этой популяции при развитии аутоиммунной патологии практически не изучены. Установлено, что одни и те же субпопуляции γδТ-лимфоцитов могут участвовать как в иммунном ответе на инфекцию, так и в патогенезе аутоиммунного заболевания
    Exact
    [12, 44]
    Suffix
    . Причем аналогично инфекционному процессу на ранних стадиях аутоиммунной патологии γδТ-лимфоциты реализуют провоспалительные функции, в то время как на поздних стадиях иммунного ответа – противовоспалительные.

45
Porcelli S., Brenner M., Greenstein J., Balk S., Terhorst C., Bleicher P. Recognition of cluster of differentiational antigens by human CD4-CD8- cytolytic T lymphocytes // Nature. – 1989. – Vol. 341. – P. 447-450.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17572
    Prefix
    Класс индуцибельных антигенов представлен неклассическими антиген-презентирующими молекулами (табл. 3). До сих пор не установленно, распознают ли γδТ - лимфоциты эти антигены непосредственно, либо они идентифицируют иные антигенные структуры, презентируемые в составе данных молекул
    Exact
    [16, 23, 45, 46, 47]
    Suffix
    . Распознавание антигенов На сегодняшний день неизвестно, каким образом антигенные структуры взаимодействуют с γδТCR. Активация γδТ-лимфоцитов при контакте с клеткой-мишенью может происходить в результате 3 типов рецептор-лигандного взаимодействия: 1) с участием TCR, 2) адгезивных молекул LFA1/ICAM1 (leukocyte-function associared antigen-1/ intercellular adhesion molecule-1) и

46
Scotet E., Martinez L., Grant E., Barbaras R., Jeno P., Saulquin X. Tumor recognition following Vγ9Vδ2 T cell receptor interactions with a surface F1 - ATPase-related structure and apolipoprotein A-1 // Immunity. – 2005. – Vol. 22. – P. 71-80.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17572
    Prefix
    Класс индуцибельных антигенов представлен неклассическими антиген-презентирующими молекулами (табл. 3). До сих пор не установленно, распознают ли γδТ - лимфоциты эти антигены непосредственно, либо они идентифицируют иные антигенные структуры, презентируемые в составе данных молекул
    Exact
    [16, 23, 45, 46, 47]
    Suffix
    . Распознавание антигенов На сегодняшний день неизвестно, каким образом антигенные структуры взаимодействуют с γδТCR. Активация γδТ-лимфоцитов при контакте с клеткой-мишенью может происходить в результате 3 типов рецептор-лигандного взаимодействия: 1) с участием TCR, 2) адгезивных молекул LFA1/ICAM1 (leukocyte-function associared antigen-1/ intercellular adhesion molecule-1) и

47
Spada F., Grant E., Peters P., Sugita M., Melian A., Leslie D., Lee H., van Donselaar E., Hanson D., Krensky A., Majdic O., Porcelli S., Morita C., Brenner M. Self-recognition of CD1 by gamma/delta T cells: implications for innate immunity // J. Exp. Med. – 2000. – Vol. 191. – P. 937-948.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=17572
    Prefix
    Класс индуцибельных антигенов представлен неклассическими антиген-презентирующими молекулами (табл. 3). До сих пор не установленно, распознают ли γδТ - лимфоциты эти антигены непосредственно, либо они идентифицируют иные антигенные структуры, презентируемые в составе данных молекул
    Exact
    [16, 23, 45, 46, 47]
    Suffix
    . Распознавание антигенов На сегодняшний день неизвестно, каким образом антигенные структуры взаимодействуют с γδТCR. Активация γδТ-лимфоцитов при контакте с клеткой-мишенью может происходить в результате 3 типов рецептор-лигандного взаимодействия: 1) с участием TCR, 2) адгезивных молекул LFA1/ICAM1 (leukocyte-function associared antigen-1/ intercellular adhesion molecule-1) и

  2. In-text reference with the coordinate start=35066
    Prefix
    Прямое распознавание инфицированных клеток за счет собственной мощной литической активности и способности высвобождать провоспалительные цитокины (IFNγ и TNFα), хемокины и антибактериальные соединения, что приводит к ингибированию микробной репликации в инфицированных клетках, деструкции клетокмишеней и элиминации патогена
    Exact
    [19, 37, 47]
    Suffix
    . 2. γδТ-лимфоциты участвуют в созревании незрелых DCs, активируют и впоследствии праймируют как врожденный, так и приобретенный Th1-опосредованный иммунный ответ для осуществления клиренса инфекционного агента.

48
Tanaka Y., Morita C., Nieves E., Brenner M., Bloom B. Natural and synthetic non-peptide antigens recognized by human γδT cells // Nature. – 1995. – Vol. 375. – P. 155-158.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14415
    Prefix
    Активаторы γδT-лимфоцитов В отличие от αβТ-клеток γδТ-лимфоциты не активируются пептидными антигенами, презентируемыми молекулами МНС I и II класса, но способны отвечать на небелковые антигены, как собственной, так и чужеродной природы. Антиген-презентирующие молекулы, которые их представляют, на сегодняшний день не идентифицированы
    Exact
    [12, 37, 48]
    Suffix
    . Антигены, распознаваемые γδТ-лимфоцитами, можно разделить на фосфоантигены и индуцибельные антигены (табл. 3). Фосфоантигены – низкомолекулярные непептидные соединения, содержащие фосфатную либо пирофосфатную группы, которые постоянно экспрессируются в бактериальных, растительных и животных клетках.

49
Thedrez A., Sabourin C., Gertner J., Devilder M., Allain-Maillet S., Fournie J., Scotet E., Bonneville M. Self/non-self discrimination by human γδT cells: simple solutions for a complex issue? // Immunological Reviews. – 2007. – Vol. 15. – P. 123 - 135.
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=9410
    Prefix
    В пуповинной крови до 40% Vγ9Vδ2+Т - клеток несут маркеры памяти, количество которых в противоположность другим γδТ- или αβТ-клеточным субпопуляциям увеличивается до 90-95% уже к 2 годам
    Exact
    [49]
    Suffix
    . Некоторые авторы классифицируют γδТ - клетки-памяти на основе экспрессии поверхностных маркеров (костимулирующих молекул CD27 и CD28, хемокиновых рецепторов) и функциональных особенностей (миграция, секреция цитокинов, цитотоксичность) [20,37].

  2. In-text reference with the coordinate start=13203
    Prefix
    эффекторной памяти Пролиферативный и цитотоксический потенциал Преобладает пролиферативный потенциал Больший цитокиновый потенциал Миграционная способность и уникальная экспрессия хемокиновых рецепторов СXCR3, CCR5, CXCR4 CXCR6, CCR1, ССR2; 35% клеток – CCR6 и CCR7 CXCR1, CXCR2 и CX3CR1 суперсемействам (ILT2-killer cell immunoglobulinlike receptor или immunoglobulin-like transcript 2)
    Exact
    [8, 17, 49]
    Suffix
    . Активированные человеческие Vγ9Vδ2+Т - лимфоциты периферической крови, как и мышиные DETC γδТ-лимфоциты кожи или мышиные γδTCR+IELs-лимфоциты кишечника, экспрессируют высокий уровень TRAIL (TNF - related, apoptosis inducing ligand), способный индуцировать апоптоз в TRAIL-R+ клетках.

  3. In-text reference with the coordinate start=18039
    Prefix
    Активация γδТ-лимфоцитов при контакте с клеткой-мишенью может происходить в результате 3 типов рецептор-лигандного взаимодействия: 1) с участием TCR, 2) адгезивных молекул LFA1/ICAM1 (leukocyte-function associared antigen-1/ intercellular adhesion molecule-1) и 3) при помощи рецепторов NK-клеток NKRs
    Exact
    [49]
    Suffix
    . Существует несколько гипотез распознавания γδТ-лимфоцитами своих антигенов. Гипотеза об иммуноглобулин-подобном распознавании предполагает, что γδTCRs функциониует подобно иммуноглобулинам, связывая нативные антигены без участия классических молекул MHC и без предварительного процессинга в APCs, демонстрируя специфичность только в отношении лиганда.

  4. In-text reference with the coordinate start=20974
    Prefix
    TCR - зависимым способом комплекс, сформированный из аполипопротеина А1 и АТФ - синтазы (AS) – митохондриальный фермент, который транслоцируется на клеточную поверхность нормальных гепатоцитов и некоторых опухолевых клеточных линий [7, 15, 18]. Возможные механизмы TCR-опосредованной активации Vγ9Vδ2+Т-клеток фосфорилированными антигенами представлены на рисунке 3
    Exact
    [49]
    Suffix
    . Биологические функции γδТ-лимфоцитов Современные концепции, отражающие все аспекты сложного поведения γδТ-лимфоцитов, рассматривают эту популяцию как «клетки первой линии защиты», «регуляторные клетки», или «клетки-посредники между врожденным и приобретенным иммунным ответом» [8, 12, 35].

  5. In-text reference with the coordinate start=29541
    Prefix
    Большинство циркулирующих Vγ9Vδ2+Т-клеток, в отличие от αβТ-лимфоцитов, не экспрессируют CCR7, что препятствует их миграции в лимфатические узлы, где большинство Т-лимфоцитов встречаются с антигеном, презентируемым DCs. Однако во время кратковременной антигенной стимуляции Vγ9Vδ2+Т-лимфоциты могут приобретать фенотип профессиональных APCs
    Exact
    [49]
    Suffix
    . В противоположность DCs, γδТ-лимфоциты должны быть предварительно активированы прежде, чем они начнут захватывать антиген. Активация Vγ9Vδ2+Т-клеток происходит при встрече с фосфоантигенами в области воспаления или инфекции, куда они мигрируют за счет экспрессии рецепторов к воспалительным хемокинам для осуществления киллинга инфицированных клеток.

  6. In-text reference with the coordinate start=48976
    Prefix
    этом можно столкнуться, связана с терминальной дифференцировкой Vγ9Vδ2+Т-лимфоцитов в поздние клетки-памяти: Vγ9Vδ2+Т-лимфоциты начинают дифференцироваться в относительно молодом возрасте, так как активирующие их фосфоантигены достаточно широко распространены. Помимо этого, многие взрослые индивидуумы могут быть анергичными или слабо отвечаемыми на стимуляцию фосфоантигенами
    Exact
    [37, 49]
    Suffix
    . Заключение γδТ-клетки представляют собой минорную МНС-нерестриктированную популяцию Т-лимфоцитов, которой присущи свойства и функции как клеток врожденного, так и приобретенного иммунитета.

50
Thompson K., Rogers M. Statins prevent biphosphonate-induced gamma delta T cell proliferation and activation in vitro // J. Bone Miner. Res. – 2004. – Vol. 19. – P. 278-288.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16106
    Prefix
    Один из таких метаболитов, hydroxylmethyl-butyl-pyrophosphate (HMB - PP), структура которого подобна IPP, способен активировать Vγ9Vδ2+Т-клетки в концентрации 0,1nM. Мышиные γδТ-клетки не распознают бактериальные фосфоантигены в связи с отсутствием соответствующей гомологии в TCR
    Exact
    [29, 50, 51]
    Suffix
    . Помимо фосфоантигенов γδТ-лимфоциты распознавают антигены, индуцибельно экспрессируемые в определенных типах клеток, например, в эпителии в результате трансформации, Таблица 3. клаССы анТигенов, раСпознаваемые γδТ-лимфоциТами ФосфоантигеныИндуцибельные антигены Пирофосфомоноэстеры: • Isopentenyl pyrophosphate (IPP) • Dimethylallyl pyrophosphate (DMAPP) • Geranyl pyrophosphate (GPP) • Fa

51
Thompson K., Rojas-Navea J., Rogers M. Alkylamines cause Vg9Vd2 T cell activation and proliferation by inhibiting the mevalonate pathway // Blood. – 2006. – Vol. 107. – P. 651-654.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16106
    Prefix
    Один из таких метаболитов, hydroxylmethyl-butyl-pyrophosphate (HMB - PP), структура которого подобна IPP, способен активировать Vγ9Vδ2+Т-клетки в концентрации 0,1nM. Мышиные γδТ-клетки не распознают бактериальные фосфоантигены в связи с отсутствием соответствующей гомологии в TCR
    Exact
    [29, 50, 51]
    Suffix
    . Помимо фосфоантигенов γδТ-лимфоциты распознавают антигены, индуцибельно экспрессируемые в определенных типах клеток, например, в эпителии в результате трансформации, Таблица 3. клаССы анТигенов, раСпознаваемые γδТ-лимфоциТами ФосфоантигеныИндуцибельные антигены Пирофосфомоноэстеры: • Isopentenyl pyrophosphate (IPP) • Dimethylallyl pyrophosphate (DMAPP) • Geranyl pyrophosphate (GPP) • Fa

52
Viey E., Fromont G., Escudier B., Morel Y., Da Rocha S., Chouaib S., Caignard A. Phosphostimactivated gamma delta T cells kill autologous metastatic renal cell carcinoma // J. Immunol. – 2005. – Vol. 174. – P. 1338-1347.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=44843
    Prefix
    Положительные результаты также отмечены при использовании адоптивного переноса Vγ9Vδ2+Т-клеток, экспандированных ex vivo с помощью Phosphostim или 2-methyl-3butenyl1-pyrophosphate, при лечении пациентов с почечной карциномой
    Exact
    [52]
    Suffix
    . Достоверный эффект отмечен при совместном введении агонистов Vγ9Vδ2+Т - лимфоцитов и рекомбинатного IL - 2, что приводит к значительному увеличению γδТ - клеток, стабильному ответу или частичной опухолевой ремиссии у некоторых пациентов с гемопоэтическими, солидными опухолями или множественной миеломой [4].

53
Lilienfeld-Toal M., Nattermann J., Feldmann G., Sievers E., Frank S., Strehl J., Schmidt-Wolf I. Activated γδ T cells express the natural cytotoxicity receptor natural killer p44 and show cytotoxic activity against myeloma cells // Clin Exp. Immunol. – 2006. – Vol. 144. – P. 528-533.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=41079
    Prefix
    функцией. 0 2 4 6 8 10 0246810 0 2 4 6 8 10 024681020 Количество дней после заболевания б Т-хелперы Лимфатический узел Ткань МНС CCR7 γδ Т-АРС γδ Т-АРС αβ Т γδ Т CC R7 CCL19 CCL21 γδ Т ChemR TCR Микроб Антитела Врожденный иммунный ответ Воспалительные хемокины Кровеносное русло Цитотоксические Т-клетки Приобретенный иммунный ответ A токсичность γδТ-клеток против клеток миеломы
    Exact
    [53]
    Suffix
    . γδТ-лимфоциты и аутоиммунная патология По сравению с ролью γδТ-лимфоцитов при инфекционных и опухолевых заболеваниях закономерности функционирования этой популяции при развитии аутоиммунной патологии практически не изучены.

54
Wands J., Roark C., Aydintung M., Jin N., Hahn Y.-S., Cook L. Distribution and leukocyte contacts of gdT cells in the lung // J. Leukocyte Biol. – 2005. – Vol. 78. – P. 1086-1096.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25561
    Prefix
    В свою очередь DCs индуцируют пролиферацию γδТ-лимфоцитов и способствуют увеличению синтеза цитокинов Th1-типа (TNFa и IFNγ). Это приводит к усилению собственной активации γδТ-клеток, опосредует их цитолитический эффект и последующее праймирование провоспалительного адаптивного иммунного ответа
    Exact
    [7, 40, 54]
    Suffix
    . Регуляция αβТ-лимфоцитов. Механизмы, посредством которых γδТ-лимфоциты регулируют функциональный потенциал αβТ-лимфоцитов in vivo, мало изучены и до конца не выяснены. Экспериментальные исследования показали, что γδТ-лимфоциты обладают цитотолитической активностью в отношении αβТ-клеток [43].

55
Wang H., Lee H., Bulowski J., Li H., Mariuzza R., Chen Z., Nam K., Morita C. Conservation of nonprptide antigen recognition by rhesus monkey Vγ9Vδ2 Т cells // J. Immunol. – 2003. – Vol.170. – P. 3696-3706.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=18715
    Prefix
    Подтверждением гипотезы является наличие выраженной структурной гомологии между областью 3-го комплементарного детерминирающего региона γδТCR и молекулами иммуноглобулинов. Иммуноглобулин-подобный способ характерен для человеческих γδТ-клеток, специфичных к индуцибельным антигенам
    Exact
    [1, 14, 36, 55,]
    Suffix
    . Гипотеза αβTCR-подобного распознавания подразумевает, что γδTCR, аналогично αβTСR, может обладать специфичностью как по отношению к лиганду, так и к презентирующим молекулам. В пользу этой гипотезы свидетельствуют структурная схожесть γδTCR с организацией αβTCR, а также небольшая молекулярная масса растворимых молекул, идентифицируемых γδТ-лимфоцитами, которая недостаточна д

  2. In-text reference with the coordinate start=20517
    Prefix
    Бактерии и/или вирусы (пути 3 и 4), наряду с фармакологическими ингибиторами мевалонатного пути (статины, аминобифосфонаты (АБФ) и алкиламины, путь 5), могут регулировать активацию и идентификацию опухолевых и инфицированных клеток-мишеней Vγ9Vδ2+Т-лимфоцитами. в различных тканях
    Exact
    [7, 55]
    Suffix
    . Было показано, что Vγ9Vδ2+Т-лимфоциты могут распознавать TCR - зависимым способом комплекс, сформированный из аполипопротеина А1 и АТФ - синтазы (AS) – митохондриальный фермент, который транслоцируется на клеточную поверхность нормальных гепатоцитов и некоторых опухолевых клеточных линий [7, 15, 18].

56
Zhao H., Nguyen H., Kang J. Interleukin 15 controls the generation of the restricted T cell receptor repertoire of gd intestinal intraepithelial lymphocytes // Nat. Immunol. – 2005. – Vol. 6. – P. 1263-1271.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26682
    Prefix
    Мышиные и человеческие γδТ-клетки отвечают на активацию αβТ-клеток, экспрессируя IL-21R, лиганд для которого, IL-21, продуцируется активированными CD4+Т-клетками. IL-21, как и IL-15, является регулятором активности γδТ-лимфоцитов, способствует пролиферации и усиливает перфоринзависимую цитолитическую функцию
    Exact
    [43, 56]
    Suffix
    . При определенных условиях γδТ-клетки также обладают способностью к синтезу Th2-цитокинов (IL-4, IL-10, TGFβ) [30]. Резидентные Т-клетки с γδTCR синтезируют малоизвестные цитокины: IL-16, который регулирует ответ Th2-лимфоцитов и созревание DCs, а также IL-17В, который опосредует повышение синтеза IL-6 и IL-8 (CXCL8 у человека) [5, 25]. γδТ-лимфоциты активно экспрессируют хемокины M