The 32 references with contexts in paper I. Shirinsky V., V. Kozlov A., V. Shirinsky S., И. Ширинский В., В. Козлов А., В. Ширинский С. (2014) “ВЛИЯНИЕ СТАТИНОВ И БИОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ НА АКТИВАЦИЮ МИТОГЕН-АКТИВИРОВАННЫХ ПРОТЕИНКИНАЗ У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ // EFFECTS OF STATINS AND OTHER BIOLOGICAL PREPARATIONS UPON ACTIVATION OF MITOGEN-ACTIVATED PROTEIN KINASES IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS” / spz:neicon:mimmun:y:2009:i:1:p:71-78

1
Ширинский И.В., Малышева О.А., Ширинский В.С. Цитокиновая и антицитокиновая терапия ревматоидного артрита и рассеянного склероза // Медицинская иммунология. – 2001. – No 3. – С. 401-414.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4455
    Prefix
    К наиболее эффективной терапии РА относятся ингибиторы таких провоспалительных цитокинов, как IL-1 и TNFα – моноклональные антитела, растворимые клеточные рецепторы или натуральные антагонисты
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Поскольку IL-1 и TNFα активируют МАРК [21], можно предположить, что одним из механизмов противовоспалительного действия антицитокиновой терапии является подавление МАРК. Открытие противовоспалительных и иммуномодулирующих свойств ингибиторов 3-гидрокси3-метилглутарил коэнзим А редуктазы (статинов) привело к их использованию при ряде аутоиммунных заболеваний.

2
Ширинский И.В., Желтова О.И., Соловьева Н.Ю., Ширинский В.С., Козлов В.А. Клиническая эффективность статинов при ревматоидном артрите – пилотное исследование // Медицинская иммунология. – 2007. – No 4-5. – С. 505-508.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5104
    Prefix
    В двойном слепом, плацебоконтролируемом исследовании показано снижение активности болезни у больных РА при использовании аторвастатина [18]. В нескольких пилотных исследованиях «до-после» продемонстрирована умеренная эффективность симвастатина при РА
    Exact
    [2, 11]
    Suffix
    . Известно, что статины подавляют активность RAS-ГТФаз [10], которые участвуют в активации МАРК [15]. Влияние статинов на RAS-ГТФазы опосредовано уменьшением синтеза промежуточных продуктов синтеза холестерина – изопреноидов [10].

3
Arnett F.C., Edworthy S.M., Bloch D.A., McShane D.J., Fries J.F., Cooper N.S., Healey L.A., Kaplan S.R., Liang M.H., Luthra H.S., et al. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. – 1988. – Vol. 31. – P. 315-324.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6207
    Prefix
    Материалы и методы Исследование было одобрено локальным этическим комитетом нашего учреждения и все пациенты подписали форму добровольного информированного согласия. В работу включались больные с активным РА, удовлетворявшие критериям Американской коллегии ревматологов
    Exact
    [3]
    Suffix
    и здоровые люди. В обработанные гепарином пробирки (Vacuette, Greiner Labor technik, Kremsmnster, Austria) забиралось по 20 мл венозной крови. Мононуклеары периферической крови (МНК ПК) выделялись на градиенте плотности фиколл-верографин в соответствии с методом Boyum [4].

4
Boyum A. Isolation of leucocytes from human blood. A two-phase system for removal of red cells with methylcellulose as erythrocyte-aggregating agent // Scand. J. Clin. Lab. Invest., Suppl. – 1968. – Vol. 97. – P. 9-29.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6500
    Prefix
    В обработанные гепарином пробирки (Vacuette, Greiner Labor technik, Kremsmnster, Austria) забиралось по 20 мл венозной крови. Мононуклеары периферической крови (МНК ПК) выделялись на градиенте плотности фиколл-верографин в соответствии с методом Boyum
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Далее МНК ПК (1 x 106/ мл) в течение 18 часов культивировали в среде RPMI 1640 (Sigma, США), дополненной 0,3 мг/ мл L-глютамина, 5мМ HEPES-буфера, 100 мкг/мл гентамицина и 10% фетальной сыворотки телят (Sigma, США) в присутствии 0; 0,1; 1; и 10 μМ мевастатина (Sigma, США), 5 мкг/мл химерных моноклональных антител к TNFα (инфликсимаб, Schering-Plough, США), 5

5
Edwards C.K., 3rd. PEGylated recombinant human soluble tumour necrosis factor receptor type I (r-Hu-sTNF-RI): novel high affinity TNF receptor designed for chronic inflammatory diseases // Ann. Rheum. Dis. – 1999. – Vol. 58, Suppl. 1. – P. I73-181.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13693
    Prefix
    Ингибирующее действие r-met-Hu-sTNF-RI и отсутствие влияния инфликсимаба на спонтанную активацию МАРК р38 можно объяснить более низкой аффинностью к TNFα моноклональных антител по сравнению с r-met-Hu-sTNF-RI
    Exact
    [5, 17, 23]
    Suffix
    . Другим объяснением полученных данных может быть способность r-met-Hu-sTNF-RI, кроме TNFα, ингибировать лимфотоксин-α. В работах, изучавших влияние статинов на активацию МАРК, получены противоречивые результаты.

6
Fabris M., Tolusso B., Di Poi E., Tomietto P., Sacco S., Gremese E., Ferraccioli G. Mononuclear cell response to lipopolysaccharide in patients with rheumatoid arthritis: relationship with tristetraprolin expression // J. Rheumatol. – 2005. – Vol. 32. – P. 998-1005.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13193
    Prefix
    AБ ВГ 0 5 10 15 * * 100 101000 101 101011 102 101022 103 101033 104 101044 70 60 50 40 30 20 10 0 600 500 400 300 200 100 0 600 500 400 300 200 100 0 явлено уменьшение индуцированного контактным взаимодействим с преактивированными Т-лимфоцитами синтеза TNFα моноцитами ПК [22]. В исследовании Fabris et. al сниженный ответ на LPS выявлялся только у больных с ранним РА
    Exact
    [6]
    Suffix
    . В тоже время в ряде работ показано, что моноциты при РА находятся в активированном состоянии [16, 26, 27]. Можно предположить, что выявленное в нашем исследовании отсутствие ответа на PMA обусловлено персистирующей активацией МАРК в моноцитах больных с активным РА.

7
Forrest C.M., Harman G., McMillan R.B., Stoy N., Stone T.W., Darlington L.G. Modulation of cytokine release by purine receptors in patients with rheumatoid arthritis // Clin. Exp. Rheumatol. – 2005. – Vol. 23. – P. 89-92.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12149
    Prefix
    Исследования, изучавшие ответ моноцитов ПК больных РА на различные стимулирующие факторы, привели к противоречивым результатам. Так, Forrest et al показали двухкратное снижение LPS-стимулированной продукции TNFα у больных РА по сравнению с контролем
    Exact
    [7]
    Suffix
    . В работе Rossol et al. у пациентов с РА было выРисунок 2. Влияние биологических препаратов на спонтанную активацию МАРК р38 у больных РА (А) Контроль – окрашенные специфическими антителами клетки без добавления антицитокиновых препаратов.

8
Gallin J., Snyderman R., Agents targeting transcription factors // Inflammation / ed. Fearon D.T., Barton F.H., Nathan C., Lippincot Williams & Wilkins, 1999. – P. 1159-1176.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=3881
    Prefix
    В частности, митоген-активированные протеинкиназы (МАРК) являются внутриклеточными сигнальными белками, активируются двойным фосфорилированием и принимают участие в синтезе провоспалительных цитокинов и пролиферации клеток
    Exact
    [8]
    Suffix
    . В связи с этим ингибирование МАРК рассматривается как один из возможных походов к лечению ревматоидного артрита (РА) и других аутоиммунных заболеваний [24]. В настоящее время несколько специфичных низкомолекулярных ингибиторов МАРК проходят клинические испытания при РА.

  2. In-text reference with the coordinate start=5765
    Prefix
    Моноциты периферической крови (ПК) при РА находятся в активированном состоянии, что подтверждается их способностью к повышенной продукции провоспалительных цитокинов [12], синтез которых контролируется МАРК
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Целью настоящего исследования являлось изучение влияния биологических препаратов и статинов на активацию МАРК р38 и ERK1/2 в моноцитах ПК больных РА. Материалы и методы Исследование было одобрено локальным этическим комитетом нашего учреждения и все пациенты подписали форму добровольного информированного согласия.

9
Gao B., Calhoun K., Fang D. The proinflammatory cytokines IL-1beta and TNFalpha induce the expression of Synoviolin, an E3 ubiquitin ligase, in mouse synovial fibroblasts via the Erk1/2 - ETS1 pathway // Arthritis Res Ther. – 2006. – Vol. 8. – P. R172.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16230
    Prefix
    Статин-индуцированное подавление МАРК р38, выявленное в нашем исследовании, может быть основным механизмом снижения уровней сывороточного IL-6 у больных РА, получающих лечение аторвастатином [18] и уменьшения продукции IL-6 и IL-8 синовиоцитами больных РА, культивированными в присутствии симвастатина [13]. МАРК ERK1/2 участвует в пролиферации клеток и продукции синовиолина
    Exact
    [9]
    Suffix
    , который является основной молекулой системы деградации эндоплазматического ретикулума (endoplasmic reticulum associated degradation, ERAD). Было показано, что гиперактивация ERAD-системы является важным звеном патогенеза РА [31].

10
Greenwood J., Steinman L., Zamvil S.S. Statin therapy and autoimmune disease: from protein prenylation to immunomodulation // Nat. Rev. Immunol. – 2006. – Vol. 6. – P. 358-370.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5166
    Prefix
    В двойном слепом, плацебоконтролируемом исследовании показано снижение активности болезни у больных РА при использовании аторвастатина [18]. В нескольких пилотных исследованиях «до-после» продемонстрирована умеренная эффективность симвастатина при РА [2, 11]. Известно, что статины подавляют активность RAS-ГТФаз
    Exact
    [10]
    Suffix
    , которые участвуют в активации МАРК [15]. Влияние статинов на RAS-ГТФазы опосредовано уменьшением синтеза промежуточных продуктов синтеза холестерина – изопреноидов [10]. Действие статинов на МАРК при РА не изучалось.

  2. In-text reference with the coordinate start=5341
    Prefix
    Известно, что статины подавляют активность RAS-ГТФаз [10], которые участвуют в активации МАРК [15]. Влияние статинов на RAS-ГТФазы опосредовано уменьшением синтеза промежуточных продуктов синтеза холестерина – изопреноидов
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Действие статинов на МАРК при РА не изучалось. Клетки моноцитарного ряда играют важную роль в патогенезе ревматоидного артрита (РА), дифференцируясь в макрофаги, остеокласты и дендритные клетки.

11
Kanda H., Hamasaki K., Kubo K., Tateishi S., Yonezumi A., Kanda Y., Yamamoto K., Mimura T. Antiinflammatory effect of simvastatin in patients with rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. – 2002. – Vol. 29. – P. 2024-2026.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5104
    Prefix
    В двойном слепом, плацебоконтролируемом исследовании показано снижение активности болезни у больных РА при использовании аторвастатина [18]. В нескольких пилотных исследованиях «до-после» продемонстрирована умеренная эффективность симвастатина при РА
    Exact
    [2, 11]
    Suffix
    . Известно, что статины подавляют активность RAS-ГТФаз [10], которые участвуют в активации МАРК [15]. Влияние статинов на RAS-ГТФазы опосредовано уменьшением синтеза промежуточных продуктов синтеза холестерина – изопреноидов [10].

12
Kinne R.W., Brauer R., Stuhlmuller B., Palombo-Kinne E., Burmester G.R. Macrophages in rheumatoid arthritis // Arthritis Res. – 2000. – Vol. 2. – P. 189-202.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5724
    Prefix
    Клетки моноцитарного ряда играют важную роль в патогенезе ревматоидного артрита (РА), дифференцируясь в макрофаги, остеокласты и дендритные клетки. Моноциты периферической крови (ПК) при РА находятся в активированном состоянии, что подтверждается их способностью к повышенной продукции провоспалительных цитокинов
    Exact
    [12]
    Suffix
    , синтез которых контролируется МАРК [8]. Целью настоящего исследования являлось изучение влияния биологических препаратов и статинов на активацию МАРК р38 и ERK1/2 в моноцитах ПК больных РА. Материалы и методы Исследование было одобрено локальным этическим комитетом нашего учреждения и все пациенты подписали форму добровольного информированного согласия.

13
Lazzerini P.E., Lorenzini S., Selvi E., Capecchi P.L., Chindamo D., Bisogno S., Ghittoni R., Natale M.R., Caporali F., Giuntini S., Marcolongo R., Galeazzi M., Laghi-Pasini F. Simvastatin inhibits cytokine production and nuclear factor-kB activation in interleukin 1beta-stimulated synoviocytes from rheumatoid arthritis patients // Clin. Exp. Rheumatol. – 2007. – Vol. 25. – P. 696 - 700.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16155
    Prefix
    Статин-индуцированное подавление МАРК р38, выявленное в нашем исследовании, может быть основным механизмом снижения уровней сывороточного IL-6 у больных РА, получающих лечение аторвастатином [18] и уменьшения продукции IL-6 и IL-8 синовиоцитами больных РА, культивированными в присутствии симвастатина
    Exact
    [13]
    Suffix
    . МАРК ERK1/2 участвует в пролиферации клеток и продукции синовиолина [9], который является основной молекулой системы деградации эндоплазматического ретикулума (endoplasmic reticulum associated degradation, ERAD).

14
Li M., Liu Y., Dutt P., Fanburg B.L., Toksoz D. Inhibition of serotonin-induced mitogenesis, migration, and ERK MAPK nuclear translocation in vascular smooth muscle cells by atorvastatin // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. – 2007. – Vol. 293. – P. L463-471.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14076
    Prefix
    В работах, изучавших влияние статинов на активацию МАРК, получены противоречивые результаты. Так, в исследовании Li et al. аторвастатин не влиял на активацию МАРК ERK в клетках гладкой мускулатуры быка, но приводил к ядерной транслокации МАРК ERK
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Senokuchi et. al. продемонстрировали подавление статинами GM-CSF-индуцированной активации перитонеальных макрофагов мыши [25]. Симвастатин не оказывал влияния на путь МАРК ERK1/2 Рисунок 3.

15
Lim L., Manser E., Leung T., Hall C. Regulation of phosphorylation pathways by p21 GTPases. The p21 Ras-related Rho subfamily and its role in phosphorylation signalling pathways // Eur. J. Biochem. – 1996. – Vol. 242. – P. 171-185.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5207
    Prefix
    В нескольких пилотных исследованиях «до-после» продемонстрирована умеренная эффективность симвастатина при РА [2, 11]. Известно, что статины подавляют активность RAS-ГТФаз [10], которые участвуют в активации МАРК
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Влияние статинов на RAS-ГТФазы опосредовано уменьшением синтеза промежуточных продуктов синтеза холестерина – изопреноидов [10]. Действие статинов на МАРК при РА не изучалось. Клетки моноцитарного ряда играют важную роль в патогенезе ревматоидного артрита (РА), дифференцируясь в макрофаги, остеокласты и дендритные клетки.

16
Liote F., Boval-Boizard B., Weill D., Kuntz D., Wautier J.L. Blood monocyte activation in rheumatoid arthritis: increased monocyte adhesiveness, integrin expression, and cytokine release // Clin. Exp. Immunol. – 1996. – Vol. 106. – P. 13-19.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13299
    Prefix
    В исследовании Fabris et. al сниженный ответ на LPS выявлялся только у больных с ранним РА [6]. В тоже время в ряде работ показано, что моноциты при РА находятся в активированном состоянии
    Exact
    [16, 26, 27]
    Suffix
    . Можно предположить, что выявленное в нашем исследовании отсутствие ответа на PMA обусловлено персистирующей активацией МАРК в моноцитах больных с активным РА. Ингибирующее действие r-met-Hu-sTNF-RI и отсутствие влияния инфликсимаба на спонтанную активацию МАРК р38 можно объяснить более низкой аффинностью к TNFα моноклональных антител по сравнению с r-met-Hu-sTNF-RI [5, 17, 23].

17
Loetscher H., Gentz R., Zulauf M., Lustig A., Tabuchi H., Schlaeger E.J., Brockhaus M., Gallati H., Manneberg M., Lesslauer W. Recombinant 55-kDa tumor necrosis factor (TNF) receptor. Stoichiometry of binding to TNF alpha and TNF beta and inhibition of TNF activity // J. Biol. Chem. – 1991. – Vol. 266. – P. 18324-18329.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13693
    Prefix
    Ингибирующее действие r-met-Hu-sTNF-RI и отсутствие влияния инфликсимаба на спонтанную активацию МАРК р38 можно объяснить более низкой аффинностью к TNFα моноклональных антител по сравнению с r-met-Hu-sTNF-RI
    Exact
    [5, 17, 23]
    Suffix
    . Другим объяснением полученных данных может быть способность r-met-Hu-sTNF-RI, кроме TNFα, ингибировать лимфотоксин-α. В работах, изучавших влияние статинов на активацию МАРК, получены противоречивые результаты.

18
McCarey D.W., McInnes I.B., Madhok R., Hampson R., Scherbakov O., Ford I., Capell H.A., Sattar N. Trial of Atorvastatin in Rheumatoid Arthritis (TARA): double-blind, randomised placebocontrolled trial // Lancet. – 2004. – Vol. 363. – P. 2015-2021.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=4979
    Prefix
    Открытие противовоспалительных и иммуномодулирующих свойств ингибиторов 3-гидрокси3-метилглутарил коэнзим А редуктазы (статинов) привело к их использованию при ряде аутоиммунных заболеваний. В двойном слепом, плацебоконтролируемом исследовании показано снижение активности болезни у больных РА при использовании аторвастатина
    Exact
    [18]
    Suffix
    . В нескольких пилотных исследованиях «до-после» продемонстрирована умеренная эффективность симвастатина при РА [2, 11]. Известно, что статины подавляют активность RAS-ГТФаз [10], которые участвуют в активации МАРК [15].

  2. In-text reference with the coordinate start=16043
    Prefix
    Статин-индуцированное подавление МАРК р38, выявленное в нашем исследовании, может быть основным механизмом снижения уровней сывороточного IL-6 у больных РА, получающих лечение аторвастатином
    Exact
    [18]
    Suffix
    и уменьшения продукции IL-6 и IL-8 синовиоцитами больных РА, культивированными в присутствии симвастатина [13]. МАРК ERK1/2 участвует в пролиферации клеток и продукции синовиолина [9], который является основной молекулой системы деградации эндоплазматического ретикулума (endoplasmic reticulum associated degradation, ERAD).

19
Melchert R.B., Liu H., Granberry M.C., Kennedy R.H. Lovastatin inhibits phenylephrineinduced ERK activation and growth of cardiac myocytes // Cardiovasc Toxicol. – 2001. – Vol. 1. – P. 237-252.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15392
    Prefix
    AБ ВГ 0 5 10 15 ** 0 5 10 15 ** * 0 5 10 15 ** 0 5 10 15 ** * 100100101101102102103103104104 200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 250 200 150 100 50 0 в клетках гладкой мускулатуры человека [30], ловастатин подавлял фенилэфрин-индуцированное фосфорилирование МАРК ERK1/2 в кардиомиоцитах новорожденных крыс
    Exact
    [19]
    Suffix
    , некоторые статины активировали МАРК ERK1/2 и МАРК р38 в макро фагах [32]. Противоречивость данных можно объяснить использованием различных статинов, различными клетками-мишенями и разными внутриклеточными путями активации МАРК в каждой экспериментальной модели.

20
Montag D.T. Successful development of a flow cytometric assay to analyze cytokine-induced phosphorylation pathways [CIPP] within peripheral blood leukocytes. Dissertation. Pittsburgh. – 2003. – P. 123.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8813
    Prefix
    Клетки окрашивались РЕ-конъюгированными моноклональными антифосфо-МАРК р38 (Т180/Y182)(BD Biosciences, США) или FITC-конъюгированными поликлональными анти-фосфо-ERK1/2 (T185+T202) антителами (Abcam, Великобритания), как описано ранее
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Кратко, клетки фиксировали 2% параформальдегидом, дважды отмывали в забуференном фосфатом физиологическом растворе (ЗФР) и пермеабилизовали 90% ледяным метанолом при температуре -20 °C в течение 10 минут.

21
Rossa C., Ehmann K., Liu M., Patil C., Kirkwood K.L. MKK3/6-p38 MAPK signaling is required for IL-1beta and TNF-alpha-induced RANKL expression in bone marrow stromal cells // J. Interferon Cytokine Res. – 2006. – Vol. 26. – P. 719-729.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4500
    Prefix
    К наиболее эффективной терапии РА относятся ингибиторы таких провоспалительных цитокинов, как IL-1 и TNFα – моноклональные антитела, растворимые клеточные рецепторы или натуральные антагонисты [1]. Поскольку IL-1 и TNFα активируют МАРК
    Exact
    [21]
    Suffix
    , можно предположить, что одним из механизмов противовоспалительного действия антицитокиновой терапии является подавление МАРК. Открытие противовоспалительных и иммуномодулирующих свойств ингибиторов 3-гидрокси3-метилглутарил коэнзим А редуктазы (статинов) привело к их использованию при ряде аутоиммунных заболеваний.

22
Rossol M., Kaltenhauser S., Scholz R., Hantzschel H., Hauschildt S., Wagner U. The contactmediated response of peripheral-blood monocytes to preactivated T cells is suppressed by serum factors in rheumatoid arthritis // Arthritis Res Ther. – 2005. – Vol. 7. – P. R1189-1199.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13093
    Prefix
    AБ ВГ 0 5 10 15 * * 100 101000 101 101011 102 101022 103 101033 104 101044 70 60 50 40 30 20 10 0 600 500 400 300 200 100 0 600 500 400 300 200 100 0 явлено уменьшение индуцированного контактным взаимодействим с преактивированными Т-лимфоцитами синтеза TNFα моноцитами ПК
    Exact
    [22]
    Suffix
    . В исследовании Fabris et. al сниженный ответ на LPS выявлялся только у больных с ранним РА [6]. В тоже время в ряде работ показано, что моноциты при РА находятся в активированном состоянии [16, 26, 27].

23
Scallon B.J., Trinh H., Nedelman M., Brennan F.M., Feldmann M., Ghrayeb J. Functional comparisons of different tumour necrosis factor receptor / IgG fusion proteins // Cytokine. – 1995. – Vol. 7. – P.759-770.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13693
    Prefix
    Ингибирующее действие r-met-Hu-sTNF-RI и отсутствие влияния инфликсимаба на спонтанную активацию МАРК р38 можно объяснить более низкой аффинностью к TNFα моноклональных антител по сравнению с r-met-Hu-sTNF-RI
    Exact
    [5, 17, 23]
    Suffix
    . Другим объяснением полученных данных может быть способность r-met-Hu-sTNF-RI, кроме TNFα, ингибировать лимфотоксин-α. В работах, изучавших влияние статинов на активацию МАРК, получены противоречивые результаты.

24
Schett G., Zwerina J., Firestein G. The p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway in rheumatoid arthritis // Ann. Rheum. Dis.2008. – Vol. 67. – P. 909-916.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=4051
    Prefix
    , митоген-активированные протеинкиназы (МАРК) являются внутриклеточными сигнальными белками, активируются двойным фосфорилированием и принимают участие в синтезе провоспалительных цитокинов и пролиферации клеток [8]. В связи с этим ингибирование МАРК рассматривается как один из возможных походов к лечению ревматоидного артрита (РА) и других аутоиммунных заболеваний
    Exact
    [24]
    Suffix
    . В настоящее время несколько специфичных низкомолекулярных ингибиторов МАРК проходят клинические испытания при РА. Влияние препаратов с доказанной эффективностью на МАРК изучено мало. К наиболее эффективной терапии РА относятся ингибиторы таких провоспалительных цитокинов, как IL-1 и TNFα – моноклональные антитела, растворимые клеточные рецепторы или натуральные антагонист

  2. In-text reference with the coordinate start=15750
    Prefix
    Противоречивость данных можно объяснить использованием различных статинов, различными клетками-мишенями и разными внутриклеточными путями активации МАРК в каждой экспериментальной модели. МАРК р38 играет важную роль в развитии и поддержании воспаления при РА
    Exact
    [24]
    Suffix
    , поскольку участвует в продукции многих провоспалительных цитокинов [28]. Статин-индуцированное подавление МАРК р38, выявленное в нашем исследовании, может быть основным механизмом снижения уровней сывороточного IL-6 у больных РА, получающих лечение аторвастатином [18] и уменьшения продукции IL-6 и IL-8 синовиоцитами больных РА, культивированными в присутствии симвастатина

25
Senokuchi T., Matsumura T., Sakai M., Yano M., Taguchi T., Matsuo T., Sonoda K., Kukidome D., Imoto K., Nishikawa T., KimMitsuyama S., Takuwa Y., Araki E. Statins suppress oxidized low density lipoprotein-induced macrophage proliferation by inactivation of the small G protein-p38 MAPK pathway // J. Biol. Chem. – 2005. – Vol. 280 –. – P. 6627-6633.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14214
    Prefix
    Так, в исследовании Li et al. аторвастатин не влиял на активацию МАРК ERK в клетках гладкой мускулатуры быка, но приводил к ядерной транслокации МАРК ERK [14]. Senokuchi et. al. продемонстрировали подавление статинами GM-CSF-индуцированной активации перитонеальных макрофагов мыши
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Симвастатин не оказывал влияния на путь МАРК ERK1/2 Рисунок 3. Влияние мевастатина на спонтанную активацию МАРК р38 (А) и МАРК ERK1/2 (Б) МВСТ 0,1; 1 и 10 – мевастатин в концентрациях 0,1; 1 и 10 мкмоль соответственно, МВЛ – мевалонат (100 мкмоль).

26
Shinohara S., Hirohata S., Inoue T., Ito K. Phenotypic analysis of peripheral blood monocytes isolated from patients with rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. – 1992. – Vol. 19. – P.211-215.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13299
    Prefix
    В исследовании Fabris et. al сниженный ответ на LPS выявлялся только у больных с ранним РА [6]. В тоже время в ряде работ показано, что моноциты при РА находятся в активированном состоянии
    Exact
    [16, 26, 27]
    Suffix
    . Можно предположить, что выявленное в нашем исследовании отсутствие ответа на PMA обусловлено персистирующей активацией МАРК в моноцитах больных с активным РА. Ингибирующее действие r-met-Hu-sTNF-RI и отсутствие влияния инфликсимаба на спонтанную активацию МАРК р38 можно объяснить более низкой аффинностью к TNFα моноклональных антител по сравнению с r-met-Hu-sTNF-RI [5, 17, 23].

27
Stuhlmuller B., Ungethum U., Scholze S., Martinez L., Backhaus M., Kraetsch H.G., Kinne R.W., Burmester G.R. Identification of known and novel genes in activated monocytes from patients with rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. – 2000. – Vol. 43. – P. 775-790.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13299
    Prefix
    В исследовании Fabris et. al сниженный ответ на LPS выявлялся только у больных с ранним РА [6]. В тоже время в ряде работ показано, что моноциты при РА находятся в активированном состоянии
    Exact
    [16, 26, 27]
    Suffix
    . Можно предположить, что выявленное в нашем исследовании отсутствие ответа на PMA обусловлено персистирующей активацией МАРК в моноцитах больных с активным РА. Ингибирующее действие r-met-Hu-sTNF-RI и отсутствие влияния инфликсимаба на спонтанную активацию МАРК р38 можно объяснить более низкой аффинностью к TNFα моноклональных антител по сравнению с r-met-Hu-sTNF-RI [5, 17, 23].

28
Suzuki M., Tetsuka T., Yoshida S., Watanabe N., Kobayashi M., Matsui N., Okamoto T. The role of p38 mitogen-activated protein kinase in IL-6 and IL-8 production from the TNFalpha- or IL-1beta-stimulated rheumatoid synovial fibroblasts // FEBS Lett. – 2000. – Vol. 465. – P. 23 - 27.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15829
    Prefix
    Противоречивость данных можно объяснить использованием различных статинов, различными клетками-мишенями и разными внутриклеточными путями активации МАРК в каждой экспериментальной модели. МАРК р38 играет важную роль в развитии и поддержании воспаления при РА [24], поскольку участвует в продукции многих провоспалительных цитокинов
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Статин-индуцированное подавление МАРК р38, выявленное в нашем исследовании, может быть основным механизмом снижения уровней сывороточного IL-6 у больных РА, получающих лечение аторвастатином [18] и уменьшения продукции IL-6 и IL-8 синовиоцитами больных РА, культивированными в присутствии симвастатина [13].

29
Toh M.L., Marotte H., Blond J.L., Jhumka U., Eljaafari A., Mougin B., Miossec P. Overexpression of synoviolin in peripheral blood and synoviocytes from rheumatoid arthritis patients and continued elevation in nonresponders to infliximab treatment // Arthritis Rheum. – 2006. – Vol. 54. – P. 2109 - 2118.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16583
    Prefix
    Было показано, что гиперактивация ERAD-системы является важным звеном патогенеза РА [31]. Повышенное содержание синовиолина в МНК ПК ассоциировано с рефрактерностью к терапии инфликсимабом
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Можно предположить, что подавление статинами активации МАРК ERK1/2 в моноцитах приводит к ингибированию ERADсистемы и уменьшению активности РА. Таким образом, r-met-Hu-sTNF-RI и IL-1Ra, но не инфликсимаб уменьшают спонтанную активацию МАРК р38 в моноцитах ПК больных РА.

30
Turner N.A., O’Regan D.J., Ball S.G., Porter K.E. Simvastatin inhibits MMP-9 secretion from human saphenous vein smooth muscle cells by inhibiting the RhoA / ROCK pathway and reducing MMP-9 mRNA levels // FASEB J. – 2005. – Vol. 19. – P. 804-806.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15273
    Prefix
    MIF – медиана интенсивности флюоресценции. AБ ВГ 0 5 10 15 ** 0 5 10 15 ** * 0 5 10 15 ** 0 5 10 15 ** * 100100101101102102103103104104 200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 250 200 150 100 50 0 в клетках гладкой мускулатуры человека
    Exact
    [30]
    Suffix
    , ловастатин подавлял фенилэфрин-индуцированное фосфорилирование МАРК ERK1/2 в кардиомиоцитах новорожденных крыс [19], некоторые статины активировали МАРК ERK1/2 и МАРК р38 в макро фагах [32].

31
Yamasaki S., Yagishita N., Tsuchimochi K., Nishioka K., Nakajima T. Rheumatoid arthritis as a hyper-endoplasmic-reticulum-associated degradation disease // Arthritis Res Ther. – 2005. – Vol. 7. – P. 181-186.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16475
    Prefix
    МАРК ERK1/2 участвует в пролиферации клеток и продукции синовиолина [9], который является основной молекулой системы деградации эндоплазматического ретикулума (endoplasmic reticulum associated degradation, ERAD). Было показано, что гиперактивация ERAD-системы является важным звеном патогенеза РА
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Повышенное содержание синовиолина в МНК ПК ассоциировано с рефрактерностью к терапии инфликсимабом [29]. Можно предположить, что подавление статинами активации МАРК ERK1/2 в моноцитах приводит к ингибированию ERADсистемы и уменьшению активности РА.

32
Yano M., Matsumura T., Senokuchi T., Ishii N., Murata Y., Taketa K., Motoshima H., Taguchi T., Sonoda K., Kukidome D., Takuwa Y., Kawada T., Brownlee M., Nishikawa T., Araki E. Statins activate peroxisome proliferator-activated receptor gamma
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15468
    Prefix
    AБ ВГ 0 5 10 15 ** 0 5 10 15 ** * 0 5 10 15 ** 0 5 10 15 ** * 100100101101102102103103104104 200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 250 200 150 100 50 0 в клетках гладкой мускулатуры человека [30], ловастатин подавлял фенилэфрин-индуцированное фосфорилирование МАРК ERK1/2 в кардиомиоцитах новорожденных крыс [19], некоторые статины активировали МАРК ERK1/2 и МАРК р38 в макро фагах
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Противоречивость данных можно объяснить использованием различных статинов, различными клетками-мишенями и разными внутриклеточными путями активации МАРК в каждой экспериментальной модели.