The 47 references with contexts in paper S. Kuznetsova A., A. Krylov V., E. Kiseleva P., С. Кузнецова А., А. Крылов В., Е. Киселева П. (2014) “ИММУНОРЕГУЛЯТОРНЫЕ СВОЙСТВА ТРОМБОСПОНДИНА-1, КОМПОНЕНТА ВНЕКЛЕТОЧНОГО МАТРИКСА И ИНГИБИТОРА АНГИОГЕНЕЗА // IMMUNOREGULATORY PROPERTIES OF THROMBOSPONDIN-1, A EXTRACELLULAR MATRIX COMPONENT AND ANGIOGENESIS INHIBITOR” / spz:neicon:mimmun:y:2008:i:6:p:499-506

1
Adams J.C. Functions of the conserved thrombospondin carboxy-terminal cassette in cellextracellular matrix interactions and signaling // Int. J. Biochem. Cell Biol. − 2004. – Vol. 36. – P. 11021114.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8532
    Prefix
    третьего типа находятся участки связывания ионов кальция, что влияет на структуру и функциональную активность молекулы, интегрин-связывающий мотив, участки связывания компонентов внеклеточного матрикса и протеаз. Особенное значение имеет участок связывания CD47 на поверхности клеток, который расположен в наиболее консервативной COOH-терминальной части молекулы TSP-1
    Exact
    [1]
    Suffix
    . CD47 экспрессируется практически всеми типами клеток и помимо TSP-1 взаимодействует с белками, регулирующими проведение сигнала (Signal regulatory proteins (SIRPs)), играя, как было показано, важную роль в процессах поддержания гомеостаза и иммунорегуляции [12].

2
Adams J.C., Lawler J. The thrombospondins // Int. J. Biochem. Cell Biol. – 2004. – Vol. 36. – P. 961 - 968.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=4230
    Prefix
    TSP-1 является большим гликопротеином, состоящим из множества структурных доменов, которые взаимодействуют с широким спектром рецепторов на поверхности клеток или другими лигандами, что в свою очередь определяет многофункциональность этой молекулы
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Исторически TSP-1 был охарактеризован и изучен прежде всего как эндогенный ингибитор ангиогенеза. Ангиогенез – это сложный и многоэтапный процесс формирования сосудов из существующей капиллярной сети путем прогрессивной инвазии и прорастания эндотелиальных клеток.

  2. In-text reference with the coordinate start=6897
    Prefix
    участка олигомеризации, так называемые три повтора первого типа (известные также как пропердин-домены), три повтора второго типа (EGF-подобные домены), семь повторов третьего типа (Ca-связывающие домены) и глобулярный COOH - терминальный домен. Три мономера соединены ковалентно дисульфидными связями в области олигомеризации, расположенной близко к NH2-терминальному домену
    Exact
    [2, 19]
    Suffix
    . NH2-терминальный домен является основным высокоаффинным гепарин-связывающим участком TSP-1. Кроме того, этот домен содержит участки связывания с широким спектром макромолекул, включая гепарансульфат протеогликаны, как на поверхности клеток, так и в составе внеклеточного матрикса, интегрины, ЛПНП - рецепторподобный белок (LRP), кальретикулин, сульфогликолипиды [17].

  3. In-text reference with the coordinate start=9916
    Prefix
    При этом наиболее выраженный уровень синтеза наблюдается при полуконфлюентных условиях культивирования и активно пролиферирующими клетками. Увеличенные уровни экспрессии мРНК были обнаружены в ответ на факторы роста (PDGF, bFGF, TGFβ1) и условия гипоксии и, наоборот, снижение экспрессии TSP-1 в ответ на IL-1β и TNFα
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Было показано, что IL-6 дозозависимо индуцирует экспрессию и синтез TSP-1 эндотелиальными клетками аорты свиньи, IFNγ очень незначительно влияет на экспрессию, в то время как ФМА ингибирует экспрессию TSP-1 [26].

3
Armant M., Avice M.N., Hermann P., Rubio M., Kiniwa M., Delespesse G., Sarfati M. CD47 ligation selectively downregulates human interleukin 12 production // J. Exp. Med. – 1999. – Vol. 190, N 8. – P. 1175-1182.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18798
    Prefix
    При стимуляции моноцитов крови человека комбинацией факторов, включающих IFNγ, sCD40L, GM-CSF или IFNγ и ЛПС, иммобилизованный на пластике TSP-1 значительно и избирательно ингибирует продукцию IL-12, но не продукцию других цитокинов – TNFα, IL-1, IL-6 и GM-CSF. Аналогичные результаты были получены с использованием анти-CD47 - антител или 4N1K-пептида
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Незрелые дендритные клетки на ранних этапах дифференцировки, индуцированной продуктами бактериального происхождения, более подвержены действию 4N1K - пептида или антиCD47 - антител, что выражается в сниженной продукции IL-12, TNFα, GM-CSF, IL-6, измененной экспрессии костимуляторных молекул и эндоцитарнoй активности [14].

4
Avice M.N., Rubio M., Sergerie M., Delespesse G., Sarfati M. CD47 ligation selectively inhibits the development of human naïve T cells into Th1 effectors // J. Immunol. – 2000. – Vol. 165, N 8. – P. 4624-4631.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=20525
    Prefix
    Лигирование CD47 - рецептора антителами или 4N1K-пептидом в культурах мононуклеарных клеток крови человека, стимулированных in vitro факторами, благоприятствующими получению Th1- или Th2-клонов (ФГА, IL-12, анти-IL-4 Ат или ФГА, IL-4, анти - IL-12 Ат соответственно), приводит к ингибиции синтеза маркерных цитокинов в культурах Th1-клеток, но не в культурах Th2-клеток
    Exact
    [4]
    Suffix
    . После дополнительной стимуляции этих культур с помощью анти-CD3 - антител наблюдается CD47-зависимая ингибиция продукции IFNγ, IL-2, TNFα, LTα клетками Th1. Дополнительно было показано, что при стимуляции лимфоцитов человека in vitro важную роль играют экспрессия не только цитокинов, но и соответствующих рецепторов.

  2. In-text reference with the coordinate start=21026
    Prefix
    Дополнительно было показано, что при стимуляции лимфоцитов человека in vitro важную роль играют экспрессия не только цитокинов, но и соответствующих рецепторов. В культурах мононуклеарных клеток, стимулированных ФГА, CD47 опосредует снижение продукции как самого цитокина IL-12, так и субъединицы его рецептора IL-12Rβ2
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Таким образом, TSP-1 является важным иммунорегуляторным фактором, который при взаимодействии со своим рецептором CD47 препятствует дифференцировке Th1 - клеток и, как следствие, развитию клеточного иммунного ответа.

5
Bainbrige J., Sivakumar B., Paleolog E. Angiogenesis as a therapeutic target in arthritis: lessons from oncology // Cur. Pharm. Design. – 2006. – Vol. 12. – P. 2631-2644.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26507
    Prefix
    фрагментов этих матриклеточных протеинов и особенно использование синтезированных коротких пептидов, обладающих ангиостатической активностью, представляется достаточно перспективным. В настоящее время требуется разработать систему защиты этих пептидов от протеолиза, деградации и выведения из циркуляции с целью усовершенствования их терапевтических свойств
    Exact
    [5, 23, 39, 43]
    Suffix
    . При рассмотрении терапевтического использования такого сложно организованного и многофункционального белка, как TSP-1, необходимо учитывать возможность побочного действия со стороны иммунной системы.

6
Balkwill F., Mantovani A. Inflammation and cancer: back to Virchov? // The Lancet. – 2001. – Vol. 357. – P. 539-545.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27522
    Prefix
    Кроме того, следует отметить, что клетки иммунной системы, в свою очередь, являются активными участниками регуляции ангиогенеза благодаря своей способности секретировать как про-, так и антиангиогенные факторы. Несмотря на то, что связь между воспалением и развитием опухоли в целом была обнаружена достаточно давно
    Exact
    [6, 32]
    Suffix
    , изучение взаимодействия между ангиогенезом и иммунным ответом является до сих пор актуальным и недостаточно изученным. Работа была поддержана Госконтрактом Роснауки No 02.512.11.2101 и грантами РФФИ No 08-04-01784а и 06-04-48250а.

7
Beppu R., Nakamura K., Miyajima-Uchida H., Kuroki M., Khare P.D., Yamauchi Y., Ymashita Y., Shirakusa T., Kuroki M. Soluble thrombospondin-1 suppresses T cell proliferation and enhances IL-10 secretion by antigen presenting cells stimulated with phytochemagglutinin // Immunol. Invest. – 2001. – Vol. 30, N 2. – P. 143-156.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23482
    Prefix
    Растворимая форма молекулы TSP-1, добавленная в смешанную культуру клеток, в присутствии ФГА ингибирует пролиферацию Т-клеток и индуцирует экспрессию IL-10 антиген-презентирующими клетками. Полученные эффекты были ингибированы в присутствии гепарина или RGDS-пептида, что указывает на возможную роль гепарансульфат протеогликанового рецептора
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Особенное значение для функционирования иммунной системы имеет способность TSP-1 активировать латентную форму TGFβ, фактора, обладающего широким спектром действия в отношении иммунокомпетентных клеток [13, 9].

8
Bocci G., Francia G., Man S., Lawler J., Kerbel R.S. Thrombospondin 1, a mediator of the antiangiogenic effects of low-dose metronomic chemotherapy // PNAS. – 2003. – Vol. 100, N 22. – P. 12917-12922.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10339
    Prefix
    IL-6 дозозависимо индуцирует экспрессию и синтез TSP-1 эндотелиальными клетками аорты свиньи, IFNγ очень незначительно влияет на экспрессию, в то время как ФМА ингибирует экспрессию TSP-1 [26]. Длительная экспозиция эндотелиальных клеток in vitro в присутствии низких концентраций различных противоопухолевых препаратов вызывает значительное усиление экспрессии гена и белка TSP-1
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Моноциты периферической крови человека демонстрируют быстрое и значительное увеличение уровней мРНК TSP-1 после обработки M-CSF, дексаметазоном и IFNγ. ФМА, напротив, ингибирует уровни экспрессии TSP-1 [46].

9
Bornstein P. Thrombospondins as matricellular modulators of cell function // J. Clin. Invest. – 2001. – Vol. 107, N 8. – P. 929-934.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=3967
    Prefix
    Тромбоспондин-1 (TSP-1) является минорным, так называемым «матриклеточным» компонентом матрикса, который присутствует временно и появляется на определенных этапах развития или при патологических состояниях
    Exact
    [9, 27]
    Suffix
    . TSP-1 является большим гликопротеином, состоящим из множества структурных доменов, которые взаимодействуют с широким спектром рецепторов на поверхности клеток или другими лигандами, что в свою очередь определяет многофункциональность этой молекулы [2].

  2. In-text reference with the coordinate start=14738
    Prefix
    TSP-1 тромбоцитарного происхождения также может участвовать в выполнении других важных функций в местах повреждения кровеносных сосудов благодаря своей способности связывать белки крови, цитокины, факторы роста и специфические рецепторы на поверхности клеток
    Exact
    [9, 11]
    Suffix
    . TSP-1, взаимодействуя с рецепторами на поверхности иммунокомпетентных клеток, контролирует адгезию и миграцию этих клеток, необходимые для реализации защитных функций [19]. При взаимодействии с α4β1-интегрином на поверхности Т-клеток TSP-1 стимулирует адгезию, хемотаксис и предотвращает связывание α4β1 с VCAM-1, причем это зависит от выраженности активации клеток [31].

  3. In-text reference with the coordinate start=16576
    Prefix
    Наиболее характерной особенностью TSP-1-/- мышей является наличие эпителиальной гиперплазии, лейкоцитарной инфильтрации, острого и хронического воспаления в легких и воспалительных изменений в поджелудочной железе, выраженных в меньшей степени
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Эти изменения, обнаруженные у трансгенных животных, трудно связать с описанными свойствами TSP-1 in vitro усиливать адгезию нейтрофилов, хемотаксис нейтрофилов и моноцитов, а так же с участием TSP-1 в фагоцитозе подвергшихся апоптозу клеток.

  4. In-text reference with the coordinate start=23706
    Prefix
    Особенное значение для функционирования иммунной системы имеет способность TSP-1 активировать латентную форму TGFβ, фактора, обладающего широким спектром действия в отношении иммунокомпетентных клеток
    Exact
    [13, 9]
    Suffix
    . TGFβ выступает преимущественно как супрессорный фактор, сдерживающий, в частности, развитие аутоиммунных процессов. TSP-1 играет важную роль в обеспечении иммунологической неотвечаемости в так называемых иммунологически привилегированных зонах, что выражается в сдерживании воспалительной реакции и защите клеток, необходимых для зрительного восприятия, от повреждения внутри г

10
Bttcher A., Gaipl U.S., Frnrohr B.G., Herrmann M., Girkontaite I., Kalden J.R., Voll R.E. Involvment of phosphatidylserine, αvβ3, СВ14, СВ36, and complement C1q in the phagocytosis of primary necrotic lymphocytes by macrophages // Arthritis & Rheumatism. – 2006. – Vol. 54, N 3. – P. 927-938.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16315
    Prefix
    Образование комплекса между TSP-1 и рецепторами CD36 и αvβ3 на поверхности макрофагов является необходимым для распознавания и фагоцитоза поврежденных гранулоцитов и лимфоцитов, подвергшихся как апоптозу, так и некрозу. TSP-1, таким образом, опосредует уничтожение мертвых клеток организма, которые могут быть источником аутоантигенов и способствовать развитию аутоиммунной патологии
    Exact
    [10, 41]
    Suffix
    . Наиболее характерной особенностью TSP-1-/- мышей является наличие эпителиальной гиперплазии, лейкоцитарной инфильтрации, острого и хронического воспаления в легких и воспалительных изменений в поджелудочной железе, выраженных в меньшей степени [9].

11
Browder T., Folkman J., Pirie-Shepherd S. The Hemostatic System as a Regulator of Angiogenesis // J. Biol. Chem. – 2000. – Vol. 275, N 3. – P. 15211524.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14738
    Prefix
    TSP-1 тромбоцитарного происхождения также может участвовать в выполнении других важных функций в местах повреждения кровеносных сосудов благодаря своей способности связывать белки крови, цитокины, факторы роста и специфические рецепторы на поверхности клеток
    Exact
    [9, 11]
    Suffix
    . TSP-1, взаимодействуя с рецепторами на поверхности иммунокомпетентных клеток, контролирует адгезию и миграцию этих клеток, необходимые для реализации защитных функций [19]. При взаимодействии с α4β1-интегрином на поверхности Т-клеток TSP-1 стимулирует адгезию, хемотаксис и предотвращает связывание α4β1 с VCAM-1, причем это зависит от выраженности активации клеток [31].

12
Brown E.J., Frazier W.A. Integrin-associated protein (CD47) and its ligands // Trends. Cell Biol. – 2001. – Vol. 11, N. 3. – P. 130-135.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8862
    Prefix
    CD47 экспрессируется практически всеми типами клеток и помимо TSP-1 взаимодействует с белками, регулирующими проведение сигнала (Signal regulatory proteins (SIRPs)), играя, как было показано, важную роль в процессах поддержания гомеостаза и иммунорегуляции
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Таким образом, сложная структура молекулы TSP-1 и наличие нескольких различных участков связывания как рецепторов на поверхности клеток, так и компонентов внеклеточного матрикса, позволяют предположить возможность одновременного взаимодействия с различными рецепторами на поверхности одной клетки, разных клеток или одновременного взаимодействия с рецептором и с внеклеточным

13
Crawford S.E., Stellmach V., MurphyUllrich J.E., Ribeiro S.M., Lawler J., Hynes R.O., Boivin G.P., Bouck N. Thrombospondin-1 is a major activator of TGF-β1 in vivo // Cell. – 1998. – Vol. 93. – P. 1159-1170.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23706
    Prefix
    Особенное значение для функционирования иммунной системы имеет способность TSP-1 активировать латентную форму TGFβ, фактора, обладающего широким спектром действия в отношении иммунокомпетентных клеток
    Exact
    [13, 9]
    Suffix
    . TGFβ выступает преимущественно как супрессорный фактор, сдерживающий, в частности, развитие аутоиммунных процессов. TSP-1 играет важную роль в обеспечении иммунологической неотвечаемости в так называемых иммунологически привилегированных зонах, что выражается в сдерживании воспалительной реакции и защите клеток, необходимых для зрительного восприятия, от повреждения внутри г

14
Demeure C.E., Tanaka H., Mateo V., Rubio M., Delespesse G., Sarfati M. CD47 engagement inhibits cytokine production and maturation of human dendritic cells // J. Immunol. – 2000. – Vol. 164, N 4. – P. 2193-2199.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19139
    Prefix
    Незрелые дендритные клетки на ранних этапах дифференцировки, индуцированной продуктами бактериального происхождения, более подвержены действию 4N1K - пептида или антиCD47 - антител, что выражается в сниженной продукции IL-12, TNFα, GM-CSF, IL-6, измененной экспрессии костимуляторных молекул и эндоцитарнoй активности
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Интересно, что в ходе своего созревания дендритные клетки моноцитарного происхождения способны сами продуцировать TSP-1. Эндогенный TSP-1 является негативным регулятором продукции цитокинов в течение ранней активации дендритных клеток.

15
Nichilo M.O., Burns G.F. Macrophage colony-stimulating factor induces thrombospondin 1 production by cultured human macrophages // J. Cell. Physiol. – 1995. – Vol. 164, N 2. – P. 223-231.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10960
    Prefix
    Синтез мРНК TSP-1 был индуцирован M-CSF в культурах макрофагов человека после короткой инкубации (3 часа) с последующим обнаружением белкового продукта, ассоциированного с клеточной мембраной в комплексе с неизвестным белком. GM-CSF индуцировал мРНК TSP-1 на более поздних промежутках времени. Этот эффект, как было показано, опосредован эндогенным синтезом M-CSF
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Незрелые дендритные клетки человека моноцитарного происхождения спонтанно продуцируют TSP-1, уровни продукции которого значительно увеличиваются после обработки клеток PGE2 и в меньшей степени – TGFβ.

16
Doyen V., Rubio N., Braun D., Nakajima T., Abe J., Saito H., Delespesse D., Sarfati M. Thrombospondin 1 is an autocrine negative regulator of human dendric cell activation // J. Exp. Med. – 2003. – Vol. 8. – P. 1277-1283.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=11395
    Prefix
    В ходе своего созревания дендритные клетки продолжают синтезировать этот белок, причем уровни продукции дополнительно увеличиваются под воздействием микробных стимулов и цитокинов (IL-10 и TGFβ)
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Усиление синтеза и продукции TSP-1 дендритными клетками человека моноцитарного происхождения было индуцировано с помощью АТФ. Внеклеточные нуклеотиды Рисунок 1. Схематическое изображение структурных и функциональных доменов субъединицы молекулы тромбоспондина-1 (TSP-1) Примечания.

  2. In-text reference with the coordinate start=19614
    Prefix
    С помощью блокирующих антител было обнаружено, что сниженная продукция IL-12, TNFα и IL-10 этими клетками частично была опосредована взаимодействием эндогенного TSP-1 со своим рецептором CD47, а частично – с CD36
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Способность TSP-1 при взаимодействии со своим рецептором CD47 на поверхности антигенпрезентирующих клеток (дендритных клеток и макрофагов) ингибировать продукцию IL-12 имеет особенное значение при дифференцировке CD4+ лимфоцитов в эффекторные клетки двух типов – Th1 или Th2, которые способствуют развитию клеточного или гуморального иммунных ответов соответственно.

17
Elzie C.A., Murphy-Ullrich J.E. The N-terminus of thrombospondin: the domain stands apart // Int. J. Biochem. Cell Biol. – 2004. – Vol. 36. – P. 1090-1101.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7288
    Prefix
    Кроме того, этот домен содержит участки связывания с широким спектром макромолекул, включая гепарансульфат протеогликаны, как на поверхности клеток, так и в составе внеклеточного матрикса, интегрины, ЛПНП - рецепторподобный белок (LRP), кальретикулин, сульфогликолипиды
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Повторы первого типа включают участки связывания латентной формы TGFβ, гликозаминогликаны, фибронектин и CD36 [19, 25]. Следует отметить, что CD36, помимо тромбоспондина, является рецептором для большого количества лигандов, включая клетки, подвергшиеся апоптозу, модифицированные формы липопротеинов низкой плотности, компоненты клеточных стенок грам-положительных бактери

18
Febbraio M., Silverstain R.L. CD36: implication in cardiovascular disease // Int. J. Biochem. Cell Biol. – 2007. – Vol. 39, N. 11. – P. 2012-2030.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8000
    Prefix
    Этот факт в комплексе с широко распространенной экспрессией CD36 на поверхности макрофагов, дендритных и эндотелиальных клеток и в тканях указывает на важную роль многофункционального рецептора, как при физиологических, так и патологических условиях
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Мало что известно о специфических лигандсвязывающих активностях EGF-подобного домена или повторов второго типа. Среди повторов третьего типа находятся участки связывания ионов кальция, что влияет на структуру и функциональную активность молекулы, интегрин-связывающий мотив, участки связывания компонентов внеклеточного матрикса и протеаз.

19
Forslöw A., Liu Z., Sundqvist K.-G. Receptor communication within the lymphocyte plasma membrane: a role for the thrombospondin family of matricellular proteins // Cell. Mol. Life. Sci. –
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=6897
    Prefix
    участка олигомеризации, так называемые три повтора первого типа (известные также как пропердин-домены), три повтора второго типа (EGF-подобные домены), семь повторов третьего типа (Ca-связывающие домены) и глобулярный COOH - терминальный домен. Три мономера соединены ковалентно дисульфидными связями в области олигомеризации, расположенной близко к NH2-терминальному домену
    Exact
    [2, 19]
    Suffix
    . NH2-терминальный домен является основным высокоаффинным гепарин-связывающим участком TSP-1. Кроме того, этот домен содержит участки связывания с широким спектром макромолекул, включая гепарансульфат протеогликаны, как на поверхности клеток, так и в составе внеклеточного матрикса, интегрины, ЛПНП - рецепторподобный белок (LRP), кальретикулин, сульфогликолипиды [17].

  2. In-text reference with the coordinate start=7406
    Prefix
    Кроме того, этот домен содержит участки связывания с широким спектром макромолекул, включая гепарансульфат протеогликаны, как на поверхности клеток, так и в составе внеклеточного матрикса, интегрины, ЛПНП - рецепторподобный белок (LRP), кальретикулин, сульфогликолипиды [17]. Повторы первого типа включают участки связывания латентной формы TGFβ, гликозаминогликаны, фибронектин и CD36
    Exact
    [19, 25]
    Suffix
    . Следует отметить, что CD36, помимо тромбоспондина, является рецептором для большого количества лигандов, включая клетки, подвергшиеся апоптозу, модифицированные формы липопротеинов низкой плотности, компоненты клеточных стенок грам-положительных бактерий, фибриллярный бета-амилоид и другие.

  3. In-text reference with the coordinate start=14921
    Prefix
    в выполнении других важных функций в местах повреждения кровеносных сосудов благодаря своей способности связывать белки крови, цитокины, факторы роста и специфические рецепторы на поверхности клеток [9, 11]. TSP-1, взаимодействуя с рецепторами на поверхности иммунокомпетентных клеток, контролирует адгезию и миграцию этих клеток, необходимые для реализации защитных функций
    Exact
    [19]
    Suffix
    . При взаимодействии с α4β1-интегрином на поверхности Т-клеток TSP-1 стимулирует адгезию, хемотаксис и предотвращает связывание α4β1 с VCAM-1, причем это зависит от выраженности активации клеток [31].

20
7. – Vol. 64. – P. 66-76. 20. Grimbert P., Bouguermouh S., Baba N., Nakajima T., Allakhverdi Z., Braun D., Saito H., Rubio M., Delespesse G., Sarfati M. Thrombospondin/ CD47 interaction: a pathway to generate regulatory T cells from human CD4+ CD25- T cells in response to inflammation // J. Immunol. – 2006. – Vol. 177, N 6. – P. 3534-3541.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21778
    Prefix
    Взаимодействие анти-CD47-антител или специ фического пептида молекулы TSP-1 с рецепто ром CD47 на поверхности «наивных» Т-лим фоцитов человека или Т-клеток памяти CD4+CD25– приводит к образованию регуляторных CD4+ Foxp3 Т-регуляторных клеток
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Полученные путем такого взаимодействия T-регуляторные клетки демонстрируют активированный фенотип и повышенные уровни экспрессии Foxp3, а также обладают способностью контактно ингибировать пролиферацию и продукцию цитокинов аутологичными Th0-, Th1- и Th2- клетками.

21
Johanson U., Higginbottomy K., Londei M. CD47 Ligation induces a rapid caspase-independent apoptosis-like cell death in human monocytes and dendritic cells // Scand. J. of Immunol. – 2004. – Vol. 59. – P. 40-49.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=17361
    Prefix
    Лигирование CD47-рецептора на поверхности Т-клеток делает эти клетки чувствительными к Fas-опосредованному апоптозу [33], а на поверхности моноцитов и дендритных клеток приводит к быстрой каспаза-независимой гибели клеток
    Exact
    [21]
    Suffix
    , что указывает на способность TSP-1 корректировать с помощью апоптоза и элиминации клеток интенсивность иммунного ответа. Подтверждение этому было получено при индукции воспаления с помощью оксазолона у трансгенных животных.

  2. In-text reference with the coordinate start=18028
    Prefix
    TSP1-/- мыши, также как и CD47-/- мыши, демонстрировали пролонгированное воспаление, которое сопровождалось местным дефицитом апоптоза Т-клеток по сравнению с животными дикого типа [28]. Несмотря на то что лигирование CD47 - рецептора фрагментом молекулы TSP-1 (4N1K-пептид) на поверхности моноцитов и дендритных клеток приводит к быстрой гибели клеток
    Exact
    [21]
    Suffix
    , небольшая часть моноцитов выживает и сохраняет способность дифференцироваться в дендритные клетки in vitro [22]. Полученные в таких условиях CD83+ дендритные клетки по многим своим характеристикам не отличаются от контрольных клеток.

22
Johansson U., Londei M. Ligation of CD47 during monocyte differentiation into dendritic cells results in reduced capacity for interleukin-12 production // Scan. J. Immunol. – 2004. – Vol. 59, N 1. – P. 50-57.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18142
    Prefix
    Несмотря на то что лигирование CD47 - рецептора фрагментом молекулы TSP-1 (4N1K-пептид) на поверхности моноцитов и дендритных клеток приводит к быстрой гибели клеток [21], небольшая часть моноцитов выживает и сохраняет способность дифференцироваться в дендритные клетки in vitro
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Полученные в таких условиях CD83+ дендритные клетки по многим своим характеристикам не отличаются от контрольных клеток. Однако способность продуцировать IL - 12 и TNFα, ключевые иммунорегуляторные цитокины у клеток, обработанных ЛПС, в присутствии пептида 4N1K значительно снижена.

23
Hagedorn M., Bikfalvi A. Target molecules for anti-angiogenic therapy: from basic research to clinical trials // Critical Rev. Oncol./Hematol. – 2000. – Vol. 34. – P. 89-110.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26507
    Prefix
    фрагментов этих матриклеточных протеинов и особенно использование синтезированных коротких пептидов, обладающих ангиостатической активностью, представляется достаточно перспективным. В настоящее время требуется разработать систему защиты этих пептидов от протеолиза, деградации и выведения из циркуляции с целью усовершенствования их терапевтических свойств
    Exact
    [5, 23, 39, 43]
    Suffix
    . При рассмотрении терапевтического использования такого сложно организованного и многофункционального белка, как TSP-1, необходимо учитывать возможность побочного действия со стороны иммунной системы.

24
Iruela-Arispe M.L., Luque A., Lee N. Thrombospondin modules and angiogenesis // Int. J. Biochem. Cell Biol. – 2004. – Vol. 36. – P. 10701078.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4647
    Prefix
    Ангиогенез – это сложный и многоэтапный процесс формирования сосудов из существующей капиллярной сети путем прогрессивной инвазии и прорастания эндотелиальных клеток. Убедительно показано, что TSP-1 ингибирует адгезию, пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток in vitro, а также ангиогенез in vivo
    Exact
    [38, 43, 24, 25]
    Suffix
    . В настоящее время известно девять рецепторов TSP-1 на поверхности эндотелиальных клеток, среди них: α3β1-, α4β1-, α6β1, α9β1- и αvβ3интегрины, белок, связанный с ЛПНП-подобным рецептором (LRP) ассоциированный с кальретикулином, гепарансульфат протеогликаны, CD36 и CD47.

25
Isenberg J.S., Frazier W.A., Roberts D.D. Thrombospondin-1: a physiological regulator of nitric oxide signaling // Cell. Mol. Life Sci. – 2008. – Vol. 65. – P. 728-742.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=4647
    Prefix
    Ангиогенез – это сложный и многоэтапный процесс формирования сосудов из существующей капиллярной сети путем прогрессивной инвазии и прорастания эндотелиальных клеток. Убедительно показано, что TSP-1 ингибирует адгезию, пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток in vitro, а также ангиогенез in vivo
    Exact
    [38, 43, 24, 25]
    Suffix
    . В настоящее время известно девять рецепторов TSP-1 на поверхности эндотелиальных клеток, среди них: α3β1-, α4β1-, α6β1, α9β1- и αvβ3интегрины, белок, связанный с ЛПНП-подобным рецептором (LRP) ассоциированный с кальретикулином, гепарансульфат протеогликаны, CD36 и CD47.

  2. In-text reference with the coordinate start=5820
    Prefix
    и TSP-1 во взрослом организме происходят в местах регенерации тканей при повреждении, ранозаживлении, где отмечается интенсивная экспрессия TSP-1 и развитие воспалительной реакции. Нормальная плазма крови человека содержит низкие, но значимые уровни растворимой формы TSP-1, которая является физиологическим регулятором передачи сигнала от оксида азота (NO)
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Кроме того, увеличенные уровни экспрессии TSP-1 в тканях являются характеристикой некоторых хронических заболеваний, таких как ревматоидный артрит, атеросклероз, диабет и другие. В настоящем обзоре приводится обобщение современных литературных данных, указывающих на важные иммунорегуляторные функции TSP-1, которые до недавнего времени оставались практически не изученными.

  3. In-text reference with the coordinate start=7406
    Prefix
    Кроме того, этот домен содержит участки связывания с широким спектром макромолекул, включая гепарансульфат протеогликаны, как на поверхности клеток, так и в составе внеклеточного матрикса, интегрины, ЛПНП - рецепторподобный белок (LRP), кальретикулин, сульфогликолипиды [17]. Повторы первого типа включают участки связывания латентной формы TGFβ, гликозаминогликаны, фибронектин и CD36
    Exact
    [19, 25]
    Suffix
    . Следует отметить, что CD36, помимо тромбоспондина, является рецептором для большого количества лигандов, включая клетки, подвергшиеся апоптозу, модифицированные формы липопротеинов низкой плотности, компоненты клеточных стенок грам-положительных бактерий, фибриллярный бета-амилоид и другие.

26
Kim S.A., Kang J.H., Cho I., Bac S.W., Hong K.J. Cell-type specific regulation of thrombospondin-1 expression and its promoter activity by regulatory agents // Exp. Mol. Med. – 2001. – Vol. 33, N 3. – P. 117-123.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10140
    Prefix
    Было показано, что IL-6 дозозависимо индуцирует экспрессию и синтез TSP-1 эндотелиальными клетками аорты свиньи, IFNγ очень незначительно влияет на экспрессию, в то время как ФМА ингибирует экспрессию TSP-1
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Длительная экспозиция эндотелиальных клеток in vitro в присутствии низких концентраций различных противоопухолевых препаратов вызывает значительное усиление экспрессии гена и белка TSP-1 [8].

27
Kuznetsova S.A., Roberts D.D. Functional regulation of T lymphocytes by modulatory extracellular matrix proteins // Int. J. Biochem. Cell Biol. – 2004. – Vol. 36. – P. 1126-1134.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3967
    Prefix
    Тромбоспондин-1 (TSP-1) является минорным, так называемым «матриклеточным» компонентом матрикса, который присутствует временно и появляется на определенных этапах развития или при патологических состояниях
    Exact
    [9, 27]
    Suffix
    . TSP-1 является большим гликопротеином, состоящим из множества структурных доменов, которые взаимодействуют с широким спектром рецепторов на поверхности клеток или другими лигандами, что в свою очередь определяет многофункциональность этой молекулы [2].

28
Lamy L., Foussat A., Brown E.J., Bornstain P., Ticchioni M., Bernard A. Interactions between CD47 and thrombospondin reduce inflammation // J. Immunol. – 2007. – Vol. 178, N 9. – P. 5930-5939.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17850
    Prefix
    Подтверждение этому было получено при индукции воспаления с помощью оксазолона у трансгенных животных. TSP1-/- мыши, также как и CD47-/- мыши, демонстрировали пролонгированное воспаление, которое сопровождалось местным дефицитом апоптоза Т-клеток по сравнению с животными дикого типа
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Несмотря на то что лигирование CD47 - рецептора фрагментом молекулы TSP-1 (4N1K-пептид) на поверхности моноцитов и дендритных клеток приводит к быстрой гибели клеток [21], небольшая часть моноцитов выживает и сохраняет способность дифференцироваться в дендритные клетки in vitro [22].

29
Li S.S., Forslw A., Sundqvist K.-G. Autocrine Regulation of T cell Motility by CalreticulinThrombospondin-1 Interaction // J. Immunol. – 2005. – Vol. 175. – P. 654-661.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15281
    Prefix
    При взаимодействии с α4β1-интегрином на поверхности Т-клеток TSP-1 стимулирует адгезию, хемотаксис и предотвращает связывание α4β1 с VCAM-1, причем это зависит от выраженности активации клеток [31]. Кроме того, TSP-1 усиливает миграцию Т-клеток в трехмерном матриксе коллагена 1 типа при взаимодействии с кальретикулином и CD47-рецепторами
    Exact
    [29]
    Suffix
    . CD47 опосредует TSP-1-зависимую агрегацию и адгезию Т-клеток к фибробластоподобным синовиальным клеткам больных ревматоидным артритом [44], тем самым способствуя воспалительному процессу в ревматоидных суставах.

30
Li SS., Liu Z., Uzunel M., Sundqvist K.G. Endogenous thrombospondin-1 is a cell-surface ligand for regulation of integrin-dependent T-lymphocyte adhesion // Blood. – 2006. – Vol. 108, N 9. – P. 3112-
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13209
    Prefix
    из некротических или поврежденных клеток и рассматриваются многими авторами как «danger signal» благодаря своей способности регулировать функциональную активность иммунокомпетентных клеток [34]. Стимуляция Т-клеток с помощью анти-CD3- антител приводит к быстрому синтезу TSP-1, который высвобождается из клеток и находится в форме ассоциированной с клеточной поверхностью
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Спонтанная экспрессия мРНК TSP-1 была обнаружена у нейтрофилов человека сразу после их выделения из циркуляции [40]. Спонтанная экспрессия мРНК TSP-1 клетками пигментного эпителия была выявлена как сразу после выделения из сетчатки глаза, так и в процессе культивирования in vitro.

31
0. 31. Li Z., Calzada M.J., Sipes J.M., Cashel J.A., Krutzsch H.C., Annis D.S., Mosher D.F., Roberts D.D. Interactions of thrombospondins with α4β1 integrin and CD47 differentially modulate T cell behavior // J. Cell. Biol. – 2002. – Vol. 157, N 3. – P. 509-519.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15127
    Prefix
    При взаимодействии с α4β1-интегрином на поверхности Т-клеток TSP-1 стимулирует адгезию, хемотаксис и предотвращает связывание α4β1 с VCAM-1, причем это зависит от выраженности активации клеток
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Кроме того, TSP-1 усиливает миграцию Т-клеток в трехмерном матриксе коллагена 1 типа при взаимодействии с кальретикулином и CD47-рецепторами [29]. CD47 опосредует TSP-1-зависимую агрегацию и адгезию Т-клеток к фибробластоподобным синовиальным клеткам больных ревматоидным артритом [44], тем самым способствуя воспалительному процессу в ревматоидных суставах.

32
Lu H., Ouyang W., Huang C. Inflammation, a key event in cancer development // Mol. Cancer Res. – 2006. – Vol. 4, N 4. – P. 221-233.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27522
    Prefix
    Кроме того, следует отметить, что клетки иммунной системы, в свою очередь, являются активными участниками регуляции ангиогенеза благодаря своей способности секретировать как про-, так и антиангиогенные факторы. Несмотря на то, что связь между воспалением и развитием опухоли в целом была обнаружена достаточно давно
    Exact
    [6, 32]
    Suffix
    , изучение взаимодействия между ангиогенезом и иммунным ответом является до сих пор актуальным и недостаточно изученным. Работа была поддержана Госконтрактом Роснауки No 02.512.11.2101 и грантами РФФИ No 08-04-01784а и 06-04-48250а.

33
Manna P.P., Dimitry J., Oldenborg P., Frazier W.A. CD47 Augments Fas/CD95-mediated Apoptosis // J. Biol. Chem. – 2005. – Vol. 280, N 33. – P. 29637-29644.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17255
    Prefix
    Наиболее хорошо изученным в настоящее время является CD47-рецептор, который экспрессируется практически на всех клетках гематопоэтического ряда. Лигирование CD47-рецептора на поверхности Т-клеток делает эти клетки чувствительными к Fas-опосредованному апоптозу
    Exact
    [33]
    Suffix
    , а на поверхности моноцитов и дендритных клеток приводит к быстрой каспаза-независимой гибели клеток [21], что указывает на способность TSP-1 корректировать с помощью апоптоза и элиминации клеток интенсивность иммунного ответа.

34
Marteau F., Suares Gonzales N., Communi D., Goldman M., Boeynaems J.M., Communi D. Thrombospondin-1 and indoleamine 2,3-dioxygenase are major targets of extracellular ATP in human dendritic cells // Blood. – 2005. – Vol. 106. – P. 38603866.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13013
    Prefix
    , интегрины: α3β1, α4β1, α6β1 CD36, TGFβ, фибронектин, гепарансульфат протеогликаны, белок HIV gp 120 Интегрины: αvβ3, αIIβ3, α5β1, эластаза, катепсин G SS COON CD47 NHПК11122233333332 высвобождаются из некротических или поврежденных клеток и рассматриваются многими авторами как «danger signal» благодаря своей способности регулировать функциональную активность иммунокомпетентных клеток
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Стимуляция Т-клеток с помощью анти-CD3- антител приводит к быстрому синтезу TSP-1, который высвобождается из клеток и находится в форме ассоциированной с клеточной поверхностью [30].

35
Masli S., Turpie B., Streilein J.W. Thrombospondin orchestrates the tolerancepromoting properties of TGFβ-treated antigenpresenting cells // International Immunology. – 2006. – Vol. 18, N 5. – P. 689-699.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24627
    Prefix
    пигментными клетками сетчатки глаза, которые не только участвуют в метаболизме фоторецепторов и синтезе пигментов, но также осуществляют иммунологический барьер в органе зрения. Частично это опосредовано взаимодействием TSP-1 со своим рецептором CD36 на поверхности антиген-презентирующих клеток местного происхождения с последующим ингибированием продукции IL-12
    Exact
    [35, 42, 47]
    Suffix
    . Было показано, что TSP-1 ингибирует раннюю пролиферацию CD56+ естественных киллеров и, наоборот, стимулирует позднюю экспансию этих клеток [37]. Эти эффекты были опосредованы способностью TSP-1 активировать TGFβ, который синтезируется естественными киллерами, активированными IL-2, и является аутокринным механизмом регуляции пролиферации.

36
Narizhneva N.V., Razorenova O.V., Podrez E.A., Chen J., Chandrasekharan U.M., DiCorleto P.E., Plow E.F., Topol E.J., Byzova T.V. Thrombospondin-1 up-regulates expression of cell adhesion molecules and promotes monocyte binding to endothelium // FASEB J. – 2005. – Vol. 19, N 9. – P. 1158-1160.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15709
    Prefix
    зависимую агрегацию и адгезию Т-клеток к фибробластоподобным синовиальным клеткам больных ревматоидным артритом [44], тем самым способствуя воспалительному процессу в ревматоидных суставах. При взаимодействии с CD47 на поверхности эндотелиальных клеток TSP-1 усиливает экспрессию VCAM-1 и ICAM-1, что в свою очередь приводит к усилению адгезии моноцитов к эндотелиальным клеткам
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Однако при взаимодействии TSP-1 с активированными моноцито-подобными клетками линии U937 возможна как ингибиция адгезии, опосредованная CD47-рецептором, так и CD36-зависимая стимуляция адгезии [45].

37
Pierson B.A., Gupta K., Hu W.S., Miller J.S. Human natural killer cell expansion is regulated by thrombospondin-mediated activation of transforming growth factor-beta 1 and independent accessory cellderived contact and soluble factors // Blood. – 1996. – Vol. 87, N 1. – P. 180-189.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24788
    Prefix
    Частично это опосредовано взаимодействием TSP-1 со своим рецептором CD36 на поверхности антиген-презентирующих клеток местного происхождения с последующим ингибированием продукции IL-12 [35, 42, 47]. Было показано, что TSP-1 ингибирует раннюю пролиферацию CD56+ естественных киллеров и, наоборот, стимулирует позднюю экспансию этих клеток
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Эти эффекты были опосредованы способностью TSP-1 активировать TGFβ, который синтезируется естественными киллерами, активированными IL-2, и является аутокринным механизмом регуляции пролиферации.

38
Roberts D.D. regulation of tumor growth and metastasis by thrombospondin-1 // FASEB J. – 1996. – Vol. 10. – P. 1183-1191.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4647
    Prefix
    Ангиогенез – это сложный и многоэтапный процесс формирования сосудов из существующей капиллярной сети путем прогрессивной инвазии и прорастания эндотелиальных клеток. Убедительно показано, что TSP-1 ингибирует адгезию, пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток in vitro, а также ангиогенез in vivo
    Exact
    [38, 43, 24, 25]
    Suffix
    . В настоящее время известно девять рецепторов TSP-1 на поверхности эндотелиальных клеток, среди них: α3β1-, α4β1-, α6β1, α9β1- и αvβ3интегрины, белок, связанный с ЛПНП-подобным рецептором (LRP) ассоциированный с кальретикулином, гепарансульфат протеогликаны, CD36 и CD47.

39
Roberts D.D. Thrombospondins: from structure to therapeutics // Cell. Mol. Life Sci. – 2008. – Vol. 65. – P. 669-671.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26507
    Prefix
    фрагментов этих матриклеточных протеинов и особенно использование синтезированных коротких пептидов, обладающих ангиостатической активностью, представляется достаточно перспективным. В настоящее время требуется разработать систему защиты этих пептидов от протеолиза, деградации и выведения из циркуляции с целью усовершенствования их терапевтических свойств
    Exact
    [5, 23, 39, 43]
    Suffix
    . При рассмотрении терапевтического использования такого сложно организованного и многофункционального белка, как TSP-1, необходимо учитывать возможность побочного действия со стороны иммунной системы.

40
Schruefer R., Sulyok S., Schymeinsky J., Peters T., Scharffetter-Kochanek K., Walzog B. The proangiogenic capacity of polymorphonuclear neutrophils delineated by microarray technique and by measurement of neovascularization in wounded skin of CD18-deficient mice // J. Vasc. Res. – 2006. – Vol. 43, N 1. – P. 1-11.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13331
    Prefix
    Стимуляция Т-клеток с помощью анти-CD3- антител приводит к быстрому синтезу TSP-1, который высвобождается из клеток и находится в форме ассоциированной с клеточной поверхностью [30]. Спонтанная экспрессия мРНК TSP-1 была обнаружена у нейтрофилов человека сразу после их выделения из циркуляции
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Спонтанная экспрессия мРНК TSP-1 клетками пигментного эпителия была выявлена как сразу после выделения из сетчатки глаза, так и в процессе культивирования in vitro. После 24-часовой инкубации белок TSP-1 был обнаружен в супернатантах культур клеток [47].

41
Stern M., Savill J., Haslett C. Human monocytederived macrophage phagocytosis of senescent eosinophils undergoing apoptosis. Mediation by alpha v beta 3/ CD36/ thrombospondin recognition mechanism and lack of phlogistic response // Am. J. Pathol. – 1996. – Vol. 149, N 3. – P. 911-921.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16315
    Prefix
    Образование комплекса между TSP-1 и рецепторами CD36 и αvβ3 на поверхности макрофагов является необходимым для распознавания и фагоцитоза поврежденных гранулоцитов и лимфоцитов, подвергшихся как апоптозу, так и некрозу. TSP-1, таким образом, опосредует уничтожение мертвых клеток организма, которые могут быть источником аутоантигенов и способствовать развитию аутоиммунной патологии
    Exact
    [10, 41]
    Suffix
    . Наиболее характерной особенностью TSP-1-/- мышей является наличие эпителиальной гиперплазии, лейкоцитарной инфильтрации, острого и хронического воспаления в легких и воспалительных изменений в поджелудочной железе, выраженных в меньшей степени [9].

42
Streilein J.W. Ocular immune privilege: the eye takes a dim practical view of immunity and inflammation // J. Leukoc. Biol. – 2003. – Vol. 74. – P. 179-185.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24627
    Prefix
    пигментными клетками сетчатки глаза, которые не только участвуют в метаболизме фоторецепторов и синтезе пигментов, но также осуществляют иммунологический барьер в органе зрения. Частично это опосредовано взаимодействием TSP-1 со своим рецептором CD36 на поверхности антиген-презентирующих клеток местного происхождения с последующим ингибированием продукции IL-12
    Exact
    [35, 42, 47]
    Suffix
    . Было показано, что TSP-1 ингибирует раннюю пролиферацию CD56+ естественных киллеров и, наоборот, стимулирует позднюю экспансию этих клеток [37]. Эти эффекты были опосредованы способностью TSP-1 активировать TGFβ, который синтезируется естественными киллерами, активированными IL-2, и является аутокринным механизмом регуляции пролиферации.

43
Vailh B., Feige J.-J. Thrombospondins as anti-angiogenic therapeutic agents // Cur. Pharm. Design. – 2003. – Vol. 9. – P. 583-588.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=4647
    Prefix
    Ангиогенез – это сложный и многоэтапный процесс формирования сосудов из существующей капиллярной сети путем прогрессивной инвазии и прорастания эндотелиальных клеток. Убедительно показано, что TSP-1 ингибирует адгезию, пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток in vitro, а также ангиогенез in vivo
    Exact
    [38, 43, 24, 25]
    Suffix
    . В настоящее время известно девять рецепторов TSP-1 на поверхности эндотелиальных клеток, среди них: α3β1-, α4β1-, α6β1, α9β1- и αvβ3интегрины, белок, связанный с ЛПНП-подобным рецептором (LRP) ассоциированный с кальретикулином, гепарансульфат протеогликаны, CD36 и CD47.

  2. In-text reference with the coordinate start=24117
    Prefix
    TSP-1 играет важную роль в обеспечении иммунологической неотвечаемости в так называемых иммунологически привилегированных зонах, что выражается в сдерживании воспалительной реакции и защите клеток, необходимых для зрительного восприятия, от повреждения внутри глаза.
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Во многом это достигается благодаря способности TSP-1 активировать TGFβ. Оба эти фактора синтезируются эпителиальными пигментными клетками сетчатки глаза, которые не только участвуют в метаболизме фоторецепторов и синтезе пигментов, но также осуществляют иммунологический барьер в органе зрения.

  3. In-text reference with the coordinate start=26507
    Prefix
    фрагментов этих матриклеточных протеинов и особенно использование синтезированных коротких пептидов, обладающих ангиостатической активностью, представляется достаточно перспективным. В настоящее время требуется разработать систему защиты этих пептидов от протеолиза, деградации и выведения из циркуляции с целью усовершенствования их терапевтических свойств
    Exact
    [5, 23, 39, 43]
    Suffix
    . При рассмотрении терапевтического использования такого сложно организованного и многофункционального белка, как TSP-1, необходимо учитывать возможность побочного действия со стороны иммунной системы.

44
Vallejo A.N., Yang H., Klimiuk P.A., Weyand C.M., Goronzy J.J. Synoviocyte-mediated expansion of inflammatory T cells in кругьфещшв synovitis is dependent on CD47-thrombospondin 1 interaction // J. Immunol. – 2003. – Vol. 171, N 4. – P. 1732-1740.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15432
    Prefix
    Кроме того, TSP-1 усиливает миграцию Т-клеток в трехмерном матриксе коллагена 1 типа при взаимодействии с кальретикулином и CD47-рецепторами [29]. CD47 опосредует TSP-1-зависимую агрегацию и адгезию Т-клеток к фибробластоподобным синовиальным клеткам больных ревматоидным артритом
    Exact
    [44]
    Suffix
    , тем самым способствуя воспалительному процессу в ревматоидных суставах. При взаимодействии с CD47 на поверхности эндотелиальных клеток TSP-1 усиливает экспрессию VCAM-1 и ICAM-1, что в свою очередь приводит к усилению адгезии моноцитов к эндотелиальным клеткам [36].

45
Yamauchi Y., Kuroki M., Imakiire T., Abe H., Uchida H., Beppu R., Ymashita Y., Kuroki M., Shirakusa T. Thrombospondin-1 differentially regulates release of IL-6 and IL-10 by human monocytic cell line U937 // Biochem. Biophys. Res. Commun. – 2002. – Vol. 290, N 5. – P. 1551-1557.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=15912
    Prefix
    Однако при взаимодействии TSP-1 с активированными моноцито-подобными клетками линии U937 возможна как ингибиция адгезии, опосредованная CD47-рецептором, так и CD36-зависимая стимуляция адгезии
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Образование комплекса между TSP-1 и рецепторами CD36 и αvβ3 на поверхности макрофагов является необходимым для распознавания и фагоцитоза поврежденных гранулоцитов и лимфоцитов, подвергшихся как апоптозу, так и некрозу.

  2. In-text reference with the coordinate start=23118
    Prefix
    С помощью рекомбинантных фрагментов молекулы TSP- 1 или ингибирующих антител было показано, что усиление продукции IL-6 опосредовано CD36 - рецептором на поверхности клеток, а снижение уровня IL-10, напротив, было вызвано действием TGFβ1
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Растворимая форма молекулы TSP-1, добавленная в смешанную культуру клеток, в присутствии ФГА ингибирует пролиферацию Т-клеток и индуцирует экспрессию IL-10 антиген-презентирующими клетками. Полученные эффекты были ингибированы в присутствии гепарина или RGDS-пептида, что указывает на возможную роль гепарансульфат протеогликанового рецептора [7].

46
Yesner L.M., Huh H.Y., Pearce S.F., Silverstain R.L. Regulation of monocyte CD36 and thrombospondin-1 expression by soluble mediators // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. – 1996. – Vol. 16, N 8. – P. 1019-1025.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10568
    Prefix
    Моноциты периферической крови человека демонстрируют быстрое и значительное увеличение уровней мРНК TSP-1 после обработки M-CSF, дексаметазоном и IFNγ. ФМА, напротив, ингибирует уровни экспрессии TSP-1
    Exact
    [46]
    Suffix
    . Синтез мРНК TSP-1 был индуцирован M-CSF в культурах макрофагов человека после короткой инкубации (3 часа) с последующим обнаружением белкового продукта, ассоциированного с клеточной мембраной в комплексе с неизвестным белком.

47
Zamiri P., Masli S., Kitaichi N., Taylor A., Streilein J.W. Thrombospondin plays a vital role in the immune privilege of the eye // Invest.Ophtalmol. Vis. Sci. – 2005. – Vol. 46. – P. 908-919. поступила в редакцию 10.05.2008
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=13595
    Prefix
    Спонтанная экспрессия мРНК TSP-1 клетками пигментного эпителия была выявлена как сразу после выделения из сетчатки глаза, так и в процессе культивирования in vitro. После 24-часовой инкубации белок TSP-1 был обнаружен в супернатантах культур клеток
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Иммуностимулирующие эффекты В месте повреждения кровеносных сосудов практически сразу аккумулируются тромбоциты, главной функцией которых является участие в свертывании крови, защищая организм таким образом от внезапных кровопотерь.

  2. In-text reference with the coordinate start=24627
    Prefix
    пигментными клетками сетчатки глаза, которые не только участвуют в метаболизме фоторецепторов и синтезе пигментов, но также осуществляют иммунологический барьер в органе зрения. Частично это опосредовано взаимодействием TSP-1 со своим рецептором CD36 на поверхности антиген-презентирующих клеток местного происхождения с последующим ингибированием продукции IL-12
    Exact
    [35, 42, 47]
    Suffix
    . Было показано, что TSP-1 ингибирует раннюю пролиферацию CD56+ естественных киллеров и, наоборот, стимулирует позднюю экспансию этих клеток [37]. Эти эффекты были опосредованы способностью TSP-1 активировать TGFβ, который синтезируется естественными киллерами, активированными IL-2, и является аутокринным механизмом регуляции пролиферации.