The 53 references with contexts in paper O. Tsinkalovsky R., V. Zaidenov A., A. Pakhotnykh S., V. Andrianov A., О. Цынкаловский Р., В. Зайденов А., А. Пахотных С., В. Андрианов А. (2014) “ИСПОЛЬЗОВАНИЕ «SIDE POPULATION» ДЛЯ ВЫДЕЛЕНИЯ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК В НОРМАЛЬНЫХ И ОПУХОЛЕВЫХ ТКАНЯХ // EMPLOYMENT OF A «SIDE POPULATION» APPROACH TO STEM CELL ISOLATION IN NORMAL AND TUMOR TISSUES” / spz:neicon:mimmun:y:2008:i:5:p:319-326

1
Adams J.M., Strasser A. Is tumor growth sustained by rare cancer stem cells or dominant clones? // Cancer Res. – 2008. – Vol. 68. – P. 4018-4021.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25043
    Prefix
    Отдельно следует заметить, что в последние годы появились работы [20, 52], в том числе в нашей лаборатории [44], подвергающие сомнению существование и ключевую роль стволовых раковых клеток и критикующие гипотезу в целом
    Exact
    [1, 13, 21]
    Suffix
    . Однако, даже если SP не является маркером клеток, инициирующих канцерогенез, она представлет интерес как популяция клеток, которая может быть более устойчивой к лекарственной противоопухолевой терапии вследствие высокой активности транспортных белков ABC.

2
Arai F., Hirao A., Ohmura M., Sato H., Matsuoka S., Takubo K., Ito K., Koh G.Y., Suda T. Tie2/angiopoietin-1 signaling regulates hematopoietic stem cell quiescence in the bone marrow niche // Cell. – 2004. – Vol. 118. – P. 149-161.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=15670
    Prefix
    FSC – forward scatter, прямое светорассеивание, регистрируемое под углом 1°, представляет информацию о размерах клеток. SP в нормальных тканях Наиболее детально SP изучена в кроветворной ткани мышей
    Exact
    [2, 9, 43]
    Suffix
    . Изолирование клеток с фенотипом SP приводит к 1000-3000-кратному обогащению популяции гемопоэтических клеток стволовыми клеткми, обладающими способностью при пересадке восстанавливать гемопоэз у летально облученных реципиентов.

  2. In-text reference with the coordinate start=16623
    Prefix
    SP-клетки, которые экспрессируют c-kit и Sca-1 антигены, но не маркеры дифференцированных клеток костного мозга) представляют собой неделящиеся стволовые клетки, характеризующиеся наиболее выраженной способностью восстанавливать кроветворение в оранизме летально облученных мышей
    Exact
    [2, 43]
    Suffix
    . Стволовые клетки нормальных тканей обычно находятся в стадии G0 клеточного цикла, т.е. редко делятся. Именно такие клетки характеризуюся фенотипом SP [2]. Эксперименты в нашей лаборатории [41] показали, что клетки SP обладают значительно более высокой по сравнению с неочищенной популяцией клеток костного мозга способностью образовывать колонии кроветворных клеток in vit

  3. In-text reference with the coordinate start=16790
    Prefix
    но не маркеры дифференцированных клеток костного мозга) представляют собой неделящиеся стволовые клетки, характеризующиеся наиболее выраженной способностью восстанавливать кроветворение в оранизме летально облученных мышей [2, 43]. Стволовые клетки нормальных тканей обычно находятся в стадии G0 клеточного цикла, т.е. редко делятся. Именно такие клетки характеризуюся фенотипом SP
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Эксперименты в нашей лаборатории [41] показали, что клетки SP обладают значительно более высокой по сравнению с неочищенной популяцией клеток костного мозга способностью образовывать колонии кроветворных клеток in vitro (табл. 1).

3
Bonnet D., Dick J.E. Human acute myeloid leukemia is organized as a hierarchy that originates from a primitive hematopoietic cell // Nat. Med. – 1997. – Vol. 3. – P. 730-737.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21057
    Prefix
    Согласно этой гипотезе, возникновение, развитие и прогрессирование опухоли связано с небольшой популяцией раковых клеток, обладающих свойствами стволовых, т.е. способных к самовоспроизведению и поддержанию опухолевой массы [30]. Гипотеза базировалась на работах группы J. Dick [45], доказавших существование лейкозной стволовой клетки
    Exact
    [3]
    Suffix
    , и предполагала наличие подобных клеток в других видах опухолей. Для выявления раковых стволовых клеток применялись те же стратегии, которые успешно использовались для выделения нормальных стволовых клеток, в том числе и метод с окрашиванием Hoechst.

4
Burkert J., Otto W.R., Wright N.A. Side populations of gastrointestinal cancers are not enriched in stem cells // J. Pathol. – 2008. – Vol. 214. – P. 564-573.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22941
    Prefix
    Кроме того, SP удалось обнаружить не во всех опухолевых линиях клеток, а в линиях HT29, HGT101, Caco2 и HRA19a1.1 рака кишечника SP и не-SP-клетки экспрессировали одинаковый набор поверхностных маркеров и проявляли одинаковую способость образовывать колонии in vitro и инициировать развитие опухоли in vivo
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Такие данные свидетельствует о том, что клетки SP, видимо, не обладают исключительной способностью поддерживать рост опухолевых линий in vitro. SP удалось выявить и в некоторых первичных опухолях, хотя таких работ до сих пор крайне мало.

5
Cabana R., Frolova E.G., Kapoor V., Thomas R.A., Krishan A., Telford W.G. The minimal instrumentation requirements for Hoechst side population analysis: stem cell analysis on low-cost flow cytometry platforms // Stem Cells. – 2006. – Vol. 24. – P. 25732581.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10039
    Prefix
    Возможно, более удачной альтернативой является замена Hoechst на другой краситель, например, DyeCycleTM Violet («Molecular Probes», США), для которого достаточно фиолетового лазера [37]. Опробовано также использование более дешевых источников ультрафиолетового света
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Флуоресценция Hoechst, проходящая через оптическое зеркало 610 DMSP, за счет использования оптических фильтров регистрируется в голубом (450/20 BP) и красном (675 EFLP) спектрах (зеркало и фильтры – от Omega Optical, США).

6
Camargo F.D., Chambers S.M., Drew E., McNagny K.M., Goodell M.A. Hematopoietic stem cells do not engraft with absolute efficiencies // Blood. – 2006. – Vol. 107. – P. 501-507.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12242
    Prefix
    Клетки, располагающиеся на двухпараметрной гистограмме в нижней части «хвоста» SP, являются наименее дифференцированными и обладают наиболее выраженной способностью восстанавливать кроветворение у облученных реципиентов
    Exact
    [6, 10]
    Suffix
    . Рисунок 1. Анализ side population (SP) клеток костного мозга мышей методом проточной цитометрии Примечания. Клетки костного мозга инкубировались 90 мин при 37°С с 5 мкг/мл Hoechst 33342 без (А) или в присутствие ингибиторов ABCG2 – 5 мкМ reserpine (Б) или 7 мкМ fumitremorgin C, FTC (В).

7
Challen G.A., Little M.H. A side order of stem cells: the SP phenotype // Stem Cells. – 2006. – Vol. 24. – P. 3-12.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18880
    Prefix
    У человека SP была выявлена в клетках сердечной мышцы [27], островков Лангерганса поджелудочной железы [26], эндометрия [18], кожи [25] и периодонта [19]. У мышей SP была обнаружена в мышечной ткани, мозге, молочной железе, печени, коже и яичках (подробнее см.
    Exact
    [7]
    Suffix
    ). Клетки SP составляли от 0,1 до 3,0% и проявляли свойства, присущие стволовым клеткам, хотя не во всех исследованиях оценивалась функция стволовых клеток in vivo. Следует также отметить, что SP во многих тканях/органах, например, в сердечной мышце [51], представляет собой достаточно разнородную популяцию и помимо стволовых клеток может включать клетки-предшественники разной степени

8
Engelmann K., Shen H., Finn O.J. MCF7 side population cells with characteristics of cancer stem/progenitor cells express the tumor antigen MUC1 // Cancer Res. – 2008. – Vol. 68. – P. 2419-2426.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=13829
    Prefix
    Безусловно, высокая активность в клетках SP транспортных белков, в частности ABCG2, снижает концентрацию, а значит и токсичность Hoechst, что дает этим клеткам определенные преимущества. Однако данные нескольких работ свидетельствуют о том, что жизнеспособность клеток основной (не-SP) популяции после окраски Hoechst мало отличается от таковой неокрашенных клеток
    Exact
    [8, 9, 50]
    Suffix
    , и эти клетки способны выживать после введения in vivo [8]. Другая часть критических замечаний отмечает высокую чувствительность метода к условиям его выполнения [29, 31]. Действительно, т.к. выведение Hoechst из клеток представляет собой динамичный процесс, даже небольшие изменения концентрации клеток или красителя, времени или температуры инкубации клеток приводят к изменен

  2. In-text reference with the coordinate start=13896
    Prefix
    Однако данные нескольких работ свидетельствуют о том, что жизнеспособность клеток основной (не-SP) популяции после окраски Hoechst мало отличается от таковой неокрашенных клеток [8, 9, 50], и эти клетки способны выживать после введения in vivo
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Другая часть критических замечаний отмечает высокую чувствительность метода к условиям его выполнения [29, 31]. Действительно, т.к. выведение Hoechst из клеток представляет собой динамичный процесс, даже небольшие изменения концентрации клеток или красителя, времени или температуры инкубации клеток приводят к изменению формирования SP.

  3. In-text reference with the coordinate start=22142
    Prefix
    Кроме того, только SP-клетки были способны формировать нейросферы, что является одним из важных признаков нейрональных стволовых клеток, и дифференцироваться в нейрональные линии. Похожие результаты были получены в опытах на линии клеток MCF-7 рака молочной железы
    Exact
    [8]
    Suffix
    , линии A549 рака легкого [35], нескольких линиях гепатоклеточной карциномы [32] и SW480 линии рака кишечника [11]. В этих экспериментах была показана возможность единичных клеток SP формировать колонии, а в некоторых случаях инициировать развитие опухоли in vivo.

9
Goodell M.A., Brose K., Paradis G., Conner A.S., Mulligan R.C. Isolation and functional properties of murine hematopoietic stem cells that are replicating in vivo // J. Exp. Med. – 1996. – Vol. 183. – P. 17971806.
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=4955
    Prefix
    Определение комбинации антигенов, специфичной для кроветворных стволовых клеток костного мозга мышей [34], позволило применить подобный метод для изолирования высокоочищенных популяций стволовых клеток и способствовало значительному прогрессу в изучении биологии этих клеток [46]. Другая стратегия выделения стволовых клеток, разработанная M. Goodell с коллегами
    Exact
    [9]
    Suffix
    , была основана на различной способности клеток окрашиваться флуоресцентным красителем Hoechst 33342 (Hoechst). Исследователи обнаружили, что небольшая популяция клеток костного мозга мышей, характеризующаяся низкой флуоресценцией при окрашивании Hoechst (Hoechst флуоресценцией), в значительной степени обогащена стволовыми клетками, которые были способны полностью восстанавливат

  2. In-text reference with the coordinate start=5404
    Prefix
    Исследователи обнаружили, что небольшая популяция клеток костного мозга мышей, характеризующаяся низкой флуоресценцией при окрашивании Hoechst (Hoechst флуоресценцией), в значительной степени обогащена стволовыми клетками, которые были способны полностью восстанавливать кроветворение у летально облученных мышей
    Exact
    [9]
    Suffix
    . При анализе окрашенных клеток на проточном цитометре на двухпараметрной гистограмме популяция располагалась вдоль, в стороне от основной массы клеток с высокой Hoechst флуоресценцией (рис. 1А) и поэтому получила название side population (буквально, «боковая популяция»), или SP.

  3. In-text reference with the coordinate start=13829
    Prefix
    Безусловно, высокая активность в клетках SP транспортных белков, в частности ABCG2, снижает концентрацию, а значит и токсичность Hoechst, что дает этим клеткам определенные преимущества. Однако данные нескольких работ свидетельствуют о том, что жизнеспособность клеток основной (не-SP) популяции после окраски Hoechst мало отличается от таковой неокрашенных клеток
    Exact
    [8, 9, 50]
    Suffix
    , и эти клетки способны выживать после введения in vivo [8]. Другая часть критических замечаний отмечает высокую чувствительность метода к условиям его выполнения [29, 31]. Действительно, т.к. выведение Hoechst из клеток представляет собой динамичный процесс, даже небольшие изменения концентрации клеток или красителя, времени или температуры инкубации клеток приводят к изменен

  4. In-text reference with the coordinate start=15670
    Prefix
    FSC – forward scatter, прямое светорассеивание, регистрируемое под углом 1°, представляет информацию о размерах клеток. SP в нормальных тканях Наиболее детально SP изучена в кроветворной ткани мышей
    Exact
    [2, 9, 43]
    Suffix
    . Изолирование клеток с фенотипом SP приводит к 1000-3000-кратному обогащению популяции гемопоэтических клеток стволовыми клеткми, обладающими способностью при пересадке восстанавливать гемопоэз у летально облученных реципиентов.

  5. In-text reference with the coordinate start=16099
    Prefix
    с фенотипом SP приводит к 1000-3000-кратному обогащению популяции гемопоэтических клеток стволовыми клеткми, обладающими способностью при пересадке восстанавливать гемопоэз у летально облученных реципиентов. По этому показателю эффективность Hoechst метода сравнима с методами, основанными на использовании комбинации антител к поверхностным маркерам стволовых клеток
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Еще более впечатляющие результаты дает комбинирование двух методов, когда клетки SP дополнительно разделяются в зависимости от экспрессии поверхностных белков. Выделенные таким образом c-Kit+Sca-1+Lin- клетки SP ( т.е.

10
Goodell M.A., Rosenzweig M., Kim H., Marks D.F., DeMaria M., Paradis G., Grupp S.A., Sieff C.A., Mulligan R.C., Johnson R.P. Dye efflux studies suggest that hematopoietic stem cells expressing low or undetectable levels of CD34 antigen exist in multiple species // Nat. Med. – 1997. – Vol. 3. – P. 1337-1345.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=5805
    Prefix
    При анализе окрашенных клеток на проточном цитометре на двухпараметрной гистограмме популяция располагалась вдоль, в стороне от основной массы клеток с высокой Hoechst флуоресценцией (рис. 1А) и поэтому получила название side population (буквально, «боковая популяция»), или SP. Годом позже в той же лаборатории была охарактеризована SP костного мозга человека и макак-резусов
    Exact
    [10]
    Suffix
    . А в 2001 году S. Zhou с коллегами описали механизм образования SP [53], доказав, что ключевую роль в формировании популяции играет транспортный белок G2 из семейства белков-переносчиков ABC (ATP-binding cassette transporters), использующих энергию АТФ для транспорта веществ.

  2. In-text reference with the coordinate start=12242
    Prefix
    Клетки, располагающиеся на двухпараметрной гистограмме в нижней части «хвоста» SP, являются наименее дифференцированными и обладают наиболее выраженной способностью восстанавливать кроветворение у облученных реципиентов
    Exact
    [6, 10]
    Suffix
    . Рисунок 1. Анализ side population (SP) клеток костного мозга мышей методом проточной цитометрии Примечания. Клетки костного мозга инкубировались 90 мин при 37°С с 5 мкг/мл Hoechst 33342 без (А) или в присутствие ингибиторов ABCG2 – 5 мкМ reserpine (Б) или 7 мкМ fumitremorgin C, FTC (В).

  3. In-text reference with the coordinate start=17417
    Prefix
    Клетки SP легко переносят сортировку на ПЦ со скоростью до 30 000 событий в секунду [41], поэтому метод окрашиваниия Hoechst можно с уверенностью рекомендовать для использования в экспериментальных исследованиях, изучающих кроветворные клетки костного мозга [40]. В костном мозге человека, макак-резусов и свиней SP представлена примерно в таком же проценте, как у мышей
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Интересно, что у обоих видов SP содержит в основном CD34–CD38+/– клетки, тогда как классический фенотип стволовых кроветворных клеток – CD34+CD38–. Способность CD34– SP-клеток макак-резусов образовывать in vitro колонии основных кроветворных клеточных линий проявлялась только после предварительного культивирования клеток (в течение нескольких недель) на строме костного мо

  4. In-text reference with the coordinate start=18037
    Prefix
    Однако частота колониеобразующих клеток среди CD34– SP была в 9 раз выше, чем в популяции CD34+CD38– клеток. Авторы предположили, что CD34– SP-клетки могут являться предшественниками CD34+CD38– стволовых клеток
    Exact
    [10]
    Suffix
    . SP обнаружена в кроветворной ткани рыб: в нашей лаборатории изучены свойства SP у Danio rerio, «рыбки-зебры» [42], а Kobayashi с коллегами описали эту популяцию у карпов [22]. Наличие у рыб SP, похожей на аналогичную популяцию клеток у млекопитающих, свидетельствует о консерватизме фенотипа гемопоэтических клеток в процессе эволюции.

11
Haraguchi N., Utsunomiya T., Inoue H., Tanaka F., Mimori K., Barnard G.F., Mori M. Characterization of a side population of cancer cells from human gastrointestinal system // Stem Cells. – 2006. – Vol. 24. – P. 506-513.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22261
    Prefix
    Похожие результаты были получены в опытах на линии клеток MCF-7 рака молочной железы [8], линии A549 рака легкого [35], нескольких линиях гепатоклеточной карциномы [32] и SW480 линии рака кишечника
    Exact
    [11]
    Suffix
    . В этих экспериментах была показана возможность единичных клеток SP формировать колонии, а в некоторых случаях инициировать развитие опухоли in vivo. Однако следует отметить, что четкую взаимосвязь между процентным содержанием SP клеток и интенсивностью опухолевого роста или степенью агрессивности опухоли выявить не удалось.

12
Hiddemann W., Roessner A., Wormann B., Mellin W., Klockenkemper B., Bosing T., Buchner T., Grundmann E. Tumor heterogeneity in osteosarcoma as identified by flow cytometry // Cancer. – 1987. – Vol. 59. – P. 324-328.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24695
    Prefix
    Например, для сохранения SP в клеточной линии глиомы С6 [24] было необходимо культивировать клетки в бессывороточной среде с добавлением факторов роста фибробластов (FGF и bFGF). Кроме того, остеосаркомы характеризуются выраженной разнородностью кариотипов клеток в пределах одной опухоли и между разными опухолями
    Exact
    [12]
    Suffix
    , тогда как клеточные линии гораздо более однородны. Подобные различия могут также влиять на формирование SP. Отдельно следует заметить, что в последние годы появились работы [20, 52], в том числе в нашей лаборатории [44], подвергающие сомнению существование и ключевую роль стволовых раковых клеток и критикующие гипотезу в целом [1, 13, 21].

13
Hill R.P. Identifying cancer stem cells in solid tumors: case not proven // Cancer Res. – 2006. – Vol. 66. – P. 1891-1895; discussion 1890.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25043
    Prefix
    Отдельно следует заметить, что в последние годы появились работы [20, 52], в том числе в нашей лаборатории [44], подвергающие сомнению существование и ключевую роль стволовых раковых клеток и критикующие гипотезу в целом
    Exact
    [1, 13, 21]
    Suffix
    . Однако, даже если SP не является маркером клеток, инициирующих канцерогенез, она представлет интерес как популяция клеток, которая может быть более устойчивой к лекарственной противоопухолевой терапии вследствие высокой активности транспортных белков ABC.

14
Hirschmann-Jax C., Foster A.E., Wulf G.G., Nuchtern J.G., Jax T.W., Gobel U., Goodell M.A., Brenner M.K. A distinct «side population» of cells with high drug efflux capacity in human tumor cells // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. – 2004. – Vol. 101. – P. 1422814233.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=23619
    Prefix
    анализе первичного материала от раковых пациентов заключается в том, что для выбора оптимальных условий выявления SP необходимо проведение тестовых анализов, требующих достаточно большого количества клеток, а количество материала, получаемого для экспериментов, бывает по объективным причинам нередко ограничено. Тем не менее, показано присутствие SP в первичных нейробластомах
    Exact
    [14]
    Suffix
    , раке яичника [36], легких [15] и в нескольких мезенхимальных опухолях [50]. В последних удалось выявить взаимосвязь между стадией опухоли и процентным содержанием SP. Таким образом, по крайней мере в определенных типах опухолей содержание SP может являться важным прогностическим критерием.

  2. In-text reference with the coordinate start=24099
    Prefix
    Таким образом, по крайней мере в определенных типах опухолей содержание SP может являться важным прогностическим критерием. Интересно отметить, что SP выявлялась в первичных мезенхимальных опухолях, например, остеосаркоме, но отсутствовала в клеточных линиях остеосаркомы SaOS и U2OS
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Такое различие может объясняться тем, что клеточные линии часто не отражают реальное развитие опухолей in vivo. В частности, условия культивирования клеточных линий могут не соответствовать условиям in vivo, необходимым для поддержания SP.

15
Ho M.M., Ng A.V., Lam S., Hung J.Y. Side population in human lung cancer cell lines and tumors is enriched with stem-like cancer cells // Cancer Res. – 2007. – Vol. 67. – P. 4827-4833.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23655
    Prefix
    пациентов заключается в том, что для выбора оптимальных условий выявления SP необходимо проведение тестовых анализов, требующих достаточно большого количества клеток, а количество материала, получаемого для экспериментов, бывает по объективным причинам нередко ограничено. Тем не менее, показано присутствие SP в первичных нейробластомах [14], раке яичника [36], легких
    Exact
    [15]
    Suffix
    и в нескольких мезенхимальных опухолях [50]. В последних удалось выявить взаимосвязь между стадией опухоли и процентным содержанием SP. Таким образом, по крайней мере в определенных типах опухолей содержание SP может являться важным прогностическим критерием.

16
Jonker J.W., Freeman J., Bolscher E., Musters S., Alvi A.J.,Titley I., Schinkel A.H., Dale T.C. Contribution of the ABC transporters Bcrp1 and Mdr1a/1b to the side population phenotype in mammary gland and bone marrow of mice // Stem Cells. – 2005. – Vol. 23. – P. 10591065.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11900
    Prefix
    По-видимому, транспортные белки ABC являются не единственными переносчиками Hoechst, т.к. мыши с тройным нокаутом Mdr1a/b/ Bcrp1 не погибают, а SP в клетках костного мозга исчезает не полностью
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Активность белков-переносчиков обратно пропорциональна степени дифференцировки стволовых клеток SP. Клетки, располагающиеся на двухпараметрной гистограмме в нижней части «хвоста» SP, являются наименее дифференцированными и обладают наиболее выраженной способностью восстанавливать кроветворение у облученных реципиентов [6, 10].

17
Julius M.H., Masuda T., Herzenberg L.A. Demonstration that antigen-binding cells are precursors of antibody-producing cells after purification with a fluorescence-activated cell sorter // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. – 1972. – Vol. 69. – P. 1934-1938.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4392
    Prefix
    Необходимость изучения стволовых клеток стимулировала разработку методов, позволяющих специфически анализировать эти клетки и выделять популяции, обогащенные стволовыми клетками. Одним из наиболее востребованных оказался метод анализа и сортировки клеток с помощью проточных цитометров (ПЦ)-сортировщиков
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Стратегия для выявления клеток основана на обнаружении характерных для клеток поверхностных белков с помощью антител, меченных флуоресцентными красителями. Определение комбинации антигенов, специфичной для кроветворных стволовых клеток костного мозга мышей [34], позволило применить подобный метод для изолирования высокоочищенных популяций стволовых клеток и способствовал

18
Kato K., Yoshimoto M., Kato K., Adachi S., Yamayoshi A., Arima T., Asanoma K., Kyo S., Nakahata T., Wake N. Characterization of side-population cells in human normal endometrium // Hum. Reprod. – 2007. – Vol. 22. – P. 1214-1223.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18735
    Prefix
    Успешное использование SP для обогащения костномозговых популяций кроветворными стволовыми клетками стимулировало применение метода окрашивания Hoechst для выделения стволовых клеток в других тканях. У человека SP была выявлена в клетках сердечной мышцы [27], островков Лангерганса поджелудочной железы [26], эндометрия
    Exact
    [18]
    Suffix
    , кожи [25] и периодонта [19]. У мышей SP была обнаружена в мышечной ткани, мозге, молочной железе, печени, коже и яичках (подробнее см. [7]). Клетки SP составляли от 0,1 до 3,0% и проявляли свойства, присущие стволовым клеткам, хотя не во всех исследованиях оценивалась функция стволовых клеток in vivo.

19
Kawanabe N., Murakami K., Takano-Yamamoto T. The presence of ABCG2-dependent side population cells in human periodontal ligaments // Biochem. Biophys. Res. Commun. – 2006. – Vol. 344. – P. 12781283.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18764
    Prefix
    Успешное использование SP для обогащения костномозговых популяций кроветворными стволовыми клетками стимулировало применение метода окрашивания Hoechst для выделения стволовых клеток в других тканях. У человека SP была выявлена в клетках сердечной мышцы [27], островков Лангерганса поджелудочной железы [26], эндометрия [18], кожи [25] и периодонта
    Exact
    [19]
    Suffix
    . У мышей SP была обнаружена в мышечной ткани, мозге, молочной железе, печени, коже и яичках (подробнее см. [7]). Клетки SP составляли от 0,1 до 3,0% и проявляли свойства, присущие стволовым клеткам, хотя не во всех исследованиях оценивалась функция стволовых клеток in vivo.

20
Kelly P.N., Dakic A., Adams J.M., Nutt S.L., Strasser A. Tumor growth need not be driven by rare cancer stem cells // Science. – 2007. – Vol. 317. – P. 337.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24885
    Prefix
    Кроме того, остеосаркомы характеризуются выраженной разнородностью кариотипов клеток в пределах одной опухоли и между разными опухолями [12], тогда как клеточные линии гораздо более однородны. Подобные различия могут также влиять на формирование SP. Отдельно следует заметить, что в последние годы появились работы
    Exact
    [20, 52]
    Suffix
    , в том числе в нашей лаборатории [44], подвергающие сомнению существование и ключевую роль стволовых раковых клеток и критикующие гипотезу в целом [1, 13, 21]. Однако, даже если SP не является маркером клеток, инициирующих канцерогенез, она представлет интерес как популяция клеток, которая может быть более устойчивой к лекарственной противоопухолевой терапии вследствие высокой активности т

21
Kern S.E., Shibata D. The fuzzy math of solid tumor stem cells: a perspective // Cancer Res. – 2007. – Vol. 67. – P. 8985-8988.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25043
    Prefix
    Отдельно следует заметить, что в последние годы появились работы [20, 52], в том числе в нашей лаборатории [44], подвергающие сомнению существование и ключевую роль стволовых раковых клеток и критикующие гипотезу в целом
    Exact
    [1, 13, 21]
    Suffix
    . Однако, даже если SP не является маркером клеток, инициирующих канцерогенез, она представлет интерес как популяция клеток, которая может быть более устойчивой к лекарственной противоопухолевой терапии вследствие высокой активности транспортных белков ABC.

22
Kobayashi I., Moritomo T., Ototake M., Nakanishi T. Isolation of side population cells from ginbuna carp (Carassius auratus langsdorfii) kidney hematopoietic tissues // Dev. Comp. Immunol. – 2007. – Vol. 31. – P. 696-707.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18222
    Prefix
    Авторы предположили, что CD34– SP-клетки могут являться предшественниками CD34+CD38– стволовых клеток [10]. SP обнаружена в кроветворной ткани рыб: в нашей лаборатории изучены свойства SP у Danio rerio, «рыбки-зебры» [42], а Kobayashi с коллегами описали эту популяцию у карпов
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Наличие у рыб SP, похожей на аналогичную популяцию клеток у млекопитающих, свидетельствует о консерватизме фенотипа гемопоэтических клеток в процессе эволюции. Успешное использование SP для обогащения костномозговых популяций кроветворными стволовыми клетками стимулировало применение метода окрашивания Hoechst для выделения стволовых клеток в других тканях.

23
Kondo M., Wagers A.J., Manz M.G., Prohaska S.S., Scherer D.C., Beilhack G.F., Shizuru J.A., Weissman I.L. Biology of hematopoietic stem cells and progenitors: implications for clinical application // Annu. Rev. Immunol. – 2003. – Vol. 21. – P. 759-806.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3669
    Prefix
    тканевого гомеостаза за счет замещеАдрес для переписки: Oleg Tsinkalovsky, MD, PhD Stem Cell Research Group, Department of Pathology, The Gade Institute, Haukeland University Hospital. 5021 Bergen Norway. Tel.: 47-55972616, 90598597 (mob.). Fax: 47-55973158. E-mail: oleg.tsinkalovsky@gades.uib.no ния погибших как в физиологических условиях, так и при повреждении клеток
    Exact
    [23]
    Suffix
    . В последние годы интерес к стволовым клеткам усилился после появления гипотезы раковых стволовых клеток (cancer stem cells) [30]. Эта гипотеза связывает образование и развитие опухоли исключительно с небольшой популяцией раковых клеток, обладающих свойствами стволовых.

24
Kondo T., Setoguchi T., Taga T. Persistence of a small subpopulation of cancer stem-like cells in the C6 glioma cell line // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 2004. – Vol. 101. – P. 781-786.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=21854
    Prefix
    Так, в клеточной линии глиомы С6 только клетки SP были способны инициировать развитие опухоли и воссоздавать полный опухолевый фенотип, включающий и SP, и не-SP-клетки, что свидетельствовало о наличии у SP-клеток ключевых свойств стволовых клеток – способности к самовоспроизведению и дифференцировке
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Кроме того, только SP-клетки были способны формировать нейросферы, что является одним из важных признаков нейрональных стволовых клеток, и дифференцироваться в нейрональные линии. Похожие результаты были получены в опытах на линии клеток MCF-7 рака молочной железы [8], линии A549 рака легкого [35], нескольких линиях гепатоклеточной карциномы [32] и SW480 линии рака кишеч

  2. In-text reference with the coordinate start=24416
    Prefix
    Такое различие может объясняться тем, что клеточные линии часто не отражают реальное развитие опухолей in vivo. В частности, условия культивирования клеточных линий могут не соответствовать условиям in vivo, необходимым для поддержания SP. Например, для сохранения SP в клеточной линии глиомы С6
    Exact
    [24]
    Suffix
    было необходимо культивировать клетки в бессывороточной среде с добавлением факторов роста фибробластов (FGF и bFGF). Кроме того, остеосаркомы характеризуются выраженной разнородностью кариотипов клеток в пределах одной опухоли и между разными опухолями [12], тогда как клеточные линии гораздо более однородны.

25
Larderet G., Fortunel N.O., Vaigot P., Cegalerba M., Maltere P., Zobiri O., Gidrol X., Waksman G., Martin M.T. Human side population keratinocytes exhibit long- term proliferative potential and a specific gene expression profile and can form a pluristratified epidermis // Stem Cells. – 2006. – Vol. 24. – P. 965-974.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18746
    Prefix
    Успешное использование SP для обогащения костномозговых популяций кроветворными стволовыми клетками стимулировало применение метода окрашивания Hoechst для выделения стволовых клеток в других тканях. У человека SP была выявлена в клетках сердечной мышцы [27], островков Лангерганса поджелудочной железы [26], эндометрия [18], кожи
    Exact
    [25]
    Suffix
    и периодонта [19]. У мышей SP была обнаружена в мышечной ткани, мозге, молочной железе, печени, коже и яичках (подробнее см. [7]). Клетки SP составляли от 0,1 до 3,0% и проявляли свойства, присущие стволовым клеткам, хотя не во всех исследованиях оценивалась функция стволовых клеток in vivo.

26
Lechner A., Leech C.A., Abraham E.J., Nolan A.L. Habener J.F. Nestin-positive progenitor cells derived from adult human pancreatic islets of Langerhans contain side population (SP) cells defined by expression of the ABCG2 (BCRP1) ATP-binding cassette transporter // Biochem. Biophys. Res. Commun. – 2002. – Vol. 293. – P. 670-674.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18717
    Prefix
    Успешное использование SP для обогащения костномозговых популяций кроветворными стволовыми клетками стимулировало применение метода окрашивания Hoechst для выделения стволовых клеток в других тканях. У человека SP была выявлена в клетках сердечной мышцы [27], островков Лангерганса поджелудочной железы
    Exact
    [26]
    Suffix
    , эндометрия [18], кожи [25] и периодонта [19]. У мышей SP была обнаружена в мышечной ткани, мозге, молочной железе, печени, коже и яичках (подробнее см. [7]). Клетки SP составляли от 0,1 до 3,0% и проявляли свойства, присущие стволовым клеткам, хотя не во всех исследованиях оценивалась функция стволовых клеток in vivo.

27
Martin C.M., Meeson A.P., Robertson S.M., Hawke T.J., Richardson J.A., Bates S., Goetsch S.C., Gallardo T.D., Garry D.J. Persistent expression of the ATP-binding cassette transporter, Abcg2, identifies cardiac SP cells in the developing and adult heart // Dev. Biol. – 2004. – Vol. 265. – P. 262-275.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18667
    Prefix
    Успешное использование SP для обогащения костномозговых популяций кроветворными стволовыми клетками стимулировало применение метода окрашивания Hoechst для выделения стволовых клеток в других тканях. У человека SP была выявлена в клетках сердечной мышцы
    Exact
    [27]
    Suffix
    , островков Лангерганса поджелудочной железы [26], эндометрия [18], кожи [25] и периодонта [19]. У мышей SP была обнаружена в мышечной ткани, мозге, молочной железе, печени, коже и яичках (подробнее см. [7]).

28
Maximow A. Der Lymphozyt als gemeinsane Stammzelle der verschiedenen Blutelemente in der embryonalen Entwicklung und im postfetalen Leben der Sugefiere // Sitzungsb. Berl. Hmatol. Gesellsch. – 1910. – Vol. 10. – P. 86-95.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2555
    Prefix
    Present review article presents a brief description of Hoechst 33342-staining approach, and of recent reports concerning SP studies in various normal and malignant tissues. (Med. Immunol., vol. 10, N 4-5, pp 319-326) История «side population» Интерес к стволовым клеткам, концепция которых была разработана А.А. Максимовым в начале прошлого века
    Exact
    [28]
    Suffix
    , значительно возрос после публикаций в начале 60-х годов работ J. Till и E. McCulloch, впервые доказавших наличие в костном мозге клеток, способных при пересадке летально облученным животным образовывать колонии в селезенке и восстанавливать гемопоэз [39].

29
Montanaro F., Liadaki K., Schienda J., Flint A., Gussoni E., Kunkel L.M. Demystifying SP cell purification: viability, yield, and phenotype are defined by isolation parameters // Exp. Cell Res. – 2004. – Vol. 298. – P. 144-154.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=6595
    Prefix
    Описание метода Подробное описание всех этапов окрашивания Hoechst, список необходимых реактивов, особенности анализа клеток на ПЦ приведены на сайте лаборатории Goodell (http://www.bcm.edu/labs/ goodell/), а также детально обсуждается в некоторых публикациях
    Exact
    [29, 31]
    Suffix
    , поэтому приведем здесь лишь основные необходимые сведения. Клетки костного мозга отмывают, лизируют эритроциты, и после аккуратного подсчета общего количества клеток (включая живые и мертвые клетки) доводят концентрацию до 1 млн клеток в 1 мл DMEM, содержащего 2% сыворотки новорожденных ягнят.

  2. In-text reference with the coordinate start=14003
    Prefix
    Однако данные нескольких работ свидетельствуют о том, что жизнеспособность клеток основной (не-SP) популяции после окраски Hoechst мало отличается от таковой неокрашенных клеток [8, 9, 50], и эти клетки способны выживать после введения in vivo [8]. Другая часть критических замечаний отмечает высокую чувствительность метода к условиям его выполнения
    Exact
    [29, 31]
    Suffix
    . Действительно, т.к. выведение Hoechst из клеток представляет собой динамичный процесс, даже небольшие изменения концентрации клеток или красителя, времени или температуры инкубации клеток приводят к изменению формирования SP.

30
Reya T., Morrison S.J., Clarke M.F., Weissman I.L. Stem cells, cancer, and cancer stem cells // Nature. – 2001. – Vol. 414. – P. 105-111.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=3807
    Prefix
    E-mail: oleg.tsinkalovsky@gades.uib.no ния погибших как в физиологических условиях, так и при повреждении клеток [23]. В последние годы интерес к стволовым клеткам усилился после появления гипотезы раковых стволовых клеток (cancer stem cells)
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Эта гипотеза связывает образование и развитие опухоли исключительно с небольшой популяцией раковых клеток, обладающих свойствами стволовых. Если гипотеза верна, такая популяция является наиболее перспективной мишенью для противораковой терапии [47].

  2. In-text reference with the coordinate start=20940
    Prefix
    Согласно этой гипотезе, возникновение, развитие и прогрессирование опухоли связано с небольшой популяцией раковых клеток, обладающих свойствами стволовых, т.е. способных к самовоспроизведению и поддержанию опухолевой массы
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Гипотеза базировалась на работах группы J. Dick [45], доказавших существование лейкозной стволовой клетки [3], и предполагала наличие подобных клеток в других видах опухолей. Для выявления раковых стволовых клеток применялись те же стратегии, которые успешно использовались для выделения нормальных стволовых клеток, в том числе и метод с окрашиванием Hoechst.

31
Sales-Pardo I., Avendano A., Martinez-Munoz V., Garcia-Escarp M., Celis R., Whittle P., Barquinero J., Domingo J.C., Marin P., Petriz J. Flow cytometry of the Side Population: tips & tricks // Cell Oncol. – 2006. – Vol. 28. – P. 37-53.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=6595
    Prefix
    Описание метода Подробное описание всех этапов окрашивания Hoechst, список необходимых реактивов, особенности анализа клеток на ПЦ приведены на сайте лаборатории Goodell (http://www.bcm.edu/labs/ goodell/), а также детально обсуждается в некоторых публикациях
    Exact
    [29, 31]
    Suffix
    , поэтому приведем здесь лишь основные необходимые сведения. Клетки костного мозга отмывают, лизируют эритроциты, и после аккуратного подсчета общего количества клеток (включая живые и мертвые клетки) доводят концентрацию до 1 млн клеток в 1 мл DMEM, содержащего 2% сыворотки новорожденных ягнят.

  2. In-text reference with the coordinate start=13432
    Prefix
    В клетках основной популяции (не-SP), неспособных выводить краситель, его токсический эффект должен проявляться более заметно, а значит нельзя исключить возможность того, что SP в большей мере объединяет клетки, которым удается избежать повреждающего действия красителя, чем клетки со свойствами стволовых
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Безусловно, высокая активность в клетках SP транспортных белков, в частности ABCG2, снижает концентрацию, а значит и токсичность Hoechst, что дает этим клеткам определенные преимущества.

  3. In-text reference with the coordinate start=14003
    Prefix
    Однако данные нескольких работ свидетельствуют о том, что жизнеспособность клеток основной (не-SP) популяции после окраски Hoechst мало отличается от таковой неокрашенных клеток [8, 9, 50], и эти клетки способны выживать после введения in vivo [8]. Другая часть критических замечаний отмечает высокую чувствительность метода к условиям его выполнения
    Exact
    [29, 31]
    Suffix
    . Действительно, т.к. выведение Hoechst из клеток представляет собой динамичный процесс, даже небольшие изменения концентрации клеток или красителя, времени или температуры инкубации клеток приводят к изменению формирования SP.

32
Shi G.M., Xu Y., Fan J., Zhou J., Yang X.R., Qiu S.J., Liao Y., Wu W.Z., Ji Y., Ke A.W., Ding Z.B., He Y.Z., Wu B., Yang G.H., Qin W.Z., Zhang W., Zhu J., Min Z.H., Wu Z.Q. Identification of side population cells in human hepatocellular carcinoma cell lines with stepwise metastatic potentials // J. Cancer Res. Clin. Oncol. – 2008.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22226
    Prefix
    Кроме того, только SP-клетки были способны формировать нейросферы, что является одним из важных признаков нейрональных стволовых клеток, и дифференцироваться в нейрональные линии. Похожие результаты были получены в опытах на линии клеток MCF-7 рака молочной железы [8], линии A549 рака легкого [35], нескольких линиях гепатоклеточной карциномы
    Exact
    [32]
    Suffix
    и SW480 линии рака кишечника [11]. В этих экспериментах была показана возможность единичных клеток SP формировать колонии, а в некоторых случаях инициировать развитие опухоли in vivo.

33
Simpson C., Pearce D.J., Bonnet D., Davies D. Out of the blue: a comparison of Hoechst side population (SP) analysis of murine bone marrow using 325, 363 and 407 nm excitation sources // J. Immunol. Methods. – 2006. – Vol. 310. – P. 171-181.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9641
    Prefix
    Проточная цитометрия Для анализа окрашенных Hoechst клеток ПЦ должен быть оборудован ультрафиолетовым лазером (например, с длиной волны около 365 нм), и тщательная настройка лазера крайне важна для выявления SP. Можно использовать лазер с фиолетовым спектром волны – около 404 нм
    Exact
    [33]
    Suffix
    , однако следует признать, что такой вариант для анализа Hoechst флуоресценции не является оптимальным [38]. Возможно, более удачной альтернативой является замена Hoechst на другой краситель, например, DyeCycleTM Violet («Molecular Probes», США), для которого достаточно фиолетового лазера [37].

34
Spangrude G.J., Heimfeld S., Weissman I.L. Purification and characterization of mouse hematopoietic stem cells // Science. – 1988. – Vol. 241. – P. 58-62.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4669
    Prefix
    Стратегия для выявления клеток основана на обнаружении характерных для клеток поверхностных белков с помощью антител, меченных флуоресцентными красителями. Определение комбинации антигенов, специфичной для кроветворных стволовых клеток костного мозга мышей
    Exact
    [34]
    Suffix
    , позволило применить подобный метод для изолирования высокоочищенных популяций стволовых клеток и способствовало значительному прогрессу в изучении биологии этих клеток [46]. Другая стратегия выделения стволовых клеток, разработанная M.

35
Sung J.M., Cho H.J., Yi H., Lee C.H., Kim H.S., Kim D.K., Abd El-Aty A.M., Kim J.S., Landowski C.P., Hediger M.A., Shin H.C. Characterization of a stem cell population in lung cancer A549 cells // Biochem. Biophys. Res. Commun. – 2008. – Vol. 371. – P. 163-167.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22171
    Prefix
    Кроме того, только SP-клетки были способны формировать нейросферы, что является одним из важных признаков нейрональных стволовых клеток, и дифференцироваться в нейрональные линии. Похожие результаты были получены в опытах на линии клеток MCF-7 рака молочной железы [8], линии A549 рака легкого
    Exact
    [35]
    Suffix
    , нескольких линиях гепатоклеточной карциномы [32] и SW480 линии рака кишечника [11]. В этих экспериментах была показана возможность единичных клеток SP формировать колонии, а в некоторых случаях инициировать развитие опухоли in vivo.

36
Szotek P.P., Pieretti-Vanmarcke R., Masiakos P.T., Dinulescu D.M., Connolly D., Foster R., Dombkowski D., Preffer F., Maclaughlin D.T., Donahoe P.K. Ovarian cancer side population defines cells with stem celllike characteristics and Mullerian Inhibiting Substance responsiveness // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 2006. – Vol. 103. – P. 11154-11159.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23641
    Prefix
    материала от раковых пациентов заключается в том, что для выбора оптимальных условий выявления SP необходимо проведение тестовых анализов, требующих достаточно большого количества клеток, а количество материала, получаемого для экспериментов, бывает по объективным причинам нередко ограничено. Тем не менее, показано присутствие SP в первичных нейробластомах [14], раке яичника
    Exact
    [36]
    Suffix
    , легких [15] и в нескольких мезенхимальных опухолях [50]. В последних удалось выявить взаимосвязь между стадией опухоли и процентным содержанием SP. Таким образом, по крайней мере в определенных типах опухолей содержание SP может являться важным прогностическим критерием.

37
Telford W.G., Bradford J., Godfrey W., Robey R.W., Bates S.E. Side population analysis using a violet-excited cell-permeable DNA binding dye // Stem Cells. – 2007. – Vol. 25. – P. 1029-1036.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9953
    Prefix
    Можно использовать лазер с фиолетовым спектром волны – около 404 нм [33], однако следует признать, что такой вариант для анализа Hoechst флуоресценции не является оптимальным [38]. Возможно, более удачной альтернативой является замена Hoechst на другой краситель, например, DyeCycleTM Violet («Molecular Probes», США), для которого достаточно фиолетового лазера
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Опробовано также использование более дешевых источников ультрафиолетового света [5]. Флуоресценция Hoechst, проходящая через оптическое зеркало 610 DMSP, за счет использования оптических фильтров регистрируется в голубом (450/20 BP) и красном (675 EFLP) спектрах (зеркало и фильтры – от Omega Optical, США).

38
Telford W.G., Frolova E.G. Discrimination of the Hoechst side population in mouse bone marrow with violet and near-ultraviolet laser diodes // Cytometry A. – 2004. – Vol. 57. – P. 45-52.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9754
    Prefix
    Для анализа окрашенных Hoechst клеток ПЦ должен быть оборудован ультрафиолетовым лазером (например, с длиной волны около 365 нм), и тщательная настройка лазера крайне важна для выявления SP. Можно использовать лазер с фиолетовым спектром волны – около 404 нм [33], однако следует признать, что такой вариант для анализа Hoechst флуоресценции не является оптимальным
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Возможно, более удачной альтернативой является замена Hoechst на другой краситель, например, DyeCycleTM Violet («Molecular Probes», США), для которого достаточно фиолетового лазера [37].

39
Till J.E., McCulloch E.A. A direct measurement of the radiation sensitivity of normal mouse bone marrow cells // Radiat. Res. – 1961. – Vol. 14. – P. 213-222.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2836
    Prefix
    Till и E. McCulloch, впервые доказавших наличие в костном мозге клеток, способных при пересадке летально облученным животным образовывать колонии в селезенке и восстанавливать гемопоэз
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Стволовые клетки характеризуются двумя ключевыми свойствами. Первое – способность к самовоспроизведению (self-renewal), т.е. к образованию при делении идентичной клетки, сохраняющей способность к самовоспроизведению.

40
Tsinkalovsky O., Filipski E., Rosenlund B., So thern R.B., Eiken H.G., Wu M.W., Claustrat B., Bayer J., Levi F., Laerum O.D. Circadian expression of clock genes in purified hematopoietic stem cells is developmentally regulated in mouse bone marrow // Exp. Hematol. – 2006. – Vol. 34. – P. 1249-1261.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17302
    Prefix
    Клетки SP легко переносят сортировку на ПЦ со скоростью до 30 000 событий в секунду [41], поэтому метод окрашиваниия Hoechst можно с уверенностью рекомендовать для использования в экспериментальных исследованиях, изучающих кроветворные клетки костного мозга
    Exact
    [40]
    Suffix
    . В костном мозге человека, макак-резусов и свиней SP представлена примерно в таком же проценте, как у мышей [10]. Интересно, что у обоих видов SP содержит в основном CD34–CD38+/– клетки, тогда как классический фенотип стволовых кроветворных клеток – CD34+CD38–.

41
Tsinkalovsky O., Rosenlund B., Laerum O.D., Eiken H.G. Clock gene expression in purified mouse hematopoietic stem cells // Exp. Hematol. – 2005. – Vol. 33. – P. 100-107.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=16831
    Prefix
    Стволовые клетки нормальных тканей обычно находятся в стадии G0 клеточного цикла, т.е. редко делятся. Именно такие клетки характеризуюся фенотипом SP [2]. Эксперименты в нашей лаборатории
    Exact
    [41]
    Suffix
    показали, что клетки SP обладают значительно более высокой по сравнению с неочищенной популяцией клеток костного мозга способностью образовывать колонии кроветворных клеток in vitro (табл. 1).

  2. In-text reference with the coordinate start=17127
    Prefix
    Эксперименты в нашей лаборатории [41] показали, что клетки SP обладают значительно более высокой по сравнению с неочищенной популяцией клеток костного мозга способностью образовывать колонии кроветворных клеток in vitro (табл. 1). Клетки SP легко переносят сортировку на ПЦ со скоростью до 30 000 событий в секунду
    Exact
    [41]
    Suffix
    , поэтому метод окрашиваниия Hoechst можно с уверенностью рекомендовать для использования в экспериментальных исследованиях, изучающих кроветворные клетки костного мозга [40]. В костном мозге человека, макак-резусов и свиней SP представлена примерно в таком же проценте, как у мышей [10].

42
Tsinkalovsky O., Vik-Mo A.O., Ferreira S., Laerum O.D., Fjose A. Zebrafish kidney marrow contains ABCG2-dependent side population cells exhibiting hematopoietic stem cell properties // Differentiation. – 2007. – Vol. 75. – P. 175-183.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18157
    Prefix
    Авторы предположили, что CD34– SP-клетки могут являться предшественниками CD34+CD38– стволовых клеток [10]. SP обнаружена в кроветворной ткани рыб: в нашей лаборатории изучены свойства SP у Danio rerio, «рыбки-зебры»
    Exact
    [42]
    Suffix
    , а Kobayashi с коллегами описали эту популяцию у карпов [22]. Наличие у рыб SP, похожей на аналогичную популяцию клеток у млекопитающих, свидетельствует о консерватизме фенотипа гемопоэтических клеток в процессе эволюции.

43
Venezia T.A., Merchant A.A., Ramos C.A., Whitehouse N.L., Young A.S., Shaw C.A., Goodell M.A. Molecular signatures of proliferation and quiescence in hematopoietic stem cells // PLoS Biol. – 2004. – Vol. 2. – P. e301.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=15670
    Prefix
    FSC – forward scatter, прямое светорассеивание, регистрируемое под углом 1°, представляет информацию о размерах клеток. SP в нормальных тканях Наиболее детально SP изучена в кроветворной ткани мышей
    Exact
    [2, 9, 43]
    Suffix
    . Изолирование клеток с фенотипом SP приводит к 1000-3000-кратному обогащению популяции гемопоэтических клеток стволовыми клеткми, обладающими способностью при пересадке восстанавливать гемопоэз у летально облученных реципиентов.

  2. In-text reference with the coordinate start=16623
    Prefix
    SP-клетки, которые экспрессируют c-kit и Sca-1 антигены, но не маркеры дифференцированных клеток костного мозга) представляют собой неделящиеся стволовые клетки, характеризующиеся наиболее выраженной способностью восстанавливать кроветворение в оранизме летально облученных мышей
    Exact
    [2, 43]
    Suffix
    . Стволовые клетки нормальных тканей обычно находятся в стадии G0 клеточного цикла, т.е. редко делятся. Именно такие клетки характеризуюся фенотипом SP [2]. Эксперименты в нашей лаборатории [41] показали, что клетки SP обладают значительно более высокой по сравнению с неочищенной популяцией клеток костного мозга способностью образовывать колонии кроветворных клеток in vit

44
Wang J., Sakariassen P.O., Tsinkalovsky O., Immervoll H., Boe S.O., Svendsen A., Prestegarden L., Rosland G., Thorsen F., Stuhr L., Molven A., Bjerkvig R., Enger P.O. CD133 negative glioma cells form tumors in nude rats and give rise to CD133 positive cells // Int. J. Cancer. – 2008. – Vol. 122. – P. 761-768.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24928
    Prefix
    Кроме того, остеосаркомы характеризуются выраженной разнородностью кариотипов клеток в пределах одной опухоли и между разными опухолями [12], тогда как клеточные линии гораздо более однородны. Подобные различия могут также влиять на формирование SP. Отдельно следует заметить, что в последние годы появились работы [20, 52], в том числе в нашей лаборатории
    Exact
    [44]
    Suffix
    , подвергающие сомнению существование и ключевую роль стволовых раковых клеток и критикующие гипотезу в целом [1, 13, 21]. Однако, даже если SP не является маркером клеток, инициирующих канцерогенез, она представлет интерес как популяция клеток, которая может быть более устойчивой к лекарственной противоопухолевой терапии вследствие высокой активности транспортных белков ABC.

45
Wang J.C., Dick J.E. Cancer stem cells: lessons from leukemia // Trends Cell Biol. – 2005. – Vol. 15. – P. 494-501.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20998
    Prefix
    Согласно этой гипотезе, возникновение, развитие и прогрессирование опухоли связано с небольшой популяцией раковых клеток, обладающих свойствами стволовых, т.е. способных к самовоспроизведению и поддержанию опухолевой массы [30]. Гипотеза базировалась на работах группы J. Dick
    Exact
    [45]
    Suffix
    , доказавших существование лейкозной стволовой клетки [3], и предполагала наличие подобных клеток в других видах опухолей. Для выявления раковых стволовых клеток применялись те же стратегии, которые успешно использовались для выделения нормальных стволовых клеток, в том числе и метод с окрашиванием Hoechst.

46
Weissman I.L. The road ended up at stem cells // Immunol. Rev. – 2002. – Vol. 185. – P. 159-174.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4861
    Prefix
    Определение комбинации антигенов, специфичной для кроветворных стволовых клеток костного мозга мышей [34], позволило применить подобный метод для изолирования высокоочищенных популяций стволовых клеток и способствовало значительному прогрессу в изучении биологии этих клеток
    Exact
    [46]
    Suffix
    . Другая стратегия выделения стволовых клеток, разработанная M. Goodell с коллегами [9], была основана на различной способности клеток окрашиваться флуоресцентным красителем Hoechst 33342 (Hoechst).

47
Weissman I.L. Normal and neoplastic stem cells // Novartis Found Symp. – 2005. – Vol. 265. – P. 35-50; discussion 50-34, 92-37.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4064
    Prefix
    Эта гипотеза связывает образование и развитие опухоли исключительно с небольшой популяцией раковых клеток, обладающих свойствами стволовых. Если гипотеза верна, такая популяция является наиболее перспективной мишенью для противораковой терапии
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Необходимость изучения стволовых клеток стимулировала разработку методов, позволяющих специфически анализировать эти клетки и выделять популяции, обогащенные стволовыми клетками.

48
Weissman I.L., Anderson D.J., Gage F. Stem and progenitor cells: origins, phenotypes, lineage commitments, and transdifferentiations // Annu. Rev. Cell Dev. Biol. – 2001. – Vol. 17. – P. 387-403.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3174
    Prefix
    Первое – способность к самовоспроизведению (self-renewal), т.е. к образованию при делении идентичной клетки, сохраняющей способность к самовоспроизведению. Второе – способность к дифференцировке, приводящей к появлению зрелых клеток разных линий и видов
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Стволовые клетки играют важную роль в поддержании тканевого гомеостаза за счет замещеАдрес для переписки: Oleg Tsinkalovsky, MD, PhD Stem Cell Research Group, Department of Pathology, The Gade Institute, Haukeland University Hospital. 5021 Bergen Norway.

49
Wu C., Alman B.A. Side population cells in human cancers // Cancer Lett. – 2008.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21451
    Prefix
    Для выявления раковых стволовых клеток применялись те же стратегии, которые успешно использовались для выделения нормальных стволовых клеток, в том числе и метод с окрашиванием Hoechst. В большинстве опубликованных работ SP изучалась на опухолевых клеточных линиях, где доля этой популяции варьировала от 0 до 20%
    Exact
    [49]
    Suffix
    . Было показано, что клетки SP поддерживают онкогенные свойства в клеточных линиях. Так, в клеточной линии глиомы С6 только клетки SP были способны инициировать развитие опухоли и воссоздавать полный опухолевый фенотип, включающий и SP, и не-SP-клетки, что свидетельствовало о наличии у SP-клеток ключевых свойств стволовых клеток – способности к самовоспроизведению и дифференцировк

50
Wu C., Wei Q., Utomo V., Nadesan P., Whetstone H., Kandel R., Wunder J.S., Alman B.A. Side population cells isolated from mesenchymal neoplasms have tumor initiating potential // Cancer Res. – 2007. – Vol. 67. – P. 8216-8222.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=13829
    Prefix
    Безусловно, высокая активность в клетках SP транспортных белков, в частности ABCG2, снижает концентрацию, а значит и токсичность Hoechst, что дает этим клеткам определенные преимущества. Однако данные нескольких работ свидетельствуют о том, что жизнеспособность клеток основной (не-SP) популяции после окраски Hoechst мало отличается от таковой неокрашенных клеток
    Exact
    [8, 9, 50]
    Suffix
    , и эти клетки способны выживать после введения in vivo [8]. Другая часть критических замечаний отмечает высокую чувствительность метода к условиям его выполнения [29, 31]. Действительно, т.к. выведение Hoechst из клеток представляет собой динамичный процесс, даже небольшие изменения концентрации клеток или красителя, времени или температуры инкубации клеток приводят к изменен

  2. In-text reference with the coordinate start=23703
    Prefix
    оптимальных условий выявления SP необходимо проведение тестовых анализов, требующих достаточно большого количества клеток, а количество материала, получаемого для экспериментов, бывает по объективным причинам нередко ограничено. Тем не менее, показано присутствие SP в первичных нейробластомах [14], раке яичника [36], легких [15] и в нескольких мезенхимальных опухолях
    Exact
    [50]
    Suffix
    . В последних удалось выявить взаимосвязь между стадией опухоли и процентным содержанием SP. Таким образом, по крайней мере в определенных типах опухолей содержание SP может являться важным прогностическим критерием.

51
Yamahara K., Fukushima S., Coppen S.R., Felkin L.E., Varela-Carver A., Barton P.J., Yacoub M.H., Suzuki K. Heterogeneic nature of adult cardiac side population cells // Biochem. Biophys. Res. Commun. – 2008. – Vol. 371. – P. 615-620.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19144
    Prefix
    Клетки SP составляли от 0,1 до 3,0% и проявляли свойства, присущие стволовым клеткам, хотя не во всех исследованиях оценивалась функция стволовых клеток in vivo. Следует также отметить, что SP во многих тканях/органах, например, в сердечной мышце
    Exact
    [51]
    Suffix
    , представляет собой достаточно разнородную популяцию и помимо стволовых клеток может включать клетки-предшественники разной степени дифференцировки. Однако во многих тканях/органах, например, в почках, кишечнике, поджелудочной железе, стволовые клетки до сих пор невозможно выделить с помощью антител к поверхностным маркерам, поэтому использование SP может представлять удачну

52
Zheng X., Shen G., Yang X., Liu W. Most C6 cells are cancer stem cells: evidence from clonal and population analyses // Cancer Res. – 2007. – Vol. 67. – P. 36913697.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24885
    Prefix
    Кроме того, остеосаркомы характеризуются выраженной разнородностью кариотипов клеток в пределах одной опухоли и между разными опухолями [12], тогда как клеточные линии гораздо более однородны. Подобные различия могут также влиять на формирование SP. Отдельно следует заметить, что в последние годы появились работы
    Exact
    [20, 52]
    Suffix
    , в том числе в нашей лаборатории [44], подвергающие сомнению существование и ключевую роль стволовых раковых клеток и критикующие гипотезу в целом [1, 13, 21]. Однако, даже если SP не является маркером клеток, инициирующих канцерогенез, она представлет интерес как популяция клеток, которая может быть более устойчивой к лекарственной противоопухолевой терапии вследствие высокой активности т

53
Zhou S., Schuetz J.D., Bunting K.D., Colapietro A.M., Sampath J., Morris J.J., Lagutina I., Grosveld G.C., Osawa M., Nakauchi H., Sorrentino B.P. The ABC transporter Bcrp1/ABCG2 is expressed in a wide variety of stem cells and is a molecular determinant
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5878
    Prefix
    популяция располагалась вдоль, в стороне от основной массы клеток с высокой Hoechst флуоресценцией (рис. 1А) и поэтому получила название side population (буквально, «боковая популяция»), или SP. Годом позже в той же лаборатории была охарактеризована SP костного мозга человека и макак-резусов [10]. А в 2001 году S. Zhou с коллегами описали механизм образования SP
    Exact
    [53]
    Suffix
    , доказав, что ключевую роль в формировании популяции играет транспортный белок G2 из семейства белков-переносчиков ABC (ATP-binding cassette transporters), использующих энергию АТФ для транспорта веществ.

  2. In-text reference with the coordinate start=10911
    Prefix
    Механизм формирования SP Низкая флуоресценция Hoechst в клетках SP человека объясняется активностью мембранных транспортных белков суперсемейства ABC (использующих энергию АТФ), в частности ABCG2
    Exact
    [53]
    Suffix
    , известного также как BCRP1 (breast cancer resistant protein) – белок, обусловливающий лекарственную резистентность клеток рака молочной железы. Некоторую роль может играть ABCB1, или MDR1 (Multidrug resistant protein), также формирующий устойчивость раковых клеток к лекарственным веществам.