The 30 references with contexts in paper L. Sakhno V., O. Leplina Yu., Zh. Raspay M., M. Tikhonova A., E. Kurganova V., I. Gileva P., S. Nikonov D., O. Zhdanov A., A. Ostanin A., E. Chernykh R., Л. Сахно В., О. Леплина Ю., Ж. Распай М., М. Тихонова А., Е. Курганова В., И. Гилева П., С. Никонов Д., О. Жданов А., А. Останин А., Е. Черных Р. (2014) “ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА IFNΑ-ИНДУЦИРОВАННЫХ ДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОК У БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ // FUNCTIONAL PROPERTIES OF IFNΑ-INDUCED DENDRITIC CELLS IN THE PATIENTS WITH PULMONARY TUBERCULOSIS” / spz:neicon:mimmun:y:2008:i:3:p:151-158

1
Сахно Л.В., Тихонова М.А., Кожевников В.С., Сенюков В.В., Пронкина Н.В., Никонов С.Д., Жданов О.А., Останин А.А., Черных Е.Р. Фенотипическая и функциональная характеристика моноцитов у больных туберкулезом легких // Мед. иммунология. – 2005. – Т. 7, No 1. – С. 49-56.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5230
    Prefix
    Согласно полученным нами ранее данным, около 40% больных ТБ легких характеризуются дефектом антигенспецифического ответа, что проявляется снижением пролиферации мононуклеарных клеток в культурах, стимулированных очищенным туберкулином (PPD)
    Exact
    [1-5]
    Suffix
    . Причем помимо повышенного апоптоза и анергии Т-клеток [5], дефект антигенспецифического ответа ассоциировался с дисфункциями моноцитов, в частности, с усилением супрессорной активности моноцитов, увеличением доли CD14+CD16+ клеток и моноцитов с внутриклеточной экспрессией IL-10 [1].

  2. In-text reference with the coordinate start=5525
    Prefix
    Причем помимо повышенного апоптоза и анергии Т-клеток [5], дефект антигенспецифического ответа ассоциировался с дисфункциями моноцитов, в частности, с усилением супрессорной активности моноцитов, увеличением доли CD14+CD16+ клеток и моноцитов с внутриклеточной экспрессией IL-10
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Поскольку циркулирующие моноциты являются источником генерируемых in vitro миелоидных ДК, было высказано предположение, что свойства ДК при ТБ также могут быть изменены. Проведенный нами предварительный анализ частично-зрелых ДК, полученных при культивировании моноцитов в присутствии GM-CSF и IFNα (IFNДК), выявил ряд фенотипических особенностей этих клеток у больных ТБ ле

2
Сахно Л.В., Тихонова М.А., Курганова Е.В., Шевела Е.Я., Никонов С.Д., Жданов О.А., Мостовая Г.В., Останин А.А., Черных Е.Р. Т-клеточная анергия в патогенезе иммунной недостаточности при туберкулезе легких // Пробл. туберкулеза – 2004. – No 5. – С. 23-27.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5230
    Prefix
    Согласно полученным нами ранее данным, около 40% больных ТБ легких характеризуются дефектом антигенспецифического ответа, что проявляется снижением пролиферации мононуклеарных клеток в культурах, стимулированных очищенным туберкулином (PPD)
    Exact
    [1-5]
    Suffix
    . Причем помимо повышенного апоптоза и анергии Т-клеток [5], дефект антигенспецифического ответа ассоциировался с дисфункциями моноцитов, в частности, с усилением супрессорной активности моноцитов, увеличением доли CD14+CD16+ клеток и моноцитов с внутриклеточной экспрессией IL-10 [1].

  2. In-text reference with the coordinate start=24177
    Prefix
    Действительно, проведенные нами ранее исследования показали, что у больных с PPD-анергией регистрируется повышенное содержание CD4+CD25+Т-клеток, количество которых обратно коррелировало с уровнем PPD-ответа
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Следует отметить, что большинство исследований посвящено изучению влияния M. tuberculosis на процесс генерации ДК, а также анализу функциональных особенностей инфицированных клеток [13, 14, 21].

3
Сахно Л.В., Хонина Н.А., Норкина О.В., Мостовая Г.В., Никонов С.Д., Огиренко А.П., Черных Е.Р., Останин А.А. Участие оксида азота в развитии туберкулиновой анергии у пациентов с туберкулезом легких // Пробл. туберкулеза. – 2001. – No 8. – С. 42-46.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5230
    Prefix
    Согласно полученным нами ранее данным, около 40% больных ТБ легких характеризуются дефектом антигенспецифического ответа, что проявляется снижением пролиферации мононуклеарных клеток в культурах, стимулированных очищенным туберкулином (PPD)
    Exact
    [1-5]
    Suffix
    . Причем помимо повышенного апоптоза и анергии Т-клеток [5], дефект антигенспецифического ответа ассоциировался с дисфункциями моноцитов, в частности, с усилением супрессорной активности моноцитов, увеличением доли CD14+CD16+ клеток и моноцитов с внутриклеточной экспрессией IL-10 [1].

  2. In-text reference with the coordinate start=15136
    Prefix
    Наряду с цитокинами иммунорегуляторная активность ДК может опосредоваться через продукцию оксида азота (NO) [30], который в низких концентрациях оказывает стимулирующий эффект на пролиферацию Т-клеток
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Сравнительная оценка концентрации NO в 3-суточных культурах ДК показала, что у больных ТБ легких, независимо от уровня ответа на PPD, продукция нитрооксида была достоверно ниже, чем у здоровых доноров (табл. 2).

4
Сахно Л.В., Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Распай Ж.М., Гилева И.П., Никонов С.Д., Жданов О.А., Останин А.А., Черных Е.Р. Характеристика дендритных клеток, генерируемых в присутствии интерферона-α, у больных туберкулезом легких // Пробл. туберкулеза. – 2007. – No 6.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=5230
    Prefix
    Согласно полученным нами ранее данным, около 40% больных ТБ легких характеризуются дефектом антигенспецифического ответа, что проявляется снижением пролиферации мононуклеарных клеток в культурах, стимулированных очищенным туберкулином (PPD)
    Exact
    [1-5]
    Suffix
    . Причем помимо повышенного апоптоза и анергии Т-клеток [5], дефект антигенспецифического ответа ассоциировался с дисфункциями моноцитов, в частности, с усилением супрессорной активности моноцитов, увеличением доли CD14+CD16+ клеток и моноцитов с внутриклеточной экспрессией IL-10 [1].

  2. In-text reference with the coordinate start=5928
    Prefix
    Проведенный нами предварительный анализ частично-зрелых ДК, полученных при культивировании моноцитов в присутствии GM-CSF и IFNα (IFNДК), выявил ряд фенотипических особенностей этих клеток у больных ТБ легких
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Не было обнаружено различий в содержании зрелых дендритных клеток (CD83+) в группах больных и доноров. Тем не менее, увеличение числа CD14+ клеток, особенно в группе больных со сниженным ответом на PPD, и уменьшение количества активированных дендритных клеток (CD25+) у больных свидетельствовало о снижении эффективности генерации ДК при туберкулезной инфекции.

  3. In-text reference with the coordinate start=14134
    Prefix
    В то же время популяция IFN-ДК содержит определенное количество плазмацитоидно-подобных клеток с фенотипом CD11c–CD123+ и продуцирует (хотя и в меньшей степени) IFNα. Ранее было показано, что у больных ТБ по сравнению со здоровыми донорами количество этих клеток было сниженным (12,2±1,1 и 17,5±1,2% соответственно; рU < 0,05)
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Поэтому представлялось интересным оценить продукцию IFNα в исследуемых группах. Поскольку в культуральной среде генерируемых in vitro ДК содержится экзогенный IFNα (Роферон-А, 1000 Ед/мл), для оценки продукции данного цитокина ДК после 4 дней культивирования отмывали и дополнительно культивировали (0,1 х 106 клеток/лунку) в течение 48 ч в присутствии или отсутствие LPS.

5
Черных Е.Р., Сахно Л.В., Хонина Н.А., Тихонова М.А., Кожевников В.С., Никонов С.Д., Жданов О.А., Останин А.А. Субпопуляционная принадлежность Т-клеток, подверженных анергии и апоптозу, у больных туберкулезом легких // Пробл. туберкулеза. – 2002. – No 7. – С. 43-48.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5230
    Prefix
    Согласно полученным нами ранее данным, около 40% больных ТБ легких характеризуются дефектом антигенспецифического ответа, что проявляется снижением пролиферации мононуклеарных клеток в культурах, стимулированных очищенным туберкулином (PPD)
    Exact
    [1-5]
    Suffix
    . Причем помимо повышенного апоптоза и анергии Т-клеток [5], дефект антигенспецифического ответа ассоциировался с дисфункциями моноцитов, в частности, с усилением супрессорной активности моноцитов, увеличением доли CD14+CD16+ клеток и моноцитов с внутриклеточной экспрессией IL-10 [1].

  2. In-text reference with the coordinate start=5298
    Prefix
    Согласно полученным нами ранее данным, около 40% больных ТБ легких характеризуются дефектом антигенспецифического ответа, что проявляется снижением пролиферации мононуклеарных клеток в культурах, стимулированных очищенным туберкулином (PPD) [1-5]. Причем помимо повышенного апоптоза и анергии Т-клеток
    Exact
    [5]
    Suffix
    , дефект антигенспецифического ответа ассоциировался с дисфункциями моноцитов, в частности, с усилением супрессорной активности моноцитов, увеличением доли CD14+CD16+ клеток и моноцитов с внутриклеточной экспрессией IL-10 [1].

6
Banchereau J., Steinman R.M. Dendritic cells and the control of immunity // Nature. – 1998 – Vol. 392. – P. 245-252.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3968
    Prefix
    Дендритные клетки являются наиболее профессиональными антигенпрезентирующими клетками, способными представлять бактериальные антигены в ассоциации с антигенами главного комплекса гистосовместимости II класса или CD1 молекулами и активировать антигенспецифический Т-клеточный ответ
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Соответственно эффективность иммунного ответа при туберкулезной инфекции во многом определяется функциональной активностью дендритных клеток и характером их взаимодействия с Т-лимфоцитами [18, 21, 28].

7
Bella S.D., Nicola S., Riva A., Biasin M., Clerici M., Villa M.L. Functional repertoire of dendritic cells generated in granulocyte macrophage-colony stimulating factor and interferon-α // J. Leukoc. Biol. – 2001. – Vol. 75. – P. 106-116.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=13682
    Prefix
    Одной из особенностей IFN-ДК является их способность к продукции IFNα. Известно, что основными продуцентами IFNα в периферической крови являются плазмацитоидные ДК, экспрессирующие рецептор к IL-3 (CD123)
    Exact
    [7, 8, 20]
    Suffix
    . Индуцированные в присутствии GM-CSF и IL-4 ДК не несут данный маркер и практически не продуцируют IFNα [26]. В то же время популяция IFN-ДК содержит определенное количество плазмацитоидно-подобных клеток с фенотипом CD11c–CD123+ и продуцирует (хотя и в меньшей степени) IFNα.

  2. In-text reference with the coordinate start=26545
    Prefix
    В качестве контроля МНК(0) оценивали спонтанную продукцию цитокинов в супернатантах МНК, лишенных моноцитов, которые культивировали 5 суток, отмывали и дополнительно культивировали 48 ч. * – рU < 0,05 – достоверность различий по сравнению с донорами. молекул DC-SIGN, через которые осуществляется связывание с M. tuberculosis
    Exact
    [7, 22]
    Suffix
    . Полученные нами данные свидетельствуют об изменении IFN-ДК у больных ТБ. Тем не менее, эти клетки интенсивно продуцируют TNFα, и обладают Th1стимулирующей активностью (хотя и в меньшей степени, чем ДК здоровых доноров), и, следовательно, могут использоваться для активации Th1ответа.

8
Cox K., North M., Burke M., Singhal H., Renton S., Agel N., Islam S., Knight S.C. Plasmacytoid dendritic cells (PDC) are the major DC subset innately producing cytokines in human lymph nodes // J. Leukoc. Biol. – 2005. – Vol. 75. – P. 1142-1152.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13682
    Prefix
    Одной из особенностей IFN-ДК является их способность к продукции IFNα. Известно, что основными продуцентами IFNα в периферической крови являются плазмацитоидные ДК, экспрессирующие рецептор к IL-3 (CD123)
    Exact
    [7, 8, 20]
    Suffix
    . Индуцированные в присутствии GM-CSF и IL-4 ДК не несут данный маркер и практически не продуцируют IFNα [26]. В то же время популяция IFN-ДК содержит определенное количество плазмацитоидно-подобных клеток с фенотипом CD11c–CD123+ и продуцирует (хотя и в меньшей степени) IFNα.

9
Demangel C., Britton W.J. Interaction of dendritic cells with mycobacteria: where the action starts // Immunol. Cell Biol. – 2000. – Vol. 78. – P. 318-324.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3663
    Prefix
    Immunol., 2008, vol. 10, N 2-3, pp 151-158) ного иммунитета опосредуется активированными макрофагами [10, 14]. Однако последующий контроль над инфекцией осуществляется с вовлечением клеточных механизмов приобретенного иммунитета и инициируется дендритными клетками (ДК)
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Дендритные клетки являются наиболее профессиональными антигенпрезентирующими клетками, способными представлять бактериальные антигены в ассоциации с антигенами главного комплекса гистосовместимости II класса или CD1 молекулами и активировать антигенспецифический Т-клеточный ответ [6].

10
Fenton M.J., Vermeulen M.W. Immunopathology of tuberculosis: roles of macrophages and monocytes // Infect. Immun. – 1996. – Vol. 64. – P. 683-690.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3484
    Prefix
    Hence, the results suggest that functional activity of DCs in the patients with PT is altered, and some of these changes are distinctly associated with decreased antigen-specific response. (Med. Immunol., 2008, vol. 10, N 2-3, pp 151-158) ного иммунитета опосредуется активированными макрофагами
    Exact
    [10, 14]
    Suffix
    . Однако последующий контроль над инфекцией осуществляется с вовлечением клеточных механизмов приобретенного иммунитета и инициируется дендритными клетками (ДК) [9]. Дендритные клетки являются наиболее профессиональными антигенпрезентирующими клетками, способными представлять бактериальные антигены в ассоциации с антигенами главного комплекса гистосовместимости II класса или

11
Fietta A., Meloni F., Francioli C., Morosini M., Bulgheroni A., Casali L., Gialdroni G.G. Virulence of Mycobacterium tuberculosis affects interleukinmonocyte chemoattractant protein-1 and interleukin-10 production by human mononuclear phagocytes // Int. J. Tissue React. – 2001. – Vol. 23. – P. 113-125.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4782
    Prefix
    Кроме того, изменение функциональной активности моноцитов также может влиять на свойства генерируемых ДК. При туберкулезе (ТБ) легких циркулирующие моноциты характеризуются повышенной продукцией иммуносупрессивных цитокинов
    Exact
    [11, 25]
    Suffix
    . В то же время хорошо известно, что добавление PGE2 или IL-10 при культивировании моноцитов с GM-CSF и IL-4 приводит к нарушению созревания ДК и снижению продукции IL-12 [17]. Согласно полученным нами ранее данным, около 40% больных ТБ легких характеризуются дефектом антигенспецифического ответа, что проявляется снижением пролиферации мононуклеарных клеток в культурах, с

12
Flynn J.L., Chan J. Immunology of tuberculosis // Annu. Rev. Immunol. – 2001. – Vol. 19. – P. 93-129.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=213
    Prefix
    Медицинская Иммунология 2008, Т. 10, No 2-3, стр. 151-158 © 2008, СПб РО РААКИ Оригинальные статьи Туберкулез является проблемным заболеванием во всем мире. Ежегодно от этой инфекции погибает около 3 млн человек
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Первоначальный ответ против M. tuberculosis на уровне врожденАдрес для переписки: Черных Елена Рэмовна 630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская 14, НИИ клинической иммунологии СО РАМН. Тел.: (383) 236-03-29.

13
Geijtenbeek T.B.H., van Vliet S.J., Koppel E.A., Sanchez-Hernandez M., Vandenbroucke-Grauls C.M.J.E., Appelmelk B., van Kooyk V. Mycobacteria target DC-SIGN to suppress dendritic cell function // J. Exp. Med. – 2003. – Vol. 197. – P. 7-17.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=4546
    Prefix
    Так, взаимодействие микобактерии с DC-SIGN лектином на поверхности ДК приводит к подавлению их созревания и усилению продукции IL-10, что способствует формированию иммуносупрессивного статуса и выживанию микобактерий
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Кроме того, изменение функциональной активности моноцитов также может влиять на свойства генерируемых ДК. При туберкулезе (ТБ) легких циркулирующие моноциты характеризуются повышенной продукцией иммуносупрессивных цитокинов [11, 25].

  2. In-text reference with the coordinate start=24371
    Prefix
    нами ранее исследования показали, что у больных с PPD-анергией регистрируется повышенное содержание CD4+CD25+Т-клеток, количество которых обратно коррелировало с уровнем PPD-ответа [2]. Следует отметить, что большинство исследований посвящено изучению влияния M. tuberculosis на процесс генерации ДК, а также анализу функциональных особенностей инфицированных клеток
    Exact
    [13, 14, 21]
    Suffix
    . В настоящей работе исследовались функциональные свойства ДК, генерируемых из моноцитов периферической крови больных ТБ, которые не имели непосредственного контакта с патогеном. Поэтому выявленные дисфункции ДК, скорее всего, являются результатом изменения свойств циркулирующих моноцитов, нежели следствием инфицирования моноцитов микобактерией туберкулеза.

14
Giacomini E., Iona E., Ferroni L., Miettinen M., Fattoni L., Orefici G., Julkunen I., Coccia E.M. Infection of human macrophages and dendritic cells with Mycobacterium tuberculosis induces a differential cytokine gene expression that modulates T-cell response // J. Immunology. – 2001. – Vol. 166. – P. 7033-7041.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=3484
    Prefix
    Hence, the results suggest that functional activity of DCs in the patients with PT is altered, and some of these changes are distinctly associated with decreased antigen-specific response. (Med. Immunol., 2008, vol. 10, N 2-3, pp 151-158) ного иммунитета опосредуется активированными макрофагами
    Exact
    [10, 14]
    Suffix
    . Однако последующий контроль над инфекцией осуществляется с вовлечением клеточных механизмов приобретенного иммунитета и инициируется дендритными клетками (ДК) [9]. Дендритные клетки являются наиболее профессиональными антигенпрезентирующими клетками, способными представлять бактериальные антигены в ассоциации с антигенами главного комплекса гистосовместимости II класса или

  2. In-text reference with the coordinate start=24371
    Prefix
    нами ранее исследования показали, что у больных с PPD-анергией регистрируется повышенное содержание CD4+CD25+Т-клеток, количество которых обратно коррелировало с уровнем PPD-ответа [2]. Следует отметить, что большинство исследований посвящено изучению влияния M. tuberculosis на процесс генерации ДК, а также анализу функциональных особенностей инфицированных клеток
    Exact
    [13, 14, 21]
    Suffix
    . В настоящей работе исследовались функциональные свойства ДК, генерируемых из моноцитов периферической крови больных ТБ, которые не имели непосредственного контакта с патогеном. Поэтому выявленные дисфункции ДК, скорее всего, являются результатом изменения свойств циркулирующих моноцитов, нежели следствием инфицирования моноцитов микобактерией туберкулеза.

15
Hanekom W.A., Mendillo M., Manca C., Haslett P.A.J., Siddiqui M.R., Barry C., Kaplan G. Mycobacterium tuberculosis inhibits maturation of human monocyte-derived dendritic cells in vitro // J. Infect. Diseases. – 2003. – Vol. 188. – P. 257-266.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=19170
    Prefix
    Так же как и у доноров, ДК больных не стимулировали продукцию IL-4 в данных культуральных условиях. Изменение содержания и функциональной активности ДК при туберкулезной инфекции в качестве возможной причины снижения иммунного контроля обсуждается и другими авторами
    Exact
    [15, 20, 27, 29]
    Suffix
    . Так, Lichtner M. с соавт. выявили снижение количества миелоидных и плазмацитоидных ДК и продукции IFNα в периферической крови больных с активными формами туберкулеза легких. Причем после элиминации возбудителя и клинического улучшения на фоне проводимой терапии содержание ДК и продукция IFNα восстанавливались [20].

  2. In-text reference with the coordinate start=21648
    Prefix
    достоверность различий по сравнению с донорами; # – pU < 0,05 – достоверность различий по сравнению с PPD-отвечающими больными. ** * 0 4000 8000 12000 16000 (100 : 1)(50 : 1)(10 : 1) Соот ношение МНК : ДК ## # 0 2000 4000 6000 8000 (100 : 1)(50 : 1)(10 : 1) Соот ношение МНК : ДК PPD-отвечающие больные PPD-анергичные больные Доноры Больные ТБ б и нарушением аллостимуляторной активности
    Exact
    [15, 27]
    Suffix
    . В проведенных нами исследованиях больных ТБ легких впервые изучены свойства ДК, генерируемых в присутствии GM-CSF и IFNα. Данный путь генерации ДК представляется более физиологичным. Кроме того, генерируемые в присутствии IFNα ДК характеризуются высокой способностью к миграции и активации Тh1-ответа за счет экспрессии СС-хемокиновых рецепторов R5 (CCR5) и R7 (CCR7) [24, 26].

  3. In-text reference with the coordinate start=22595
    Prefix
    Выявленные изменения, возможно, связаны с нарушением созревания ДК. Так, хорошо известно, что незрелые ДК отличаются низкой аллостимуляторной активностью и менее выраженной продукцией иммуностимулирующих цитокинов
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Что касается продукции нитрооксида, то хорошо известно, что индукторами NO-синтетазы служат различные стимулы, в том числе IFNγ и эндотоксин (LPS), стимулирующие процесс созревания ДК [19, 30]. Поэтому снижение продукции оксида азота ДК больных ТБ также может отражать задержку их созревания.

16
Jonuleit H., Schmitt E., Schuler G., Knop J., Enk A.H. Induction of Interleukin 10-producing, nonproliferating CD4 T cells with regulatory properties by repetitive stimulation with allogeneic immature human dendritic cells // J. Exp. Med. – 2000. – Vol. 192. – P. 1213-1222.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23953
    Prefix
    Нарушение антигенспецифического ответа могло быть обусловлено не только изменением Тh1/Тh2стимулирующей активности, но и приобретением толерогенных свойств ДК. Так, известно, что в условиях иммуносупрессии ДК способны индуцировать генерацию регуляторных CD4+Т-клеток с супрессорной активностью
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Действительно, проведенные нами ранее исследования показали, что у больных с PPD-анергией регистрируется повышенное содержание CD4+CD25+Т-клеток, количество которых обратно коррелировало с уровнем PPD-ответа [2].

17
Kalinski P., Schuitemaker J.H., Hilkens C.M., Kapsenberg M.L. Prostaglandin E2 induces the final maturation of IL-12-deficient CD1a+CD83+ dendritic cells: the levels of IL-12 are determined during the final dendritic cell maturation and are resistant to further modulation // J. Immunol. – 1998. – Vol. 161. – P. 2804-2809.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4972
    Prefix
    При туберкулезе (ТБ) легких циркулирующие моноциты характеризуются повышенной продукцией иммуносупрессивных цитокинов [11, 25]. В то же время хорошо известно, что добавление PGE2 или IL-10 при культивировании моноцитов с GM-CSF и IL-4 приводит к нарушению созревания ДК и снижению продукции IL-12
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Согласно полученным нами ранее данным, около 40% больных ТБ легких характеризуются дефектом антигенспецифического ответа, что проявляется снижением пролиферации мононуклеарных клеток в культурах, стимулированных очищенным туберкулином (PPD) [1-5].

18
Kapsenberg M.L. Dendritic-cell control of pathogen-driven T-cell polarization // Nature Rev. Immunol. – 2003. – Vol. 3. – P. 984-993.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4171
    Prefix
    Соответственно эффективность иммунного ответа при туберкулезной инфекции во многом определяется функциональной активностью дендритных клеток и характером их взаимодействия с Т-лимфоцитами
    Exact
    [18, 21, 28]
    Suffix
    . Хотя ДК не являются первичными мишенями инфицирования [23], они могут подвергаться негативному действию со стороны M. tuberculosis. Так, взаимодействие микобактерии с DC-SIGN лектином на поверхности ДК приводит к подавлению их созревания и усилению продукции IL-10, что способствует формированию иммуносупрессивного статуса и выживанию микобактерий [13].

19
Koul A., Herget T., Klebl B., Ullrich A. Interplay between mycobacteria and host signaling pathways // Nature Rev. Microbiol. – 2004. – Vol. 2. – P. 189-202.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22786
    Prefix
    Так, хорошо известно, что незрелые ДК отличаются низкой аллостимуляторной активностью и менее выраженной продукцией иммуностимулирующих цитокинов [15]. Что касается продукции нитрооксида, то хорошо известно, что индукторами NO-синтетазы служат различные стимулы, в том числе IFNγ и эндотоксин (LPS), стимулирующие процесс созревания ДК
    Exact
    [19, 30]
    Suffix
    . Поэтому снижение продукции оксида азота ДК больных ТБ также может отражать задержку их созревания. Важно отметить, что ряд выявленных нарушений функциональной активности ДК четко ассоциировался с угнетением антигенспецифического ответа, поскольку выявлялся или был более выражен в группе больных с PPD-анергией.

20
Lichtner M., Rossi R., Mengoni F., Vignoli S., Colacchia B., Massetti A.P., Kamga I., Hosmalin A., Vullo V., Mastroiani C.M. Circulating dendritic cells and interferon-α production in patients with tuberculosis: correlation with clinical outcome and treatment response // Clin. Exp. Immunol. – 2005. – Vol. 143. – P. 329-337.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=13682
    Prefix
    Одной из особенностей IFN-ДК является их способность к продукции IFNα. Известно, что основными продуцентами IFNα в периферической крови являются плазмацитоидные ДК, экспрессирующие рецептор к IL-3 (CD123)
    Exact
    [7, 8, 20]
    Suffix
    . Индуцированные в присутствии GM-CSF и IL-4 ДК не несут данный маркер и практически не продуцируют IFNα [26]. В то же время популяция IFN-ДК содержит определенное количество плазмацитоидно-подобных клеток с фенотипом CD11c–CD123+ и продуцирует (хотя и в меньшей степени) IFNα.

  2. In-text reference with the coordinate start=19170
    Prefix
    Так же как и у доноров, ДК больных не стимулировали продукцию IL-4 в данных культуральных условиях. Изменение содержания и функциональной активности ДК при туберкулезной инфекции в качестве возможной причины снижения иммунного контроля обсуждается и другими авторами
    Exact
    [15, 20, 27, 29]
    Suffix
    . Так, Lichtner M. с соавт. выявили снижение количества миелоидных и плазмацитоидных ДК и продукции IFNα в периферической крови больных с активными формами туберкулеза легких. Причем после элиминации возбудителя и клинического улучшения на фоне проводимой терапии содержание ДК и продукция IFNα восстанавливались [20].

  3. In-text reference with the coordinate start=19503
    Prefix
    Так, Lichtner M. с соавт. выявили снижение количества миелоидных и плазмацитоидных ДК и продукции IFNα в периферической крови больных с активными формами туберкулеза легких. Причем после элиминации возбудителя и клинического улучшения на фоне проводимой терапии содержание ДК и продукция IFNα восстанавливались
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Рядом авторов также показано, что микобактерия туберкулеза может ингибировать дифференцировку и созревание ДК, генерируемых in vitro. Например, в условиях инфицирования M. tuberculosis ДК, генерируемые из моноцитов в присутствии GM-CSF и IL-4, характеризуются сниженной экспрессией CD1 Таблица 3. влияние дк здоровых доноров и больных Тб легких на внуТриклеТочную продук

21
Mariotti M., Teloni R., Iona E., Fattorini L., Romagnoli G., Gagliardi M.C., Orefici G., Nisini R. Mycobacterium tuberculosis diverts alpha interferoninduced monocyte differentiation from dendritic cells into immunoprivileged macrophage-like host cells // Infect. Immun. – 2004. – Vol. 72. – P. 4385-4392.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=4171
    Prefix
    Соответственно эффективность иммунного ответа при туберкулезной инфекции во многом определяется функциональной активностью дендритных клеток и характером их взаимодействия с Т-лимфоцитами
    Exact
    [18, 21, 28]
    Suffix
    . Хотя ДК не являются первичными мишенями инфицирования [23], они могут подвергаться негативному действию со стороны M. tuberculosis. Так, взаимодействие микобактерии с DC-SIGN лектином на поверхности ДК приводит к подавлению их созревания и усилению продукции IL-10, что способствует формированию иммуносупрессивного статуса и выживанию микобактерий [13].

  2. In-text reference with the coordinate start=24371
    Prefix
    нами ранее исследования показали, что у больных с PPD-анергией регистрируется повышенное содержание CD4+CD25+Т-клеток, количество которых обратно коррелировало с уровнем PPD-ответа [2]. Следует отметить, что большинство исследований посвящено изучению влияния M. tuberculosis на процесс генерации ДК, а также анализу функциональных особенностей инфицированных клеток
    Exact
    [13, 14, 21]
    Suffix
    . В настоящей работе исследовались функциональные свойства ДК, генерируемых из моноцитов периферической крови больных ТБ, которые не имели непосредственного контакта с патогеном. Поэтому выявленные дисфункции ДК, скорее всего, являются результатом изменения свойств циркулирующих моноцитов, нежели следствием инфицирования моноцитов микобактерией туберкулеза.

22
Mohty M., Vialle-Castellano A., Nunes J.A., Isnardon D., Olive D., Gaugler B. IFNα skews monocyte differentiation into toll-like receptor 7-expressing dendritic cells with potent functional activities // J. Immunol. – 2003. – Vol. 171. – P. 3385-3393.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26545
    Prefix
    В качестве контроля МНК(0) оценивали спонтанную продукцию цитокинов в супернатантах МНК, лишенных моноцитов, которые культивировали 5 суток, отмывали и дополнительно культивировали 48 ч. * – рU < 0,05 – достоверность различий по сравнению с донорами. молекул DC-SIGN, через которые осуществляется связывание с M. tuberculosis
    Exact
    [7, 22]
    Suffix
    . Полученные нами данные свидетельствуют об изменении IFN-ДК у больных ТБ. Тем не менее, эти клетки интенсивно продуцируют TNFα, и обладают Th1стимулирующей активностью (хотя и в меньшей степени, чем ДК здоровых доноров), и, следовательно, могут использоваться для активации Th1ответа.

23
Nigou J., Zelle-Rieser C., Gilleron M., Thurnher M., Puzo G. Mannosylated lipoarabinomannans inhibit IL-12 production by human dendritic cells: evidence for a negative signal delivered through the mannose receptor // J. Immunol. – 2001. – Vol. 166. – P. 7477-7485.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4238
    Prefix
    Соответственно эффективность иммунного ответа при туберкулезной инфекции во многом определяется функциональной активностью дендритных клеток и характером их взаимодействия с Т-лимфоцитами [18, 21, 28]. Хотя ДК не являются первичными мишенями инфицирования
    Exact
    [23]
    Suffix
    , они могут подвергаться негативному действию со стороны M. tuberculosis. Так, взаимодействие микобактерии с DC-SIGN лектином на поверхности ДК приводит к подавлению их созревания и усилению продукции IL-10, что способствует формированию иммуносупрессивного статуса и выживанию микобактерий [13].

24
Parlato S., Santini S.M., Lapenta C., Pucchio T.D., Logozzi M., Spada M., Giammarioli A.M., Malorni W., Eais S., Belardelli F. Expression of CCR-7, MIP-3β and Th1 chemokines in type I IFN induced monocyte-derived dendritic cells – importance for the rapid acquisition of potent migratory and functional activities // Blood. – 2001. – Vol. 198. – P. 3022-3029.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22040
    Prefix
    Кроме того, генерируемые в присутствии IFNα ДК характеризуются высокой способностью к миграции и активации Тh1-ответа за счет экспрессии СС-хемокиновых рецепторов R5 (CCR5) и R7 (CCR7)
    Exact
    [24, 26]
    Suffix
    . В целом полученные нами данные свидетельствуют об изменении функциональной активности IFNα-индуцированных ДК при туберкулезной инфекции. Так, ДК больных ТБ характеризуются сниженной продукцией IFNγ, IFNα и нитрооксида; угнетением аллостимуляторной активности, а также способности к активации продукции Th1- цитокинов.

25
Pereira C.B., Palaci M., Leite O.H., Duarte A.J., Benard G. Monocyte cytokine secretion in patients with pulmonary tuberculosis differs from that of healthy infected subjects and correlates with clinical manifestations // Microbes Infect. – 2004. – Vol. 6. – P. 25-33.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4782
    Prefix
    Кроме того, изменение функциональной активности моноцитов также может влиять на свойства генерируемых ДК. При туберкулезе (ТБ) легких циркулирующие моноциты характеризуются повышенной продукцией иммуносупрессивных цитокинов
    Exact
    [11, 25]
    Suffix
    . В то же время хорошо известно, что добавление PGE2 или IL-10 при культивировании моноцитов с GM-CSF и IL-4 приводит к нарушению созревания ДК и снижению продукции IL-12 [17]. Согласно полученным нами ранее данным, около 40% больных ТБ легких характеризуются дефектом антигенспецифического ответа, что проявляется снижением пролиферации мононуклеарных клеток в культурах, с

26
Santini S.M., Pucchio T.D., Lapenta C., Parlato S., Logozzi M., Belardelli F. A new type I IFNmediated pathway for the rapid differentiation of monocytes into highly active dendritic cells // Stem cells. – 2003. – Vol. 21. – P. 357-362.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=13798
    Prefix
    Известно, что основными продуцентами IFNα в периферической крови являются плазмацитоидные ДК, экспрессирующие рецептор к IL-3 (CD123) [7, 8, 20]. Индуцированные в присутствии GM-CSF и IL-4 ДК не несут данный маркер и практически не продуцируют IFNα
    Exact
    [26]
    Suffix
    . В то же время популяция IFN-ДК содержит определенное количество плазмацитоидно-подобных клеток с фенотипом CD11c–CD123+ и продуцирует (хотя и в меньшей степени) IFNα. Ранее было показано, что у больных ТБ по сравнению со здоровыми донорами количество этих клеток было сниженным (12,2±1,1 и 17,5±1,2% соответственно; рU < 0,05) [4].

  2. In-text reference with the coordinate start=22040
    Prefix
    Кроме того, генерируемые в присутствии IFNα ДК характеризуются высокой способностью к миграции и активации Тh1-ответа за счет экспрессии СС-хемокиновых рецепторов R5 (CCR5) и R7 (CCR7)
    Exact
    [24, 26]
    Suffix
    . В целом полученные нами данные свидетельствуют об изменении функциональной активности IFNα-индуцированных ДК при туберкулезной инфекции. Так, ДК больных ТБ характеризуются сниженной продукцией IFNγ, IFNα и нитрооксида; угнетением аллостимуляторной активности, а также способности к активации продукции Th1- цитокинов.

27
Stenger S., Niazi K.R., Modlin R.L. Downregulation of CD1 on antigen-presenting cells by infection with Mycobacterium tuberculosis // J. Immunol. – 1998. – Vol. 161. – P. 3582-3588.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=19170
    Prefix
    Так же как и у доноров, ДК больных не стимулировали продукцию IL-4 в данных культуральных условиях. Изменение содержания и функциональной активности ДК при туберкулезной инфекции в качестве возможной причины снижения иммунного контроля обсуждается и другими авторами
    Exact
    [15, 20, 27, 29]
    Suffix
    . Так, Lichtner M. с соавт. выявили снижение количества миелоидных и плазмацитоидных ДК и продукции IFNα в периферической крови больных с активными формами туберкулеза легких. Причем после элиминации возбудителя и клинического улучшения на фоне проводимой терапии содержание ДК и продукция IFNα восстанавливались [20].

  2. In-text reference with the coordinate start=21648
    Prefix
    достоверность различий по сравнению с донорами; # – pU < 0,05 – достоверность различий по сравнению с PPD-отвечающими больными. ** * 0 4000 8000 12000 16000 (100 : 1)(50 : 1)(10 : 1) Соот ношение МНК : ДК ## # 0 2000 4000 6000 8000 (100 : 1)(50 : 1)(10 : 1) Соот ношение МНК : ДК PPD-отвечающие больные PPD-анергичные больные Доноры Больные ТБ б и нарушением аллостимуляторной активности
    Exact
    [15, 27]
    Suffix
    . В проведенных нами исследованиях больных ТБ легких впервые изучены свойства ДК, генерируемых в присутствии GM-CSF и IFNα. Данный путь генерации ДК представляется более физиологичным. Кроме того, генерируемые в присутствии IFNα ДК характеризуются высокой способностью к миграции и активации Тh1-ответа за счет экспрессии СС-хемокиновых рецепторов R5 (CCR5) и R7 (CCR7) [24, 26].

28
Tailleux L., Neyrolles O., Honore-Bouakline S., Perret E., Sanchez F., Abastado J.-P., Lagrange P.H., Gluckman J.C., Rosenzwajg M., Herrmann J.-L. Constrained intracellular survival of Mycobacterium tuberculosis in human dendritic cells // J. Immunol. – 2003. – Vol. 170. – P. 1939-1948.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4171
    Prefix
    Соответственно эффективность иммунного ответа при туберкулезной инфекции во многом определяется функциональной активностью дендритных клеток и характером их взаимодействия с Т-лимфоцитами
    Exact
    [18, 21, 28]
    Suffix
    . Хотя ДК не являются первичными мишенями инфицирования [23], они могут подвергаться негативному действию со стороны M. tuberculosis. Так, взаимодействие микобактерии с DC-SIGN лектином на поверхности ДК приводит к подавлению их созревания и усилению продукции IL-10, что способствует формированию иммуносупрессивного статуса и выживанию микобактерий [13].

29
Ulrichs T., Moody D.B., Grant E., Kaufmann S.H.E., Porcelli S.A. T-cell responses to CD1-presented lipid antigens in humans with Mycobacterium tuberculosis infection // Infection & Immunity. – 2003. – Vol. 71. – P. 3076-3087.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19170
    Prefix
    Так же как и у доноров, ДК больных не стимулировали продукцию IL-4 в данных культуральных условиях. Изменение содержания и функциональной активности ДК при туберкулезной инфекции в качестве возможной причины снижения иммунного контроля обсуждается и другими авторами
    Exact
    [15, 20, 27, 29]
    Suffix
    . Так, Lichtner M. с соавт. выявили снижение количества миелоидных и плазмацитоидных ДК и продукции IFNα в периферической крови больных с активными формами туберкулеза легких. Причем после элиминации возбудителя и клинического улучшения на фоне проводимой терапии содержание ДК и продукция IFNα восстанавливались [20].

30
Wang F.-S., Xing L.-H., Liu M.-X., Zhu C.-L., Liu H.-G., Wang H.-F., Lei Z.-Y. Dysfunction of peripheral blood dendritic cells from patients with chronic hepatitis B virus infection // World J. Gastroenterol. – 2001. – Vol. 7. – P. 537-541.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=15039
    Prefix
    При этом следует отметить, что добавление LPS в культуры ДК доноров и больных не оказывало дополнительного стимулирующего влияния на продукцию IFNα. Наряду с цитокинами иммунорегуляторная активность ДК может опосредоваться через продукцию оксида азота (NO)
    Exact
    [30]
    Suffix
    , который в низких концентрациях оказывает стимулирующий эффект на пролиферацию Т-клеток [3]. Сравнительная оценка концентрации NO в 3-суточных культурах ДК показала, что у больных ТБ легких, независимо от уровня ответа на PPD, продукция нитрооксида была достоверно ниже, чем у здоровых доноров (табл. 2).

  2. In-text reference with the coordinate start=22786
    Prefix
    Так, хорошо известно, что незрелые ДК отличаются низкой аллостимуляторной активностью и менее выраженной продукцией иммуностимулирующих цитокинов [15]. Что касается продукции нитрооксида, то хорошо известно, что индукторами NO-синтетазы служат различные стимулы, в том числе IFNγ и эндотоксин (LPS), стимулирующие процесс созревания ДК
    Exact
    [19, 30]
    Suffix
    . Поэтому снижение продукции оксида азота ДК больных ТБ также может отражать задержку их созревания. Важно отметить, что ряд выявленных нарушений функциональной активности ДК четко ассоциировался с угнетением антигенспецифического ответа, поскольку выявлялся или был более выражен в группе больных с PPD-анергией.