The 109 references with contexts in paper D. Sokolov I., Д. Соколов И. (2014) “ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ КОНТРОЛЯ АПОПТОЗА ПРИ РАЗВИТИИ ПЛАЦЕНТЫ // IMMUNOLOGICAL MECHANISMS OF APOPTOSIS IN PLACENTAL DEVELOPMENT” / spz:neicon:mimmun:y:2008:i:3:p:125-138

1
Павлов О.В., Сельков С.А., Селютин С.А., Ананьева В.В. Секреция фактора некроза опухоли-α и интерлейкина-1 плацентарными макрофагами in vitro при различных исходах беременности // Бюлл. экспер. биол. и мед. – 1999. – No 7. – С. 97-100.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=39219
    Prefix
    Это обеспечивается переключением макрофагов на синтез и секрецию IL-10, IL-4, IL-6 при поглощении клеток плаценты или стенки матки, вошедших в апоптоз. Эта гипотеза подтверждается тем, что при гестозе в зоне плацентарного ложа в месте контакта плацентарных макрофагов и клеток трофобласта преимущественно накапливаются TNFα
    Exact
    [1]
    Suffix
    и IFNγ, тогда как при нормальной беременности накапливаются IL-10, IL-4, IL-6 [25, 79]. При гестозе в крови беременных могут накапливаться антифосфолипидные или антиэндотелиальные антитела [108], инициирующие антителозависимую клеточную цитотоксичность макрофагов в отношении клеток плаценты с последующей активацией, секрецией провоспалительных цитокинов и запуском цитотоксических реакци

2
Соколов Д.И., Селютин А.В., Лесничия М.В., Аржанова О.Н., Сельков С.А. Cубпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови беременных женщин с гестозом // Журнал акушерства и женских болезней. – 2007. – No 4, Том LVIII. – С.15-18.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=29525
    Prefix
    Данное предположение подтверждается тем, что при гестозе обнаружены чрезмерно высокие коцентрации IL-12 в сыворотке крови и в ткани плаценты, сопровождающиеся увеличением количества активированных NK-клеток в периферической крови
    Exact
    [2, 3, 14]
    Suffix
    . Отмечено также, что при гестозе увеличивается адгезия NK-клеток к эндотелиальным клеткам [105]. Таким образом, активация плацентарных макрофагов и повышение секреции этими клетками IL-12, а также снижение продукции IL-10 вследствие переключения на Th1-ответ и снижение экспрессии HLA-G клетками трофобласта может инициировать цитотоксическую активность материнских N

  2. In-text reference with the coordinate start=32334
    Prefix
    В противоопухолевом иммунитете iNKT активируют и NK и CD8+ цитотоксические лимфоциты, а в состоянии активации сами выполняют функции клеток-эффекторов [4]. Увеличение в периферической крови больных гестозом беременных NKT-клеток
    Exact
    [2]
    Suffix
    , возможно, свидетельствует об их активной роли в сдвиге баланса Th1/Th2-ответа в сторону Th1-ответа. Возможно, именно эти клетки являются инициаторами активации цитотоксических лимфоцитов и NKклеток, запускающими цитотоксические реакции против плода при гестозе.

3
Ширшев С.В. Механизмы иммунного контроля процессов репродукции.— Екатеринбург, 1999. – 383 с.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=29525
    Prefix
    Данное предположение подтверждается тем, что при гестозе обнаружены чрезмерно высокие коцентрации IL-12 в сыворотке крови и в ткани плаценты, сопровождающиеся увеличением количества активированных NK-клеток в периферической крови
    Exact
    [2, 3, 14]
    Suffix
    . Отмечено также, что при гестозе увеличивается адгезия NK-клеток к эндотелиальным клеткам [105]. Таким образом, активация плацентарных макрофагов и повышение секреции этими клетками IL-12, а также снижение продукции IL-10 вследствие переключения на Th1-ответ и снижение экспрессии HLA-G клетками трофобласта может инициировать цитотоксическую активность материнских N

4
Фрейдлин И.C., Тотолян А.А. Клетки иммунной системы – СПб.: Наука, 2001. – Т. 3. – 456 с.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=32248
    Prefix
    Активированные IL-12, они проявляют цитолитическую активность в отношении опухолевых и вирусинфицированных клеток. В противоопухолевом иммунитете iNKT активируют и NK и CD8+ цитотоксические лимфоциты, а в состоянии активации сами выполняют функции клеток-эффекторов
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Увеличение в периферической крови больных гестозом беременных NKT-клеток [2], возможно, свидетельствует об их активной роли в сдвиге баланса Th1/Th2-ответа в сторону Th1-ответа. Возможно, именно эти клетки являются инициаторами активации цитотоксических лимфоцитов и NKклеток, запускающими цитотоксические реакции против плода при гестозе.

5
Ярилин А.А. Апоптоз: природа феномена и его роль в норме и при патологии // Актуальные проблемы патофизиологии / Под ред. Б.Б. Мороза. – М.: Медицина, 2001. – С. 13-56.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=2561
    Prefix
    Immunol., 2008, vol. 10, N 2-3, pp 125-138) Введение Апоптоз – это форма гибели клетки, проявляющаяся в уменьшении ее размеров, конденсации и фрагментации хроматина, уплотнении наружной и цитоплазматических мембран без выхода содержимого клетки в окружающую среду
    Exact
    [5]
    Suffix
    . В результате апоптоза клетки удаляются без воспалительной реакции, типичной для некроза [63]. Апоптоз – регулируемый процесс, характеризующийся взаимодействием между внеклеточными молекулами, внутриклеточными путями трансдукции сигнала и резидентными программами самоубийства/выживания [65].

  2. In-text reference with the coordinate start=5911
    Prefix
    Это разнообразие объединяют в две группы, в одну из которых входят ситуации, когда предсуществующая программа гибели включается под действием внешних факторов, например, цитокинов (TNFα), гормонов или антигенов, во вторую – случаи, когда программа гибели реализуется в результате активации внутренних факторов
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Центральными молекулами, ответственными за реа лизацию апоптоза в клетке, являются каспазы – семейство цистеиновых протеаз, которые расщепляют многочисленные клеточные белки, запуская каскадные реакции апоптоза [100].

  3. In-text reference with the coordinate start=8965
    Prefix
    С другой стороны, p53 супрессирует Bcl-2 и активирует фактор Вах, димерная форма которого активирует сериновую протеазу Ich-1, то есть обусловливает переход к универсальному этапу индукции апоптоза и активации эффекторных каспаз
    Exact
    [5, 74]
    Suffix
    . Однако экзогенные и эндогенные пути не всегда автономны, потому что p53 может регулировать экспрессию некоторых рецепторов гибели, а митохондриальный путь может усиливать сигналы, ассоциированные с рецепторами гибели [88, 94].

6
Abrahams V.M., Kim Y.M., Straszewski S.L., Romero R., Mor G. Macrophages and apoptotic cell clearance during pregnancy // Am. J. Reprod. Immunol. – 2004. – Vol. 51. – P. 275-282.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=34121
    Prefix
    Первоначально предполагали, что эта плотная макрофагальная инфильтрация отражала иммунный ответ против внедрившегося трофобласта. В настоящее время считается, что макрофаги обеспечивают инвазию трофобласта
    Exact
    [6]
    Suffix
    , а также индукцию, контроль и завершение процессов ангиогенеза и апоптоза, участвуя в формировании сосудистого дерева плаценты и удаляя вошедшие в апоптоз клетки. В норме плацентарные макрофаги способны секретировать провоспалительные цитокины (TNFα, IL-1, IL-6, IL-8), ростовые и проангиогенные факторы (VEGF, bFGF, GM-CSF, M-CSF), активные формы кислорода, антиа

  2. In-text reference with the coordinate start=37642
    Prefix
    Однако макрофаги в данном случае обеспечивают не только удаление мертвых клеток путем фагоцитоза, но и являются активными участниками реконструирования ткани плаценты, индуцируя апоптоз в одних клетках и увеличивая выживание соседних клеток
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Показано, что макрофаги способны экспрессировать на собственной мембране FasL, индуцируя апоптоз клеток-мишеней. Такими мишенями могут быть эндотелиальные клетки спиральных артерий матки, а также нейтрофилы, активирующиеся при внедрении трофобласта в стенку матки [13, 18].

7
Abrahams V.M., Straszewski-Chavez S.L., Guller S., Mor G. First trimester trophoblast cells secrete Fas ligand which induces immune cell apoptosis // Mol. Hum. Reprod. – 2004. – Vol. 10. – P. 55-63.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4880
    Prefix
    Клетки плаценты, подвергшиеся апоптозу, практически сразу удаляются макрофагами путем фагоцитоза [75]. Апоптоз играет важную роль в приобретении толерантности материнской иммунной системы к отцовским антигенам, экспрессируемым клетками трофобласта
    Exact
    [7, 100]
    Suffix
    . При такой патологии беременности, как гестоз, происходит нарушение регуляции процессов апоптоза клеток плаценты, что, по-видимому, может вносить вклад в патофизиологию этого заболевания [9, 55].

8
Aggarwal B.B. Signalling pathways of the TNF superfamily: double-edged sword // Nat. Rev. Immunol. – 2003. – Vol. 3. – P. 745-756.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7373
    Prefix
    В настоящее время идентифицированы восемь членов этого семейства: Fas (CD95/APO-1), TNF-R1 (CD120a), APO-3 (death receptor 5/WSL-1/TRAMP/LARD), TRAIL-R1 (death receptor 4), TRAIL-R2 (death receptor 5/TRICK2), death receptor 6, EDAR и NGFR
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Для указанных рецепторов имеются соответствующие им лиганды, которые могут существовать как в виде связанных с мембранами других клеток рецепторов, так и в растворимой форме [29]. Взаимодействие лиганда и его рецептора приводит к активации каскада внутриклеточных реакций [91].

9
Allaire A.D., Ballenger K.A., Wells S.R., McMahon M.J., Lessey B.A. Placental apoptosis in preeclampsia // Obstet. Gynecol. – 2000. – Vol. 96. – P. 271-276.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5083
    Prefix
    Апоптоз играет важную роль в приобретении толерантности материнской иммунной системы к отцовским антигенам, экспрессируемым клетками трофобласта [7, 100]. При такой патологии беременности, как гестоз, происходит нарушение регуляции процессов апоптоза клеток плаценты, что, по-видимому, может вносить вклад в патофизиологию этого заболевания
    Exact
    [9, 55]
    Suffix
    . Краткий обзор механизмов апоптоза Апоптоз является активным процессом, благодаря которому лишние или дисфункциональные клетки устраняются с целью нормального функционирования ткани. В развитии апоптоза выделяют три стадии: индукторную, эффекторную и стадию деградации.

10
Alon T., Hemo I., Itin A., Peer J., Stone J., Keshet E. Vascular endothelial growth factor acts as a survival factor for newly formed retinal vessels and has implications for retinopathy of prematurity // Nature Med. – 1995. – Vol. 1. – P. 1024-1028.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17697
    Prefix
    разветвляющийнеразветвляющий ангиогенез 2-й триместр3-й триместр капиллярное почкование формирование гемангиобластических тяжей появление клетокпредшественников ангиобластов образование эндотелиальных трубок щищает эндотелиальные клетки от апоптотической гибели в течение эмбрионального развития. VEGF увеличивает жизнеспособность эндотелиальных клеток, защищая клетки от апоптоза
    Exact
    [10, 37]
    Suffix
    , индуцированного TNFα. Это свойство VEGF связано с его способностью повышать экспрессию антиапоптотического белка Всl-2 в эндотелиальных клетках и увеличивать адгезию клеток к матриксу за счет усиления экспрессии интегринов на их поверхности.

11
Asahara T., Masuda H., Takahashi T., Kalka C., Pastore C., Silver M., Kearne M., Magner M., Isner J.M. Bone marrow origin of endothelial progenitor cells responsible for postnatal vasculogenesis in physiological and pathological neovascularization // Circ. Res. – 1999. – Vol. 85. – P. 221-228.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18292
    Prefix
    Обнаружено, что VEGF увеличивает количество и жизнеспособность циркулирующих предшественников эндотелиальных клеток в кровотоке не только в эмбриональный период, но и во взрослом организме. Этот фактор способствует активному накоплению таких клеток-предшественников в местах активного ангиогенеза
    Exact
    [11, 59]
    Suffix
    . bFGF способствует выживанию эндотелиальных клеток и их защите от апоптоза, индуцированного TNFα и IFNγ, что также связано с усилением экспрессии Вс1-2 [93]. Ang-1 и PlGF обеспечивают ремоделирование сосудистой сети в плаценте [21, 96].

12
Aschkenazi S., Straszewski S., Verwer K.M., Foellmer H., Rutherford T., Mor G. Differential regulation and function of the fas/fas ligand system in human trophoblast cells // Biol. Reprod. 2002. – Vol. 66. – P. 1853-1861.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30543
    Prefix
    В этом случае Th1-лимфоциты, продуцируя провоспалительные цитокины TNFα и IFNγ, могут вызвать апоптоз клеток трофобласта, эндотелиальных клеток и других клеток плаценты. Эти же цитокины индуцируют экспрессию XAF1 [95] или Fas
    Exact
    [12]
    Suffix
    в клетках цитотрофобласта, увеличивая активность каспазы-3 [67]. Показано, что повышенный уровень TNFα и IFNγ в зоне плацентарного ложа коррелирует с высоким уровнем случаев преждевременного прерывания беременности [15].

13
Ashton S.V., Whitley G.S., Dash P.R., Wareing M., Crocker I.P., Baker P.N., Cartwright J.E. Uterine spiral artery remodeling involves endothelial apoptosis induced by extravillous trophoblasts through Fas/FasL interactions // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. – 2005. – Vol. 25. – P. 102-108.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=3653
    Prefix
    Клетки, вошедшие в апоптоз, были обнаружены и в материнских, и в плодовых зонах плаценты в течение нормальной беременности, наличие этих клеток может быть связано со стадией плацентарного развития, включая инвазию трофобласта [100], трансформацию спиральных артерий
    Exact
    [13]
    Suffix
    , дифференцировку трофобласта [71] и роды [92]. Интенсивность процессов апоптоза в человеческой плацентарной ткани прогрессивно увеличивается на протяжении всей беременности вплоть до родоразрешения [92].

  2. In-text reference with the coordinate start=12074
    Prefix
    Это предположение подкрепляется сведениями об экспрессии эндотелием спиральных артерий Fas, тогда как клетки трофобласта экспрессируют FasL. По-видимому, таким же путем клетки трофобласта вовлекают в апоптоз гладкомышечные клетки спиральных артерий
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Таким образом, индукция трофобластом апоптоза в эндотелиальных клетках матки, и, возможно, в гладкомышечных клетках, является решающей для модернизации спиральных артерий и обеспечивет адекватное кровоснабжение для развивающегося плода.

  3. In-text reference with the coordinate start=37934
    Prefix
    Показано, что макрофаги способны экспрессировать на собственной мембране FasL, индуцируя апоптоз клеток-мишеней. Такими мишенями могут быть эндотелиальные клетки спиральных артерий матки, а также нейтрофилы, активирующиеся при внедрении трофобласта в стенку матки
    Exact
    [13, 18]
    Suffix
    . Захват и фагоцитоз макрофагами клеток, вошедших в апоптоз, может индуцировать противовоспалительную или иммуносупрессивную реакции. Показано, что после совместного культивирования моноцитов с апоптотическими лимфоцитами происходило ингибирование секреции моноцитами TNFα, тогда как продукция IL-10 и TGFβ увеличивалась.

14
Bachmayer N., Rafik Hamad R., Liszka L., Bremme K. Aberrant uterine natural killer (NK)-cell expression and altered placental and serum levels of the NK-cell promoting cytokine interleukin-12 in pre-eclampsia // Am. J. Reprod. Immunol. – 2006. – Vol. 56, N 5-6. – P. 292-301.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=29525
    Prefix
    Данное предположение подтверждается тем, что при гестозе обнаружены чрезмерно высокие коцентрации IL-12 в сыворотке крови и в ткани плаценты, сопровождающиеся увеличением количества активированных NK-клеток в периферической крови
    Exact
    [2, 3, 14]
    Suffix
    . Отмечено также, что при гестозе увеличивается адгезия NK-клеток к эндотелиальным клеткам [105]. Таким образом, активация плацентарных макрофагов и повышение секреции этими клетками IL-12, а также снижение продукции IL-10 вследствие переключения на Th1-ответ и снижение экспрессии HLA-G клетками трофобласта может инициировать цитотоксическую активность материнских N

15
Bennett W.A., Lagoo-Deenadayalan S., Stopple J.A., Barber W.H., Hale E., Brackin M.N., Cowan B.D. Cytokine expression by first-trimester human chorionic villi // Am. J. Reprod. Immunol. – 1998. – Vol. 40. – P. 309-318.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30816
    Prefix
    Эти же цитокины индуцируют экспрессию XAF1 [95] или Fas [12] в клетках цитотрофобласта, увеличивая активность каспазы-3 [67]. Показано, что повышенный уровень TNFα и IFNγ в зоне плацентарного ложа коррелирует с высоким уровнем случаев преждевременного прерывания беременности
    Exact
    [15]
    Suffix
    . С другой стороны, низкий уровень цитокинов IL-4 и IL-10 в зоне плацентарного ложа приводит к остановке развития плаценты и замершей беременности [23]. Таким образом, чрезмерная активность Th1лимфоцитов, NK-клеток, цитотоксических CD8+ лимфоцитов или недостаточная активность Th2лимфоцитов так или иначе ведет к патологии беременности.

16
Borzychowski A.M., Croy B.A., Chan W.L., Redman C.W. Changes in systemic type 1 and type 2 immunity in normal pregnancy and pre-eclampsia may be mediated by natural killer cells // Eur. J. Immunol. – 2005. – Vol. 35, N 10. – P. 3054-3063.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30286
    Prefix
    С другой стороны, в последнее время все чаще появляются сведения о первичном активирующем влиянии трофобласта на NK-клетки матери, в том числе децидуальные NK-клетки. При этом NK-клетки через секрецию IFNγ переключают Th2-ответ на Th1-ответ, запуская тем самым цитотоксические реакции с участием CD8+ лимфоцитов
    Exact
    [16, 89, 90]
    Suffix
    . В этом случае Th1-лимфоциты, продуцируя провоспалительные цитокины TNFα и IFNγ, могут вызвать апоптоз клеток трофобласта, эндотелиальных клеток и других клеток плаценты. Эти же цитокины индуцируют экспрессию XAF1 [95] или Fas [12] в клетках цитотрофобласта, увеличивая активность каспазы-3 [67].

17
Breitschopf K., Haendeler J., Malchow P., Zeiher A.M., Dimmeler S. Posttranscriptional modification of Bcl-2: molecular characterization of the involved signaling pathways // Mol. Cell. Biol. – 2000. – Vol. 20. – P. 1886-1896.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21975
    Prefix
    Нарушение проапоптотических сигналов, реализуемых в эндотелиальных клетках через MAPK-киназу, также ведет к нарушению ангиогенеза и формирования сосудистой сети [106]. Принимая во внимание, что VEGF активирует MAPK-киназы ERK1/2 и ERK1/2 для стабилизации белка Bcl-2
    Exact
    [17, 36]
    Suffix
    , можно предположить, что ингибирование MAPK-киназ приводит к перекрестным нарушениям реализации как ангиогенеза, так и апоптоза. Таким образом, антиапоптотическое действие VEGF в отношении эндотелиальных клеток, необходимое для нормального формирования сосудистой сети при развитии эмбриона, осуществляется через совместную активацию MAPK и PI3K/Akt путей трансдукции.

18
Brown S.B., Savill J. Phagocytosis triggers macrophage release of Fas ligand and induces apoptosis of bystander leukocytes // J. Immunol. –
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=37934
    Prefix
    Показано, что макрофаги способны экспрессировать на собственной мембране FasL, индуцируя апоптоз клеток-мишеней. Такими мишенями могут быть эндотелиальные клетки спиральных артерий матки, а также нейтрофилы, активирующиеся при внедрении трофобласта в стенку матки
    Exact
    [13, 18]
    Suffix
    . Захват и фагоцитоз макрофагами клеток, вошедших в апоптоз, может индуцировать противовоспалительную или иммуносупрессивную реакции. Показано, что после совместного культивирования моноцитов с апоптотическими лимфоцитами происходило ингибирование секреции моноцитами TNFα, тогда как продукция IL-10 и TGFβ увеличивалась.

19
9. – Vol. 162. – P. 480-485. 19. Cai J., Ahmad S., Jiang W.G., Huang J., Kontos C.D., Boulton M., Ahmed A. Activation of vascular endothelial growth factor receptor-1 sustains angiogenesis and bcl-2 expression via the phosphatidylinositol 3-kinase pathway in endothelial cells // Diabetes. – 2003. – Vol. 52, N 12. – P. 2959-2968.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23647
    Prefix
    жизнеспособность эндотелиальных клеток через индукцию экспрессии антиапоптотического белка А1 и секреции эндотелиальными клетками проангиогенных факторов (IL-8, VEGF, bFGF), а также через усиление экспрессии рецепторов для VEGF (Flt-1, KDR). При этом VEGF, bFGF, PlGF аутокринно способны усиливать экспрессию антиапоптотического белка Вс1-2 и экспрессию интегринов
    Exact
    [19, 86]
    Suffix
    , что приводит к повышению жизнеспособности эндотелиальных клеток. С другой стороны, при высоких концентрациях TNFα вызывает апоптоз эндотелиальных клеток [37, 78]. Следовательно, эндогенные ингибиторы ангиогенеза обладают проапоптотическими эффектами в отношении эндотелиальных клеток и контролируют интенсивность процессов ангиогенеза за счет индукции апоптоза.

20
Calucci L., Pinzino C., Zandomeneghi M., Capocchi A., Ghiringhelli S., Saviozzi F., Tozzi S., Galleschi L. Effects of gamma-irradiation on the free radical and antioxidant contents in nine aromatic herbs and spices // J. Agric. Food. Chem. – 2003. – Vol. 12, N 4. – P. 927-34.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=29019
    Prefix
    Поэтому при нормальной беременности NK-клетки матки экспрессируют KIR2DL4рецепторы, которые связываются с молекулами HLA-G, обеспечивая одновременное подавление цитотоксичности при активации продукции IFNγ
    Exact
    [20]
    Suffix
    . С другой стороны, при гестозе NK-клетки через продукцию IFNγ способны активировать плацентарные NK-клетки. В свою очередь, макрофаги способны секретировать IL-12, приводящий к активации NK-клеток, запуская ранний воспалительный ответ.

21
Carmeliet P., Ferreira V., Breier G., Pollefeyt S., Kieckens L., Gertsenstein M., Fahrig M., Vandenhoeck A., Harpal K., Eberhardt C., Declercq C., Pawling J., Moons L., Collen D., Risau W., Nagy A. Abnormal blood vessel development and lethality in embryos lacking a single VEGF allele // Nature. – 1996. – Vol. 380. – P. 435- 439.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=18533
    Prefix
    Этот фактор способствует активному накоплению таких клеток-предшественников в местах активного ангиогенеза [11, 59]. bFGF способствует выживанию эндотелиальных клеток и их защите от апоптоза, индуцированного TNFα и IFNγ, что также связано с усилением экспрессии Вс1-2 [93]. Ang-1 и PlGF обеспечивают ремоделирование сосудистой сети в плаценте
    Exact
    [21, 96]
    Suffix
    . Ang-1, Ang-2 вместе с VEGF обеспечивают переключение разветвляющего ангиогенеза на неразветвляющий ангиогенез (рис. 1) в начале третьего триместра беременности [47]. P1GF потенцирует пролиферацию, стимулирующее действие VEGF в отношении эндотелиальных клеток, а также увеличивает проницаемость сосудов [31, 42].

  2. In-text reference with the coordinate start=27646
    Prefix
    Более того, молекулы HLA-G напрямую подавляют цитотоксические эффекты CD8+ лимфоцитов и NK-клеток [73, 84]. При таких патологиях, как гестоз, происходит смещение Th1/Th2-баланса в сторону Th1лимфоцитов
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Это, в свою очередь, может вызвать чрезмерную активацию цитотоксических лимфоцитов и натуральных киллеров, что может привести к отторжению плода [102]. Вместе с тем в плаценте обнаружены вошедшие в апоптоз Т-лимфоциты [48, 76].

22
Carmeliet P., Lampugnani M.G., Moons L., Breviario F., Compernolle V., Bono F., Balconi G., Spagnuolo R., Oostuyse B., Dewerchin M., Zanetti A., Angellilo A., Mattot V., Nuyens D., Lutgens E., Clotman F., de Ruiter M.C., Gittenberger-de Groot A., Poelmann R., Lupu F., Herbert J.M., Collen D., Dejana E. Targeted deficiency or cytosolic truncation of the VE-cadherin gene in mice impairs VEGFmediated endothelial survival and angiogenesis // Cell. – 1999. – Vol. 98. – P. 147-157.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21675
    Prefix
    нарушение экспрессии эндотелиальными клетками гена VE-cadherin блокировало способность VEGF-A стимулировать фосфатидилинозитол-3`-киназный (phosphatidylinositol-3`-kinase (PI3K)/Akt) путь трансдукции сигнала. В результате предотвращалась способность VEGF-A стимулировать экспрессию антиапоптозного белка Bcl-2, что в свою очередь нарушало формирование сосудистой сети
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Нарушение проапоптотических сигналов, реализуемых в эндотелиальных клетках через MAPK-киназу, также ведет к нарушению ангиогенеза и формирования сосудистой сети [106]. Принимая во внимание, что VEGF активирует MAPK-киназы ERK1/2 и ERK1/2 для стабилизации белка Bcl-2 [17, 36], можно предположить, что ингибирование MAPK-киназ приводит к перекрестным нарушениям р

23
Casey M.L., Cox S.M., Word R.A., MacDonald P.C. Cytokines and infection-induced preterm labour // Reprod. Fertil. Dev. – 1990. – Vol. 2. – P. 499-509.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30978
    Prefix
    Показано, что повышенный уровень TNFα и IFNγ в зоне плацентарного ложа коррелирует с высоким уровнем случаев преждевременного прерывания беременности [15]. С другой стороны, низкий уровень цитокинов IL-4 и IL-10 в зоне плацентарного ложа приводит к остановке развития плаценты и замершей беременности
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Таким образом, чрезмерная активность Th1лимфоцитов, NK-клеток, цитотоксических CD8+ лимфоцитов или недостаточная активность Th2лимфоцитов так или иначе ведет к патологии беременности. NKT-лимфоциты с фенотипом CD3+/CD16+/ CD56+ также принимают участие в регуляции процессов апоптоза при беременности через регуляцию Th1/Th2-баланса.

24
Castellucci M., Kaufmann P. Hofbauer cells // Pathology of the Human Placenta / Ed. by K. Benirschke, P. Kaufmann. – 2nd ed. – New York: Springer, 1992. – P. 71-80.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=33596
    Prefix
    Именно эти клетки могут существенно изменять цитокиновый баланс в микроокружении клеток плаценты. Плацентарные макрофаги располагаются в тесном контакте с клетками трофобласта и фетальными капиллярами. Уже на 4 неделе макрофаги обнаруживаются рядом с ворсинами хориона
    Exact
    [24, 97]
    Suffix
    и находятся в достаточно больших количествах в ткани плаценты на протяжении всей беременности [64]. К концу первого триместра беременности, макрофаги обнаруживаются в строме, окружающей экстравиллезный трофобласт, и принимают активное участие в ремоделировании спиральных артерий.

25
Cavaillon J.M. Cytokines and macrophages // Biomed. Pharmacother. – 1994. – Vol. 48. – P. 445-453.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=39305
    Prefix
    Эта гипотеза подтверждается тем, что при гестозе в зоне плацентарного ложа в месте контакта плацентарных макрофагов и клеток трофобласта преимущественно накапливаются TNFα [1] и IFNγ, тогда как при нормальной беременности накапливаются IL-10, IL-4, IL-6
    Exact
    [25, 79]
    Suffix
    . При гестозе в крови беременных могут накапливаться антифосфолипидные или антиэндотелиальные антитела [108], инициирующие антителозависимую клеточную цитотоксичность макрофагов в отношении клеток плаценты с последующей активацией, секрецией провоспалительных цитокинов и запуском цитотоксических реакций.

26
Challis J.R.G., Matthews S.G., Gibb W., Lye S.J. Endocrine and paracrine regulation of birth at term and preterm // Endocrine Reviews. – 2000. – Vol. 21, N 5. – P. 514-550.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13755
    Prefix
    Не исключено, что апоптоз также имеет большое значение при инициации родов [92], поскольку в плаценте концентрация провосполительных цитокинов, в том числе TNFα, в этот момент многократно увеличивается
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Роль проангиогенных и антиангиогенных факторов в регуляции развития плаценты Плацента – постоянно развивающийся орган. Формирование сосудистой сети сначала путем васкулогенеза, а затем путем ангиогенеза сопроРисунок 1.

28
Charnock-Jones D.S., Kaufmann P., Mayhew T.M. Aspects of human fetoplacental vasculogenesis and angiogenesis. I. Molecular regulation // Placenta. – 2004. – Vol. 25. – P. 103-113.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14223
    Prefix
    Васкулогенез и ангиогенез плаценты на различных этапах ее развития контролируется ростовыми факторами, влияющими на клетки через соответствующие рецепторы. (Модифицирован из Charnock-Jonesc D.S. et al.
    Exact
    [28]
    Suffix
    , Geva E. et al. [47]) вождается гибелью клеток путем апоптоза [83, 37]. После пролиферации и дифференцировки стареющие клетки трофобласта выборочно удаляются путем апоптоза и заменяются более молодыми клетками [72].

29
Cheng J., Zhou T., Liu C., Shapiro J.P., Bra - uer M.J., Kiefer M.C., Barr P.J., Mountz J.D. Protection from Fas-mediated apoptosis by soluble form of the Fas molecule // Science. – 1994. – Vol. 263. – P. 1759-1762.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7559
    Prefix
    этого семейства: Fas (CD95/APO-1), TNF-R1 (CD120a), APO-3 (death receptor 5/WSL-1/TRAMP/LARD), TRAIL-R1 (death receptor 4), TRAIL-R2 (death receptor 5/TRICK2), death receptor 6, EDAR и NGFR [8]. Для указанных рецепторов имеются соответствующие им лиганды, которые могут существовать как в виде связанных с мембранами других клеток рецепторов, так и в растворимой форме
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Взаимодействие лиганда и его рецептора приводит к активации каскада внутриклеточных реакций [91]. В результате последовательных реакций происходит активация каспазы-8 и каспазы-10 [103], активирующих эффекторные каспазу-3, каспазу-6 и каспазу-7 [49], которые, в конечном счете, обеспечивают гибель клетки.

30
Cirelli N., Moens A., Lebrun P., Gueuning C., Delogne-Desnoeck J., Vanbellinghen A.-M., Meu ris S. Apoptosis in human term placenta is not increased during labor but can be massively induced in vitro // Biol. of Reproduction. – 1999. – Vol. 61. – P. 458-463.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4125
    Prefix
    Однако запуск и прогрессирование процессов апоптоза в плаценте напрямую не связан с инициацией родов, а связан с особенностями микроокружения клеток плаценты и концентрацией ростовых и других факторов
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Индукция апоптоза в клетках плаценты, так же как и его предотвращение, – процессы, неразрывно связанные с развитием плаценты и формированием сосудистого дерева, контролируемые клетками трофобласта, а также клетками иммунной системы матери и плода.

31
Clark D.E., Charnock-Jones D.S. Placental angiogenesis: role of the VEGF family of proteins // Angiogenesis. – 1998. – Vol. 2, N 4. – P. 309-318.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18862
    Prefix
    Ang-1, Ang-2 вместе с VEGF обеспечивают переключение разветвляющего ангиогенеза на неразветвляющий ангиогенез (рис. 1) в начале третьего триместра беременности [47]. P1GF потенцирует пролиферацию, стимулирующее действие VEGF в отношении эндотелиальных клеток, а также увеличивает проницаемость сосудов
    Exact
    [31, 42]
    Suffix
    . Показано, что PlGF может защитить клетки трофобласта от апоптоза, увеличивая экспрессию нескольких антиапоптотических белков, включая Bcl-2, Mcl-1 и XIAP, что предотвращает активацию каспаз. Кроме того, в ответ на удаление факторов роста PlGF может активировать MAPK пути трансдукции, такие как c-Jun-N протеинкиназу и p38-киназу, но не ERK-1 и ERK-2 в клетках трофобласта [35], что также пре

32
Clark D.E., Smith S.K., He Y., Day K.A., Licence D.R., Corps A.N., Lammoglia R., Charnock-Jones D.S. A vascular endothelial growth factor antagonist is produced by the human placenta and released into the maternal circulation // Biol. of Reprod. – 1998. – Vol. 59. – P. 1540-1548.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=35322
    Prefix
    Макрофаги являются одним из основных источников VEGF в плаценте в первом триместре беременности. При этом активность VEGF регулируется клетками трофобласта при помощи растворимой формы рецептора для VEGF – sFlt-1
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Аналогичным образом макрофаги эффективно участвуют в контроле роста капилляров и регуляции образования грануляционной ткани при хроническом воспалении и ранозаживлении. В этом случае макрофаги инициируют процессы ангиогенеза, секретируя проангиогенные факторы, которые влияют на пролиферацию, миграцию и дифференцировку эндотелиальных клеток.

33
Crocker I.P., Cooper S., Ong S.C., Baker P.N. Differences in apoptotic susceptibility of cytotrophoblasts and syncytiotrophoblasts in normal pregnancy to those complicated with preeclampsia and intrauterine growth restriction // Am. Pathol. – 2003. – Vol. 162. – P. 637-643.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13532
    Prefix
    При таких патологиях, как гестоз, обнаружена чрезмерная активация процессов апоптоза ворсинчатого трофобласта в сравнении с нормальной беременностью, что указывает на важность нормальной регуляции этих процессов при инвазии трофобласта и его последующего развития
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Не исключено, что апоптоз также имеет большое значение при инициации родов [92], поскольку в плаценте концентрация провосполительных цитокинов, в том числе TNFα, в этот момент многократно увеличивается [26].

34
Dhanabal M., Ramchandran R., Waterman M.J., Lu H., Knebelmann B., Segal M., Sukhatme V.P. Endostatin induces endothelial cell apoptosis // J. Biol. Chem. – 1999. – Vol. 274. – P. 11721-11726.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22891
    Prefix
    Эндостатин ингибирует пролиферацию эндотелиальных клеток, ангиогенез и рост опухолей. Показано, что эндостатин, действуя через тирозин-киназу, снижает экспрессию антиапоптотических белков Bcl-2 и Bcl-XL
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Ангиостатин непосредственно вызывает апоптоз эндотелиальных клеток [70]. Тромбоспондин-1 последовательно активизирует CD36, p59fyn, каспазу-3 и p38 MAPK, индуцируя апоптоз эндотелиальных клеток [58].

35
Desai J., Holt-Shore V., Torry R.J., Caud- le M.R., Torry D.S. Signal transduction and biological function of placenta growth factor in primary human trophoblast // Biol. Reprod. – 1999. – Vol. 60. – P. 887-892.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19247
    Prefix
    Показано, что PlGF может защитить клетки трофобласта от апоптоза, увеличивая экспрессию нескольких антиапоптотических белков, включая Bcl-2, Mcl-1 и XIAP, что предотвращает активацию каспаз. Кроме того, в ответ на удаление факторов роста PlGF может активировать MAPK пути трансдукции, такие как c-Jun-N протеинкиназу и p38-киназу, но не ERK-1 и ERK-2 в клетках трофобласта
    Exact
    [35]
    Suffix
    , что также предотвращает индукцию апоптоза. При гипоксии на начальных этапах плацентации в норме стимулируется ангиогенез. Это происходит за счет повышения продукции ангиогенных ростовых факторов (VEGF) гладкомышечными клетками и фибробластами, а также за счет усиления экспрессии VEGF-рецепторов на эндотелиальных клетках.

36
Dimmeler S., Breitschopf K., Haendeler J., Zeiher A.M. Dephosphorylation targets Bcl-2 for ubiquitin-dependent degradation: a link between the apoptosome and the proteasome pathway // J. Exp. Med. – 1999. – Vol. 189. – P. 1815-1822.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21975
    Prefix
    Нарушение проапоптотических сигналов, реализуемых в эндотелиальных клетках через MAPK-киназу, также ведет к нарушению ангиогенеза и формирования сосудистой сети [106]. Принимая во внимание, что VEGF активирует MAPK-киназы ERK1/2 и ERK1/2 для стабилизации белка Bcl-2
    Exact
    [17, 36]
    Suffix
    , можно предположить, что ингибирование MAPK-киназ приводит к перекрестным нарушениям реализации как ангиогенеза, так и апоптоза. Таким образом, антиапоптотическое действие VEGF в отношении эндотелиальных клеток, необходимое для нормального формирования сосудистой сети при развитии эмбриона, осуществляется через совместную активацию MAPK и PI3K/Akt путей трансдукции.

37
Dimmeler S., Zeiher A.M. Endothelial cell apoptosis in angiogenesis and vessel regression // Circ. Res. – 2000. – Vol. 87. – P. 434-439.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=14294
    Prefix
    Васкулогенез и ангиогенез плаценты на различных этапах ее развития контролируется ростовыми факторами, влияющими на клетки через соответствующие рецепторы. (Модифицирован из Charnock-Jonesc D.S. et al. [28], Geva E. et al. [47]) вождается гибелью клеток путем апоптоза
    Exact
    [83, 37]
    Suffix
    . После пролиферации и дифференцировки стареющие клетки трофобласта выборочно удаляются путем апоптоза и заменяются более молодыми клетками [72]. Формирование первых фетальных капилляров путем васкулогенеза происходит в конце третьей недели гестации.

  2. In-text reference with the coordinate start=17697
    Prefix
    разветвляющийнеразветвляющий ангиогенез 2-й триместр3-й триместр капиллярное почкование формирование гемангиобластических тяжей появление клетокпредшественников ангиобластов образование эндотелиальных трубок щищает эндотелиальные клетки от апоптотической гибели в течение эмбрионального развития. VEGF увеличивает жизнеспособность эндотелиальных клеток, защищая клетки от апоптоза
    Exact
    [10, 37]
    Suffix
    , индуцированного TNFα. Это свойство VEGF связано с его способностью повышать экспрессию антиапоптотического белка Всl-2 в эндотелиальных клетках и увеличивать адгезию клеток к матриксу за счет усиления экспрессии интегринов на их поверхности.

  3. In-text reference with the coordinate start=23816
    Prefix
    При этом VEGF, bFGF, PlGF аутокринно способны усиливать экспрессию антиапоптотического белка Вс1-2 и экспрессию интегринов [19, 86], что приводит к повышению жизнеспособности эндотелиальных клеток. С другой стороны, при высоких концентрациях TNFα вызывает апоптоз эндотелиальных клеток
    Exact
    [37, 78]
    Suffix
    . Следовательно, эндогенные ингибиторы ангиогенеза обладают проапоптотическими эффектами в отношении эндотелиальных клеток и контролируют интенсивность процессов ангиогенеза за счет индукции апоптоза.

38
Duffield J.S., Ware C.F., Ryffel B., Savill J. Suppression by apoptotic cells defines tumor necrosis factor-mediated induction of glomerular mesangial cell apoptosis by activated macrophages // Am. J. Pathol. – 2001. – Vol. 159. – P. 1397-1404.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=38614
    Prefix
    В свою очередь IL-10 и TGFβ обеспечивают выживание трофобласта, снижая провоспалительные эффекты на границе между плацентой и тканью матки [101]. Кроме того, поглощение апоптотических телец макрофагами, активированными IFNγ, TNFα или ЛПС, приводит к подавлению их способности индуцировать апоптоз
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Поглощение апоптотических телец макрофагами в плаценте обеспечивает не только удаление нежелательного антигенного материала, но и дополнительную стимуляцию Th2-лимфоцитов и ингибирование провоспалительных процессов в течение всей беременности.

39
Dunk C., Petkovic L., Baczyk D., Rossant J., Winterhager E., Lye S. A novel in vitro model of trophoblast-mediated decidual blood vessel remodeling // Lab. Invest. – 2003. – Vol. 83. – P. 1821-1828.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11809
    Prefix
    Такая трансформация, по-видимому, идет путем индукции апоптоза эндотелиальных клеток, выстилающих просвет спиральных сосудов матки, при полной утрате гладкомышечных клеток, окружающих сосуд
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Это предположение подкрепляется сведениями об экспрессии эндотелием спиральных артерий Fas, тогда как клетки трофобласта экспрессируют FasL. По-видимому, таким же путем клетки трофобласта вовлекают в апоптоз гладкомышечные клетки спиральных артерий [13].

40
Enari M., Sakahira H., Yokoyama H., Okawa K., Iwamatsu A., Nagata S. A caspase-activated DNase that degrades DNA during apoptosis, and its inhibitor ICAD // Nature. – 1998. – Vol. 391. – P. 43-50.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9848
    Prefix
    каспазы, к которым относятся каспаза-3, каспаза-6 и каспаза-7, дестабилизируют ядерную мембрану, расщепляют белки цитоскелета и другие клеточные белки, включая ферменты репарации ДНК [43]. Кроме того, эффекторными каспазами расщепляется ингибитор дезоксирибонуклеазы. В результате активированная каспазами дезоксирибонуклеаза разрезает геномную ДНК на фрагменты длиной 200-bp
    Exact
    [40]
    Suffix
    , завершая апоптоз. Роль апоптоза при инвазии бластоцисты и трофобласта в стенку матки Нормальное развитие плаценты зависит от успешной инвазии и дифференцировки трофобласта. В результате формируется оптимальный контакт между маткой и плацентой, а также хорошо развитая сосудистая сеть, обеспечивающая достаточную оксигенацию и обмен веществ через плаценту.

41
Ehrhardt H., Fulda S., Schmid I., Hiscott J., Debatin K.M., Jeremias I. TRAIL induced survival and proliferation in cancer cells resistant towards TRAIL-induced apoptosis mediated by NF-κB // Oncogene. – 2003. – Vol. 22. – P. 3842-3852.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27229
    Prefix
    С одной стороны, IL-10, секретируемый Th2-лимфоцитами, обладает антиапоптотическим эффектом в отношении клеток трофобласта, увеличивая экспрессию FLIP в клетках трофобласта и экспрессию FasL на их поверхности
    Exact
    [41, 80]
    Suffix
    . С другой стороны, IL-10 усиливает экспрессию HLA-G клетками трофобласта, способствуя ингибированию цитотоксических эффектов CD8+ лимфоцитов и натуральных киллеров [77]. Более того, молекулы HLA-G напрямую подавляют цитотоксические эффекты CD8+ лимфоцитов и NK-клеток [73, 84].

42
Ferrara N. Role of vascular endothelial growth factor in regulation of physiological angiogenesis // Am. J. Physiol. Cell Physiol. – 2001. – Vol. 280. – P. 1358-1366.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=16837
    Prefix
    Основными источниками этих цитокинов в плаценте могут быть как сами эндотелиальные клетки, так и клетки трофобласта, плацентарные макрофаги. VEGF оказывает ангиогенное действие, стимулируя миграцию, пролиферацию и протеолитическую активность эндотелиальных клеток
    Exact
    [42]
    Suffix
    . VEGF играет огромную роль в обеспечении нормального формирования плаценты, формирования ее сосудистого русла, роста и развития эмбриона. Этот ростовой фактор, действуя через рецептор Flk-1на эндотелиальных клетках, завнедрение эндотелиальных клеток в стенку сосуда VEGF-A Ang-1 Ang-2 1-й триместр инВагинация Васкулогенез VEGF VEGFR-2 (KDR) VEGF VEGFR-2VEGFR-1 (flt) FGF-2 F

  2. In-text reference with the coordinate start=18862
    Prefix
    Ang-1, Ang-2 вместе с VEGF обеспечивают переключение разветвляющего ангиогенеза на неразветвляющий ангиогенез (рис. 1) в начале третьего триместра беременности [47]. P1GF потенцирует пролиферацию, стимулирующее действие VEGF в отношении эндотелиальных клеток, а также увеличивает проницаемость сосудов
    Exact
    [31, 42]
    Suffix
    . Показано, что PlGF может защитить клетки трофобласта от апоптоза, увеличивая экспрессию нескольких антиапоптотических белков, включая Bcl-2, Mcl-1 и XIAP, что предотвращает активацию каспаз. Кроме того, в ответ на удаление факторов роста PlGF может активировать MAPK пути трансдукции, такие как c-Jun-N протеинкиназу и p38-киназу, но не ERK-1 и ERK-2 в клетках трофобласта [35], что также пре

43
Fischer U., Janicke R.U., Schulze-Osthoff K. Many cuts to ruin: comprehensive update of caspase substrates // Cell Death Differ. – 2003. – Vol. 10. – P. 76-100.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9649
    Prefix
    Эффекторные каспазы, к которым относятся каспаза-3, каспаза-6 и каспаза-7, дестабилизируют ядерную мембрану, расщепляют белки цитоскелета и другие клеточные белки, включая ферменты репарации ДНК
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Кроме того, эффекторными каспазами расщепляется ингибитор дезоксирибонуклеазы. В результате активированная каспазами дезоксирибонуклеаза разрезает геномную ДНК на фрагменты длиной 200-bp [40], завершая апоптоз.

44
Formby B. Immunologic response in pregnancy. Its role in endocrine disorders of pregnancy and influence on the course of maternal autoimmune diseases // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. – 1995. – Vol. 24. – P. 187-205.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26211
    Prefix
    При этом смещение баланса в сторону Th2-опосредованного гуморального иммунного ответа обеспечивает нормальное развитие плода и толерантность иммунной системы матери по отношению к полуаллогенному трансплантату, каковым является плод
    Exact
    [44, 104]
    Suffix
    . В организме беременной женщины существует физиологический механизм, обеспечивающий сохранение плода. Показано, что HLA-G, неклассический главный антиген гистосовместимости I класса, продуцируемый только в клетках экстравиллезного трофобласта, может защищать трофобласт в условиях недостаточной иммунной толерантности матери к плоду, способствовать инвазии цитотрофобласта и форм

45
Galan A., O’Connor J.E., Valbuena D., Herrer R., Remohi J., Pampfer S., Pellicer A., Simon C. The human blastocyst regulates endometrial epithelial apoptosis in embryonic adhesion // Biol. Reprod. – 2000. – Vol. 63. – P. 430-439.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11048
    Prefix
    Одним из возможных механизмов индукции апоптоза в клетках эндометрия при адгезии бластоцисты является Fas/FasL взаимодействие, поскольку клетки эндометрия имеют повышенный уровень экспрессии Fas, тогда как трофоэктодерма бластоцисты имеет выраженную экспрессию FasL
    Exact
    [45]
    Suffix
    . В дальнейшем трофоэктодерма бластоцисты дает начало ворсинчатому и экстравиллезному трофобласту. Ворсинчатый трофобласт состоит из клеток цитотрофобласта, которые непрерывно соединяются, формируя многоядерный синцитиотрофобласт.

46
Gerber H.P., Dixit V., Ferrara N. Vascular endothelial growth factor induces expression of the antiapoptotic proteins Bcl-2 and A1 in vascular endothelial cells // J. Biol. Chem. – 1998. – Vol. 273. – P. 13313-13316.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21091
    Prefix
    апоптоз эндотелиальных клеток ингибирует Ангиостатин активирует апоптоз эндотелиальных клетокингибирует TSP-1активирует апоптоз эндотелиальных клетокингибирует TNFαактивируетингибирует IFNγактивируетингибирует TGFβактивируетингибирует IL-10ингибирует апоптоз, индуцированный TNFα или IFNγ ингибирует и миграцию эндотелиальных клеток, но и ингибируют апоптоз эндотелиальных клеток
    Exact
    [46, 66]
    Suffix
    . Блокирование антиапоптотических сигналов этих цитокинов может привести к нарушениям формирования сосудистой сети в течение эмбрионального развития. Показано, что нарушение экспрессии эндотелиальными клетками гена VE-cadherin блокировало способность VEGF-A стимулировать фосфатидилинозитол-3`-киназный (phosphatidylinositol-3`-kinase (PI3K)/Akt) путь трансдукции сигн

47
Geva E., Ginzinger D.G., Zaloudek C.J., Moore D.H., Byrne A., Jaffe R.B. Human placental vascular development: vasculogenic and angiogenic (branching and nonbranching) transformation is regulated by vascular endothelial. Growth factor-a, angiopoietin-1, and angiopoietin-2 // J. Clin. Endocrin. Metab. – 2002. – Vol. 87, N 9. – P. 4213-4224.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=14244
    Prefix
    Васкулогенез и ангиогенез плаценты на различных этапах ее развития контролируется ростовыми факторами, влияющими на клетки через соответствующие рецепторы. (Модифицирован из Charnock-Jonesc D.S. et al. [28], Geva E. et al.
    Exact
    [47]
    Suffix
    ) вождается гибелью клеток путем апоптоза [83, 37]. После пролиферации и дифференцировки стареющие клетки трофобласта выборочно удаляются путем апоптоза и заменяются более молодыми клетками [72].

  2. In-text reference with the coordinate start=15479
    Prefix
    Формирование и стабилизация первичных сосудов находятся под контролем VEGF, bFGF, действующих на эндотелиальные клетки через соответствующие рецепторы, а также ангиопоэтинов Ang-1 и Ang-2, действующих через рецепторы Tie-1 и Tie-2 (рис. 1)
    Exact
    [47, 107]
    Suffix
    . Дальнейшее формирование сосудистой сети плаценты идет путем ангиогенеза. Начиная с этой стадии развития до конца второго триместра беременности, новые фетальные сосуды образуются путем капиллярного почкования и инвагинации – так называемый разветвляющий ангиогенез.

  3. In-text reference with the coordinate start=18715
    Prefix
    Ang-1 и PlGF обеспечивают ремоделирование сосудистой сети в плаценте [21, 96]. Ang-1, Ang-2 вместе с VEGF обеспечивают переключение разветвляющего ангиогенеза на неразветвляющий ангиогенез (рис. 1) в начале третьего триместра беременности
    Exact
    [47]
    Suffix
    . P1GF потенцирует пролиферацию, стимулирующее действие VEGF в отношении эндотелиальных клеток, а также увеличивает проницаемость сосудов [31, 42]. Показано, что PlGF может защитить клетки трофобласта от апоптоза, увеличивая экспрессию нескольких антиапоптотических белков, включая Bcl-2, Mcl-1 и XIAP, что предотвращает активацию каспаз.

48
Hammer A., Blaschitz A., Daxbock C., Walcher W., Dohr G. Fas and Fas-ligand are expressed in the uteroplacental unit of firsttrimester pregnancy // Am. J. Reprod. Immunol. – 1999. – Vol. 41. – P. 41-51.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27873
    Prefix
    Это, в свою очередь, может вызвать чрезмерную активацию цитотоксических лимфоцитов и натуральных киллеров, что может привести к отторжению плода [102]. Вместе с тем в плаценте обнаружены вошедшие в апоптоз Т-лимфоциты
    Exact
    [48, 76]
    Suffix
    . Описана также гибель антиген-специфических Т-лимфоцитов в течение беременности. По-видимому, материнская иммунная система все же рас познает чужеродные антигены плода, но клетки трофобласта способны индуцировать апоптоз таких лимфоцитов.

49
Hirata H., Takahashi A., Kobayashi S., Yonehara S., Sawai H., Okazaki T., Yamamoto K. Caspases are activated in branched protease cascade and control distinct downstream processes in Fasinduced apoptosis // Exp. Med. – 1998. – Vol. 187. – P. 587-600.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7826
    Prefix
    Взаимодействие лиганда и его рецептора приводит к активации каскада внутриклеточных реакций [91]. В результате последовательных реакций происходит активация каспазы-8 и каспазы-10 [103], активирующих эффекторные каспазу-3, каспазу-6 и каспазу-7
    Exact
    [49]
    Suffix
    , которые, в конечном счете, обеспечивают гибель клетки. Апоптоз, вызванный действием внутренних факторов. В отличие от экзогенного пути, который зависит от передачи сигналов через рецепторы гибели, в эндогенном пути сигнал инициации апоптоза поступает от митохондрий.

50
Hung T.-H., Skepper J.N., Charnock-Jones D.S., Burton G.J. Hypoxia-reoxygenationa potent inducer of apoptotic changes in the human placenta and possible etiological factor in preeclampsia // Circ. Res. – 2002. – Vol. 90. – P. 1274-1281.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19766
    Prefix
    Это происходит за счет повышения продукции ангиогенных ростовых факторов (VEGF) гладкомышечными клетками и фибробластами, а также за счет усиления экспрессии VEGF-рецепторов на эндотелиальных клетках. С другой стороны, гипоксия на поздних сроках гестации может привести к нарушению всех функций эндотелиальных клеток, и, в конечном счете, к их апоптозу
    Exact
    [50, 110]
    Suffix
    . Противодействуя пролиферации, чрезмерный апоптоз эндотелиальных клеток может ограничить ангиогенез и привести к регрессии сосудистой сети. Факторы роста VEGF, bFGF, Ang-1 не только стимулируют пролиферацию Таблица 1.

51
Hunt J.S. Cytokine networks in the uteroplacental unit: Macrophages as pivotal regulatory cells // J. Reprod. Immunol. – 1989. – Vol. 16. – P. 1-17.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=36484
    Prefix
    Нарушение такого переключения с проангиогенного на антиангиогенный профиль продукции цитокинов может приводить к неконтролируемому ангиогенезу, изменению баланса между разветвляющим и неразветвляющим ангиогенезом в плаценте. Это приводит к нарушению строения сосудистого дерева плаценты, что в конечном итоге может привести к ишемии ткани плаценты и гестозу
    Exact
    [51, 61, 82]
    Suffix
    . В течение беременности количество апоптотического материала, который выделяется из синцитиотрофобласта в материнское кровообращение, значительно, особенно к концу беременности, увеличивается [54].

52
Huppertz B., Tews D.S., Kaufmann P. Apoptosis and syncytial fusion in human placental trophoblast and skeletal muscle // Int. Rev. Cytol. – 2001. – Vol. 205. – P. 215-253.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3281
    Prefix
    Наличие апоптоза было описано во многих человеческих репродуктивных тканях, включая маточный эпителий [68], ткани молочной железы [87], семенников [99], яичников [85] и плацентарных ворсин [109]. Апоптоз играет одну из важнейших ролей в развитии человеческой плаценты
    Exact
    [52, 71]
    Suffix
    и имеет значение при патологии развития и функционирования плаценты [55, 69]. Клетки, вошедшие в апоптоз, были обнаружены и в материнских, и в плодовых зонах плаценты в течение нормальной беременности, наличие этих клеток может быть связано со стадией плацентарного развития, включая инвазию трофобласта [100], трансформацию спиральных артерий [13], дифференцировку трофобл

53
Huppertz B., Frank H.G., Kingdom J.C., Reister F., Kaufmann P. Villous cytotrophoblast regulation of the syncytial apoptotic cascade in the human placenta // Histochem. Cell Biol. – 1998. – Vol. 110. – P. 495-508.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13240
    Prefix
    Ворсинчатый трофобласт – активная ткань, которая претерпевает постоянное изменение структуры и обновление клеточного состава при помощи апоптоза. Апоптоз не только вовлечен в удаление стареющих синцитиотрофобластов, но и вызывает слияние клеток цитотрофобласта и формирование синцитиального слоя
    Exact
    [53]
    Suffix
    . При таких патологиях, как гестоз, обнаружена чрезмерная активация процессов апоптоза ворсинчатого трофобласта в сравнении с нормальной беременностью, что указывает на важность нормальной регуляции этих процессов при инвазии трофобласта и его последующего развития [33].

54
Huppertz B., Kingdom J.C. Apoptosis in the trophoblast – role of apoptosis in placental morphogenesis // J. Soc. Gynecol. Investig. – 2004. – Vol. 11. – P. 353-362.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=36710
    Prefix
    В течение беременности количество апоптотического материала, который выделяется из синцитиотрофобласта в материнское кровообращение, значительно, особенно к концу беременности, увеличивается
    Exact
    [54]
    Suffix
    . Антигены плода способны индуцировать или потенцировать иммунный ответ материнского организма. Поэтому своевременное удаление погибших или погибающих клеток трофобласта перед тем, как их содержимое попадет в материнский кровоток, является критическим для избегания повреждения ткани плаценты и отторжения эмбриона.

55
Ishihara N., Matsuo H., Murakoshi H., LaoagFernandez J.B., Samoto T., Maruo T. Increased apoptosis in the syncytiotrophoblast in human term placentas complicated by either preeclampsia or intrauterinegrowth retardation // Am. J. Obstet. Gynecol. – 2002. – Vol. 186. – P. 158-166.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=3364
    Prefix
    Наличие апоптоза было описано во многих человеческих репродуктивных тканях, включая маточный эпителий [68], ткани молочной железы [87], семенников [99], яичников [85] и плацентарных ворсин [109]. Апоптоз играет одну из важнейших ролей в развитии человеческой плаценты [52, 71] и имеет значение при патологии развития и функционирования плаценты
    Exact
    [55, 69]
    Suffix
    . Клетки, вошедшие в апоптоз, были обнаружены и в материнских, и в плодовых зонах плаценты в течение нормальной беременности, наличие этих клеток может быть связано со стадией плацентарного развития, включая инвазию трофобласта [100], трансформацию спиральных артерий [13], дифференцировку трофобласта [71] и роды [92].

  2. In-text reference with the coordinate start=5083
    Prefix
    Апоптоз играет важную роль в приобретении толерантности материнской иммунной системы к отцовским антигенам, экспрессируемым клетками трофобласта [7, 100]. При такой патологии беременности, как гестоз, происходит нарушение регуляции процессов апоптоза клеток плаценты, что, по-видимому, может вносить вклад в патофизиологию этого заболевания
    Exact
    [9, 55]
    Suffix
    . Краткий обзор механизмов апоптоза Апоптоз является активным процессом, благодаря которому лишние или дисфункциональные клетки устраняются с целью нормального функционирования ткани. В развитии апоптоза выделяют три стадии: индукторную, эффекторную и стадию деградации.

56
Itoh N., Nagata S. A novel protein domain required for apoptosis. Mutational analysis of human Fas antigen // Biol. Chem. – 1993. – Vol. 268. – P. 10932-10937.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7112
    Prefix
    В этом случае индукция апоптоза осуществляется путем связывания лиганда с соответствующим рецептором на поверхности клетки. К таким рецепторам относятся молекулы суперсемейства рецепторов TNFα
    Exact
    [56]
    Suffix
    . В настоящее время идентифицированы восемь членов этого семейства: Fas (CD95/APO-1), TNF-R1 (CD120a), APO-3 (death receptor 5/WSL-1/TRAMP/LARD), TRAIL-R1 (death receptor 4), TRAIL-R2 (death receptor 5/TRICK2), death receptor 6, EDAR и NGFR [8].

57
Jiang S.P., Vacchio M.S. Multiple mechanisms of peripheral T cell tolerance to the fetal allograft // J. Immunol. – 1998. – Vol. 160. – P. 3086-3090.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28293
    Prefix
    По-видимому, материнская иммунная система все же рас познает чужеродные антигены плода, но клетки трофобласта способны индуцировать апоптоз таких лимфоцитов. Толерантные Т-лимфоциты, избежавшие гибели во время беременности, способны восстанавливать способность ответа на отцовские антигены
    Exact
    [57, 98]
    Suffix
    . Одним из возможных механизмов обеспечения толерантности материнских Т-лимфоцитов может быть Fas/ FasL-опосредованный апоптоз, поскольку клетки трофобласта экспрессируют FasL и способны вызвать в экспериментальной системе in vitro апоптоз антигенспецифических Т-лимфоцитов, экспрессирующих Fas [62].

58
Jimenez B., Volpert O.V., Crawford S.E., Febbraio M., Silverstein R.L., Bouck N. Signals leading to apoptosis-dependent inhibition of neovascularization by thrombospondin-1 // Nat. Med. – 2000. – Vol. 6. – P. 41-48.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23104
    Prefix
    Ангиостатин непосредственно вызывает апоптоз эндотелиальных клеток [70]. Тромбоспондин-1 последовательно активизирует CD36, p59fyn, каспазу-3 и p38 MAPK, индуцируя апоптоз эндотелиальных клеток
    Exact
    [58]
    Suffix
    . Особый интерес представляет TNFα, который способен в определенных условиях защищать эндотелиальные клетки от апоптоза. TNFα увеличивает жизнеспособность эндотелиальных клеток через индукцию экспрессии антиапоптотического белка А1 и секреции эндотелиальными клетками проангиогенных факторов (IL-8, VEGF, bFGF), а также через усиление экспрессии рецепторов для VEGF

59
Kalka C., Masuda H., Takahashi T., Gordon R., Tepper O., Gravereaux E., Pieczek A., Iwaguro H., Hayashi S.I., Isner J.M., Asahara T. Vascular endothelial growth factor(165) gene transfer augments circulating endothelial progenitor cells in human subjects // Circ. Res. – 2000. – Vol. 86. – P. 1198-1202.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18292
    Prefix
    Обнаружено, что VEGF увеличивает количество и жизнеспособность циркулирующих предшественников эндотелиальных клеток в кровотоке не только в эмбриональный период, но и во взрослом организме. Этот фактор способствует активному накоплению таких клеток-предшественников в местах активного ангиогенеза
    Exact
    [11, 59]
    Suffix
    . bFGF способствует выживанию эндотелиальных клеток и их защите от апоптоза, индуцированного TNFα и IFNγ, что также связано с усилением экспрессии Вс1-2 [93]. Ang-1 и PlGF обеспечивают ремоделирование сосудистой сети в плаценте [21, 96].

60
Kaufmann P., Black S., Huppertz B. Endovascular trophoblast invasion: implications for the pathogenesis of intrauterine growth retardation and preeclampsia // Biol. Reprod. – 2003. – Vol. 69. – P. 1-7.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11599
    Prefix
    Экстравиллезный трофобласт – специализированная популяция клеток цитотрофобласта: интерстициальный экстравиллезный трофобласт внедряется в стенку матки, а клетки эндоваскулярного экстравиллезного трофобласта трансформируют спиральные артерии матки для обеспечения адекватного кровоснабжения плода
    Exact
    [60, 72]
    Suffix
    . Такая трансформация, по-видимому, идет путем индукции апоптоза эндотелиальных клеток, выстилающих просвет спиральных сосудов матки, при полной утрате гладкомышечных клеток, окружающих сосуд [39].

61
Kaufmann P., Mayhew T.M. Charnock-Jones D.S. Aspects of human fetoplacental vasculogenesis and angiogenesis. II. Molecular regulation // Placenta. – 2004. – Vol. 25. – P. 114-126.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=25261
    Prefix
    Более того, контроль за соблюдением баланса ангиогенных и антиангиогенных факторов, а также проапоптотических Рисунок 2. нарушение переключения разветвляющего ангиогенеза на неразветвляющий ангиогенез (модифицирован из Kaufmann P. et al.
    Exact
    [61]
    Suffix
    ) 25-40 неделя нормальное развитие: преимущественный неразветвляющий ангиогенез нарушение развития: чрезмерный разветвляющий ангиогенез нарушение развития: чрезмерный неразветвляющий ангиогенез и антиапоптотических стимулов обеспечивается клетками иммунной системы через секрецию провоспалительных и противовоспалительных цитокинов.

  2. In-text reference with the coordinate start=36484
    Prefix
    Нарушение такого переключения с проангиогенного на антиангиогенный профиль продукции цитокинов может приводить к неконтролируемому ангиогенезу, изменению баланса между разветвляющим и неразветвляющим ангиогенезом в плаценте. Это приводит к нарушению строения сосудистого дерева плаценты, что в конечном итоге может привести к ишемии ткани плаценты и гестозу
    Exact
    [51, 61, 82]
    Suffix
    . В течение беременности количество апоптотического материала, который выделяется из синцитиотрофобласта в материнское кровообращение, значительно, особенно к концу беременности, увеличивается [54].

62
Kauma S.W., Huff T.F., Hayes N., Nilkaeo A. Placental Fas ligand expression is a mechanism for maternal immune tolerance to the fetus // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 1999. – Vol. 84. – P. 2188-2194.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28615
    Prefix
    Одним из возможных механизмов обеспечения толерантности материнских Т-лимфоцитов может быть Fas/ FasL-опосредованный апоптоз, поскольку клетки трофобласта экспрессируют FasL и способны вызвать в экспериментальной системе in vitro апоптоз антигенспецифических Т-лимфоцитов, экспрессирующих Fas
    Exact
    [62]
    Suffix
    . В норме NK-клетки матки продуцируют IFNγ, необходимый для ремоделирования сосудов при беременности, однако усиление цитотоксичности NK-клеток может оказаться разрушительным для плода. Поэтому при нормальной беременности NK-клетки матки экспрессируют KIR2DL4рецепторы, которые связываются с молекулами HLA-G, обеспечивая одновременное подавление цитотоксичности при активации продукции I

63
Kerr J.F.R., Wyllie A.H., Currie A.R. Apoptosis, a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics // Br. J. Cancer. – 1972. – Vol. 26. – P. 239-257.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2655
    Prefix
    Immunol., 2008, vol. 10, N 2-3, pp 125-138) Введение Апоптоз – это форма гибели клетки, проявляющаяся в уменьшении ее размеров, конденсации и фрагментации хроматина, уплотнении наружной и цитоплазматических мембран без выхода содержимого клетки в окружающую среду [5]. В результате апоптоза клетки удаляются без воспалительной реакции, типичной для некроза
    Exact
    [63]
    Suffix
    . Апоптоз – регулируемый процесс, характеризующийся взаимодействием между внеклеточными молекулами, внутриклеточными путями трансдукции сигнала и резидентными программами самоубийства/выживания [65].

64
Khong T.Y. Immunohistologic study of the leukocytic infiltrate in maternal uterine tissues in normal and preeclamptic pregnancies at term // Am. J. Reprod. Immunol. Microbiol. – 1987. – Vol. 15. – P. 1-8.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=33707
    Prefix
    Плацентарные макрофаги располагаются в тесном контакте с клетками трофобласта и фетальными капиллярами. Уже на 4 неделе макрофаги обнаруживаются рядом с ворсинами хориона [24, 97] и находятся в достаточно больших количествах в ткани плаценты на протяжении всей беременности
    Exact
    [64]
    Suffix
    . К концу первого триместра беременности, макрофаги обнаруживаются в строме, окружающей экстравиллезный трофобласт, и принимают активное участие в ремоделировании спиральных артерий. Первоначально предполагали, что эта плотная макрофагальная инфильтрация отражала иммунный ответ против внедрившегося трофобласта.

65
Kim C.J., Choe Y.J., Yoon B.H., Kim C.W., Chi J.G. Patterns of bcl-2 expression in placenta // Pathol. Res. Pract. – 1995. – Vol. 191. – P. 1239-1244.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2865
    Prefix
    Апоптоз – регулируемый процесс, характеризующийся взаимодействием между внеклеточными молекулами, внутриклеточными путями трансдукции сигнала и резидентными программами самоубийства/выживания
    Exact
    [65]
    Suffix
    . Апоптоз играет важную роль в органогенезе, гомеостазе нормальных зрелых тканей и иммунной защите многоклеточных организмов. Наличие апоптоза было описано во многих человеческих репродуктивных тканях, включая маточный эпителий [68], ткани молочной железы [87], семенников [99], яичников [85] и плацентарных ворсин [109].

66
Kim I., Kim H.G., So J.-N., Kim J.H., Kwak H.J., Koh G.Y. Angiopoietin-1 regulates endothelial cell survival through the phosphatidylinositol 39-kinase/Akt signal transduction pathway // Circ. Res. – 2000. – Vol. 86. – P. 24-29.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21091
    Prefix
    апоптоз эндотелиальных клеток ингибирует Ангиостатин активирует апоптоз эндотелиальных клетокингибирует TSP-1активирует апоптоз эндотелиальных клетокингибирует TNFαактивируетингибирует IFNγактивируетингибирует TGFβактивируетингибирует IL-10ингибирует апоптоз, индуцированный TNFα или IFNγ ингибирует и миграцию эндотелиальных клеток, но и ингибируют апоптоз эндотелиальных клеток
    Exact
    [46, 66]
    Suffix
    . Блокирование антиапоптотических сигналов этих цитокинов может привести к нарушениям формирования сосудистой сети в течение эмбрионального развития. Показано, что нарушение экспрессии эндотелиальными клетками гена VE-cadherin блокировало способность VEGF-A стимулировать фосфатидилинозитол-3`-киназный (phosphatidylinositol-3`-kinase (PI3K)/Akt) путь трансдукции сигн

67
Knofler M., Mosl B., Bauer S., Griesinger G., Husslein P. TNF-α/TNFRI in primary and immortalized first trimester cytotrophoblasts // Placenta. – 2000. – Vol. 21. – P. 525-535.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30611
    Prefix
    В этом случае Th1-лимфоциты, продуцируя провоспалительные цитокины TNFα и IFNγ, могут вызвать апоптоз клеток трофобласта, эндотелиальных клеток и других клеток плаценты. Эти же цитокины индуцируют экспрессию XAF1 [95] или Fas [12] в клетках цитотрофобласта, увеличивая активность каспазы-3
    Exact
    [67]
    Suffix
    . Показано, что повышенный уровень TNFα и IFNγ в зоне плацентарного ложа коррелирует с высоким уровнем случаев преждевременного прерывания беременности [15]. С другой стороны, низкий уровень цитокинов IL-4 и IL-10 в зоне плацентарного ложа приводит к остановке развития плаценты и замершей беременности [23].

68
Koh E.A., Illingworth P.J., Duncan W.C., Critchley H.O. Immunolocalization of bcl-2 protein in human endometrium in the menstrual cycle and stimulated early pregnancy // Hum. Reprod. – 1995. – Vol. 10. – P. 1557-1562.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3104
    Prefix
    Апоптоз играет важную роль в органогенезе, гомеостазе нормальных зрелых тканей и иммунной защите многоклеточных организмов. Наличие апоптоза было описано во многих человеческих репродуктивных тканях, включая маточный эпителий
    Exact
    [68]
    Suffix
    , ткани молочной железы [87], семенников [99], яичников [85] и плацентарных ворсин [109]. Апоптоз играет одну из важнейших ролей в развитии человеческой плаценты [52, 71] и имеет значение при патологии развития и функционирования плаценты [55, 69].

69
Kudo T., Izutsu T., Sato T. Telomerase activity and apoptosis as indicators of ageing in placenta with and without intrauterine growth retardation // Placenta. – 2000. – Vol. 21. – P. 493-500.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3364
    Prefix
    Наличие апоптоза было описано во многих человеческих репродуктивных тканях, включая маточный эпителий [68], ткани молочной железы [87], семенников [99], яичников [85] и плацентарных ворсин [109]. Апоптоз играет одну из важнейших ролей в развитии человеческой плаценты [52, 71] и имеет значение при патологии развития и функционирования плаценты
    Exact
    [55, 69]
    Suffix
    . Клетки, вошедшие в апоптоз, были обнаружены и в материнских, и в плодовых зонах плаценты в течение нормальной беременности, наличие этих клеток может быть связано со стадией плацентарного развития, включая инвазию трофобласта [100], трансформацию спиральных артерий [13], дифференцировку трофобласта [71] и роды [92].

70
Lucas R., Holmgren L., Garcia I., Jimenez B., Mandriota S.J., Borlat F., Sim B.K., Wu Z., Grau G.E., Shing Y., Soff G.A., Bouck N., Pepper M.S. Multiple forms of angiostatin induce apoptosis in endothelial cells // Blood. – 1998. – Vol. 92. – P. 4730-4741.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22970
    Prefix
    Показано, что эндостатин, действуя через тирозин-киназу, снижает экспрессию антиапоптотических белков Bcl-2 и Bcl-XL [34]. Ангиостатин непосредственно вызывает апоптоз эндотелиальных клеток
    Exact
    [70]
    Suffix
    . Тромбоспондин-1 последовательно активизирует CD36, p59fyn, каспазу-3 и p38 MAPK, индуцируя апоптоз эндотелиальных клеток [58]. Особый интерес представляет TNFα, который способен в определенных условиях защищать эндотелиальные клетки от апоптоза.

71
Mayhew T.M., Leach L., McGee R., Ismail W.W., Myklebust R., Lammiman M.J. Proliferation, differentiation and apoptosis in villous trophoblast at 13-41 weeks of gestation (including observations on annulate lamellae and nuclear pore complexes) // Placenta. – 1999. – Vol. 20. – P. 407-422.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=3281
    Prefix
    Наличие апоптоза было описано во многих человеческих репродуктивных тканях, включая маточный эпителий [68], ткани молочной железы [87], семенников [99], яичников [85] и плацентарных ворсин [109]. Апоптоз играет одну из важнейших ролей в развитии человеческой плаценты
    Exact
    [52, 71]
    Suffix
    и имеет значение при патологии развития и функционирования плаценты [55, 69]. Клетки, вошедшие в апоптоз, были обнаружены и в материнских, и в плодовых зонах плаценты в течение нормальной беременности, наличие этих клеток может быть связано со стадией плацентарного развития, включая инвазию трофобласта [100], трансформацию спиральных артерий [13], дифференцировку трофобл

  2. In-text reference with the coordinate start=3689
    Prefix
    Клетки, вошедшие в апоптоз, были обнаружены и в материнских, и в плодовых зонах плаценты в течение нормальной беременности, наличие этих клеток может быть связано со стадией плацентарного развития, включая инвазию трофобласта [100], трансформацию спиральных артерий [13], дифференцировку трофобласта
    Exact
    [71]
    Suffix
    и роды [92]. Интенсивность процессов апоптоза в человеческой плацентарной ткани прогрессивно увеличивается на протяжении всей беременности вплоть до родоразрешения [92]. Однако запуск и прогрессирование процессов апоптоза в плаценте напрямую не связан с инициацией родов, а связан с особенностями микроокружения клеток плаценты и концентрацией ростовых и других факторов [30].

72
Mayhew T.M. Villous trophoblast of human placenta: coherent view of its turnover, repair and contributions to villous development and maturation // Histol. Histopathol. – 2001. – Vol. 16. – P. 1213-1224.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=11599
    Prefix
    Экстравиллезный трофобласт – специализированная популяция клеток цитотрофобласта: интерстициальный экстравиллезный трофобласт внедряется в стенку матки, а клетки эндоваскулярного экстравиллезного трофобласта трансформируют спиральные артерии матки для обеспечения адекватного кровоснабжения плода
    Exact
    [60, 72]
    Suffix
    . Такая трансформация, по-видимому, идет путем индукции апоптоза эндотелиальных клеток, выстилающих просвет спиральных сосудов матки, при полной утрате гладкомышечных клеток, окружающих сосуд [39].

  2. In-text reference with the coordinate start=14452
    Prefix
    (Модифицирован из Charnock-Jonesc D.S. et al. [28], Geva E. et al. [47]) вождается гибелью клеток путем апоптоза [83, 37]. После пролиферации и дифференцировки стареющие клетки трофобласта выборочно удаляются путем апоптоза и заменяются более молодыми клетками
    Exact
    [72]
    Suffix
    . Формирование первых фетальных капилляров путем васкулогенеза происходит в конце третьей недели гестации. В пределах ворсинок клетки мезенхимы дифференцируются в гемангиобласты, а затем часть из них дифференцируется в эндотелиальные клетки, образующие примитивную сосудистую сеть.

73
Menier C., Riteau B., Carosella E.D., RouasFreiss N. MICA triggering signal for NK cell tumor lysis is counteracted by HLA-G1-mediated inhibitory signal // Int. J. Cancer. – 2002. – Vol. 100. – P. 63-70.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27534
    Prefix
    С другой стороны, IL-10 усиливает экспрессию HLA-G клетками трофобласта, способствуя ингибированию цитотоксических эффектов CD8+ лимфоцитов и натуральных киллеров [77]. Более того, молекулы HLA-G напрямую подавляют цитотоксические эффекты CD8+ лимфоцитов и NK-клеток
    Exact
    [73, 84]
    Suffix
    . При таких патологиях, как гестоз, происходит смещение Th1/Th2-баланса в сторону Th1лимфоцитов [21]. Это, в свою очередь, может вызвать чрезмерную активацию цитотоксических лимфоцитов и натуральных киллеров, что может привести к отторжению плода [102].

74
Miyashita T., Reed J.C. Tumor suppressor p53 is direct transcriptional activator of the human bax gene // Cell. – 1995. – Vol. 80. – P. 293-299.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8965
    Prefix
    С другой стороны, p53 супрессирует Bcl-2 и активирует фактор Вах, димерная форма которого активирует сериновую протеазу Ich-1, то есть обусловливает переход к универсальному этапу индукции апоптоза и активации эффекторных каспаз
    Exact
    [5, 74]
    Suffix
    . Однако экзогенные и эндогенные пути не всегда автономны, потому что p53 может регулировать экспрессию некоторых рецепторов гибели, а митохондриальный путь может усиливать сигналы, ассоциированные с рецепторами гибели [88, 94].

75
Mor G., Abrahams V.M. Potential role of macrophages as immunoregulators of pregnancy // Reprod. Biol. Endocrinol. – 2003. – Vol. 1. – P. 119-126.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4725
    Prefix
    Макрофаги, Т-лимфоциты, NK- и NKT-клетки обеспечивают инвазию трофобласта в стенку матки, нормальное развитие и функционирование плаценты, осуществляя регуляцию процессов апоптоза и ангиогенеза в плаценте. Клетки плаценты, подвергшиеся апоптозу, практически сразу удаляются макрофагами путем фагоцитоза
    Exact
    [75]
    Suffix
    . Апоптоз играет важную роль в приобретении толерантности материнской иммунной системы к отцовским антигенам, экспрессируемым клетками трофобласта [7, 100]. При такой патологии беременности, как гестоз, происходит нарушение регуляции процессов апоптоза клеток плаценты, что, по-видимому, может вносить вклад в патофизиологию этого заболевания [9, 55].

76
Mor G., Gutierrez L.S., Eliza M., Kahyaoglu F., Arici A. Fas-fas ligand system-induced apoptosis in human placenta and gestational trophoblastic disease // Am. J. Reprod. Immunol. – 1998. – Vol. 40. – P. 89-94.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27873
    Prefix
    Это, в свою очередь, может вызвать чрезмерную активацию цитотоксических лимфоцитов и натуральных киллеров, что может привести к отторжению плода [102]. Вместе с тем в плаценте обнаружены вошедшие в апоптоз Т-лимфоциты
    Exact
    [48, 76]
    Suffix
    . Описана также гибель антиген-специфических Т-лимфоцитов в течение беременности. По-видимому, материнская иммунная система все же рас познает чужеродные антигены плода, но клетки трофобласта способны индуцировать апоптоз таких лимфоцитов.

77
Moreau P., Adrian-Cabestre F., Menier C., Guiard V., Gourand L., Dausset J., Carosella E.D., Paul P. IL-10 selectively induces HLA-G expression in human trophoblasts and monocytes // Int. Immunol. – 1999. – Vol. 11. – P. 803-811.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27419
    Prefix
    -10, секретируемый Th2-лимфоцитами, обладает антиапоптотическим эффектом в отношении клеток трофобласта, увеличивая экспрессию FLIP в клетках трофобласта и экспрессию FasL на их поверхности [41, 80]. С другой стороны, IL-10 усиливает экспрессию HLA-G клетками трофобласта, способствуя ингибированию цитотоксических эффектов CD8+ лимфоцитов и натуральных киллеров
    Exact
    [77]
    Suffix
    . Более того, молекулы HLA-G напрямую подавляют цитотоксические эффекты CD8+ лимфоцитов и NK-клеток [73, 84]. При таких патологиях, как гестоз, происходит смещение Th1/Th2-баланса в сторону Th1лимфоцитов [21].

78
Nor J.E., Polverini P.J. Role of endothelial cell survival and death signals in angiogenesis // Angiogenesis. – 1999. – Vol. 3. – P. 101-116.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23816
    Prefix
    При этом VEGF, bFGF, PlGF аутокринно способны усиливать экспрессию антиапоптотического белка Вс1-2 и экспрессию интегринов [19, 86], что приводит к повышению жизнеспособности эндотелиальных клеток. С другой стороны, при высоких концентрациях TNFα вызывает апоптоз эндотелиальных клеток
    Exact
    [37, 78]
    Suffix
    . Следовательно, эндогенные ингибиторы ангиогенеза обладают проапоптотическими эффектами в отношении эндотелиальных клеток и контролируют интенсивность процессов ангиогенеза за счет индукции апоптоза.

79
Pijnenborg R., McLaughlin P.J., Vercruysse L., Hanssens M., Johnson P.M., Keith J.C. Immunolocalization of tumour necrosis factor-alpha (TNF-alpha) in the placental bed of normotensive and hypertensive human pregnancies // Placenta. – 1998. – Vol. 19. – P. 231-239.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=39305
    Prefix
    Эта гипотеза подтверждается тем, что при гестозе в зоне плацентарного ложа в месте контакта плацентарных макрофагов и клеток трофобласта преимущественно накапливаются TNFα [1] и IFNγ, тогда как при нормальной беременности накапливаются IL-10, IL-4, IL-6
    Exact
    [25, 79]
    Suffix
    . При гестозе в крови беременных могут накапливаться антифосфолипидные или антиэндотелиальные антитела [108], инициирующие антителозависимую клеточную цитотоксичность макрофагов в отношении клеток плаценты с последующей активацией, секрецией провоспалительных цитокинов и запуском цитотоксических реакций.

80
Pimentel-Muinos F.X., Seed B. Regulated commitment of TNF receptor signaling: a molecular switch for death or activation // Immunity. – 1999. – Vol. 11. – P. 783-793.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27229
    Prefix
    С одной стороны, IL-10, секретируемый Th2-лимфоцитами, обладает антиапоптотическим эффектом в отношении клеток трофобласта, увеличивая экспрессию FLIP в клетках трофобласта и экспрессию FasL на их поверхности
    Exact
    [41, 80]
    Suffix
    . С другой стороны, IL-10 усиливает экспрессию HLA-G клетками трофобласта, способствуя ингибированию цитотоксических эффектов CD8+ лимфоцитов и натуральных киллеров [77]. Более того, молекулы HLA-G напрямую подавляют цитотоксические эффекты CD8+ лимфоцитов и NK-клеток [73, 84].

81
Ratts V.S., Tao X.J., Webster C.B., Swanson P.F., Brownbill P., Sibley C., Reed J.C., Tilly J.L., Nel son D.M. Regulation of apoptotic cell death within the trophoblast layer: role of Bcl-2, Bax and Bak in the term human placenta // J. Soc. Gynecol. Invest. – 1998. – Vol. 5. – P. 126A.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6846
    Prefix
    Это семейство состоит из антиапоптотических (Bcl-2, Bcl-xLong, Mcl-1) и проапоптотических (Bax, Bcl-xShort, Bak, Bad) генов и их продуктов. Изменение нормального соотношения этих белков в клетке может индуцировать апоптоз или увеличить выживаемость клетки
    Exact
    [81]
    Suffix
    . Апоптоз, вызванный действием внешних факторов. В этом случае индукция апоптоза осуществляется путем связывания лиганда с соответствующим рецептором на поверхности клетки. К таким рецепторам относятся молекулы суперсемейства рецепторов TNFα [56].

82
Reister F., Frank H.G., Heyl W., Kosanke G., Huppertz B., Schrder W., Kaufmann P., Rath W. The distribution of macrophages in spiral arteries of the placental bed in pre-eclampsia differs from that in healthy patients // Placenta. – 1999. – Vol. 20. – P. 229-233.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=36484
    Prefix
    Нарушение такого переключения с проангиогенного на антиангиогенный профиль продукции цитокинов может приводить к неконтролируемому ангиогенезу, изменению баланса между разветвляющим и неразветвляющим ангиогенезом в плаценте. Это приводит к нарушению строения сосудистого дерева плаценты, что в конечном итоге может привести к ишемии ткани плаценты и гестозу
    Exact
    [51, 61, 82]
    Suffix
    . В течение беременности количество апоптотического материала, который выделяется из синцитиотрофобласта в материнское кровообращение, значительно, особенно к концу беременности, увеличивается [54].

83
Riley S.C., Webb C.J., Leask R., McCaig F.M., Howe D.C. Involvement of matrix metalloproteinases 2 and 9, tissue inhibitor of metalloproteinases and apoptosis in tissue remodelling in the sheep placenta // J. Reprod. Fertil. – 2000. – Vol. 118. – P. 19-27.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14294
    Prefix
    Васкулогенез и ангиогенез плаценты на различных этапах ее развития контролируется ростовыми факторами, влияющими на клетки через соответствующие рецепторы. (Модифицирован из Charnock-Jonesc D.S. et al. [28], Geva E. et al. [47]) вождается гибелью клеток путем апоптоза
    Exact
    [83, 37]
    Suffix
    . После пролиферации и дифференцировки стареющие клетки трофобласта выборочно удаляются путем апоптоза и заменяются более молодыми клетками [72]. Формирование первых фетальных капилляров путем васкулогенеза происходит в конце третьей недели гестации.

84
Riteau B., Menier C., Khalil-Daher I., Martinozzi S., Pla M., Dausset J., Carosella E.D., Rouas-Freiss N. HLA-G1 co-expression boosts the HLA class I-mediated NK lysis inhibition // Int. Immunol. – 2001. – Vol. 13. – P. 193-201.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27534
    Prefix
    С другой стороны, IL-10 усиливает экспрессию HLA-G клетками трофобласта, способствуя ингибированию цитотоксических эффектов CD8+ лимфоцитов и натуральных киллеров [77]. Более того, молекулы HLA-G напрямую подавляют цитотоксические эффекты CD8+ лимфоцитов и NK-клеток
    Exact
    [73, 84]
    Suffix
    . При таких патологиях, как гестоз, происходит смещение Th1/Th2-баланса в сторону Th1лимфоцитов [21]. Это, в свою очередь, может вызвать чрезмерную активацию цитотоксических лимфоцитов и натуральных киллеров, что может привести к отторжению плода [102].

85
Rodger F.E., Fraser H.M., Duncan W.C., Illingworth P.J. Immunolocalisation of bcl-2 in the human corpus luteum // Hum. Reprod. – 1995. – Vol. 10. – P. 1566-1570.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3168
    Prefix
    Апоптоз играет важную роль в органогенезе, гомеостазе нормальных зрелых тканей и иммунной защите многоклеточных организмов. Наличие апоптоза было описано во многих человеческих репродуктивных тканях, включая маточный эпителий [68], ткани молочной железы [87], семенников [99], яичников
    Exact
    [85]
    Suffix
    и плацентарных ворсин [109]. Апоптоз играет одну из важнейших ролей в развитии человеческой плаценты [52, 71] и имеет значение при патологии развития и функционирования плаценты [55, 69].

86
Rupp P.A., Little C.D. Integrins in Vascular Development // Circ. Res. – 2001. – Vol. 89. – P. 566-572.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23647
    Prefix
    жизнеспособность эндотелиальных клеток через индукцию экспрессии антиапоптотического белка А1 и секреции эндотелиальными клетками проангиогенных факторов (IL-8, VEGF, bFGF), а также через усиление экспрессии рецепторов для VEGF (Flt-1, KDR). При этом VEGF, bFGF, PlGF аутокринно способны усиливать экспрессию антиапоптотического белка Вс1-2 и экспрессию интегринов
    Exact
    [19, 86]
    Suffix
    , что приводит к повышению жизнеспособности эндотелиальных клеток. С другой стороны, при высоких концентрациях TNFα вызывает апоптоз эндотелиальных клеток [37, 78]. Следовательно, эндогенные ингибиторы ангиогенеза обладают проапоптотическими эффектами в отношении эндотелиальных клеток и контролируют интенсивность процессов ангиогенеза за счет индукции апоптоза.

87
Sabourin J.C., Martin A., Baruch J., Truc J.B., Gompel A., Poitout P. Bcl-2 expression in normal breast tissue during the menstrual cycle // Int. J. Cancer. – 1994. – Vol. 59. – P. 1-6.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3132
    Prefix
    Апоптоз играет важную роль в органогенезе, гомеостазе нормальных зрелых тканей и иммунной защите многоклеточных организмов. Наличие апоптоза было описано во многих человеческих репродуктивных тканях, включая маточный эпителий [68], ткани молочной железы
    Exact
    [87]
    Suffix
    , семенников [99], яичников [85] и плацентарных ворсин [109]. Апоптоз играет одну из важнейших ролей в развитии человеческой плаценты [52, 71] и имеет значение при патологии развития и функционирования плаценты [55, 69].

88
Schuler M., Green D.R. Mechanisms of p53dependent apoptosis // Biochem. Soc. Trans. – 2001. – Vol. 29. – P. 684-688.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9284
    Prefix
    Однако экзогенные и эндогенные пути не всегда автономны, потому что p53 может регулировать экспрессию некоторых рецепторов гибели, а митохондриальный путь может усиливать сигналы, ассоциированные с рецепторами гибели
    Exact
    [88, 94]
    Suffix
    . Экзогенно и эндогенно индуцированный апоптоз в конечном итоге приводит к одному и тому же феномену, а именно – к активации эффекторных каспаз. Эффекторные каспазы, к которым относятся каспаза-3, каспаза-6 и каспаза-7, дестабилизируют ядерную мембрану, расщепляют белки цитоскелета и другие клеточные белки, включая ферменты репарации ДНК [43].

89
Sargent I.L., Borzychowski A.M., Redman C.W. Immunoregulation in normal pregnancy and preeclampsia: an overview // Reprod. Biomed. Online. – 2006. – Vol. 13, N 5. – P. 680-686.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30286
    Prefix
    С другой стороны, в последнее время все чаще появляются сведения о первичном активирующем влиянии трофобласта на NK-клетки матери, в том числе децидуальные NK-клетки. При этом NK-клетки через секрецию IFNγ переключают Th2-ответ на Th1-ответ, запуская тем самым цитотоксические реакции с участием CD8+ лимфоцитов
    Exact
    [16, 89, 90]
    Suffix
    . В этом случае Th1-лимфоциты, продуцируя провоспалительные цитокины TNFα и IFNγ, могут вызвать апоптоз клеток трофобласта, эндотелиальных клеток и других клеток плаценты. Эти же цитокины индуцируют экспрессию XAF1 [95] или Fas [12] в клетках цитотрофобласта, увеличивая активность каспазы-3 [67].

90
Sargent I.L., Borzychowski A.M., Redman C.W. NK cells and human pregnancy – an inflammatory view // Trends. Immunol. – 2006. – Vol. 27, N 9. – P. 399-404.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30286
    Prefix
    С другой стороны, в последнее время все чаще появляются сведения о первичном активирующем влиянии трофобласта на NK-клетки матери, в том числе децидуальные NK-клетки. При этом NK-клетки через секрецию IFNγ переключают Th2-ответ на Th1-ответ, запуская тем самым цитотоксические реакции с участием CD8+ лимфоцитов
    Exact
    [16, 89, 90]
    Suffix
    . В этом случае Th1-лимфоциты, продуцируя провоспалительные цитокины TNFα и IFNγ, могут вызвать апоптоз клеток трофобласта, эндотелиальных клеток и других клеток плаценты. Эти же цитокины индуцируют экспрессию XAF1 [95] или Fas [12] в клетках цитотрофобласта, увеличивая активность каспазы-3 [67].

91
Siegel R.M., Frederiksen J.K., Zacharias D.A., Chan F.K., Johnson M., Lynch D., Tsien R.Y., Lenardo M.J. Fas preassociation required for apoptosis signaling and dominant inhibition by pathogenic mutations // Science. – 2000. – Vol. 288. – P. 2354-2357.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7664
    Prefix
    Для указанных рецепторов имеются соответствующие им лиганды, которые могут существовать как в виде связанных с мембранами других клеток рецепторов, так и в растворимой форме [29]. Взаимодействие лиганда и его рецептора приводит к активации каскада внутриклеточных реакций
    Exact
    [91]
    Suffix
    . В результате последовательных реакций происходит активация каспазы-8 и каспазы-10 [103], активирующих эффекторные каспазу-3, каспазу-6 и каспазу-7 [49], которые, в конечном счете, обеспечивают гибель клетки.

92
Smith S.C., Baker P.N., Symonds E.M. Placental apoptosis in normal human pregnancy // Am. J. Obstet. Gynecol. – 1997. – Vol. 177. – P. 57-65.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=3701
    Prefix
    Клетки, вошедшие в апоптоз, были обнаружены и в материнских, и в плодовых зонах плаценты в течение нормальной беременности, наличие этих клеток может быть связано со стадией плацентарного развития, включая инвазию трофобласта [100], трансформацию спиральных артерий [13], дифференцировку трофобласта [71] и роды
    Exact
    [92]
    Suffix
    . Интенсивность процессов апоптоза в человеческой плацентарной ткани прогрессивно увеличивается на протяжении всей беременности вплоть до родоразрешения [92]. Однако запуск и прогрессирование процессов апоптоза в плаценте напрямую не связан с инициацией родов, а связан с особенностями микроокружения клеток плаценты и концентрацией ростовых и других факторов [30].

  2. In-text reference with the coordinate start=3908
    Prefix
    нормальной беременности, наличие этих клеток может быть связано со стадией плацентарного развития, включая инвазию трофобласта [100], трансформацию спиральных артерий [13], дифференцировку трофобласта [71] и роды [92]. Интенсивность процессов апоптоза в человеческой плацентарной ткани прогрессивно увеличивается на протяжении всей беременности вплоть до родоразрешения
    Exact
    [92]
    Suffix
    . Однако запуск и прогрессирование процессов апоптоза в плаценте напрямую не связан с инициацией родов, а связан с особенностями микроокружения клеток плаценты и концентрацией ростовых и других факторов [30].

  3. In-text reference with the coordinate start=12927
    Prefix
    Дальнейший рост трофобласта, развитие и нормальное функционирование плаценты, формирование сосудистого дерева плаценты неразрывно связаны с апоптозом. Морфологическая картина, характерная для апоптоза, была описана в нормально развивающейся плаценте
    Exact
    [92]
    Suffix
    . Ворсинчатый трофобласт – активная ткань, которая претерпевает постоянное изменение структуры и обновление клеточного состава при помощи апоптоза. Апоптоз не только вовлечен в удаление стареющих синцитиотрофобластов, но и вызывает слияние клеток цитотрофобласта и формирование синцитиального слоя [53].

  4. In-text reference with the coordinate start=13617
    Prefix
    При таких патологиях, как гестоз, обнаружена чрезмерная активация процессов апоптоза ворсинчатого трофобласта в сравнении с нормальной беременностью, что указывает на важность нормальной регуляции этих процессов при инвазии трофобласта и его последующего развития [33]. Не исключено, что апоптоз также имеет большое значение при инициации родов
    Exact
    [92]
    Suffix
    , поскольку в плаценте концентрация провосполительных цитокинов, в том числе TNFα, в этот момент многократно увеличивается [26]. Роль проангиогенных и антиангиогенных факторов в регуляции развития плаценты Плацента – постоянно развивающийся орган.

93
Smith S., Francis R., Guilbert L., Baker P.N. Growth factor rescue of cytokine mediated trophoblast apoptosis // Placenta. – 2002. – Vol. 23. – P. 322-330.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18453
    Prefix
    Этот фактор способствует активному накоплению таких клеток-предшественников в местах активного ангиогенеза [11, 59]. bFGF способствует выживанию эндотелиальных клеток и их защите от апоптоза, индуцированного TNFα и IFNγ, что также связано с усилением экспрессии Вс1-2
    Exact
    [93]
    Suffix
    . Ang-1 и PlGF обеспечивают ремоделирование сосудистой сети в плаценте [21, 96]. Ang-1, Ang-2 вместе с VEGF обеспечивают переключение разветвляющего ангиогенеза на неразветвляющий ангиогенез (рис. 1) в начале третьего триместра беременности [47].

94
Sprick M.R., Walczak H. The interplay between the Bcl-2 family and death receptor-mediated apoptosis // Biochim. Biophys. Acta. – 2004. – Vol. 1644. – P. 125-132.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9284
    Prefix
    Однако экзогенные и эндогенные пути не всегда автономны, потому что p53 может регулировать экспрессию некоторых рецепторов гибели, а митохондриальный путь может усиливать сигналы, ассоциированные с рецепторами гибели
    Exact
    [88, 94]
    Suffix
    . Экзогенно и эндогенно индуцированный апоптоз в конечном итоге приводит к одному и тому же феномену, а именно – к активации эффекторных каспаз. Эффекторные каспазы, к которым относятся каспаза-3, каспаза-6 и каспаза-7, дестабилизируют ядерную мембрану, расщепляют белки цитоскелета и другие клеточные белки, включая ферменты репарации ДНК [43].

95
Straszewski-Chavez S.L., Abrahams V.M., Mor G. TNF-α induces trophoblast apoptosis by upregulating XIAP-associated factor 1 (XAF1) // J. Soc. Gynecol. Invest. – 2004. – Vol. 11. – P. 179A.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30530
    Prefix
    В этом случае Th1-лимфоциты, продуцируя провоспалительные цитокины TNFα и IFNγ, могут вызвать апоптоз клеток трофобласта, эндотелиальных клеток и других клеток плаценты. Эти же цитокины индуцируют экспрессию XAF1
    Exact
    [95]
    Suffix
    или Fas [12] в клетках цитотрофобласта, увеличивая активность каспазы-3 [67]. Показано, что повышенный уровень TNFα и IFNγ в зоне плацентарного ложа коррелирует с высоким уровнем случаев преждевременного прерывания беременности [15].

96
Suri C., Jones P.F., Patan S., Bartunkova S., Maisonpierre P.C., Davis S., Sato T.N., Yancopoulos G.D. Requisite role of angiopoietin-1, a ligand for the TIE2 receptor, during embryonic angiogenesis // Cell. – 1996. – Vol. 87. – P. 1171-1180.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18533
    Prefix
    Этот фактор способствует активному накоплению таких клеток-предшественников в местах активного ангиогенеза [11, 59]. bFGF способствует выживанию эндотелиальных клеток и их защите от апоптоза, индуцированного TNFα и IFNγ, что также связано с усилением экспрессии Вс1-2 [93]. Ang-1 и PlGF обеспечивают ремоделирование сосудистой сети в плаценте
    Exact
    [21, 96]
    Suffix
    . Ang-1, Ang-2 вместе с VEGF обеспечивают переключение разветвляющего ангиогенеза на неразветвляющий ангиогенез (рис. 1) в начале третьего триместра беременности [47]. P1GF потенцирует пролиферацию, стимулирующее действие VEGF в отношении эндотелиальных клеток, а также увеличивает проницаемость сосудов [31, 42].

97
Tachi C., Tachi S. Macrophages and implantation // Ann. NY Acad. Sci. – 1986. – Vol. 476. – P. 158-182.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=33596
    Prefix
    Именно эти клетки могут существенно изменять цитокиновый баланс в микроокружении клеток плаценты. Плацентарные макрофаги располагаются в тесном контакте с клетками трофобласта и фетальными капиллярами. Уже на 4 неделе макрофаги обнаруживаются рядом с ворсинами хориона
    Exact
    [24, 97]
    Suffix
    и находятся в достаточно больших количествах в ткани плаценты на протяжении всей беременности [64]. К концу первого триместра беременности, макрофаги обнаруживаются в строме, окружающей экстравиллезный трофобласт, и принимают активное участие в ремоделировании спиральных артерий.

98
Tafuri A., Alferink J., Moller P., Hammerling G.J., Arnold B. T cell awareness of paternal alloantigens during pregnancy // Science. – 1995. – Vol. 270. – P. 630-633.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28293
    Prefix
    По-видимому, материнская иммунная система все же рас познает чужеродные антигены плода, но клетки трофобласта способны индуцировать апоптоз таких лимфоцитов. Толерантные Т-лимфоциты, избежавшие гибели во время беременности, способны восстанавливать способность ответа на отцовские антигены
    Exact
    [57, 98]
    Suffix
    . Одним из возможных механизмов обеспечения толерантности материнских Т-лимфоцитов может быть Fas/ FasL-опосредованный апоптоз, поскольку клетки трофобласта экспрессируют FasL и способны вызвать в экспериментальной системе in vitro апоптоз антигенспецифических Т-лимфоцитов, экспрессирующих Fas [62].

99
Tapanainen J.S., Tilly J.L., Vihko K.K., Hsueh A.J. Hormonal control of apoptotic cell death in the testis, gonadotropins and androgens as testicular cell survival factors // Mol. Endocrinol. – 1993. – Vol. 7. – P. 643-650.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3151
    Prefix
    Апоптоз играет важную роль в органогенезе, гомеостазе нормальных зрелых тканей и иммунной защите многоклеточных организмов. Наличие апоптоза было описано во многих человеческих репродуктивных тканях, включая маточный эпителий [68], ткани молочной железы [87], семенников
    Exact
    [99]
    Suffix
    , яичников [85] и плацентарных ворсин [109]. Апоптоз играет одну из важнейших ролей в развитии человеческой плаценты [52, 71] и имеет значение при патологии развития и функционирования плаценты [55, 69].

100
Uckan D., Steele A., Cherry A., Wang B.Y., Chamizo W., Koutsonikolis A., Gilbert-Barness E., Good R.A. Trophoblasts express Fas ligand: proposed mechanism for immune privilege in placenta and maternal invasion // Mol. Hum. Reprod. – 1997. – Vol. 3. – P. 655-662.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=3610
    Prefix
    Клетки, вошедшие в апоптоз, были обнаружены и в материнских, и в плодовых зонах плаценты в течение нормальной беременности, наличие этих клеток может быть связано со стадией плацентарного развития, включая инвазию трофобласта
    Exact
    [100]
    Suffix
    , трансформацию спиральных артерий [13], дифференцировку трофобласта [71] и роды [92]. Интенсивность процессов апоптоза в человеческой плацентарной ткани прогрессивно увеличивается на протяжении всей беременности вплоть до родоразрешения [92].

  2. In-text reference with the coordinate start=4880
    Prefix
    Клетки плаценты, подвергшиеся апоптозу, практически сразу удаляются макрофагами путем фагоцитоза [75]. Апоптоз играет важную роль в приобретении толерантности материнской иммунной системы к отцовским антигенам, экспрессируемым клетками трофобласта
    Exact
    [7, 100]
    Suffix
    . При такой патологии беременности, как гестоз, происходит нарушение регуляции процессов апоптоза клеток плаценты, что, по-видимому, может вносить вклад в патофизиологию этого заболевания [9, 55].

  3. In-text reference with the coordinate start=6134
    Prefix
    Центральными молекулами, ответственными за реа лизацию апоптоза в клетке, являются каспазы – семейство цистеиновых протеаз, которые расщепляют многочисленные клеточные белки, запуская каскадные реакции апоптоза
    Exact
    [100]
    Suffix
    . Вместе с тем, в клетке имеются эндогенные ингибиторы каспаз, предотвращающие каскадные реакции с их участием. К таким ингибиторам относятся: flice-подобные ингибиторные белки (FLIPs: flice-like inhibitory proteins), ингибиторы апоптоза (IAPs: inhibitors of apoptosis) и члены семейства Bcl-2.

101
Voll R.E., Herrmann M., Roth E.A., Stach C., Kalden J.R., Girkontaite I. Immunosuppressive effects of apoptotic cells // Nature. – 1997. – Vol. 390. – P. 350-351.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=38448
    Prefix
    Показано, что после совместного культивирования моноцитов с апоптотическими лимфоцитами происходило ингибирование секреции моноцитами TNFα, тогда как продукция IL-10 и TGFβ увеличивалась. В свою очередь IL-10 и TGFβ обеспечивают выживание трофобласта, снижая провоспалительные эффекты на границе между плацентой и тканью матки
    Exact
    [101]
    Suffix
    . Кроме того, поглощение апоптотических телец макрофагами, активированными IFNγ, TNFα или ЛПС, приводит к подавлению их способности индуцировать апоптоз [38]. Поглощение апоптотических телец макрофагами в плаценте обеспечивает не только удаление нежелательного антигенного материала, но и дополнительную стимуляцию Th2-лимфоцитов и ингибирование провоспалительных процессов в т

102
Visser N., van Rijn B.B., Rijkers G.T., Franx A., Bruinse H.W. Inflammatory changes in preeclampsia: current understanding of the maternal innate and adaptive immune response // Obstet. Gynecol Surv. – 2007. – Vol. 62, N 3. – P. 191-201.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27801
    Prefix
    При таких патологиях, как гестоз, происходит смещение Th1/Th2-баланса в сторону Th1лимфоцитов [21]. Это, в свою очередь, может вызвать чрезмерную активацию цитотоксических лимфоцитов и натуральных киллеров, что может привести к отторжению плода
    Exact
    [102]
    Suffix
    . Вместе с тем в плаценте обнаружены вошедшие в апоптоз Т-лимфоциты [48, 76]. Описана также гибель антиген-специфических Т-лимфоцитов в течение беременности. По-видимому, материнская иммунная система все же рас познает чужеродные антигены плода, но клетки трофобласта способны индуцировать апоптоз таких лимфоцитов.

103
Wang J., Chun H.J., Wong W., Spencer D.M., Lenardo M.J. Caspase-10 is an initiator caspase in death receptor signaling // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 2001. – Vol. 98. – P. 13884-13888.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7757
    Prefix
    Для указанных рецепторов имеются соответствующие им лиганды, которые могут существовать как в виде связанных с мембранами других клеток рецепторов, так и в растворимой форме [29]. Взаимодействие лиганда и его рецептора приводит к активации каскада внутриклеточных реакций [91]. В результате последовательных реакций происходит активация каспазы-8 и каспазы-10
    Exact
    [103]
    Suffix
    , активирующих эффекторные каспазу-3, каспазу-6 и каспазу-7 [49], которые, в конечном счете, обеспечивают гибель клетки. Апоптоз, вызванный действием внутренних факторов. В отличие от экзогенного пути, который зависит от передачи сигналов через рецепторы гибели, в эндогенном пути сигнал инициации апоптоза поступает от митохондрий.

104
Wegmann T.G., Lin H., Guilbert L., Mosmann T.R. Bidirectional cytokine interactions in the maternal-fetal relationship: is successful pregnancy a TH2 phenomenon? // Immunol. Today. – 1993. – Vol. 14. – P. 353-356.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26211
    Prefix
    При этом смещение баланса в сторону Th2-опосредованного гуморального иммунного ответа обеспечивает нормальное развитие плода и толерантность иммунной системы матери по отношению к полуаллогенному трансплантату, каковым является плод
    Exact
    [44, 104]
    Suffix
    . В организме беременной женщины существует физиологический механизм, обеспечивающий сохранение плода. Показано, что HLA-G, неклассический главный антиген гистосовместимости I класса, продуцируемый только в клетках экстравиллезного трофобласта, может защищать трофобласт в условиях недостаточной иммунной толерантности матери к плоду, способствовать инвазии цитотрофобласта и форм

105
Wei J., Satomi M., Negishi Y., Matsumura Y., Miura A., Nishi Y., Asakura H., Takeshita T. Effect of sera on the adhesion of natural killer cells to the endothelium in severe pre-eclampsia // J. Obstet. Gynaecol. Res. – 2006. – Vol. 32, N 5. – P. 443-448.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=29637
    Prefix
    Данное предположение подтверждается тем, что при гестозе обнаружены чрезмерно высокие коцентрации IL-12 в сыворотке крови и в ткани плаценты, сопровождающиеся увеличением количества активированных NK-клеток в периферической крови [2, 3, 14]. Отмечено также, что при гестозе увеличивается адгезия NK-клеток к эндотелиальным клеткам
    Exact
    [105]
    Suffix
    . Таким образом, активация плацентарных макрофагов и повышение секреции этими клетками IL-12, а также снижение продукции IL-10 вследствие переключения на Th1-ответ и снижение экспрессии HLA-G клетками трофобласта может инициировать цитотоксическую активность материнских NK-клеток и CD8+ лимфоцитов.

106
Wojnowski L., Zimmer A.M., Beck T.W., Hahn H., Bernal R., Rapp U.R., Zimmer A. Endothelial apoptosis in Braf-deficient mice // Nat. Genet. – 1997. – Vol. 16. – P. 293-297.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21861
    Prefix
    В результате предотвращалась способность VEGF-A стимулировать экспрессию антиапоптозного белка Bcl-2, что в свою очередь нарушало формирование сосудистой сети [22]. Нарушение проапоптотических сигналов, реализуемых в эндотелиальных клетках через MAPK-киназу, также ведет к нарушению ангиогенеза и формирования сосудистой сети
    Exact
    [106]
    Suffix
    . Принимая во внимание, что VEGF активирует MAPK-киназы ERK1/2 и ERK1/2 для стабилизации белка Bcl-2 [17, 36], можно предположить, что ингибирование MAPK-киназ приводит к перекрестным нарушениям реализации как ангиогенеза, так и апоптоза.

107
Wulff C., Dickson S.E., Wilson H., Wiegand S.J. Hemochorial placentation in the primate: expression of vascular endothelial growth factor, angiopoietins and their receptors throughout pregnancy // Biol. Reprod. – 2002. – Vol. 66. – P. 802-812.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15479
    Prefix
    Формирование и стабилизация первичных сосудов находятся под контролем VEGF, bFGF, действующих на эндотелиальные клетки через соответствующие рецепторы, а также ангиопоэтинов Ang-1 и Ang-2, действующих через рецепторы Tie-1 и Tie-2 (рис. 1)
    Exact
    [47, 107]
    Suffix
    . Дальнейшее формирование сосудистой сети плаценты идет путем ангиогенеза. Начиная с этой стадии развития до конца второго триместра беременности, новые фетальные сосуды образуются путем капиллярного почкования и инвагинации – так называемый разветвляющий ангиогенез.

108
Yamamoto T., Geshi Y., Kuno S., Kase N., Mori H. Anti-endothelial cell antibody in preeclampsia: clinical findings and serum cytotoxicity to endothelial cell // Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi. – 1998. – Vol. 21. – P. 191-197.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=39417
    Prefix
    Эта гипотеза подтверждается тем, что при гестозе в зоне плацентарного ложа в месте контакта плацентарных макрофагов и клеток трофобласта преимущественно накапливаются TNFα [1] и IFNγ, тогда как при нормальной беременности накапливаются IL-10, IL-4, IL-6 [25, 79]. При гестозе в крови беременных могут накапливаться антифосфолипидные или антиэндотелиальные антитела
    Exact
    [108]
    Suffix
    , инициирующие антителозависимую клеточную цитотоксичность макрофагов в отношении клеток плаценты с последующей активацией, секрецией провоспалительных цитокинов и запуском цитотоксических реакций.

109
Yasuda M., Umemura S., Osamura R.Y., Kenjo T., Tsutsumi Y. Apoptotic cells in the human endometrium and placental villi, pitfalls in applying the TUNEL method // Arch. Histol. Cytol. – 1995. – Vol. 58. – P. 185-190.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3197
    Prefix
    Наличие апоптоза было описано во многих человеческих репродуктивных тканях, включая маточный эпителий [68], ткани молочной железы [87], семенников [99], яичников [85] и плацентарных ворсин
    Exact
    [109]
    Suffix
    . Апоптоз играет одну из важнейших ролей в развитии человеческой плаценты [52, 71] и имеет значение при патологии развития и функционирования плаценты [55, 69]. Клетки, вошедшие в апоптоз, были обнаружены и в материнских, и в плодовых зонах плаценты в течение нормальной беременности, наличие этих клеток может быть связано со стадией плацентарного развития, включая инвазию

110
Zhang E.G., Smith S.K., Baker P.N., Jones D.S. The regulation and localisation of angiopoietin-1,-2 and their receptor Tie2 in normal and pathologic human placentae // Mol. Med. – 2001. – N 7. – P. 624-635
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19766
    Prefix
    Это происходит за счет повышения продукции ангиогенных ростовых факторов (VEGF) гладкомышечными клетками и фибробластами, а также за счет усиления экспрессии VEGF-рецепторов на эндотелиальных клетках. С другой стороны, гипоксия на поздних сроках гестации может привести к нарушению всех функций эндотелиальных клеток, и, в конечном счете, к их апоптозу
    Exact
    [50, 110]
    Suffix
    . Противодействуя пролиферации, чрезмерный апоптоз эндотелиальных клеток может ограничить ангиогенез и привести к регрессии сосудистой сети. Факторы роста VEGF, bFGF, Ang-1 не только стимулируют пролиферацию Таблица 1.