The 51 references with contexts in paper S. Khaidukov V., A. Zurochka V., С. Хайдуков В., А. Зурочка В. (2014) “РАСШИРЕНИЕ ВОЗМОЖНОСТЕЙ МЕТОДА ПРОТОЧНОЙ ЦИТОМЕТРИИ ДЛЯ КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ // EXPANSION OF OPPORTUNITIES OF THE FLOW CYTOMETRY METHOD FOR CLINICAL AND IMMUNOLOGYCAL PRACTICE” / spz:neicon:mimmun:y:2008:i:1:p:5-12

1
Зуева Е.Е. Иммунофенотипирование в диагностике острых лейкозов // Российский Биомедицинский Журнал – 2003. – Том 4, СТ. 132 – С. 471-478.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3324
    Prefix
    В свою очередь, методологическая база проточной цитометрии продолжает интенсивно развиваться, и ее применение уже не ограничивается только определением мембранных маркеров, мониторингом иммунного статуса [10, 19, 36], диагностикой лейкозов и лимфопролиферативных заболеваний
    Exact
    [1, 3, 28]
    Suffix
    . В последнее время появился целый ряд новых приложений данной технологии, которые, используя многоцветный анализ, получили широкое распространение и активно входят в практику медико-биологических исследований.

2
Зурочка А.В., Биргер О.В., Бастрон А.С. Состояние иммунной системы у больных с комбинированными и сочетанными поражениями иммунной системы // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии: Сб. тр. 5-го Конгресса РААКИ. – М., 2002. – С. 2-57.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14658
    Prefix
    Становится возможной диагностика не только при типичных состояниях, связанных с Th2-ответом (аллергия), но и, что очень важно, при комбинированных формах иммунопатологии (сочетание нескольких разнонаправленных процессов у одного пациента), а значит, появляется возможность адекватного назначения этиотропной и патогенетическиобоснованной терапии
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Тест на аллергическую реакцию. Продолжительное время работы по локализации и анализу базофилов находились на крае интереса проточной цитометрии, что было связано с незначительным содержанием этих клеток в периферической крови (до 0,5%).

3
Луговская С.А., Почтарь М.Е., Тупицын Н.Н. Иммунофенотипирование в диагностике гемобластозов. – М.-Тверь: ООО «Издательство Триада», 2005. – 168 с.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3324
    Prefix
    В свою очередь, методологическая база проточной цитометрии продолжает интенсивно развиваться, и ее применение уже не ограничивается только определением мембранных маркеров, мониторингом иммунного статуса [10, 19, 36], диагностикой лейкозов и лимфопролиферативных заболеваний
    Exact
    [1, 3, 28]
    Suffix
    . В последнее время появился целый ряд новых приложений данной технологии, которые, используя многоцветный анализ, получили широкое распространение и активно входят в практику медико-биологических исследований.

4
Хайдуков С.В., Литвинов И.С. Изменение гомеостаза ионов кальция в CD4+ Т-лимфоцитах периферической крови человека в процессе дифференцировки in vivo // Биохимия. – 2005. – Т. 70, No 6. – С. 838-849.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4624
    Prefix
    «Гейтирование» может быть многоступенчатым. Примером этого может служить анализ распределения CD38, CD62L, CD95 и HLA-DR маркеров на CD4+Тлимфоцитах, экспрессирующих рецепторы CD25 в разной плотности
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Целью данной статьи было ознакомить широкий круг специалистов с новыми разработками для возможности последующего внедрения их в практическую работу. Технология тетрамеров. Антиген-специфические CD8+T-клетки играют существенную роль в устранении вирусных инфекций и клеток опухолей [15, 23].

5
Altman J.D., Moss P.A., Goulder P.J., Barouch D.H., McHeyzer-Williams M.G., Bell J.I., Рисунок 2. Алгоритм анализа активации базофилов А – дискриминация дебриса из зоны анализа; Б – выбор зоны анализа, исключающей CD3 позитивные клетки; В1, В2, В3 – анализ экспрессии CRTH2 на базофилах (В1 – негативный контроль, В2 – позитивный контроль, В3 – аллерген) FSCD3-PC7 CPTH2-FITCCPTH2-FITCCPTH2-FITC B1B2 AБ B3 McMichael A.J., Davis M.M. Phenotypic analysis of antigen-specific T lymphocytes // Science. – 1996. – Vol. 274. – P. 94-96.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8117
    Prefix
    Не смотря на то, что технология MHCтетрамеров широко использовалась в научных исследованиях для анализа фенотипа и функций CD8+T-клеток [31], в медицинской практике этому значительно препятствовали сложности получения тетрамеров
    Exact
    [5]
    Suffix
    и дороговизна реагентов коммерческого происхождения. Однако позднее была разработана упрощенная процедура для подготовки тетрамеров [16] в случае исследования HCMV-специфических CD8+T-клеток [17, 47, 49].

6
Bishop J.E., Davis K.A. A flow cytometric immunoassay for b2-microglobulin in whole blood // J. Immunol. Meth. – 1997. – Vol. 210. – P. 79-87.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=9495
    Prefix
    Возможность проточной цитометрии различать индивидуальные микросферы на основе размера, интенсивности флуоресценции и/или длин волн флуоресценции позволяет проводить мультиплексные анализы. Использование микросфер, отличающихся по размерам, для мультиплексного анализа было описано для различных аналитов и в многочисленных публикациях
    Exact
    [6, 25, 26]
    Suffix
    . Однако дискриминация микросфер по флуоресценции описана сравнительно недавно [14, 22]. В основе мультиплексного анализа лежит принцип, подобный ELISA. Микросферы с конъюгированными антителами к определенным цитокинам или каким-либо другим белкам добавляют к жидкости, содержащей исследуемые антигены.

  2. In-text reference with the coordinate start=11390
    Prefix
    Данные, полученные путем определения концентрации цитокинов в сыворотке на основе микросфер, вполне сопоставимы с результатами, полученными с использованием ELISA [35]. Мультиплексный анализ с успехом был применен и к другим объектам, таким как β2-микроглобулин
    Exact
    [6]
    Suffix
    , ростовые факторы [29], существуют наборы для определения Th1/Th2-клеток и кардиоваскулярная панель (Bender MedSystems GmbH, Австрия) и т.д. Реагенты для мультиплексного анализа производят целый ряд фирм, такие как Bender MedSystems GmbH (Австрия), Becton Dickinson (США), LINCO Research, Inc.

7
Boumiza R., Debard A.-L., Monneret G. The basophil activation test by flow cytometry: recent developments in clinical studies, standardization and emerging perspectives // Clin. Mol. Allergy. – 2005.– Vol. 3, N 9. – P. 1-8.
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=3902
    Prefix
    К ним можно отнести следующее: определение антиген-специфических клеток с использованием технологии тетрамеров [31], цитометрическое определение цитокинов внутри клеток [12] и в биологических жидкостях [9], определение чувствительности базофилов in vitro в ответ на действие аллергенов
    Exact
    [7]
    Suffix
    и многое другое. Многопараметрический, многоцветный анализ позволяет не только определить наличие тех или иных маркеров популяции клеток в исследуемом образце, но и локализовать и полностью охарактеризовать отдельные субпопуляции.

  2. In-text reference with the coordinate start=13975
    Prefix
    Моноклональные антитела против CRTH2 были изучены и кластеризованы, а на 8-м рабочем совещании HLDA-8 (Workshop and Conference on Human Leukocyte Differentiation Antigens, Аделаида, Австралия) отнесены к CD294 [51]. Используя многопараметрический анализ и CD294 (рис. 1), достаточно легко локализовать Th2-клетки, не прибегая к определению продукции внутриклеточных цитокинов
    Exact
    [7]
    Suffix
    . CRTH2 был использован для локализации Th2-клеток в многоцветном цитометрическом анализе при атопическом дерматите [20] и аллергических заболеваниях [18]. Использование данного подхода позволит в клинической практике более точно определять преимущественную направленность регуляции иммунного ответа.

  3. In-text reference with the coordinate start=15231
    Prefix
    В настоящее время этой проблематике уделяется большее внимание, о чем свидетельствует множество публикаций. Существует целый ряд специфических параметров, которые можно измерить на базофилах. Это прежде всего мембранный IgE и экспрессия CD63 молекулы
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Анализ мембранного IgE представляет из себя достаточно сложную задачу ввиду значительных различий в его экспрессии у отдельных индивидуумов. В связи с этим, недавно описанные маркеры базофилов заняли важное положение среди используемых параметров для анализа аллергической реакции in vitro – это CD203c и CD294 (CRTH2).

  4. In-text reference with the coordinate start=16480
    Prefix
    Исследования показали, что экспрессия CD63 молекул в процессе активации базофилов аллергеном увеличивается на 100%, тогда как экспрессия CD203c рецепторов возрастает на 350%. Таким образом, определение CD203c рецептора является значительно лучшим маркером для анализа активации базофилов
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Как было описано выше, CD294 может экспрессироваться не только на Th2-клетках, но и на базофилах. Таким образом, если локализовать путем «гейтирования» зону мононуклеаров, то фенотип базофилов можно описать как CD294+CD3–, тогда как активированные базофилы будут иметь фенотип CD3–CD294+CD203c+ [7].

  5. In-text reference with the coordinate start=16783
    Prefix
    Таким образом, если локализовать путем «гейтирования» зону мононуклеаров, то фенотип базофилов можно описать как CD294+CD3–, тогда как активированные базофилы будут иметь фенотип CD3–CD294+CD203c+
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Таким образом, если активировать базофилы in vitro, то в многопараметрическом анализе можно увидеть изменение экспрессии молекулы CD203c+ на их мембране относительно контрольных образцов.

8
Buhring H.-J., Simmons P.J., Pudney M., Muller R., Jarrossay D., van Agthoven A., Willheim M., Brugger W., Valent P., Kanz L. The monoclonal antibody 97A6 defines a novel surface antigen expressed on human basophils and their multipotent and unipotent progenitors // Blood. – 1999. – Vol. 94, N 7. – P. 2343-2356.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15999
    Prefix
    CD63+ находится внутри клеток на мембране гранул, которые содержат гистамин, лейкотриены и цитокины. После стимуляции аллергеном происходит дегрануляция клеток и CD63+ оказывается на поверхности базофилов. Напротив, CD203c является мембранным антигеном
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Моноклональные антитела к данному маркеру были описаны в 1999 году и кластеризованы на 7-й конференции HLDA в [30], таким образом, CD203c относится к достаточно новым антигенам. Исследования показали, что экспрессия CD63 молекул в процессе активации базофилов аллергеном увеличивается на 100%, тогда как экспрессия CD203c рецепторов возрастает на 350%.

9
Camilla C., Mely L., Magnan A., Casano B., Prato S., Debono S., Montero F., Defoort J.P., Martin M., Fert V. Flow cytometric microsphere-based immunoassay: analysis of secreted cytokines in wholeblood samples from asthmatics // Clin. Diagn. Lab. Immunol. – 2001. – Vol. 8, N 4. – P. 776-784.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=3815
    Prefix
    К ним можно отнести следующее: определение антиген-специфических клеток с использованием технологии тетрамеров [31], цитометрическое определение цитокинов внутри клеток [12] и в биологических жидкостях
    Exact
    [9]
    Suffix
    , определение чувствительности базофилов in vitro в ответ на действие аллергенов [7] и многое другое. Многопараметрический, многоцветный анализ позволяет не только определить наличие тех или иных маркеров популяции клеток в исследуемом образце, но и локализовать и полностью охарактеризовать отдельные субпопуляции.

  2. In-text reference with the coordinate start=10841
    Prefix
    , если каждый тип флуоросфер (различающихся одновременно по размерам и флуоресценции) несет антитела к определенному объекту, появляется возможность определить в одном образце наличие сразу 10 цитокинов или каких-либо других растворимых факторов. Значения интенсивности флуоресценции сравнивают с калибровкой и в результате получают концентрацию исследуемых аналитов в растворе
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Существует возможность значительно увеличить количество исследуемых аналитов при использовании данного подхода. Например, если взять сразу нескольких типов микросфер с разными диаметрами, то можно в одном образце одновременно определять до 100 видов различных белков.

10
Comans-Bitter W.M., de Groot R., van den Beemd R., Neijens H.J., Hop W.C., Groeneveld K., Hooijkaas H., van Dongen J.J. Immunophenotyping of blood lymphocytes in childhood. Reference values for lymphocyte subpopulations // J. Pediatr. – 1997. – Vol. 130, N 3. – P. 388-393.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3247
    Prefix
    В свою очередь, методологическая база проточной цитометрии продолжает интенсивно развиваться, и ее применение уже не ограничивается только определением мембранных маркеров, мониторингом иммунного статуса
    Exact
    [10, 19, 36]
    Suffix
    , диагностикой лейкозов и лимфопролиферативных заболеваний [1, 3, 28]. В последнее время появился целый ряд новых приложений данной технологии, которые, используя многоцветный анализ, получили широкое распространение и активно входят в практику медико-биологических исследований.

11
Crucian B., Dunne P., Friedman H., Ragsdale R., Pross S., Widen R. Detection of altered T helper 1 and T helper 2 cytokine production by peripheral blood mononuclear cells in patients with multiple sclerosis utilizing intracellular cytokine detection by flow cytometry and surface marker analysis // Clin. Diagn. Lab. Immunol. – 1996. – Vol. 3, N 4. – P. 411-416.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12664
    Prefix
    Таким образом, использование данного подхода позволит значительно расширить возможности лабораторной аналитики, особенно при массовых многоплановых (многопараметровых) обследованиях. Определение th2­клеток по мембранным марке­ рам. До последнего времени наличие Th1 и Th2клеток определяли исключительно по продукции внутриклеточных цитокинов
    Exact
    [11, 33, 37, 38]
    Suffix
    , поскольку не было известно мембранных маркеров, характерных для каждого из этих типов Т-клеток. Однако в последнее время в результате поиска молекул, различающих Th1 от Th2-клеток, были получены антитела, которые взаимодействовали с Т-клетками, причем исключительно с Th2 [34].

12
Duramad P., McMahon C.W., Hubbard A., Eskenazi B., Holland N.T. Flow cytometric detection of intracellular Th1/Th2 cytokines using whole blood: validation of immunologic biomarker for use in epidemiologic studies // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. – 2004. – Vol. 13, N 9. – P. 1452-1458.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3781
    Prefix
    В последнее время появился целый ряд новых приложений данной технологии, которые, используя многоцветный анализ, получили широкое распространение и активно входят в практику медико-биологических исследований. К ним можно отнести следующее: определение антиген-специфических клеток с использованием технологии тетрамеров [31], цитометрическое определение цитокинов внутри клеток
    Exact
    [12]
    Suffix
    и в биологических жидкостях [9], определение чувствительности базофилов in vitro в ответ на действие аллергенов [7] и многое другое. Многопараметрический, многоцветный анализ позволяет не только определить наличие тех или иных маркеров популяции клеток в исследуемом образце, но и локализовать и полностью охарактеризовать отдельные субпопуляции.

13
Fritzsching B., Oberle N., Eberhardt N., Quick S., Haas J., Wildemann B., Krammer P.H., Suri-Payer E. In contrast to effector T cells, CD4+CD25+FoxP3+ regulatory T cells are highly susceptible to CD95 ligand – but not to TCR-mediated cell death // Immunology. – 2005. – Vol. 175, N 1. – P. 32-36.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19375
    Prefix
    Таким образом, локализация и количественное определение Treg может быть важным как диагностическим, так и прогностическим признаком. Treg клетки имеют следующий фенотип CD3+CD4+CD25highCD45R0+CD95+, однако наиболее важным их маркером является FOXP3
    Exact
    [13, 48]
    Suffix
    . Недавние исследования показали, что FOXP3, который кодирует фактор транскрипции скурфин (scurfin) и является главным регулирующим геном для развития и функционирования CD4+CD25high регуляторных T-клеток [41].

14
Fulton R.J., McDade R.L., Smith P.L., Kienker L.J., Kettman J.R. Advanced multiplexed analysis with the FlowMetrics system // Clin. Chem. – 1997. – Vol. 43. – P. 1749-1756.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9589
    Prefix
    Использование микросфер, отличающихся по размерам, для мультиплексного анализа было описано для различных аналитов и в многочисленных публикациях [6, 25, 26]. Однако дискриминация микросфер по флуоресценции описана сравнительно недавно
    Exact
    [14, 22]
    Suffix
    . В основе мультиплексного анализа лежит принцип, подобный ELISA. Микросферы с конъюгированными антителами к определенным цитокинам или каким-либо другим белкам добавляют к жидкости, содержащей исследуемые антигены.

15
Harty J.T., Tvinnereim A.R., White D.W. CD8+ T cell effector mechanisms in resistance to infection // Annu Rev. Immunol. – 2000. – Vol. 18 – P. 275-230.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4930
    Prefix
    Целью данной статьи было ознакомить широкий круг специалистов с новыми разработками для возможности последующего внедрения их в практическую работу. Технология тетрамеров. Антиген-специфические CD8+T-клетки играют существенную роль в устранении вирусных инфекций и клеток опухолей
    Exact
    [15, 23]
    Suffix
    . Поэтому появление методов их детекции, с учетом наиболее полной характеристики этих клеток, позволяют наиболее точно расшифровать механизмы адаптивного (специфического) клеточного иммунного ответа [23].

16
He X.H., Xu L.H., Liu Y. Procedure for preparing peptide-major histocompatibility complex tetramers for direct quantification of antigen-specific cytotoxic T lymphocytes // World J. Gastroenterol. – 2005. – Vol. 11. – P. 4180-4187.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8257
    Prefix
    Не смотря на то, что технология MHCтетрамеров широко использовалась в научных исследованиях для анализа фенотипа и функций CD8+T-клеток [31], в медицинской практике этому значительно препятствовали сложности получения тетрамеров [5] и дороговизна реагентов коммерческого происхождения. Однако позднее была разработана упрощенная процедура для подготовки тетрамеров
    Exact
    [16]
    Suffix
    в случае исследования HCMV-специфических CD8+T-клеток [17, 47, 49]. Таким образом, на сегодняшний день созданы значительные предпосылки для внедрения технологии тетрамеров в широкую клиническую практику для количественной оценки антигенспецифических эффекторных цитотоксических клеток.

17
He X.H., Zha Q.B., Liu Y., Xu L.H., Chi X.Y. High frequencies cytomegalovirus pp65(495-503)specific CD8+ T cells in healthy young and elderly chinese donors: characterization of their phenotypes and TCRVβ usage // J. Clin. Immunol. – 2006. – Vol. 26. – P. 417-429.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8320
    Prefix
    широко использовалась в научных исследованиях для анализа фенотипа и функций CD8+T-клеток [31], в медицинской практике этому значительно препятствовали сложности получения тетрамеров [5] и дороговизна реагентов коммерческого происхождения. Однако позднее была разработана упрощенная процедура для подготовки тетрамеров [16] в случае исследования HCMV-специфических CD8+T-клеток
    Exact
    [17, 47, 49]
    Suffix
    . Таким образом, на сегодняшний день созданы значительные предпосылки для внедрения технологии тетрамеров в широкую клиническую практику для количественной оценки антигенспецифических эффекторных цитотоксических клеток.

18
Hsu S.C., Chen L.C., Kuo M.L., Huang J.L., Huang S.K. Novel SNPs in a candidate gene, CRTH2, for allergic diseases // Genes Immun. – 2002. – Vol. 3, N 2. – P. 114-116.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14134
    Prefix
    Используя многопараметрический анализ и CD294 (рис. 1), достаточно легко локализовать Th2-клетки, не прибегая к определению продукции внутриклеточных цитокинов [7]. CRTH2 был использован для локализации Th2-клеток в многоцветном цитометрическом анализе при атопическом дерматите [20] и аллергических заболеваниях
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Использование данного подхода позволит в клинической практике более точно определять преимущественную направленность регуляции иммунного ответа. Становится возможной диагностика не только при типичных состояниях, связанных с Th2-ответом (аллергия), но и, что очень важно, при комбинированных формах иммунопатологии (сочетание нескольких разнонаправленных процессов у одного

19
Ikinciogullari A., Kendirli T., Dogu F., Egin Y., Reisli I., Cin S., Babacan E. Peripheral blood lymphocyte subsets in healthy Turkish children // Turk. J. Pediatr. – 2004. – Vol. 46, N 2. – P. 125-130.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3247
    Prefix
    В свою очередь, методологическая база проточной цитометрии продолжает интенсивно развиваться, и ее применение уже не ограничивается только определением мембранных маркеров, мониторингом иммунного статуса
    Exact
    [10, 19, 36]
    Suffix
    , диагностикой лейкозов и лимфопролиферативных заболеваний [1, 3, 28]. В последнее время появился целый ряд новых приложений данной технологии, которые, используя многоцветный анализ, получили широкое распространение и активно входят в практику медико-биологических исследований.

20
Iwasaki M., Nagata K., Takano S., Takahashi K., Ishii N., Ikezawa Z. Association of a new-type prostaglandin D2 receptor CRTH2 with circulating T helper 2 cells in patients with atopic dermatitis // J. Invest. Dermatol. – 2002. – Vol. 119, N 3. – P. 609-616.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14099
    Prefix
    Используя многопараметрический анализ и CD294 (рис. 1), достаточно легко локализовать Th2-клетки, не прибегая к определению продукции внутриклеточных цитокинов [7]. CRTH2 был использован для локализации Th2-клеток в многоцветном цитометрическом анализе при атопическом дерматите
    Exact
    [20]
    Suffix
    и аллергических заболеваниях [18]. Использование данного подхода позволит в клинической практике более точно определять преимущественную направленность регуляции иммунного ответа. Становится возможной диагностика не только при типичных состояниях, связанных с Th2-ответом (аллергия), но и, что очень важно, при комбинированных формах иммунопатологии (сочетание нескольких ра

21
Jaleco S., Swainson L., Dardalhon V., Burjanadze M., Kinet S., Taylor N. Homeostasis of naive and memory CD4+ T cells: IL-2 and IL-7 differentially regulate the balance between prolifera tion and Fasmediated apoptosis // J. Immunol. – 2003.– Vol. 171, N 1. – P. 61-68.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20500
    Prefix
    CD127 экспрессируется на тимоцитах, T- и B-предшественниках, зрелых T-клетках, моноцитах и некоторых других лимфоидных и миелоидных клетках. Показано, что IL-7R играет важную роль в пролиферации и дифференцировке зрелых T-клеток
    Exact
    [21, 40, 50]
    Suffix
    . Таким образом, окончательный фенотип Treg клеток будет выглядеть следующим образом: CD3+CD4+CD25brightCD127dim-to-negFOXP3+, и для их детектирования можно использовать данный фенотип Treg, без выявления FOXP3.

22
Kettman J.R., Davies T., Chandler D., Oliver K.G., Fulton R.J. Classification and properties of 64 multiplexed microsphere sets // Cytometry. – 1998. – Vol. 33. – P. 234-243.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9589
    Prefix
    Использование микросфер, отличающихся по размерам, для мультиплексного анализа было описано для различных аналитов и в многочисленных публикациях [6, 25, 26]. Однако дискриминация микросфер по флуоресценции описана сравнительно недавно
    Exact
    [14, 22]
    Suffix
    . В основе мультиплексного анализа лежит принцип, подобный ELISA. Микросферы с конъюгированными антителами к определенным цитокинам или каким-либо другим белкам добавляют к жидкости, содержащей исследуемые антигены.

23
Klebanoff C.A., Gattinoni L., Restifo N.P. CD8+ T-cell memory in tumor immunology and immunotherapy // Immunol. Rev. – 2006. – Vol. 211. – P. 214-224.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=4930
    Prefix
    Целью данной статьи было ознакомить широкий круг специалистов с новыми разработками для возможности последующего внедрения их в практическую работу. Технология тетрамеров. Антиген-специфические CD8+T-клетки играют существенную роль в устранении вирусных инфекций и клеток опухолей
    Exact
    [15, 23]
    Suffix
    . Поэтому появление методов их детекции, с учетом наиболее полной характеристики этих клеток, позволяют наиболее точно расшифровать механизмы адаптивного (специфического) клеточного иммунного ответа [23].

  2. In-text reference with the coordinate start=5155
    Prefix
    Поэтому появление методов их детекции, с учетом наиболее полной характеристики этих клеток, позволяют наиболее точно расшифровать механизмы адаптивного (специфического) клеточного иммунного ответа
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Возможность локализовать и охарактеризовать антиген-специфические CD8+T-клетки стала возможна только в последнее время благодаря использованию тетрамеров. В основе этой технологии лежит создание тетрамеров главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса I, с помощью которых стала возможной визуализация антиген-специфических CD8+T-клеток [31].

  3. In-text reference with the coordinate start=7703
    Prefix
    Применение технологии тетрамеров на лабораторных животных, в клинических исследованиях привело к значительному прогрессу в понимании основного механизма дифференцирования и формирования долгосрочной памяти CD8+T-клеток
    Exact
    [23, 24, 46]
    Suffix
    . Такие исследования, несомненно, приведут к новой стратегии как минимум для иммунотерапии опухолей и окажут влияние на механизмы получения новых вакцин. Не смотря на то, что технология MHCтетрамеров широко использовалась в научных исследованиях для анализа фенотипа и функций CD8+T-клеток [31], в медицинской практике этому значительно препятствовали сложности получения тетрамер

24
Lefranзois L., Marzo A. The descent of memory T-cell subsets // Annu Rev. Immunol. – 2006. – Vol. 6. – P. 618-623.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7703
    Prefix
    Применение технологии тетрамеров на лабораторных животных, в клинических исследованиях привело к значительному прогрессу в понимании основного механизма дифференцирования и формирования долгосрочной памяти CD8+T-клеток
    Exact
    [23, 24, 46]
    Suffix
    . Такие исследования, несомненно, приведут к новой стратегии как минимум для иммунотерапии опухолей и окажут влияние на механизмы получения новых вакцин. Не смотря на то, что технология MHCтетрамеров широко использовалась в научных исследованиях для анализа фенотипа и функций CD8+T-клеток [31], в медицинской практике этому значительно препятствовали сложности получения тетрамер

25
Lindmo T., Bormer O., Ungelstad J., Nustad K. Immunometric assay by flow cytometry using mixtures of two particle types of different affinity // J. Immunol. Methods. – 1990. – Vol. 126. – P. 183-189.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9495
    Prefix
    Возможность проточной цитометрии различать индивидуальные микросферы на основе размера, интенсивности флуоресценции и/или длин волн флуоресценции позволяет проводить мультиплексные анализы. Использование микросфер, отличающихся по размерам, для мультиплексного анализа было описано для различных аналитов и в многочисленных публикациях
    Exact
    [6, 25, 26]
    Suffix
    . Однако дискриминация микросфер по флуоресценции описана сравнительно недавно [14, 22]. В основе мультиплексного анализа лежит принцип, подобный ELISA. Микросферы с конъюгированными антителами к определенным цитокинам или каким-либо другим белкам добавляют к жидкости, содержащей исследуемые антигены.

26
Lisi P.J., Huang C.W., Hoffman R.A., Teipel J.W. A fluorescence immunoassay for soluble antigens employing flow cytometric detection // Clin. Chem. Acta. – 1982. – Vol. 120. – P. 171-179.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9495
    Prefix
    Возможность проточной цитометрии различать индивидуальные микросферы на основе размера, интенсивности флуоресценции и/или длин волн флуоресценции позволяет проводить мультиплексные анализы. Использование микросфер, отличающихся по размерам, для мультиплексного анализа было описано для различных аналитов и в многочисленных публикациях
    Exact
    [6, 25, 26]
    Suffix
    . Однако дискриминация микросфер по флуоресценции описана сравнительно недавно [14, 22]. В основе мультиплексного анализа лежит принцип, подобный ELISA. Микросферы с конъюгированными антителами к определенным цитокинам или каким-либо другим белкам добавляют к жидкости, содержащей исследуемые антигены.

27
Liu W., Putnam A.L., Xu-Yu Z., Szot G.L., Lee M.R., Zhu S., Gottlieb P.A., Kapranov P., Gingeras T.R., Fazekas de St. Groth B., Clayberger C., Soper D.M., Ziegler S.F., Bluestone J.A. CD127 expression inversely correlates with FoxP3 and suppressive function of human CD4+ T reg cells // J. Exp. Med. – 2006.– Vol. 203, N 7. – P. 1701-1711.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19931
    Prefix
    Однако идентификация этого маркера требует пермеабилизации клеток, что затрудняет работу по идентификации Treg. Недавнее исследование продемонстрировали, что экспрессия CD127 на Treg клетках снижена или отсутствует
    Exact
    [27]
    Suffix
    . В свою очередь, эксперементы in vitro показали, что экспрессия CD127 после активации Т-клеток резко снижается [42]. CD127 представляет из себя α-цепь гетеродимерного рецептора IL-7, который состоит из CD127 и общей γ-цепи, которая представлена и у других рецепторов цитокинов (IL-2R, IL-4R, IL-9R, IL-15R, и IL-21R).

28
Luider J., Cyfra M., Johnson P., Auer I. Impact of the new Beckman Coulter Cytomics FC 500 5-color flow cytometer on a regional flow Cytometry clinical laboratory servise // Laboratory Hematology. – 2004. – Vol. 10. – P. 102-108.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3324
    Prefix
    В свою очередь, методологическая база проточной цитометрии продолжает интенсивно развиваться, и ее применение уже не ограничивается только определением мембранных маркеров, мониторингом иммунного статуса [10, 19, 36], диагностикой лейкозов и лимфопролиферативных заболеваний
    Exact
    [1, 3, 28]
    Suffix
    . В последнее время появился целый ряд новых приложений данной технологии, которые, используя многоцветный анализ, получили широкое распространение и активно входят в практику медико-биологических исследований.

29
Maier R., Weger M., Haller-Schober E.M., ElShabrawi Y., Theisl A., Barth A., Aigner R., Haas A. Application of multiplex cytometric bead array technology for the measurement of angiogenic factors in the vitreous // Molecular Vision. – 2006. – Vol. 12. – P. 1143-1147.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11412
    Prefix
    Данные, полученные путем определения концентрации цитокинов в сыворотке на основе микросфер, вполне сопоставимы с результатами, полученными с использованием ELISA [35]. Мультиплексный анализ с успехом был применен и к другим объектам, таким как β2-микроглобулин [6], ростовые факторы
    Exact
    [29]
    Suffix
    , существуют наборы для определения Th1/Th2-клеток и кардиоваскулярная панель (Bender MedSystems GmbH, Австрия) и т.д. Реагенты для мультиплексного анализа производят целый ряд фирм, такие как Bender MedSystems GmbH (Австрия), Becton Dickinson (США), LINCO Research, Inc.

30
Mason D.Y., Andre P., Bensussan A., Buckley C., Civin C., Clark E., de Haas M., Goyert S., Hadam M., Hart D., Horejsi V., Meuer S., Morissey J., SchwartzAlbiez R., Shaw S., Simmons D., Uguccioni M., van der Schoot E., Viver E., Zola H. CD antigens 2001 // Tissue Antigens. – 2001. – Vol. 58, N 6. – P. 425-430.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16116
    Prefix
    После стимуляции аллергеном происходит дегрануляция клеток и CD63+ оказывается на поверхности базофилов. Напротив, CD203c является мембранным антигеном [8]. Моноклональные антитела к данному маркеру были описаны в 1999 году и кластеризованы на 7-й конференции HLDA в
    Exact
    [30]
    Suffix
    , таким образом, CD203c относится к достаточно новым антигенам. Исследования показали, что экспрессия CD63 молекул в процессе активации базофилов аллергеном увеличивается на 100%, тогда как экспрессия CD203c рецепторов возрастает на 350%.

31
Meidenbauer N., Hoffmann T.K., Donnenbergc A.D. Direct visualization of antigen-specific T cells using peptide-MHC class I tetrameric complexes // Methods. – 2003. – Vol. 31. – P. 160-171.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=3723
    Prefix
    В последнее время появился целый ряд новых приложений данной технологии, которые, используя многоцветный анализ, получили широкое распространение и активно входят в практику медико-биологических исследований. К ним можно отнести следующее: определение антиген-специфических клеток с использованием технологии тетрамеров
    Exact
    [31]
    Suffix
    , цитометрическое определение цитокинов внутри клеток [12] и в биологических жидкостях [9], определение чувствительности базофилов in vitro в ответ на действие аллергенов [7] и многое другое. Многопараметрический, многоцветный анализ позволяет не только определить наличие тех или иных маркеров популяции клеток в исследуемом образце, но и локализовать и полностью охарактеризовать отде

  2. In-text reference with the coordinate start=5511
    Prefix
    Возможность локализовать и охарактеризовать антиген-специфические CD8+T-клетки стала возможна только в последнее время благодаря использованию тетрамеров. В основе этой технологии лежит создание тетрамеров главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса I, с помощью которых стала возможной визуализация антиген-специфических CD8+T-клеток
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Тетрамер MHC – это комплекс четырех молекул MHC, которые ассоциированы со специфическим пептидом и помечены флуоресцентным красителем. Аффинность взаимодействия молекул MHC с Т-клеточным рецептором (TCR) невысока, поэтому необходима мультимеризация мономера в тетрамерную молекулу.

  3. In-text reference with the coordinate start=8018
    Prefix
    Такие исследования, несомненно, приведут к новой стратегии как минимум для иммунотерапии опухолей и окажут влияние на механизмы получения новых вакцин. Не смотря на то, что технология MHCтетрамеров широко использовалась в научных исследованиях для анализа фенотипа и функций CD8+T-клеток
    Exact
    [31]
    Suffix
    , в медицинской практике этому значительно препятствовали сложности получения тетрамеров [5] и дороговизна реагентов коммерческого происхождения. Однако позднее была разработана упрощенная процедура для подготовки тетрамеров [16] в случае исследования HCMV-специфических CD8+T-клеток [17, 47, 49].

32
Monneret G., Benoit Y., Debard A.-L., Gutowski M.C., Topenot I., Bienvenu J. Monitoring of basophil activation using CD63 and CCR3 in allergy to muscle relaxant drugs // Clin. Immunol. – 2002. – Vol. 102, N 2. – P. 192-199.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17267
    Prefix
    Для активации базофилов in vitro, как правило, используют агенты, активирующие максимальное количество базофилов это анти-IgE, анти-FceRI или синтетический пептид FMLP (FormylMethionylLeucylPhenylalanine). В ходе же анализа в дальнейшем используют различные аллергены
    Exact
    [32]
    Suffix
    . В настоящее время разработаны наборы, предназначенные для идентификации покоящихся и активированных базофилов (рис. 2). Они содержат все компоненты, необходимые для проведения анализа, за исключением аллергенов (исследователи, как правило, сами подбирают необходимый набор аллергенов, в зависимости от аллергоанамнеза пациента).

33
Murphy E., Shibuya K., Hosken N., Openshaw P., Maino V., Davis K., Murphy K., O'Garra A. Reversibility of T helper 1 and 2 populations is lost after long-term stimulation // J. Exp. Med. – 1996. – Vol. 183, N 3. – P. 901-913.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12664
    Prefix
    Таким образом, использование данного подхода позволит значительно расширить возможности лабораторной аналитики, особенно при массовых многоплановых (многопараметровых) обследованиях. Определение th2­клеток по мембранным марке­ рам. До последнего времени наличие Th1 и Th2клеток определяли исключительно по продукции внутриклеточных цитокинов
    Exact
    [11, 33, 37, 38]
    Suffix
    , поскольку не было известно мембранных маркеров, характерных для каждого из этих типов Т-клеток. Однако в последнее время в результате поиска молекул, различающих Th1 от Th2-клеток, были получены антитела, которые взаимодействовали с Т-клетками, причем исключительно с Th2 [34].

34
Nagata K., Tanaka K., Ogawa K., Kemmotsu K., Imai T., Yoshie O., Abe H., Tada K., Nakamura M., Sugamura K., Takano S. Selective expression of a novel surface molecule by human Th2 cells in vivo // J. Immunol. – 1999. – Vol. 162. – P. 1278-1286.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12966
    Prefix
    наличие Th1 и Th2клеток определяли исключительно по продукции внутриклеточных цитокинов [11, 33, 37, 38], поскольку не было известно мембранных маркеров, характерных для каждого из этих типов Т-клеток. Однако в последнее время в результате поиска молекул, различающих Th1 от Th2-клеток, были получены антитела, которые взаимодействовали с Т-клетками, причем исключительно с Th2
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Данная молекула относится к семейству рецепторов хемоаттрактантов и получила название CRTH2 (Chemoattractant Receptor TH2). Фенотип CD4+ клеток, экспрессирующих данный маркер, представляет собой следующее сочетание CD45RA-CD45R0+CD25+.

35
Ooi K.G., Galatowicz G., Towler H.M., Lightman S.L., Calder V.L. Multiplex cytokine detection versus ELISA for aqueous humor: IL-5, IL-10, and IFNgamma profiles in uveitis // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. – 2006. – Vol. 47, N 1. – P. 272-277.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11286
    Prefix
    Например, если взять сразу нескольких типов микросфер с разными диаметрами, то можно в одном образце одновременно определять до 100 видов различных белков. Данные, полученные путем определения концентрации цитокинов в сыворотке на основе микросфер, вполне сопоставимы с результатами, полученными с использованием ELISA
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Мультиплексный анализ с успехом был применен и к другим объектам, таким как β2-микроглобулин [6], ростовые факторы [29], существуют наборы для определения Th1/Th2-клеток и кардиоваскулярная панель (Bender MedSystems GmbH, Австрия) и т.д.

36
Perniola R., Lobreglio G., Rosatelli M.C., Pitotti E., Accogli E., De Rinaldis C. Immunophenotypic characterisation of peripheral blood lymphocytes in autoimmune polyglandular syndrome type 1: clinical study and review of the literature // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. – 2005. – Vol. 18, N 2. – P. 155-164.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3247
    Prefix
    В свою очередь, методологическая база проточной цитометрии продолжает интенсивно развиваться, и ее применение уже не ограничивается только определением мембранных маркеров, мониторингом иммунного статуса
    Exact
    [10, 19, 36]
    Suffix
    , диагностикой лейкозов и лимфопролиферативных заболеваний [1, 3, 28]. В последнее время появился целый ряд новых приложений данной технологии, которые, используя многоцветный анализ, получили широкое распространение и активно входят в практику медико-биологических исследований.

37
Picker L.J., Singh M.K., Zdraveski Z., Treer J.R., Waldrop S.L., Bergstresser P.R., Maino V.C. Direct demonstration of cytokine synthesis heterogeneity among human memory/effector T cells by flow cytometry // Blood. – 1995. – Vol. 86, N 4. – P. 1408-1419.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12664
    Prefix
    Таким образом, использование данного подхода позволит значительно расширить возможности лабораторной аналитики, особенно при массовых многоплановых (многопараметровых) обследованиях. Определение th2­клеток по мембранным марке­ рам. До последнего времени наличие Th1 и Th2клеток определяли исключительно по продукции внутриклеточных цитокинов
    Exact
    [11, 33, 37, 38]
    Suffix
    , поскольку не было известно мембранных маркеров, характерных для каждого из этих типов Т-клеток. Однако в последнее время в результате поиска молекул, различающих Th1 от Th2-клеток, были получены антитела, которые взаимодействовали с Т-клетками, причем исключительно с Th2 [34].

38
Quint D.J., Bolton E.J., McNamee L.A., Solari R., Hissey P.H., Champion B.R., MacKenzie A.R., Zanders E.D. Functional and phenotypic analysis of human T-cell clones which stimulate IgE production in vitro // Immunology. – 1989. – Vol. 67, N 1. – P. 68-74.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12664
    Prefix
    Таким образом, использование данного подхода позволит значительно расширить возможности лабораторной аналитики, особенно при массовых многоплановых (многопараметровых) обследованиях. Определение th2­клеток по мембранным марке­ рам. До последнего времени наличие Th1 и Th2клеток определяли исключительно по продукции внутриклеточных цитокинов
    Exact
    [11, 33, 37, 38]
    Suffix
    , поскольку не было известно мембранных маркеров, характерных для каждого из этих типов Т-клеток. Однако в последнее время в результате поиска молекул, различающих Th1 от Th2-клеток, были получены антитела, которые взаимодействовали с Т-клетками, причем исключительно с Th2 [34].

39
Read S., Powrie F. CD4 (+) regulatory T cells // Curr. Opin. Immunol. – 2001. – Vol. 13. – P. 644-649.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19002
    Prefix
    С одной стороны, Treg регулируют Т-клеточный гомеостаз, предотвращают аутоиммунные заболевания, аллергии, гиперчувствительность, способствуют толерантности после трансплантации и предотвращают реакцию трансплантат против хозяина
    Exact
    [39, 44, 45]
    Suffix
    . Но, с другой стороны, снижают противоопухолевый иммунитет и снижают иммунитет к инфекциям [43]. Таким образом, локализация и количественное определение Treg может быть важным как диагностическим, так и прогностическим признаком.

40
Ryan D.H., Nuccie B.L., Ritterman I., Liesveld J.L., Abboud C.N., Insel R.A. Expression of interleukin-7 receptor by lineage-negative human bone marrow progenitors with enhanced lymphoid proliferative potential and B-lineage differentiation capacity // Blood. – 1997. – Vol. 89, N 3. – P. 929-940.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20500
    Prefix
    CD127 экспрессируется на тимоцитах, T- и B-предшественниках, зрелых T-клетках, моноцитах и некоторых других лимфоидных и миелоидных клетках. Показано, что IL-7R играет важную роль в пролиферации и дифференцировке зрелых T-клеток
    Exact
    [21, 40, 50]
    Suffix
    . Таким образом, окончательный фенотип Treg клеток будет выглядеть следующим образом: CD3+CD4+CD25brightCD127dim-to-negFOXP3+, и для их детектирования можно использовать данный фенотип Treg, без выявления FOXP3.

41
Schubert L.A., Jeffery E., Zhang Y., Ramsdell F., Ziegler S.F. Scurfin (FOXP3) acts as a repressor of transcription and regulates T cell activation // J. Biol. Chem. – 2001. – Vol. 276, N 40. – P. 37672-37679.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19587
    Prefix
    Недавние исследования показали, что FOXP3, который кодирует фактор транскрипции скурфин (scurfin) и является главным регулирующим геном для развития и функционирования CD4+CD25high регуляторных T-клеток
    Exact
    [41]
    Suffix
    . В настоящее время, самым точным маркером для идентификации Treg клеток является как раз фактор транскрипции FOXP3. Однако идентификация этого маркера требует пермеабилизации клеток, что затрудняет работу по идентификации Treg.

42
Seddiki N., Santner-Nanan B., Martinson J., Zaunders J., Sasson S., Landay A., Solomon M., Selby W., Alexander S.I., Nanan R., Kelleher A., Fazekas de St Groth B. Expression of interleukin (IL)-2 and IL-7 receptors discriminates between human regulatory and activated T cells // J. Exp. Med. – 2006. – Vol. 203, N 7. – P. 1693-1700.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20050
    Prefix
    Недавнее исследование продемонстрировали, что экспрессия CD127 на Treg клетках снижена или отсутствует [27]. В свою очередь, эксперементы in vitro показали, что экспрессия CD127 после активации Т-клеток резко снижается
    Exact
    [42]
    Suffix
    . CD127 представляет из себя α-цепь гетеродимерного рецептора IL-7, который состоит из CD127 и общей γ-цепи, которая представлена и у других рецепторов цитокинов (IL-2R, IL-4R, IL-9R, IL-15R, и IL-21R).

43
Shevach E.M. CD4+CD25+ suppressor T cells: more questions than answers // Nature Reviews Immunology. – 2002. – Vol. 2 – P. 389-400.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19110
    Prefix
    С одной стороны, Treg регулируют Т-клеточный гомеостаз, предотвращают аутоиммунные заболевания, аллергии, гиперчувствительность, способствуют толерантности после трансплантации и предотвращают реакцию трансплантат против хозяина [39, 44, 45]. Но, с другой стороны, снижают противоопухолевый иммунитет и снижают иммунитет к инфекциям
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Таким образом, локализация и количественное определение Treg может быть важным как диагностическим, так и прогностическим признаком. Treg клетки имеют следующий фенотип CD3+CD4+CD25highCD45R0+CD95+, однако наиболее важным их маркером является FOXP3 [13, 48].

44
Takahashi T., Sakaguchi S. The role of regulatory T cells in controlling immunologic self-tolerance // Int. Rev. Cytol. – 2003. – Vol. 225 – P. 1-32.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19002
    Prefix
    С одной стороны, Treg регулируют Т-клеточный гомеостаз, предотвращают аутоиммунные заболевания, аллергии, гиперчувствительность, способствуют толерантности после трансплантации и предотвращают реакцию трансплантат против хозяина
    Exact
    [39, 44, 45]
    Suffix
    . Но, с другой стороны, снижают противоопухолевый иммунитет и снижают иммунитет к инфекциям [43]. Таким образом, локализация и количественное определение Treg может быть важным как диагностическим, так и прогностическим признаком.

45
Waldmann H., Graca L., Cobbold S., Adams E., Tone M., Tone Y. Regulatory T cells and organ transplantation // Semin. Immunol. – 2004. – Vol. 16, N 2. – P. 119-126.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19002
    Prefix
    С одной стороны, Treg регулируют Т-клеточный гомеостаз, предотвращают аутоиммунные заболевания, аллергии, гиперчувствительность, способствуют толерантности после трансплантации и предотвращают реакцию трансплантат против хозяина
    Exact
    [39, 44, 45]
    Suffix
    . Но, с другой стороны, снижают противоопухолевый иммунитет и снижают иммунитет к инфекциям [43]. Таким образом, локализация и количественное определение Treg может быть важным как диагностическим, так и прогностическим признаком.

46
Wherry E.J., Ahmed R. Memory CD8 T-cell differentiation during viral infection // J. Virol. – 2004. – Vol. 78. – P. 5535-5545.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7703
    Prefix
    Применение технологии тетрамеров на лабораторных животных, в клинических исследованиях привело к значительному прогрессу в понимании основного механизма дифференцирования и формирования долгосрочной памяти CD8+T-клеток
    Exact
    [23, 24, 46]
    Suffix
    . Такие исследования, несомненно, приведут к новой стратегии как минимум для иммунотерапии опухолей и окажут влияние на механизмы получения новых вакцин. Не смотря на то, что технология MHCтетрамеров широко использовалась в научных исследованиях для анализа фенотипа и функций CD8+T-клеток [31], в медицинской практике этому значительно препятствовали сложности получения тетрамер

47
Xu L., Zha Q., Sun1 H., Jia Q., Li F., He X. Preparation and Characterization of HLA-A*0201 Tetramer Loaded with IE-1316-324 Antigenic Peptide of Human Cytomegalovirus // Cell. Mol. Immunol. – 2006. – Vol. 3, N 5. – P. 367-371.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8320
    Prefix
    широко использовалась в научных исследованиях для анализа фенотипа и функций CD8+T-клеток [31], в медицинской практике этому значительно препятствовали сложности получения тетрамеров [5] и дороговизна реагентов коммерческого происхождения. Однако позднее была разработана упрощенная процедура для подготовки тетрамеров [16] в случае исследования HCMV-специфических CD8+T-клеток
    Exact
    [17, 47, 49]
    Suffix
    . Таким образом, на сегодняшний день созданы значительные предпосылки для внедрения технологии тетрамеров в широкую клиническую практику для количественной оценки антигенспецифических эффекторных цитотоксических клеток.

48
Yagi H., Nomura T., Nakamura K., Yamazaki S., Kitawaki T., Hori S., Maeda M., Onodera M., Uchiyama T., Fujii S., Sakaguchi S. Crucial role of FOXP3 in the development and function of human CD25+CD4+ regulatory T cells // Int. Immunol. – 2004. – Vol. 16, N 11. – P. 1643-1656.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19375
    Prefix
    Таким образом, локализация и количественное определение Treg может быть важным как диагностическим, так и прогностическим признаком. Treg клетки имеют следующий фенотип CD3+CD4+CD25highCD45R0+CD95+, однако наиболее важным их маркером является FOXP3
    Exact
    [13, 48]
    Suffix
    . Недавние исследования показали, что FOXP3, который кодирует фактор транскрипции скурфин (scurfin) и является главным регулирующим геном для развития и функционирования CD4+CD25high регуляторных T-клеток [41].

49
Yuan J., Latouche J.B., Hodges J., Houghton A.N., Heller G., Sadelain M., Riviere I., Young J.W. Langerhans-type dendritic cells genetically modified to express full-length antigen optimally stimulate CTLs in a CD4-dependent manner // J. Immunol. – 2006. – Vol. 176, N 4. – P. 2357-2365.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8320
    Prefix
    широко использовалась в научных исследованиях для анализа фенотипа и функций CD8+T-клеток [31], в медицинской практике этому значительно препятствовали сложности получения тетрамеров [5] и дороговизна реагентов коммерческого происхождения. Однако позднее была разработана упрощенная процедура для подготовки тетрамеров [16] в случае исследования HCMV-специфических CD8+T-клеток
    Exact
    [17, 47, 49]
    Suffix
    . Таким образом, на сегодняшний день созданы значительные предпосылки для внедрения технологии тетрамеров в широкую клиническую практику для количественной оценки антигенспецифических эффекторных цитотоксических клеток.

50
Zaunders J.J., Dyer W.B., Munier M.L., Ip S., Liu J., Amyes E., Rawlinson W., De Rose R., Kent S.J., Sullivan J.S., Cooper D.A., Kelleher A.D. CD127+CCR5+CD38+++ CD4+ Th1 effector cells are an early component of the primary immune response to vaccinia virus and precede development of interleukin-2+ memory CD4+ T cells // J. Virol. – 2006. – Vol. 80, N 20. – P. 10151-10161.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20500
    Prefix
    CD127 экспрессируется на тимоцитах, T- и B-предшественниках, зрелых T-клетках, моноцитах и некоторых других лимфоидных и миелоидных клетках. Показано, что IL-7R играет важную роль в пролиферации и дифференцировке зрелых T-клеток
    Exact
    [21, 40, 50]
    Suffix
    . Таким образом, окончательный фенотип Treg клеток будет выглядеть следующим образом: CD3+CD4+CD25brightCD127dim-to-negFOXP3+, и для их детектирования можно использовать данный фенотип Treg, без выявления FOXP3.

51
Zola H., Swart B., Nicholson I., Aasted B., Bensussan A., Boumsell L., Buckley C., Clark G., Drbal K., Engel P., Hart D., Horejsi V., Isacke C., Macardle P., Malavasi F., Mason D., Olive D., Saalmueller A., Schlossman S.F., Schwartz-Albiez R.,
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13753
    Prefix
    Моноклональные антитела против CRTH2 были изучены и кластеризованы, а на 8-м рабочем совещании HLDA-8 (Workshop and Conference on Human Leukocyte Differentiation Antigens, Аделаида, Австралия) отнесены к CD294
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Используя многопараметрический анализ и CD294 (рис. 1), достаточно легко локализовать Th2-клетки, не прибегая к определению продукции внутриклеточных цитокинов [7]. CRTH2 был использован для локализации Th2-клеток в многоцветном цитометрическом анализе при атопическом дерматите [20] и аллергических заболеваниях [18].