The 32 references with contexts in paper N. Seledzova V., N. Khonina A., M. Tikhonova A., A. Ostanin A., N. Passman M., E. Chernykh R., Н. Селедцова В., Н. Хонина А., М. Тихонова А., А. Останин А., Н. Пасман М., Е. Черных Р. (2014) “ВЛИЯНИЕ ДЕГИДРОЭПИАНДРОСТЕРОНА СУЛЬФАТА НА ФЕНОТИП И ФУНКЦИИ ДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОК IN VITRO // EFFECTS OF DEHYDROEPIANDROSTERONE SULFATE UPON PHENOTYPE AND IN VITRO FUNCTIONS OF DENDRITIC CELLS” / spz:neicon:mimmun:y:2007:i:6:p:589-596

1
Абдурахманова Р.А, Омаров С.М.А. Влияние гиперандрогении у женщин на течение гестации и лактационную функцию // Рос. вестн. акушера-гинеколога. – 2002. – No 5. – С. 4-6.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3330
    Prefix
    (Med. immunol., 2007, vol. 9, n 6, pp 589-596) Характерным проявлением гиперандрогении надпочечникового генеза является высокий уровень дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭАС) в сыворотке крови. Развитие беременности у женщин с гиперандрогенией сопряжено с повышенным риском самопроизвольного аборта
    Exact
    [1, 5]
    Suffix
    , в патогенезе которого значительная роль отводится не только эндокринным, но и иммунным нарушениям. В данном контексте, например, обсуждается сдвиг цитокинового баланса в сторону Тh1 медиаторов [24], а также увеличение количества и функциональной активности NK-клеток [9, 15, 31].

2
Селедцова Н.В., Хонина Н.А., Дударева А.В., Тихонова М.А., Останин А.А., Пасман Н.М., Черных Е.Р. Нарушение иммунорегуляторных механизмов у беременных с гиперандрогенией // Бюл. СО РАМН. – 2006. – No 1. – С. 35-40.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=16977
    Prefix
    Обсуждение Ранее нами было показано, что беременные с гиперандрогенией в отличие от женщин с физиологической беременностью характеризуются повышенным уровнем митогенной реактивности Т-клеток
    Exact
    [2]
    Suffix
    , что согласуется с результатами проведенных нами витральных исследований и данными других авторов [8, 21], демонстрирующих дозозависимый, стимулирующий эффект ДГЭАС на пролиферацию МНК. По-видимому, усиление пролиферации Т-клеток под влиянием ДГЭАС реализуется через RACK-1-зависимый механизм активации, поскольку было показано, что добавление ДГЭАС в культуры клеток приводит к

  2. In-text reference with the coordinate start=21097
    Prefix
    В своих предыдущих работах нами было показано, что у беременных с надпочечниковой гиперандрогенией отмечается увеличение доли активированных СD16+CD56+ NKклеток в периферической крови
    Exact
    [2]
    Suffix
    , однако механизмы этого феномена оставались неясными. Проведенные витральные исследования свидетельствуют о возможном участии ДГЭАС, который через модуляцию свойств ДК, ослабляет их контроль над количеством СD16+CD56+ NK-клеток.

3
Хонина Н.А., Дударева А.В., Тихонова М.А., Леплина О.Ю., Останин А.А., Пасман Н.М., Черных Е.Р. Нарушение механизмов активной иммуносупрессии при беременности, осложненной гестозом // Бюл. СО РАМН. – 2003. – No 3. – С. 73-76.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9467
    Prefix
    Наиболее выраженный эффект ДГЭАС проявлялся в дозе 10-6 М в культурах МНК как здоровых доноров, так и беременных женщин с исходно сниженной митогенной реактивностью Т-клеток, которая, как известно, является одним из проявлений работы механизмов гестационной иммуносупрессии
    Exact
    [3, 4]
    Suffix
    . Интересно отметить, что ДГЭАС в дозе 10-6 М усиливал также интенсивность спонтанной пролиферации МНК (рис. 1А). Данный факт может свидетельствовать об экспрессии функциональных ДГЭАС рецепторов не только на активированных, но и на покоящихся клетках, а также о наличии среди свежевыделенных МНК крови определенного числа лимфоцитов, предактивированных in vivo.

4
Хонина Н.А., Пасман Н.М., Останин А.А., Черных Е.Р. Особенности продукции цитокинов при физиологической и осложненной беременности // Акушерство и гинекология. – 2006. – No 2. – С. 11-15.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9467
    Prefix
    Наиболее выраженный эффект ДГЭАС проявлялся в дозе 10-6 М в культурах МНК как здоровых доноров, так и беременных женщин с исходно сниженной митогенной реактивностью Т-клеток, которая, как известно, является одним из проявлений работы механизмов гестационной иммуносупрессии
    Exact
    [3, 4]
    Suffix
    . Интересно отметить, что ДГЭАС в дозе 10-6 М усиливал также интенсивность спонтанной пролиферации МНК (рис. 1А). Данный факт может свидетельствовать об экспрессии функциональных ДГЭАС рецепторов не только на активированных, но и на покоящихся клетках, а также о наличии среди свежевыделенных МНК крови определенного числа лимфоцитов, предактивированных in vivo.

5
Эндокринные заболевания и синдромы / Под ред. М.С. Бирюковой. – М., 2000. – 165 с.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3330
    Prefix
    (Med. immunol., 2007, vol. 9, n 6, pp 589-596) Характерным проявлением гиперандрогении надпочечникового генеза является высокий уровень дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭАС) в сыворотке крови. Развитие беременности у женщин с гиперандрогенией сопряжено с повышенным риском самопроизвольного аборта
    Exact
    [1, 5]
    Suffix
    , в патогенезе которого значительная роль отводится не только эндокринным, но и иммунным нарушениям. В данном контексте, например, обсуждается сдвиг цитокинового баланса в сторону Тh1 медиаторов [24], а также увеличение количества и функциональной активности NK-клеток [9, 15, 31].

6
Aspinall R. Ageing and the immune system in vivo // Immunity & Ageing. – 2004. – Vol. 2. – P. 5.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3883
    Prefix
    Наличие тесной взаимосвязи между иммунной и эндокринными системами подтверждается работами, в которых было показано прямое стимулирующее влияние ДГЭАС на цитотоксическую функцию NK-клеток
    Exact
    [6, 28]
    Suffix
    , на пролиферативную и цитокинсекреторную активность Т-лимфоцитов [21, 29, 27]. Таким образом, в период гестации повышенный уровень ДГЭАС может препятствовать формированию и/или снижать эффективность механизмов толерантности иммунной системы матери к аллоантигенам плода, что, по-ви димому, и является основной причиной невынашивания беременности у женщин с гиперандрогенией.

7
Canning M.O., Grotenhuis K., de Wit H.J., Drexhage H.A. Opposing effects of dehydroepiandrosterone and dexamethasone on the generation of monocyte-derived dendritic cells // Eur. J. Endocrinol. – 2000. – Vol. 143, N 5. – P. 687-695.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=18216
    Prefix
    Canning M.O. с соавт. также показали, что добавление ДГЭАС к ДК, генерируемым из моноцитов периферической крови в присутствие GM-CSF и IL-4, приводит к образованию ДК с более зрелым фенотипом, что проявляется увеличением экспрессии костимуляторных молекул CD80 и снижением экспрессии молекул адгезии CD43
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Изменение фенотипических характеристик ДК мы наблюдали только при добавлении ДГЭАС на этапе их конечного дозревания, что, по-видимому, может быть обусловлено постепенным увеличением плотности рецепторов на ДК, через которые реализуются эффекты гормона, а также костимуляторным действием специфического сигнала созревания (LPS).

  2. In-text reference with the coordinate start=19184
    Prefix
    Установлено, что ДКДГЭАС отличаются более выраженной способностью активировать пролиферацию Т-клеток в ответ на аллоантигены по сравнению с ДК, генерируемыми в стандартных условиях. Полученные результаты согласуются с данными литературы
    Exact
    [7]
    Suffix
    и свидетельствуют о возможном участии ДГЭАС в нарушении механизмов толерантности к аллоантигенам плода у беременных с гиперандрогенией. Изменение субпопуляционного состава NKклеток под влиянием ДК, которое проявляется снижением числа CD56+СD16+ клеток, может быть связано с усилением апоптоза клеток, снижением уровня экспрессии СD16-молекул или «слущивания» FcγRIII с NK-клеток [17].

8
Corsini E., Racchi M., Sinforiani E., Lucchi L., Viviani B., Rovati G.E., Govoni S., Galli C.L., Marinovich M. Age-related decline in RACK-1 expression in human leukocytes is correlated to plasma levels of dehydroepiandrosterone // J. Leukoc. Biol. – 2005. – Vol. 77, N 2. – P. 247-256.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=17085
    Prefix
    Обсуждение Ранее нами было показано, что беременные с гиперандрогенией в отличие от женщин с физиологической беременностью характеризуются повышенным уровнем митогенной реактивности Т-клеток [2], что согласуется с результатами проведенных нами витральных исследований и данными других авторов
    Exact
    [8, 21]
    Suffix
    , демонстрирующих дозозависимый, стимулирующий эффект ДГЭАС на пролиферацию МНК. По-видимому, усиление пролиферации Т-клеток под влиянием ДГЭАС реализуется через RACK-1-зависимый механизм активации, поскольку было показано, что добавление ДГЭАС в культуры клеток приводит к увеличению экспрессии на Т-лимфоцитах рецепторов к активированной C-киназе 1 (RACK-1) [8].

  2. In-text reference with the coordinate start=17462
    Prefix
    По-видимому, усиление пролиферации Т-клеток под влиянием ДГЭАС реализуется через RACK-1-зависимый механизм активации, поскольку было показано, что добавление ДГЭАС в культуры клеток приводит к увеличению экспрессии на Т-лимфоцитах рецепторов к активированной C-киназе 1 (RACK-1)
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Однако влияние ДГЭАС на пролиферативную активность Т-лимфоцитов, очевидно, может быть не только прямым, но и опосредоваться непрямыми механизмами, например, через модуляцию свойств антигенпрезентирующих дендритных клеток.

9
Dosiou C., Giudice L.C. Natural killer cells in pregnancy and recurrent pregnancy loss: endocrine and immunologic perspectives // Endocrine Reviews. – 2005. – Vol. 26, N 1. – P. 44-62.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=3667
    Prefix
    беременности у женщин с гиперандрогенией сопряжено с повышенным риском самопроизвольного аборта [1, 5], в патогенезе которого значительная роль отводится не только эндокринным, но и иммунным нарушениям. В данном контексте, например, обсуждается сдвиг цитокинового баланса в сторону Тh1 медиаторов [24], а также увеличение количества и функциональной активности NK-клеток
    Exact
    [9, 15, 31]
    Suffix
    . Наличие тесной взаимосвязи между иммунной и эндокринными системами подтверждается работами, в которых было показано прямое стимулирующее влияние ДГЭАС на цитотоксическую функцию NK-клеток [6, 28], на пролиферативную и цитокинсекреторную активность Т-лимфоцитов [21, 29, 27].

  2. In-text reference with the coordinate start=15793
    Prefix
    ДГЭАС (10-6 М) на стадии дозревания ДК сопровождалось достоверным усилением их аллостимуляторной активности (ИВ 38,9±7,0), что свидетельствует о стимулирующем влиянии гормона на антигенпрезентирующую функцию ДК. Среди иммунных дисфункций, выявляемых у беременных с угрозой самопроизвольного аборта, нередко регистрируют увеличение доли циркулирующих CD56+СD16+ NK клеток
    Exact
    [9, 15, 31]
    Suffix
    . Учитывая сообщения о реципрокном взаимодействии ДК и NK-клеток [11], представлялось интересным исследовать влияние ДК, полученных в стандартных условиях и в присутствии ДГЭАС, на количество CD56+СD16– и CD56+СD16+ клеток в культурах МНК (табл. 3).

10
Fanger N.A., Maliszewski C.R., Schooley K., Griffith T.S. Human dendritic cells mediate cellular apoptosis via tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) // J. Exp. Med. – 1999. – Vol. 190. – P. 1155-1164.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20469
    Prefix
    Кроме того, известно, что ДК, в том числе генерируемые в интерфероновом протоколе, экспрессируют TRAIL (TNF-related apoptosis-inducing ligand – лиганд, принадлежащий к семейству TNF и индуцирующий апоптоз)
    Exact
    [10]
    Suffix
    , тогда как в NKклетках содержится мРНК для всех рецепторов к этому лиганду [16]. Эти данные не исключают участия TRAIL-опосредованного апоптоза NK-клеток при их совместном культивировании с дендритными клетками.

11
Gerosa F., Baldani-Guerra B., Nisii C., Marchesini V., Carra G., Trinchieri G. Reciprocal activating interaction between natural killer cells and dendritic cells // J. Exp. Med. – 2002. – Vol. 195, N 3. – P. 327-333.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=4777
    Prefix
    Однако не исключено также наличие непрямых эффектов гормона, которые могут быть связаны, например, с его регуляторным влиянием на функциональную активность дендритных клеток (ДК). Исследование непрямых, ДК-опосредованных эффектов ДГЭАС представляет особый интерес, учитывая сообщения о реципрокном взаимодействии ДК с NK-клетками
    Exact
    [11]
    Suffix
    , а также данные о важной роли ДК в поляризации Th1/ Th2 иммунного ответа [18, 32]. Тем не менее, в литературе практически отсутствуют сведения о характере взаимодействия ДГЭАС с ДК, о влиянии гормона на их дифференцировку, созревание и функциональную активность.

  2. In-text reference with the coordinate start=15874
    Prefix
    Среди иммунных дисфункций, выявляемых у беременных с угрозой самопроизвольного аборта, нередко регистрируют увеличение доли циркулирующих CD56+СD16+ NK клеток [9, 15, 31]. Учитывая сообщения о реципрокном взаимодействии ДК и NK-клеток
    Exact
    [11]
    Suffix
    , представлялось интересным исследовать влияние ДК, полученных в стандартных условиях и в присутствии ДГЭАС, на количество CD56+СD16– и CD56+СD16+ клеток в культурах МНК (табл. 3). Видно, что совместное культивирование МНК с ДК не влияет на количество CD56+СD16– клеток, но в то же время сопровождается достоверным снижением доли CD56+СD16+ клеток в среднем на 40%.

12
Ida H., Utz P.J., Anderson P., Eguchi K. Granzyme B and natural killer cell death // Mod. Rheumatol. – 2005. – Vol. 15. – P. 315-322.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20248
    Prefix
    Поэтому не исключено, что одним из возможных механизмов снижения CD56+СD16+клеток в культурах ДКNK является запуск активационного апоптоза NK-клеток через стимуляцию CD16 в процессе лизиса ими незрелых ДК. Аналогичным образом апоптоз NK-клеток под влиянием ДК может осуществляться и через стимуляцию Fas или СD2 молекул
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Кроме того, известно, что ДК, в том числе генерируемые в интерфероновом протоколе, экспрессируют TRAIL (TNF-related apoptosis-inducing ligand – лиганд, принадлежащий к семейству TNF и индуцирующий апоптоз) [10], тогда как в NKклетках содержится мРНК для всех рецепторов к этому лиганду [16].

13
Ito T., Amakawa R., Inaba M., Ikehara S., Inaba K., Fukuhara S. Differential regulation of human blood dendritic cell subsets by INFs // J. Immunol. – 2001. – Vol. 166. – P. 2961-2969.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11394
    Prefix
    В то же время существуют протоколы [25, 26], в которых вместо IL-4 используют интерферон-a (IFNa), что позволяет сократить сроки культивирования и получить популяцию ДК промежуточной степени зрелости, характеризующихся высокой способностью к захвату антигена, миграции и активации Th1ответа за счет экспрессии СС-хемокиновых рецепторов (ССR5, CCR7)
    Exact
    [13, 22, 26]
    Suffix
    . В своих исследованиях мы также использовали интерфероновый протокол для генерации ДК из периферической крови женщин с физиологической беременностью. В результате культивирования моноцитов периферической крови с GM-CSF и IFNa в течение 3-4 суток клетки теряли способность прилипать к пластику и приобретали типичные морфологические черты дендритных клеток.

14
Jewett A., Cavalcanti M., Bonavid B. Pivotal role of endogenous TNF-alpha in the induction of functional inactivation and apoptosis in NK cells // J. Immunol. – 1997. – Vol. 159. – P. 4815-4822.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19729
    Prefix
    субпопуляционного состава NKклеток под влиянием ДК, которое проявляется снижением числа CD56+СD16+ клеток, может быть связано с усилением апоптоза клеток, снижением уровня экспрессии СD16-молекул или «слущивания» FcγRIII с NK-клеток [17]. В пользу апоптоза свидетельствуют данные, демонстрирующие возможность апоптотической гибели NK-клеток после стимуляции через СD16-рецептор
    Exact
    [14, 20]
    Suffix
    . В литературе встречаются сообщения о способности активированных NK-клеток к контакт-зависимому лизису незрелых ДК, тогда как зрелые CD83+ДК являются NK-резистентными [23]. Поэтому не исключено, что одним из возможных механизмов снижения CD56+СD16+клеток в культурах ДКNK является запуск активационного апоптоза NK-клеток через стимуляцию CD16 в процессе лизиса ими незрелых ДК.

15
Kwak J.Y., Beaman K.D., Gilman-Sachs A., Ruiz J.E., Schewitz D., Beer A.E. Up-regulated expression of CD56+, CD56+/CD16+ and CD19+ cells in peripheral blood lymphocytes in pregnant women with recurrent pregnancy losses // Am. J. Reprod. Immunol. – 1995. – Vol. 34. – P. 93-99.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=3667
    Prefix
    беременности у женщин с гиперандрогенией сопряжено с повышенным риском самопроизвольного аборта [1, 5], в патогенезе которого значительная роль отводится не только эндокринным, но и иммунным нарушениям. В данном контексте, например, обсуждается сдвиг цитокинового баланса в сторону Тh1 медиаторов [24], а также увеличение количества и функциональной активности NK-клеток
    Exact
    [9, 15, 31]
    Suffix
    . Наличие тесной взаимосвязи между иммунной и эндокринными системами подтверждается работами, в которых было показано прямое стимулирующее влияние ДГЭАС на цитотоксическую функцию NK-клеток [6, 28], на пролиферативную и цитокинсекреторную активность Т-лимфоцитов [21, 29, 27].

  2. In-text reference with the coordinate start=15793
    Prefix
    ДГЭАС (10-6 М) на стадии дозревания ДК сопровождалось достоверным усилением их аллостимуляторной активности (ИВ 38,9±7,0), что свидетельствует о стимулирующем влиянии гормона на антигенпрезентирующую функцию ДК. Среди иммунных дисфункций, выявляемых у беременных с угрозой самопроизвольного аборта, нередко регистрируют увеличение доли циркулирующих CD56+СD16+ NK клеток
    Exact
    [9, 15, 31]
    Suffix
    . Учитывая сообщения о реципрокном взаимодействии ДК и NK-клеток [11], представлялось интересным исследовать влияние ДК, полученных в стандартных условиях и в присутствии ДГЭАС, на количество CD56+СD16– и CD56+СD16+ клеток в культурах МНК (табл. 3).

16
Mirandola P., Ponti C., Gobbi G., Sponzilli I., Vaccarezza M., Cocco L., Zauli G., Secchiero P., Manzoli F. A., Vitale M. Activated human NK and CD8+ T-cells express both TNFrelated apoptosis-inducing ligand (TRAIL) and TRAIL receptors but are resistant to TRAIL-mediated cytotoxicity // Blood. – 2004. – Vol. 104. – P. 2418-2424.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20554
    Prefix
    Кроме того, известно, что ДК, в том числе генерируемые в интерфероновом протоколе, экспрессируют TRAIL (TNF-related apoptosis-inducing ligand – лиганд, принадлежащий к семейству TNF и индуцирующий апоптоз) [10], тогда как в NKклетках содержится мРНК для всех рецепторов к этому лиганду
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Эти данные не исключают участия TRAIL-опосредованного апоптоза NK-клеток при их совместном культивировании с дендритными клетками. При этом различный уровень снижения/гибели NK-клеток в культурах с ДК0 и ДКДГЭАС может быть связан с особенностями экспрессии перечисленных лигандов и их рецепторов на взаимодействующих клетках.

17
Moldovan I., Galon J., Maridonneau P., Roman S., Mathiot C., Fridman W.H., SautesFridman C. Regulation of production of soluble Fc gamma receptors type III in normal and pathological conditions // Immunol. Lett. – 1999. – N 1. – P. 125-134.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19578
    Prefix
    Изменение субпопуляционного состава NKклеток под влиянием ДК, которое проявляется снижением числа CD56+СD16+ клеток, может быть связано с усилением апоптоза клеток, снижением уровня экспрессии СD16-молекул или «слущивания» FcγRIII с NK-клеток
    Exact
    [17]
    Suffix
    . В пользу апоптоза свидетельствуют данные, демонстрирующие возможность апоптотической гибели NK-клеток после стимуляции через СD16-рецептор [14, 20]. В литературе встречаются сообщения о способности активированных NK-клеток к контакт-зависимому лизису незрелых ДК, тогда как зрелые CD83+ДК являются NK-резистентными [23].

18
Nouri-Shirazi M., Banchereau J., Fay J., Palucka K. Dendritic cell based tumor vaccines // Immunol. Lett. – 2000. – N. 7. – P. 5-10.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4860
    Prefix
    Исследование непрямых, ДК-опосредованных эффектов ДГЭАС представляет особый интерес, учитывая сообщения о реципрокном взаимодействии ДК с NK-клетками [11], а также данные о важной роли ДК в поляризации Th1/ Th2 иммунного ответа
    Exact
    [18, 32]
    Suffix
    . Тем не менее, в литературе практически отсутствуют сведения о характере взаимодействия ДГЭАС с ДК, о влиянии гормона на их дифференцировку, созревание и функциональную активность. Таким образом, целью настоящей работы стало исследование влияния ДГЭАС на фенотип и свойства ДК.

19
Okabe T., Haji M., Takayanagi R., Adachi M., Imasaki K., Kurimoto F., Watanabe T., Nawata H. Up-regulation of high-affinity dehydroepiandrosterone binding activity by dehydroepiandrosterone in activated human T-lymphocytes // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 1995. – Vol. 80. – P. 2993-2996.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=4418
    Prefix
    уровень ДГЭАС может препятствовать формированию и/или снижать эффективность механизмов толерантности иммунной системы матери к аллоантигенам плода, что, по-ви димому, и является основной причиной невынашивания беременности у женщин с гиперандрогенией. По данным литературы, стимулирующее действие ДГЭАС на иммунокомпетентные клетки реализуется через специфические рецепторы
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Однако не исключено также наличие непрямых эффектов гормона, которые могут быть связаны, например, с его регуляторным влиянием на функциональную активность дендритных клеток (ДК). Исследование непрямых, ДК-опосредованных эффектов ДГЭАС представляет особый интерес, учитывая сообщения о реципрокном взаимодействии ДК с NK-клетками [11], а также данные о важной роли ДК в пол

  2. In-text reference with the coordinate start=8659
    Prefix
    Результаты Согласно экспериментальным данным, ДГЭАС стимулирует пролиферативную и цитокин-секреторную активность лимфоцитов крыс F344 в митоген-стимулированных культурах [21]. Кроме того, Okabe T. с соавт. было показано, что активированные Т-клетки человека также экспрессируют функциональные ДГЭАС рецепторы
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Учитывая эти факты, задачей первого этапа работы стала оценка влияния ДГЭАС на спонтанную и анти-CD3индуцированную пролиферацию Т-клеток. С этой целью был проведен сравнительный анализ интенсивности пролиферативного ответа в культурах МНК доноров крови и беременных женщин в присутствии ДГЭАС в диапазоне концентраций от 10-7 до 10-5 М (рис. 1).

20
Ortaldo J.R., Winkler-Pickett R.T., Shigekazu N., Ware C.F. Fas involvement in human NK cell apoptosis: lack of a requirement for CD16-mediated events // J. Leukoc. Biol. – 1997. – Vol. 61. – P. 209-215.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19729
    Prefix
    субпопуляционного состава NKклеток под влиянием ДК, которое проявляется снижением числа CD56+СD16+ клеток, может быть связано с усилением апоптоза клеток, снижением уровня экспрессии СD16-молекул или «слущивания» FcγRIII с NK-клеток [17]. В пользу апоптоза свидетельствуют данные, демонстрирующие возможность апоптотической гибели NK-клеток после стимуляции через СD16-рецептор
    Exact
    [14, 20]
    Suffix
    . В литературе встречаются сообщения о способности активированных NK-клеток к контакт-зависимому лизису незрелых ДК, тогда как зрелые CD83+ДК являются NK-резистентными [23]. Поэтому не исключено, что одним из возможных механизмов снижения CD56+СD16+клеток в культурах ДКNK является запуск активационного апоптоза NK-клеток через стимуляцию CD16 в процессе лизиса ими незрелых ДК.

21
Pahlavani M.A., Harris M.D. Effect of dehydroepiandrosterone on mitogen-induced lymphocyte proliferation and cytokine production in young and old F344 rats // Immunol. Lett. – 1995. – Vol. 47, N 1-2. – P. 9-14.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=3963
    Prefix
    Наличие тесной взаимосвязи между иммунной и эндокринными системами подтверждается работами, в которых было показано прямое стимулирующее влияние ДГЭАС на цитотоксическую функцию NK-клеток [6, 28], на пролиферативную и цитокинсекреторную активность Т-лимфоцитов
    Exact
    [21, 29, 27]
    Suffix
    . Таким образом, в период гестации повышенный уровень ДГЭАС может препятствовать формированию и/или снижать эффективность механизмов толерантности иммунной системы матери к аллоантигенам плода, что, по-ви димому, и является основной причиной невынашивания беременности у женщин с гиперандрогенией.

  2. In-text reference with the coordinate start=8513
    Prefix
    Математическая обработка полученных результатов проводилась на персональном компьютере с использованием пакета программ «STATISTICA 5.0». Результаты Согласно экспериментальным данным, ДГЭАС стимулирует пролиферативную и цитокин-секреторную активность лимфоцитов крыс F344 в митоген-стимулированных культурах
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Кроме того, Okabe T. с соавт. было показано, что активированные Т-клетки человека также экспрессируют функциональные ДГЭАС рецепторы [19]. Учитывая эти факты, задачей первого этапа работы стала оценка влияния ДГЭАС на спонтанную и анти-CD3индуцированную пролиферацию Т-клеток.

  3. In-text reference with the coordinate start=17085
    Prefix
    Обсуждение Ранее нами было показано, что беременные с гиперандрогенией в отличие от женщин с физиологической беременностью характеризуются повышенным уровнем митогенной реактивности Т-клеток [2], что согласуется с результатами проведенных нами витральных исследований и данными других авторов
    Exact
    [8, 21]
    Suffix
    , демонстрирующих дозозависимый, стимулирующий эффект ДГЭАС на пролиферацию МНК. По-видимому, усиление пролиферации Т-клеток под влиянием ДГЭАС реализуется через RACK-1-зависимый механизм активации, поскольку было показано, что добавление ДГЭАС в культуры клеток приводит к увеличению экспрессии на Т-лимфоцитах рецепторов к активированной C-киназе 1 (RACK-1) [8].

22
Parlato S., Santini S.M., Lapenta C., Di Pucchio T., Logozzi M., Spada M., Giammarioli A.M., Malorni W., Fais S., Belardelli F. Expression of CCR-7, MIP-3b and Th1-chemokines in type I IFN-induced monocyte-derived dendritic cells – importance for the rapid acquisition of potent migratory and functional activities // Blood. – 2001. – Vol. 98. – P. 3022-3029.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11394
    Prefix
    В то же время существуют протоколы [25, 26], в которых вместо IL-4 используют интерферон-a (IFNa), что позволяет сократить сроки культивирования и получить популяцию ДК промежуточной степени зрелости, характеризующихся высокой способностью к захвату антигена, миграции и активации Th1ответа за счет экспрессии СС-хемокиновых рецепторов (ССR5, CCR7)
    Exact
    [13, 22, 26]
    Suffix
    . В своих исследованиях мы также использовали интерфероновый протокол для генерации ДК из периферической крови женщин с физиологической беременностью. В результате культивирования моноцитов периферической крови с GM-CSF и IFNa в течение 3-4 суток клетки теряли способность прилипать к пластику и приобретали типичные морфологические черты дендритных клеток.

23
Piccioli D., Sbrana S., Melandri E., Valiante N.M. Contact-dependent stimulation and inhibition of dendritic cells by natural killer cells // J. Exp. Med. – 2002. – Vol. 195, N 3. – P. 335-341.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19908
    Prefix
    В пользу апоптоза свидетельствуют данные, демонстрирующие возможность апоптотической гибели NK-клеток после стимуляции через СD16-рецептор [14, 20]. В литературе встречаются сообщения о способности активированных NK-клеток к контакт-зависимому лизису незрелых ДК, тогда как зрелые CD83+ДК являются NK-резистентными
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Поэтому не исключено, что одним из возможных механизмов снижения CD56+СD16+клеток в культурах ДКNK является запуск активационного апоптоза NK-клеток через стимуляцию CD16 в процессе лизиса ими незрелых ДК.

24
Raghupathy R. Pregnancy: success and failure within the Th1/Th2/Th3 paradigm // Semin. Immunol. – 2001. – Vol. 13. – P. 219-227.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3592
    Prefix
    Развитие беременности у женщин с гиперандрогенией сопряжено с повышенным риском самопроизвольного аборта [1, 5], в патогенезе которого значительная роль отводится не только эндокринным, но и иммунным нарушениям. В данном контексте, например, обсуждается сдвиг цитокинового баланса в сторону Тh1 медиаторов
    Exact
    [24]
    Suffix
    , а также увеличение количества и функциональной активности NK-клеток [9, 15, 31]. Наличие тесной взаимосвязи между иммунной и эндокринными системами подтверждается работами, в которых было показано прямое стимулирующее влияние ДГЭАС на цитотоксическую функцию NK-клеток [6, 28], на пролиферативную и цитокинсекреторную активность Т-лимфоцитов [21, 29, 27].

25
Santini S.M., Lapenta C., Logozzi M., Parlato S., Spada M., Pucchio T.D., Belardelli F. Type I interferon as a powerful adjuvant for monocytederived dendritic cell development and activity in vitro and in Hu-PBL-SCID mice // J. Exp. Med. – 2000. – Vol. 191. – P. 1777-1788.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11066
    Prefix
    CD3-стимулиированной (Б) пролиферации МНК здоровых доноров (n = 6) и женщин с физиологической беременностью (n = 10) в присутствии ДГЭАС в различных концентрациях. 0 20 0 40 0 60 0 80 0 010-710-610-5 Ко нцен тр ац ия ДГЭАС (Моль) 0 10000 20000 30000 010-710-610-5 Концентрация ДГЭАС (Моль) АБ беременныедоноры сутствии различных стимулов (зрелые СD83+ ДК) [30]. В то же время существуют протоколы
    Exact
    [25, 26]
    Suffix
    , в которых вместо IL-4 используют интерферон-a (IFNa), что позволяет сократить сроки культивирования и получить популяцию ДК промежуточной степени зрелости, характеризующихся высокой способностью к захвату антигена, миграции и активации Th1ответа за счет экспрессии СС-хемокиновых рецепторов (ССR5, CCR7) [13, 22, 26].

26
Santini S.M., Di Pucchio T., Lapenta C., Parlato S., Logozzi M., Belardelli F. A new type 1 IFN-mediated pathway for the rapid differentiation of monocytes into highly active dendritic cells // Stem cells. – 2003. – Vol. 21. – P. 357-362.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=11066
    Prefix
    CD3-стимулиированной (Б) пролиферации МНК здоровых доноров (n = 6) и женщин с физиологической беременностью (n = 10) в присутствии ДГЭАС в различных концентрациях. 0 20 0 40 0 60 0 80 0 010-710-610-5 Ко нцен тр ац ия ДГЭАС (Моль) 0 10000 20000 30000 010-710-610-5 Концентрация ДГЭАС (Моль) АБ беременныедоноры сутствии различных стимулов (зрелые СD83+ ДК) [30]. В то же время существуют протоколы
    Exact
    [25, 26]
    Suffix
    , в которых вместо IL-4 используют интерферон-a (IFNa), что позволяет сократить сроки культивирования и получить популяцию ДК промежуточной степени зрелости, характеризующихся высокой способностью к захвату антигена, миграции и активации Th1ответа за счет экспрессии СС-хемокиновых рецепторов (ССR5, CCR7) [13, 22, 26].

  2. In-text reference with the coordinate start=11394
    Prefix
    В то же время существуют протоколы [25, 26], в которых вместо IL-4 используют интерферон-a (IFNa), что позволяет сократить сроки культивирования и получить популяцию ДК промежуточной степени зрелости, характеризующихся высокой способностью к захвату антигена, миграции и активации Th1ответа за счет экспрессии СС-хемокиновых рецепторов (ССR5, CCR7)
    Exact
    [13, 22, 26]
    Suffix
    . В своих исследованиях мы также использовали интерфероновый протокол для генерации ДК из периферической крови женщин с физиологической беременностью. В результате культивирования моноцитов периферической крови с GM-CSF и IFNa в течение 3-4 суток клетки теряли способность прилипать к пластику и приобретали типичные морфологические черты дендритных клеток.

27
Schifitto G., McDermott M.P., Evans T., Fitzgerald T., Schwimmer J., Demeter L., Kieburtz K. Autonomic performance and dehydroepiandrosterone sulfate levels in HIV-1-infected individuals: relationship to Th1- and Th2- cytokine profile // Arch. Neurol. – 2000. – Vol. 57, N 7. – P. 1027-32.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3963
    Prefix
    Наличие тесной взаимосвязи между иммунной и эндокринными системами подтверждается работами, в которых было показано прямое стимулирующее влияние ДГЭАС на цитотоксическую функцию NK-клеток [6, 28], на пролиферативную и цитокинсекреторную активность Т-лимфоцитов
    Exact
    [21, 29, 27]
    Suffix
    . Таким образом, в период гестации повышенный уровень ДГЭАС может препятствовать формированию и/или снижать эффективность механизмов толерантности иммунной системы матери к аллоантигенам плода, что, по-ви димому, и является основной причиной невынашивания беременности у женщин с гиперандрогенией.

28
Solerte B., Precerutti S., Gazzaruso C., Locatelli E., Zamboni M., Schifino N., Bonacasa R., Rondanelli M., Taccani D., Ferrari E., Fioravanti M. Defect of a subpopulation of natural killer immune cells in Graves’ disease and Hashimoto’s thyroiditis: normalizing effect of dehydroepiandrosterone sulfate // Eur. J. Endocrin. – 2005. – Vol. 152, N 5. – P. 703-712.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3883
    Prefix
    Наличие тесной взаимосвязи между иммунной и эндокринными системами подтверждается работами, в которых было показано прямое стимулирующее влияние ДГЭАС на цитотоксическую функцию NK-клеток
    Exact
    [6, 28]
    Suffix
    , на пролиферативную и цитокинсекреторную активность Т-лимфоцитов [21, 29, 27]. Таким образом, в период гестации повышенный уровень ДГЭАС может препятствовать формированию и/или снижать эффективность механизмов толерантности иммунной системы матери к аллоантигенам плода, что, по-ви димому, и является основной причиной невынашивания беременности у женщин с гиперандрогенией.

29
Suzuki T., Suzuki N., Daynes R.A., Engleman E.G. Dehydroepiandrosterone enhances IL-2 production and cytotoxic effector function of human T-cells // Clin. Immunol. Immunopathol. – 1991. – Vol. 61. – P. 202-211.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3963
    Prefix
    Наличие тесной взаимосвязи между иммунной и эндокринными системами подтверждается работами, в которых было показано прямое стимулирующее влияние ДГЭАС на цитотоксическую функцию NK-клеток [6, 28], на пролиферативную и цитокинсекреторную активность Т-лимфоцитов
    Exact
    [21, 29, 27]
    Suffix
    . Таким образом, в период гестации повышенный уровень ДГЭАС может препятствовать формированию и/или снижать эффективность механизмов толерантности иммунной системы матери к аллоантигенам плода, что, по-ви димому, и является основной причиной невынашивания беременности у женщин с гиперандрогенией.

30
Thurner B., Rder C., Dieckmann D., Heuer M., Kruse M., Glaser A., Keikavoussi P., Kmpgen E., Bender A., Schuler G. Generation of large numbers of fully mature and stable dendritic cells from leukapheresis products for clinical applications // J. Immunol. Meth. – 1999. – Vol. 223. – P. 1-15.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11024
    Prefix
    значения (M±S.E.) спонтанной (А) и анти-CD3-стимулиированной (Б) пролиферации МНК здоровых доноров (n = 6) и женщин с физиологической беременностью (n = 10) в присутствии ДГЭАС в различных концентрациях. 0 20 0 40 0 60 0 80 0 010-710-610-5 Ко нцен тр ац ия ДГЭАС (Моль) 0 10000 20000 30000 010-710-610-5 Концентрация ДГЭАС (Моль) АБ беременныедоноры сутствии различных стимулов (зрелые СD83+ ДК)
    Exact
    [30]
    Suffix
    . В то же время существуют протоколы [25, 26], в которых вместо IL-4 используют интерферон-a (IFNa), что позволяет сократить сроки культивирования и получить популяцию ДК промежуточной степени зрелости, характеризующихся высокой способностью к захвату антигена, миграции и активации Th1ответа за счет экспрессии СС-хемокиновых рецепторов (ССR5, CCR7) [13, 22, 26].

31
Yamada H., Kato E.H., Kobashi G., Ebina Y., Shimada S., Morikawa M., Sakuragi N., Fujimoto S. High NK cell activity in early pregnancy correlates with subsequent abortion with normal chromosomes in women with recurrent abortion // Am. J. Reprod. Immunol. – 2001. – Vol. 46. – P. 132-136.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=3667
    Prefix
    беременности у женщин с гиперандрогенией сопряжено с повышенным риском самопроизвольного аборта [1, 5], в патогенезе которого значительная роль отводится не только эндокринным, но и иммунным нарушениям. В данном контексте, например, обсуждается сдвиг цитокинового баланса в сторону Тh1 медиаторов [24], а также увеличение количества и функциональной активности NK-клеток
    Exact
    [9, 15, 31]
    Suffix
    . Наличие тесной взаимосвязи между иммунной и эндокринными системами подтверждается работами, в которых было показано прямое стимулирующее влияние ДГЭАС на цитотоксическую функцию NK-клеток [6, 28], на пролиферативную и цитокинсекреторную активность Т-лимфоцитов [21, 29, 27].

  2. In-text reference with the coordinate start=15793
    Prefix
    ДГЭАС (10-6 М) на стадии дозревания ДК сопровождалось достоверным усилением их аллостимуляторной активности (ИВ 38,9±7,0), что свидетельствует о стимулирующем влиянии гормона на антигенпрезентирующую функцию ДК. Среди иммунных дисфункций, выявляемых у беременных с угрозой самопроизвольного аборта, нередко регистрируют увеличение доли циркулирующих CD56+СD16+ NK клеток
    Exact
    [9, 15, 31]
    Suffix
    . Учитывая сообщения о реципрокном взаимодействии ДК и NK-клеток [11], представлялось интересным исследовать влияние ДК, полученных в стандартных условиях и в присутствии ДГЭАС, на количество CD56+СD16– и CD56+СD16+ клеток в культурах МНК (табл. 3).

32
Xiao B.G., Huang Y.M., Link H. Dendritic cell vaccine design: strategies for eliciting peripheral tolerance as therapy of autoimmune diseases // BioDrugs. – 2003. – Vol. 17, N. 5. – P. 103-111. поступила в редакцию 18.05.2007
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4860
    Prefix
    Исследование непрямых, ДК-опосредованных эффектов ДГЭАС представляет особый интерес, учитывая сообщения о реципрокном взаимодействии ДК с NK-клетками [11], а также данные о важной роли ДК в поляризации Th1/ Th2 иммунного ответа
    Exact
    [18, 32]
    Suffix
    . Тем не менее, в литературе практически отсутствуют сведения о характере взаимодействия ДГЭАС с ДК, о влиянии гормона на их дифференцировку, созревание и функциональную активность. Таким образом, целью настоящей работы стало исследование влияния ДГЭАС на фенотип и свойства ДК.