The 18 references with contexts in paper V. Mineev N., L. Sorokina N., В. Минеев Н., Л. Сорокина Н. (2014) “ЭКСПРЕССИЯ STAT6 В ЛИМФОЦИТАХ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ БОЛЬНЫХ АЛЛЕРГИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ // STAT6 EXPRESSION BY PERIPHERAL BLOOD LYMPHOCYTES IN BRONCHIAL ASTHMA” / spz:neicon:mimmun:y:2007:i:5:p:405-410

1
Минеев В.Н., Нестерович И.И., Лалаева Т.М., Иванова В.В., Яблонская В.Н., Булатова Н.Ю., Лукашевская Н.Н., Сорокина Л.Н., Рабик Ю.Д., Супранович И.Ю., Волченкова О.С., Болотина Н.В. Сигнальные системы при бронхиальной астме // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. – 2001. – Т. 8, No 1. – С. 17-21.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5131
    Prefix
    После связывания IL-4 и/или IL-13 с трансмембранным рецептором происходит активация с внутренней стороны мембраны Янус-киназ JAK1 и JAK3, которые фосфорилируют STAT6-мономер (неактивный белок), превращая его в pSTAT6-димер (активный белок), который транслоцируется в ядро, участвуя в транскрипции. Базируясь на опыте предыдущих исследований других сигнальных систем
    Exact
    [1]
    Suffix
    , мы полагаем, что новая сигнальная система JAK-STAT может играть значительную роль в патогенезе БА. Целью нашего исследования было изучение экспрессии неактивного белка STAT6 и активного белка pSTAT6 и их соотношения у больных аллергической БА в зависимости от фазы заболевания.

2
Минеев В.Н., Сорокина Л.Н. Современные представления о JAK-STAT системе как новой сигнальной системе и ее нарушениях при иммунной патологии. Часть I // Аллергология. – 2005. – No 4. – С. 38-44.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4418
    Prefix
    Такой принципиально важной системой является JAK-STAT-система (Janus Kinases – Signal Transducer and Activator of Transcription). Достаточно подробно структурно-функциональная организация этой системы, а также особенности изменений этой системы при некоторых видах патологии изложены в целом ряде обзоров
    Exact
    [2, 3, 13, 16, 17]
    Suffix
    . Что касается БА, то данные литературы о функционировании JAK-STAT сигнальной системы в клетках-мишенях при этом виде патологии весьма скудны и разрозненны [15], а в отечественной литературе отсутствуют.

3
Минеев В.Н., Сорокина Л.Н. Современные представления о JAK-STAT системе как новой сигнальной системе и ее нарушениях при иммунной патологии: механизмы негативной Рисунок 3. Отрицательная корреляционная связь между ОФВ1 и STAT6 в группе больных бронхиальной астмой 10 20 30 40 50 60 70 80 90 ОФВ 1 R = –0,62, p = 0,039 STAT6 0,000,501,001,502,00 регуляции. Часть II // Аллергология. – 2006. – No 1. – С. 49-55.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4418
    Prefix
    Такой принципиально важной системой является JAK-STAT-система (Janus Kinases – Signal Transducer and Activator of Transcription). Достаточно подробно структурно-функциональная организация этой системы, а также особенности изменений этой системы при некоторых видах патологии изложены в целом ряде обзоров
    Exact
    [2, 3, 13, 16, 17]
    Suffix
    . Что касается БА, то данные литературы о функционировании JAK-STAT сигнальной системы в клетках-мишенях при этом виде патологии весьма скудны и разрозненны [15], а в отечественной литературе отсутствуют.

4
Фрейдлин И.С., Тотолян А.А. Иммунологические механизмы аллергических реакций // Общая аллергология / Под ред. Г.Б. Федосеева. – СПб.: Нордмедиздат, 2001. – Т. 1. – С. 169-381.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=15917
    Prefix
    Экспрессия этой фосфорилированной активной формы связана, по-видимому, с тем клеточным микроокружением и тем цитокиновым профилем, который характерен для больных аллергической БА. Речь идет, прежде всего, об IL-4 и тех клетках, которые его освобождают, в частности, эозинофилах, базофилах и Th2-лимфоцитах
    Exact
    [4, 6]
    Suffix
    . Любопытно, что экспрессия pSTAT6 в лимфоцитах периферической крови остается существенно повышенной (в 2 раза) даже в фазе ремиссии заболевания. Вероятно, именно это объясняет, что индекс pSTAT6/STAT6, который значительно повышен в фазе обострения заболевания, полностью не восстанавливается в фазе ремиссии.

  2. In-text reference with the coordinate start=16496
    Prefix
    Выявленная нами существенная корреляция уровня экспрессии STAT6 с уровнем общего IgE отражает, по-видимому, роль этого транскрипционного фактора в реализации так называемой IL-4 сигнализации [7]. Как известно, IL-4 является основным цитокином Th2лимфоцитов
    Exact
    [4]
    Suffix
    , именно IL-4, наряду с IL-13, повышает синтез IgE, переключая дифференцировку Th0 в Th2. Весьма важным фактом является обнаружение нами существенной обратной корреляционной связи между ОФВ1 и уровнем экспрессии STAT6 в лимфоцитах периферической крови.

5
Christodoulopoulos P., Cameron L., Nakamura Y., Lemière C., Muro S., Dugas M., Boulet L-P., Laviolette M., Olivenstein R., Hamid Q. Th2-cytokine-associated transcription factors in atopic and nonatopic asthma: evidence for differential signal transducer and activator of transcription 6 expression // J. Allergy Clin. Immunol. – 2001. – Vol. 107, N 4. – P. 586-591.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=14661
    Prefix
    Что касается других известных клинических исследований STAT6 при БА, выполненных с использованием биоптатов бронхов, то в них получены данные, свидетельствующие о повышенной экспрессии STAT6 при атопической БА. В одном из этих исследований
    Exact
    [5]
    Suffix
    получены данные о том, что в бронхах (иммуноцитохимическое исследование) больных БА по сравнению с контрольной группой здоровых лиц обнаружено существенно большее количество клеток, экспрессирующих STAT6, причем показано, что это количество выше у больных с атопической по сравнению с неатопической БА.

  2. In-text reference with the coordinate start=16851
    Prefix
    Весьма важным фактом является обнаружение нами существенной обратной корреляционной связи между ОФВ1 и уровнем экспрессии STAT6 в лимфоцитах периферической крови. Этот факт не удивителен, учитывая упомянутые выше данные о повышенной экспрессии STAT6 в бронхах
    Exact
    [5, 12]
    Suffix
    . Этот факт может иметь несомненное патогенетическое значение, так как, например, дефицит STAT6 у животных при моделировании БА проявлялся в резком снижении аллергической реакции вплоть до полного ее отсутствия [9, 10].

6
Chung K.F., Barnes P.J. Cytokines in asthma // Thorax. – 1999. – Vol. 54. – P. 825-857.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15917
    Prefix
    Экспрессия этой фосфорилированной активной формы связана, по-видимому, с тем клеточным микроокружением и тем цитокиновым профилем, который характерен для больных аллергической БА. Речь идет, прежде всего, об IL-4 и тех клетках, которые его освобождают, в частности, эозинофилах, базофилах и Th2-лимфоцитах
    Exact
    [4, 6]
    Suffix
    . Любопытно, что экспрессия pSTAT6 в лимфоцитах периферической крови остается существенно повышенной (в 2 раза) даже в фазе ремиссии заболевания. Вероятно, именно это объясняет, что индекс pSTAT6/STAT6, который значительно повышен в фазе обострения заболевания, полностью не восстанавливается в фазе ремиссии.

7
Kaplan M.H., Schindler U., Smiley S.T., Grusby M.J. Stat6 is required for mediating responses to IL-4 and for development of Th2 cells // Immunity. – 1996. – Vol. 4. – P. 313-319.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16428
    Prefix
    Вероятно, именно это объясняет, что индекс pSTAT6/STAT6, который значительно повышен в фазе обострения заболевания, полностью не восстанавливается в фазе ремиссии. Выявленная нами существенная корреляция уровня экспрессии STAT6 с уровнем общего IgE отражает, по-видимому, роль этого транскрипционного фактора в реализации так называемой IL-4 сигнализации
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Как известно, IL-4 является основным цитокином Th2лимфоцитов [4], именно IL-4, наряду с IL-13, повышает синтез IgE, переключая дифференцировку Th0 в Th2. Весьма важным фактом является обнаружение нами существенной обратной корреляционной связи между ОФВ1 и уровнем экспрессии STAT6 в лимфоцитах периферической крови.

8
Kile B.T., Schulman B.A., Alexander W.S., Nicola N.A., Martin H.M., Hilton D.J. The SOCS box: a tale of destruction and degradation // Trends Biochem. Sci. – 2002. – Vol. 27. – P. 235-241.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18007
    Prefix
    Учитывая гетерогенность сигнальных систем, в том числе и на уровне транскрипционных факторов, а также важность негативной регуляции внутри отдельных сигнальных систем [18], планируется продолжить как исследования параллельных транскрипционных факторов (в частности STAT4, GATA3), так и компонентов негативной регуляции (SOCS)
    Exact
    [8]
    Suffix
    при БА. Работа поддержана грантом правительства Санкт-Петербурга ПД 04-4.0-102 (Диплом No АСП 604079) Благодарность Выражаем искреннюю благодарность Буровой Е.Б., старшему научному сотруднику, кандидату химических наук, и Василенко К.

9
Kuperman D., Schofield B., Wills-Karp M., Grusby M.J. Signal transducer and activator of transcription factor 6 (Stat-6)-deficient mice are protected from antigen-induced airway hyperresponsiveness and mucus production // J. Exp.Med. – 1998. – Vol. 187. – P. 939-948.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17072
    Prefix
    Этот факт может иметь несомненное патогенетическое значение, так как, например, дефицит STAT6 у животных при моделировании БА проявлялся в резком снижении аллергической реакции вплоть до полного ее отсутствия
    Exact
    [9, 10]
    Suffix
    . Начатые нами исследования позволяют предполагать, что в развитии аллергической БА одну из ключевых ролей может играть изменение функционирования одного из компонентов новой сигнальной системы JAK-STAT, а именно: повышение экспрессии STAT6 и его активация (STAT6 → pSTAT6).

10
Losman J.A., Chen X.P., Hilton D., Rothman P. Cutting edge: SOCS-1 is a potent inhibitor of IL-4 signal transduction // J. Immunol. – 1999. – Vol. 162. – P. 3770-3774.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17072
    Prefix
    Этот факт может иметь несомненное патогенетическое значение, так как, например, дефицит STAT6 у животных при моделировании БА проявлялся в резком снижении аллергической реакции вплоть до полного ее отсутствия
    Exact
    [9, 10]
    Suffix
    . Начатые нами исследования позволяют предполагать, что в развитии аллергической БА одну из ключевых ролей может играть изменение функционирования одного из компонентов новой сигнальной системы JAK-STAT, а именно: повышение экспрессии STAT6 и его активация (STAT6 → pSTAT6).

11
Miller R.L., Eppinger T.M., McConnell D., Cunninham-Rundles C., Rothman P. Analysis of cytokine signaling in patients with extrinsic asthma and hyperimmunoglobulin E // J. Allergy Clin. Innunol. – 1998. – Vol. 102. – P. 503-511.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14088
    Prefix
    какого-либо хронического заболевания, а также клинических признаков какого-либо острого заболевания за последние 6 месяцев; благоприятный наследственный анамнез в отношении аллергических заболеваний, отсутствие указаний на прием каких-либо лекарств в течение последнего месяца. Думается, что именно отсутствие учета этих критериев, особенно первого из них, не позволило некоторым авторам
    Exact
    [11]
    Suffix
    выявить различия в уровне экспрессии STAT6 в лимфоцитах периферической крови между больными с атопической БА и больными-«неатопиками» (контрольная группа), поступившими в тот же госпиталь, что и больные БА.

12
Mullings, R.E., Wilson S.J., Puddicombe S.M., Lordan J.L., Bucchieri F., Djukanovi R., Howarth P.H., Harper S., Holgate S.T., Davies D.E. Signal transducer and activator of transcription 6 (Stat-6) expression and function in asthmatic bronchial epithelium // J. Allergy Clin. Immunol. – 2001. – Vol. 108, N 5. – P. 832-838.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=14987
    Prefix
    В одном из этих исследований [5] получены данные о том, что в бронхах (иммуноцитохимическое исследование) больных БА по сравнению с контрольной группой здоровых лиц обнаружено существенно большее количество клеток, экспрессирующих STAT6, причем показано, что это количество выше у больных с атопической по сравнению с неатопической БА. В другом исследовании
    Exact
    [12]
    Suffix
    выявлена повышенная экспрессия STAT6 в бронхиальном эпителии больных БА. Уровень этой экспрессии был %1,0 0,97 0,8 0,6 0,48 0,4 0,26 0,2 0,0 Практически здоровые лица Больные БА в фазе обострения Больные БА в фазе ремиссии Рисунок 2.

  2. In-text reference with the coordinate start=16851
    Prefix
    Весьма важным фактом является обнаружение нами существенной обратной корреляционной связи между ОФВ1 и уровнем экспрессии STAT6 в лимфоцитах периферической крови. Этот факт не удивителен, учитывая упомянутые выше данные о повышенной экспрессии STAT6 в бронхах
    Exact
    [5, 12]
    Suffix
    . Этот факт может иметь несомненное патогенетическое значение, так как, например, дефицит STAT6 у животных при моделировании БА проявлялся в резком снижении аллергической реакции вплоть до полного ее отсутствия [9, 10].

13
Murray P.J. The JAK-STAT signaling pathway: input and output integration // J. Immunol. – 2007. – Vol. 178. – P. 2623-2629.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4418
    Prefix
    Такой принципиально важной системой является JAK-STAT-система (Janus Kinases – Signal Transducer and Activator of Transcription). Достаточно подробно структурно-функциональная организация этой системы, а также особенности изменений этой системы при некоторых видах патологии изложены в целом ряде обзоров
    Exact
    [2, 3, 13, 16, 17]
    Suffix
    . Что касается БА, то данные литературы о функционировании JAK-STAT сигнальной системы в клетках-мишенях при этом виде патологии весьма скудны и разрозненны [15], а в отечественной литературе отсутствуют.

14
O’Shea J.J., Park H., Pesu M., Borie D., Changelian P. New strategies for immunosuppression: interfering with cytokines by targeting the Jak/Stat pathway // Curr. Opin. Rheumatol. – 2005. – Vol. 17, N 3. – P. 305-311.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17416
    Prefix
    Начатые нами исследования позволяют предполагать, что в развитии аллергической БА одну из ключевых ролей может играть изменение функционирования одного из компонентов новой сигнальной системы JAK-STAT, а именно: повышение экспрессии STAT6 и его активация (STAT6 → pSTAT6). Учитывая появившиеся данные о разработке лечебных подходов
    Exact
    [14]
    Suffix
    на основе влияния на компоненты системы JAK-STAT при БА, в частности на STAT6, можно предполагать, что выявленные изменения позволят не только выявить новые патогенетические механизмы, но и создать условия для дальнейшей индивидуализации лечебного подхода.

15
Pernis A.B., Rothman P.B. JAK-STAT signaling in asthma // J. Clin. Invest. – 2002. – Vol. 109, N 10. – P. 1279-1283.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=4594
    Prefix
    Достаточно подробно структурно-функциональная организация этой системы, а также особенности изменений этой системы при некоторых видах патологии изложены в целом ряде обзоров [2, 3, 13, 16, 17]. Что касается БА, то данные литературы о функционировании JAK-STAT сигнальной системы в клетках-мишенях при этом виде патологии весьма скудны и разрозненны
    Exact
    [15]
    Suffix
    , а в отечественной литературе отсутствуют. Наблюдаемый при БА сдвиг в сторону Th2иммунного ответа реализуется, в частности, при активации IL-4 пути сигнализации. После связывания IL-4 и/или IL-13 с трансмембранным рецептором происходит активация с внутренней стороны мембраны Янус-киназ JAK1 и JAK3, которые фосфорилируют STAT6-мономер (неактивный белок), превращая его в pSTAT6-димер (активный

  2. In-text reference with the coordinate start=13211
    Prefix
    Начатые нами исследования выявили целый ряд интересных и важных фактов, касающихся одного из STAT-белков, STAT6, который является «жизненно» важным в формировании и регуляции иммунного ответа при БА
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Первый факт касается выявленной нами повышенной экспрессии конститутивной формы STAT6 в лимфоцитах периферической крови, подчеркнем в этой связи, что нами для исследования отобраны больные аллергической (атопической) БА, имеющие в анамнезе указания на наследственный характер патологии.

16
Rawlings J.S., Rosler K.M., Harrison D.A. The JAK-STAT signaling pathway // J. Cell Science. – 2004. – Vol. 117. – P. 1281-1283.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4418
    Prefix
    Такой принципиально важной системой является JAK-STAT-система (Janus Kinases – Signal Transducer and Activator of Transcription). Достаточно подробно структурно-функциональная организация этой системы, а также особенности изменений этой системы при некоторых видах патологии изложены в целом ряде обзоров
    Exact
    [2, 3, 13, 16, 17]
    Suffix
    . Что касается БА, то данные литературы о функционировании JAK-STAT сигнальной системы в клетках-мишенях при этом виде патологии весьма скудны и разрозненны [15], а в отечественной литературе отсутствуют.

17
Schindler C.W. JAK-STAT signaling in human disease // J. Clin. Invest. – 2002. – Vol. 109. – P. 1133-1137.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4418
    Prefix
    Такой принципиально важной системой является JAK-STAT-система (Janus Kinases – Signal Transducer and Activator of Transcription). Достаточно подробно структурно-функциональная организация этой системы, а также особенности изменений этой системы при некоторых видах патологии изложены в целом ряде обзоров
    Exact
    [2, 3, 13, 16, 17]
    Suffix
    . Что касается БА, то данные литературы о функционировании JAK-STAT сигнальной системы в клетках-мишенях при этом виде патологии весьма скудны и разрозненны [15], а в отечественной литературе отсутствуют.

18
Shuai K., Liu B. Regulation of JAK-STAT signalling in the immune system // Nature. – 2003. – Vol. 3. – P. 900-911.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17846
    Prefix
    системы JAK-STAT при БА, в частности на STAT6, можно предполагать, что выявленные изменения позволят не только выявить новые патогенетические механизмы, но и создать условия для дальнейшей индивидуализации лечебного подхода. Учитывая гетерогенность сигнальных систем, в том числе и на уровне транскрипционных факторов, а также важность негативной регуляции внутри отдельных сигнальных систем
    Exact
    [18]
    Suffix
    , планируется продолжить как исследования параллельных транскрипционных факторов (в частности STAT4, GATA3), так и компонентов негативной регуляции (SOCS) [8] при БА. Работа поддержана грантом правительства Санкт-Петербурга ПД 04-4.0-102 (Диплом No АСП 604079) Благодарность Выражаем искреннюю благодарность Буровой Е.