The 77 references with contexts in paper L. Gordeeva A., A. Shabaldin V., A. Glushkov N., Л. Гордеева А., А. Шабалдин В., А. Глушков Н. (2014) “ВЛИЯНИЕ НЕУНАСЛЕДОВАННЫХ РОДИТЕЛЬСКИХ HLA НА ИММУННЫЙ ОТВЕТ У ПОТОМСТВА // EFFECTS OF NON-INHERITED PARENTAL HLA-ANTIGENS UPON IMMUNE RESPONSE IN PROGENY” / spz:neicon:mimmun:y:2006:i:6:p:587-596

1
Гвоздев В.А. Регуляция активности генов, обусловленная химической модификацией (метилированием) ДНК // Соросовский образовательный журнал. – 1999. – No10. – С. 11-17.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25797
    Prefix
    Механизмы влияния неунаследованных отцовских HLA DR на гуморальный иммунный ответ к вакцинному АГ у детей непонятны. Следует отметить, что в последние годы существенный интерес вызывает такой феномен, как импритинг родительских генов
    Exact
    [1, 10, 13]
    Suffix
    . Не исключено, что в нашем случае он также мог иметь место. Возможно, на иммунный ответ у потомства влиял наследуемый отцовский HLA аллель, который связан с неунаследованным HLA DR1, или же гипотетичный АГ перекрестно реагировал с детерминантой HLA DR1.

2
Говалло В.И. Иммунология репродукции. – М.: Медицина, 1987. – 304 с.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15857
    Prefix
    Третий процесс связан с сенсибилизацией матери MHC плодового (отцовского) происхождения. Степень иммунного ответа матери на АГ плода определяется генами иммунного ответа, находящимися в области MHC II класса
    Exact
    [2, 6]
    Suffix
    . Этот феномен определяет РТПХ при пересадке иммунокомпентентных и кроветворных клеток и при пересадке почки, содержащей донорские лимфоциты. На примере трансплантации показано, что неунаследованные материнские HLA по-разному оказывают влияние на иммунную компетентность плода.

3
Гордеева Л.А., Шабалдин А.В., Глушков А.Н., Семенова Е.М., Казакова Л.М. Влияние ненаследуемых родительских HLA DR на формирование иммунного ответа к основным вакцинным антигенам у детей раннего возраста // Педиатрия им. Сперанского.– 2005. – No 1. – С. 41-44.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=23950
    Prefix
    Эффект влияния неунаследованного материнского HLA DR2 на низкую выработку АТ к коревому вакцинному АГ можно объяснить тем, что, вероятно, детерминанта HLA DR2 у матери связана со слабым антителообразованием к кори
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Н.Д. Ющук с коллегами (1998 г.) показали, что среди повторно заболевших корью лиц увеличена частота встречаемости в фенотипе HLA DR2, при этом корь протекала тяжело и с развитием осложнений [17].

  2. In-text reference with the coordinate start=25446
    Prefix
    Исследовав выборку, состоящую из 83 ребенка и их родителей, установили, что из всех неунаследованных родительских HLA DR только неунаследованный отцовский HLA DR1 был отрицательно ассоциирован с динамикой антителообразования на дифтерийный компонент АКДС с 9 по 14 месяц жизни (p=0,033). Аналогичная ситуация была обнаружена у детей, экспрессирующих HLA DR3 (p=0,016)
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Механизмы влияния неунаследованных отцовских HLA DR на гуморальный иммунный ответ к вакцинному АГ у детей непонятны. Следует отметить, что в последние годы существенный интерес вызывает такой феномен, как импритинг родительских генов [1, 10, 13].

4
Джумагазиев А.А. Ассоциации антигенов системы HLA с патологией раннего детского возраста // Педиатрия.–1995. – No3.–С. 43-46.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2120
    Prefix
    Аллельные продукты генов главного комплекса гистосовместимости (MHC, у человека - HLA) определяют силу иммунного ответа на АГ экзогенного и эндогенного происхождения [11, 12, 14, 16]. Установлены ассоциации аллельных вариантов HLA, а также их гаплотипов с разными заболеваниями у человека
    Exact
    [4, 7, 8, 9, 77]
    Suffix
    . В то же время научный интерес представляет вопрос о влиянии неунаследованных родительских HLA на становлении иммунных ответов у потомства. Одним из таких последствий может быть изменение спектра иммунных ответов будущего ребенка вплоть до аутоиммунной агрессии.

5
Иегер Л. Клиническая иммунология и аллергология. – М.: Медицина, 1990. – Т.1. – 527 с.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4450
    Prefix
    Medawar в конце 50-х годов прошлого столетия. Его исследования продемонстрировали отсутствие отторжения аллотрасплантантов в постнатальном периоде у куриц, имевших контакт с этими АГ в эмбриональном периоде
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Высказана гипотеза, что во время беременности клетки и растворимые молекулы аллоАГ MHC матери могут модулировать АГ специфическую реактивность иммунной системы плода и, таким образом, стимулировать длительную форму постнатальной толерантности к этим АГ.

6
Иммуногенетика человека / Под ред. С.М. Литвина.-М: Мир, 1994. – Т. 1. – 546 с.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=11677
    Prefix
    Особое значение в этом процессе имеют MHC I класса (в частности, HLA A), поскольку они являются классическими молекулами тканевой совместимости и обладают главными АГ свойствами, по которым различаются индивидуумы
    Exact
    [6, 41]
    Suffix
    . Роль неунаследованных материнских MHC II класса становится понятной при исследовании пересадок костного мозга и анализе острых отторжений почек, экспрессирующих материнские MHC. Как показали японские национальные исследования по трансплантации стволовых клеток, полное выживание пересаженной гемопоэтической стволовой клетки у взрослых реципиентов наблюдалось в том случае, если до

  2. In-text reference with the coordinate start=15857
    Prefix
    Третий процесс связан с сенсибилизацией матери MHC плодового (отцовского) происхождения. Степень иммунного ответа матери на АГ плода определяется генами иммунного ответа, находящимися в области MHC II класса
    Exact
    [2, 6]
    Suffix
    . Этот феномен определяет РТПХ при пересадке иммунокомпентентных и кроветворных клеток и при пересадке почки, содержащей донорские лимфоциты. На примере трансплантации показано, что неунаследованные материнские HLA по-разному оказывают влияние на иммунную компетентность плода.

7
Камынина Т.С., Манишкин В.П., Степанова Е.Б. HLA-гаплотипы и предрасположенность к диффузно-токсическому зобу // Тер. архив.–1994. – Т.66. – No12. – С.80-83.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2120
    Prefix
    Аллельные продукты генов главного комплекса гистосовместимости (MHC, у человека - HLA) определяют силу иммунного ответа на АГ экзогенного и эндогенного происхождения [11, 12, 14, 16]. Установлены ассоциации аллельных вариантов HLA, а также их гаплотипов с разными заболеваниями у человека
    Exact
    [4, 7, 8, 9, 77]
    Suffix
    . В то же время научный интерес представляет вопрос о влиянии неунаследованных родительских HLA на становлении иммунных ответов у потомства. Одним из таких последствий может быть изменение спектра иммунных ответов будущего ребенка вплоть до аутоиммунной агрессии.

8
Коненков В.И., Сартакова М.Л., Кимура А. Аллельный полиморфизм генов HLA-DRB1*04 и HLA-DQB1*03 в популяции здоровых и больных ревматоидным артритом европеоидов Западной Сибири // Иммунология.–1994. – No4. – С. 4346.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2120
    Prefix
    Аллельные продукты генов главного комплекса гистосовместимости (MHC, у человека - HLA) определяют силу иммунного ответа на АГ экзогенного и эндогенного происхождения [11, 12, 14, 16]. Установлены ассоциации аллельных вариантов HLA, а также их гаплотипов с разными заболеваниями у человека
    Exact
    [4, 7, 8, 9, 77]
    Suffix
    . В то же время научный интерес представляет вопрос о влиянии неунаследованных родительских HLA на становлении иммунных ответов у потомства. Одним из таких последствий может быть изменение спектра иммунных ответов будущего ребенка вплоть до аутоиммунной агрессии.

9
Коненков В.И., Сартакова М.Л., Консепсион М.П., Лопес О.Д., Лопес-Ларреа К., Котова Л.А. ДНК-типирование гена HLA B27 среди лиц с поражением суставов // Тер. Архив.–1994. – Т.66. – No5. – С.7-13.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2120
    Prefix
    Аллельные продукты генов главного комплекса гистосовместимости (MHC, у человека - HLA) определяют силу иммунного ответа на АГ экзогенного и эндогенного происхождения [11, 12, 14, 16]. Установлены ассоциации аллельных вариантов HLA, а также их гаплотипов с разными заболеваниями у человека
    Exact
    [4, 7, 8, 9, 77]
    Suffix
    . В то же время научный интерес представляет вопрос о влиянии неунаследованных родительских HLA на становлении иммунных ответов у потомства. Одним из таких последствий может быть изменение спектра иммунных ответов будущего ребенка вплоть до аутоиммунной агрессии.

10
Лихтенштейн А.В., Киселева Н.П. Метилирование ДНК и канцерогенез // Биохимия. – 2001.– Т.66(3). – С. 293-317.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25797
    Prefix
    Механизмы влияния неунаследованных отцовских HLA DR на гуморальный иммунный ответ к вакцинному АГ у детей непонятны. Следует отметить, что в последние годы существенный интерес вызывает такой феномен, как импритинг родительских генов
    Exact
    [1, 10, 13]
    Suffix
    . Не исключено, что в нашем случае он также мог иметь место. Возможно, на иммунный ответ у потомства влиял наследуемый отцовский HLA аллель, который связан с неунаследованным HLA DR1, или же гипотетичный АГ перекрестно реагировал с детерминантой HLA DR1.

11
Петров Р.В., Хаитов Р.М., Манько В.М., Михайлова А.А. Контроль и регуляция иммунного ответа. - М.: Медицина, 1981. – 310 с.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1987
    Prefix
    экологии человека СО РАН Отдел молекулярной экологии человека Тел.: (3842) 54-59-52 Факс: (3842) 54-59-52 E-mail: ihe@kemtel.ru Иммунная реакция организма на антигенную (АГ) стимуляцию генетически детерминирована. Аллельные продукты генов главного комплекса гистосовместимости (MHC, у человека - HLA) определяют силу иммунного ответа на АГ экзогенного и эндогенного происхождения
    Exact
    [11, 12, 14, 16]
    Suffix
    . Установлены ассоциации аллельных вариантов HLA, а также их гаплотипов с разными заболеваниями у человека [4, 7, 8, 9, 77]. В то же время научный интерес представляет вопрос о влиянии неунаследованных родительских HLA на становлении иммунных ответов у потомства.

12
Прилуцкий А.С., Сохин А.А., Майлян Э.А., Свечкин В.Н., Барило В.Н., Ектова Л.И. Ассоциации некоторых генетических маркеров с интенсивностью антителообразования и динамикой некоторых показателей реактивности детей при вакцинации живой коревой вакциной // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.–1994. – No5.–С. 82-83.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1987
    Prefix
    экологии человека СО РАН Отдел молекулярной экологии человека Тел.: (3842) 54-59-52 Факс: (3842) 54-59-52 E-mail: ihe@kemtel.ru Иммунная реакция организма на антигенную (АГ) стимуляцию генетически детерминирована. Аллельные продукты генов главного комплекса гистосовместимости (MHC, у человека - HLA) определяют силу иммунного ответа на АГ экзогенного и эндогенного происхождения
    Exact
    [11, 12, 14, 16]
    Suffix
    . Установлены ассоциации аллельных вариантов HLA, а также их гаплотипов с разными заболеваниями у человека [4, 7, 8, 9, 77]. В то же время научный интерес представляет вопрос о влиянии неунаследованных родительских HLA на становлении иммунных ответов у потомства.

13
Прохорчук А.В., Рузов А.С. Метилирование генома // Генетика.–2000.– Т.36(11).– С. 1481-
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25797
    Prefix
    Механизмы влияния неунаследованных отцовских HLA DR на гуморальный иммунный ответ к вакцинному АГ у детей непонятны. Следует отметить, что в последние годы существенный интерес вызывает такой феномен, как импритинг родительских генов
    Exact
    [1, 10, 13]
    Suffix
    . Не исключено, что в нашем случае он также мог иметь место. Возможно, на иммунный ответ у потомства влиял наследуемый отцовский HLA аллель, который связан с неунаследованным HLA DR1, или же гипотетичный АГ перекрестно реагировал с детерминантой HLA DR1.

14
2. 14. Снелл Дж, Доссе Ж., Нэтенсон С. Совместимость тканей. – М.: Мир, 1979. – 502 с.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1987
    Prefix
    экологии человека СО РАН Отдел молекулярной экологии человека Тел.: (3842) 54-59-52 Факс: (3842) 54-59-52 E-mail: ihe@kemtel.ru Иммунная реакция организма на антигенную (АГ) стимуляцию генетически детерминирована. Аллельные продукты генов главного комплекса гистосовместимости (MHC, у человека - HLA) определяют силу иммунного ответа на АГ экзогенного и эндогенного происхождения
    Exact
    [11, 12, 14, 16]
    Suffix
    . Установлены ассоциации аллельных вариантов HLA, а также их гаплотипов с разными заболеваниями у человека [4, 7, 8, 9, 77]. В то же время научный интерес представляет вопрос о влиянии неунаследованных родительских HLA на становлении иммунных ответов у потомства.

15
Ундрицов И.М., Якушева Л.М., Дедов И.И., Болдырева М.Н., Трофимов Д.Ю., Гуськова И.А., Тимошенкова И.В., Василов Р.Г., Алексеев Л.П. HLA DQ гаплотип и предрасположенность к инсулин зависимому cахарному диабету // Иммунология.–1995. – No2. – С.18-22.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16713
    Prefix
    Изучение указанных заболеваний проводилось с помощью семейного анализа, в котором типировали по HLA II класса родителей детей, не унаследовавших предрасполагающие к болезни гены (аллельные специфичности DRB1*0401 и DRB1*0404 для РА [36, 50, 57, 76, 77] и HLA DQ2, DQ8 для ИЗСД
    Exact
    [15, 59]
    Suffix
    ), но страдающих данными заболеваниями. Оказалось, что высоко значимое превышение предрасполагающих к болезни генов было найдено для неунаследованных материнских HLA. S. ten Wolde, F.

16
Хаитов Р.М., Алексеев Л.П. Физиологическая роль главного комплекса гистосовместимости человека // Иммунология. – 2001. – No3. – С. 611.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1987
    Prefix
    экологии человека СО РАН Отдел молекулярной экологии человека Тел.: (3842) 54-59-52 Факс: (3842) 54-59-52 E-mail: ihe@kemtel.ru Иммунная реакция организма на антигенную (АГ) стимуляцию генетически детерминирована. Аллельные продукты генов главного комплекса гистосовместимости (MHC, у человека - HLA) определяют силу иммунного ответа на АГ экзогенного и эндогенного происхождения
    Exact
    [11, 12, 14, 16]
    Suffix
    . Установлены ассоциации аллельных вариантов HLA, а также их гаплотипов с разными заболеваниями у человека [4, 7, 8, 9, 77]. В то же время научный интерес представляет вопрос о влиянии неунаследованных родительских HLA на становлении иммунных ответов у потомства.

17
Ющук Н.Д., Фролов В.М., Ершова И.Б. Ассоциации антигенов HLA классов I и II с заболеваемостью корью // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. –1998. – No3. – С.5557.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24162
    Prefix
    Ющук с коллегами (1998 г.) показали, что среди повторно заболевших корью лиц увеличена частота встречаемости в фенотипе HLA DR2, при этом корь протекала тяжело и с развитием осложнений
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Если вопрос о механизмах влияния неунаследованных MHC матери на иммунную компетентность плода в основном понятен (толерантность и сенсибилизация), то о механизмах влияния неунаследованных MHC отца можно лишь только догадываться.

18
Aluvihare V.R., Kallikourdis M., Betz A.G. Regulatory T cells mediate maternal tolerance to the fetus // Nat. Immunol. – 2004. – Vol. 5(3). – P. 26671.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28274
    Prefix
    Одним из таких возможных событий может быть совместимость супругов по HLA. Известно, что совместимость супругов по HLA способствует подавлению репродуктивного иммунного ответа на границе между материнским микроокружением и клетками плода
    Exact
    [18, 19, 34]
    Suffix
    . Свободный переход совместимых по HLA клеток матери и плода может способствовать либо толерантности, либо сенсибилизации по другим АГ (минорным MHC или эритроцитарным АГ). По-видимому, в дальнейшем эти события могут лежать в основе аутоиммунной патологии плода и новорожденного ребенка.

19
Aluvihare V.R., Kallikourdis M., Betz A.G. Tolerance, suppression and the fetal allograft // J. Mol. Med. – 2005. – Vol. 83(2). – P. 88-96.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28274
    Prefix
    Одним из таких возможных событий может быть совместимость супругов по HLA. Известно, что совместимость супругов по HLA способствует подавлению репродуктивного иммунного ответа на границе между материнским микроокружением и клетками плода
    Exact
    [18, 19, 34]
    Suffix
    . Свободный переход совместимых по HLA клеток матери и плода может способствовать либо толерантности, либо сенсибилизации по другим АГ (минорным MHC или эритроцитарным АГ). По-видимому, в дальнейшем эти события могут лежать в основе аутоиммунной патологии плода и новорожденного ребенка.

20
Andrassy J., Kusaka S., Jankowska-Gan E., Torrealba J.R., Haynes L.D., Marthaler B.R., Tam R.C., Illigens B.M.W., Anosova N., Benichou G., Burlingham W.J. Tolerance to noninherited maternal MHC antigens in mice // J. Immunol. – 2003. – Vol. 171(10). – P. 5554-61.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=5698
    Prefix
    Имеется предположение, что во время грудного вскармливания материнские клетки и HLA белки могут продолжать попадать к новорожденному и, возможно, таким образом, стимулировать толерантность
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Как оказалось, существует положительный момент грудного вскармливания на приживление материнского почечного трансплантата у ребенка [31]. Таким образом, представленные результаты исследований свидетельствуют о возможном влиянии неунаследованных аллелей HLA материнского происхождения на формирование центральной пренатальной толерантности к этим АГ у детей.

  2. In-text reference with the coordinate start=6386
    Prefix
    Этот факт вызвал огромный интерес, прежде всего, в трансплантационной иммунологии, так как по предварительным соображениям, открывалась возможность пересадок органов от матерей к детям. Большой вклад в понимание этого феномена внесли работы W. J. Burlingham c коллегами (1998, 2003 гг.)
    Exact
    [20, 28, 29]
    Suffix
    и J.J. Van Rood с коллегами (1998- 2005 гг.) [35, 70, 71, 73, 74, 75]. Исследования особенностей приживления пересадок и механизмов воздействия неунаследованных материнских АГ MHC в модельных экспериментах на мышах линии C57BL/6 и B6D2F1 показали следующее.

  3. In-text reference with the coordinate start=7225
    Prefix
    Полностью аллогенные H2d/d васкулинизированные трансплантаты сердца были приняты только 50 % H2b/b мышами, а у другой половины мышей трансплантаты сердца были отторгнуты замедленным способом. Приживление пересадки кожи было только продлено, если донор был полуаллогенным (H2b/d), а отторжение наблюдалось при полной аллогенности трансплантата (H2d/d)
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Представленное экспериментальное исследование на мышах показало, что неунаследованные материнские MHC не создают на себя стойкой пренатальной толерантности. Анализ особенностей отторжения пересадки почки у человека c учетом неунаследованных MHC показал неоднозначное влияние MHC матери и отца на формирование пренатальной толерантности.

21
Badenhoop K. Intrathyroidal microchimerism in Graves’ disease or Hashimoto’s thyroiditis: regulation of tolerance or alloimmunity by fetal–maternal immune interactions? // Europ. J. Endocrinol. – 2004. – Vol. 150. – P. 421-423.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27413
    Prefix
    HLA с различными видами иммунопатологии и влиянии этих АГ на иммунный ответ у потомства приводит к размышлению о значении материнского и плодового клеточного микрохимеризма в норме и при патологии. K. Badenhoop (2004 г.) рассматривает материнский микрохимеризм в качестве причины, лежащей в основе аутоиммунной патологии (Miastenia gravis, тиреоидит Хашимото)
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Механизм формирования этой патологии связан с внутриутробным подавлением супрессорного потенциала плода и фактически уничтожением АГ-специфических супрессоров плода аллореактивным клоном киллеров материнского происхождения.

22
Barrera P., Balsa A., Alves H., Westhovens R., Maenaut K., Cornelis F., Fritz P, Bardin T, de Almeida G, Lopes-Vaz A, Pascual Salcedo D, de la Concha EG, Radstake TR, van de Putte LB, Migliorini P, Prud’homme JF, Charron D, Spyropoulou M, Mendes A, Spaepen M, Martinez M, Lepage V, Stravopoulos C. Noninherited maternal antigens do not play a role in rheumatoid arthritis susceptibility in Europe. European Consortium on Rheumatoid Arthritis Families // Arthritis Rheum. – 2000. – Vol. 43(4). – P. 758-764.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17720
    Prefix
    Newton с коллегами (2003 г.) [39, 68]. В то же время другие исследования, в том числе проводимые Европейским консорциумом по семьям с РА, не выявили так называемого эффекта неунаследованных материнских HLA в развитии РА
    Exact
    [22, 23]
    Suffix
    . Исследование M.A. Pani и J. van Autreve с коллегами (2002 г.) показало, что не переданные HLA DR3,DQ2 и DR4,DQ8 были более частыми у матерей, чем у отцов всех DQ2/DQ8- гетерозиготных детей с ИЗСД (p = 0.0001), так же как у детей, которые не унаследовали один аллель HLA высокого риска (p = 0,0243) [59].

23
Barrera P., Balsa A., Alves H., Westhovens R., Maenaut K., Cornelis F., Fritz P., Bardin T., Ceu Maia M., Lopes-Vaz A., Pascual Salcedo D., de la Concha E., Radstake T., van de Putte L.B., Migliorini P., Prudhomme J.F., Charron D., Spyropoulou M., Mendes A., Spaepen M., Martinez M., Stavropoulos C. Noninherited maternal antigens do not increase the susceptibility for familial rheumatoid arthritis. European Consortium on Rheumatoid Arthritis Families (ECRAF) // J. Rheumatol. – 2001. – Vol. 28(5). – P. 968-74.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17720
    Prefix
    Newton с коллегами (2003 г.) [39, 68]. В то же время другие исследования, в том числе проводимые Европейским консорциумом по семьям с РА, не выявили так называемого эффекта неунаследованных материнских HLA в развитии РА
    Exact
    [22, 23]
    Suffix
    . Исследование M.A. Pani и J. van Autreve с коллегами (2002 г.) показало, что не переданные HLA DR3,DQ2 и DR4,DQ8 были более частыми у матерей, чем у отцов всех DQ2/DQ8- гетерозиготных детей с ИЗСД (p = 0.0001), так же как у детей, которые не унаследовали один аллель HLA высокого риска (p = 0,0243) [59].

24
Bean M.A., Mickelson E., Yanagida J., Kukuruga D., Land S., Kaplan J. Suppressed antidonor MLC responses in renal transplant candidates conditioned with donor-specific transfusions that carry the recipient’s noninherited maternal HLA haplotype / / Transplantation. – 1990. – Vol. 49. – P. 382.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7715
    Prefix
    Анализ особенностей отторжения пересадки почки у человека c учетом неунаследованных MHC показал неоднозначное влияние MHC матери и отца на формирование пренатальной толерантности. На примере трансплантации почки было обнаружено различие между приживлением аллотрансплантата, пожертвованного матерями и отцами
    Exact
    [24, 28, 72]
    Suffix
    . Оказалось, что пересадка отцовской почки в некоторых случаях имела краткосрочное преимущество в выживании [28, 70]. В то же время в исследованиях по трансплантации почки от гаплоидентичных родственных доноров (родные братья или сестры, отличающиеся HLA гаплотипом матери или отца) была обнаружена следующая ситуация.

25
Berry S.M., Hassan S.S., Russell E., Kukuruga D., Land S., Kaplan J. Association of maternal histocompatibility at class II HLA loci with maternal microchimerism in the fetus // Pediatr Res. – 2004. – Vol. 56(1). – P. 73-8.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3650
    Prefix
    Berry с коллегами (2004 г.) показали, что материнский микрохимеризм присутствовал в кровеносной системе ребенка в том случае, если мать и плод совместимы, преимущественно, по HLA II класса (DQB1 и DRB1, причем, с HLA DQB1*0301), но не с HLA I класса
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Взаимный обмен клеток между матерью и плодом во время беременности, по мнению большинства исследователей, может приводить к длительному состоянию микрохимеризма у матери и ребенка [37, 44, 55].

26
Bianchi D. W., Zickwolf G.K., Weil G. J., SylvesterS., De-Maria M.A. Male fetal progenitor cells persist in maternal blood for as 27 years postpartum // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1996.– Vol. 93.– P. 705.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3120
    Prefix
    Несмотря на то, что плод отделен от матери плацентарным барьером, этот барьер является полупроницаемым и небольшое количество плодовых клеток и растворимых АГ может проникать от плода к матери и сохраняться у нее продолжительный период времени
    Exact
    [26, 56]
    Suffix
    . Обнаружено наличие перехода материнских клеток через плаценту к плоду [38]. Циркулирующие материнские клетки, содержащие поверхностные маркеры CD34+, CD38+, CD3+, CD19+, CD14+, найдены у детей спустя 20 лет после рождения [37, 45].

27
Brent L.B. Tolerance and its clinical significance. // World J. Surg. – 2000. – Vol. 24(7). – P. 787-92.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19069
    Prefix
    Материнские клетки и растворимые АГ MHC могут быть причиной клональной потери Т клеток плода (новорожденного), отвечающих на неунаследованные материнские MHC через прямые и косвенные пути алловзаимодействий
    Exact
    [27, 74]
    Suffix
    . I.E. van der Horst-Bruinsma с коллегами (1998 г.) высказывают предположение, что во время пренатального периода материнские DRB1*0401+ или DRB1*0404+ клетки, молекулы или белки могут изменять Т клеточный репертуар ребенка, который делает его в дальнейшем склонным к РА [68].

28
Burlingham W. J., Grailer A. P., Heisey D. M., Claas F.H., Norman D., Mohanakumar T., Brennan D.C., de Fijter H., van Gelder T., Pirsch J.D., Sollinger H.W., Bean M.A. The effect of tolerance to noninherited maternal HLA antigens on the survival of renal transplants from sibling donors // N. Engl. J. Med. – 1998.–Vol. 339. – P. 1657-1664.
Total in-text references: 7
  1. In-text reference with the coordinate start=6386
    Prefix
    Этот факт вызвал огромный интерес, прежде всего, в трансплантационной иммунологии, так как по предварительным соображениям, открывалась возможность пересадок органов от матерей к детям. Большой вклад в понимание этого феномена внесли работы W. J. Burlingham c коллегами (1998, 2003 гг.)
    Exact
    [20, 28, 29]
    Suffix
    и J.J. Van Rood с коллегами (1998- 2005 гг.) [35, 70, 71, 73, 74, 75]. Исследования особенностей приживления пересадок и механизмов воздействия неунаследованных материнских АГ MHC в модельных экспериментах на мышах линии C57BL/6 и B6D2F1 показали следующее.

  2. In-text reference with the coordinate start=7715
    Prefix
    Анализ особенностей отторжения пересадки почки у человека c учетом неунаследованных MHC показал неоднозначное влияние MHC матери и отца на формирование пренатальной толерантности. На примере трансплантации почки было обнаружено различие между приживлением аллотрансплантата, пожертвованного матерями и отцами
    Exact
    [24, 28, 72]
    Suffix
    . Оказалось, что пересадка отцовской почки в некоторых случаях имела краткосрочное преимущество в выживании [28, 70]. В то же время в исследованиях по трансплантации почки от гаплоидентичных родственных доноров (родные братья или сестры, отличающиеся HLA гаплотипом матери или отца) была обнаружена следующая ситуация.

  3. In-text reference with the coordinate start=7843
    Prefix
    На примере трансплантации почки было обнаружено различие между приживлением аллотрансплантата, пожертвованного матерями и отцами [24, 28, 72]. Оказалось, что пересадка отцовской почки в некоторых случаях имела краткосрочное преимущество в выживании
    Exact
    [28, 70]
    Suffix
    . В то же время в исследованиях по трансплантации почки от гаплоидентичных родственных доноров (родные братья или сестры, отличающиеся HLA гаплотипом матери или отца) была обнаружена следующая ситуация.

  4. In-text reference with the coordinate start=8587
    Prefix
    материнскому HLA гаплотипу, было гораздо лучше, чем приживление пересадки почки от гаплоидентичных сибсов, несовместимых по неунаследованному отцовскому HLA гаплотипу (72 и 36% соответственно). В первом случае приживление почки было подобно пересадкам от гаплоидентичных доноров, в то время как во втором случае – пересадкам почки, пожертвованной отцом или матерью
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Результаты исследования 10-летнего выживания пересадок от доноров-сибсов, различающихся с реципиентом по одному HLA гаплотипу и экспрессирующих материнские неунаследованные АГ, незначительно отличались от параллельных результатов, полученных при трансплантации почек от HLA идентичных сибсов.

  5. In-text reference with the coordinate start=9132
    Prefix
    Напротив, пересадка почки от донора, несовпадаемого по одному HLA гаплотипу и экспрессирующего неунаследованные отцовские HLA, значительно вероятнее терпела неудачу, чем пересадка почки от HLA-идентичного сибса
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Исследования J.M. Smits с коллегами (1998 г.) показали, что несовместимость донора с реципиентом даже по двум HLA A АГ, но их идентичность по неунаследованным материнским HLA A имела благоприятный эффект результата пересадки, даже если донор не связан родством с реципиентом [65].

  6. In-text reference with the coordinate start=10005
    Prefix
    , объединенные данные исследования девяти трансплантационных центров США и Нидерландов позволили сделать ясные клинические выводы для трансплантации почек от гаплоидентичных членов семьи. Если выбор возможен, HLA– несовпадаемые по неунаследованным материнским АГ гаплоидентичные родственники предпочтительны тем, которые являются HLA-несовпадаемыми по неунаследованным отцовским АГ
    Exact
    [28, 71, 74]
    Suffix
    . По мнению J.J. van Rood и F. Claas (2000 г.), объяснением высокой частоты отторжения материнских трансплантатов может быть равновесие между иммунным ответом на HLA и минорные АГ MHC (mHA).

  7. In-text reference with the coordinate start=14287
    Prefix
    Это предположение является последовательным с расхождением феномена естественной толерантности к неунаследованным материнским HLA в гуморальном иммунном ответе по сравнению с цитотоксическим T-клеточным
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Следовательно, во время беременности происходит, как минимум, три возможных иммунных процесса, связанных с переходом иммунокомпетентных клеток или растворимых MHC от матери к плоду, и наоборот.

29
Burlingham, W. J., Grailer A. P., Fechner J. H. Kusaka J.S., Trucco M., Kocova M., Belzer F.O., Sollinger H.W. Microchimerism linked to cytotoxic T lymphocyte functional unresponsiveness (clonal anergy) in a tolerant renal transplant recipient // Transplantation. – 1995. – Vol. 59. – P. 1147.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6386
    Prefix
    Этот факт вызвал огромный интерес, прежде всего, в трансплантационной иммунологии, так как по предварительным соображениям, открывалась возможность пересадок органов от матерей к детям. Большой вклад в понимание этого феномена внесли работы W. J. Burlingham c коллегами (1998, 2003 гг.)
    Exact
    [20, 28, 29]
    Suffix
    и J.J. Van Rood с коллегами (1998- 2005 гг.) [35, 70, 71, 73, 74, 75]. Исследования особенностей приживления пересадок и механизмов воздействия неунаследованных материнских АГ MHC в модельных экспериментах на мышах линии C57BL/6 и B6D2F1 показали следующее.

30
Cairo MS., Wagner J.E. Placental and/or Umbilical Cord Blood: An Alternative Source of Hematopoietic Stem Cells for Transplantation // The Amer. Society of Hematol. – 1997. – Vol. 90(12). – 46654678.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12889
    Prefix
    Если принять во внимание тот факт, что РТПХ связана с различиями донора и реципиента, прежде всего по MHC II класса, то на первом этапе роль этих АГ, как и АГ MHC I класса сводится к сформированной пренатально тканевой совместимости
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Однако данные о том, что РТПХ чаще бывает при пересадке материнских кроветворных клеток, чем при трансплантации этих же клеток от гаплоидентичных доноров, различающихся с реципиентом по неунаследованным материнским MHC, говорят об особой роли этих молекул.

31
Campbell D. A., Lorber M. I., Sweeton J.C., Turcotte J.G., Niederhuber J.E., Beer A.E. Breast feeding and mother-donor renal allografts: possibly the original donor-specific transfusion // Transplantation. – 1984.–Vol.37. – P. 340.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5845
    Prefix
    Имеется предположение, что во время грудного вскармливания материнские клетки и HLA белки могут продолжать попадать к новорожденному и, возможно, таким образом, стимулировать толерантность [20]. Как оказалось, существует положительный момент грудного вскармливания на приживление материнского почечного трансплантата у ребенка
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Таким образом, представленные результаты исследований свидетельствуют о возможном влиянии неунаследованных аллелей HLA материнского происхождения на формирование центральной пренатальной толерантности к этим АГ у детей.

32
Chardonnes X., Jeannet M. Immunobiology of pregnancy: evidence for a fetal immune response against the mother // Tissue Antigens. – 1980. – Vol.15 (5). – P. 401-406.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14999
    Prefix
    Другой процесс идет в периферических органах иммунной системы плода, где Т лимфоциты плода праймируются неунаследованными MHC матери, причем этот феномен ограничен по MHC II класса. Это предположение объясняет факт обнаружения у новорожденных детей АТ на неунаследованные материнские HLA
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Процессы формирования пренатальной толерантности на неунаследованные MHC матери и сенсибилизации иммунной системы плода неунаследованными материнскими MHC разделены во времени [35].

33
Chen W., Ford M.S., Young K.J. Role of doublenegative regulatory T cells in long-term cardiac xenograft survival // J. Immunol. – 2003. – Vol.170.– P.1846-1853.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28747
    Prefix
    По-видимому, в дальнейшем эти события могут лежать в основе аутоиммунной патологии плода и новорожденного ребенка. Этой же проблемы касаются и работы, посвященные влиянию иммунной регуляции матери и плода на постнатальный эффект неунаследованных материнских HLA
    Exact
    [33, 53, 64]
    Suffix
    . Так, исследование в пуповинной крови специфического иммунного ответа регуляторных лимфоцитов (CD3+/CD8+; CD3-/CD8+; CD3+/CD25+) на неунаследованные HLA не выявило различий между АГ матери и отца (последние были использованы в качестве контроля).

34
Choudhury S.R., Knapp L.A. Human reproductive failure I: immunological factors // Hum Reprod Update. – 2001. – Vol. 7(2). – P. 113-134.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28274
    Prefix
    Одним из таких возможных событий может быть совместимость супругов по HLA. Известно, что совместимость супругов по HLA способствует подавлению репродуктивного иммунного ответа на границе между материнским микроокружением и клетками плода
    Exact
    [18, 19, 34]
    Suffix
    . Свободный переход совместимых по HLA клеток матери и плода может способствовать либо толерантности, либо сенсибилизации по другим АГ (минорным MHC или эритроцитарным АГ). По-видимому, в дальнейшем эти события могут лежать в основе аутоиммунной патологии плода и новорожденного ребенка.

35
Claas FH, Gijbels Y, van der Velden-de Munck J, van Rood JJ. Induction of B cell unresponsiveness to noninherited maternal HLA antigens during fetal life // Science. – 1988. – Vol. 241. – P.1815-1817.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=5482
    Prefix
    Исследования клеточного иммунного ответа на неунаследованные родительские HLA показали, что у детей нет различий в ответе цитотоксических Т лимфоцитов на неунаследованные материнские и отцовские HLA
    Exact
    [35, 63, 75]
    Suffix
    . Имеется предположение, что во время грудного вскармливания материнские клетки и HLA белки могут продолжать попадать к новорожденному и, возможно, таким образом, стимулировать толерантность [20].

  2. In-text reference with the coordinate start=6443
    Prefix
    Этот факт вызвал огромный интерес, прежде всего, в трансплантационной иммунологии, так как по предварительным соображениям, открывалась возможность пересадок органов от матерей к детям. Большой вклад в понимание этого феномена внесли работы W. J. Burlingham c коллегами (1998, 2003 гг.) [20, 28, 29] и J.J. Van Rood с коллегами (1998- 2005 гг.)
    Exact
    [35, 70, 71, 73, 74, 75]
    Suffix
    . Исследования особенностей приживления пересадок и механизмов воздействия неунаследованных материнских АГ MHC в модельных экспериментах на мышах линии C57BL/6 и B6D2F1 показали следующее. C57BL/6 (H2b/b) самцы были скрещены с B6D2F1 (H2b/d) самками.

  3. In-text reference with the coordinate start=15197
    Prefix
    Это предположение объясняет факт обнаружения у новорожденных детей АТ на неунаследованные материнские HLA [32]. Процессы формирования пренатальной толерантности на неунаследованные MHC матери и сенсибилизации иммунной системы плода неунаследованными материнскими MHC разделены во времени
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Первый этап начинается в 8-9 недель беременности, а второй с 15-20 недель. Вполне вероятно, что уровень перехода MHC от матери к плоду, и, наоборот, в течение беременности различен и связан со многими причинами.

  4. In-text reference with the coordinate start=22619
    Prefix
    Непрерывное воздействие низких доз неунаследованных материнских АГ (трансплацентарно или орально) может стимулировать регуляторные Т-клетки ребенка, циркулирующие в течение всей жизни [51]. Существует предположение, что у пациентов в поддержании неотвечаемости может играть роль идиотип-антиидиотипическая сеть
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Это подтверждают исследования D. Phelan с коллегами (1990 г.), которые показали, что, по крайней мере, у части лиц толерантность на неунаследованные материнские HLA опосредована антиидиотипическими АТ [61].

36
Deighton C.M., Cavanagh G., Rigby A.S., Lloyd H.L., Walker D.J. Both inherited HLA-haplotypes are important in the predisposition to rheumatoid arthritis // Br J Rheumatol.–1993.–Vol. 32.– P. 893-898.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16668
    Prefix
    Изучение указанных заболеваний проводилось с помощью семейного анализа, в котором типировали по HLA II класса родителей детей, не унаследовавших предрасполагающие к болезни гены (аллельные специфичности DRB1*0401 и DRB1*0404 для РА
    Exact
    [36, 50, 57, 76, 77]
    Suffix
    и HLA DQ2, DQ8 для ИЗСД [15, 59]), но страдающих данными заболеваниями. Оказалось, что высоко значимое превышение предрасполагающих к болезни генов было найдено для неунаследованных материнских HLA.

37
Evans PC, Lambert N., Maloney S., Furst D.E., Moore J.M., Nelson J.L. Long-term fetal microchimerism in peripheral blood mononuclear cell subsets in healthy women and women with scleroderma // Blood.–1999. – Vol. 93. – P. 2033-2037.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=3369
    Prefix
    Обнаружено наличие перехода материнских клеток через плаценту к плоду [38]. Циркулирующие материнские клетки, содержащие поверхностные маркеры CD34+, CD38+, CD3+, CD19+, CD14+, найдены у детей спустя 20 лет после рождения
    Exact
    [37, 45]
    Suffix
    . S.M. Berry с коллегами (2004 г.) показали, что материнский микрохимеризм присутствовал в кровеносной системе ребенка в том случае, если мать и плод совместимы, преимущественно, по HLA II класса (DQB1 и DRB1, причем, с HLA DQB1*0301), но не с HLA I класса [25].

  2. In-text reference with the coordinate start=3915
    Prefix
    присутствовал в кровеносной системе ребенка в том случае, если мать и плод совместимы, преимущественно, по HLA II класса (DQB1 и DRB1, причем, с HLA DQB1*0301), но не с HLA I класса [25]. Взаимный обмен клеток между матерью и плодом во время беременности, по мнению большинства исследователей, может приводить к длительному состоянию микрохимеризма у матери и ребенка
    Exact
    [37, 44, 55]
    Suffix
    . В настоящее время существование клеточного микрохимеризма обнаружено не только в крови матери и плода, но и в тимусе новорожденного мыши и человека [62, 66]. Этот факт говорит о возможности влияния неунаследованных материнских HLA на формирование центральной толерантности, открытой P.

38
Hall J. M., Lingenfelter P., Adams S. L., Lasser D., Hansen J.A., Bean M.A. Detection of maternal cells in human umbilical cord blood using fluorescence in situ hybridization // Blood. – 1995. – Vol. 86. – P.2829.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3206
    Prefix
    Несмотря на то, что плод отделен от матери плацентарным барьером, этот барьер является полупроницаемым и небольшое количество плодовых клеток и растворимых АГ может проникать от плода к матери и сохраняться у нее продолжительный период времени [26, 56]. Обнаружено наличие перехода материнских клеток через плаценту к плоду
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Циркулирующие материнские клетки, содержащие поверхностные маркеры CD34+, CD38+, CD3+, CD19+, CD14+, найдены у детей спустя 20 лет после рождения [37, 45]. S.M. Berry с коллегами (2004 г.) показали, что материнский микрохимеризм присутствовал в кровеносной системе ребенка в том случае, если мать и плод совместимы, преимущественно, по HLA II класса (DQB1 и DRB1, причем, с

39
Harney S., Newton J., Milicic A., Brown M.A., Wordsworth B.P. Non-inherited maternal HLA alleles are associated with rheumatoid arthritis // Revmatology. – 2003. – Vol. 42. – P. 171-174.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17515
    Prefix
    В то же время было выявлено увеличение частоты неунаследованного HLA DR6 и снижение частоты встречаемости неунаследованного HLA DR3 у матерей, чьи дети страдали РА и были DR4+ [67]. Эти данные позднее были подтверждены исследованиями I.E. van der Horst-Bruinsma с коллегами (1998 г.) и S. Harney, J. Newton с коллегами (2003 г.)
    Exact
    [39, 68]
    Suffix
    . В то же время другие исследования, в том числе проводимые Европейским консорциумом по семьям с РА, не выявили так называемого эффекта неунаследованных материнских HLA в развитии РА [22, 23].

40
Ichinohe T., Uchiyama T., Shimazaki C., Matsuo K., Tamaki S., Hino M. Feasibility of HLA-haploidentical hematopoietic stem cell transplantation between noninherited maternal antigen (NIMA)-mismatched family members linked with long-term fetomaternal microchimerism // Blood. – 2004. – Vol. 104(12). – P. 3821-3828.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12629
    Prefix
    доноров сибсов, не сочетаемых с реципиентом по неунаследованным материнским HLA, ассоциирована с меньшим развитием реакции трансплантат против хозяина (РТПХ), чем подобная трансплантация от доноров сибсов, не сочетаемых по неунаследованным отцовским HLA. Это также было связано и с меньшим количеством РТПХ и смертностью после лечения, чем при трансплантации от матери или отца
    Exact
    [40, 70]
    Suffix
    . Если принять во внимание тот факт, что РТПХ связана с различиями донора и реципиента, прежде всего по MHC II класса, то на первом этапе роль этих АГ, как и АГ MHC I класса сводится к сформированной пренатально тканевой совместимости [30].

41
Jankowska-Gan E., Rhein T., Haynes L.D., Geissler F., Mulder F., Kalayoglu M., Sollinger H., Burlingham W.J. Human liver allograft acceptance and the «tolerance assay». II. Donor HLA-A, -B but not DR antigens are able to trigger regulation of DTH // Hun Immunol. – 2002. – Vol. 63(10). – P. 862-70.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11677
    Prefix
    Особое значение в этом процессе имеют MHC I класса (в частности, HLA A), поскольку они являются классическими молекулами тканевой совместимости и обладают главными АГ свойствами, по которым различаются индивидуумы
    Exact
    [6, 41]
    Suffix
    . Роль неунаследованных материнских MHC II класса становится понятной при исследовании пересадок костного мозга и анализе острых отторжений почек, экспрессирующих материнские MHC. Как показали японские национальные исследования по трансплантации стволовых клеток, полное выживание пересаженной гемопоэтической стволовой клетки у взрослых реципиентов наблюдалось в том случае, если до

42
Kockum I., Wassmuth R., Holmberg E., Michelsen B., Lenmark A. Inheritance of MHC class II genes in IDDM studied in population-based affected and control families // Diabetologia. – 1994. – Vol. 37(11). – P.1105-1112.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18252
    Prefix
    были более частыми у матерей, чем у отцов всех DQ2/DQ8- гетерозиготных детей с ИЗСД (p = 0.0001), так же как у детей, которые не унаследовали один аллель HLA высокого риска (p = 0,0243) [59]. Однако I. Kockum, R. Wassmuth с коллегами (1994 г.), проводившие подобные исследования, не доказали существование эффекта неунаследованных материнских HLA, предрасполагающего к ИЗСД
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Не доказанным является влияние неунаследованных материнских HLA на предрасположенность к Miastenia gravis у их детей. По мнению K. Matsuki и H. Maeda с коллегами (1993 г.), изучавших данный эффект, увеличение неунаследованных материнских HLA у матерей детей с HLA ассоциированными расстройствами может быть, скорее, определенным фактором риска болезни для самой матери [48].

43
Kubens B.S. Segregation study of the soluble 39-kD // Hum Immunol. – 1994. – Vol. 40. – P. 247.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20991
    Prefix
    Так, например, в HLA 39 kDa, (HLA I класса) в тяжелой цепи отсутствует трансмембранная часть из-за делеции 5 экзона, которая делает его «естественно» растворимым и способным более легко проходить плацентарный барьер, чем двумя другими
    Exact
    [43]
    Suffix
    . По-видимому, такие молекулы отсутствуют у матерей пациентов, которые не имеют толерантности на неунаследованные материнские HLA и образуют АТ против неунаследованных материнских HLA [72].

44
Lambert N., Nelson J.L. Microchimerism in autoimmune disease: more question than answers? // Autoimmunity Reviews. – 2003. – Vol. 2. – P. 133139.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=3915
    Prefix
    присутствовал в кровеносной системе ребенка в том случае, если мать и плод совместимы, преимущественно, по HLA II класса (DQB1 и DRB1, причем, с HLA DQB1*0301), но не с HLA I класса [25]. Взаимный обмен клеток между матерью и плодом во время беременности, по мнению большинства исследователей, может приводить к длительному состоянию микрохимеризма у матери и ребенка
    Exact
    [37, 44, 55]
    Suffix
    . В настоящее время существование клеточного микрохимеризма обнаружено не только в крови матери и плода, но и в тимусе новорожденного мыши и человека [62, 66]. Этот факт говорит о возможности влияния неунаследованных материнских HLA на формирование центральной толерантности, открытой P.

  2. In-text reference with the coordinate start=28013
    Prefix
    В то же время микрохимеризм можно рассматривать как физиологический процесс, способствующий расширению спектра иммунных ответов, особенно у гомозигот. Тем самым остается открытым вопрос: микрохимеризм – это норма или патология? До сих пор не изученными остаются механизмы, способствующие проявлению патологического микрохимеризма
    Exact
    [44, 55]
    Suffix
    . Одним из таких возможных событий может быть совместимость супругов по HLA. Известно, что совместимость супругов по HLA способствует подавлению репродуктивного иммунного ответа на границе между материнским микроокружением и клетками плода [18, 19, 34].

45
Maloney S., Smith A., Furst D.E., Myerson D., Rupert K., Evans P.C. Microchimerism of maternal origin persists into adult life // J. Clin. Invest. – 1999. –Vol.104. – P. 41.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3369
    Prefix
    Обнаружено наличие перехода материнских клеток через плаценту к плоду [38]. Циркулирующие материнские клетки, содержащие поверхностные маркеры CD34+, CD38+, CD3+, CD19+, CD14+, найдены у детей спустя 20 лет после рождения
    Exact
    [37, 45]
    Suffix
    . S.M. Berry с коллегами (2004 г.) показали, что материнский микрохимеризм присутствовал в кровеносной системе ребенка в том случае, если мать и плод совместимы, преимущественно, по HLA II класса (DQB1 и DRB1, причем, с HLA DQB1*0301), но не с HLA I класса [25].

46
Martнn-Villa J.M., Arnaiz-Villena A. Diploid expression of HLA-class I and class II molecules on spermatozoa and their cyclic // Biol. Reprod. – 1996. – Vol. 55. – P.620-629.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26213
    Prefix
    Возможно, на иммунный ответ у потомства влиял наследуемый отцовский HLA аллель, который связан с неунаследованным HLA DR1, или же гипотетичный АГ перекрестно реагировал с детерминантой HLA DR1. Надо отметить, что массовая гибель сперматозоидов в момент оплодотворения способствует проникновению в организм матери растворимых отцовских MHC
    Exact
    [46, 47, 60]
    Suffix
    . В дальнейшем эти АГ, в частности неунаследованные, могут быть фагоцитированы и презентированы на А-клетках клеткам эмбриона и плода, а слущенные с А-клеток растворимые неунаследованные отцовские MHC могут попадать в тимус плода, вызывая изменение спектра иммунных ответов за счет центральной толерантности.

47
Martнn-Villa J.M., Longas J., Arnaiz-Villena A. Cyclic expression of HLA class I and II molecules on the surface of purified human spermatozoa and their control by serum inhibin B levels // Biology of Reproduction. – 1999. – Vol. 61. – P.1381-1386.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26213
    Prefix
    Возможно, на иммунный ответ у потомства влиял наследуемый отцовский HLA аллель, который связан с неунаследованным HLA DR1, или же гипотетичный АГ перекрестно реагировал с детерминантой HLA DR1. Надо отметить, что массовая гибель сперматозоидов в момент оплодотворения способствует проникновению в организм матери растворимых отцовских MHC
    Exact
    [46, 47, 60]
    Suffix
    . В дальнейшем эти АГ, в частности неунаследованные, могут быть фагоцитированы и презентированы на А-клетках клеткам эмбриона и плода, а слущенные с А-клеток растворимые неунаследованные отцовские MHC могут попадать в тимус плода, вызывая изменение спектра иммунных ответов за счет центральной толерантности.

48
Matsuki K., Maeda H., Nomura Y., Segawa M. Influence of non-inherited maternal HLA on disease development // Lancet. – 1993. – Vol. 341(8845). – P. 639-640.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18651
    Prefix
    Maeda с коллегами (1993 г.), изучавших данный эффект, увеличение неунаследованных материнских HLA у матерей детей с HLA ассоциированными расстройствами может быть, скорее, определенным фактором риска болезни для самой матери
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Большинство исследователей не отвергают гипотезы пренатальной толерантности и микрохимеризма при изучении ассоциаций неунаследованных родительских HLA с аутоиммунной патологией. Материнские клетки и растворимые АГ MHC могут быть причиной клональной потери Т клеток плода (новорожденного), отвечающих на неунаследованные материнские MHC через прямые и косвенные пути алловза

49
McCallum R.W. Influence of non-inherited maternal HLA on disease development // Lancet. – 1993. – Vol. 341(8845). – P. 640.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19597
    Prefix
    McKallum (1993 г.) в отношении РА гипотезу отбора Т-клеточных рецепторов под воздействием неунаследованных материнских HLA считает неубедительной в сравнении с собственными АГ, включая суперАГ
    Exact
    [49]
    Suffix
    . В то же время J.J. van Rood с коллегами (2005 г.) предполагают, что количество химерных материнских клеток, несущих предрасполагающие к болезни гены, должно быть достаточно большим, чтобы изменить иммунный ответ ребенка и стать склонным к аутоиммунной болезни [74].

50
Meyer J.M., Evans T.I., Small R.E., Redford T.W., Han J., Singh R., Moxley G. HLA-DRB1 genotype influences risk for and severity of rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. – 1999. – Vol. 26. – P. 1024-1034.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16668
    Prefix
    Изучение указанных заболеваний проводилось с помощью семейного анализа, в котором типировали по HLA II класса родителей детей, не унаследовавших предрасполагающие к болезни гены (аллельные специфичности DRB1*0401 и DRB1*0404 для РА
    Exact
    [36, 50, 57, 76, 77]
    Suffix
    и HLA DQ2, DQ8 для ИЗСД [15, 59]), но страдающих данными заболеваниями. Оказалось, что высоко значимое превышение предрасполагающих к болезни генов было найдено для неунаследованных материнских HLA.

51
Molitor M.L., Haynes L.D., Jankowska-Gan E., Mulder A., Burlingham W.J. HLA class I noninherited maternal antigens in cord blood and breast milk / / Hum Immunol. – 2004. – Vol. 65(3). – P. 231-239.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=21678
    Prefix
    анализа было обнаружено, что пуповинная кровь трех генетически HLA A2- детей, рожденных от HLA A2+ матерей, и двух HLA A3- детей, рожденных от HLA A3+ матерей, содержала значительные количества неунаследованных материнских HLA A. HLA A2 и А3 не были определены в пуповинной крови (<1,0 нг/мл) от HLA A2- и А3- детей, чьи матери были также HLA A2- и А3-
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Эти данные еще раз подтверждают высказанное выше предположение, что плацента позволяет прохождение неунаследованных материнских растворимых HLA (sHLA) в кровеносную систему плода. С помощью вестерн-блот анализа было обнаружено, что в пуповинной крови неунаследованный материнский HLA A2 встречался в двух молекулярных формах 44 кDa и 36 кDa.

  2. In-text reference with the coordinate start=22484
    Prefix
    Авторы полагают, что новорожденные могут легко получать неунаследованные материнские АГ с молоком в течение всего периода кормления грудью. Непрерывное воздействие низких доз неунаследованных материнских АГ (трансплацентарно или орально) может стимулировать регуляторные Т-клетки ребенка, циркулирующие в течение всей жизни
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Существует предположение, что у пациентов в поддержании неотвечаемости может играть роль идиотип-антиидиотипическая сеть [35]. Это подтверждают исследования D. Phelan с коллегами (1990 г.), которые показали, что, по крайней мере, у части лиц толерантность на неунаследованные материнские HLA опосредована антиидиотипическими АТ [61].

52
Mommaas B, Stegehuis-Kamp J.A., van Halteren A.G., Kester M., Enczmann J., Wernet P. Cord blood comprises antigen-experienced T cells specific for maternal minor histocompatibility antigen HA-1 // Blood. – 2005. – Vol. 105. – P. 1823-1827.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11237
    Prefix
    В случае гаплоидентичных доноров сибсов, несовместимых с реципиентом по неунаследованному материнскому HLA гаплотипу, иммунный ответ против большинства из АГ должен быть первичным
    Exact
    [52]
    Suffix
    . Таким образом, эти данные указывают на то, что неунаследованные материнские MHC формируют пренатальную толерантность на себя, путем перехода в тимус эмбриона в критический период беременности (8-9 недель).

53
Moretta A., Locatelli F., Mingrat G., Rondini G., Montagna D., Comoli P., Gandossini S., Montini E., Labirio M., Maccario R. Characterisation of CTL directed towards non-inherited maternal alloantigens in human cord blood // Bone MarrowTransplant. – 1999. – Vol. 24(11). – P. 1161-6.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=28747
    Prefix
    По-видимому, в дальнейшем эти события могут лежать в основе аутоиммунной патологии плода и новорожденного ребенка. Этой же проблемы касаются и работы, посвященные влиянию иммунной регуляции матери и плода на постнатальный эффект неунаследованных материнских HLA
    Exact
    [33, 53, 64]
    Suffix
    . Так, исследование в пуповинной крови специфического иммунного ответа регуляторных лимфоцитов (CD3+/CD8+; CD3-/CD8+; CD3+/CD25+) на неунаследованные HLA не выявило различий между АГ матери и отца (последние были использованы в качестве контроля).

  2. In-text reference with the coordinate start=29150
    Prefix
    Так, исследование в пуповинной крови специфического иммунного ответа регуляторных лимфоцитов (CD3+/CD8+; CD3-/CD8+; CD3+/CD25+) на неунаследованные HLA не выявило различий между АГ матери и отца (последние были использованы в качестве контроля). Эти данные указывают на то, что иммунорегуляторный потенциал плода не оказывает влияние на материнский микрохимеризм
    Exact
    [53, 64]
    Suffix
    . Подводя итоги по приведенным литературным данным, следует отметить, что не только собственные HLA вовлечены в развитие иммунного ответа, но и неунаследованные родительские HLA. Немногочисленные исследования неунаследованных родительских HLA показали их существенную роль в формировании иммунной компетентности плода и развитии центральной толерантности, способствующей эффекту

54
Mullbacher A., Blanden R.V., Brenan M. Neonatal tolerance of major histocompatibility complex antigens alters Ir gene control of the cytоtoxic T cell response to vaccinia virus // J. Exp. Med. – 1983. – Vol. 157(4). – P. 1324-1338.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23316
    Prefix
    Mullbacher A., Blanden R.V., Brenan (1983 г.) в экспериментах на мышах показали, что неонатальная толерантность на АГ MHC изменяет ответ цитотоксических Т-клеток, контролируемый Ir-генами, на вакцинный вирус
    Exact
    [54]
    Suffix
    . Это дает основание предполагать, что эффект неунаследованных материнских HLA гаплотипов накладывает отпечаток и на формирование иммунного ответа на инфекционные, а также вакцинные АГ у потомства.

55
Nelson J.L. Miccrochimerism in human health and disease // Autoimmunity. – 2003. – Vol. 36(1). – P. 5-9.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=3915
    Prefix
    присутствовал в кровеносной системе ребенка в том случае, если мать и плод совместимы, преимущественно, по HLA II класса (DQB1 и DRB1, причем, с HLA DQB1*0301), но не с HLA I класса [25]. Взаимный обмен клеток между матерью и плодом во время беременности, по мнению большинства исследователей, может приводить к длительному состоянию микрохимеризма у матери и ребенка
    Exact
    [37, 44, 55]
    Suffix
    . В настоящее время существование клеточного микрохимеризма обнаружено не только в крови матери и плода, но и в тимусе новорожденного мыши и человека [62, 66]. Этот факт говорит о возможности влияния неунаследованных материнских HLA на формирование центральной толерантности, открытой P.

  2. In-text reference with the coordinate start=28013
    Prefix
    В то же время микрохимеризм можно рассматривать как физиологический процесс, способствующий расширению спектра иммунных ответов, особенно у гомозигот. Тем самым остается открытым вопрос: микрохимеризм – это норма или патология? До сих пор не изученными остаются механизмы, способствующие проявлению патологического микрохимеризма
    Exact
    [44, 55]
    Suffix
    . Одним из таких возможных событий может быть совместимость супругов по HLA. Известно, что совместимость супругов по HLA способствует подавлению репродуктивного иммунного ответа на границе между материнским микроокружением и клетками плода [18, 19, 34].

56
Nelson J.L., Furst D. E., Maloney S., Gooley T., Evans P.C., SmithA., Bean M.A., Ober C., Bianchi D.W. Microchimerism and HLA compatible relationships of pregnancy in scleroderma // Lancet. – 1998. – Vol. 351. – P. 559.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3120
    Prefix
    Несмотря на то, что плод отделен от матери плацентарным барьером, этот барьер является полупроницаемым и небольшое количество плодовых клеток и растворимых АГ может проникать от плода к матери и сохраняться у нее продолжительный период времени
    Exact
    [26, 56]
    Suffix
    . Обнаружено наличие перехода материнских клеток через плаценту к плоду [38]. Циркулирующие материнские клетки, содержащие поверхностные маркеры CD34+, CD38+, CD3+, CD19+, CD14+, найдены у детей спустя 20 лет после рождения [37, 45].

57
Nepom G.T., Nepom B.S. Prediction of susceptibility to rheumatoid arthritis by human leukocyte antigen genotyping // Rheum Dis Clin Nort Am. – 1992. –Vol. 18. – P. 785-792.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16668
    Prefix
    Изучение указанных заболеваний проводилось с помощью семейного анализа, в котором типировали по HLA II класса родителей детей, не унаследовавших предрасполагающие к болезни гены (аллельные специфичности DRB1*0401 и DRB1*0404 для РА
    Exact
    [36, 50, 57, 76, 77]
    Suffix
    и HLA DQ2, DQ8 для ИЗСД [15, 59]), но страдающих данными заболеваниями. Оказалось, что высоко значимое превышение предрасполагающих к болезни генов было найдено для неунаследованных материнских HLA.

58
Obama K., Utsunomiya A., Takatsuka Y., Takemoto Y. Reduced-intensity non-T-cell depleted HLAhaploidentical stem cell transplantation for older patients based on the concept of feto-maternal Tolerance // Bone Marrow Transplantation. – 2004. – Vol.34. –P. 897-899.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12112
    Prefix
    Как показали японские национальные исследования по трансплантации стволовых клеток, полное выживание пересаженной гемопоэтической стволовой клетки у взрослых реципиентов наблюдалось в том случае, если донором была мать, а не отец
    Exact
    [58]
    Suffix
    . В то же время другие исследователи указывают на то, что трансплантация стволовых клеток костного мозга от гаплоидентичных доноров сибсов, не сочетаемых с реципиентом по неунаследованным материнским HLA, ассоциирована с меньшим развитием реакции трансплантат против хозяина (РТПХ), чем подобная трансплантация от доноров сибсов, не сочетаемых по неунаследованным отцовским HLA.

59
Pani M.A., Van Autreve J., Van der Auwera B.J., Gorus F.K., Badenhoop K. Non-transmitted maternal HLA DQ2 or DQ8 alleles and risk of Type I diabetes in offspring: the importance of foetal or post partum exposure to diabetogenic molecules // Diabetologia. – 2002.– Vol. 45(9). – P. 1340-1343.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=16713
    Prefix
    Изучение указанных заболеваний проводилось с помощью семейного анализа, в котором типировали по HLA II класса родителей детей, не унаследовавших предрасполагающие к болезни гены (аллельные специфичности DRB1*0401 и DRB1*0404 для РА [36, 50, 57, 76, 77] и HLA DQ2, DQ8 для ИЗСД
    Exact
    [15, 59]
    Suffix
    ), но страдающих данными заболеваниями. Оказалось, что высоко значимое превышение предрасполагающих к болезни генов было найдено для неунаследованных материнских HLA. S. ten Wolde, F.

  2. In-text reference with the coordinate start=18053
    Prefix
    Pani и J. van Autreve с коллегами (2002 г.) показало, что не переданные HLA DR3,DQ2 и DR4,DQ8 были более частыми у матерей, чем у отцов всех DQ2/DQ8- гетерозиготных детей с ИЗСД (p = 0.0001), так же как у детей, которые не унаследовали один аллель HLA высокого риска (p = 0,0243)
    Exact
    [59]
    Suffix
    . Однако I. Kockum, R. Wassmuth с коллегами (1994 г.), проводившие подобные исследования, не доказали существование эффекта неунаследованных материнских HLA, предрасполагающего к ИЗСД [42].

60
Paradisi R., Neri S., Pession A.L. Human leucocyte antigen I expression in spermatozoa from infertile men // Int. J. Andrology. – 2001. – Vol. 24(1). – P. 8-14.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26213
    Prefix
    Возможно, на иммунный ответ у потомства влиял наследуемый отцовский HLA аллель, который связан с неунаследованным HLA DR1, или же гипотетичный АГ перекрестно реагировал с детерминантой HLA DR1. Надо отметить, что массовая гибель сперматозоидов в момент оплодотворения способствует проникновению в организм матери растворимых отцовских MHC
    Exact
    [46, 47, 60]
    Suffix
    . В дальнейшем эти АГ, в частности неунаследованные, могут быть фагоцитированы и презентированы на А-клетках клеткам эмбриона и плода, а слущенные с А-клеток растворимые неунаследованные отцовские MHC могут попадать в тимус плода, вызывая изменение спектра иммунных ответов за счет центральной толерантности.

61
Phelan D., Hadley G., Duffy B., Mohanam S., Mohanakumar T. Antiidiotypic antibodies to HLA class I alloantibodies in normal individuals: a mechanism of tolerance to noninherited maternal HLA antigens // Hum Immunol. – 1991. – Vol. 31(1). – P. 1-6.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22842
    Prefix
    Это подтверждают исследования D. Phelan с коллегами (1990 г.), которые показали, что, по крайней мере, у части лиц толерантность на неунаследованные материнские HLA опосредована антиидиотипическими АТ
    Exact
    [61]
    Suffix
    . До сих пор остается неизвестным, могут ли неунаследованные материнские HLA модулировать иммунную систему ребенка. Имеются доказательства, что HLA белки способны к регуляции активности MHC ограниченных клонов цитотоксических лимфоцитов.

62
Piotrowski P., Croy B. A. Maternal cells are widely distributed in murine fetuses in utero // Biol. Reprod. – 1996. – Vol. 54. – P. 1103.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4085
    Prefix
    Взаимный обмен клеток между матерью и плодом во время беременности, по мнению большинства исследователей, может приводить к длительному состоянию микрохимеризма у матери и ребенка [37, 44, 55]. В настоящее время существование клеточного микрохимеризма обнаружено не только в крови матери и плода, но и в тимусе новорожденного мыши и человека
    Exact
    [62, 66]
    Suffix
    . Этот факт говорит о возможности влияния неунаследованных материнских HLA на формирование центральной толерантности, открытой P.B. Medawar в конце 50-х годов прошлого столетия. Его исследования продемонстрировали отсутствие отторжения аллотрасплантантов в постнатальном периоде у куриц, имевших контакт с этими АГ в эмбриональном периоде [5].

63
Roelen D.L., van Bree S.P.M.J., van Beelen E. van Rood J.J., Claas F. No evidence of an influence of the noninherited maternal HLA antigens on the alloreactive T cell repertoire in healthy individuals // Transplantation. –1995.–Vol. 59. – P. 1728-1733.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5482
    Prefix
    Исследования клеточного иммунного ответа на неунаследованные родительские HLA показали, что у детей нет различий в ответе цитотоксических Т лимфоцитов на неунаследованные материнские и отцовские HLA
    Exact
    [35, 63, 75]
    Suffix
    . Имеется предположение, что во время грудного вскармливания материнские клетки и HLA белки могут продолжать попадать к новорожденному и, возможно, таким образом, стимулировать толерантность [20].

64
Shevach EM Certified professionals: CD4(+) CD25(+) suppressor T Cells // J. Exp. Med. –2001. – Vol. 193. – P. 41-46.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=28747
    Prefix
    По-видимому, в дальнейшем эти события могут лежать в основе аутоиммунной патологии плода и новорожденного ребенка. Этой же проблемы касаются и работы, посвященные влиянию иммунной регуляции матери и плода на постнатальный эффект неунаследованных материнских HLA
    Exact
    [33, 53, 64]
    Suffix
    . Так, исследование в пуповинной крови специфического иммунного ответа регуляторных лимфоцитов (CD3+/CD8+; CD3-/CD8+; CD3+/CD25+) на неунаследованные HLA не выявило различий между АГ матери и отца (последние были использованы в качестве контроля).

  2. In-text reference with the coordinate start=29150
    Prefix
    Так, исследование в пуповинной крови специфического иммунного ответа регуляторных лимфоцитов (CD3+/CD8+; CD3-/CD8+; CD3+/CD25+) на неунаследованные HLA не выявило различий между АГ матери и отца (последние были использованы в качестве контроля). Эти данные указывают на то, что иммунорегуляторный потенциал плода не оказывает влияние на материнский микрохимеризм
    Exact
    [53, 64]
    Suffix
    . Подводя итоги по приведенным литературным данным, следует отметить, что не только собственные HLA вовлечены в развитие иммунного ответа, но и неунаследованные родительские HLA. Немногочисленные исследования неунаследованных родительских HLA показали их существенную роль в формировании иммунной компетентности плода и развитии центральной толерантности, способствующей эффекту

65
Smits J.M.A., Claas F., van Houwelingen H.C., Persijng G.G. Do noninherited maternal antigens (NIMA) enhance renal graft survival? // Transplant Int. – 1998. – Vol. 11. – P. 82-85.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9526
    Prefix
    Smits с коллегами (1998 г.) показали, что несовместимость донора с реципиентом даже по двум HLA A АГ, но их идентичность по неунаследованным материнским HLA A имела благоприятный эффект результата пересадки, даже если донор не связан родством с реципиентом
    Exact
    [65]
    Suffix
    . Подобное не наблюдалось для HLA-B и –DR не сочетаемых пересадок [70]. Наконец, объединенные данные исследования девяти трансплантационных центров США и Нидерландов позволили сделать ясные клинические выводы для трансплантации почек от гаплоидентичных членов семьи.

66
Stevens A., Hermes H., Tylee T., Nelson J.L. Maternal microchimerism in human thymus // Clin. Immunol. – 2002. –Vol. 103. – P.16.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4085
    Prefix
    Взаимный обмен клеток между матерью и плодом во время беременности, по мнению большинства исследователей, может приводить к длительному состоянию микрохимеризма у матери и ребенка [37, 44, 55]. В настоящее время существование клеточного микрохимеризма обнаружено не только в крови матери и плода, но и в тимусе новорожденного мыши и человека
    Exact
    [62, 66]
    Suffix
    . Этот факт говорит о возможности влияния неунаследованных материнских HLA на формирование центральной толерантности, открытой P.B. Medawar в конце 50-х годов прошлого столетия. Его исследования продемонстрировали отсутствие отторжения аллотрасплантантов в постнатальном периоде у куриц, имевших контакт с этими АГ в эмбриональном периоде [5].

67
ten Wolde S., Breedveld F.C., de Vries R.R., D’Amaro J., Rubenstein P., Schreuder G.M. Influence of non-inherited maternal HLA antigens on occurrence of rheumatoid arthritis // Lancet. – 1993. – Vol. 341(8839). – P. 200-202.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17346
    Prefix
    при обследовании пациентов с РА и их родителей обнаружили, что матери HLA DR4- пациентов с РА чаще имели HLA DR4 (особенно специфичности DRB1*0401 и DRB1*0404) в сравнении с контрольными семьями. В то же время было выявлено увеличение частоты неунаследованного HLA DR6 и снижение частоты встречаемости неунаследованного HLA DR3 у матерей, чьи дети страдали РА и были DR4+
    Exact
    [67]
    Suffix
    . Эти данные позднее были подтверждены исследованиями I.E. van der Horst-Bruinsma с коллегами (1998 г.) и S. Harney, J. Newton с коллегами (2003 г.) [39, 68]. В то же время другие исследования, в том числе проводимые Европейским консорциумом по семьям с РА, не выявили так называемого эффекта неунаследованных материнских HLA в развитии РА [22, 23].

68
Horst-Bruinsma I.E., Hazes J.M.W., Schreuder G.M. Th., Radstake T.R.D.J., Barrera P., van de Putte L.B.A., Mustamu D., van Schaardenburg D., Breedveld F.C. Influence of non-inherited maternal HLA – DR antigens on susceptibility to rheumatoid arthritis //Ann Rheum Dis. – 1998. – Vol. 57. – P. 672-675.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=17515
    Prefix
    В то же время было выявлено увеличение частоты неунаследованного HLA DR6 и снижение частоты встречаемости неунаследованного HLA DR3 у матерей, чьи дети страдали РА и были DR4+ [67]. Эти данные позднее были подтверждены исследованиями I.E. van der Horst-Bruinsma с коллегами (1998 г.) и S. Harney, J. Newton с коллегами (2003 г.)
    Exact
    [39, 68]
    Suffix
    . В то же время другие исследования, в том числе проводимые Европейским консорциумом по семьям с РА, не выявили так называемого эффекта неунаследованных материнских HLA в развитии РА [22, 23].

  2. In-text reference with the coordinate start=19364
    Prefix
    I.E. van der Horst-Bruinsma с коллегами (1998 г.) высказывают предположение, что во время пренатального периода материнские DRB1*0401+ или DRB1*0404+ клетки, молекулы или белки могут изменять Т клеточный репертуар ребенка, который делает его в дальнейшем склонным к РА
    Exact
    [68]
    Suffix
    . Однако R.W. McKallum (1993 г.) в отношении РА гипотезу отбора Т-клеточных рецепторов под воздействием неунаследованных материнских HLA считает неубедительной в сравнении с собственными АГ, включая суперАГ [49].

  3. In-text reference with the coordinate start=20315
    Prefix
    I.E. van der HorstBruinsma с коллегами (1998 г.) предполагают, что в качестве причины возникновения иммунопатологического состояния у потомства могут быть неунаследованные материнские HLA, ассоциированные с приобретением или течением вирусных инфекций у матерей и переданные плоду во время беременности
    Exact
    [68]
    Suffix
    . Гипотеза пренатального химеризма не может объяснить случаи, в которых отсутствует АТ ответ на HLA A, но не на HLA B неунаследованные материнские гаплотипы [71, 72]. Предполагается, что отсутствие иммунного ответа у детей на неунаследованные материнские HLA может быть обусловлено поверхностно связанными или растворимыми молекулами HLA, которые встречаются в 3-х разных молеку

69
Kampen C.A., Versteeg-van der Voort Maarschalk M.F., Langerak- Langerak J. van Beelen E., Roelen D.L., Claas F.H. Pregnancy can induce long-persisting primed CTLs specific for inherited paternal HLA antigens // Hum Immunol. – 2001. – Vol. 62(3). – P. 201-207.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13663
    Prefix
    Исследования C.A. van Kampen, M.F. Versteeg-van der Voort Maarschalk с коллегами (2001 г.) показали, что беременность может праймировать материнский клеточный иммунный ответ, направленный против отцовских HLA
    Exact
    [69]
    Suffix
    . Существование случаев острого отторжения почек у реципиентов от доноров сибсов, экспрессирующих материнские HLA, неунаследованные реципиентом, W. J. Burlingham с коллегами (1998 г.) объясняют тем, что во время беременности клеточный иммунный ответ будущего ребенка, рестриктированный по MHC II класса, мог быть праймирован представлением плоду материнских неунаследованных HLA.

70
Rood J.J., Loberiza F.R., Zhang M. J., Oudshoorn M., Claas F., Cairo M.S., Champlin R.E., Gale R.P., Ringden O., Hows J.M., Horowitz M.H.. Effect of tolerance to noninherited maternal antigens on the occurrence of graft-versus-host disease after bone marrow transplantation from a parent or an HLA-haploidentical sibling // Blood. – 2002. – Vol. 99. – P. 1572-1577
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=6443
    Prefix
    Этот факт вызвал огромный интерес, прежде всего, в трансплантационной иммунологии, так как по предварительным соображениям, открывалась возможность пересадок органов от матерей к детям. Большой вклад в понимание этого феномена внесли работы W. J. Burlingham c коллегами (1998, 2003 гг.) [20, 28, 29] и J.J. Van Rood с коллегами (1998- 2005 гг.)
    Exact
    [35, 70, 71, 73, 74, 75]
    Suffix
    . Исследования особенностей приживления пересадок и механизмов воздействия неунаследованных материнских АГ MHC в модельных экспериментах на мышах линии C57BL/6 и B6D2F1 показали следующее. C57BL/6 (H2b/b) самцы были скрещены с B6D2F1 (H2b/d) самками.

  2. In-text reference with the coordinate start=7843
    Prefix
    На примере трансплантации почки было обнаружено различие между приживлением аллотрансплантата, пожертвованного матерями и отцами [24, 28, 72]. Оказалось, что пересадка отцовской почки в некоторых случаях имела краткосрочное преимущество в выживании
    Exact
    [28, 70]
    Suffix
    . В то же время в исследованиях по трансплантации почки от гаплоидентичных родственных доноров (родные братья или сестры, отличающиеся HLA гаплотипом матери или отца) была обнаружена следующая ситуация.

  3. In-text reference with the coordinate start=9596
    Prefix
    Smits с коллегами (1998 г.) показали, что несовместимость донора с реципиентом даже по двум HLA A АГ, но их идентичность по неунаследованным материнским HLA A имела благоприятный эффект результата пересадки, даже если донор не связан родством с реципиентом [65]. Подобное не наблюдалось для HLA-B и –DR не сочетаемых пересадок
    Exact
    [70]
    Suffix
    . Наконец, объединенные данные исследования девяти трансплантационных центров США и Нидерландов позволили сделать ясные клинические выводы для трансплантации почек от гаплоидентичных членов семьи.

  4. In-text reference with the coordinate start=12629
    Prefix
    доноров сибсов, не сочетаемых с реципиентом по неунаследованным материнским HLA, ассоциирована с меньшим развитием реакции трансплантат против хозяина (РТПХ), чем подобная трансплантация от доноров сибсов, не сочетаемых по неунаследованным отцовским HLA. Это также было связано и с меньшим количеством РТПХ и смертностью после лечения, чем при трансплантации от матери или отца
    Exact
    [40, 70]
    Suffix
    . Если принять во внимание тот факт, что РТПХ связана с различиями донора и реципиента, прежде всего по MHC II класса, то на первом этапе роль этих АГ, как и АГ MHC I класса сводится к сформированной пренатально тканевой совместимости [30].

71
Rood J.J., Claas F. Both self and non-inherited maternal HLA antigens influence the immune response // Immun Tod. – 2000. – Vol. 21(6). – P. 299-273.
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=4868
    Prefix
    гипотеза, что во время беременности клетки и растворимые молекулы аллоАГ MHC матери могут модулировать АГ специфическую реактивность иммунной системы плода и, таким образом, стимулировать длительную форму постнатальной толерантности к этим АГ. R.D. Owen с коллегами (1954 г.) обнаружили, что Rh--женщины, вынашивающие Rh+-плод, не формировали Rh-антитела (Rh-АТ), если их матери были Rh+
    Exact
    [71, 74]
    Suffix
    . Подобный феномен гуморального иммунного ответа был выявлен относительно системы HLA при переливании крови. Высоко чувствительные пациенты с АТ к широкой HLA панели более чем в 85 % случаев не формировали антител против неунаследованных материнских HLA локусов A и B, причем их гуморальный ответ к таковым неунаследованным отцовским HLA не был ограничен [73].

  2. In-text reference with the coordinate start=6443
    Prefix
    Этот факт вызвал огромный интерес, прежде всего, в трансплантационной иммунологии, так как по предварительным соображениям, открывалась возможность пересадок органов от матерей к детям. Большой вклад в понимание этого феномена внесли работы W. J. Burlingham c коллегами (1998, 2003 гг.) [20, 28, 29] и J.J. Van Rood с коллегами (1998- 2005 гг.)
    Exact
    [35, 70, 71, 73, 74, 75]
    Suffix
    . Исследования особенностей приживления пересадок и механизмов воздействия неунаследованных материнских АГ MHC в модельных экспериментах на мышах линии C57BL/6 и B6D2F1 показали следующее. C57BL/6 (H2b/b) самцы были скрещены с B6D2F1 (H2b/d) самками.

  3. In-text reference with the coordinate start=10005
    Prefix
    , объединенные данные исследования девяти трансплантационных центров США и Нидерландов позволили сделать ясные клинические выводы для трансплантации почек от гаплоидентичных членов семьи. Если выбор возможен, HLA– несовпадаемые по неунаследованным материнским АГ гаплоидентичные родственники предпочтительны тем, которые являются HLA-несовпадаемыми по неунаследованным отцовским АГ
    Exact
    [28, 71, 74]
    Suffix
    . По мнению J.J. van Rood и F. Claas (2000 г.), объяснением высокой частоты отторжения материнских трансплантатов может быть равновесие между иммунным ответом на HLA и минорные АГ MHC (mHA).

  4. In-text reference with the coordinate start=10791
    Prefix
    Подготовленные анти-mHA Т-клетки не должны быть реактивными на mHA в трансплантируемой почке. Выдвинутое авторами предположение, возможно, объясняет, почему пересадка материнской почки не лучше пересадки отцовской
    Exact
    [71]
    Suffix
    . Другие исследователи указывают на то, что для реципиента трансплантация органа от матери - вторая конфронтация (после первой в течение беременности) иммунной системы ребенка со всеми несочетаемыми и минорными трансплантационными АГ.

  5. In-text reference with the coordinate start=13437
    Prefix
    Есть мнение, что мать может быть иммунологически агрессивной по отношению к своим детям. Как результат - лимфоциты материнской пересадки могут способствовать РТПХ, ограниченной по MHC II класса, и прерывать механизм толерантности у взрослых реципиентов
    Exact
    [71, 72]
    Suffix
    . Исследования C.A. van Kampen, M.F. Versteeg-van der Voort Maarschalk с коллегами (2001 г.) показали, что беременность может праймировать материнский клеточный иммунный ответ, направленный против отцовских HLA [69].

  6. In-text reference with the coordinate start=20485
    Prefix
    возникновения иммунопатологического состояния у потомства могут быть неунаследованные материнские HLA, ассоциированные с приобретением или течением вирусных инфекций у матерей и переданные плоду во время беременности [68]. Гипотеза пренатального химеризма не может объяснить случаи, в которых отсутствует АТ ответ на HLA A, но не на HLA B неунаследованные материнские гаплотипы
    Exact
    [71, 72]
    Suffix
    . Предполагается, что отсутствие иммунного ответа у детей на неунаследованные материнские HLA может быть обусловлено поверхностно связанными или растворимыми молекулами HLA, которые встречаются в 3-х разных молекулярных весах.

72
Rood J.J., Claas F. Noninherited maternal HLA antigens: a proposal to elucidate their role in the immune response // Hum Immunol. – 2000. – Vol. 61(12). – P. 1390-1394.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=7715
    Prefix
    Анализ особенностей отторжения пересадки почки у человека c учетом неунаследованных MHC показал неоднозначное влияние MHC матери и отца на формирование пренатальной толерантности. На примере трансплантации почки было обнаружено различие между приживлением аллотрансплантата, пожертвованного матерями и отцами
    Exact
    [24, 28, 72]
    Suffix
    . Оказалось, что пересадка отцовской почки в некоторых случаях имела краткосрочное преимущество в выживании [28, 70]. В то же время в исследованиях по трансплантации почки от гаплоидентичных родственных доноров (родные братья или сестры, отличающиеся HLA гаплотипом матери или отца) была обнаружена следующая ситуация.

  2. In-text reference with the coordinate start=13437
    Prefix
    Есть мнение, что мать может быть иммунологически агрессивной по отношению к своим детям. Как результат - лимфоциты материнской пересадки могут способствовать РТПХ, ограниченной по MHC II класса, и прерывать механизм толерантности у взрослых реципиентов
    Exact
    [71, 72]
    Suffix
    . Исследования C.A. van Kampen, M.F. Versteeg-van der Voort Maarschalk с коллегами (2001 г.) показали, что беременность может праймировать материнский клеточный иммунный ответ, направленный против отцовских HLA [69].

  3. In-text reference with the coordinate start=20485
    Prefix
    возникновения иммунопатологического состояния у потомства могут быть неунаследованные материнские HLA, ассоциированные с приобретением или течением вирусных инфекций у матерей и переданные плоду во время беременности [68]. Гипотеза пренатального химеризма не может объяснить случаи, в которых отсутствует АТ ответ на HLA A, но не на HLA B неунаследованные материнские гаплотипы
    Exact
    [71, 72]
    Suffix
    . Предполагается, что отсутствие иммунного ответа у детей на неунаследованные материнские HLA может быть обусловлено поверхностно связанными или растворимыми молекулами HLA, которые встречаются в 3-х разных молекулярных весах.

  4. In-text reference with the coordinate start=21191
    Prefix
    цепи отсутствует трансмембранная часть из-за делеции 5 экзона, которая делает его «естественно» растворимым и способным более легко проходить плацентарный барьер, чем двумя другими [43]. По-видимому, такие молекулы отсутствуют у матерей пациентов, которые не имеют толерантности на неунаследованные материнские HLA и образуют АТ против неунаследованных материнских HLA
    Exact
    [72]
    Suffix
    . В недавнем исследовании Molitor M.C. с коллегами (2004 г.) посредством иммуноферментного анализа было обнаружено, что пуповинная кровь трех генетически HLA A2- детей, рожденных от HLA A2+ матерей, и двух HLA A3- детей, рожденных от HLA A3+ матерей, содержала значительные количества неунаследованных материнских HLA A.

73
Rood J.J., Claas F. The influence of allogeneic cells on the human T and B cell repertoire // Science. – 1990. – Vol. 248. – P. 1388-1393.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5260
    Prefix
    Высоко чувствительные пациенты с АТ к широкой HLA панели более чем в 85 % случаев не формировали антител против неунаследованных материнских HLA локусов A и B, причем их гуморальный ответ к таковым неунаследованным отцовским HLA не был ограничен
    Exact
    [73]
    Suffix
    . Исследования клеточного иммунного ответа на неунаследованные родительские HLA показали, что у детей нет различий в ответе цитотоксических Т лимфоцитов на неунаследованные материнские и отцовские HLA [35, 63, 75].

  2. In-text reference with the coordinate start=6443
    Prefix
    Этот факт вызвал огромный интерес, прежде всего, в трансплантационной иммунологии, так как по предварительным соображениям, открывалась возможность пересадок органов от матерей к детям. Большой вклад в понимание этого феномена внесли работы W. J. Burlingham c коллегами (1998, 2003 гг.) [20, 28, 29] и J.J. Van Rood с коллегами (1998- 2005 гг.)
    Exact
    [35, 70, 71, 73, 74, 75]
    Suffix
    . Исследования особенностей приживления пересадок и механизмов воздействия неунаследованных материнских АГ MHC в модельных экспериментах на мышах линии C57BL/6 и B6D2F1 показали следующее. C57BL/6 (H2b/b) самцы были скрещены с B6D2F1 (H2b/d) самками.

74
Rood J.J., Roelen D.L., Claas F. // The Effect of Noninherited Maternal Antigens in Allogeneic Transplantation // Semin Hematol. – 2005. – Vol. 42. – P. 104-111.
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=4868
    Prefix
    гипотеза, что во время беременности клетки и растворимые молекулы аллоАГ MHC матери могут модулировать АГ специфическую реактивность иммунной системы плода и, таким образом, стимулировать длительную форму постнатальной толерантности к этим АГ. R.D. Owen с коллегами (1954 г.) обнаружили, что Rh--женщины, вынашивающие Rh+-плод, не формировали Rh-антитела (Rh-АТ), если их матери были Rh+
    Exact
    [71, 74]
    Suffix
    . Подобный феномен гуморального иммунного ответа был выявлен относительно системы HLA при переливании крови. Высоко чувствительные пациенты с АТ к широкой HLA панели более чем в 85 % случаев не формировали антител против неунаследованных материнских HLA локусов A и B, причем их гуморальный ответ к таковым неунаследованным отцовским HLA не был ограничен [73].

  2. In-text reference with the coordinate start=6443
    Prefix
    Этот факт вызвал огромный интерес, прежде всего, в трансплантационной иммунологии, так как по предварительным соображениям, открывалась возможность пересадок органов от матерей к детям. Большой вклад в понимание этого феномена внесли работы W. J. Burlingham c коллегами (1998, 2003 гг.) [20, 28, 29] и J.J. Van Rood с коллегами (1998- 2005 гг.)
    Exact
    [35, 70, 71, 73, 74, 75]
    Suffix
    . Исследования особенностей приживления пересадок и механизмов воздействия неунаследованных материнских АГ MHC в модельных экспериментах на мышах линии C57BL/6 и B6D2F1 показали следующее. C57BL/6 (H2b/b) самцы были скрещены с B6D2F1 (H2b/d) самками.

  3. In-text reference with the coordinate start=10005
    Prefix
    , объединенные данные исследования девяти трансплантационных центров США и Нидерландов позволили сделать ясные клинические выводы для трансплантации почек от гаплоидентичных членов семьи. Если выбор возможен, HLA– несовпадаемые по неунаследованным материнским АГ гаплоидентичные родственники предпочтительны тем, которые являются HLA-несовпадаемыми по неунаследованным отцовским АГ
    Exact
    [28, 71, 74]
    Suffix
    . По мнению J.J. van Rood и F. Claas (2000 г.), объяснением высокой частоты отторжения материнских трансплантатов может быть равновесие между иммунным ответом на HLA и минорные АГ MHC (mHA).

  4. In-text reference with the coordinate start=19069
    Prefix
    Материнские клетки и растворимые АГ MHC могут быть причиной клональной потери Т клеток плода (новорожденного), отвечающих на неунаследованные материнские MHC через прямые и косвенные пути алловзаимодействий
    Exact
    [27, 74]
    Suffix
    . I.E. van der Horst-Bruinsma с коллегами (1998 г.) высказывают предположение, что во время пренатального периода материнские DRB1*0401+ или DRB1*0404+ клетки, молекулы или белки могут изменять Т клеточный репертуар ребенка, который делает его в дальнейшем склонным к РА [68].

  5. In-text reference with the coordinate start=19887
    Prefix
    В то же время J.J. van Rood с коллегами (2005 г.) предполагают, что количество химерных материнских клеток, несущих предрасполагающие к болезни гены, должно быть достаточно большим, чтобы изменить иммунный ответ ребенка и стать склонным к аутоиммунной болезни
    Exact
    [74]
    Suffix
    . Высказано альтернативное мнение. I.E. van der HorstBruinsma с коллегами (1998 г.) предполагают, что в качестве причины возникновения иммунопатологического состояния у потомства могут быть неунаследованные материнские HLA, ассоциированные с приобретением или течением вирусных инфекций у матерей и переданные плоду во время беременности [68].

  6. In-text reference with the coordinate start=29808
    Prefix
    В то же время остается не известным, имеется ли прямая связь между существованием микрохимеризма и индукцией толерантности. Если такая связь существует, то химеризм может способствовать толерантности, и наоборот
    Exact
    [74]
    Suffix
    . На формирование центральной толерантности, возможно, влияют не только HLA, доставленные на клетках иммунной системы матери, но и растворимые HLA, а также антиидиотипические АТ, несущие иммунный образ неунаследованных HLA.

75
Rood JJ, Zhang L, van Leeuwen A, Claas FH. Neonatal tolerance revisited // Immunol Lett. – 1989. – Vol. 21. – P. 51-54.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5482
    Prefix
    Исследования клеточного иммунного ответа на неунаследованные родительские HLA показали, что у детей нет различий в ответе цитотоксических Т лимфоцитов на неунаследованные материнские и отцовские HLA
    Exact
    [35, 63, 75]
    Suffix
    . Имеется предположение, что во время грудного вскармливания материнские клетки и HLA белки могут продолжать попадать к новорожденному и, возможно, таким образом, стимулировать толерантность [20].

  2. In-text reference with the coordinate start=6443
    Prefix
    Этот факт вызвал огромный интерес, прежде всего, в трансплантационной иммунологии, так как по предварительным соображениям, открывалась возможность пересадок органов от матерей к детям. Большой вклад в понимание этого феномена внесли работы W. J. Burlingham c коллегами (1998, 2003 гг.) [20, 28, 29] и J.J. Van Rood с коллегами (1998- 2005 гг.)
    Exact
    [35, 70, 71, 73, 74, 75]
    Suffix
    . Исследования особенностей приживления пересадок и механизмов воздействия неунаследованных материнских АГ MHC в модельных экспериментах на мышах линии C57BL/6 и B6D2F1 показали следующее. C57BL/6 (H2b/b) самцы были скрещены с B6D2F1 (H2b/d) самками.

76
Weyand C.M., Goronzy J.J. Inherited and noninherited risk factors in rheumatoid arthritis // Curr Opin Rheumatol. – 1995. – Vol. 7(3). – P. 206-213.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16668
    Prefix
    Изучение указанных заболеваний проводилось с помощью семейного анализа, в котором типировали по HLA II класса родителей детей, не унаследовавших предрасполагающие к болезни гены (аллельные специфичности DRB1*0401 и DRB1*0404 для РА
    Exact
    [36, 50, 57, 76, 77]
    Suffix
    и HLA DQ2, DQ8 для ИЗСД [15, 59]), но страдающих данными заболеваниями. Оказалось, что высоко значимое превышение предрасполагающих к болезни генов было найдено для неунаследованных материнских HLA.

77
Weyand C.M., Goronzy J.J. HLA polymorphisms and T cells in rheumatoid arthritis // Int Rev Immunol. – 1999. – Vol. 18. – P. 37-59. поступила в редакцию 03.06.2006 принята к печати 21.06.2006
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=2120
    Prefix
    Аллельные продукты генов главного комплекса гистосовместимости (MHC, у человека - HLA) определяют силу иммунного ответа на АГ экзогенного и эндогенного происхождения [11, 12, 14, 16]. Установлены ассоциации аллельных вариантов HLA, а также их гаплотипов с разными заболеваниями у человека
    Exact
    [4, 7, 8, 9, 77]
    Suffix
    . В то же время научный интерес представляет вопрос о влиянии неунаследованных родительских HLA на становлении иммунных ответов у потомства. Одним из таких последствий может быть изменение спектра иммунных ответов будущего ребенка вплоть до аутоиммунной агрессии.

  2. In-text reference with the coordinate start=16668
    Prefix
    Изучение указанных заболеваний проводилось с помощью семейного анализа, в котором типировали по HLA II класса родителей детей, не унаследовавших предрасполагающие к болезни гены (аллельные специфичности DRB1*0401 и DRB1*0404 для РА
    Exact
    [36, 50, 57, 76, 77]
    Suffix
    и HLA DQ2, DQ8 для ИЗСД [15, 59]), но страдающих данными заболеваниями. Оказалось, что высоко значимое превышение предрасполагающих к болезни генов было найдено для неунаследованных материнских HLA.