The 119 references with contexts in paper A. Suslov P., M. Konopleva V., O. Tretiakov Yu., А. Суслов П., М. Коноплева В., О. Третьяков Ю. (2014) “ФУНДАМЕНТАЛЬНАЯ ИММУНОБИОЛОГИЯ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ И MIF // FUNDAMENTAL IMMUNOBIOLOGY OF PRO-INFLAMMATORY CYTOKINES AND MIF” / spz:neicon:mimmun:y:2006:i:1:p:5-22

1
Abe R., Peng T., Sailors J., Bucala R., Metz C.N. Regulation of the CTL response by macrophage migra+ tion inhibitory factor // J. Immunol.+2001.+Vol.166, No2.+P.747+753.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4277
    Prefix
    ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ MIF Физиологическая активность MIF Ссылки Активация клеточного и гуморального иммунитета Размножение и активация Т-лимфоцитов
    Exact
    [1, 9]
    Suffix
    Модуляция экспрессии MHC II, В7-2, CD40, ICAM-1, Fcγ, CR1/CR2, IL-10Rc на поверхности Т- и В-клеток, а также макрофагов [107] Усиление противоопухолевой активности макрофагов [93] Активация киллинга вну

3
Akoum A., Metz C.N., Morin M. Marked increase in macrophage migration inhibitory factor synthesis and secretion in human endometrial cells in response to human chorionic gonadotropin hormone // J. Clin. Endocrinol. Metab.+2005.+Vol.90, No5.+P.2904+2910.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21092
    Prefix
    , фибробластах и синовиоци+ тах), в репродуктивных органах (в клетках Лейди+ га, ооцитах, эпителиальных и фолликулярных клет+ ках), в сердце, молочной железе, глазах и т.д. также были обнаружены везикулы, содержащие MIF [22, 32, 74]. Кроме того, MIF интенсивно продуцирует+ ся разнообразными опухолевыми клетками [28]. Установлено, что при беременности MIF эксп+ рессируется клетками эндометрия
    Exact
    [3]
    Suffix
    , в больших количествах обнаруживается в трофобластах, клет+ ках зародыша (зиготе, 3+клеточном эмбрионе, 8+кле+ точном эмбрионе и бластоцистах) [111] и в ворсин+ ках хориона [8]. MIF продуцируется конститутивно в ряде кле+ ток организма, прежде всего в лимфоцитах, макро+ фагах, а также в клетках эндотелия.

4
Alourfi Z., Donn R., Stevens A., Berry A., Mc+ Master A., Ray D. Glucocortikoids suppress macroph+ age migration inhibitory factor (MIF) expression in a cell+type+specific manner // J. Mol. Endocrinol.+2005.+ V.34. + No 2.+ P. 583+595.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30773
    Prefix
    В свою очередь, секреция MIF, инду+ цированная глюкокортикоидами, находится под жестким контролем этих гормонов, а именно: при высоких дозах глюкокортикоидов (выше 10–8 М) секреция MIF подавляется. При этом глюкокорти+ коиды супрессируют экспрессию MIF по+разному, в зависимости от типа клеток
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Механизм противодействия MIF глюкокортико+ идам может осуществляться как минимум тремя способами: 1) через стимуляцию деградации IκВ – ингибитора NF-κB активации транскрипции про+ воспалительных цитокинов; 2) через опосредован+ ную ERK1+ERK2+MAPK активацию фосфолипазы А2 (PLА2), являющейся ключевой мишенью инги+ бирующего действия глюкокортикоидов на индук+ цию провоспалительного каскада и 3)

5
Amin M.A., Volpert O.V., Woods J.M., Kumar P., Harlow L.A., Koch A.E. Migration inhibitory factor mediates angiogenesis via mitogen+activated protein kinase and phosphatidylinositol kinase // Circ. Res.+ 2003.+Vol.93, No4.+P.321+329.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=39227
    Prefix
    Поддержание роста нормальных и опухолевых клеток [32, 90] MIF связывается с CD74 и индуцирует следующий каскад фосфорилирования: MAP2K, Erk1/2, Elk-1, PI3K, Akt Ангиогенез и неоваскуляризация
    Exact
    [5, 22]
    Suffix
    MIF связывается с CD74 (или попадает в клетку путем эндоцитоза) и индуцирует PKAзависимое фосфорилирование ERK1/ERK2, которое реализуется затем в увеличении ферментативной активности PLA2 Индукция PLA2 связана с индукцией провоспалительного каскада через контррегуляцию глюкокортикоидов.

6
Angeli A., Masera R.G., Sartori M.L., Fortunati N., Racca S., Dovio A., Staurenghi A., Frairia R. Modu+ lation by cytokines of glucocorticoid action // Ann. N. Y. Acad. Sci.+1999.+Vol.876.+P.210+220.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2940
    Prefix
    В настоящее время исследования по MIF идут очень интенсивно и по разным на+ правлениям, что обусловлено многообразием его функций, свойств и значением как ключевого провоспа+ лительного и иммунорегуляторного фактора, а также фермента [60, 61, 91], гормона
    Exact
    [6]
    Suffix
    и регулятора гоме+ остаза глюкозы [121]. Показано, что MIF является важным фактором патогенеза ряда заболеваний ауто+ иммунной природы (ревматоидный артрит, гломерулонефрит, псориаз, рассеянный склероз и др.), онко+ генеза и сепсиса [32, 74].

7
Apte R.S., Sinha D., Mayhew E., Wistow G.J., Niederkorn J.Y. Cutting edge: role of macrophage mi+ gration inhibitory factor in inhibiting NK cell activity and preserving immune privilege // J. Immunol.+1998.+ Vol.160, No12.+P.5693+5696.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5236
    Prefix
    101] Индукция макрофагального фагоцитоза [85] Cупрессивное действие Подавление активности NK-клеток
    Exact
    [7]
    Suffix
    Подавление колониеобразования: эритроидного и мультипотентного гранулоцитарно-макрофагального [21, 22] Провоспалительные функции Активация синтеза провоспалительных цитокинов TNF-α, IFNγ, IL-1β, IL-8 [45, 65, 72, 94, 115] Подавление миграции макрофагов, накопление их в очаге воспаления

8
Arcuri F., Cintorino M., Vatti R., Carducci A., Liberatori S., Paulesu L. Expression of macrophage migration inhibitory factor transcript and protein by first+trimester human trophoblasts // Biol. Reprod.+ 1999.+Vol.60, No6.+P.1299+1303.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21265
    Prefix
    Установлено, что при беременности MIF эксп+ рессируется клетками эндометрия [3], в больших количествах обнаруживается в трофобластах, клет+ ках зародыша (зиготе, 3+клеточном эмбрионе, 8+кле+ точном эмбрионе и бластоцистах) [111] и в ворсин+ ках хориона
    Exact
    [8]
    Suffix
    . MIF продуцируется конститутивно в ряде кле+ ток организма, прежде всего в лимфоцитах, макро+ фагах, а также в клетках эндотелия. Показано, что базовый уровень преформированного MIF в цирку+ лирующих Т+лимфоцитах здоровых доноров выше более, чем в два раза, чем в макрофагах или В+лим+ фоцитах [67].

9
Bacher M., Metz C.N., Calandra T., Mayer K., Chesney J., Lohoff M., Gemsa D., Donnelly T., Bucala R. An essential regulatory role for macrophage migra+ tion inhibitory factor in T+cell activation // PNAS+ 1996.+Vol.93.+P.7849+7854.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4277
    Prefix
    ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ MIF Физиологическая активность MIF Ссылки Активация клеточного и гуморального иммунитета Размножение и активация Т-лимфоцитов
    Exact
    [1, 9]
    Suffix
    Модуляция экспрессии MHC II, В7-2, CD40, ICAM-1, Fcγ, CR1/CR2, IL-10Rc на поверхности Т- и В-клеток, а также макрофагов [107] Усиление противоопухолевой активности макрофагов [93] Активация киллинга вну

11
Baumann R., Casaulta C., Simon D., Conus S., Yousefi S., Simon H.U. Macrophage migration inhibi+ tory factor delays apoptosis in neutrophils by inhibit+ ing the mitochondria+dependent death pathway // FASEB J.+2003.+Vol.17, No15.+P.2221+2230.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=38740
    Prefix
    возрастает уровень доноров NO (например, S-нитрозоглутатиона, GSNO), которые индуцируют экспрессию р53 Активация апоптоза макрофагов [32, 79] MIF снижает протеолитическое расщепление факторов Bid и Bax (проапоптозное семейство Bcl-2), в результате чего предотвращается выход из митохондрий цитохрома C и Smac, и, как следствие, высвобождение каспазы-3 Ингибирование апоптоза
    Exact
    [11, 23, 32]
    Suffix
    Bid/Bax Подавление экспрессии р21 Ингибирование экспрессии р53 и апоптоза [48] MIF может ингибировать NO-индуцированное накопление р53 в макрофагах посредством серии активаций ERK1/ERK2-PLA2, COX2 PGE2; воздействие MIF на этом пути на индукцию Е2F и р53 Угнетение апоптоза макрофагов.

12
Bendrat K., Al+Abed Y., Callaway D.J., Peng T., Calandra T., Metz C.N., Bucala R. Biochemical and mutational investigations of the enzymatic activity of macrophage migration inhibitory factor // Biochemis+ try.+1997.+Vol.36, No49.+P.15356+15362.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=37717
    Prefix
    В конечном итоге, стимуляция транскрипции генов провоспа+ лительных цитокинов, вызываемая этим тримером отменяется. Табл.5. ФЕРМЕНТАТИВНАЯ АКТИВНОСТЬ MIF Ферментативная активность Функция, субстрат Ссылки Конвертирует D-дофахромметиловый эфир в 5,6дигидрооксихиноидол-2-карбоксиметилэфир
    Exact
    [12, 96]
    Suffix
    Катализирует кето-енольную изомеризацию р-гидроксифенилпирувата и фенилпирувата Таутомераза[95] Конвертация 3,4-дигидроксифениламинехрома в DHI 3,5,6-дигидроксииндол и норэпинефринехрома в ТHI 3,5,6-тригидроксииндол [78] Оксидоредуктаза Восстанавливает инсулин и 2-гидроксиэтилдисульфид [60, 61] Табл.6.

13
Benigni F., Atsumi T., Calandra T., Metz C., Echtenacher B., Peng T., Bucala R. The proinflamma+ tory mediator macrophage migration inhibitory factor induces glucose catabolism in muscle // J. Clin. Invest.+ 2000.+Vol.106, No10.+P.1291+300.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8032
    Prefix
    83] Регуляция метаболизма клеток Стимулирует обмен глюкозы и регулирует секрецию инсулина [122] Увеличивает синтез фруктозо-2,6-дифосфата (позитивного аллостерического регулятора гликолиза)
    Exact
    [13]
    Suffix
    Увеличивает число свободных тиоловых групп на жгутиках сперматозоидов [36] Табл.1. СРАВНЕНИЕ ОСНОВНЫХ БИОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ЦИТОКИНОВ И MIF Биологические свойства, общие для MIF и цитокинов Особенности MIF Регуляторные белки и пептиды с мол. м. от 5 до 50 кДа, не являющие гормонами Может продуцироваться и действовать как гормон Синтезируются практически всеми клетками организма, преимуще

14
Blocki F.A., Ellis L.B., Wackett L.P. MIF pro+ tein are theta+class glutathione S+transferase homologs // Protein Sci.+1993.+Vol.2, No12.+P.2095+2102.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=18350
    Prefix
    Каковы функции отдаленных предшественников MIF, которые они могли бы реализовать у низших животных и растений, остается неизвестным. Суще+ ствующее предположение о том, что MIF был даль+ ним предком глютатион+S+трансферазы, позволяет связать иммунную систему с детоксифицирующей
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Предполагается также, что MIF мог эволюци+ онировать от общего предка для него и дофахром+ таутомеразы [37], однако это не дает возможности приблизиться к пониманию роли предковых форм MIF, поскольку функция таутомераз пока недоста+ точно ясна ни для низших животных, ни для млеко+ питающих.

  2. In-text reference with the coordinate start=22262
    Prefix
    БЕЛКИ СЕМЕЙСТВА MIF Гомологи МIF Степень гомологии (в %) Ссылки МIF различных видов животных, червей и растений 22-98 [113] D-дофахром- таутомераза 27 [63, 96] Глютатион-S-трансфераза (GST) 25-35 (для первых 30 а.к.о.)
    Exact
    [14]
    Suffix
    Гликозилирование- ингибирующий фактор (GIF) 99 [80, 124] Продукт генов замедленного раннего ответа 88 [66] р12 из гол

  3. In-text reference with the coordinate start=32855
    Prefix
    MIF способен также восстанавливать 2+гидроксиэтилдисульфид (HED). MIF связывает глютатион и имеет выражен+ ную гомологию N+концевой аминокислотной после+ довательности с GSH (глютатион) трансферазой. В 1993 г. Blocki с соавторами
    Exact
    [14]
    Suffix
    было вообще выд+ винуто предположение, что MIF может обладать трансферазной активностью. Однако это предполо+ жение все еще не получило своего подтверждения. Постепенно расшифровываются молекулярные механизмы взаимодействия MIF в качестве фермен+ та с рядом молекул.

15
Blocki F.A., Schlievert P.M., Wackett L.P. Rat liver protein linking chemical and immunological detox+ ification systems // Nature+1992.+Vol.360, No6401.+ P.269+270.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=42743
    Prefix
    MIF-MCLK индуцируется тромбином и формируется вдоль периферических стрессволокон актина [120] CD74, CD44 ИФА, плазменный резонанс в реальном времени Олигомеризация CD74 с участием MIF и CD44 [69] GSHглютатион (S-гексилглютатион) Аффинная хроматография на колонке с S- гексилглютатионом, ЯМР MIF имеет структурное сходство с аминоконцевым участком μ-класса GSH трансферазы
    Exact
    [15, 113, 122]
    Suffix
    Гематин Ингибирование таутомеразной активности, наша работа - ДСК Не известно [88, 133] Ассоциированный с апоптозом белок BNIPL Дрожжевая двугибридная система, коиммуно- преципитация in vivo, глютатион-S-трансферазный pull-down тест Не известно

16
Bloom B.R., Bennet B. Mechanism of reaction in vitro associated with delayed+type hypersensitivity // Science+1966.+Vol.153.+P.80+82.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=2208
    Prefix
    Е-mail: Anatoly.suslov@nearmedic.ru Лекции История вопроса MIF (macrophage migration inhibition factor) был открыт в 1965 г. среди первых цитокинов одновре+ менно и независимо в лабораториях B. Bloom
    Exact
    [16]
    Suffix
    и J. David [31]. MIF довольно интенсивно исследовался в течение 15 лет. Однако, когда в начале 80+х годов в работах с рекомбинантными цитокинами основное свойство MIF – подавлять миграцию макрофагов in vitro + было продемонстрировано и для других цито+ кинов (IFN+γ, TNF+α, IL+1), исследования по MIF были практически свернуты.

  2. In-text reference with the coordinate start=5628
    Prefix
    Подавление колониеобразования: эритроидного и мультипотентного гранулоцитарно-макрофагального [21, 22] Провоспалительные функции Активация синтеза провоспалительных цитокинов TNF-α, IFNγ, IL-1β, IL-8 [45, 65, 72, 94, 115] Подавление миграции макрофагов, накопление их в очаге воспаления
    Exact
    [16, 31]
    Suffix
    Cтимуляция продукции iNOs и NO макрофагами [29, 101] Стимуляция продукции лейкотриенов и простагландинов [32]

  3. In-text reference with the coordinate start=11130
    Prefix
    Кроме того, MIF обладает рядом осо+ бых по сравнению с провоспалительными цитокина+ ми биологических функций. Так, например, он осу+ ществляет локальное накопление макрофагов in vivo и организует реакцию ГЗТ, стимулирует опухолевый неоангиогенез, рост и миграцию опухолевых клеток
    Exact
    [16, 31, 99]
    Suffix
    . Для других цитокинов такой активности не установлено, хотя показано, что некоторые из них (IFN+γ, TNF+α или IL+1) могут тормозить миграцию макрофагов in vitro [19, 21 ,22]. Кроме того, MIF – единственный известный в настоящее время контр+ регулятор иммуносупрессивного действия глюкокор+ тикоидов на продукцию цитокинов [19].

17
Bornstein S.R., Chrousos G.P. Adrenocorticotro+ pin (ACTH)+ and non+ACTH+mediated regulation of the adrenal cortex: neural and immune inputs // J. Clin. Endocrinol. Metab.+1999.+Vol.84, No5.+P.1729+1736.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28437
    Prefix
    Гормональная регуляция Согласованное функционирование гипоталамо+ гипофизарно+адреналового комплекса (ГГАК) и симпатической нервной системы (СНС) критично для выживания и поддержания здоровья организ+ ма. Регуляция ГГАК и СНС в ходе развития сложи+ лась пластичной, комплексной и многоуровневой
    Exact
    [17]
    Suffix
    . С одной стороны, регуляция активности цито+ кинов находится под плотным контролем гормонов на уровне процессинга и/или экспрессии рецепто+ ров. В свою очередь, продукция гормонов в ходе раз+ вития воспалительного или другого стрессового процесса в значительной мере переходит под конт+ роль цитокинов [32].

19
Bucala R. Neuroimmunomodulation by mac+ rophage migration inhibitory factor (MIF) // Ann. N.Y. Acad. Sci.+1998.+Vol.840, No1.+P.74+82.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=11300
    Prefix
    Так, например, он осу+ ществляет локальное накопление макрофагов in vivo и организует реакцию ГЗТ, стимулирует опухолевый неоангиогенез, рост и миграцию опухолевых клеток [16, 31, 99]. Для других цитокинов такой активности не установлено, хотя показано, что некоторые из них (IFN+γ, TNF+α или IL+1) могут тормозить миграцию макрофагов in vitro
    Exact
    [19, 21 ,22]
    Suffix
    . Кроме того, MIF – единственный известный в настоящее время контр+ регулятор иммуносупрессивного действия глюкокор+ тикоидов на продукцию цитокинов [19]. Структура Классификация цитокинов по строению учиты+ вает не только аминокислотную последователь+ ность, но, прежде всего, особенности их третичной организации, более полно отражающие эволюцион+ ное происхождение молекул [132].

  2. In-text reference with the coordinate start=11458
    Prefix
    Для других цитокинов такой активности не установлено, хотя показано, что некоторые из них (IFN+γ, TNF+α или IL+1) могут тормозить миграцию макрофагов in vitro [19, 21 ,22]. Кроме того, MIF – единственный известный в настоящее время контр+ регулятор иммуносупрессивного действия глюкокор+ тикоидов на продукцию цитокинов
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Структура Классификация цитокинов по строению учиты+ вает не только аминокислотную последователь+ ность, но, прежде всего, особенности их третичной организации, более полно отражающие эволюцион+ ное происхождение молекул [132].

  3. In-text reference with the coordinate start=14477
    Prefix
    От+ личительной особенностью MIF как представителя семейства таутомераз является N+концевой пролин. Уникальность структуры MIF среди цитокинов дало основание предположить, что MIF участвует в ли+ ганд+рецепторных взаимосвязях нового типа
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Гомология и эволюция Развитие системы цитокинов происходило па+ раллельно с эволюцией адаптивного иммунитета [27]. Поскольку адаптивный иммунитет появился на уровне челюстных позвоночных, то логично пред+ положить, что и цитокины, контролирующие этот вид иммунитета, появились в тот же временной пе+ риод.

  4. In-text reference with the coordinate start=29189
    Prefix
    Эти цитокины могут при стрессе про+ дуцироваться не только клетками иммунной систе+ мы, но и адренокортикальными клетками. Так что механизмы нейрогуморальной и цитокиновой регу+ ляции тесно переплетены и взаимосвязаны. MIF имеет ряд особенностей в отношении гор+ мональной регуляции, описанных в ряде обзоров
    Exact
    [19, 32, 91]
    Suffix
    . Физиологический уровень MIF в плаз+ ме человека – 2+4 нг/мл, что приблизительно на три порядка выше стрессовой концентрации цитокинов. MIF содержится в передней доле гипофиза в пре+ формированном состоянии в тех же секреторных гранулах, что и АКТГ.

20
Burger+Kentischer A., Finkelmeier D., Thiele M., Schmucker J., Geiger G., Tovar G.E., Bernhagen J. Binding of JAB1/CSN5 to MIF is mediated by the MPN domain but is independent of the JAMM motif / / FEBS Lett.+2005.+Vol.579, No7.+P.1693+1701.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=41545
    Prefix
    C52 и C173 в молекуле PAG, редокс-зависимая копреципитация MIF и PAG [51] JАВ1 Коиммунопреципитация in vivo, масс-спектрометрия Связывание с JАВ1 опосредовано а.к.о. 50-56 и C60 на молекуле MIF. В свою очередь, JAB1 связывается с MIF своим консервативным Nтерминальным доменом Mpr1p Pad1p (MNP); при этом функциональный мотив JAMM во взаимодействие JAB1 с MIF не вовлекается
    Exact
    [20,58]
    Suffix
    MHC 1 Комплексы HLA-DR с процессированными пептидами очищали на аффинной колонке, затем отделяли пептиды кислой обработкой и проводили их секвенирование Аминокислотная последовательность Y36IAV39 в молекуле MIF взаимодействует с мотивом FXXL на МНС I.

  2. In-text reference with the coordinate start=46623
    Prefix
    Предполагается, что гетеродимеризация MIF с PAG, возможно, регулирует антиоксидантную активность последнего [32]. Показано, что связывание с JAB1 модулирует ряд внутриклеточных сигналов, регули+ рует клеточный цикл
    Exact
    [20, 51]
    Suffix
    . Взаимодействие MIF со свободным гематином (при повышении его концентрации выше физиоло+ гической) может активировать MIF и стимулиро+ вать презентацию антигенов [88]. Осуществлению последней может способствовать прямое физичес+ кое взаимодействие MIF с СD74 [69].

21
Calandra T., Bernhagen J., Metz C.N., Spiegel L.A., Bacher M., Donnelly T., Cerami A., Bucala R. MIF as a glucocorticoid+induced modulator of cytokine pro+ duction // Nature–1995.+Vol.377.+P.68+71.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=5421
    Prefix
    Cупрессивное действие Подавление активности NK-клеток [7] Подавление колониеобразования: эритроидного и мультипотентного гранулоцитарно-макрофагального
    Exact
    [21, 22]
    Suffix
    Провоспалительные функции Активация синтеза провоспалительных цитокинов TNF-α, IFNγ, IL-1β, IL-8 [45, 65, 72, 94, 115] Подавление миграции макрофагов, накопление их в очаге воспаления [16, 31] Cтимуляция продукции iNOs и NO макрофагами [29,

  2. In-text reference with the coordinate start=6175
    Prefix
    29, 101] Стимуляция продукции лейкотриенов и простагландинов [32] Контррегуляция иммуносупрессивного действия глюкокортикоидов на продукцию провоспалительных цитокинов
    Exact
    [21, 30, 34]
    Suffix
    Регуляция хемотаксиса Подавление миграции моноцитов, вызванной хемокинами [76] Усиление рекрутации моноцитов и лейкоцитов из циркуляции путем их остановки и прикрепления к эндотелию сосудов [25, 65] Увеличение выхода лейкоцитов из сосудов при гормональном стрессе [

  3. In-text reference with the coordinate start=11300
    Prefix
    Так, например, он осу+ ществляет локальное накопление макрофагов in vivo и организует реакцию ГЗТ, стимулирует опухолевый неоангиогенез, рост и миграцию опухолевых клеток [16, 31, 99]. Для других цитокинов такой активности не установлено, хотя показано, что некоторые из них (IFN+γ, TNF+α или IL+1) могут тормозить миграцию макрофагов in vitro
    Exact
    [19, 21 ,22]
    Suffix
    . Кроме того, MIF – единственный известный в настоящее время контр+ регулятор иммуносупрессивного действия глюкокор+ тикоидов на продукцию цитокинов [19]. Структура Классификация цитокинов по строению учиты+ вает не только аминокислотную последователь+ ность, но, прежде всего, особенности их третичной организации, более полно отражающие эволюцион+ ное происхождение молекул [132].

22
Calandra T., Roger T. Macrophage migration inhibitory factor: a regulator of innate immunity // Nat. Rev. Immunol.+2003.+Vol.3, No10.+P.791+800.
Total in-text references: 8
  1. In-text reference with the coordinate start=5421
    Prefix
    Cупрессивное действие Подавление активности NK-клеток [7] Подавление колониеобразования: эритроидного и мультипотентного гранулоцитарно-макрофагального
    Exact
    [21, 22]
    Suffix
    Провоспалительные функции Активация синтеза провоспалительных цитокинов TNF-α, IFNγ, IL-1β, IL-8 [45, 65, 72, 94, 115] Подавление миграции макрофагов, накопление их в очаге воспаления [16, 31] Cтимуляция продукции iNOs и NO макрофагами [29,

  2. In-text reference with the coordinate start=6790
    Prefix
    к эндотелию сосудов [25, 65] Увеличение выхода лейкоцитов из сосудов при гормональном стрессе [38] Усиление миграции опухолевых клеток [94] Усиление экспрессии ICAM-1 и VCAM-1 [65, 73] Регуляция клеточного деления и регенерации тканей Стимуляция или угнетение клеточной пролиферации в зависимости от контекста и типа клеток
    Exact
    [22, 32]
    Suffix
    Стимуляция продукции TGF-β1 [71] Стимуляция неоангиогенеза [10, 26] Стимуляция продукции VEGF [94] Индук

  3. In-text reference with the coordinate start=11300
    Prefix
    Так, например, он осу+ ществляет локальное накопление макрофагов in vivo и организует реакцию ГЗТ, стимулирует опухолевый неоангиогенез, рост и миграцию опухолевых клеток [16, 31, 99]. Для других цитокинов такой активности не установлено, хотя показано, что некоторые из них (IFN+γ, TNF+α или IL+1) могут тормозить миграцию макрофагов in vitro
    Exact
    [19, 21 ,22]
    Suffix
    . Кроме того, MIF – единственный известный в настоящее время контр+ регулятор иммуносупрессивного действия глюкокор+ тикоидов на продукцию цитокинов [19]. Структура Классификация цитокинов по строению учиты+ вает не только аминокислотную последователь+ ность, но, прежде всего, особенности их третичной организации, более полно отражающие эволюцион+ ное происхождение молекул [132].

  4. In-text reference with the coordinate start=20921
    Prefix
    В костях и су+ ставах (в остеобластах, фибробластах и синовиоци+ тах), в репродуктивных органах (в клетках Лейди+ га, ооцитах, эпителиальных и фолликулярных клет+ ках), в сердце, молочной железе, глазах и т.д. также были обнаружены везикулы, содержащие MIF
    Exact
    [22, 32, 74]
    Suffix
    . Кроме того, MIF интенсивно продуцирует+ ся разнообразными опухолевыми клетками [28]. Установлено, что при беременности MIF эксп+ рессируется клетками эндометрия [3], в больших количествах обнаруживается в трофобластах, клет+ ках зародыша (зиготе, 3+клеточном эмбрионе, 8+кле+ точном эмбрионе и бластоцистах) [111] и в ворсин+ ках хориона [8].

  5. In-text reference with the coordinate start=21727
    Prefix
    Показано, что базовый уровень преформированного MIF в цирку+ лирующих Т+лимфоцитах здоровых доноров выше более, чем в два раза, чем в макрофагах или В+лим+ фоцитах [67]. В то же время, в других тканях MIF в преформированном состоянии накапливается глав+ ным образом в макрофагах, а также в эндотелии практически всех слизистых оболочек
    Exact
    [22, 32]
    Suffix
    . Пос+ ле стимуляции этих клеток каким+либо раздражи+ Табл.3. ГОМОЛОГИЯ ПЕРВИЧНОЙ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ MIF И ДРУГИХ БЕЛКОВ Табл.4. БЕЛКИ СЕМЕЙСТВА MIF Гомологи МIF Степень гомологии (в %) Ссылки МIF различных видов животных, червей и растений 22-98 [113] D-дофахром- таутомераза 27 [63, 96] Глютатион-

  6. In-text reference with the coordinate start=39227
    Prefix
    Поддержание роста нормальных и опухолевых клеток [32, 90] MIF связывается с CD74 и индуцирует следующий каскад фосфорилирования: MAP2K, Erk1/2, Elk-1, PI3K, Akt Ангиогенез и неоваскуляризация
    Exact
    [5, 22]
    Suffix
    MIF связывается с CD74 (или попадает в клетку путем эндоцитоза) и индуцирует PKAзависимое фосфорилирование ERK1/ERK2, которое реализуется затем в увеличении ферментативной активности PLA2 Индукция PLA2 связана с индукцией провоспалительного каскада через контррегуляцию глюкокортикоидов.

  7. In-text reference with the coordinate start=39611
    Prefix
    с CD74 (или попадает в клетку путем эндоцитоза) и индуцирует PKAзависимое фосфорилирование ERK1/ERK2, которое реализуется затем в увеличении ферментативной активности PLA2 Индукция PLA2 связана с индукцией провоспалительного каскада через контррегуляцию глюкокортикоидов. Усиливается продукция арахидоновой кислоты, и как следствие, повышается уровень простагландинов и лейкотриенов
    Exact
    [22, 81]
    Suffix
    MIF индуцирует фосфорилирование p38 и ЕRК МАРК Стимуляция экспрессии IL-6 через СОX-2, активацию MAPK и индукция IL-8 через р38 и ЕRК МАРК-независимый путь [100] MAP2K MIF стимулирует фосфорилирование тирозина, аутофосфорилирование Src, активацию Ras, активацию ERK1/2, МАРК, но не JNK или фосфорилирование c-Jun.

  8. In-text reference with the coordinate start=40349
    Prefix
    JАВ1 на JNK p27Kip1 посредством стабилизации белка 27Kip1 Регуляция клеточного цикла [58, 83] STAT-1 Через р21, циклин 61, Mdm2 Регуляция апоптоза, клеточного цикла [28, 130] PU.1 Через семейство транскрипционных факторов ETS, включая PU.1, критичный для транскрипции Tlr4 у мыши Экспрессия TLR4, после чего через активацию NFκВ идет активация синтеза провоспалительных цитокинов
    Exact
    [22]
    Suffix
    PKC-, PKA-, Src family tyrosine kinase-, MAPK-, c-Jun-, and AP-1зависимые пути PKC-pan, PKC α/β II, PKCδ(Thr505), PKCδ(Ser(643)), Raf, MAPK фосфорилируются MIFом. Стимулирующая регуляция продукции индуцированной ультрафиолетом ММР-1 мРНК фибробластами после стимуляции MIF [123] iNOS MIF индуцирует активацию iNOS в макрофагах и продукцию NO, в отличие от IFN-γ не требует дополнит

23
Chagnon F., Metz C.N., Bucala R., Lesur O. En+ dotoxin+induced myocardial dysfunction: effects of macrophage migration inhibitory factor neutralization // Circ. Res.+2005.+Vol.96, No10.+P.1095+1102.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=38740
    Prefix
    возрастает уровень доноров NO (например, S-нитрозоглутатиона, GSNO), которые индуцируют экспрессию р53 Активация апоптоза макрофагов [32, 79] MIF снижает протеолитическое расщепление факторов Bid и Bax (проапоптозное семейство Bcl-2), в результате чего предотвращается выход из митохондрий цитохрома C и Smac, и, как следствие, высвобождение каспазы-3 Ингибирование апоптоза
    Exact
    [11, 23, 32]
    Suffix
    Bid/Bax Подавление экспрессии р21 Ингибирование экспрессии р53 и апоптоза [48] MIF может ингибировать NO-индуцированное накопление р53 в макрофагах посредством серии активаций ERK1/ERK2-PLA2, COX2 PGE2; воздействие MIF на этом пути на индукцию Е2F и р53 Угнетение апоптоза макрофагов.

24
Chaput M., Claes V., Portetelle D., Cludts I., Cravador A., Burny A., Gras H., Tartar A. The neu+ rotrophic factor neuroleukin is 90% homologous with phosphohexose isomerase // Nature+1988.+Vol.332, No6163.+P.454+455.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=31879
    Prefix
    Ферментативные свойства Классические цитокины не имеют ферментатив+ ных свойств и осуществляют свои функции триггер+ но, через лиганд+рецепторные взамодействия. Име+ ются лишь растворимые факторы с цитокиноподоб+ ными функциями + тромбин [118], циклофилин [104], FK506+связывающий протеин [68], аденозин+ дезаминаза [54], нейролейкин
    Exact
    [24]
    Suffix
    , NAP+2 [47], ко+ торые обладают каталитической ферментативной активностью. MIF в этом отношении является необычным медиатором, аккумулирующим в себе свойства не только цитокина и гормона, но и фермента.

25
Chen Z., Sakuma M., Zago A.C., Zhang X., Shi C., Leng L., Mizue Y., Bucala R., Simon D.I. Evidence for a role of macrophage migration inhibitory factor in vascular disease // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol.+ 2004.+Vol.24.+P.709+714.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6456
    Prefix
    иммуносупрессивного действия глюкокортикоидов на продукцию провоспалительных цитокинов [21, 30, 34] Регуляция хемотаксиса Подавление миграции моноцитов, вызванной хемокинами [76] Усиление рекрутации моноцитов и лейкоцитов из циркуляции путем их остановки и прикрепления к эндотелию сосудов
    Exact
    [25, 65]
    Suffix
    Увеличение выхода лейкоцитов из сосудов при гормональном стрессе [38] Усиление миграции опухолевых клеток [94] Усиление экспрессии ICAM-1 и VCAM-1 [65, 73] Регуляция клеточного деления и регенерации тканей Стимуляция или угнетение клеточной пролиферации в зависимости от контекста и типа клеток [22, 32] Стимуляция продукции TGF

27
Collette Y., Gilles A., Pontarotti P., Olive D. A co+evolution perspective of the TNFSF and TNFRSF families in the immune system // Trends Immunol.+ 2003.+Vol. 24, No7.+P.387+394.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14613
    Prefix
    Уникальность структуры MIF среди цитокинов дало основание предположить, что MIF участвует в ли+ ганд+рецепторных взаимосвязях нового типа [19]. Гомология и эволюция Развитие системы цитокинов происходило па+ раллельно с эволюцией адаптивного иммунитета
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Поскольку адаптивный иммунитет появился на уровне челюстных позвоночных, то логично пред+ положить, что и цитокины, контролирующие этот вид иммунитета, появились в тот же временной пе+ риод. Однако, достижения в области клонирования цитокинов у низших классов позвоночных в насто+ ящее время невелики.

28
Cordon+Cardo C., Prives C. At the crossroads of inflammation and tumorigenesis // J. Exp. Med.+ 1999.+Vol.190, No10.+P.1367+1370.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=7585
    Prefix
    ММР9 и ММР13 [72, 84] Регуляция апоптоза Угнетение экспрессии регуляторов клеточного цикла р21 и циклина G [48] Контррегулятор экспрессии р53
    Exact
    [28, 83]
    Suffix
    Регуляция метаболизма клеток Стимулирует обмен глюкозы и регулирует секрецию инсулина [122] Увеличивает синтез фруктозо-2,6-дифосфата (позитивного аллостерического регулятора гликолиза) [13] Увеличивает число свободных

  2. In-text reference with the coordinate start=21012
    Prefix
    В костях и су+ ставах (в остеобластах, фибробластах и синовиоци+ тах), в репродуктивных органах (в клетках Лейди+ га, ооцитах, эпителиальных и фолликулярных клет+ ках), в сердце, молочной железе, глазах и т.д. также были обнаружены везикулы, содержащие MIF [22, 32, 74]. Кроме того, MIF интенсивно продуцирует+ ся разнообразными опухолевыми клетками
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Установлено, что при беременности MIF эксп+ рессируется клетками эндометрия [3], в больших количествах обнаруживается в трофобластах, клет+ ках зародыша (зиготе, 3+клеточном эмбрионе, 8+кле+ точном эмбрионе и бластоцистах) [111] и в ворсин+ ках хориона [8].

  3. In-text reference with the coordinate start=40149
    Prefix
    Повышение уровня мРНК ММР-13 [84] JАВ1 MIF ингибирует активирующее действие JАВ1 на JNK p27Kip1 посредством стабилизации белка 27Kip1 Регуляция клеточного цикла [58, 83] STAT-1 Через р21, циклин 61, Mdm2 Регуляция апоптоза, клеточного цикла
    Exact
    [28, 130]
    Suffix
    PU.1 Через семейство транскрипционных факторов ETS, включая PU.1, критичный для транскрипции Tlr4 у мыши Экспрессия TLR4, после чего через активацию NFκВ идет активация синтеза провоспалительных цитокинов [22] PKC-, PKA-, Src family tyrosine kinase-, MAPK-, c-Jun-, and AP-1зависимые пути PKC-pan, PKC α/β II, PKCδ(Thr505), PKCδ(Ser(643)), Raf, MAPK фосфорилируются MIFом.

29
Cunha F.Q., Weiser W.Y., David J.R., Moss D.W., Moncada S., Liew F.Y. Recombinant migration inhibitory factor induces nitric oxide synthase in mu+ rine macrophages // J. Immunol.+1993.+Vol.150, No5.+ P.1908+1912.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5792
    Prefix
    [21, 22] Провоспалительные функции Активация синтеза провоспалительных цитокинов TNF-α, IFNγ, IL-1β, IL-8 [45, 65, 72, 94, 115] Подавление миграции макрофагов, накопление их в очаге воспаления [16, 31] Cтимуляция продукции iNOs и NO макрофагами
    Exact
    [29, 101]
    Suffix
    Стимуляция продукции лейкотриенов и простагландинов [32] Контррегуляция иммуносупрессивного действия глюкокортикоидов на продукцию провоспалительных цитокинов [21, 30, 34] Регуляция хемотаксиса Подавление миграции моноцитов, вы

  2. In-text reference with the coordinate start=40776
    Prefix
    Стимулирующая регуляция продукции индуцированной ультрафиолетом ММР-1 мРНК фибробластами после стимуляции MIF [123] iNOS MIF индуцирует активацию iNOS в макрофагах и продукцию NO, в отличие от IFN-γ не требует дополнительного сигнала от ЛПС Активация макрофагов
    Exact
    [29, 128]
    Suffix
    Табл.7. MIF – СУПЕРЛИГАНД Лиганд для MIF Метод определения связывания Механизм связывания Ссылка PAG (Proliferation associated gene) Дрожжевая двугибридная система, использующая LexА ДНК-связывающий домен MIF как затравку, иммуноблоттинг, коиммунопреципитация Гетеродимеризация MIF и PAG с участием консервативных C52 и C173 в молекуле PAG, редокс-зависимая копрецип

30
Daun J.M., Cannon J.G. Macrophage migration inhibitory factor antagonizes hydrocortisone+induced increases in cytosolic IκBα // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol.+2000.+Vol.279, No3.+P.R1043+ R1049.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=6175
    Prefix
    29, 101] Стимуляция продукции лейкотриенов и простагландинов [32] Контррегуляция иммуносупрессивного действия глюкокортикоидов на продукцию провоспалительных цитокинов
    Exact
    [21, 30, 34]
    Suffix
    Регуляция хемотаксиса Подавление миграции моноцитов, вызванной хемокинами [76] Усиление рекрутации моноцитов и лейкоцитов из циркуляции путем их остановки и прикрепления к эндотелию сосудов [25, 65] Увеличение выхода лейкоцитов из сосудов при гормональном стрессе [

  2. In-text reference with the coordinate start=38321
    Prefix
    СИГНАЛЬНЫЕ ПУТИ И MIF Сигнальный путь Механизм действия MIF Результат Ссылки Снижение уровня цитозольного IκBα - ингибитора NF-κВ Контррегуляция иммуносупрессивной функции глюкокортикоидов при LPS-зависимой стимуляции мононуклеаров
    Exact
    [30]
    Suffix
    NF-κВ MIF увеличивает экспрессию iNOS, в результате чего возрастает уровень доноров NO (например, S-нитрозоглутатиона, GSNO), которые индуцируют экспрессию р53 Активация апоптоза макрофагов [32, 79] MIF снижает протеолитическое расщепление факторов Bid и Bax (проапоптозное семейство Bcl-2), в результате чего предотвращается выход из митохондрий цитохрома C и Smac, и, как следствие, в

31
David J.R. Delayed hypersensitivity in vitro. The modulation by cell+free substances formed by lymphoid cell+antigen interaction // PNAS – 1966.+ Vol.56.+ P.72+77.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=2224
    Prefix
    Е-mail: Anatoly.suslov@nearmedic.ru Лекции История вопроса MIF (macrophage migration inhibition factor) был открыт в 1965 г. среди первых цитокинов одновре+ менно и независимо в лабораториях B. Bloom [16] и J. David
    Exact
    [31]
    Suffix
    . MIF довольно интенсивно исследовался в течение 15 лет. Однако, когда в начале 80+х годов в работах с рекомбинантными цитокинами основное свойство MIF – подавлять миграцию макрофагов in vitro + было продемонстрировано и для других цито+ кинов (IFN+γ, TNF+α, IL+1), исследования по MIF были практически свернуты.

  2. In-text reference with the coordinate start=5628
    Prefix
    Подавление колониеобразования: эритроидного и мультипотентного гранулоцитарно-макрофагального [21, 22] Провоспалительные функции Активация синтеза провоспалительных цитокинов TNF-α, IFNγ, IL-1β, IL-8 [45, 65, 72, 94, 115] Подавление миграции макрофагов, накопление их в очаге воспаления
    Exact
    [16, 31]
    Suffix
    Cтимуляция продукции iNOs и NO макрофагами [29, 101] Стимуляция продукции лейкотриенов и простагландинов [32]

  3. In-text reference with the coordinate start=11130
    Prefix
    Кроме того, MIF обладает рядом осо+ бых по сравнению с провоспалительными цитокина+ ми биологических функций. Так, например, он осу+ ществляет локальное накопление макрофагов in vivo и организует реакцию ГЗТ, стимулирует опухолевый неоангиогенез, рост и миграцию опухолевых клеток
    Exact
    [16, 31, 99]
    Suffix
    . Для других цитокинов такой активности не установлено, хотя показано, что некоторые из них (IFN+γ, TNF+α или IL+1) могут тормозить миграцию макрофагов in vitro [19, 21 ,22]. Кроме того, MIF – единственный известный в настоящее время контр+ регулятор иммуносупрессивного действия глюкокор+ тикоидов на продукцию цитокинов [19].

32
Denkinger C.M., Metz C., Fingerle+Rowson G., Denkinger M.D., Forsthuber T. Macrophage migration inhibitory factor and its role in autoimmune diseases / / Arch. Immunol. Ther. Exp.+2004.+Vol.52, No6.+P.389+ 400.
Total in-text references: 17
  1. In-text reference with the coordinate start=3174
    Prefix
    многообразием его функций, свойств и значением как ключевого провоспа+ лительного и иммунорегуляторного фактора, а также фермента [60, 61, 91], гормона [6] и регулятора гоме+ остаза глюкозы [121]. Показано, что MIF является важным фактором патогенеза ряда заболеваний ауто+ иммунной природы (ревматоидный артрит, гломерулонефрит, псориаз, рассеянный склероз и др.), онко+ генеза и сепсиса
    Exact
    [32, 74]
    Suffix
    . Поэтому в мире идет разработка фармакологических средств, направленных на нейтрализацию MIF. Фирма Baxter запатентовала полученные методом фагового дисплея антитела про+ тив MIF для использования в качестве потенциального терепевтического средства при ряде заболеваний [126].

  2. In-text reference with the coordinate start=6025
    Prefix
    31] Cтимуляция продукции iNOs и NO макрофагами [29, 101] Стимуляция продукции лейкотриенов и простагландинов
    Exact
    [32]
    Suffix
    Контррегуляция иммуносупрессивного действия глюкокортикоидов на продукцию провоспалительных цитокинов [21, 30, 34] Регуляция хемотаксиса Подавление миграции моноцитов, вызванной хемокинами [76] Усиление рекрутации моноцитов и лейкоцитов из ци

  3. In-text reference with the coordinate start=6790
    Prefix
    к эндотелию сосудов [25, 65] Увеличение выхода лейкоцитов из сосудов при гормональном стрессе [38] Усиление миграции опухолевых клеток [94] Усиление экспрессии ICAM-1 и VCAM-1 [65, 73] Регуляция клеточного деления и регенерации тканей Стимуляция или угнетение клеточной пролиферации в зависимости от контекста и типа клеток
    Exact
    [22, 32]
    Suffix
    Стимуляция продукции TGF-β1 [71] Стимуляция неоангиогенеза [10, 26] Стимуляция продукции VEGF [94] Индук

  4. In-text reference with the coordinate start=20921
    Prefix
    В костях и су+ ставах (в остеобластах, фибробластах и синовиоци+ тах), в репродуктивных органах (в клетках Лейди+ га, ооцитах, эпителиальных и фолликулярных клет+ ках), в сердце, молочной железе, глазах и т.д. также были обнаружены везикулы, содержащие MIF
    Exact
    [22, 32, 74]
    Suffix
    . Кроме того, MIF интенсивно продуцирует+ ся разнообразными опухолевыми клетками [28]. Установлено, что при беременности MIF эксп+ рессируется клетками эндометрия [3], в больших количествах обнаруживается в трофобластах, клет+ ках зародыша (зиготе, 3+клеточном эмбрионе, 8+кле+ точном эмбрионе и бластоцистах) [111] и в ворсин+ ках хориона [8].

  5. In-text reference with the coordinate start=21727
    Prefix
    Показано, что базовый уровень преформированного MIF в цирку+ лирующих Т+лимфоцитах здоровых доноров выше более, чем в два раза, чем в макрофагах или В+лим+ фоцитах [67]. В то же время, в других тканях MIF в преформированном состоянии накапливается глав+ ным образом в макрофагах, а также в эндотелии практически всех слизистых оболочек
    Exact
    [22, 32]
    Suffix
    . Пос+ ле стимуляции этих клеток каким+либо раздражи+ Табл.3. ГОМОЛОГИЯ ПЕРВИЧНОЙ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ MIF И ДРУГИХ БЕЛКОВ Табл.4. БЕЛКИ СЕМЕЙСТВА MIF Гомологи МIF Степень гомологии (в %) Ссылки МIF различных видов животных, червей и растений 22-98 [113] D-дофахром- таутомераза 27 [63, 96] Глютатион-

  6. In-text reference with the coordinate start=23357
    Prefix
    Глютатион-связывающий белок 13k из печени крыс 87-99 [97] Виды животных Ссылки Позвоночные Homo sapiens Mus musculus Rattus norvegicus Wuchereria bancrofti Bos taurus Gallus gallus Xenopus laevis [108, 113] Цианобактерии Prochlorococcus marinus Synechococcus sp.
    Exact
    [32]
    Suffix
    Нематоды Caenorhabditis elegans Brugia malayi Wuchereria bancrofti Trichuris spp. Trichinella sp. [77, 113] Насекомые Amblyomma americanum [49] Растения Arabidopsis thaliana [112] Простейшие Entamoeba histolytica Giardia intestinales [39] телем + липополисахаридом, глюкокортикоидами, грампозитивными эндотоксинами, провоспалитель+ ными цитокинами (TNF+α и IFN+γ) + макрофаги выбрасыва

  7. In-text reference with the coordinate start=23834
    Prefix
    Trichinella sp. [77, 113] Насекомые Amblyomma americanum [49] Растения Arabidopsis thaliana [112] Простейшие Entamoeba histolytica Giardia intestinales [39] телем + липополисахаридом, глюкокортикоидами, грампозитивными эндотоксинами, провоспалитель+ ными цитокинами (TNF+α и IFN+γ) + макрофаги выбрасывают преформированный MIF в межкле+ точное пространство и в циркуляцию
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Вслед за выбросом преформированного MIF в клетках начи+ нается синтез этого фактора de novo в увеличенных количествах. Так, стимуляция клеток периферичес+ кой крови человека форболмиристатацетатом (РМА) вместе с иономицином приводит к удвоению содержания MIF в CD3+ Т+лимфоцитах, а также к утроению содержания этого цитокина в макрофагах CD14+ [67].

  8. In-text reference with the coordinate start=24391
    Prefix
    У MIF отсутствует классическая N+концевая лидерная последовательность и его выделение про+ исходит нестандартным путем. Среди цитокинов подобный тип секреции имеют только IL+1 и фак+ тор роста фибробластов (FGF)
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Сильное инги+ бирование секреции MIF глибуридом и пробеници+ дом, но не другими ингибиторами неклассического экспорта белков, привело исследователей к заклю+ чению, что секреция MIF опосредована транспорт+ ной системой АВСА1 [40].

  9. In-text reference with the coordinate start=25413
    Prefix
    На самых ранних этапах развития физиологичес+ кого стресса или инфекции (уже с первых минут), преформированный MIF выделяется системно, цир+ кулирует уже в повышенных количествах (у чело+ века – до 50 нг/мл и выше), обеспечивает мобили+ зующее действие как провоспалительный цитокин
    Exact
    [32]
    Suffix
    и в то же время, становится потенциально опас+ ным для организма патогномоничным фактором. Таким образом, MIF вовлечен в механизм самой ранней стресс+мобилизации организма, где он обес+ печивает выход моноцитов и макрофагов из цирку+ ляции, их накопление в очаге воспаления, актива+ цию макрофагов и Т+лимфоцитов и запуск продук+ ции других провоспалительных цитокинов.

  10. In-text reference with the coordinate start=28799
    Prefix
    С одной стороны, регуляция активности цито+ кинов находится под плотным контролем гормонов на уровне процессинга и/или экспрессии рецепто+ ров. В свою очередь, продукция гормонов в ходе раз+ вития воспалительного или другого стрессового процесса в значительной мере переходит под конт+ роль цитокинов
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Например, в регуляции ГГАК и СНС участвуют такие цитокины как TNF+α, IL-1β, IL+6. Эти цитокины могут при стрессе про+ дуцироваться не только клетками иммунной систе+ мы, но и адренокортикальными клетками.

  11. In-text reference with the coordinate start=29189
    Prefix
    Эти цитокины могут при стрессе про+ дуцироваться не только клетками иммунной систе+ мы, но и адренокортикальными клетками. Так что механизмы нейрогуморальной и цитокиновой регу+ ляции тесно переплетены и взаимосвязаны. MIF имеет ряд особенностей в отношении гор+ мональной регуляции, описанных в ряде обзоров
    Exact
    [19, 32, 91]
    Suffix
    . Физиологический уровень MIF в плаз+ ме человека – 2+4 нг/мл, что приблизительно на три порядка выше стрессовой концентрации цитокинов. MIF содержится в передней доле гипофиза в пре+ формированном состоянии в тех же секреторных гранулах, что и АКТГ.

  12. In-text reference with the coordinate start=31274
    Prefix
    деградации IκВ – ингибитора NF-κB активации транскрипции про+ воспалительных цитокинов; 2) через опосредован+ ную ERK1+ERK2+MAPK активацию фосфолипазы А2 (PLА2), являющейся ключевой мишенью инги+ бирующего действия глюкокортикоидов на индук+ цию провоспалительного каскада и 3) через индук+ цию продукции металлопротеиназ – ММР+1 и ММР+3, синтез которых ингибируется глюкокорти+ коидами
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Таким образом, в отличие от цитокинов, MIF продуцируется не только в результате стресса или хронического воспаления, но и конститутивно, под+ держивая при этом регуляторный физиологический баланс с глюкокортикоидами в отношении продук+ ции цитокинов и активации Т+лимфоцитов.

  13. In-text reference with the coordinate start=36907
    Prefix
    По+ казано, что MIF эндоцитируется как в иммунные, так и в неиммунные клетки, где направляется в ци+ тозоль и в лизосомы. Вход MIF в клетки температу+ ро+ и энергозависим, но происходит Ca2++независи+ мым путем
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Этот путь продемонстрирован для опосредованного JAB1 регуляторного действия MIF на пролиферацию фибробластов, их трансформа+ цию и апоптоз (см. табл. 6). Эндоцитированный MIF образует в цитоплазме молекулярный комплекс с JAB1, в результате чего отменяется способность JAB1 активировать JUN N+концевую киназу (JNK).

  14. In-text reference with the coordinate start=38502
    Prefix
    действия MIF Результат Ссылки Снижение уровня цитозольного IκBα - ингибитора NF-κВ Контррегуляция иммуносупрессивной функции глюкокортикоидов при LPS-зависимой стимуляции мононуклеаров [30] NF-κВ MIF увеличивает экспрессию iNOS, в результате чего возрастает уровень доноров NO (например, S-нитрозоглутатиона, GSNO), которые индуцируют экспрессию р53 Активация апоптоза макрофагов
    Exact
    [32, 79]
    Suffix
    MIF снижает протеолитическое расщепление факторов Bid и Bax (проапоптозное семейство Bcl-2), в результате чего предотвращается выход из митохондрий цитохрома C и Smac, и, как следствие, высвобождение каспазы-3 Ингибирование апоптоза [11, 23, 32] Bid/Bax Подавление экспрессии р21 Ингибирование экспрессии р53 и апоптоза [48] MIF может ингибировать N

  15. In-text reference with the coordinate start=38740
    Prefix
    возрастает уровень доноров NO (например, S-нитрозоглутатиона, GSNO), которые индуцируют экспрессию р53 Активация апоптоза макрофагов [32, 79] MIF снижает протеолитическое расщепление факторов Bid и Bax (проапоптозное семейство Bcl-2), в результате чего предотвращается выход из митохондрий цитохрома C и Smac, и, как следствие, высвобождение каспазы-3 Ингибирование апоптоза
    Exact
    [11, 23, 32]
    Suffix
    Bid/Bax Подавление экспрессии р21 Ингибирование экспрессии р53 и апоптоза [48] MIF может ингибировать NO-индуцированное накопление р53 в макрофагах посредством серии активаций ERK1/ERK2-PLA2, COX2 PGE2; воздействие MIF на этом пути на индукцию Е2F и р53 Угнетение апоптоза макрофагов.

  16. In-text reference with the coordinate start=39090
    Prefix
    11, 23, 32] Bid/Bax Подавление экспрессии р21 Ингибирование экспрессии р53 и апоптоза [48] MIF может ингибировать NO-индуцированное накопление р53 в макрофагах посредством серии активаций ERK1/ERK2-PLA2, COX2 PGE2; воздействие MIF на этом пути на индукцию Е2F и р53 Угнетение апоптоза макрофагов. Поддержание роста нормальных и опухолевых клеток
    Exact
    [32, 90]
    Suffix
    MIF связывается с CD74 и индуцирует следующий каскад фосфорилирования: MAP2K, Erk1/2, Elk-1, PI3K, Akt Ангиогенез и неоваскуляризация [5, 22] MIF связывается с CD74 (или попадает в клетку путем эндоцитоза) и индуцирует PKAзависимое фосфорилирование ERK1/ERK2, которое реализуется затем в увеличении ферментативной активности PLA2 Индукция PLA2 связана с индукцией провоспалительного ка

  17. In-text reference with the coordinate start=46518
    Prefix
    Далеко не исчерпывающая часть этого списка представлена в таблицах 7 и 8. Функциональное значение взаимодействия MIF с рядом веществ пока еще не достаточно изучено. Предполагается, что гетеродимеризация MIF с PAG, возможно, регулирует антиоксидантную активность последнего
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Показано, что связывание с JAB1 модулирует ряд внутриклеточных сигналов, регули+ рует клеточный цикл [20, 51]. Взаимодействие MIF со свободным гематином (при повышении его концентрации выше физиоло+ гической) может активировать MIF и стимулиро+ вать презентацию антигенов [88].

34
Donnelly S.C., Haslett C., Reid P.T., Grant I.S., Wallace W.A., Metz C.N., Bruce L.J.,Bucala R. Regu+ latory role for macrophage migration inhibitory factor in acute respiratory distress syndrome // Nat. Med.+ 1997.+Vol.3, No3.+P.320+323.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6175
    Prefix
    29, 101] Стимуляция продукции лейкотриенов и простагландинов [32] Контррегуляция иммуносупрессивного действия глюкокортикоидов на продукцию провоспалительных цитокинов
    Exact
    [21, 30, 34]
    Suffix
    Регуляция хемотаксиса Подавление миграции моноцитов, вызванной хемокинами [76] Усиление рекрутации моноцитов и лейкоцитов из циркуляции путем их остановки и прикрепления к эндотелию сосудов [25, 65] Увеличение выхода лейкоцитов из сосудов при гормональном стрессе [

35
Ealick S.E., Cook W.J., Vijay+Kumar S., Carson M., Nagabhushan T.L., Trotta P.P., Bugg C.E. Three+di+ mensional structure of recombinant human interferon+ gamma // Science+1991.+Vol.252, No5006.+P.698+702.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12822
    Prefix
    Домены IL+10 проявляют структурное сходство с интерферонами, существующими в фор+ ме мономера (IFN+α, IFN+β и IFN+τ) или димера (IFN+ γ). IFN+γ, существующий в растворе в виде димера, включает преимущественно α-спирали (62%) и со+ всем не содержит β-листов. Каждая субъединица в димере состоит из шести α-спиралей
    Exact
    [35]
    Suffix
    . IFN+β име+ ет дополнительную α-спираль вместо петли СD, по сравнению с цитокинами типа I. Сопоставление структуры IFN+β с другими α-спиральными цитоки+ нами (например, свиной гормон роста, IL+2 и IFN+γ), выявляет наличие топологического сходства в фол+ динге цепей.

36
Eickhoff R., Baldauf C., Koyro H.W., Wenne+ muth G., Suga Y., Seitz J., Henkel R., Meinhardt A. Influence of macrophage migration inhibitory factor (MIF) on the zinc content and redox state of protein+ bound sulphydryl groups in rat sperm: indications for a new role of MIF in sperm maturation // Mol. Hum. Reprod.+2004.+Vol.10, No8.+P.605+611.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8101
    Prefix
    Регуляция метаболизма клеток Стимулирует обмен глюкозы и регулирует секрецию инсулина [122] Увеличивает синтез фруктозо-2,6-дифосфата (позитивного аллостерического регулятора гликолиза) [13] Увеличивает число свободных тиоловых групп на жгутиках сперматозоидов
    Exact
    [36]
    Suffix
    Табл.1. СРАВНЕНИЕ ОСНОВНЫХ БИОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ЦИТОКИНОВ И MIF Биологические свойства, общие для MIF и цитокинов Особенности MIF Регуляторные белки и пептиды с мол. м. от 5 до 50 кДа, не являющие гормонами Может продуцироваться и действовать как гормон Синтезируются практически всеми клетками организма, преимущественно в ответ на стресс Нет отличий Обладают плейотропностью и взаимозамен

37
Esumi N., Budarf M., Ciccarelli L., Sellinger B., Kozak C.A., Wistow G. Conserved gene structure and genomic linkage for D+dopachrome tautomerase (DDT) and MIF // Mamm. Genome.+1998.+Vol.9, No9.+P.753+757.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18457
    Prefix
    Суще+ ствующее предположение о том, что MIF был даль+ ним предком глютатион+S+трансферазы, позволяет связать иммунную систему с детоксифицирующей [14]. Предполагается также, что MIF мог эволюци+ онировать от общего предка для него и дофахром+ таутомеразы
    Exact
    [37]
    Suffix
    , однако это не дает возможности приблизиться к пониманию роли предковых форм MIF, поскольку функция таутомераз пока недоста+ точно ясна ни для низших животных, ни для млеко+ питающих. Можно предположить, что MIF мог быть встроен в систему стресс+протеинов, состоящую из наиболее древних и консервативных белков, обес+ печивающих выживание клетки как таковой.

38
Fingerle+Rowson G., Koch P., Bikoff R., Lin X., Metz C.N., Dhabhar F.S., Meinhardt A.,Bucala R. Reg+ ulation of macrophage migration inhibitory factor ex+ pression by glucocorticoids in vivo // Am. J. Pathol.+ 2003.+Vol.162, No1.+P.47+56.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6551
    Prefix
    Регуляция хемотаксиса Подавление миграции моноцитов, вызванной хемокинами [76] Усиление рекрутации моноцитов и лейкоцитов из циркуляции путем их остановки и прикрепления к эндотелию сосудов [25, 65] Увеличение выхода лейкоцитов из сосудов при гормональном стрессе
    Exact
    [38]
    Suffix
    Усиление миграции опухолевых клеток [94] Усиление экспрессии ICAM-1 и VCAM-1 [65, 73] Регуляция клеточного деления и регенерации тканей Стимуляция или угнетение клеточной пролиферации в зависимости от контекста и типа клеток [22, 32] Стимуляция продукции TGF-β1 [71] Стимуляция неоангиогенеза

39
Fingerle+Rowson G., Petrenko O., Metz C.N., Forsthuber T.G., Mitchell R., Huss R., Moll U., Muller W., Bucala R. The p53+dependent effects of macroph+ age migration inhibitory factor revealed by gene tar+ geting // PNAS+2003.+Vol.100, No16.+P.9354+9359.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23592
    Prefix
    Wuchereria bancrofti Bos taurus Gallus gallus Xenopus laevis [108, 113] Цианобактерии Prochlorococcus marinus Synechococcus sp. [32] Нематоды Caenorhabditis elegans Brugia malayi Wuchereria bancrofti Trichuris spp. Trichinella sp. [77, 113] Насекомые Amblyomma americanum [49] Растения Arabidopsis thaliana [112] Простейшие Entamoeba histolytica Giardia intestinales
    Exact
    [39]
    Suffix
    телем + липополисахаридом, глюкокортикоидами, грампозитивными эндотоксинами, провоспалитель+ ными цитокинами (TNF+α и IFN+γ) + макрофаги выбрасывают преформированный MIF в межкле+ точное пространство и в циркуляцию [32].

40
Flieger O., Engling A., Bucala R., Lue H., Nickel W., Bernhagen J. Regulated secretion of macrophage migration inhibitory factor is mediated by a non+clas+ sical pathway involving an ABC transporter // FEBS Lett.+2003.+Vol.551, No1+3.+P.78+86.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24618
    Prefix
    Сильное инги+ бирование секреции MIF глибуридом и пробеници+ дом, но не другими ингибиторами неклассического экспорта белков, привело исследователей к заклю+ чению, что секреция MIF опосредована транспорт+ ной системой АВСА1
    Exact
    [40]
    Suffix
    . В отличие от цитокинов, концентрация которых в сыворотке крови даже при стрессе составляет все+ го несколько пг/мл, MIF в норме циркулирует по+ стоянно в относительно высокой концентрации (у человека + 2+5 нг/мл).

41
Fukuzawa J., Nishihira J., Hasebe N., Haneda T., Osaki J., Saito T., Nomura T., Fujino T., Wakamiya N., Kikuchi K. Contribution of macrophage migration in+ hibitory factor to extracellular signal+regulated kinase activation by oxidative stress in cardiomuocytes // J. Biol. Chem.+2002.+Vol.277, No28.+P.24889+24895.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19368
    Prefix
    MIF может быть вклю+ чен в когорту этих стресс+протеинов не только по+ тому, что он высококонсервативен, но и потому, что обладает множеством биологических функций, включая ферментативные активности, в том числе, может участвовать в редокс+регуляции
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Многообразие гомологов MIF, включая белки с очень высокой степенью гомологии – 87+99% (см. табл. 3, 4), а также наличие большого количества псевдогенов MIF и/или близкородственных MIF генов позволяет выдвинуть предположение о суще+ ствовании семейства MIF+белков [97].

42
Galat A., Riviere S., Bouet F., Menez A. A diver+ sified family of 12+kDa proteins with a high amino acid sequence similarity to macrophage migration+inhibitory factor (MIF) // Eur. J. Biochem.+1994.+Vol.224, No2.+ P.417+421.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22789
    Prefix
    124] Продукт генов замедленного раннего ответа 88 [66] р12 из головного мозга быка 88
    Exact
    [42]
    Suffix
    Белок 10k хрусталика глаза эмбрионов кур 99 [127] Глютатион-связывающий белок 13k из печени крыс 87-99 [97] Виды животных Ссылки Позв

43
Garai J., Adlercreutz H. Estrogen+inducible uterine flavonoid binding sites: is it time to reconsider? // J. Ste+ roid. Biochem Mol. Biol.+2004.+Vol.88, No4+5.+P.377+381.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=43487
    Prefix
    103] L-фукоза Аффинная хроматография MIF связывается с L-фукозой, входящей в состав кислого гликолипидного рецептора [46] Флавоноиды (лютеолин, кверцитин) Ингибиция таутомеразной активности Подобен связыванию катехоламиновых флавоноидов эстрогениндуцируемыми связывающими сайтами типа II
    Exact
    [43]
    Suffix
    Связывание MIF с JAB1 препятствует также свя+ зыванию последнего с р27KIP1, ингибитором клеточ+ ного цикла, в результате чего отменяется стимули+ рующее для роста клеток действие JAB1. В целом установлено, что в высоких концентрациях MIF, образуя комплекс JAB1, выступает как ингибитор пролиферации фибробластов и продукции ими про+ воспалительных цитокинов [58].

44
Goetz F.W., Planas J.V., MacKenzie S. Tumor necrosis factors // Dev. Comp. Immunol.+2004.+Vol.28, No5.+P.487+497.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15473
    Prefix
    У рыб обнаружен TNF, но показано, что он существует в единственной форме, в отличие от TNF млекопитащих, представленного в виде TNF+α и TNF+β. Тем не менее, TNF рыб по структуре белка и локализации его гена похож на TNF-α млекопитающих
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Филогенетический анализ членов семейства IL+1, включающий более 80 первичных последовательностей разнообразных рыб, амфибий, птиц и млекопитающих, позволил обнаружить, что только несколько членов семейства IL+1 млекопитающих однозначно ортологичны со+ ответствующим аналогам у рыб.

45
Herriott M.J., Jiang H., Stewart C.A., Fast D.J., Leu R.W. Mechanistic differences between migration inhibitory factor (MIF) and IFN-γ for macrophage activation // J. Immunol.-1993.-Vol.150, ¹10.-P.4524-4531.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5522
    Prefix
    [7] Подавление колониеобразования: эритроидного и мультипотентного гранулоцитарно-макрофагального [21, 22] Провоспалительные функции Активация синтеза провоспалительных цитокинов TNF-α, IFNγ, IL-1β, IL-8
    Exact
    [45, 65, 72, 94, 115]
    Suffix
    Подавление миграции макрофагов, накопление их в очаге воспаления [16, 31] Cтимуляция продукции iNOs и NO макрофагами [29, 101] Стиму

46
Higgins T.J., Liu D.Y., Remold H.G., David J.R. Further characterization of the putative glycolipid re+ ceptor for MIF: role of fucose associated with an acidic glycolipid // Biochem. Biophys. Res. Commun.+1980.+ Vol.93, No4.+P.1259+1265.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=43326
    Prefix
    Ассоциированный с апоптозом белок BNIPL Дрожжевая двугибридная система, коиммуно- преципитация in vivo, глютатион-S-трансферазный pull-down тест Не известно [103] L-фукоза Аффинная хроматография MIF связывается с L-фукозой, входящей в состав кислого гликолипидного рецептора
    Exact
    [46]
    Suffix
    Флавоноиды (лютеолин, кверцитин) Ингибиция таутомеразной активности Подобен связыванию катехоламиновых флавоноидов эстрогениндуцируемыми связывающими сайтами типа II [43] Связывание MIF с JAB1 препятствует также свя+ зыванию последнего с р27KIP1, ингибитором клеточ+ ного цикла, в результате чего отменяется стимули+ рующее для роста клеток действие JAB1.

  2. In-text reference with the coordinate start=52224
    Prefix
    Полученные нами данные являются интри+ гующими еще и потому, что гентамицин – широко применяемое терапевтическое средство, а HBsAg – вирусный антиген, в презентации которого MIF может принимать шаперонное участие. Кроме того, наши эксперименты показали, что L+ фукоза, с которой связывается MIF так что при этом отменяется его способность к подавлению миграции макрофагов
    Exact
    [46]
    Suffix
    , не влияет на таутомеразную актив+ ность MIF. На ферментативную кето+енол изомераз+ ную активность не влияет и обнаруженное нами высокоэффективное связывание MIF с иммуногло+ булином G. Все перечисленные факты указывают, что MIF проявляет свойства суперлиганда, то есть может, в отличие от цитокинов, связываться с большим ко+ личеством разнообразных веществ.

47
Hoogewerf A.J., Leone J.W., Reardon I.M., Howe W.J., Asa D., Heinrikson R.L., Ledbetter S.R. CXC chemokines connective tissue activating peptide+III and neutrophil activating peptide+2 are heparin/hepa+ ran sulfate+degrading enzymes // J. Biol. Chem.+1995.+ Vol.270, No7.+P.3268+3277.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=31891
    Prefix
    Ферментативные свойства Классические цитокины не имеют ферментатив+ ных свойств и осуществляют свои функции триггер+ но, через лиганд+рецепторные взамодействия. Име+ ются лишь растворимые факторы с цитокиноподоб+ ными функциями + тромбин [118], циклофилин [104], FK506+связывающий протеин [68], аденозин+ дезаминаза [54], нейролейкин [24], NAP+2
    Exact
    [47]
    Suffix
    , ко+ торые обладают каталитической ферментативной активностью. MIF в этом отношении является необычным медиатором, аккумулирующим в себе свойства не только цитокина и гормона, но и фермента. В свою очередь и как фермент MIF также достаточно свое+ образен, поскольку обладает, как минимум, двумя ферментативными активностями (см. табл. 5).

48
Hudson J.D., Shoaibi M.A., Maestro R., Carn+ ero A., Hannon G.J., Beach D.H. A proinflammatory cytokine inhibits p53 tumor suppressor activity // J. Exp. Med.+1999.+Vol.190, No10.+P.1375+1382.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7461
    Prefix
    Стимуляция продукции VEGF [94] Индукция продукции металлопротеиназ ММР9 и ММР13 [72, 84] Регуляция апоптоза Угнетение экспрессии регуляторов клеточного цикла р21 и циклина G
    Exact
    [48]
    Suffix
    Контррегулятор экспрессии р53 [28, 83] Регуляция метаболизма клеток Стимулирует обмен глюкозы и регулирует секрецию инсу

  2. In-text reference with the coordinate start=38851
    Prefix
    апоптоза макрофагов [32, 79] MIF снижает протеолитическое расщепление факторов Bid и Bax (проапоптозное семейство Bcl-2), в результате чего предотвращается выход из митохондрий цитохрома C и Smac, и, как следствие, высвобождение каспазы-3 Ингибирование апоптоза [11, 23, 32] Bid/Bax Подавление экспрессии р21 Ингибирование экспрессии р53 и апоптоза
    Exact
    [48]
    Suffix
    MIF может ингибировать NO-индуцированное накопление р53 в макрофагах посредством серии активаций ERK1/ERK2-PLA2, COX2 PGE2; воздействие MIF на этом пути на индукцию Е2F и р53 Угнетение апоптоза макрофагов.

49
Jaworski D.C., Jasinskas A., Metz C.N., Bucala R., Barbour A.G. Identification and characterization of a homologue of the pro+inflammatory cytokine Mac+ rophage Migration Inhibitory Factor in the tick, Am+ blyomma americanum // Insect. Mol. Biol.+2001.+ Vol.10, No4.+P.323+331.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23499
    Prefix
    Виды животных Ссылки Позвоночные Homo sapiens Mus musculus Rattus norvegicus Wuchereria bancrofti Bos taurus Gallus gallus Xenopus laevis [108, 113] Цианобактерии Prochlorococcus marinus Synechococcus sp. [32] Нематоды Caenorhabditis elegans Brugia malayi Wuchereria bancrofti Trichuris spp. Trichinella sp. [77, 113] Насекомые Amblyomma americanum
    Exact
    [49]
    Suffix
    Растения Arabidopsis thaliana [112] Простейшие Entamoeba histolytica Giardia intestinales [39] телем + липополисахаридом, глюкокортикоидами, грампозитивными эндотоксинами, провоспалитель+ ными цитокинами (TNF+α и IFN+γ) + макрофаги выбрасывают преформированный MIF в межкле+ точное пространство и в циркуляцию [32].

50
Josephson K., DiGiacomo R., Indelicato S.R., Iyo A.H., Nagabhushan T.L., Parker M.H., Walter M.R. Design and analysis of an engineered human interleu+ kin+10 monomer // J. Biol. Chem.+2000.+Vol.275, No18.+P.13552+13557.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12503
    Prefix
    Цитокины типа II (IFN+α/β, IFN+γ, IL+10, +20, +22) имеют иную структуру. IL+10 –гомодимер, где каж+ дый из мономеров содержит домен, образованный шестью α-спиральными участками. Мономеры ори+ ентированы под углом 90° по отношению друг к дру+ гу
    Exact
    [50, 70]
    Suffix
    . Домены IL+10 проявляют структурное сходство с интерферонами, существующими в фор+ ме мономера (IFN+α, IFN+β и IFN+τ) или димера (IFN+ γ). IFN+γ, существующий в растворе в виде димера, включает преимущественно α-спирали (62%) и со+ всем не содержит β-листов.

51
Jung H., Kim T., Chae H.Z., Kim K.T., Ha H. Regulation of macrophage migration inhibitory factor and thiol+specific antioxidant protein PAG by direct interaction // J. Biol. Chem.+2001.+Vol.276, No18.+ P.15504+15510.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=41250
    Prefix
    MIF – СУПЕРЛИГАНД Лиганд для MIF Метод определения связывания Механизм связывания Ссылка PAG (Proliferation associated gene) Дрожжевая двугибридная система, использующая LexА ДНК-связывающий домен MIF как затравку, иммуноблоттинг, коиммунопреципитация Гетеродимеризация MIF и PAG с участием консервативных C52 и C173 в молекуле PAG, редокс-зависимая копреципитация MIF и PAG
    Exact
    [51]
    Suffix
    JАВ1 Коиммунопреципитация in vivo, масс-спектрометрия Связывание с JАВ1 опосредовано а.к.о. 50-56 и C60 на молекуле MIF. В свою очередь, JAB1 связывается с MIF своим консервативным Nтерминальным доменом Mpr1p Pad1p (MNP); при этом функциональный мотив JAMM во взаимодействие JAB1 с MIF не вовлекается [20,58] MHC 1 Комплексы HLA-DR с процессированными пептидами очищали на аффин

  2. In-text reference with the coordinate start=46623
    Prefix
    Предполагается, что гетеродимеризация MIF с PAG, возможно, регулирует антиоксидантную активность последнего [32]. Показано, что связывание с JAB1 модулирует ряд внутриклеточных сигналов, регули+ рует клеточный цикл
    Exact
    [20, 51]
    Suffix
    . Взаимодействие MIF со свободным гематином (при повышении его концентрации выше физиоло+ гической) может активировать MIF и стимулиро+ вать презентацию антигенов [88]. Осуществлению последней может способствовать прямое физичес+ кое взаимодействие MIF с СD74 [69].

52
Juttner S., Bernhagen J., Metz C.N., Rollinghoff M., Bucala R., Gessner A. Migration inhibitory factor induces killing of Leishmania major by macrophages: dependence on reactive nitrogen intermediates and endogenous TNF-α // J. Immunol.-1998.-Vol.161.-P.2383-2390.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4810
    Prefix
    Модуляция экспрессии MHC II, В7-2, CD40, ICAM-1, Fcγ, CR1/CR2, IL-10Rc на поверхности Т- и В-клеток, а также макрофагов [107] Усиление противоопухолевой активности макрофагов [93] Активация киллинга внутриклеточных паразитов макрофагами
    Exact
    [52, 101]
    Suffix
    Индукция макрофагального фагоцитоза [85] Cупрессивное действие Подавление активности NK-клеток [7]

53
Kaiser P., Rothwell L., Avery S., Balu S. Evolu+ tion of the interleukins // Dev. Comp. Immunol.+2004.+ Vol.28, No5.+P.375+394.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15164
    Prefix
    Например, клонирование интерлейкинов проведено только у птиц. Рецепто+ ры для этих интерлейкинов клонированы у рыб, что предполагает наличие соответствующих цитокинов. Провоспалительные интерлейкины клонированы у птиц, рыб и амфибий, но не у рептилий
    Exact
    [53]
    Suffix
    . Хемо+ кины идентифицированы у птиц, амфибий и рыб, включая миноги [64]. У рыб обнаружен TNF, но показано, что он существует в единственной форме, в отличие от TNF млекопитащих, представленного в виде TNF+α и TNF+β.

54
Kameoka J., Tanaka T., Nojima Y., Schlossman S.F., Morimoto C. Direct association of adenosine deaminase with a T cell activation antigen, CD26 // Science+1993.+Vol.261, No5120.+P.466+469.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=31861
    Prefix
    Ферментативные свойства Классические цитокины не имеют ферментатив+ ных свойств и осуществляют свои функции триггер+ но, через лиганд+рецепторные взамодействия. Име+ ются лишь растворимые факторы с цитокиноподоб+ ными функциями + тромбин [118], циклофилин [104], FK506+связывающий протеин [68], аденозин+ дезаминаза
    Exact
    [54]
    Suffix
    , нейролейкин [24], NAP+2 [47], ко+ торые обладают каталитической ферментативной активностью. MIF в этом отношении является необычным медиатором, аккумулирующим в себе свойства не только цитокина и гормона, но и фермента.

55
Kerkhoff c., Klempt M., Sorg. Novel insights into structure and function of MRP8 (S100A8) and MRP14 (S100A9). // Biochim. Biophys. Acta.+1998.+V.1448.+ No2.+P.200+211.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=50872
    Prefix
    Предпола+ гается, что избыток MIF в клетках эндотелия мо+ жет быть одной из причин развития патобиологи+ ческих процессов в сосудах (120). Не исключено, что в Ca2++зависимой регуляции цитоскелета уча+ ствуют два MIF+родственных протеина + MRP8 (S100A8) и MRP14 (S100A9)
    Exact
    [55, 131]
    Suffix
    , которые, со своей стороны, также комплексируются с MIF [131]. Мы провели ряд исследований, посвященных изучению модулирующего действия ряда веществ на таутомеразную активность MIF (в качестве суб+ страта использовали р+гидроксифенилпируват) [133].

56
Kitaichi N., Kotake S., Mizue Y., Sasamoto Y., Goda C., Iwabuchi K., Onoe K., Matsuda H., Nishihira J. High+dose corticosteroid administration induces in+ crease of serum macrophage migration inhibitory fac+ tor in patients with Vogt+Koyanagi+Harada’s disease / / Microbiol. Immunol.+2000.+Vol.44, No12.+P.1075+ 1077.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30149
    Prefix
    MIF – единственный провоспалительный фак+ тор, чья секреция индуцируется глюкокортикоида+ ми. Уровень сывороточного MIF может значитель+ но повышаться даже при действии высоких доз глю+ кокортикоидов (до 10+8) – уникальные свойство для цитокинов
    Exact
    [56]
    Suffix
    . Важнейшим иммунорегуляторным свойством MIF является его способность дозозави+ симым образом отменять иммуносупрессивное дей+ ствие глюкокортикоидов на синтез и продукцию цитокинов (TNF+α, IL-1β, IL+6, IL+8, IFN+γ) и про+ лиферацию Т+клеток, то есть, являться контррегу+ лятором глюкокортикодов в области их физиоло+ гических доз.

57
Kleemann R., Grell M., Mischke R., Zimmer+ mann G., Bernhagen J. Receptor binding and cellular uptake studies of macrophage migration inhibitory fac+ tor (MIF): use of biologically active labeled MIF de+ rivatives // J. Interferon. Cytokine Res.+2002.+Vol.22, No3.+P.351+363.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26920
    Prefix
    Более того, специальные иссле+ дования с использованием MIF, меченного флюо+ ресцеином или I135, показали, что у большого коли+ чества клеток+мишеней существует неопосредован+ ный рецепторами механизм проникновения MIF в клетку посредством эндоцитоза
    Exact
    [57]
    Suffix
    . Цитокиновые рецепторы разных типов не обладали свойствами рецепторов для MIF. В то же время, несколько MIF+ связывающих белков были идентифицированы не на поверхности, а внутри клетки (например, JAB+1, PAG) (см. табл. 7).

58
Kleemann R., Hausser A., Geiger G., Mischke R., Burger+Kentischer A., Flieger O., Johannes F.J., Roger T., Calandra T., Kapurniotu A., Grell M., Finkelmeier D., Brunner H., Bernhagen J. Intracellu+ lar action of the cytokine MIF to modulate AP+1 activ+ ity and the cell cycle through Jab1 // Nature+2000.+ Vol.408, No6809.+P.211+216.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=28144
    Prefix
    В целом же, следует подчеркнуть, что отличие MIF от обычных цитокинов состоит не столько в структуре его «рецепторов», но скорее в том, что он обладает способностью выполнять ряд функций после его эндоцитоза, и вовсе не опосредованного рецепторами
    Exact
    [58]
    Suffix
    . Гормональная регуляция Согласованное функционирование гипоталамо+ гипофизарно+адреналового комплекса (ГГАК) и симпатической нервной системы (СНС) критично для выживания и поддержания здоровья организ+ ма.

  2. In-text reference with the coordinate start=40073
    Prefix
    MAPK и индукция IL-8 через р38 и ЕRК МАРК-независимый путь [100] MAP2K MIF стимулирует фосфорилирование тирозина, аутофосфорилирование Src, активацию Ras, активацию ERK1/2, МАРК, но не JNK или фосфорилирование c-Jun. Повышение уровня мРНК ММР-13 [84] JАВ1 MIF ингибирует активирующее действие JАВ1 на JNK p27Kip1 посредством стабилизации белка 27Kip1 Регуляция клеточного цикла
    Exact
    [58, 83]
    Suffix
    STAT-1 Через р21, циклин 61, Mdm2 Регуляция апоптоза, клеточного цикла [28, 130] PU.1 Через семейство транскрипционных факторов ETS, включая PU.1, критичный для транскрипции Tlr4 у мыши Экспрессия TLR4, после чего через активацию NFκВ идет активация синтеза провоспалительных цитокинов [22] PKC-, PKA-, Src family tyrosine kinase-, MAPK-, c-Jun-, and AP-1зависимые пути PKC-pan, PKC α

  3. In-text reference with the coordinate start=41545
    Prefix
    C52 и C173 в молекуле PAG, редокс-зависимая копреципитация MIF и PAG [51] JАВ1 Коиммунопреципитация in vivo, масс-спектрометрия Связывание с JАВ1 опосредовано а.к.о. 50-56 и C60 на молекуле MIF. В свою очередь, JAB1 связывается с MIF своим консервативным Nтерминальным доменом Mpr1p Pad1p (MNP); при этом функциональный мотив JAMM во взаимодействие JAB1 с MIF не вовлекается
    Exact
    [20,58]
    Suffix
    MHC 1 Комплексы HLA-DR с процессированными пептидами очищали на аффинной колонке, затем отделяли пептиды кислой обработкой и проводили их секвенирование Аминокислотная последовательность Y36IAV39 в молекуле MIF взаимодействует с мотивом FXXL на МНС I.

  4. In-text reference with the coordinate start=43864
    Prefix
    связывающими сайтами типа II [43] Связывание MIF с JAB1 препятствует также свя+ зыванию последнего с р27KIP1, ингибитором клеточ+ ного цикла, в результате чего отменяется стимули+ рующее для роста клеток действие JAB1. В целом установлено, что в высоких концентрациях MIF, образуя комплекс JAB1, выступает как ингибитор пролиферации фибробластов и продукции ими про+ воспалительных цитокинов
    Exact
    [58]
    Suffix
    . Напротив, на сигнальном пути регуляции кле+ точной активности, происходящем не посредством эндоцитоза, а через «рецептор» CD74, MIF стиму+ лирует покоящиеся фибробласты к размножению, индуцируя как быструю (в пределах 30 минут), так и замедленную (до 24 часов) активацию пути ERK1+ ERK2+MAPK.

59
Kleemann R., Kapurniotu A., Frank R.W., Gess+ ner A., Mischke R., Flieger O., Juttner S., Brunner H., Bernhagen J. Disulfide analysis reveals a role for mac+ rophage migration inhibitory factor(MIF) as thiol+pro+ tein oxidoreductase // J. Mol. Biol.+1998.+Vol.280, No1.+P.85+102.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=33452
    Prefix
    Идентифицированы аминокис+ лоты, участвующие в формировании активного цен+ тра таутомеразной ферментативной активности, в частности, P1, K32, I64, N97, Y95 [75]. Установлена пос+ ледовательность, обеспечивающая оксидоредуктаз+ ную активность MIF (мотив CALC), на основании чего MIF оказалось возможным отнести к семейству тиоредоксинов
    Exact
    [59]
    Suffix
    . Несмотря на многочисленные попытки, природ+ ные субстраты для ферментативной активности MIF пока не обнаружены. С известными субстратами MIF демонстрирует относительно слабую фермен+ тативную активность.

60
Kleemann R., Kapurniotu A., Mischke R., Held J., Bernhagen J. Characterization of catalytic centre mutants of macrophage migration inhibitory factor (MIF) and comparison to Cys81Ser MIF // Eur. J. Biochem.+1999.+Vol.261, No3.+P.753+766.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=2918
    Prefix
    В настоящее время исследования по MIF идут очень интенсивно и по разным на+ правлениям, что обусловлено многообразием его функций, свойств и значением как ключевого провоспа+ лительного и иммунорегуляторного фактора, а также фермента
    Exact
    [60, 61, 91]
    Suffix
    , гормона [6] и регулятора гоме+ остаза глюкозы [121]. Показано, что MIF является важным фактором патогенеза ряда заболеваний ауто+ иммунной природы (ревматоидный артрит, гломерулонефрит, псориаз, рассеянный склероз и др.), онко+ генеза и сепсиса [32, 74].

  2. In-text reference with the coordinate start=38003
    Prefix
    Ссылки Конвертирует D-дофахромметиловый эфир в 5,6дигидрооксихиноидол-2-карбоксиметилэфир [12, 96] Катализирует кето-енольную изомеризацию р-гидроксифенилпирувата и фенилпирувата Таутомераза[95] Конвертация 3,4-дигидроксифениламинехрома в DHI 3,5,6-дигидроксииндол и норэпинефринехрома в ТHI 3,5,6-тригидроксииндол [78] Оксидоредуктаза Восстанавливает инсулин и 2-гидроксиэтилдисульфид
    Exact
    [60, 61]
    Suffix
    Табл.6. СИГНАЛЬНЫЕ ПУТИ И MIF Сигнальный путь Механизм действия MIF Результат Ссылки Снижение уровня цитозольного IκBα - ингибитора NF-κВ Контррегуляция иммуносупрессивной функции глюкокортикоидов при LPS-зависимой стимуляции мононуклеаров [30] NF-κВ MIF увеличивает экспрессию iNOS, в результате чего возрастает уровень доноров NO (например, S-нитрозоглутатиона, GSNO), которые инду

61
Kleemann R., Mischke R., Kapurniotu A., Brun+ ner H., Bernhagen J. Specific reduction of insulin dis+ ulfides by macrophage migration inhibitory factor (MIF) with glutathione and dihydrolipoamide: poten+ tial role in cellular redox processes // FEBS Lett.+1998.+ Vol.430, No3.+P.191+196.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=2918
    Prefix
    В настоящее время исследования по MIF идут очень интенсивно и по разным на+ правлениям, что обусловлено многообразием его функций, свойств и значением как ключевого провоспа+ лительного и иммунорегуляторного фактора, а также фермента
    Exact
    [60, 61, 91]
    Suffix
    , гормона [6] и регулятора гоме+ остаза глюкозы [121]. Показано, что MIF является важным фактором патогенеза ряда заболеваний ауто+ иммунной природы (ревматоидный артрит, гломерулонефрит, псориаз, рассеянный склероз и др.), онко+ генеза и сепсиса [32, 74].

  2. In-text reference with the coordinate start=38003
    Prefix
    Ссылки Конвертирует D-дофахромметиловый эфир в 5,6дигидрооксихиноидол-2-карбоксиметилэфир [12, 96] Катализирует кето-енольную изомеризацию р-гидроксифенилпирувата и фенилпирувата Таутомераза[95] Конвертация 3,4-дигидроксифениламинехрома в DHI 3,5,6-дигидроксииндол и норэпинефринехрома в ТHI 3,5,6-тригидроксииндол [78] Оксидоредуктаза Восстанавливает инсулин и 2-гидроксиэтилдисульфид
    Exact
    [60, 61]
    Suffix
    Табл.6. СИГНАЛЬНЫЕ ПУТИ И MIF Сигнальный путь Механизм действия MIF Результат Ссылки Снижение уровня цитозольного IκBα - ингибитора NF-κВ Контррегуляция иммуносупрессивной функции глюкокортикоидов при LPS-зависимой стимуляции мононуклеаров [30] NF-κВ MIF увеличивает экспрессию iNOS, в результате чего возрастает уровень доноров NO (например, S-нитрозоглутатиона, GSNO), которые инду

62
Kultz D. Evolution of the cellular stress pro+ teome: from monophyletic origin to ubiquitous func+ tion // J. Exp. Biol.+2003.+Vol.206, Pt.18.+P.3119+24.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19116
    Prefix
    В на+ стоящее время идентифицировано всего около 370 самых консервативных белков, основные функции которых сводятся к регуляции редокс+потенциала клетки и препятствию агрегации макромолекул, то есть двум наиболее жизненно важным функциям, позволяющим клеткам выживать при стресс+воздей+ ствиях любой природы
    Exact
    [62]
    Suffix
    . MIF может быть вклю+ чен в когорту этих стресс+протеинов не только по+ тому, что он высококонсервативен, но и потому, что обладает множеством биологических функций, включая ферментативные активности, в том числе, может участвовать в редокс+регуляции [41].

63
Kuriyama T., Fujinaga M., Koda T., Nishihira J. Cloning of the mouse gene for D+dopachrome tau+ tomerase // Biochim. Biophys. Acta.+1998.+Vol.1388, No2.+P.506+512.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22164
    Prefix
    БЕЛКИ СЕМЕЙСТВА MIF Гомологи МIF Степень гомологии (в %) Ссылки МIF различных видов животных, червей и растений 22-98 [113] D-дофахром- таутомераза 27
    Exact
    [63, 96]
    Suffix
    Глютатион-S-трансфераза (GST) 25-35 (для первых 30 а.к.о.) [14] Гликозилирование- ингибирующий фактор (GIF) 99 [80, 124] Продукт генов замедленного раннего ответа 88

64
Laing K.J., Secombes C.J. Chemokines // Dev. Comp. Immunol.+2004.+Vol.28, No5.+P.443+460.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15234
    Prefix
    Рецепто+ ры для этих интерлейкинов клонированы у рыб, что предполагает наличие соответствующих цитокинов. Провоспалительные интерлейкины клонированы у птиц, рыб и амфибий, но не у рептилий [53]. Хемо+ кины идентифицированы у птиц, амфибий и рыб, включая миноги
    Exact
    [64]
    Suffix
    . У рыб обнаружен TNF, но показано, что он существует в единственной форме, в отличие от TNF млекопитащих, представленного в виде TNF+α и TNF+β. Тем не менее, TNF рыб по структуре белка и локализации его гена похож на TNF-α млекопитающих [44].

65
Lan H.Y., Bacher M., Yang N., Mu W., Nikolic+ Paterson D.J., Metz C., Meinhardt A., Bucala R., At+ kins R.C. The pathogenic role of macrophage migra+ tion inhibitory factor in immunologically induced kid+ ney disease in the rat // J. Exp. Med.+1997.+Vol.185, No8.+P.1455+1465.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=5522
    Prefix
    [7] Подавление колониеобразования: эритроидного и мультипотентного гранулоцитарно-макрофагального [21, 22] Провоспалительные функции Активация синтеза провоспалительных цитокинов TNF-α, IFNγ, IL-1β, IL-8
    Exact
    [45, 65, 72, 94, 115]
    Suffix
    Подавление миграции макрофагов, накопление их в очаге воспаления [16, 31] Cтимуляция продукции iNOs и NO макрофагами [29, 101] Стиму

  2. In-text reference with the coordinate start=6456
    Prefix
    иммуносупрессивного действия глюкокортикоидов на продукцию провоспалительных цитокинов [21, 30, 34] Регуляция хемотаксиса Подавление миграции моноцитов, вызванной хемокинами [76] Усиление рекрутации моноцитов и лейкоцитов из циркуляции путем их остановки и прикрепления к эндотелию сосудов
    Exact
    [25, 65]
    Suffix
    Увеличение выхода лейкоцитов из сосудов при гормональном стрессе [38] Усиление миграции опухолевых клеток [94] Усиление экспрессии ICAM-1 и VCAM-1 [65, 73] Регуляция клеточного деления и регенерации тканей Стимуляция или угнетение клеточной пролиферации в зависимости от контекста и типа клеток [22, 32] Стимуляция продукции TGF

  3. In-text reference with the coordinate start=6658
    Prefix
    76] Усиление рекрутации моноцитов и лейкоцитов из циркуляции путем их остановки и прикрепления к эндотелию сосудов [25, 65] Увеличение выхода лейкоцитов из сосудов при гормональном стрессе [38] Усиление миграции опухолевых клеток [94] Усиление экспрессии ICAM-1 и VCAM-1
    Exact
    [65, 73]
    Suffix
    Регуляция клеточного деления и регенерации тканей Стимуляция или угнетение клеточной пролиферации в зависимости от контекста и типа клеток [22, 32] Стимуляция продукции TGF-β1 [71] Стимуляция неоангиогенеза [10,

66
Lanahan A., Williams J.B., Sanders L.K., Nathans D. Growth factor+induced delayed early response genes // Mol. Cell. Biol.+1992.+Vol.12, No9.+P.3919+3929.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22589
    Prefix
    ) 25-35 (для первых 30 а.к.о.) [14] Гликозилирование- ингибирующий фактор (GIF) 99 [80, 124] Продукт генов замедленного раннего ответа 88
    Exact
    [66]
    Suffix
    р12 из головного мозга быка 88 [42] Белок 10k хрусталика глаза эмбрионов кур 99 [127]

67
Lechmann L., Weber S., Fuchs D., Klaschik S., Shewe J., Book M., Hoeft A., Stuber F. // Free Radic. Biol. Med.+2005.+V. 38.+No9.+P.117—1179.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=21557
    Prefix
    MIF продуцируется конститутивно в ряде кле+ ток организма, прежде всего в лимфоцитах, макро+ фагах, а также в клетках эндотелия. Показано, что базовый уровень преформированного MIF в цирку+ лирующих Т+лимфоцитах здоровых доноров выше более, чем в два раза, чем в макрофагах или В+лим+ фоцитах
    Exact
    [67]
    Suffix
    . В то же время, в других тканях MIF в преформированном состоянии накапливается глав+ ным образом в макрофагах, а также в эндотелии практически всех слизистых оболочек [22, 32]. Пос+ ле стимуляции этих клеток каким+либо раздражи+ Табл.3.

  2. In-text reference with the coordinate start=24177
    Prefix
    Так, стимуляция клеток периферичес+ кой крови человека форболмиристатацетатом (РМА) вместе с иономицином приводит к удвоению содержания MIF в CD3+ Т+лимфоцитах, а также к утроению содержания этого цитокина в макрофагах CD14+
    Exact
    [67]
    Suffix
    . У MIF отсутствует классическая N+концевая лидерная последовательность и его выделение про+ исходит нестандартным путем. Среди цитокинов подобный тип секреции имеют только IL+1 и фак+ тор роста фибробластов (FGF) [32].

68
Leiva M.C., Lyttle C.R. Leukocyte chemotactic activity of FKBP and inhibition by FK506 // Biochem. Biophys. Res. Commun.+1992.+Vol.186, No2.+P.1178+ 1183.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=31835
    Prefix
    Ферментативные свойства Классические цитокины не имеют ферментатив+ ных свойств и осуществляют свои функции триггер+ но, через лиганд+рецепторные взамодействия. Име+ ются лишь растворимые факторы с цитокиноподоб+ ными функциями + тромбин [118], циклофилин [104], FK506+связывающий протеин
    Exact
    [68]
    Suffix
    , аденозин+ дезаминаза [54], нейролейкин [24], NAP+2 [47], ко+ торые обладают каталитической ферментативной активностью. MIF в этом отношении является необычным медиатором, аккумулирующим в себе свойства не только цитокина и гормона, но и фермента.

69
Leng L., Metz C.N., Fang Y., Xu J., Donnelly S., Baugh J., Delohery T., Chen Y., Mitchell R.A., Bucala R. MIF signal transduction initiated by binding to CD74 // J. Exp. Med.+2003.+Vol.197, No11.+P.1467+1476.
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=10428
    Prefix
    Последнее свойство указывает на то, что MIF, в от+ личие от классических цитокинов, способен не толь+ ко выполнять роль сигнальной молекулы, но и быть непосредственным молекулярным участником внутриклеточного этапа прохождения сигнальных процессов. Кроме того, оба идентифицированные в настоящее время неспецифические «рецепторы» для MIF (CD74 и CD44)
    Exact
    [69]
    Suffix
    совершенно не похожи на рецепторы для других цитокинов, ни по структуре, ни по фунциональным свойствам, и должны рас+ сматриваться особо. MIF обладает многими общебиологическими и иммунологическими функциями, выполняемыми разными цитокинами.

  2. In-text reference with the coordinate start=27381
    Prefix
    На поверхности клеток же выявлен к настояще+ му моменту лишь один кандидат на роль рецептора для MIF. Этот MIF+связывающий белок не похож ни на один из рецепторов цитокинов, и вообще на рецептор + а именно, это инвариантная цепь MHC II (CD74)
    Exact
    [69]
    Suffix
    . Однако взаимодействие MIF с CD74 приводит к активации МАРК+сигнального пути (см. табл. 6). С другой стороны, продемонстрировано, что для реализации ряда функций MIF необходимо об+ разование комплекса CD74 с CD44 [69].

  3. In-text reference with the coordinate start=27596
    Prefix
    Однако взаимодействие MIF с CD74 приводит к активации МАРК+сигнального пути (см. табл. 6). С другой стороны, продемонстрировано, что для реализации ряда функций MIF необходимо об+ разование комплекса CD74 с CD44
    Exact
    [69]
    Suffix
    . Не исклю+ чено, что MIF может напрямую связываться с CD44, внутриклеточная часть которого ассоцииро+ вана с актином. В этом случае образование комплек+ са MIF с CD44 с последующей реорганизацией ци+ тоскелета – одно из возможных объяснений меха+ низмов подавления миграции макрофагов, вызыва+ емого MIF.

  4. In-text reference with the coordinate start=42573
    Prefix
    Комплекс MIF-MCLK индуцируется тромбином и формируется вдоль периферических стрессволокон актина [120] CD74, CD44 ИФА, плазменный резонанс в реальном времени Олигомеризация CD74 с участием MIF и CD44
    Exact
    [69]
    Suffix
    GSHглютатион (S-гексилглютатион) Аффинная хроматография на колонке с S- гексилглютатионом, ЯМР MIF имеет структурное сходство с аминоконцевым участком μ-класса GSH трансферазы [15, 113, 122] Гематин Ингибирование таутомеразной активности, наша работа - ДСК Не известно [88, 133]

  5. In-text reference with the coordinate start=46885
    Prefix
    Взаимодействие MIF со свободным гематином (при повышении его концентрации выше физиоло+ гической) может активировать MIF и стимулиро+ вать презентацию антигенов [88]. Осуществлению последней может способствовать прямое физичес+ кое взаимодействие MIF с СD74
    Exact
    [69]
    Suffix
    . Показано, что MIF, взаимодействуя с презентируемым пептидом, Табл.8. МОДУЛЯЦИЯ КЕТОXЕНОЛ ИЗОМЕРАЗНОЙ АКТИВНОСТИ РЕКОМБИНАНТНОГО RMIF23 (СУБСТРАТ – 0,5 ММ ГИДРОКСИФЕНИЛ ПИРУВАТ) *конкурентный ингибитор Субстанция Концентрация % от контр. активности Ингибиторы Гемин

  6. In-text reference with the coordinate start=49950
    Prefix
    100 например, с HBsAg или В+цепью инсулина, может проявлять шаперонные свойства, содействуя пра+ вильной укладке пептида в ложе молекулы MHC класса II
    Exact
    [69]
    Suffix
    . Интересно, что MIF при лигандном взаимодей+ ствии с HLA II (HLA+DP) эндоцитируется. Внешне этот механизм подобен способу попадания внутрь клетки молекул gp97, Hsp90 и Hsp70 и калоретику+ лина через рецептор CD91 [92].

70
Leonard W.J. Cytokines and immunodeficiency disease // Nature Rew.+2001.+Vol.1.+P.200+208.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=12503
    Prefix
    Цитокины типа II (IFN+α/β, IFN+γ, IL+10, +20, +22) имеют иную структуру. IL+10 –гомодимер, где каж+ дый из мономеров содержит домен, образованный шестью α-спиральными участками. Мономеры ори+ ентированы под углом 90° по отношению друг к дру+ гу
    Exact
    [50, 70]
    Suffix
    . Домены IL+10 проявляют структурное сходство с интерферонами, существующими в фор+ ме мономера (IFN+α, IFN+β и IFN+τ) или димера (IFN+ γ). IFN+γ, существующий в растворе в виде димера, включает преимущественно α-спирали (62%) и со+ всем не содержит β-листов.

  2. In-text reference with the coordinate start=35778
    Prefix
    Киназы JAK также имеют определен+ ную специализацию. Рецепторы цитокинов типа I, в состав которых входит субъединица γс, активиру+ ют JAK1 и JAK3, тогда как рецепторы, включаю+ щие субъединицу βс, + JAK2
    Exact
    [70]
    Suffix
    . TNF+α индуцирует другой сигнальный путь – через стимуляцию NF+κB и активацию JNK (Jun N+ terminal kinase)/МАР+киназного каскада. TNF+α является важнейшим индуктором NF+κB. В цитоп+ лазме димеры NF+κB связываются ингибиторны+ ми молекулами IκB (IκBα, IκBβ, IκBκ/ε).

71
Leung J.C., Chan L.Y., Tsang A.W., Liu E.W., Lam M.F., Tang S.C., Lai K.N. Anti+macrophage mi+ gration inhibitory factor reduces transforming growth+ factor+beta 1 expression in experimental IgA nephrop+ athy // Nephrol. Dial. Transplant.+2004.+Vol.19, No8.+ P.1976+1985.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6827
    Prefix
    выхода лейкоцитов из сосудов при гормональном стрессе [38] Усиление миграции опухолевых клеток [94] Усиление экспрессии ICAM-1 и VCAM-1 [65, 73] Регуляция клеточного деления и регенерации тканей Стимуляция или угнетение клеточной пролиферации в зависимости от контекста и типа клеток [22, 32] Стимуляция продукции TGF-β1
    Exact
    [71]
    Suffix
    Стимуляция неоангиогенеза [10, 26] Стимуляция продукции VEGF [94] Индукция продукции металлопротеиназ ММР9

72
Li Z., Ren Y., Wu Q.C., Lin S.X., Liang Y.J., Li+ ang H.Z. Macrophage migration inhibitory factor en+ hances neoplastic cell invasion by inducing the expres+ sion of matrix metalloproteinase 9 and interleukin+8 in nasopharyngeal carcinoma cell lines // Chin. Med. J. (Engl).+2004.+Vol.117, No1.+P.107+114.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5522
    Prefix
    [7] Подавление колониеобразования: эритроидного и мультипотентного гранулоцитарно-макрофагального [21, 22] Провоспалительные функции Активация синтеза провоспалительных цитокинов TNF-α, IFNγ, IL-1β, IL-8
    Exact
    [45, 65, 72, 94, 115]
    Suffix
    Подавление миграции макрофагов, накопление их в очаге воспаления [16, 31] Cтимуляция продукции iNOs и NO макрофагами [29, 101] Стиму

  2. In-text reference with the coordinate start=7277
    Prefix
    10, 26] Стимуляция продукции VEGF [94] Индукция продукции металлопротеиназ ММР9 и ММР13
    Exact
    [72, 84]
    Suffix
    Регуляция апоптоза Угнетение экспрессии регуляторов клеточного цикла р21 и циклина G [48] Контррегулятор экспрессии р53 [28, 83]

73
Lin S.G., Yu X.Y., Chen Y.X., Huang X.R., Metz C., Bucala R., Lau C.P., Lan H.Y. De novo expression of macrophage migration inhibitory factor in athero+ genesis in rabbits // Circ. Res.+2000.+Vol.87, No12.+ P.1202+1208.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6658
    Prefix
    76] Усиление рекрутации моноцитов и лейкоцитов из циркуляции путем их остановки и прикрепления к эндотелию сосудов [25, 65] Увеличение выхода лейкоцитов из сосудов при гормональном стрессе [38] Усиление миграции опухолевых клеток [94] Усиление экспрессии ICAM-1 и VCAM-1
    Exact
    [65, 73]
    Suffix
    Регуляция клеточного деления и регенерации тканей Стимуляция или угнетение клеточной пролиферации в зависимости от контекста и типа клеток [22, 32] Стимуляция продукции TGF-β1 [71] Стимуляция неоангиогенеза [10,

74
Lolis E., Bucala R. Macrophage migration in+ hibitory factor // Expert. Opin. Ther. Targets.+2003.+ Vol.7, No2.+P.153+164.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=3174
    Prefix
    многообразием его функций, свойств и значением как ключевого провоспа+ лительного и иммунорегуляторного фактора, а также фермента [60, 61, 91], гормона [6] и регулятора гоме+ остаза глюкозы [121]. Показано, что MIF является важным фактором патогенеза ряда заболеваний ауто+ иммунной природы (ревматоидный артрит, гломерулонефрит, псориаз, рассеянный склероз и др.), онко+ генеза и сепсиса
    Exact
    [32, 74]
    Suffix
    . Поэтому в мире идет разработка фармакологических средств, направленных на нейтрализацию MIF. Фирма Baxter запатентовала полученные методом фагового дисплея антитела про+ тив MIF для использования в качестве потенциального терепевтического средства при ряде заболеваний [126].

  2. In-text reference with the coordinate start=20921
    Prefix
    В костях и су+ ставах (в остеобластах, фибробластах и синовиоци+ тах), в репродуктивных органах (в клетках Лейди+ га, ооцитах, эпителиальных и фолликулярных клет+ ках), в сердце, молочной железе, глазах и т.д. также были обнаружены везикулы, содержащие MIF
    Exact
    [22, 32, 74]
    Suffix
    . Кроме того, MIF интенсивно продуцирует+ ся разнообразными опухолевыми клетками [28]. Установлено, что при беременности MIF эксп+ рессируется клетками эндометрия [3], в больших количествах обнаруживается в трофобластах, клет+ ках зародыша (зиготе, 3+клеточном эмбрионе, 8+кле+ точном эмбрионе и бластоцистах) [111] и в ворсин+ ках хориона [8].

75
Lubetsky J.B., Dios A., Han J., Aljabari B., Ruzsicska B., Mitchell R., Lolis E., Al+Abed Y. The tau+ tomerase active site of macrophage migration inhibito+ ry factor is a potential target for discovery of novel anti+ inflammatory agents // J. Biol. Chem.+2002.+Vol.277, No28.+24976+24982.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=33275
    Prefix
    Постепенно расшифровываются молекулярные механизмы взаимодействия MIF в качестве фермен+ та с рядом молекул. Идентифицированы аминокис+ лоты, участвующие в формировании активного цен+ тра таутомеразной ферментативной активности, в частности, P1, K32, I64, N97, Y95
    Exact
    [75]
    Suffix
    . Установлена пос+ ледовательность, обеспечивающая оксидоредуктаз+ ную активность MIF (мотив CALC), на основании чего MIF оказалось возможным отнести к семейству тиоредоксинов [59]. Несмотря на многочисленные попытки, природ+ ные субстраты для ферментативной активности MIF пока не обнаружены.

76
Makita H., Nishimura M., Miyamoto K., Nakano T., Tanino Y., Hirokawa J., Nishihira J., Kawakami Y. Effect of anti+macrophage migration inhibitory factor antibody on lipopolysaccharide+induced pulmonary neutrophil accumulation // Am. J. Respir. Crit. Care. Med.+1998.+Vol.158, No2.+P.573+579.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6306
    Prefix
    продукции лейкотриенов и простагландинов [32] Контррегуляция иммуносупрессивного действия глюкокортикоидов на продукцию провоспалительных цитокинов [21, 30, 34] Регуляция хемотаксиса Подавление миграции моноцитов, вызванной хемокинами
    Exact
    [76]
    Suffix
    Усиление рекрутации моноцитов и лейкоцитов из циркуляции путем их остановки и прикрепления к эндотелию сосудов [25, 65] Увеличение выхода лейкоцитов из сосудов при гормональном стрессе [38] Усиление миграции опухолевых клеток [94] Усиление экспрессии ICAM-1 и VCAM-1 [65, 73] Регуляци

77
Marson AL, Tarr DE, Scott AL. Macrophage migration inhibitory factor (mif) transcription is sig+ nificantly elevated in Caenorhabditis elegans dauer lar+ vae // Gene+2001.+Vol.278, No1+2.+P.53+62.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23459
    Prefix
    97] Виды животных Ссылки Позвоночные Homo sapiens Mus musculus Rattus norvegicus Wuchereria bancrofti Bos taurus Gallus gallus Xenopus laevis [108, 113] Цианобактерии Prochlorococcus marinus Synechococcus sp. [32] Нематоды Caenorhabditis elegans Brugia malayi Wuchereria bancrofti Trichuris spp. Trichinella sp.
    Exact
    [77, 113]
    Suffix
    Насекомые Amblyomma americanum [49] Растения Arabidopsis thaliana [112] Простейшие Entamoeba histolytica Giardia intestinales [39] телем + липополисахаридом, глюкокортикоидами, грампозитивными эндотоксинами, провоспалитель+ ными цитокинами (TNF+α и IFN+γ) + макрофаги выбрасывают преформированный MIF в межкле+ точное пространство и в циркуляцию [32].

78
Matsunaga J., Sinha D., Pannell L., Santis C., Solano F., Wistow G.J., Hearing V.J. Enzyme activity of macrophage migration inhibitory factor toward oxi+ dized catecholamines // J. Biol. Chem.+1999.+Vol.274, No6.+P.3268+3271.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=37934
    Prefix
    АКТИВНОСТЬ MIF Ферментативная активность Функция, субстрат Ссылки Конвертирует D-дофахромметиловый эфир в 5,6дигидрооксихиноидол-2-карбоксиметилэфир [12, 96] Катализирует кето-енольную изомеризацию р-гидроксифенилпирувата и фенилпирувата Таутомераза[95] Конвертация 3,4-дигидроксифениламинехрома в DHI 3,5,6-дигидроксииндол и норэпинефринехрома в ТHI 3,5,6-тригидроксииндол
    Exact
    [78]
    Suffix
    Оксидоредуктаза Восстанавливает инсулин и 2-гидроксиэтилдисульфид [60, 61] Табл.6. СИГНАЛЬНЫЕ ПУТИ И MIF Сигнальный путь Механизм действия MIF Результат Ссылки Снижение уровня цитозольного IκBα - ингибитора NF-κВ Контррегуляция иммуносупрессивной функции глюкокортикоидов при LPS-зависимой стимуляции мононуклеаров [30] NF-κВ MIF увеличивает экспрессию iNOS, в результате чего возрас

79
Messmer U.K., Brune B. Nitric oxide+induced apoptosis: p53+dependent and p53+independent signal+ ing pathways // Biochem. J.+1996.+Vol.319, Pt.1.+ P.299+305.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=38502
    Prefix
    действия MIF Результат Ссылки Снижение уровня цитозольного IκBα - ингибитора NF-κВ Контррегуляция иммуносупрессивной функции глюкокортикоидов при LPS-зависимой стимуляции мононуклеаров [30] NF-κВ MIF увеличивает экспрессию iNOS, в результате чего возрастает уровень доноров NO (например, S-нитрозоглутатиона, GSNO), которые индуцируют экспрессию р53 Активация апоптоза макрофагов
    Exact
    [32, 79]
    Suffix
    MIF снижает протеолитическое расщепление факторов Bid и Bax (проапоптозное семейство Bcl-2), в результате чего предотвращается выход из митохондрий цитохрома C и Smac, и, как следствие, высвобождение каспазы-3 Ингибирование апоптоза [11, 23, 32] Bid/Bax Подавление экспрессии р21 Ингибирование экспрессии р53 и апоптоза [48] MIF может ингибировать N

80
Mikayama T., Nakano T., Gomi H., Nakagawa Y., Liu Y.C., Sato M., Iwamatsu A., Ishii Y., Weiser W.Y., Ishizaka K. Molecular cloning and functional expression of a cDNA encoding glycosylation+inhibit+ ing factor // PNAS+1993.+Vol.90, No21.+P.10056+ 10060.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22390
    Prefix
    животных, червей и растений 22-98 [113] D-дофахром- таутомераза 27 [63, 96] Глютатион-S-трансфераза (GST) 25-35 (для первых 30 а.к.о.) [14] Гликозилирование- ингибирующий фактор (GIF) 99
    Exact
    [80, 124]
    Suffix
    Продукт генов замедленного раннего ответа 88 [66] р12 из головного мозга быка 88 [42]

81
Mitchell R.A., Metz C.N., Peng T., Bucala R. Sustained mitogen+activated protein kinase (MAPK) and cytoplasmic phospholipase A2 activation by mac+ rophage migration inhibitory factor (MIF). Regulato+ ry role in cell proliferation and glucocorticoid action / / J. Biol. Chem.+1999.+Vol.274, No25.+P.18100+18106.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=39611
    Prefix
    с CD74 (или попадает в клетку путем эндоцитоза) и индуцирует PKAзависимое фосфорилирование ERK1/ERK2, которое реализуется затем в увеличении ферментативной активности PLA2 Индукция PLA2 связана с индукцией провоспалительного каскада через контррегуляцию глюкокортикоидов. Усиливается продукция арахидоновой кислоты, и как следствие, повышается уровень простагландинов и лейкотриенов
    Exact
    [22, 81]
    Suffix
    MIF индуцирует фосфорилирование p38 и ЕRК МАРК Стимуляция экспрессии IL-6 через СОX-2, активацию MAPK и индукция IL-8 через р38 и ЕRК МАРК-независимый путь [100] MAP2K MIF стимулирует фосфорилирование тирозина, аутофосфорилирование Src, активацию Ras, активацию ERK1/2, МАРК, но не JNK или фосфорилирование c-Jun.

83
Nguyen M.T., Lue H., Kleemann R., Thiele M., Tolle G., Finkelmeier D., Wagner E., Braun A., Bern+ hagen J. The cytokine macrophage migration inhibito+ ry factor reduces pro+oxidative stress+induced apopto+ sis // J. Immunol.+2003.+Vol.170, No6.+P.3337+3347.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7585
    Prefix
    ММР9 и ММР13 [72, 84] Регуляция апоптоза Угнетение экспрессии регуляторов клеточного цикла р21 и циклина G [48] Контррегулятор экспрессии р53
    Exact
    [28, 83]
    Suffix
    Регуляция метаболизма клеток Стимулирует обмен глюкозы и регулирует секрецию инсулина [122] Увеличивает синтез фруктозо-2,6-дифосфата (позитивного аллостерического регулятора гликолиза) [13] Увеличивает число свободных

  2. In-text reference with the coordinate start=40073
    Prefix
    MAPK и индукция IL-8 через р38 и ЕRК МАРК-независимый путь [100] MAP2K MIF стимулирует фосфорилирование тирозина, аутофосфорилирование Src, активацию Ras, активацию ERK1/2, МАРК, но не JNK или фосфорилирование c-Jun. Повышение уровня мРНК ММР-13 [84] JАВ1 MIF ингибирует активирующее действие JАВ1 на JNK p27Kip1 посредством стабилизации белка 27Kip1 Регуляция клеточного цикла
    Exact
    [58, 83]
    Suffix
    STAT-1 Через р21, циклин 61, Mdm2 Регуляция апоптоза, клеточного цикла [28, 130] PU.1 Через семейство транскрипционных факторов ETS, включая PU.1, критичный для транскрипции Tlr4 у мыши Экспрессия TLR4, после чего через активацию NFκВ идет активация синтеза провоспалительных цитокинов [22] PKC-, PKA-, Src family tyrosine kinase-, MAPK-, c-Jun-, and AP-1зависимые пути PKC-pan, PKC α

84
Onodera S., Nishihira J., Iwabuchi K., Koyama Y., Yoshida K., Tanaka S., Minami A. Macrophage mi+ gration inhibitory factor up+regulates matrix metallo+ proteinase+9 and +13 in rat osteoblasts. Relevance to intracellular signaling pathways // J. Biol. Chem.+ 2002.+Vol.277, No10.+P.7865+7874.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7277
    Prefix
    10, 26] Стимуляция продукции VEGF [94] Индукция продукции металлопротеиназ ММР9 и ММР13
    Exact
    [72, 84]
    Suffix
    Регуляция апоптоза Угнетение экспрессии регуляторов клеточного цикла р21 и циклина G [48] Контррегулятор экспрессии р53 [28, 83]

  2. In-text reference with the coordinate start=39949
    Prefix
    и лейкотриенов [22, 81] MIF индуцирует фосфорилирование p38 и ЕRК МАРК Стимуляция экспрессии IL-6 через СОX-2, активацию MAPK и индукция IL-8 через р38 и ЕRК МАРК-независимый путь [100] MAP2K MIF стимулирует фосфорилирование тирозина, аутофосфорилирование Src, активацию Ras, активацию ERK1/2, МАРК, но не JNK или фосфорилирование c-Jun. Повышение уровня мРНК ММР-13
    Exact
    [84]
    Suffix
    JАВ1 MIF ингибирует активирующее действие JАВ1 на JNK p27Kip1 посредством стабилизации белка 27Kip1 Регуляция клеточного цикла [58, 83] STAT-1 Через р21, циклин 61, Mdm2 Регуляция апоптоза, клеточного цикла [28, 130] PU.1 Через семейство транскрипционных факторов ETS, включая PU.1, критичный для транскрипции Tlr4 у мыши Экспрессия TLR4, после чего через активацию NFκВ идет активация

85
Onodera S., Suzuki K., Matsuno T., Kaneda K., Takagi M., Nishihira J. Macrophage migration inhibi+ tory factor induces phagocytosis of foreign particles by macrophages in autocrine and paracrine fashion // Immunology+1997.+Vol.92.+P.131+137.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5010
    Prefix
    93] Активация киллинга внутриклеточных паразитов макрофагами [52, 101] Индукция макрофагального фагоцитоза
    Exact
    [85]
    Suffix
    Cупрессивное действие Подавление активности NK-клеток [7] Подавление колониеобразования: эритроидного и мультипотентного гранулоцита

86
Ottaviani E., Malagoli D., Franchini A. Invertebrate humoral factors: cytokines as mediators of cell survival // Prog. Mol/ Subcell. Biol. – 2004.+Vol.34.+P.1+25.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=16324
    Prefix
    У морских звезд, на+ пример, с помощью поли+ и моноклональных анти+ тел был идентифицирован IL+6+подобный фактор. У моллюсков было продемонстрировано наличие цитокиноподобных факторов, оказывающих влия+ ние на функции иммунной системы, такие как под+ вижность клеток, хемотаксис, фагоцитоз и цитоток+ сичность
    Exact
    [86]
    Suffix
    . В частности, IL+1α и TNF+α оказыва+ ют воздействие на клеточную миграцию у беспоз+ воночных в зависимости от их вида, а IL+8, PDGF+ AB и TGF+β1 – в зависимости от дозы. Показано, что IL+8, PDGF+AB и TGF+β1 провоцируют изме+ нения в иммуноцитах моллюсков, запуская сигналь+ ную трансдукцию, опосредованную фосфатидили+ нозитолом и сАМР.

  2. In-text reference with the coordinate start=17483
    Prefix
    От+ сутствие выраженной избирательности рецепторов и множественность функций цитокинов у беспоз+ воночных, в сочетании с существенными различия+ ми между генами цитокинов у беспозвоночных и позвоночных, указывают на особый путь эволюции цитокинов
    Exact
    [86]
    Suffix
    . В отличие от цитокинов, MIF идентифицирован практически у всех основных видов животных, пред+ ставленных на эволюционном древе. Гомологи MIF имеются у бактерий, растений, червей (см. табл. 3 и 4). Таким образом, аналоги MIF появились, по+ви+ димому, задолго до формирования не только систе+ мы адаптивного иммунитета, но и до формирования системы врожденного иммунитета.

87
Papa S., Zazzeroni F., Pham C.G., Bubici C., Franzoso G. Linking JNK signaling to NF+κB: a key to survival // J. Cell. Sci.+2004.+Vol.117, NoPt22.+P.5197+ 5208.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=36472
    Prefix
    и протео+ лиза IκB, приводящие к разрушению этого ингиби+ тора, дают возможность димерам NF+κB входить в ядро и индуцировать экспрессию скоординирован+ ного набора генов+мишеней, специализированного на регуляции врожденного и адаптивного иммуни+ тета, воспаления, клеточного роста. Сигналы, полу+ ченные через рецепторы TNF и стимуляцию NF+κB. включают также программированную смерть клеток
    Exact
    [87]
    Suffix
    . Свое плейотропное воздействие на клетки MIF может осуществлять более разнообразно, пользуясь разными сигнальными путями. Как уже указыва+ лось выше, сигнальная активность MIF может осу+ ществляться рецептор+независимыми путями.

88
Pennock J.L., Wipasa J., Gordge M.P., Meyer D.J. Interaction of macrophage+migration+inhibitory factor with haematin // Biochem. J.+1998.+Vol.331, Pt.3.+P.905+908.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=42875
    Prefix
    в реальном времени Олигомеризация CD74 с участием MIF и CD44 [69] GSHглютатион (S-гексилглютатион) Аффинная хроматография на колонке с S- гексилглютатионом, ЯМР MIF имеет структурное сходство с аминоконцевым участком μ-класса GSH трансферазы [15, 113, 122] Гематин Ингибирование таутомеразной активности, наша работа - ДСК Не известно
    Exact
    [88, 133]
    Suffix
    Ассоциированный с апоптозом белок BNIPL Дрожжевая двугибридная система, коиммуно- преципитация in vivo, глютатион-S-трансферазный pull-down тест Не известно [103] L-фукоза Аффинная хроматография MIF связывается с L-фукозой, входящей в состав кисл

  2. In-text reference with the coordinate start=46790
    Prefix
    Показано, что связывание с JAB1 модулирует ряд внутриклеточных сигналов, регули+ рует клеточный цикл [20, 51]. Взаимодействие MIF со свободным гематином (при повышении его концентрации выше физиоло+ гической) может активировать MIF и стимулиро+ вать презентацию антигенов
    Exact
    [88]
    Suffix
    . Осуществлению последней может способствовать прямое физичес+ кое взаимодействие MIF с СD74 [69]. Показано, что MIF, взаимодействуя с презентируемым пептидом, Табл.8. МОДУЛЯЦИЯ КЕТОXЕНОЛ ИЗОМЕРАЗНОЙ АКТИВНОСТИ РЕКОМБИНАНТНОГО RMIF23 (СУБСТРАТ – 0,5 ММ ГИДРОКСИФЕНИЛ ПИРУВАТ) *конкурентный ингибитор Субстанция Концентрация % от контр. активности Ингиби

89
Pestka S., Krause C.D., Sarkar D., Walter M.R., Shi Y., Fisher P.B. Interleukin+10 and related cytok+ ines and receptors // Annu. Rev. Immunol.+2004.+ Vol.22.+P.929+979.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26378
    Prefix
    На основании гомо+ логии первичной структуры и особенностей органи+ зации внеклеточных доменов они подразделяются на следующие классы: I (гемопоэтиновые), II (ре+ цепторы интерферонов), III (рецепторы TNF), IV (рецепторы IL+1), суперсемейство иммуноглобули+ новых рецепторов, рецепторы хемокинов и других цитокинов (IL+2, +15, TGFβ). Подробно цитокино+ вые рецепторы обсуждены в обзоре
    Exact
    [89]
    Suffix
    . По+видимому, MIF существенно отличается от цитокинов в отношении структуры своих рецепто+ ров и даже самой необходимости их существования. Специализированные рецепторы для MIF пока не обнаружены, несмотря на то, что имеется немало данных об активирующем воздействии внеклеточ+ ного MIF на клетки.

90
Petrenko O., Fingerle+Rowson G., Peng T., Mitchell R.A., Metz C.N. Macrophage migration inhib+ itory factor deficiency is associated with altered cell growth and reduced susceptibility to Ras+mediated transformation // J. Biol. Chem.+2003.+Vol.278, No13.+ P.11078+11085.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=39090
    Prefix
    11, 23, 32] Bid/Bax Подавление экспрессии р21 Ингибирование экспрессии р53 и апоптоза [48] MIF может ингибировать NO-индуцированное накопление р53 в макрофагах посредством серии активаций ERK1/ERK2-PLA2, COX2 PGE2; воздействие MIF на этом пути на индукцию Е2F и р53 Угнетение апоптоза макрофагов. Поддержание роста нормальных и опухолевых клеток
    Exact
    [32, 90]
    Suffix
    MIF связывается с CD74 и индуцирует следующий каскад фосфорилирования: MAP2K, Erk1/2, Elk-1, PI3K, Akt Ангиогенез и неоваскуляризация [5, 22] MIF связывается с CD74 (или попадает в клетку путем эндоцитоза) и индуцирует PKAзависимое фосфорилирование ERK1/ERK2, которое реализуется затем в увеличении ферментативной активности PLA2 Индукция PLA2 связана с индукцией провоспалительного ка

91
Petrovsky N., Bucala R. Macrophage migration inhibitory factor (MIF). A critical neurohumoral me+ diator // Ann. N. Y. Acad. Sci.+2000.+Vol.917.+P.665+ 671.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=2918
    Prefix
    В настоящее время исследования по MIF идут очень интенсивно и по разным на+ правлениям, что обусловлено многообразием его функций, свойств и значением как ключевого провоспа+ лительного и иммунорегуляторного фактора, а также фермента
    Exact
    [60, 61, 91]
    Suffix
    , гормона [6] и регулятора гоме+ остаза глюкозы [121]. Показано, что MIF является важным фактором патогенеза ряда заболеваний ауто+ иммунной природы (ревматоидный артрит, гломерулонефрит, псориаз, рассеянный склероз и др.), онко+ генеза и сепсиса [32, 74].

  2. In-text reference with the coordinate start=25003
    Prefix
    В отличие от цитокинов, концентрация которых в сыворотке крови даже при стрессе составляет все+ го несколько пг/мл, MIF в норме циркулирует по+ стоянно в относительно высокой концентрации (у человека + 2+5 нг/мл). При этом концентрация его в сыворотке колеблется с циркадным ритмом, обла+ дая выраженным максимумом ранним утром, кото+ рый совпадает с максимумом для глюкокортикои+ дов
    Exact
    [91]
    Suffix
    . Таким образом, постоянное присутствие MIF является важным физиологическим фактором нейроиммуноэндокринной регуляции организма. На самых ранних этапах развития физиологичес+ кого стресса или инфекции (уже с первых минут), преформированный MIF выделяется системно, цир+ кулирует уже в повышенных количествах (у чело+ века – до 50 нг/мл и выше), обеспечивает мобили+ зующее действие как провоспалит

  3. In-text reference with the coordinate start=29189
    Prefix
    Эти цитокины могут при стрессе про+ дуцироваться не только клетками иммунной систе+ мы, но и адренокортикальными клетками. Так что механизмы нейрогуморальной и цитокиновой регу+ ляции тесно переплетены и взаимосвязаны. MIF имеет ряд особенностей в отношении гор+ мональной регуляции, описанных в ряде обзоров
    Exact
    [19, 32, 91]
    Suffix
    . Физиологический уровень MIF в плаз+ ме человека – 2+4 нг/мл, что приблизительно на три порядка выше стрессовой концентрации цитокинов. MIF содержится в передней доле гипофиза в пре+ формированном состоянии в тех же секреторных гранулах, что и АКТГ.

92
Potolicchio I., Santambrogio L., Strominger J.L. Molecular interaction and enzymatic activity of mac+ rophage migration inhibitory factor with immunorele+ vant peptides // J. Biol. Chem.+2003.+Vol.278, No33.+ P.30889+30895.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=41968
    Prefix
    В результате взаимодействия MIF презентируется Влимфоцитами [129] HLA-DP Иммуноаффинная колоночная хроматография высокого давления MIF связывается с 63-77 а.к.о. домена β1 в молекуле HLA-DP
    Exact
    [92]
    Suffix
    HBsAg ИФА, CD-спектроскопия В связывании участвуют 14-33 а.к.о. в молекуле HBsAg [92] В-цепь инсулина ИФА, CD-спектроскопия В связывании участвуют 9-23 а.к.о. В-цепи инсулина [92] Изоформа Са2+/кальмодулинзависимой киназы легкой цепи миозина (EC MLCK) Дрожжевая двугибридная система, перекрестная иммунопреципитация в неденатурирующих условиях, глютатион-S-трансферазный pull-down тест

  2. In-text reference with the coordinate start=42050
    Prefix
    В результате взаимодействия MIF презентируется Влимфоцитами [129] HLA-DP Иммуноаффинная колоночная хроматография высокого давления MIF связывается с 63-77 а.к.о. домена β1 в молекуле HLA-DP [92] HBsAg ИФА, CD-спектроскопия В связывании участвуют 14-33 а.к.о. в молекуле HBsAg
    Exact
    [92]
    Suffix
    В-цепь инсулина ИФА, CD-спектроскопия В связывании участвуют 9-23 а.к.о. В-цепи инсулина [92] Изоформа Са2+/кальмодулинзависимой киназы легкой цепи миозина (EC MLCK) Дрожжевая двугибридная система, перекрестная иммунопреципитация в неденатурирующих условиях, глютатион-S-трансферазный pull-down тест Образование стабильного комплекса MIF-MLCK.

  3. In-text reference with the coordinate start=42137
    Prefix
    В результате взаимодействия MIF презентируется Влимфоцитами [129] HLA-DP Иммуноаффинная колоночная хроматография высокого давления MIF связывается с 63-77 а.к.о. домена β1 в молекуле HLA-DP [92] HBsAg ИФА, CD-спектроскопия В связывании участвуют 14-33 а.к.о. в молекуле HBsAg [92] В-цепь инсулина ИФА, CD-спектроскопия В связывании участвуют 9-23 а.к.о. В-цепи инсулина
    Exact
    [92]
    Suffix
    Изоформа Са2+/кальмодулинзависимой киназы легкой цепи миозина (EC MLCK) Дрожжевая двугибридная система, перекрестная иммунопреципитация в неденатурирующих условиях, глютатион-S-трансферазный pull-down тест Образование стабильного комплекса MIF-MLCK.

  4. In-text reference with the coordinate start=50163
    Prefix
    Интересно, что MIF при лигандном взаимодей+ ствии с HLA II (HLA+DP) эндоцитируется. Внешне этот механизм подобен способу попадания внутрь клетки молекул gp97, Hsp90 и Hsp70 и калоретику+ лина через рецептор CD91
    Exact
    [92]
    Suffix
    . Кроме того, установлено, MIF образует комплекс с МНС класса I и что формирование комплекса опосредовано взаимодействием участка MIF с ами+ нокислотной последовательностью Y36IAV39 с моти+ вом FXXL на молекуле МНС[129].

93
Pozzi L.M., W.Y. Weiser. Recombinant human macrophage migration inhibitory factor activates hu+ man monocyte derived macrophages to kill tumor tar+ gets // FASEB J.+1991.+Vol.5.+P.A4184.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4658
    Prefix
    1, 9] Модуляция экспрессии MHC II, В7-2, CD40, ICAM-1, Fcγ, CR1/CR2, IL-10Rc на поверхности Т- и В-клеток, а также макрофагов [107] Усиление противоопухолевой активности макрофагов
    Exact
    [93]
    Suffix
    Активация киллинга внутриклеточных паразитов макрофагами [52, 101] Индукция макрофагального фагоцитоза [85]

94
Ren Y., Tsui H.T., Poon R.T., Ng I.O., Li Z., Chen Y., Jiang G., Lau C., Yu W.C., Bacher M., Fan S.T. Macrophage migration inhibitory factor: roles in regu+ lation tumor cell migration and expression of angiogenic factors in hepatocellular carcinoma // Cancer+2003.+ Vol.107, No1.+P.22+29.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=5522
    Prefix
    [7] Подавление колониеобразования: эритроидного и мультипотентного гранулоцитарно-макрофагального [21, 22] Провоспалительные функции Активация синтеза провоспалительных цитокинов TNF-α, IFNγ, IL-1β, IL-8
    Exact
    [45, 65, 72, 94, 115]
    Suffix
    Подавление миграции макрофагов, накопление их в очаге воспаления [16, 31] Cтимуляция продукции iNOs и NO макрофагами [29, 101] Стиму

  2. In-text reference with the coordinate start=6618
    Prefix
    [76] Усиление рекрутации моноцитов и лейкоцитов из циркуляции путем их остановки и прикрепления к эндотелию сосудов [25, 65] Увеличение выхода лейкоцитов из сосудов при гормональном стрессе [38] Усиление миграции опухолевых клеток
    Exact
    [94]
    Suffix
    Усиление экспрессии ICAM-1 и VCAM-1 [65, 73] Регуляция клеточного деления и регенерации тканей Стимуляция или угнетение клеточной пролиферации в зависимости от контекста и типа клеток [22, 32] Стимуляция продукции TGF-β1 [71] Стимуляция неоангиогенеза [10,

  3. In-text reference with the coordinate start=7178
    Prefix
    [22, 32] Стимуляция продукции TGF-β1 [71] Стимуляция неоангиогенеза [10, 26] Стимуляция продукции VEGF
    Exact
    [94]
    Suffix
    Индукция продукции металлопротеиназ ММР9 и ММР13 [72, 84] Регуляция апоптоза Угнетение экспрессии регуляторов клеточного цикла р21 и циклина G [48] Контррегулятор экспрессии р53

95
Rosengren E., Aman P., Thelin S., Hansson C., Ahlfors S., Bjork P., Jacobsson L., Rorsman H. The macrophage migration inhibitory factor MIF is a phe+ nylpyruvate tautomerase // FEBS Lett.+1997.+Vol.417, No1.+P.85+88.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=37813
    Prefix
    ФЕРМЕНТАТИВНАЯ АКТИВНОСТЬ MIF Ферментативная активность Функция, субстрат Ссылки Конвертирует D-дофахромметиловый эфир в 5,6дигидрооксихиноидол-2-карбоксиметилэфир [12, 96] Катализирует кето-енольную изомеризацию р-гидроксифенилпирувата и фенилпирувата Таутомераза
    Exact
    [95]
    Suffix
    Конвертация 3,4-дигидроксифениламинехрома в DHI 3,5,6-дигидроксииндол и норэпинефринехрома в ТHI 3,5,6-тригидроксииндол [78] Оксидоредуктаза Восстанавливает инсулин и 2-гидроксиэтилдисульфид [60, 61] Табл.6.

96
Rosengren E, Bucala R, Aman P, Jacobsson L, Odh G, Metz CN, Rorsman H. The immunoregulatory mediator macrophage migration inhibitory factor (MIF) catalyzes a tautomerization reaction // Mol. Med.+1996.+Vol.2, No1.+P.143+149.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=22164
    Prefix
    БЕЛКИ СЕМЕЙСТВА MIF Гомологи МIF Степень гомологии (в %) Ссылки МIF различных видов животных, червей и растений 22-98 [113] D-дофахром- таутомераза 27
    Exact
    [63, 96]
    Suffix
    Глютатион-S-трансфераза (GST) 25-35 (для первых 30 а.к.о.) [14] Гликозилирование- ингибирующий фактор (GIF) 99 [80, 124] Продукт генов замедленного раннего ответа 88

  2. In-text reference with the coordinate start=37717
    Prefix
    В конечном итоге, стимуляция транскрипции генов провоспа+ лительных цитокинов, вызываемая этим тримером отменяется. Табл.5. ФЕРМЕНТАТИВНАЯ АКТИВНОСТЬ MIF Ферментативная активность Функция, субстрат Ссылки Конвертирует D-дофахромметиловый эфир в 5,6дигидрооксихиноидол-2-карбоксиметилэфир
    Exact
    [12, 96]
    Suffix
    Катализирует кето-енольную изомеризацию р-гидроксифенилпирувата и фенилпирувата Таутомераза[95] Конвертация 3,4-дигидроксифениламинехрома в DHI 3,5,6-дигидроксииндол и норэпинефринехрома в ТHI 3,5,6-тригидроксииндол [78] Оксидоредуктаза Восстанавливает инсулин и 2-гидроксиэтилдисульфид [60, 61] Табл.6.

97
Sakai M., Nishihira J., Hibiya Y., Koyama Y., Nishi S. Glutathione binding rat liver 13k protein is the homologue of the macrophage migration inhibito+ ry factor // Biochem. Mol. Biol. Int.+1994.+Vol.33, No3.+ P.439+446.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=19631
    Prefix
    Многообразие гомологов MIF, включая белки с очень высокой степенью гомологии – 87+99% (см. табл. 3, 4), а также наличие большого количества псевдогенов MIF и/или близкородственных MIF генов позволяет выдвинуть предположение о суще+ ствовании семейства MIF+белков
    Exact
    [97]
    Suffix
    . Продукция MIF – единственный из цитокинов, который обнаруживается в клетках разных органов и тканей в преформированном состоянии. Основным источ+ ником MIF являются Т+лимфоциты, моноциты, мак+ рофаги, клетки эндотелия, гепатоциты и нейроны.

  2. In-text reference with the coordinate start=23095
    Prefix
    88 [42] Белок 10k хрусталика глаза эмбрионов кур 99 [127] Глютатион-связывающий белок 13k из печени крыс 87-99
    Exact
    [97]
    Suffix
    Виды животных Ссылки Позвоночные Homo sapiens Mus musculus Rattus norvegicus Wuchereria bancrofti Bos taurus Gallus gallus Xenopus laevis [108, 113] Цианобактерии Prochlorococcus marinus Synechococcus sp. [32] Нематоды Caenorhabditis elegans Brugia malayi Wuchereria bancrofti Trichuris spp.

99
Santos L., Hall P., Metz C., Bucala R., Morand E.F. Role of macrophage migration inhibitory factor (MIF) in murine antigen+induced arthritis: interaction with glucocorticoids // Clin. Exp. Immunol.+2001.+ Vol.123, No2.+P.309+314.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11130
    Prefix
    Кроме того, MIF обладает рядом осо+ бых по сравнению с провоспалительными цитокина+ ми биологических функций. Так, например, он осу+ ществляет локальное накопление макрофагов in vivo и организует реакцию ГЗТ, стимулирует опухолевый неоангиогенез, рост и миграцию опухолевых клеток
    Exact
    [16, 31, 99]
    Suffix
    . Для других цитокинов такой активности не установлено, хотя показано, что некоторые из них (IFN+γ, TNF+α или IL+1) могут тормозить миграцию макрофагов in vitro [19, 21 ,22]. Кроме того, MIF – единственный известный в настоящее время контр+ регулятор иммуносупрессивного действия глюкокор+ тикоидов на продукцию цитокинов [19].

100
Santos L.L., Lacey D., Yang Y., Leech M., Mo+ rand E.F. Activation of synovial cell p38 MAP kinase by macrophage migration inhibitory factor // J. Rheu+ matol.+2004.+Vol.31, No6.+P.1038+1043.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=39768
    Prefix
    Усиливается продукция арахидоновой кислоты, и как следствие, повышается уровень простагландинов и лейкотриенов [22, 81] MIF индуцирует фосфорилирование p38 и ЕRК МАРК Стимуляция экспрессии IL-6 через СОX-2, активацию MAPK и индукция IL-8 через р38 и ЕRК МАРК-независимый путь
    Exact
    [100]
    Suffix
    MAP2K MIF стимулирует фосфорилирование тирозина, аутофосфорилирование Src, активацию Ras, активацию ERK1/2, МАРК, но не JNK или фосфорилирование c-Jun. Повышение уровня мРНК ММР-13 [84] JАВ1 MIF ингибирует активирующее действие JАВ1 на JNK p27Kip1 посредством стабилизации белка 27Kip1 Регуляция клеточного цикла [58, 83] STAT-1 Через р21, циклин 61, Mdm2 Регуляция апоптоза, клеточн

101
Satoskari A.R., Bozza M., Rodriguez Sosa M., Lin G., David J.R. Migration+inhibitory factor gene+ deficient mice are susceptible to cutaneous Leishmania major infection // Infect. Immun.+2001.+Vol.69, No2.+ P.906+911.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=4810
    Prefix
    Модуляция экспрессии MHC II, В7-2, CD40, ICAM-1, Fcγ, CR1/CR2, IL-10Rc на поверхности Т- и В-клеток, а также макрофагов [107] Усиление противоопухолевой активности макрофагов [93] Активация киллинга внутриклеточных паразитов макрофагами
    Exact
    [52, 101]
    Suffix
    Индукция макрофагального фагоцитоза [85] Cупрессивное действие Подавление активности NK-клеток [7]

  2. In-text reference with the coordinate start=5792
    Prefix
    [21, 22] Провоспалительные функции Активация синтеза провоспалительных цитокинов TNF-α, IFNγ, IL-1β, IL-8 [45, 65, 72, 94, 115] Подавление миграции макрофагов, накопление их в очаге воспаления [16, 31] Cтимуляция продукции iNOs и NO макрофагами
    Exact
    [29, 101]
    Suffix
    Стимуляция продукции лейкотриенов и простагландинов [32] Контррегуляция иммуносупрессивного действия глюкокортикоидов на продукцию провоспалительных цитокинов [21, 30, 34] Регуляция хемотаксиса Подавление миграции моноцитов, вы

102
Senda T., Shimazu T., Matsuda S., Kawano G., Shimizu H., Nakamura K.T., Mitsui Y. Three+dimen+ sional crystal structure of recombinant murine inter+ feron+beta // EMBO J.+1992.+Vol.11, No9.+P.3193+ 3201.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13202
    Prefix
    Сопоставление структуры IFN+β с другими α-спиральными цитоки+ нами (например, свиной гормон роста, IL+2 и IFN+γ), выявляет наличие топологического сходства в фол+ динге цепей. Функционально важные сегменты по+ липептидной цепи образуют пространственные кла+ стеры, связывающиеся с рецепторами
    Exact
    [102]
    Suffix
    . MIF имеет ряд особенностей в структуре, ставя+ щих его особняком среди цитокинов. Вторичная структура мономера MIF состоит из двух антипарал+ лельных α+спиралей и шести β-листов, четыре из ко+ торых образуют подложку, над которой поднимают+ ся α+спирали.

103
Shen L., Hu J., Lu H., Wu M., Qin W., Wan D., Li Y.Y., Gu J. The apoptosis+associated protein BNIPL interacts with two cell proliferation+related proteins, MIF and GFER // FEBS Lett.+2003.+Vol.540, No1+3.+ P.86+90.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=43170
    Prefix
    , наша работа - ДСК Не известно [88, 133] Ассоциированный с апоптозом белок BNIPL Дрожжевая двугибридная система, коиммуно- преципитация in vivo, глютатион-S-трансферазный pull-down тест Не известно
    Exact
    [103]
    Suffix
    L-фукоза Аффинная хроматография MIF связывается с L-фукозой, входящей в состав кислого гликолипидного рецептора [46] Флавоноиды (лютеолин, кверцитин) Ингибиция таутомеразной активности Подобен связыванию катехоламиновых флавоноидов эстрогениндуцируемыми связывающими сайтами типа II [43] Связывание MIF с JAB1 препятствует также свя+ з

104
Sherry B., Yarlett N., Strupp A., Cerami A. Identification of cyclophilin as a proinflammatory secre+ tory product of lipopolysaccharide+activated macroph+ ages // PNAS+1992.+Vol.89, No8.+P.3511+3515.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=31801
    Prefix
    Ферментативные свойства Классические цитокины не имеют ферментатив+ ных свойств и осуществляют свои функции триггер+ но, через лиганд+рецепторные взамодействия. Име+ ются лишь растворимые факторы с цитокиноподоб+ ными функциями + тромбин [118], циклофилин
    Exact
    [104]
    Suffix
    , FK506+связывающий протеин [68], аденозин+ дезаминаза [54], нейролейкин [24], NAP+2 [47], ко+ торые обладают каталитической ферментативной активностью. MIF в этом отношении является необычным медиатором, аккумулирующим в себе свойства не только цитокина и гормона, но и фермента.

107
Stavitsky A.B., Xianli J. In vitro and in vivo regulation by macrophage migration inhibitory factor (MIF) of expression of MHC+II, costimulatory, adhe+ sion, receptor, and cytokine molecules. // Cell Immu+ nol.+2002.+Vol.217, No1+2.+P.95+104
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4550
    Prefix
    Размножение и активация Т-лимфоцитов [1, 9] Модуляция экспрессии MHC II, В7-2, CD40, ICAM-1, Fcγ, CR1/CR2, IL-10Rc на поверхности Т- и В-клеток, а также макрофагов
    Exact
    [107]
    Suffix
    Усиление противоопухолевой активности макрофагов [93] Активация киллинга внутриклеточных паразитов макрофагами [52, 101] Индукция макрофагального фагоцитоза

108
Sugimoto H, Suzuki M, Nakagawa A, Tanaka I, Nishihira J. Crystal structure of macrophage migra+ tion inhibitory factor from human lymphocyte at 2.1 A resolution // FEBS Lett.+1996.+Vol.389, No2.+P.145+ 148.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23291
    Prefix
    99 [127] Глютатион-связывающий белок 13k из печени крыс 87-99 [97] Виды животных Ссылки Позвоночные Homo sapiens Mus musculus Rattus norvegicus Wuchereria bancrofti Bos taurus Gallus gallus Xenopus laevis
    Exact
    [108, 113]
    Suffix
    Цианобактерии Prochlorococcus marinus Synechococcus sp. [32] Нематоды Caenorhabditis elegans Brugia malayi Wuchereria bancrofti Trichuris spp. Trichinella sp. [77, 113] Насекомые Amblyomma americanum [49] Растения Arabidopsis thaliana [112] Простейшие Entamoeba histolytica Giardia intestinales [39] телем + липополисахаридом, глюкокортикоидами, грампозитивными эндотоксинами, пр

109
Sugimoto H., Taniguchi M., Nakagawa A., Tanaka I., Suzuki M., Nishihira J. Crystal structure of human D+dopachrome tautomerase, a homologue of macrophage migration inhibitory factor, at 1.54 A res+ olution // Biochemistry+1999.+Vol.38? No11.+P.3268+ 3279.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14237
    Prefix
    Несмотря на сходство с бакте+ риальными ферментами по топологии, MIF имеет мало общего с ними по аминокислотной последова+ тельности. В то же время он имеет значительную го+ мологию по первичной и третичной структуре с D+ дофахром+таутомеразой млекопитающих
    Exact
    [109]
    Suffix
    . От+ личительной особенностью MIF как представителя семейства таутомераз является N+концевой пролин. Уникальность структуры MIF среди цитокинов дало основание предположить, что MIF участвует в ли+ ганд+рецепторных взаимосвязях нового типа [19].

111
Suzuki H., Kanagawa H., Nishihira J. Evidence for the presence of macrophage migration inhibitory factor in murine reproductive organs and early embry+ os // Immunol. Lett.+1996.+Vol.51, No3.+P.141+147.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21236
    Prefix
    Установлено, что при беременности MIF эксп+ рессируется клетками эндометрия [3], в больших количествах обнаруживается в трофобластах, клет+ ках зародыша (зиготе, 3+клеточном эмбрионе, 8+кле+ точном эмбрионе и бластоцистах)
    Exact
    [111]
    Suffix
    и в ворсин+ ках хориона [8]. MIF продуцируется конститутивно в ряде кле+ ток организма, прежде всего в лимфоцитах, макро+ фагах, а также в клетках эндотелия. Показано, что базовый уровень преформированного MIF в цирку+ лирующих Т+лимфоцитах здоровых доноров выше более, чем в два раза, чем в макрофагах или В+лим+ фоцитах [67].

112
Swope M.D., Lolis E. Macrophage migration inhibitory factor: cytokine, hormone, or enzyme? // Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol.+1999.+Vol.139.+P.1+32.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23533
    Prefix
    Ссылки Позвоночные Homo sapiens Mus musculus Rattus norvegicus Wuchereria bancrofti Bos taurus Gallus gallus Xenopus laevis [108, 113] Цианобактерии Prochlorococcus marinus Synechococcus sp. [32] Нематоды Caenorhabditis elegans Brugia malayi Wuchereria bancrofti Trichuris spp. Trichinella sp. [77, 113] Насекомые Amblyomma americanum [49] Растения Arabidopsis thaliana
    Exact
    [112]
    Suffix
    Простейшие Entamoeba histolytica Giardia intestinales [39] телем + липополисахаридом, глюкокортикоидами, грампозитивными эндотоксинами, провоспалитель+ ными цитокинами (TNF+α и IFN+γ) + макрофаги выбрасывают преформированный MIF в межкле+ точное пространство и в циркуляцию [32].

113
Swope M., Sun H.W., Blake P.R., Lolis E. Di+ rect link between cytokine activity and a catalytic site for macrophage migration inhibitory factor // EMBO J.+1998.+Vol.17, No13.+P.3534+3541.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=22083
    Prefix
    ГОМОЛОГИЯ ПЕРВИЧНОЙ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ MIF И ДРУГИХ БЕЛКОВ Табл.4. БЕЛКИ СЕМЕЙСТВА MIF Гомологи МIF Степень гомологии (в %) Ссылки МIF различных видов животных, червей и растений 22-98
    Exact
    [113]
    Suffix
    D-дофахром- таутомераза 27 [63, 96] Глютатион-S-трансфераза (GST) 25-35 (для первых 30 а.к.о.) [14] Гликозилирование- ингибирующий фактор (GIF) 99 [80, 124]

  2. In-text reference with the coordinate start=23291
    Prefix
    99 [127] Глютатион-связывающий белок 13k из печени крыс 87-99 [97] Виды животных Ссылки Позвоночные Homo sapiens Mus musculus Rattus norvegicus Wuchereria bancrofti Bos taurus Gallus gallus Xenopus laevis
    Exact
    [108, 113]
    Suffix
    Цианобактерии Prochlorococcus marinus Synechococcus sp. [32] Нематоды Caenorhabditis elegans Brugia malayi Wuchereria bancrofti Trichuris spp. Trichinella sp. [77, 113] Насекомые Amblyomma americanum [49] Растения Arabidopsis thaliana [112] Простейшие Entamoeba histolytica Giardia intestinales [39] телем + липополисахаридом, глюкокортикоидами, грампозитивными эндотоксинами, пр

  3. In-text reference with the coordinate start=23459
    Prefix
    97] Виды животных Ссылки Позвоночные Homo sapiens Mus musculus Rattus norvegicus Wuchereria bancrofti Bos taurus Gallus gallus Xenopus laevis [108, 113] Цианобактерии Prochlorococcus marinus Synechococcus sp. [32] Нематоды Caenorhabditis elegans Brugia malayi Wuchereria bancrofti Trichuris spp. Trichinella sp.
    Exact
    [77, 113]
    Suffix
    Насекомые Amblyomma americanum [49] Растения Arabidopsis thaliana [112] Простейшие Entamoeba histolytica Giardia intestinales [39] телем + липополисахаридом, глюкокортикоидами, грампозитивными эндотоксинами, провоспалитель+ ными цитокинами (TNF+α и IFN+γ) + макрофаги выбрасывают преформированный MIF в межкле+ точное пространство и в циркуляцию [32].

  4. In-text reference with the coordinate start=42743
    Prefix
    MIF-MCLK индуцируется тромбином и формируется вдоль периферических стрессволокон актина [120] CD74, CD44 ИФА, плазменный резонанс в реальном времени Олигомеризация CD74 с участием MIF и CD44 [69] GSHглютатион (S-гексилглютатион) Аффинная хроматография на колонке с S- гексилглютатионом, ЯМР MIF имеет структурное сходство с аминоконцевым участком μ-класса GSH трансферазы
    Exact
    [15, 113, 122]
    Suffix
    Гематин Ингибирование таутомеразной активности, наша работа - ДСК Не известно [88, 133] Ассоциированный с апоптозом белок BNIPL Дрожжевая двугибридная система, коиммуно- преципитация in vivo, глютатион-S-трансферазный pull-down тест Не известно

115
Takahashi M., Nishihira J., Shimpo M., Mizue Y., Ueno S., Mano H., Kobayashi E., Ikeda U., Shima+ da K. Macrophage migration inhibitory factor as a re+ dox+sensitive cytokine in cardiac myocytes // Cardio+ vasc. Res.+2001.+Vol.52, No3.+P.438+445.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5522
    Prefix
    [7] Подавление колониеобразования: эритроидного и мультипотентного гранулоцитарно-макрофагального [21, 22] Провоспалительные функции Активация синтеза провоспалительных цитокинов TNF-α, IFNγ, IL-1β, IL-8
    Exact
    [45, 65, 72, 94, 115]
    Suffix
    Подавление миграции макрофагов, накопление их в очаге воспаления [16, 31] Cтимуляция продукции iNOs и NO макрофагами [29, 101] Стиму

118
Vu T.K., Hung D.T., Wheaton V.I., Coughlin S.R. Molecular cloning of a functional thrombin recep+ tor reveals a novel proteolytic mechanism of receptor activation // Cell+1991.Vol.64, No6.+P.1057+1068.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=31784
    Prefix
    Ферментативные свойства Классические цитокины не имеют ферментатив+ ных свойств и осуществляют свои функции триггер+ но, через лиганд+рецепторные взамодействия. Име+ ются лишь растворимые факторы с цитокиноподоб+ ными функциями + тромбин
    Exact
    [118]
    Suffix
    , циклофилин [104], FK506+связывающий протеин [68], аденозин+ дезаминаза [54], нейролейкин [24], NAP+2 [47], ко+ торые обладают каталитической ферментативной активностью. MIF в этом отношении является необычным медиатором, аккумулирующим в себе свойства не только цитокина и гормона, но и фермента.

120
Wadgaonkar R., Dudek S., Zaiman A., Linz+ McGillem L., Verin A., Nurmukhambetova S., Romer L., Garcia J. Intracellular interaction of myosin light chain kinase with macrophage migration inhibition fac+ tor (MIF) in endothelium// J. Cell. Biochem.+ 2005.+ Vol. 95, No 4. – P. 849+858.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=42476
    Prefix
    В-цепи инсулина [92] Изоформа Са2+/кальмодулинзависимой киназы легкой цепи миозина (EC MLCK) Дрожжевая двугибридная система, перекрестная иммунопреципитация в неденатурирующих условиях, глютатион-S-трансферазный pull-down тест Образование стабильного комплекса MIF-MLCK. Комплекс MIF-MCLK индуцируется тромбином и формируется вдоль периферических стрессволокон актина
    Exact
    [120]
    Suffix
    CD74, CD44 ИФА, плазменный резонанс в реальном времени Олигомеризация CD74 с участием MIF и CD44 [69] GSHглютатион (S-гексилглютатион) Аффинная хроматография на колонке с S- гексилглютатионом, ЯМР MIF имеет структурное сходство с аминоконцевым участком μ-класса GSH трансферазы [15, 113, 122] Гематин Ингибирование таутомеразной активности, наша работа - ДСК Не известно

121
Waeber G., Calandra T., Bonny C., Bucala R. A role for the endocrine and pro+inflammatory mediator MIF in the control of insulin secretion during stress // Diabetes Metab. Res. Rev.+1999.+Vol.15, No1.+P.47+54.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2977
    Prefix
    В настоящее время исследования по MIF идут очень интенсивно и по разным на+ правлениям, что обусловлено многообразием его функций, свойств и значением как ключевого провоспа+ лительного и иммунорегуляторного фактора, а также фермента [60, 61, 91], гормона [6] и регулятора гоме+ остаза глюкозы
    Exact
    [121]
    Suffix
    . Показано, что MIF является важным фактором патогенеза ряда заболеваний ауто+ иммунной природы (ревматоидный артрит, гломерулонефрит, псориаз, рассеянный склероз и др.), онко+ генеза и сепсиса [32, 74].

122
Waeber G., Calandra T., Roduit R., Haefliger J.A., Bonny C., Thompson N., Thorens B., Temler E., Meinhardt A., Bacher M., Metz C.N., Nicod P., Bucala R. Insulin secretion is regulated by the glucose+depen+ dent production of islet beta cell macrophage migra+ tion inhibitory factor // PNAS+1997.+Vol.94, No9.+ P.4782+4787.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7896
    Prefix
    28, 83] Регуляция метаболизма клеток Стимулирует обмен глюкозы и регулирует секрецию инсулина
    Exact
    [122]
    Suffix
    Увеличивает синтез фруктозо-2,6-дифосфата (позитивного аллостерического регулятора гликолиза) [13] Увеличивает число свободных тиоловых групп на жгутиках сперматозоидов [36] Табл.1.

  2. In-text reference with the coordinate start=42743
    Prefix
    MIF-MCLK индуцируется тромбином и формируется вдоль периферических стрессволокон актина [120] CD74, CD44 ИФА, плазменный резонанс в реальном времени Олигомеризация CD74 с участием MIF и CD44 [69] GSHглютатион (S-гексилглютатион) Аффинная хроматография на колонке с S- гексилглютатионом, ЯМР MIF имеет структурное сходство с аминоконцевым участком μ-класса GSH трансферазы
    Exact
    [15, 113, 122]
    Suffix
    Гематин Ингибирование таутомеразной активности, наша работа - ДСК Не известно [88, 133] Ассоциированный с апоптозом белок BNIPL Дрожжевая двугибридная система, коиммуно- преципитация in vivo, глютатион-S-трансферазный pull-down тест Не известно

123
Watanabe H., Shimizu T., Nishihira J., Abe R., Nakayama T., Taniguchi M., Sabe H., Ishibashi T., Shimizu H. Ultraviolet A+induced production of ma+ trix metalloproteinase+1 is mediated by macrophage migration inhibitory factor (MIF) in human dermal fi+ broblasts // J. Biol. Chem.+2004.+Vol.279, No3.+P.1676+ 1683.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=40619
    Prefix
    Экспрессия TLR4, после чего через активацию NFκВ идет активация синтеза провоспалительных цитокинов [22] PKC-, PKA-, Src family tyrosine kinase-, MAPK-, c-Jun-, and AP-1зависимые пути PKC-pan, PKC α/β II, PKCδ(Thr505), PKCδ(Ser(643)), Raf, MAPK фосфорилируются MIFом. Стимулирующая регуляция продукции индуцированной ультрафиолетом ММР-1 мРНК фибробластами после стимуляции MIF
    Exact
    [123]
    Suffix
    iNOS MIF индуцирует активацию iNOS в макрофагах и продукцию NO, в отличие от IFN-γ не требует дополнительного сигнала от ЛПС Активация макрофагов [29, 128] Табл.7.

124
Watarai H., Nozawa R., Tokunaga A., Yuyama N., Tomas M., Hinohara A., Ishizaka K., Ishii Y. Post+ translational modification of the glycosylation inhibit+ ing factor (GIF)gene product generates bioactive GIF // PNAS+2000.+Vol.97, No24.+P.13251+13256.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22390
    Prefix
    животных, червей и растений 22-98 [113] D-дофахром- таутомераза 27 [63, 96] Глютатион-S-трансфераза (GST) 25-35 (для первых 30 а.к.о.) [14] Гликозилирование- ингибирующий фактор (GIF) 99
    Exact
    [80, 124]
    Suffix
    Продукт генов замедленного раннего ответа 88 [66] р12 из головного мозга быка 88 [42]

125
Weiser W.Y., Temple P.A., Witek+Giannotti J.S., Remold H.G., Clark S.C., David J.R. Molecular cloning of a cDNA encoding a human macrophage mi+ gration inhibitory factor // PNAS – 1989.+Vol.86.+ P.7522+7526.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2678
    Prefix
    Однако, когда в начале 80+х годов в работах с рекомбинантными цитокинами основное свойство MIF – подавлять миграцию макрофагов in vitro + было продемонстрировано и для других цито+ кинов (IFN+γ, TNF+α, IL+1), исследования по MIF были практически свернуты. Вторичное открытие MIF состоялось в 1989 г., когда J. David и соавт. впервые установили первичную аминокислотную последова+ тельность MIF
    Exact
    [125]
    Suffix
    . В настоящее время исследования по MIF идут очень интенсивно и по разным на+ правлениям, что обусловлено многообразием его функций, свойств и значением как ключевого провоспа+ лительного и иммунорегуляторного фактора, а также фермента [60, 61, 91], гормона [6] и регулятора гоме+ остаза глюкозы [121].

126
Willson D.F. Cytokine pharmasciences licens+ es anti+MIF technology to Baxter Healthcare Corpo+ ration // Cytokine PharmaSciences, Inc.+2003.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3450
    Prefix
    Поэтому в мире идет разработка фармакологических средств, направленных на нейтрализацию MIF. Фирма Baxter запатентовала полученные методом фагового дисплея антитела про+ тив MIF для использования в качестве потенциального терепевтического средства при ряде заболеваний
    Exact
    [126]
    Suffix
    . Учитывая, что исследования MIF несколько затормозились, по сравнению с исследованиями по другим цитокинам, и, принимая во внимание большой объем литературных данных, полученный уже в «новой эре» MIF+ологии, представляется важным по+новому спозиционировать MIF в отношении семейства цитокинов.

127
Wistow G.J., Shaughnessy M.P., Lee D.C., Hodin J., Zelenka P.S. A macrophage migration inhib+ itory factor is expressed in the differentiating cells of the eye lens // PNAS+1993.+Vol.90, No4.+P.1272+1275.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22959
    Prefix
    66] р12 из головного мозга быка 88 [42] Белок 10k хрусталика глаза эмбрионов кур 99
    Exact
    [127]
    Suffix
    Глютатион-связывающий белок 13k из печени крыс 87-99 [97] Виды животных Ссылки Позвоночные Homo sapiens Mus musculus Rattus norvegicus Wuchereria bancrofti Bos taurus Gallus gallus Xenopus laevis [108, 113] Цианобактерии Prochlorococcus marinus

128
Wu J., Cunha F.Q., Liew F.Y., Weiser W.Y. IL+10 inhibits the synthesis of migration inhibitory fac+ tor and migration inhibitory factor+mediated macroph+ age activation // J. Immunol.+1993.+Vol.151, No8.+ P.4325+4332.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=40776
    Prefix
    Стимулирующая регуляция продукции индуцированной ультрафиолетом ММР-1 мРНК фибробластами после стимуляции MIF [123] iNOS MIF индуцирует активацию iNOS в макрофагах и продукцию NO, в отличие от IFN-γ не требует дополнительного сигнала от ЛПС Активация макрофагов
    Exact
    [29, 128]
    Suffix
    Табл.7. MIF – СУПЕРЛИГАНД Лиганд для MIF Метод определения связывания Механизм связывания Ссылка PAG (Proliferation associated gene) Дрожжевая двугибридная система, использующая LexА ДНК-связывающий домен MIF как затравку, иммуноблоттинг, коиммунопреципитация Гетеродимеризация MIF и PAG с участием консервативных C52 и C173 в молекуле PAG, редокс-зависимая копрецип

129
Wymann D., Bluggel M., Kalbacher H., Blesken T., Akdis C.A., Meyer H.E., Blaser K. Human B cells secrete migration inhibition factor (MIF) and present a naturally processed MIF peptide on HLA+DRB1* *0405 by a FXXL motif // Immunology.+1999.+Vol.96, No1.+P.1+9.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=41845
    Prefix
    мотив JAMM во взаимодействие JAB1 с MIF не вовлекается [20,58] MHC 1 Комплексы HLA-DR с процессированными пептидами очищали на аффинной колонке, затем отделяли пептиды кислой обработкой и проводили их секвенирование Аминокислотная последовательность Y36IAV39 в молекуле MIF взаимодействует с мотивом FXXL на МНС I. В результате взаимодействия MIF презентируется Влимфоцитами
    Exact
    [129]
    Suffix
    HLA-DP Иммуноаффинная колоночная хроматография высокого давления MIF связывается с 63-77 а.к.о. домена β1 в молекуле HLA-DP [92] HBsAg ИФА, CD-спектроскопия В связывании участвуют 14-33 а.к.о. в молекуле HBsAg [92] В-цепь инсулина ИФА, CD-спектроскопия В связывании участвуют 9-23 а.к.о.

  2. In-text reference with the coordinate start=50377
    Prefix
    Кроме того, установлено, MIF образует комплекс с МНС класса I и что формирование комплекса опосредовано взаимодействием участка MIF с ами+ нокислотной последовательностью Y36IAV39 с моти+ вом FXXL на молекуле МНС
    Exact
    [129]
    Suffix
    . Обнаружение возможности образования комп+ лекса MIF с зависимой от Са2++ миозинкиназой (EC MLCK) указало на механизм вовлеченности MIF в регуляцию динамики цитоскелета клеток эндотелия, в частности, клеток эндотелия сосудов.

130
Yasuda Y., Kasuya K., Nishihira J., Sasaki Y., Tsuchida A., Aoki T., Koyanagi Y. Induction of cell ar+ rest by transfection of macrophage migration inhibito+ ry factor antisense plasmid // Int. J. Mol. Med.+2002.+ Vol.10, No4.+P.463+467.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=40149
    Prefix
    Повышение уровня мРНК ММР-13 [84] JАВ1 MIF ингибирует активирующее действие JАВ1 на JNK p27Kip1 посредством стабилизации белка 27Kip1 Регуляция клеточного цикла [58, 83] STAT-1 Через р21, циклин 61, Mdm2 Регуляция апоптоза, клеточного цикла
    Exact
    [28, 130]
    Suffix
    PU.1 Через семейство транскрипционных факторов ETS, включая PU.1, критичный для транскрипции Tlr4 у мыши Экспрессия TLR4, после чего через активацию NFκВ идет активация синтеза провоспалительных цитокинов [22] PKC-, PKA-, Src family tyrosine kinase-, MAPK-, c-Jun-, and AP-1зависимые пути PKC-pan, PKC α/β II, PKCδ(Thr505), PKCδ(Ser(643)), Raf, MAPK фосфорилируются MIFом.

131
Zwadlo G., Bruggen J., Gerhards G, Schlegel R., Sorg C. Two calcium+binding proteins associated with specific stages of myeloid cell differentiation are expressed by subsets of macrophages in inflammatory tissues.// Cli. Exp. Immunol.+1988.+V.72.+No3.+P.510+ 515.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=10778
    Prefix
    MIF обладает многими общебиологическими и иммунологическими функциями, выполняемыми разными цитокинами. Однако, в отличие от цитоки+ нов, функции которых более или менее специализи+ рованы по отдельным семействам
    Exact
    [131]
    Suffix
    , MIF харак+ теризуется выраженной полифункциональностью (см. табл. 2). Кроме того, MIF обладает рядом осо+ бых по сравнению с провоспалительными цитокина+ ми биологических функций. Так, например, он осу+ ществляет локальное накопление макрофагов in vivo и организует реакцию ГЗТ, стимулирует опухолевый неоангиогенез, рост и миграцию опухолевых клеток [16, 31, 99].

  2. In-text reference with the coordinate start=50872
    Prefix
    Предпола+ гается, что избыток MIF в клетках эндотелия мо+ жет быть одной из причин развития патобиологи+ ческих процессов в сосудах (120). Не исключено, что в Ca2++зависимой регуляции цитоскелета уча+ ствуют два MIF+родственных протеина + MRP8 (S100A8) и MRP14 (S100A9)
    Exact
    [55, 131]
    Suffix
    , которые, со своей стороны, также комплексируются с MIF [131]. Мы провели ряд исследований, посвященных изучению модулирующего действия ряда веществ на таутомеразную активность MIF (в качестве суб+ страта использовали р+гидроксифенилпируват) [133].

  3. In-text reference with the coordinate start=50937
    Prefix
    Предпола+ гается, что избыток MIF в клетках эндотелия мо+ жет быть одной из причин развития патобиологи+ ческих процессов в сосудах (120). Не исключено, что в Ca2++зависимой регуляции цитоскелета уча+ ствуют два MIF+родственных протеина + MRP8 (S100A8) и MRP14 (S100A9) [55, 131], которые, со своей стороны, также комплексируются с MIF
    Exact
    [131]
    Suffix
    . Мы провели ряд исследований, посвященных изучению модулирующего действия ряда веществ на таутомеразную активность MIF (в качестве суб+ страта использовали р+гидроксифенилпируват) [133]. В работе использовались высокоочищенные рекомбинантные и природные формы MIF.

132
А.С.Симбирцев. Цитокины + классификация и биологические функции // Цитокины и воспале+ ние – 2004.+ Т.3, No2.+С.16+22.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11679
    Prefix
    Структура Классификация цитокинов по строению учиты+ вает не только аминокислотную последователь+ ность, но, прежде всего, особенности их третичной организации, более полно отражающие эволюцион+ ное происхождение молекул
    Exact
    [132]
    Suffix
    . Для цитокинов типа I характерно наличие 4 αспиралей, сложенных пучком. В зависимости от дли+ ны этих спиралей цитокины I типа подразделяются на короткоцепочечные (IL+2, +3, +4, +5, +7, +9, +13, +15, TLSP, SCF, M+CSF, GM+CSF) и длинноцепочечные (IL+6, +10, +11, +12, G+CSF, EPO, TPO, пролактин, лептин).

133
А.П. Суслов, О.Ю. Третьяков, М.В. Коноп+ лева. Структурные и функциональные особенности MIF // Медицинская иммунология – 2004.+T.6, No3+ 5.+C.193+200. поступила в редакцию 01.11.2005
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=42875
    Prefix
    в реальном времени Олигомеризация CD74 с участием MIF и CD44 [69] GSHглютатион (S-гексилглютатион) Аффинная хроматография на колонке с S- гексилглютатионом, ЯМР MIF имеет структурное сходство с аминоконцевым участком μ-класса GSH трансферазы [15, 113, 122] Гематин Ингибирование таутомеразной активности, наша работа - ДСК Не известно
    Exact
    [88, 133]
    Suffix
    Ассоциированный с апоптозом белок BNIPL Дрожжевая двугибридная система, коиммуно- преципитация in vivo, глютатион-S-трансферазный pull-down тест Не известно [103] L-фукоза Аффинная хроматография MIF связывается с L-фукозой, входящей в состав кисл

  2. In-text reference with the coordinate start=51118
    Prefix
    Не исключено, что в Ca2++зависимой регуляции цитоскелета уча+ ствуют два MIF+родственных протеина + MRP8 (S100A8) и MRP14 (S100A9) [55, 131], которые, со своей стороны, также комплексируются с MIF [131]. Мы провели ряд исследований, посвященных изучению модулирующего действия ряда веществ на таутомеразную активность MIF (в качестве суб+ страта использовали р+гидроксифенилпируват)
    Exact
    [133]
    Suffix
    . В работе использовались высокоочищенные рекомбинантные и природные формы MIF. Мы об+ наружили ряд веществ (гемин, гепарин, меркаптоэ+ танол, L+цистеин и GSH), которые при связывании с MIF неконкурентным образом ингибируют его таутомеразную активность.

  3. In-text reference with the coordinate start=51508
    Prefix
    Мы об+ наружили ряд веществ (гемин, гепарин, меркаптоэ+ танол, L+цистеин и GSH), которые при связывании с MIF неконкурентным образом ингибируют его таутомеразную активность. При связывании MIF с гемином происходит изменение конформации MIF, что подтверждено методом дифференциальной ска+ нирующей калориметрии
    Exact
    [133]
    Suffix
    . Нами обнаружен природный конкурентный ингибитор таутомераз+ ной активности МIF р+гидроксифенилуксусная кис+ лота (ПГФУК). Мы установили также, что гента+ мицин и HBsAg могут активировать таутомеразную активность рекомбинантного MIF.