The 48 references with contexts in paper S. Suchkov V., Z. Alekberova S., A. Hitrov N., Z. Shogenov S., O. Voskresenskaya V., N. Gnuchev V., A. Gabibov G., С. Сучков В., З. Алекберова С., А. Хитров Н., З. Шогенов С., О. Воскресенская В., Н. Гнучев В., А. Габибов Г. (2014) “ДОСТИЖЕНИЯ И ПЕРСПЕКТИВЫ КЛИНИЧЕСКОЙ АБЗИМОЛОГИИ // ADVANCES AND PERSPECTIVES OF CLINICAL ABZYMOLOGY” / spz:neicon:mimmun:y:2006:i:1:p:23-30

1
Невинский Г.А., Канышкова Т.Г., Бунева В.Н. Природные каталитически активные антитела (аб+ зимы) в норме и при патологии// Биохимия.+ 2000.+ No65(11). + c.1473+1487.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=2824
    Prefix
    К настоящему времени охарактеризовано не+ сколько групп природных абзимов, среди которых обоснованный интерес представляют природные аутоАТ с протеолитической (протабзимы) и ДНК+ гидролизующей (ДНК+абзимы) активностью. Их этиопатогенетическая роль может быть частично охарактеризована и даже количественно оценена, что продемонстрировано на моделях лимфопро+ лиферативных и аутоиммунных заболеваний
    Exact
    [1, 2, 26, 27]
    Suffix
    . ческой картиной аутоиммунного тиреоидита, а на фоне самой абзимотерапии наблюдалось снижение активности заболевания и улучшение состояния пациента [28, 35, 42]. Не исключено, однако, что при одних заболева+ ниях каталитические аутоАТ могут играть положи+ тельную роль, а при других они становятся непос+ редственными участниками патологических сдви+ гов.

  2. In-text reference with the coordinate start=18629
    Prefix
    Авторы этих и более поздних работ и критических обзоров пола+ гают, что моноклональные АТ, обладающие антико+ каиновым каталитическим потенциалом, могут быть использованы как «периферические блокаторы» кокаина для создания лекарственных средств в те+ рапии состояний зависимости от кокаина и его ана+ логов
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Второе направление касается разработки ново+ го поколения лекарственных средств для целей ан+ тимишеневой (сайт+направленной) противоопу+ холевой химиотерапии, в программах которой вместо традиционных бактериальных ферментов+ активаторов (ADEPT, antibody+directed enzyme prodrug therapy), используются абзимы, осуществ+ ляющие активацию лекарственного предшествен+ ника (ADAPT, antibody+directed a

2
Невинский Г.А., Канышкова Т.Г., Семенов Д.В., Бунева В.Н. Каталитически активные антитела и их возможная биологическая функция// Вестник РАМН.+ 2001.+ No2.+38+45.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=2824
    Prefix
    К настоящему времени охарактеризовано не+ сколько групп природных абзимов, среди которых обоснованный интерес представляют природные аутоАТ с протеолитической (протабзимы) и ДНК+ гидролизующей (ДНК+абзимы) активностью. Их этиопатогенетическая роль может быть частично охарактеризована и даже количественно оценена, что продемонстрировано на моделях лимфопро+ лиферативных и аутоиммунных заболеваний
    Exact
    [1, 2, 26, 27]
    Suffix
    . ческой картиной аутоиммунного тиреоидита, а на фоне самой абзимотерапии наблюдалось снижение активности заболевания и улучшение состояния пациента [28, 35, 42]. Не исключено, однако, что при одних заболева+ ниях каталитические аутоАТ могут играть положи+ тельную роль, а при других они становятся непос+ редственными участниками патологических сдви+ гов.

  2. In-text reference with the coordinate start=18629
    Prefix
    Авторы этих и более поздних работ и критических обзоров пола+ гают, что моноклональные АТ, обладающие антико+ каиновым каталитическим потенциалом, могут быть использованы как «периферические блокаторы» кокаина для создания лекарственных средств в те+ рапии состояний зависимости от кокаина и его ана+ логов
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Второе направление касается разработки ново+ го поколения лекарственных средств для целей ан+ тимишеневой (сайт+направленной) противоопу+ холевой химиотерапии, в программах которой вместо традиционных бактериальных ферментов+ активаторов (ADEPT, antibody+directed enzyme prodrug therapy), используются абзимы, осуществ+ ляющие активацию лекарственного предшествен+ ника (ADAPT, antibody+directed a

3
Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д.// Иммуно+ логия. –M.: Mир, 2000.+654 с.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2129
    Prefix
    Е-mail: khitrov@wolga.msk.ru Обзоры Введение Появление природных аутоантител (аутоАТ) в здоровой популяции доноров рассматривается ря+ дом исследователей как ранний предвестник ауто+ иммунных нарушений и как один из ключевых фак+ торов в этиопатогенезе аутоиммунных заболеваний, составляющих по данным ВОЗ около трети от об+ щего числа нозологий
    Exact
    [3,10,13]
    Suffix
    . К семейству таких аутоАТ, обладающих перекрестной реактивностью в весьма широких пределах, принадлежат и природ+ ные каталитические аутоАТ – абзимы, потенциаль+ но готовые к реализации в организме ряда эффек+ торных функций, в первую очередь, АТ+опосредо+ ванного катализа и цитотоксичности [17, 31].

4
Сучков С.В., Габибов А.Г., Алекберова З.С. ДНК+абзимы и их потенциальные возможности в се+ родиагностике системных аутоиммунных заболева+ ний// В сборнике трудов 4+го Конгресса Российс+ кой ассоциации аллергологов и клинических имму+ нологов (РААКИ).+ 2001.+No 2.+с.222.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=10813
    Prefix
    Так, максимальный уровень цитотоксического эффекта ДНК+абзимов отмечен у больных с 3+й сте+ пенью активности СКВ, имеющих верхние значения по количественной шкале признаков SLEDAI и вы+ раженную картину иммунопатологических сдвигов
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    . Наоборот, минимальные значения уровня аб+ зимоопосредуемой цитотоксичности обнаружены среди больных с 1+й степенью активности заболе+ вания и стертой картиной иммунопатологии. ДНК+ абзимы, полученные из крови больных РА, прояв+ ляли в отношении клеток+мишеней заметно мень+ шую цитотоксичность, а абзимы от больных с сис+ темной склеродермией цитотоксических свойств вообще были лишены, что свидете

  2. In-text reference with the coordinate start=13326
    Prefix
    В пользу первого пред+ положения относительно риска развития нефроти+ ческого синдрома у больных СКВ, серопозитивных по ДНК+абзимам, свидетельствуют данные о том, что у части таких больных в стадии обострения уров+ ни каталитической и цитотоксической активности ДНК+абзимов, а также их титры снижаются, что коррелирует также с уменьшением сывороточной концентрации ДНК+связывающих аутоАТ
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    . Не исключено, что определенная квота из таких «ус+ кользающих» от клинициста ДНК+абзимов форми+ рует в почечных клубочках «депо» ДНК+абзимов, участвующих в индукции апоптоза и, соответствен+ но, запуске нефротического процесса и формирова+ нии симптомов люпус+нефрита.

5
Сучков С.В., Габибов А.Г., Алекберова З.С., Гнучев Н.В. ДНК+абзимы и их клиническое значе+ ние при СКВ// Тер. Архив.+ 2001.+ No10.+с.58+65.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=10813
    Prefix
    Так, максимальный уровень цитотоксического эффекта ДНК+абзимов отмечен у больных с 3+й сте+ пенью активности СКВ, имеющих верхние значения по количественной шкале признаков SLEDAI и вы+ раженную картину иммунопатологических сдвигов
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    . Наоборот, минимальные значения уровня аб+ зимоопосредуемой цитотоксичности обнаружены среди больных с 1+й степенью активности заболе+ вания и стертой картиной иммунопатологии. ДНК+ абзимы, полученные из крови больных РА, прояв+ ляли в отношении клеток+мишеней заметно мень+ шую цитотоксичность, а абзимы от больных с сис+ темной склеродермией цитотоксических свойств вообще были лишены, что свидете

  2. In-text reference with the coordinate start=13326
    Prefix
    В пользу первого пред+ положения относительно риска развития нефроти+ ческого синдрома у больных СКВ, серопозитивных по ДНК+абзимам, свидетельствуют данные о том, что у части таких больных в стадии обострения уров+ ни каталитической и цитотоксической активности ДНК+абзимов, а также их титры снижаются, что коррелирует также с уменьшением сывороточной концентрации ДНК+связывающих аутоАТ
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    . Не исключено, что определенная квота из таких «ус+ кользающих» от клинициста ДНК+абзимов форми+ рует в почечных клубочках «депо» ДНК+абзимов, участвующих в индукции апоптоза и, соответствен+ но, запуске нефротического процесса и формирова+ нии симптомов люпус+нефрита.

6
Сучков С.В., Наумова Т.Е., Хитров А.Н., Аге+ ев В.А., Огнева Е.А., Алекберова З.С., Дурова О.М., Пономаренко Н.А., Габибов А.Г. Новые механизмы антителоопосредованной цитотоксичности и их воз+ можная роль в патогенезе аутоиммунных заболева+ ний// Молекулярная медицина.+ 2005.+No1.+ с.32+36.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11411
    Prefix
    больных РА, прояв+ ляли в отношении клеток+мишеней заметно мень+ шую цитотоксичность, а абзимы от больных с сис+ темной склеродермией цитотоксических свойств вообще были лишены, что свидетельствовало о до+ минирующей роли ДНК+абзимов в патогенезе тех групп заболеваний, при которых семейство ДНК+ связывающих аутоАТ с различными уровнями спе+ цифичности и функциональности играет ключевую роль
    Exact
    [6, 7]
    Suffix
    . Было установлено существование, по меньшей мере, двух различных механизмов реализации цито+ токсического потенциала ДНК+абзимов (рис. 3) – путем апоптоза и путем прямого цитотоксического Связывание антител с клеточной поверхностью ПроникновениеПроникновение абзимовабзимовв ядро и прямаяв ядро и прямая каталитическаякаталитическая атака на геном атака на геном Fas-рецепторFas-рецептор РецепторРе

7
Сучков С.В., Хитров А.Н., Наумова Т.Е., Ог+ нева Е.А., Агеев В.А., Габибов А.Г., Алекберова З.С. Современная модель патогенеза ревматоидного ар+ трита и ее место в клинической практике// Тер. Ар+ хив.+ 2004.+ No76(24).+с.83+87.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11411
    Prefix
    больных РА, прояв+ ляли в отношении клеток+мишеней заметно мень+ шую цитотоксичность, а абзимы от больных с сис+ темной склеродермией цитотоксических свойств вообще были лишены, что свидетельствовало о до+ минирующей роли ДНК+абзимов в патогенезе тех групп заболеваний, при которых семейство ДНК+ связывающих аутоАТ с различными уровнями спе+ цифичности и функциональности играет ключевую роль
    Exact
    [6, 7]
    Suffix
    . Было установлено существование, по меньшей мере, двух различных механизмов реализации цито+ токсического потенциала ДНК+абзимов (рис. 3) – путем апоптоза и путем прямого цитотоксического Связывание антител с клеточной поверхностью ПроникновениеПроникновение абзимовабзимовв ядро и прямаяв ядро и прямая каталитическаякаталитическая атака на геном атака на геном Fas-рецепторFas-рецептор РецепторРе

8
Alarcon+Segovia D., Llorente L., Ruiz+Arguelles A. Autoantibodies that penetrate into living cells// In: Autoantibodies Peter J.B., Shoenfeld Y. (eds)/ Elsevi+ er Science B.V., Amsterdam.+ 1996+ p.96+102.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12480
    Prefix
    Цитотокси ческий агент Опухолевоассоциированная антигенная детерминанта эффекта на клетку+мишень, причем характер тако+ го эффекта полностью опровергал сделанное ранее предположение об участии в опосредуемых ДНК+ абзимами механизмах цитотоксичности комплемен+ та [20, 21]. Известно, что апоптотические клетки у больных СКВ и РА + это основные мишени для цитотокси+ ческого действия анти+ДНК аутоАТ
    Exact
    [8, 9, 30, 39]
    Suffix
    , в связи с чем перекрестно+реагирующие с апоптоти+ ческими клетками ДНК+абзимы могут вызывать деградацию этих клеток и, как итог, провоцировать развитие ряда клинических синдромов – в случае кросс+реактивности с эндотелием клубочков и со+ судистого русла дермы у больных СКВ – формиро+ вание люпус+нефрита и кожного синдрома, а в слу+ чае кросс+реактивности с антигенами синовиальной оболочки сустав

9
Alarcon+Segovia D., Ruiz+Arguelles A., Llorente L. Broken dogma: penetration of autoantibodies into living cells// Immunol. Today.+ 1996.+Vol.17(4).+ p.163+164.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12480
    Prefix
    Цитотокси ческий агент Опухолевоассоциированная антигенная детерминанта эффекта на клетку+мишень, причем характер тако+ го эффекта полностью опровергал сделанное ранее предположение об участии в опосредуемых ДНК+ абзимами механизмах цитотоксичности комплемен+ та [20, 21]. Известно, что апоптотические клетки у больных СКВ и РА + это основные мишени для цитотокси+ ческого действия анти+ДНК аутоАТ
    Exact
    [8, 9, 30, 39]
    Suffix
    , в связи с чем перекрестно+реагирующие с апоптоти+ ческими клетками ДНК+абзимы могут вызывать деградацию этих клеток и, как итог, провоцировать развитие ряда клинических синдромов – в случае кросс+реактивности с эндотелием клубочков и со+ судистого русла дермы у больных СКВ – формиро+ вание люпус+нефрита и кожного синдрома, а в слу+ чае кросс+реактивности с антигенами синовиальной оболочки сустав

10
Asakura K., Rodriguez M. A unique population of circulating autoantibodies promotes central nervous system remyelination// Mult. Scler.+1998.+Vol. 4.+ p.217+221.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2129
    Prefix
    Е-mail: khitrov@wolga.msk.ru Обзоры Введение Появление природных аутоантител (аутоАТ) в здоровой популяции доноров рассматривается ря+ дом исследователей как ранний предвестник ауто+ иммунных нарушений и как один из ключевых фак+ торов в этиопатогенезе аутоиммунных заболеваний, составляющих по данным ВОЗ около трети от об+ щего числа нозологий
    Exact
    [3,10,13]
    Suffix
    . К семейству таких аутоАТ, обладающих перекрестной реактивностью в весьма широких пределах, принадлежат и природ+ ные каталитические аутоАТ – абзимы, потенциаль+ но готовые к реализации в организме ряда эффек+ торных функций, в первую очередь, АТ+опосредо+ ванного катализа и цитотоксичности [17, 31].

11
Blackburn G.M., Deng S.X. Catalytic antibod+ ies for the hydrolysis of unactivated peptides// Bio+ chem. Soc. Trans.+ 1993.+Vol. 21(4).+p.1102+1107.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19888
    Prefix
    Биоинженерные каталитические АТ с заданной специфичностью и свойствами могли бы вообще стать основой для конструирования лекарствен+ ных средств, способных узнавать опухолевую ткань+мишень и избирательно ее разрушать, ос+ тавляя близлежащие здоровые клетки интактны+ ми [38]. Как считают Friboulet A. и соавторы
    Exact
    [11, 16, 33]
    Suffix
    , каталитические АТ с терапевтическими функциями, планируемые для использования в современных схе+ мах лечения, должны удовлетворять двум основным критериям – узнавать и связывать клетку или моле+ кулу+мишень и специфически и избирательно свя+ зав осуществлять адекватные функции катализа.

12
Bosron W.F., Hurley T.D. Lessons from a bac+ terial cocaine esterase// Nat Struct Biol.+ 2002.+Vol. 9(1).+p. 4+5.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18005
    Prefix
    Одно из направлений, развивающихся наиболее динамично, связано с созданием каталитических АТ, способных связывать и разрушать циркулирующие в периферической крови наркотические средства до момента инициализации ими токсических эффек+ тов на нервную и другие системы и ткани
    Exact
    [12, 15, 23, 24, 25]
    Suffix
    . Так, группой Landry D. были получены моноклональные АТ, способные катализировать гидролиз кокаина, причем лечебный эффект таких АТ был неопровержимо доказан на различных экс+ периментальных и клинических моделях, тогда как у АТ, лишенных каталитических свойств, подобный эффект отсутствовал [15, 23, 24, 25].

13
Cabral A.R., Alarcyn+Segovia D. Autoantibod+ ies in systemic lupus erythematos// Curr. Opin. Rheu+ matol.+ 1997.+Vol. 9(5).+p. 387+392.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2129
    Prefix
    Е-mail: khitrov@wolga.msk.ru Обзоры Введение Появление природных аутоантител (аутоАТ) в здоровой популяции доноров рассматривается ря+ дом исследователей как ранний предвестник ауто+ иммунных нарушений и как один из ключевых фак+ торов в этиопатогенезе аутоиммунных заболеваний, составляющих по данным ВОЗ около трети от об+ щего числа нозологий
    Exact
    [3,10,13]
    Suffix
    . К семейству таких аутоАТ, обладающих перекрестной реактивностью в весьма широких пределах, принадлежат и природ+ ные каталитические аутоАТ – абзимы, потенциаль+ но готовые к реализации в организме ряда эффек+ торных функций, в первую очередь, АТ+опосредо+ ванного катализа и цитотоксичности [17, 31].

14
Chan T.M., Cheng I.K. Identification of endot+ helial cell membrane proteins that bind anti+DNA an+ tibodies from patients with systemic lupus erythema+ tosus by direct and indirect mechanisms// J. Autoim+ mun. +1997.+Vol. 10(5).+p. 433+439.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12936
    Prefix
    клетками ДНК+абзимы могут вызывать деградацию этих клеток и, как итог, провоцировать развитие ряда клинических синдромов – в случае кросс+реактивности с эндотелием клубочков и со+ судистого русла дермы у больных СКВ – формиро+ вание люпус+нефрита и кожного синдрома, а в слу+ чае кросс+реактивности с антигенами синовиальной оболочки суставов у больных РА – возникновение суставного синдрома
    Exact
    [14, 21]
    Suffix
    . В пользу первого пред+ положения относительно риска развития нефроти+ ческого синдрома у больных СКВ, серопозитивных по ДНК+абзимам, свидетельствуют данные о том, что у части таких больных в стадии обострения уров+ ни каталитической и цитотоксической активности ДНК+абзимов, а также их титры снижаются, что коррелирует также с уменьшением сывороточной концентрации ДНК+связывающих аутоАТ [4, 5].

15
Prada P., Winger G., Landry D.W. Applica+ tion of artificial enzymes to the problem of cocaine// Ann. N. Y. Acad. Sci.+ 2000.+Vol. 909.+p. 159+169.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=18005
    Prefix
    Одно из направлений, развивающихся наиболее динамично, связано с созданием каталитических АТ, способных связывать и разрушать циркулирующие в периферической крови наркотические средства до момента инициализации ими токсических эффек+ тов на нервную и другие системы и ткани
    Exact
    [12, 15, 23, 24, 25]
    Suffix
    . Так, группой Landry D. были получены моноклональные АТ, способные катализировать гидролиз кокаина, причем лечебный эффект таких АТ был неопровержимо доказан на различных экс+ периментальных и клинических моделях, тогда как у АТ, лишенных каталитических свойств, подобный эффект отсутствовал [15, 23, 24, 25].

  2. In-text reference with the coordinate start=18311
    Prefix
    Так, группой Landry D. были получены моноклональные АТ, способные катализировать гидролиз кокаина, причем лечебный эффект таких АТ был неопровержимо доказан на различных экс+ периментальных и клинических моделях, тогда как у АТ, лишенных каталитических свойств, подобный эффект отсутствовал
    Exact
    [15, 23, 24, 25]
    Suffix
    . Авторы этих и более поздних работ и критических обзоров пола+ гают, что моноклональные АТ, обладающие антико+ каиновым каталитическим потенциалом, могут быть использованы как «периферические блокаторы» кокаина для создания лекарственных средств в те+ рапии состояний зависимости от кокаина и его ана+ логов [1, 2].

16
Friboulet A., Avalle B., Debat H., Thomas D. A possible role of catalytic antibodies in metabolism// Immunol. Today.+ 1999.+Vol. 20(10).+p. 474+475.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19888
    Prefix
    Биоинженерные каталитические АТ с заданной специфичностью и свойствами могли бы вообще стать основой для конструирования лекарствен+ ных средств, способных узнавать опухолевую ткань+мишень и избирательно ее разрушать, ос+ тавляя близлежащие здоровые клетки интактны+ ми [38]. Как считают Friboulet A. и соавторы
    Exact
    [11, 16, 33]
    Suffix
    , каталитические АТ с терапевтическими функциями, планируемые для использования в современных схе+ мах лечения, должны удовлетворять двум основным критериям – узнавать и связывать клетку или моле+ кулу+мишень и специфически и избирательно свя+ зав осуществлять адекватные функции катализа.

17
Gololobov G., Sun M., Paul S. Innate antibody catalysis// Mol. Immunol.+ 1999.+Vol. 36(18).+p. 1215+ 1222.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2425
    Prefix
    К семейству таких аутоАТ, обладающих перекрестной реактивностью в весьма широких пределах, принадлежат и природ+ ные каталитические аутоАТ – абзимы, потенциаль+ но готовые к реализации в организме ряда эффек+ торных функций, в первую очередь, АТ+опосредо+ ванного катализа и цитотоксичности
    Exact
    [17, 31]
    Suffix
    . К настоящему времени охарактеризовано не+ сколько групп природных абзимов, среди которых обоснованный интерес представляют природные аутоАТ с протеолитической (протабзимы) и ДНК+ гидролизующей (ДНК+абзимы) активностью.

18
Gololobov G., Tramontano A., Paul S. Nucleo+ philic proteolytic antibodies// Appl. Biochem. Biotech+ nol.+ 2000.+Vol. 83(1+3).+p. 221+231.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7850
    Prefix
    подходы к инактивации патогенов [34] Расщепление gp120 в организме пациента позво+ лит преодолеть иммунологическую мимикрию ви+ руса, нарушить упаковку поверхностного антигена, экспонировать его константные эпитопы и обеспе+ чить возможность ликвидации инфекции ВИЧ не+ посредственно иммунной системой пациента. Протеолитические абзимы, по мнению Paul S. с соавторами и Gololobov G. с соавторами
    Exact
    [18, 34]
    Suffix
    , могли бы вообще стать перспективными молекуляр+ но+клиническими инструментами в диагностике и лечении целого ряда заболеваний, участвуя в фор+ мировании пассивного иммунитета за счет реали+ зации в организме пациента собственного функци+ Рис.2.

19
Kanyshkova T.G., Semenov D.V., Khlimankov D.Yu., Buneva V.N., Nevinsky G.A. FEBS Letters// 1997.+Vol.416.+p. 23+27.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9273
    Prefix
    В пользу выс+ казанного предположения относительно участия абзимов в формировании пассивного иммунитета свидетельствуют данные ряда исследователей, про+ демонстрировавшие возможность аутоАТ детей пер+ вых двух лет жизни не только специфически связы+ вать, но и гидролизовать как клетки патогенных воз+ будителей, так и инфицированные клетки+мишени
    Exact
    [19, 34]
    Suffix
    . В настоящее время весьма интенсивно обсужда+ ется возможность принудительного стимулирова+ ния В+лимфоцитов к синтезу и секреции каталити+ ческих аутоАТ с заданным дизайном, что найдет са+ мое широкое применение в клинической практике для лечения и профилактики аутоиммунных и ви+ русных заболеваний, имеющих колоссальное соци+ альное значение.

20
Kozyr A.V., Kolesnikov A.V., Aleksandrova E.S., Sashchenko L.P., Gnuchev N.V., Favorov P.V. Novel functional activities of anti+DNA autoantibodies from sera of patients with lymphoproliferative and autoim+ mune diseases // Appl. Biochem. Biotechnol. +1998.+ Vol. 75.+p. 45+61.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12348
    Prefix
    Механизмы реализации цитотоксического потенциала ДНК?абзимов Опухоль Абзим Неактивный prodrug Цитотокси ческий агент Опухолевоассоциированная антигенная детерминанта эффекта на клетку+мишень, причем характер тако+ го эффекта полностью опровергал сделанное ранее предположение об участии в опосредуемых ДНК+ абзимами механизмах цитотоксичности комплемен+ та
    Exact
    [20, 21]
    Suffix
    . Известно, что апоптотические клетки у больных СКВ и РА + это основные мишени для цитотокси+ ческого действия анти+ДНК аутоАТ [8, 9, 30, 39], в связи с чем перекрестно+реагирующие с апоптоти+ ческими клетками ДНК+абзимы могут вызывать деградацию этих клеток и, как итог, провоцировать развитие ряда клинических синдромов – в случае кросс+реактивности с эндотелием клубочков и со+ судистого русла дер

21
Kozyr A.V., Kolesnikov A.V., Zelenova N.A., Sashchenko L.P., Mikhalap S.V., Bulina M.E. Autoan+ tibodies to nuclear antigens// Biotechnol. and Appl. Biochem.+ 2000.+ Vol. 83.+p. 255+270.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=12348
    Prefix
    Механизмы реализации цитотоксического потенциала ДНК?абзимов Опухоль Абзим Неактивный prodrug Цитотокси ческий агент Опухолевоассоциированная антигенная детерминанта эффекта на клетку+мишень, причем характер тако+ го эффекта полностью опровергал сделанное ранее предположение об участии в опосредуемых ДНК+ абзимами механизмах цитотоксичности комплемен+ та
    Exact
    [20, 21]
    Suffix
    . Известно, что апоптотические клетки у больных СКВ и РА + это основные мишени для цитотокси+ ческого действия анти+ДНК аутоАТ [8, 9, 30, 39], в связи с чем перекрестно+реагирующие с апоптоти+ ческими клетками ДНК+абзимы могут вызывать деградацию этих клеток и, как итог, провоцировать развитие ряда клинических синдромов – в случае кросс+реактивности с эндотелием клубочков и со+ судистого русла дер

  2. In-text reference with the coordinate start=12936
    Prefix
    клетками ДНК+абзимы могут вызывать деградацию этих клеток и, как итог, провоцировать развитие ряда клинических синдромов – в случае кросс+реактивности с эндотелием клубочков и со+ судистого русла дермы у больных СКВ – формиро+ вание люпус+нефрита и кожного синдрома, а в слу+ чае кросс+реактивности с антигенами синовиальной оболочки суставов у больных РА – возникновение суставного синдрома
    Exact
    [14, 21]
    Suffix
    . В пользу первого пред+ положения относительно риска развития нефроти+ ческого синдрома у больных СКВ, серопозитивных по ДНК+абзимам, свидетельствуют данные о том, что у части таких больных в стадии обострения уров+ ни каталитической и цитотоксической активности ДНК+абзимов, а также их титры снижаются, что коррелирует также с уменьшением сывороточной концентрации ДНК+связывающих аутоАТ [4, 5].

22
Lacroix+Desmazes S., Sooryanarayana M.A., Kazatchkine M.D., Kaveri S.V. Factor VIII inhibitor with catalytic activity towards factor VIII.// Haema+ tologica.+ 2000.+Vol. 85(10 Suppl).+p. 89+92.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20477
    Prefix
    В этом плане следует отметить группу исследователей, впервые обнаруживших в крови больных гемофили+ ей А+типа (Х+сцепленным рецессивным заболевани+ ем крови с образованием дефектного фактора VIII) аутоАТ к фактору VIII, способных нейтрализовывать этот фактор путем его АТ+опосредованного гидроли+ за
    Exact
    [22]
    Suffix
    . При этом на примере гемофилии была проде+ монстрирована прямая корреляция между уровнем гидролиза циркулирующей в крови пациентов моле+ кулы+мишени (фактора VIII) и ухудшением клини+ ческой картины заболевания в целом.

23
Landry D.W. Immunotherapy for cocaine ad+ diction// Sci. Am. +1997.+Vol. 276(2).+p. 42+45.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=18005
    Prefix
    Одно из направлений, развивающихся наиболее динамично, связано с созданием каталитических АТ, способных связывать и разрушать циркулирующие в периферической крови наркотические средства до момента инициализации ими токсических эффек+ тов на нервную и другие системы и ткани
    Exact
    [12, 15, 23, 24, 25]
    Suffix
    . Так, группой Landry D. были получены моноклональные АТ, способные катализировать гидролиз кокаина, причем лечебный эффект таких АТ был неопровержимо доказан на различных экс+ периментальных и клинических моделях, тогда как у АТ, лишенных каталитических свойств, подобный эффект отсутствовал [15, 23, 24, 25].

  2. In-text reference with the coordinate start=18311
    Prefix
    Так, группой Landry D. были получены моноклональные АТ, способные катализировать гидролиз кокаина, причем лечебный эффект таких АТ был неопровержимо доказан на различных экс+ периментальных и клинических моделях, тогда как у АТ, лишенных каталитических свойств, подобный эффект отсутствовал
    Exact
    [15, 23, 24, 25]
    Suffix
    . Авторы этих и более поздних работ и критических обзоров пола+ гают, что моноклональные АТ, обладающие антико+ каиновым каталитическим потенциалом, могут быть использованы как «периферические блокаторы» кокаина для создания лекарственных средств в те+ рапии состояний зависимости от кокаина и его ана+ логов [1, 2].

24
Landry D.W., Yang G.X. Anti+cocaine catalytic antibodies a novel approach to the problem of addic+ tion// J. Addict. Dis. +1997.+Vol. 16(3).+p. 1+17.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=18005
    Prefix
    Одно из направлений, развивающихся наиболее динамично, связано с созданием каталитических АТ, способных связывать и разрушать циркулирующие в периферической крови наркотические средства до момента инициализации ими токсических эффек+ тов на нервную и другие системы и ткани
    Exact
    [12, 15, 23, 24, 25]
    Suffix
    . Так, группой Landry D. были получены моноклональные АТ, способные катализировать гидролиз кокаина, причем лечебный эффект таких АТ был неопровержимо доказан на различных экс+ периментальных и клинических моделях, тогда как у АТ, лишенных каталитических свойств, подобный эффект отсутствовал [15, 23, 24, 25].

  2. In-text reference with the coordinate start=18311
    Prefix
    Так, группой Landry D. были получены моноклональные АТ, способные катализировать гидролиз кокаина, причем лечебный эффект таких АТ был неопровержимо доказан на различных экс+ периментальных и клинических моделях, тогда как у АТ, лишенных каталитических свойств, подобный эффект отсутствовал
    Exact
    [15, 23, 24, 25]
    Suffix
    . Авторы этих и более поздних работ и критических обзоров пола+ гают, что моноклональные АТ, обладающие антико+ каиновым каталитическим потенциалом, могут быть использованы как «периферические блокаторы» кокаина для создания лекарственных средств в те+ рапии состояний зависимости от кокаина и его ана+ логов [1, 2].

25
Landry D.W., Zhao K., Yang G.X., Glickman M., Georgiadis T.M. Antibody+catalyzed degradation of co+ caine// Science.+1993.+Vol. 259(5103).+p. 1899+1901.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=18005
    Prefix
    Одно из направлений, развивающихся наиболее динамично, связано с созданием каталитических АТ, способных связывать и разрушать циркулирующие в периферической крови наркотические средства до момента инициализации ими токсических эффек+ тов на нервную и другие системы и ткани
    Exact
    [12, 15, 23, 24, 25]
    Suffix
    . Так, группой Landry D. были получены моноклональные АТ, способные катализировать гидролиз кокаина, причем лечебный эффект таких АТ был неопровержимо доказан на различных экс+ периментальных и клинических моделях, тогда как у АТ, лишенных каталитических свойств, подобный эффект отсутствовал [15, 23, 24, 25].

  2. In-text reference with the coordinate start=18311
    Prefix
    Так, группой Landry D. были получены моноклональные АТ, способные катализировать гидролиз кокаина, причем лечебный эффект таких АТ был неопровержимо доказан на различных экс+ периментальных и клинических моделях, тогда как у АТ, лишенных каталитических свойств, подобный эффект отсутствовал
    Exact
    [15, 23, 24, 25]
    Suffix
    . Авторы этих и более поздних работ и критических обзоров пола+ гают, что моноклональные АТ, обладающие антико+ каиновым каталитическим потенциалом, могут быть использованы как «периферические блокаторы» кокаина для создания лекарственных средств в те+ рапии состояний зависимости от кокаина и его ана+ логов [1, 2].

26
Li L., Kaveri S., Tyutyulkova S., Kazatchkine M.D., Paul S. Catalytic activity of anti+thyroglobulin antibodies// Ann. N. Y. Acad. Sci. +1995.+Vol. 764.+p. 570+572.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2824
    Prefix
    К настоящему времени охарактеризовано не+ сколько групп природных абзимов, среди которых обоснованный интерес представляют природные аутоАТ с протеолитической (протабзимы) и ДНК+ гидролизующей (ДНК+абзимы) активностью. Их этиопатогенетическая роль может быть частично охарактеризована и даже количественно оценена, что продемонстрировано на моделях лимфопро+ лиферативных и аутоиммунных заболеваний
    Exact
    [1, 2, 26, 27]
    Suffix
    . ческой картиной аутоиммунного тиреоидита, а на фоне самой абзимотерапии наблюдалось снижение активности заболевания и улучшение состояния пациента [28, 35, 42]. Не исключено, однако, что при одних заболева+ ниях каталитические аутоАТ могут играть положи+ тельную роль, а при других они становятся непос+ редственными участниками патологических сдви+ гов.

27
Li T., Janda K.D., Ashley J.A., Lerner R.A. Anti+ body catalyzed cationic cyclization// Science. +1994.+ Vol. 264(5163).+p. 1289+1293.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2824
    Prefix
    К настоящему времени охарактеризовано не+ сколько групп природных абзимов, среди которых обоснованный интерес представляют природные аутоАТ с протеолитической (протабзимы) и ДНК+ гидролизующей (ДНК+абзимы) активностью. Их этиопатогенетическая роль может быть частично охарактеризована и даже количественно оценена, что продемонстрировано на моделях лимфопро+ лиферативных и аутоиммунных заболеваний
    Exact
    [1, 2, 26, 27]
    Suffix
    . ческой картиной аутоиммунного тиреоидита, а на фоне самой абзимотерапии наблюдалось снижение активности заболевания и улучшение состояния пациента [28, 35, 42]. Не исключено, однако, что при одних заболева+ ниях каталитические аутоАТ могут играть положи+ тельную роль, а при других они становятся непос+ редственными участниками патологических сдви+ гов.

28
Li L., Paul S., Tyutyulkova, Kazatchkine M.D., Kavery S. Catalytic activity of anti+thyroglobulin an+ tibodies// J. Immunol. +1995.+Vol. 154(7).+p. 3328+ 3332.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=3055
    Prefix
    Их этиопатогенетическая роль может быть частично охарактеризована и даже количественно оценена, что продемонстрировано на моделях лимфопро+ лиферативных и аутоиммунных заболеваний [1, 2, 26, 27]. ческой картиной аутоиммунного тиреоидита, а на фоне самой абзимотерапии наблюдалось снижение активности заболевания и улучшение состояния пациента
    Exact
    [28, 35, 42]
    Suffix
    . Не исключено, однако, что при одних заболева+ ниях каталитические аутоАТ могут играть положи+ тельную роль, а при других они становятся непос+ редственными участниками патологических сдви+ гов. Интересными в этой связи являются предвари+ тельные результаты исследований роли протабзи+ мов в патогенезе двух известных форм аутоиммун+ ной патологии – рассеянного склероза (РС) и ауто+ иммунного миока

  2. In-text reference with the coordinate start=5146
    Prefix
    патологии и их возможное патогенетическое и практическое значение Наиболее ярким примером каталитической ак+ тивности аутоАТ является гидролиз специфических (маркерных) белков аутоАТ, обнаруженных при за+ болеваниях аутоиммунной природы, в частности, при бронхиальной астме (БА), аутоиммунном тире+ оидите, гемофилии. Показана также специфическая протеолитическая активность белков Бенс+Джонса
    Exact
    [28, 35, 42]
    Suffix
    . У больных с бронхиальной астмой (БА) образу+ ются аутоАТ, способные не только эффективно свя+ зывать вазоактивный кишечный нейропептид (VIP), но и специфически его гидролизовать, т.е. осуществлять функцию направленного (антимише+ невого) катализа.

29
Mason L.J., Isenberg D.A. Immunopathogene+ sis of SLE// Baillieres Clin. Rheum.+ 1998.+Vol. 12(3).+ p. 385+403.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13802
    Prefix
    Накопленный нами клинический опыт и экспериментальный материал показывают, в частности, что серонегативные в от+ ношении ДНК+абзимов случаи СКВ имеют менее благоприятный прогноз, чем в присутствии таких аутоАТ
    Exact
    [29, 43, 44, 47]
    Suffix
    . Совсем недавно в литературе появились первые сведения о ДНК+гидролизующих аутоАТ у боль+ ных с рассеянным склерозом, при вирусных гепа+ титах В и С, хотя каких+либо данных в отношении клинической ценности ДНК+абзимов при выше+ указанных формах патологии авторы не приводят.

30
Papo T., Parizot C., Ortova M., Piette J.C., Frances C., Debre P. et al. Apoptosis and expression of suluble Fas mRNA in systemic lupus erythematosus// Lupus. +1998.+Vol. 7(7).+p. 455+461.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12480
    Prefix
    Цитотокси ческий агент Опухолевоассоциированная антигенная детерминанта эффекта на клетку+мишень, причем характер тако+ го эффекта полностью опровергал сделанное ранее предположение об участии в опосредуемых ДНК+ абзимами механизмах цитотоксичности комплемен+ та [20, 21]. Известно, что апоптотические клетки у больных СКВ и РА + это основные мишени для цитотокси+ ческого действия анти+ДНК аутоАТ
    Exact
    [8, 9, 30, 39]
    Suffix
    , в связи с чем перекрестно+реагирующие с апоптоти+ ческими клетками ДНК+абзимы могут вызывать деградацию этих клеток и, как итог, провоцировать развитие ряда клинических синдромов – в случае кросс+реактивности с эндотелием клубочков и со+ судистого русла дермы у больных СКВ – формиро+ вание люпус+нефрита и кожного синдрома, а в слу+ чае кросс+реактивности с антигенами синовиальной оболочки сустав

31
Paul S. Autoantibody catalysis: no longer hos+ tage to Occam’s razor// Ann. N.Y. Acad. Sci.+ 1998.+ Vol. 865.+p. 238+246.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2425
    Prefix
    К семейству таких аутоАТ, обладающих перекрестной реактивностью в весьма широких пределах, принадлежат и природ+ ные каталитические аутоАТ – абзимы, потенциаль+ но готовые к реализации в организме ряда эффек+ торных функций, в первую очередь, АТ+опосредо+ ванного катализа и цитотоксичности
    Exact
    [17, 31]
    Suffix
    . К настоящему времени охарактеризовано не+ сколько групп природных абзимов, среди которых обоснованный интерес представляют природные аутоАТ с протеолитической (протабзимы) и ДНК+ гидролизующей (ДНК+абзимы) активностью.

32
Paul S. Catalytic activity of anti+ground state antibodies, antibody subunits, and human autoantibod+ ies// Appl. Biochem. Biotechnol.+ 1994.+Vol. 47(2/3).+ p. 241+253.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5420
    Prefix
    У больных с бронхиальной астмой (БА) образу+ ются аутоАТ, способные не только эффективно свя+ зывать вазоактивный кишечный нейропептид (VIP), но и специфически его гидролизовать, т.е. осуществлять функцию направленного (антимише+ невого) катализа. По данным Paul S.
    Exact
    [32]
    Suffix
    , степень дисфункции дыхательных путей при бронхиальной астме обнаруживает достоверную прямую корреля+ цию с уровнем протеолитической активности сыво+ роточных протабзимов в отношении VIP+пептида, что приводит к формированию в дыхательных пу+ тях дефицита VIP+пептида и, соответственно, раз+ витию астматического синдрома.

33
Paul S. Mechanism and functional role of anti+ body catalysis// Appl. Biochem. Biotechnol.+ 1998.+ Vol. 75(1).+p. 13+24.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19888
    Prefix
    Биоинженерные каталитические АТ с заданной специфичностью и свойствами могли бы вообще стать основой для конструирования лекарствен+ ных средств, способных узнавать опухолевую ткань+мишень и избирательно ее разрушать, ос+ тавляя близлежащие здоровые клетки интактны+ ми [38]. Как считают Friboulet A. и соавторы
    Exact
    [11, 16, 33]
    Suffix
    , каталитические АТ с терапевтическими функциями, планируемые для использования в современных схе+ мах лечения, должны удовлетворять двум основным критериям – узнавать и связывать клетку или моле+ кулу+мишень и специфически и избирательно свя+ зав осуществлять адекватные функции катализа.

34
Paul S, Kalaga RS, Gololobov G, Brenneman D. Natural catalytic immunity is not restricted to autoan+ tigenic substrates: identification of a human immuno+ deficiency virus gp 120+cleaving antibody light chain/ / Appl. Biochem. Biotechnol. +2000.+Vol. 83(1+3).+p. 71+82.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=7494
    Prefix
    Среди таких белков перспективной мишенью при разработке нового подхода к лечению ВИЧ+инфекций мог бы стать оболочечный антиген gp120 (рис. 1), специфическое расщепление которо+ го приводит к существенным сдвигам в состоянии противовирусного иммунитета [45]. Каталитические антитела в медицине: специфическая деградация аутоантигенов и новые подходы к инактивации патогенов
    Exact
    [34]
    Suffix
    Расщепление gp120 в организме пациента позво+ лит преодолеть иммунологическую мимикрию ви+ руса, нарушить упаковку поверхностного антигена, экспонировать его константные эпитопы и обеспе+ чить возможность ликвидации инфекции ВИЧ не+ посредственно иммунной системой пациента.

  2. In-text reference with the coordinate start=7850
    Prefix
    подходы к инактивации патогенов [34] Расщепление gp120 в организме пациента позво+ лит преодолеть иммунологическую мимикрию ви+ руса, нарушить упаковку поверхностного антигена, экспонировать его константные эпитопы и обеспе+ чить возможность ликвидации инфекции ВИЧ не+ посредственно иммунной системой пациента. Протеолитические абзимы, по мнению Paul S. с соавторами и Gololobov G. с соавторами
    Exact
    [18, 34]
    Suffix
    , могли бы вообще стать перспективными молекуляр+ но+клиническими инструментами в диагностике и лечении целого ряда заболеваний, участвуя в фор+ мировании пассивного иммунитета за счет реали+ зации в организме пациента собственного функци+ Рис.2.

  3. In-text reference with the coordinate start=9273
    Prefix
    В пользу выс+ казанного предположения относительно участия абзимов в формировании пассивного иммунитета свидетельствуют данные ряда исследователей, про+ демонстрировавшие возможность аутоАТ детей пер+ вых двух лет жизни не только специфически связы+ вать, но и гидролизовать как клетки патогенных воз+ будителей, так и инфицированные клетки+мишени
    Exact
    [19, 34]
    Suffix
    . В настоящее время весьма интенсивно обсужда+ ется возможность принудительного стимулирова+ ния В+лимфоцитов к синтезу и секреции каталити+ ческих аутоАТ с заданным дизайном, что найдет са+ мое широкое применение в клинической практике для лечения и профилактики аутоиммунных и ви+ русных заболеваний, имеющих колоссальное соци+ альное значение.

35
Paul S., Li L., Kalaga R., O’Dell J., Dannenbring R.E., Swindells S. Characterization of thyroglobulin+di+ rected and polyreactive catalytic antibodies in autoim+ mune disease. J. Immunol. 1997; 159(3): 1530+1536.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=3055
    Prefix
    Их этиопатогенетическая роль может быть частично охарактеризована и даже количественно оценена, что продемонстрировано на моделях лимфопро+ лиферативных и аутоиммунных заболеваний [1, 2, 26, 27]. ческой картиной аутоиммунного тиреоидита, а на фоне самой абзимотерапии наблюдалось снижение активности заболевания и улучшение состояния пациента
    Exact
    [28, 35, 42]
    Suffix
    . Не исключено, однако, что при одних заболева+ ниях каталитические аутоАТ могут играть положи+ тельную роль, а при других они становятся непос+ редственными участниками патологических сдви+ гов. Интересными в этой связи являются предвари+ тельные результаты исследований роли протабзи+ мов в патогенезе двух известных форм аутоиммун+ ной патологии – рассеянного склероза (РС) и ауто+ иммунного миока

  2. In-text reference with the coordinate start=5146
    Prefix
    патологии и их возможное патогенетическое и практическое значение Наиболее ярким примером каталитической ак+ тивности аутоАТ является гидролиз специфических (маркерных) белков аутоАТ, обнаруженных при за+ болеваниях аутоиммунной природы, в частности, при бронхиальной астме (БА), аутоиммунном тире+ оидите, гемофилии. Показана также специфическая протеолитическая активность белков Бенс+Джонса
    Exact
    [28, 35, 42]
    Suffix
    . У больных с бронхиальной астмой (БА) образу+ ются аутоАТ, способные не только эффективно свя+ зывать вазоактивный кишечный нейропептид (VIP), но и специфически его гидролизовать, т.е. осуществлять функцию направленного (антимише+ невого) катализа.

36
Paul S, Li L, Kalaga R, Wilkins+Stevens P, Stevens FJ, Solomon A. Natural catalytic antibodies: peptide+hydrolyzing activities of Bence Jones proteins and VL fragment// J Biol Chem.+1995.+Vol. 270(25).+ p.15257+61.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14833
    Prefix
    ДНК+гидролизующие аутоАТ, выделенные из мочи больных миеломой, в отличие от обычных для миеломы аутоАТ Бенс+Джонса также цитотоксич+ ны, обнаруживая при этом заметную негативную корреляцию с тяжестью клинической картины за+ болевания
    Exact
    [36, 41]
    Suffix
    . Высокие уровни каталитической и цитотоксической активности ДНК+абзимов, кор+ релирующие с тяжестью заболевания и степенью выраженности клинической симптоматики, уста+ новлены также для ряда заболеваний лимфопроли+ феративной природы, протекающих с формирова+ нием признаков аутоиммунного конфликта.

37
Purkayastha S., Madan T., Shah A., Krishnamur+ thy H.G. Multifunctional antigens of A. Fumigatus and specific antibodies// Appl. Biochem. Biotechnol.+ 2000.+Vol. 83(1+3).+p. 297+313.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14275
    Prefix
    аутоАТ у боль+ ных с рассеянным склерозом, при вирусных гепа+ титах В и С, хотя каких+либо данных в отношении клинической ценности ДНК+абзимов при выше+ указанных формах патологии авторы не приводят. Обсуждается также возможность использования ДНК+абзимов в качестве молекулярных зондов и диагностических инструментов в практике ведения больных с грибковыми заболеваниями дыхатель+ ных путей
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Не исключено, что в каталитичес+ кой активности аутоАТ, в частности, ДНК+абзимов запрограммирован, по мнению ряда исследовате+ лей, дополнительный энзиматический ресурс, реа+ лизация которого связана с особыми условиями метаболизма, например, при формировании ауто+ иммунного конфликта, на фоне инфекции или в период беременности.

38
Rader C., List B. Catalytic antibodies as magic bullets// Chemistry.+2000.+Vol. 6(12).+p. 2091+2095.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19847
    Prefix
    Биоинженерные каталитические АТ с заданной специфичностью и свойствами могли бы вообще стать основой для конструирования лекарствен+ ных средств, способных узнавать опухолевую ткань+мишень и избирательно ее разрушать, ос+ тавляя близлежащие здоровые клетки интактны+ ми
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Как считают Friboulet A. и соавторы [11, 16, 33], каталитические АТ с терапевтическими функциями, планируемые для использования в современных схе+ мах лечения, должны удовлетворять двум основным критериям – узнавать и связывать клетку или моле+ кулу+мишень и специфически и избирательно свя+ зав осуществлять адекватные функции катализа.

39
Rose L.M., Latchman D.S., Isenberg D.A. Apo+ ptosis in peripheral lymphocytes in systemic lupus erythematosus: a review// Br. J. Rheum. +1997.+Vol. 36(2).+p. 158+163.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12480
    Prefix
    Цитотокси ческий агент Опухолевоассоциированная антигенная детерминанта эффекта на клетку+мишень, причем характер тако+ го эффекта полностью опровергал сделанное ранее предположение об участии в опосредуемых ДНК+ абзимами механизмах цитотоксичности комплемен+ та [20, 21]. Известно, что апоптотические клетки у больных СКВ и РА + это основные мишени для цитотокси+ ческого действия анти+ДНК аутоАТ
    Exact
    [8, 9, 30, 39]
    Suffix
    , в связи с чем перекрестно+реагирующие с апоптоти+ ческими клетками ДНК+абзимы могут вызывать деградацию этих клеток и, как итог, провоцировать развитие ряда клинических синдромов – в случае кросс+реактивности с эндотелием клубочков и со+ судистого русла дермы у больных СКВ – формиро+ вание люпус+нефрита и кожного синдрома, а в слу+ чае кросс+реактивности с антигенами синовиальной оболочки сустав

40
Shabat D., Lode N.H., Pertl U., Reisfeld R.A., Rader C., Lerner R.A., Barbas C.F. 3rd In vivo activity in a catalytic antibody+prodrug system: Antibody cat+ alyzed etoposide prodrug activation for selective che+ motherapy// Proc. Natl. Acad. Sci. USA + 2001.+Vol. 98(13).+p. 7528+7533.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=19349
    Prefix
    Новые фармакоконструкции, использующие в своем составе адаптированный для организма человека (humanized) абзим, позво+ лили более эффективно и рационально применять методы prodrug+терапии в комплексном лечении ряда злокачественных новообразований
    Exact
    [40, 46]
    Suffix
    . Интересных результатов в этом плане добились Shabat D. с коллегами, которые, использовав сис+ темы prodrug+абзимотерапии при глиобластомах, продемонстрировали заметный клинический эф+ фект уже к концу первого месяца лечения [40].

  2. In-text reference with the coordinate start=19578
    Prefix
    Интересных результатов в этом плане добились Shabat D. с коллегами, которые, использовав сис+ темы prodrug+абзимотерапии при глиобластомах, продемонстрировали заметный клинический эф+ фект уже к концу первого месяца лечения
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Биоинженерные каталитические АТ с заданной специфичностью и свойствами могли бы вообще стать основой для конструирования лекарствен+ ных средств, способных узнавать опухолевую ткань+мишень и избирательно ее разрушать, ос+ тавляя близлежащие здоровые клетки интактны+ ми [38].

41
Sinohara H, Matsuura K. Does catalytic activi+ ty of Bence+Jones proteins contribute to the pathogen+ esis of multiple myeloma?// Chemistry.+ 2001.+Vol. 7 (21).+ p. 4604+12.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14833
    Prefix
    ДНК+гидролизующие аутоАТ, выделенные из мочи больных миеломой, в отличие от обычных для миеломы аутоАТ Бенс+Джонса также цитотоксич+ ны, обнаруживая при этом заметную негативную корреляцию с тяжестью клинической картины за+ болевания
    Exact
    [36, 41]
    Suffix
    . Высокие уровни каталитической и цитотоксической активности ДНК+абзимов, кор+ релирующие с тяжестью заболевания и степенью выраженности клинической симптоматики, уста+ новлены также для ряда заболеваний лимфопроли+ феративной природы, протекающих с формирова+ нием признаков аутоиммунного конфликта.

42
Suchkov S.V .et al On the possible role of anti+ dsDNA autoantibodies in the autoimmunity in SLE// The XXth Congress of The EAACI 68. –Vol. 56 (N38).+ p. 15+16.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=3055
    Prefix
    Их этиопатогенетическая роль может быть частично охарактеризована и даже количественно оценена, что продемонстрировано на моделях лимфопро+ лиферативных и аутоиммунных заболеваний [1, 2, 26, 27]. ческой картиной аутоиммунного тиреоидита, а на фоне самой абзимотерапии наблюдалось снижение активности заболевания и улучшение состояния пациента
    Exact
    [28, 35, 42]
    Suffix
    . Не исключено, однако, что при одних заболева+ ниях каталитические аутоАТ могут играть положи+ тельную роль, а при других они становятся непос+ редственными участниками патологических сдви+ гов. Интересными в этой связи являются предвари+ тельные результаты исследований роли протабзи+ мов в патогенезе двух известных форм аутоиммун+ ной патологии – рассеянного склероза (РС) и ауто+ иммунного миока

  2. In-text reference with the coordinate start=5146
    Prefix
    патологии и их возможное патогенетическое и практическое значение Наиболее ярким примером каталитической ак+ тивности аутоАТ является гидролиз специфических (маркерных) белков аутоАТ, обнаруженных при за+ болеваниях аутоиммунной природы, в частности, при бронхиальной астме (БА), аутоиммунном тире+ оидите, гемофилии. Показана также специфическая протеолитическая активность белков Бенс+Джонса
    Exact
    [28, 35, 42]
    Suffix
    . У больных с бронхиальной астмой (БА) образу+ ются аутоАТ, способные не только эффективно свя+ зывать вазоактивный кишечный нейропептид (VIP), но и специфически его гидролизовать, т.е. осуществлять функцию направленного (антимише+ невого) катализа.

43
Suchkov S.V., Gabibov A.G., Gnuchev N.V., Alekberova Z.S. The Distribution of DNA+Abzymes in Patients with Different Types of Systemic and Organ+ Specific Autoimmune Disorders// Russian J. Immunol.+ 2001.+Vol. 11.+p. 25+30.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13802
    Prefix
    Накопленный нами клинический опыт и экспериментальный материал показывают, в частности, что серонегативные в от+ ношении ДНК+абзимов случаи СКВ имеют менее благоприятный прогноз, чем в присутствии таких аутоАТ
    Exact
    [29, 43, 44, 47]
    Suffix
    . Совсем недавно в литературе появились первые сведения о ДНК+гидролизующих аутоАТ у боль+ ных с рассеянным склерозом, при вирусных гепа+ титах В и С, хотя каких+либо данных в отношении клинической ценности ДНК+абзимов при выше+ указанных формах патологии авторы не приводят.

44
Suzuki Y., Funato T., Munakata Y., Sato K. Chemically modified ribozyme to V gene inhibits anti+ DNA production and the formation of immune depos+ its caused by lupus lymphocytes// J. Immunol. +2000.+ Vol. 165(10).+p. 5900+5905.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13802
    Prefix
    Накопленный нами клинический опыт и экспериментальный материал показывают, в частности, что серонегативные в от+ ношении ДНК+абзимов случаи СКВ имеют менее благоприятный прогноз, чем в присутствии таких аутоАТ
    Exact
    [29, 43, 44, 47]
    Suffix
    . Совсем недавно в литературе появились первые сведения о ДНК+гидролизующих аутоАТ у боль+ ных с рассеянным склерозом, при вирусных гепа+ титах В и С, хотя каких+либо данных в отношении клинической ценности ДНК+абзимов при выше+ указанных формах патологии авторы не приводят.

45
Uda T, Hifumi E, Ohara K, Zhou Y. Catalytic activity of antibody light chain to gp41: a consideration of refolding in relation to activation mechanism// Chem. Immunol. +2000.+Vol. 77.+p. 18+32
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7377
    Prefix
    Среди таких белков перспективной мишенью при разработке нового подхода к лечению ВИЧ+инфекций мог бы стать оболочечный антиген gp120 (рис. 1), специфическое расщепление которо+ го приводит к существенным сдвигам в состоянии противовирусного иммунитета
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Каталитические антитела в медицине: специфическая деградация аутоантигенов и новые подходы к инактивации патогенов [34] Расщепление gp120 в организме пациента позво+ лит преодолеть иммунологическую мимикрию ви+ руса, нарушить упаковку поверхностного антигена, экспонировать его константные эпитопы и обеспе+ чить возможность ликвидации инфекции ВИЧ не+ посредственно иммунной системой пациента.

46
Wentworth P., Datta A., Blakey D., Boyle T., Partridge L.J., Blackburn G.M. Toward antibody+di+ rected «abzyme» prodrug therapy, ADAPT: carbam+ ate prodrug activation by a catalytic antibody and its in vitro application to human tumor cell killing// Proc. Natl. Acad. Sci. USA.+ 1996.+Vol. 93(2).+ p. 799+803.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19349
    Prefix
    Новые фармакоконструкции, использующие в своем составе адаптированный для организма человека (humanized) абзим, позво+ лили более эффективно и рационально применять методы prodrug+терапии в комплексном лечении ряда злокачественных новообразований
    Exact
    [40, 46]
    Suffix
    . Интересных результатов в этом плане добились Shabat D. с коллегами, которые, использовав сис+ темы prodrug+абзимотерапии при глиобластомах, продемонстрировали заметный клинический эф+ фект уже к концу первого месяца лечения [40].

47
Witte T., Hartung K., Sachse C., Matthias T., Fricke M., Deicher H. et al. IgM anti+dsDNA antibod+ ies in systemic lupus erythematosus: negative associa+ tion with nephritis// SLE Study Group. Rheum. Int.+ 1998.+Vol. 18(3).+p. 85+91.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13802
    Prefix
    Накопленный нами клинический опыт и экспериментальный материал показывают, в частности, что серонегативные в от+ ношении ДНК+абзимов случаи СКВ имеют менее благоприятный прогноз, чем в присутствии таких аутоАТ
    Exact
    [29, 43, 44, 47]
    Suffix
    . Совсем недавно в литературе появились первые сведения о ДНК+гидролизующих аутоАТ у боль+ ных с рассеянным склерозом, при вирусных гепа+ титах В и С, хотя каких+либо данных в отношении клинической ценности ДНК+абзимов при выше+ указанных формах патологии авторы не приводят.

48
Worrall D.S., McDunn J.E., List B., Reichart D., Hevener A., Gustafson T., Barbas C.F. 3rd, Lerner R.A., Olefsky J.M. Synthesis of an organoinsulin molecule that can be activated by antibody catalysis// Proc Natl Acad Sci USA.+ 2001.+Vol. 98(24).+p. 13514+13518.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21108
    Prefix
    И еще одна область клинической медицины – диабетология – оказалась вовлеченной в процесс разработок нового поколения инсулиновых препа+ ратов на основе протеолитических абзимов, присут+ ствие которых в составе лекарственного средства, по мнению разработчиков, может внести весомый вклад в решение проблемы контролируемого по+ ступления инсулина к тканям
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Среди базовых задач нового направления, рас+ крывающего принципиально новые перспективы в лечебно+диагностической практике, следует отме+ тить: 1. Исследование частоты встречаемости и уров+ ней каталитической активности абзимов при раз+ личных заболеваниях аутоиммунной, инфекцион+ ной и опухолевой природы; 2.