The 38 references with contexts in paper V. Lyashenko A., D. Goldshtein V., A. Rzhaninova A., В. Ляшенко А., Д. Гольдштейн В., А. Ржанинова А. (2014) “ВОЗДЕЙСТВИЕ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК НА РАННИЕ ЭТАПЫ ФОРМИРОВАНИЯ ТРАНСПЛАНТАЦИОННОГО ИММУНИТЕТА // THE INFLUENCE OF STEM CELLS ON EARLY STAGES OF THE GRAFT IMMUNITY” / spz:neicon:mimmun:y:2005:i:6:p:489-494

1
Bartholomew A., Sturgeon C., Siatskas M., Terrer K., Mc Intosh K., Patil S., Hardy W., Devine S., Ucker D., Plane R., Mosely A., Hoffman R. Mesenshymal stem cells suppress lymphocyte proliferation in vitro and pro$ long skin graft survival in vivo // Experimental Hema$ tology $ 2002. $ Vol.30. $ P.42$48.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=4113
    Prefix
    В других исследованиях было отмечено, что лим$ фоциты крови аллогенного организма могут распоз$ навать облучённые, «чужие» МСК (однонаправлен$ ная MLR), но их ответ оказывается слабым, как бы подавленным
    Exact
    [1, 6, 25, 35]
    Suffix
    . При работе с системой MLR, содержащей стро$ мальные клетки костного мозга человека и мононук$ леары крови аллогенного донора [35], лимфоциты не размножались, «не распознавали» чужеродность СК. Кроме того, стромальные СК оказывали подавляю$ щее действие на пролиферацию лимфоцитов, акти$ вированных моноклональными антителами, специ$ фичными относительно маркёров CD3 и CD28.

  2. In-text reference with the coordinate start=7263
    Prefix
    В то же время, работы последних лет принесли чрезвычайно интересные сведения о способности не$ которых видов СК подавлять размножение активи$ рованных аллогенных лимфоцитов, препятствуя та$ ким образом образованию клонов, способных атако$ вать трансплантат
    Exact
    [1, 7, 17, 34]
    Suffix
    . Более того, в присут$ ствии МСК in vitro заметно снижается уровень раз$ множения Т$лимфоцитов, индуцированный извест$ ными митогенами, например, ФГА [6, 18]. Таким образом, МСК, ССК и, возможно, КСК обладают способностью приостанавливать дифференцировку и размножение аллогенных Т$лимфоцитов при пря$ мом контакте с этими клетками.

2
Bellucci R., Ritz J. Allogenic stem cell transplan$ tation for multiple myeloma // Rev Clin Exp Hematol. $ 2002. $ Vol. 6. $ P.205$224.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3739
    Prefix
    Все перечисленные разно$ видности СК могут быть получены из костного моз$ га, некоторых других органов или циркулирующей крови доноров. Одна из причин давно установленного высоко$ го уровня приживления аллогенных СК
    Exact
    [2, 7]
    Suffix
    – ис$ но, МСК распознают лимфоциты помимо активнос$ ти антиген распознающего рецептора Т$лимфоци$ тов (TCR). В других исследованиях было отмечено, что лим$ фоциты крови аллогенного организма могут распоз$ навать облучённые, «чужие» МСК (однонаправлен$ ная MLR), но их ответ оказывается слабым, как бы подавленным [1, 6, 25, 35].

3
Bomberger С., Singh$Jairam M., Rodey G., Guer$ riero A., Yeager A.M., Fleming W.H., Holl H.K., Waller E.K. Lymphoid reconstitution After Autologous PBSC Transplantation With FACS$Sorted CD34+ Hemato$ poietic Progenitors // Blood. $ 1998. $ Vol. 91. $ P.2588$ 2600.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9078
    Prefix
    Следователь$ случаев лечения собственными или аллогенными СК [6, 33]. В обоих случаях восстановление нор$ мальных параметров иммунной системы оказыва$ ется длительным. Чрезвычайно интересны сведе$ ния о неравномерности этого восстановления во времени
    Exact
    [3, 4, 16, 30]
    Suffix
    В первую очередь, нормаль$ ных величин достигает содержание в крови грану$ лоцитов (15$30 дней). Затем – дендритных клеток и NK (несколько месяцев). Уровень В$лимфоци$ тов восстанавливается примерно в течении полу$ года, а общее количества CD3+ Т$клеток остаётся пониженным дольше и восстанавливается диффе$ ренцировано.

4
Damiani D., Stocchi R., Masolini P., Michelut$ ti A., Sperito A., Geromin A., Skert C., Serno M., Micheieli M., Baccarani M., Fanin R. CD34+ select$ ed versus unmanipulated autologous stem cell trans$ plantation in multiple myeloma: impact on dendritic and immune recovery and on complications due to in$ fection // Annals of Oncology $ 2003. $ Vol.14. $ P.475$480.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=9078
    Prefix
    Следователь$ случаев лечения собственными или аллогенными СК [6, 33]. В обоих случаях восстановление нор$ мальных параметров иммунной системы оказыва$ ется длительным. Чрезвычайно интересны сведе$ ния о неравномерности этого восстановления во времени
    Exact
    [3, 4, 16, 30]
    Suffix
    В первую очередь, нормаль$ ных величин достигает содержание в крови грану$ лоцитов (15$30 дней). Затем – дендритных клеток и NK (несколько месяцев). Уровень В$лимфоци$ тов восстанавливается примерно в течении полу$ года, а общее количества CD3+ Т$клеток остаётся пониженным дольше и восстанавливается диффе$ ренцировано.

  2. In-text reference with the coordinate start=9922
    Prefix
    Восстановление численности клеток CD3+CD4+ завершается в течении второго года после транс$ плантации [11, 16, 21, 33]. Следует подчеркнуть чёткое отставание форми$ рования пула CD4+ лимфоцитов, показанное на де$ сятках наблюдений за реципиентами собственных СК
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Можно предположить, что такое отставание обусловлено присутствием избыточного количества СК в тимусе и других лимфоидных органах, ответ$ ственных за формирование новых клонов дифферен$ цированных Т$лимфоцитов.

5
Deans R.J., Moseley A.B. Mesenchymal stem cells and gene therapy applications // Eur. Cytokine Net$ works $ 2000. $ Vol.11. $ P.323$324.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13186
    Prefix
    Дополнительная трансплантация МСК по$ могала предупредить развитие у реципиента РТПХ [8, 9, 10, 13]. 3) Учитывая способность СК к длительному пре$ быванию в организме реципиента, было предложе$ но использовать аутологичные или аллогенные СК в качестве клеток$носителей для генной терапии
    Exact
    [5]
    Suffix
    . В эксперименте был осуществлён перенос ксеноген$ ного белка неомицин$фосфотрансферазы в организм обезьян резус в составе аутологичных СК костного мозга или же лимфоцитов периферической крови. Затем была определена продолжительность сохра$ нения клеток, экспрессирующих названный белок, в организме реципиента.

6
Di Nicola M., Carmello C., Magni M., Milanesi M., Longoni P.D., Mattenci P., Crisanti S., Gianni A.M. Human bone marrow stromal cell suppress T$ lymphocyte proliferation induced by cellular or non$ specific mitogen stimuli // Blood $ 2002. $ Vol.99. $ P.3838$3843.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=4113
    Prefix
    В других исследованиях было отмечено, что лим$ фоциты крови аллогенного организма могут распоз$ навать облучённые, «чужие» МСК (однонаправлен$ ная MLR), но их ответ оказывается слабым, как бы подавленным
    Exact
    [1, 6, 25, 35]
    Suffix
    . При работе с системой MLR, содержащей стро$ мальные клетки костного мозга человека и мононук$ леары крови аллогенного донора [35], лимфоциты не размножались, «не распознавали» чужеродность СК. Кроме того, стромальные СК оказывали подавляю$ щее действие на пролиферацию лимфоцитов, акти$ вированных моноклональными антителами, специ$ фичными относительно маркёров CD3 и CD28.

  2. In-text reference with the coordinate start=5641
    Prefix
    Авторы подчёркивают, что активные МСК могут быть аллогенными относительно цитотоксических Т$лимфоцитов или клеток$мишеней, т.е. эффект торможения был иммунологически не специфичен. Можно предположить, что вето$подобный эффект проявляется in vivo после трансплантации СК, пре$ дохраняя трансплантат от эффекторных Т$лимфо$ цитов
    Exact
    [6, 22]
    Suffix
    . В связи с изложенными данными, возникает вопрос о том, как воздействуют трансплантирован$ ные СК на функции иммунной системы реципи$ ентов. Возможно ли неспецифическое подавление клонообразования, в основе которого лежит раз$ множение активированных Т$лимфоцитов?

  3. In-text reference with the coordinate start=7425
    Prefix
    лет принесли чрезвычайно интересные сведения о способности не$ которых видов СК подавлять размножение активи$ рованных аллогенных лимфоцитов, препятствуя та$ ким образом образованию клонов, способных атако$ вать трансплантат [1, 7, 17, 34]. Более того, в присут$ ствии МСК in vitro заметно снижается уровень раз$ множения Т$лимфоцитов, индуцированный извест$ ными митогенами, например, ФГА
    Exact
    [6, 18]
    Suffix
    . Таким образом, МСК, ССК и, возможно, КСК обладают способностью приостанавливать дифференцировку и размножение аллогенных Т$лимфоцитов при пря$ мом контакте с этими клетками. Следует сразу же подчеркнуть то обстоятельство, что сходное по ре$ зультату действие СК могут оказывать и в системах, где мишенью являются аутологичные лимфоциты человека или изологичные – мыши [17, 22], т.е. при отсутствии

  4. In-text reference with the coordinate start=8892
    Prefix
    Очень важно наблюдение, согласно которому иммунорегулирующим действием в данной системе обладают как аутологичные, так и аллогенные отно$ сительно активных лимфоцитов МСК. Следователь$ случаев лечения собственными или аллогенными СК
    Exact
    [6, 33]
    Suffix
    . В обоих случаях восстановление нор$ мальных параметров иммунной системы оказыва$ ется длительным. Чрезвычайно интересны сведе$ ния о неравномерности этого восстановления во времени [3, 4, 16, 30] В первую очередь, нормаль$ ных величин достигает содержание в крови грану$ лоцитов (15$30 дней).

7
Di Persio J.F., Kboury H., Haug J., Rass V.J., Adkins D.R., Goodnough L.T., Brown R.A. Innova$ tions in Allogenic Stem$Cell Transplantation // Sem$ inars in Hematology $ 2000. $ Vol.37. ( Suppl. 2.) $ P.33$41.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=3739
    Prefix
    Все перечисленные разно$ видности СК могут быть получены из костного моз$ га, некоторых других органов или циркулирующей крови доноров. Одна из причин давно установленного высоко$ го уровня приживления аллогенных СК
    Exact
    [2, 7]
    Suffix
    – ис$ но, МСК распознают лимфоциты помимо активнос$ ти антиген распознающего рецептора Т$лимфоци$ тов (TCR). В других исследованиях было отмечено, что лим$ фоциты крови аллогенного организма могут распоз$ навать облучённые, «чужие» МСК (однонаправлен$ ная MLR), но их ответ оказывается слабым, как бы подавленным [1, 6, 25, 35].

  2. In-text reference with the coordinate start=7263
    Prefix
    В то же время, работы последних лет принесли чрезвычайно интересные сведения о способности не$ которых видов СК подавлять размножение активи$ рованных аллогенных лимфоцитов, препятствуя та$ ким образом образованию клонов, способных атако$ вать трансплантат
    Exact
    [1, 7, 17, 34]
    Suffix
    . Более того, в присут$ ствии МСК in vitro заметно снижается уровень раз$ множения Т$лимфоцитов, индуцированный извест$ ными митогенами, например, ФГА [6, 18]. Таким образом, МСК, ССК и, возможно, КСК обладают способностью приостанавливать дифференцировку и размножение аллогенных Т$лимфоцитов при пря$ мом контакте с этими клетками.

8
Djouad F., Plence P., Bony C., Tropel P., Appar$ eilly F., Sani J., Noel D., Forgessen C. Immunosuppres$ sive effect of mesenchymal stem cells favors tumor growth in allogeneic animals // Blood. $ 2003. $ Vol.102. $ P.3837$3844.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=12987
    Prefix
    донора [9, 20, 36]. 2) При трансплантации аллогенных КСК паци$ енту с ранее подавленным кроветворением, т.е. пос$ ле воздействия облучения или цитостатических средств, проводилось дополнительное введение им МСК с целью индуцировать становление толерант$ ности трансплантированных клеток к тканям реци$ пиента. Дополнительная трансплантация МСК по$ могала предупредить развитие у реципиента РТПХ
    Exact
    [8, 9, 10, 13]
    Suffix
    . 3) Учитывая способность СК к длительному пре$ быванию в организме реципиента, было предложе$ но использовать аутологичные или аллогенные СК в качестве клеток$носителей для генной терапии [5]. В эксперименте был осуществлён перенос ксеноген$ ного белка неомицин$фосфотрансферазы в организм обезьян резус в составе аутологичных СК костного мозга или же лимфоцитов периферической крови.

  2. In-text reference with the coordinate start=14384
    Prefix
    Имеется сообще$ ние о повышении чувствительности мышей некото$ рых линий к трансплантации модельной меланомы мышей В$16 в случаях одновременной транспланта$ ции им меланомы и сингенных (В$16) СК костного мозга
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Таким образом, была показана возмож$ ность снижения противоопухолевой защиты под влиянием СК. В будущем иммунологический риск клиническо$ го применения различных видов СК, несомненно, будет исследован и минимизирован.

9
Fandrich F., Lin X., Chai G.X., Schulze V., Gant$ en D., Bader M., Kalle J., Huang D.S., Pavaresch K., Zavarava N., Binas B. Preimplantation$stage stem cells induces long$term allogeneic graft acceptance without supplementary host conditioning // Nat.Med. $ 2002. $ Vol.8. $ P.171$178.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=12609
    Prefix
    В настоящее время можно назвать несколько ва$ риантов использования МСК для воздействия на иммунную систему реципиента при аллогенной трансплантации клеток и тканей. 1) Индукция толерантности к ткани трансплан$ тируемой почки посредством параллельного введе$ ния реципиенту клеток костного мозга донора
    Exact
    [9, 20, 36]
    Suffix
    . 2) При трансплантации аллогенных КСК паци$ енту с ранее подавленным кроветворением, т.е. пос$ ле воздействия облучения или цитостатических средств, проводилось дополнительное введение им МСК с целью индуцировать становление толерант$ ности трансплантированных клеток к тканям реци$ пиента.

  2. In-text reference with the coordinate start=12987
    Prefix
    донора [9, 20, 36]. 2) При трансплантации аллогенных КСК паци$ енту с ранее подавленным кроветворением, т.е. пос$ ле воздействия облучения или цитостатических средств, проводилось дополнительное введение им МСК с целью индуцировать становление толерант$ ности трансплантированных клеток к тканям реци$ пиента. Дополнительная трансплантация МСК по$ могала предупредить развитие у реципиента РТПХ
    Exact
    [8, 9, 10, 13]
    Suffix
    . 3) Учитывая способность СК к длительному пре$ быванию в организме реципиента, было предложе$ но использовать аутологичные или аллогенные СК в качестве клеток$носителей для генной терапии [5]. В эксперименте был осуществлён перенос ксеноген$ ного белка неомицин$фосфотрансферазы в организм обезьян резус в составе аутологичных СК костного мозга или же лимфоцитов периферической крови.

10
Flowers M., Parker P., Johnston L., Matos A.V., Storer B., Bensinger W.I., Storb R., Appelbaum F.R., Forman S.I., Blume K.G., Martin P.J. Comparison of chronic graft versus host disease after transplantation of peripheral stem cells versus bone marrow in alloge$ neic recipients: long term follow up a randomized trial //Blood $ 2002. $ Vol.100. $ P.415$419.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=6905
    Prefix
    При трансплантации КСК костного мозга облучённым реципиентам нередко наблюдается развитие реакции трансплантат про$ тив хозяина (РТПХ), что свидетельствует о дос$ таточной иммунной компетентности перевивае$ мых клеток
    Exact
    [10, 34, 37]
    Suffix
    . Таким образом, «неузна$ ваемость» трансплантированных аллогенных СК нельзя считать абсолютной. В то же время, работы последних лет принесли чрезвычайно интересные сведения о способности не$ которых видов СК подавлять размножение активи$ рованных аллогенных лимфоцитов, препятствуя та$ ким образом образованию клонов, способных атако$ вать трансплантат [1, 7, 17, 34].

  2. In-text reference with the coordinate start=12987
    Prefix
    донора [9, 20, 36]. 2) При трансплантации аллогенных КСК паци$ енту с ранее подавленным кроветворением, т.е. пос$ ле воздействия облучения или цитостатических средств, проводилось дополнительное введение им МСК с целью индуцировать становление толерант$ ности трансплантированных клеток к тканям реци$ пиента. Дополнительная трансплантация МСК по$ могала предупредить развитие у реципиента РТПХ
    Exact
    [8, 9, 10, 13]
    Suffix
    . 3) Учитывая способность СК к длительному пре$ быванию в организме реципиента, было предложе$ но использовать аутологичные или аллогенные СК в качестве клеток$носителей для генной терапии [5]. В эксперименте был осуществлён перенос ксеноген$ ного белка неомицин$фосфотрансферазы в организм обезьян резус в составе аутологичных СК костного мозга или же лимфоцитов периферической крови.

11
Galy A., Rudraraju S., Baynes R., Klein R. Re$ covery of lymphocytes and dendritic cell subsets after autologous CD34+ cell transplantation // Bone Mar$ row Transplant 2000. $ Vol. 25. $ P.1249$1255.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9766
    Prefix
    Вначале формируется пул лимфоци$ тов, несущих антигены CD3+CD8+, затем – гораз$ до позже – пул Т$хелперов CD3+CD4+, необходи$ мых, в частности, для формирования и размноже$ ния клонов В$лимфоцитов, от числа которых за$ висит широта репертуара синтезируемых антител. Восстановление численности клеток CD3+CD4+ завершается в течении второго года после транс$ плантации
    Exact
    [11, 16, 21, 33]
    Suffix
    . Следует подчеркнуть чёткое отставание форми$ рования пула CD4+ лимфоцитов, показанное на де$ сятках наблюдений за реципиентами собственных СК [4]. Можно предположить, что такое отставание обусловлено присутствием избыточного количества СК в тимусе и других лимфоидных органах, ответ$ ственных за формирование новых клонов дифферен$ цированных Т$лимфоцитов.

12
Gotherstrom C., Ringden O., Tammic C., Zetten$ berg E., Westgren M., Le Blane K. Immunologic prop$ erties of human fetal mesenchymal stem cells // Amer$ ican Journal of Obstetrics and Gynecology. $ 2004. $ Vol.190. $ P.239$245
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6686
    Prefix
    Однако упомянутые белки по$ являются, например, на поверхности МСК после воздействия на них IFNγ [19]. Даже эмбриональ$ ные клетки, трансплантируемые в качестве КСК, начинают экспрессировать HLA белки в процессе дифференцировки
    Exact
    [12]
    Suffix
    . При трансплантации КСК костного мозга облучённым реципиентам нередко наблюдается развитие реакции трансплантат про$ тив хозяина (РТПХ), что свидетельствует о дос$ таточной иммунной компетентности перевивае$ мых клеток [10, 34, 37].

13
Han Q., Deng W., Li C., Liao L., Ge W., Zhao Z., Roux E. Allogeneic adult stem cells establish long$term residence in recipient tissues and facilitate skin trans$ plantation // Exp. Hematol. $ 2003. $ Vol.31. $ P.158$ 163.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12987
    Prefix
    донора [9, 20, 36]. 2) При трансплантации аллогенных КСК паци$ енту с ранее подавленным кроветворением, т.е. пос$ ле воздействия облучения или цитостатических средств, проводилось дополнительное введение им МСК с целью индуцировать становление толерант$ ности трансплантированных клеток к тканям реци$ пиента. Дополнительная трансплантация МСК по$ могала предупредить развитие у реципиента РТПХ
    Exact
    [8, 9, 10, 13]
    Suffix
    . 3) Учитывая способность СК к длительному пре$ быванию в организме реципиента, было предложе$ но использовать аутологичные или аллогенные СК в качестве клеток$носителей для генной терапии [5]. В эксперименте был осуществлён перенос ксеноген$ ного белка неомицин$фосфотрансферазы в организм обезьян резус в составе аутологичных СК костного мозга или же лимфоцитов периферической крови.

14
Heim J.A., Hanasono Y., Giri N., Wu T., Childs R., Sellers S.E., Moul L., Agricola B.A., Metzger M.E., Donahue R.E., Tisdale J.F., Punbar C.E. Introduction of a xenogenic gene via hematopoietic stem cells leads to specific tolerance in a rhesus monkey model // Mol. Ther. $ 2000. $ Vol.1. $ P.533$544.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13850
    Prefix
    Присутствие в организме СК, экспрессирующих ксеногенный белок, не при$ водило к развитию иммунного ответа против него; трансфецированный ген сохранялся в течении двух лет. Если тот же белок экспрессировался на поверх$ ности лимфоцитов обезьян, в организме реципиен$ та развивался иммунный ответ, и гибель клеток$но$ сителей происходила в течении нескольких недель
    Exact
    [14]
    Suffix
    . В клинике была предпринята удачная попытка лечить SCID (тяжёлый комбинированный иммуно$ дефицит) введением КСК, трансфецированных ге$ ном общей гамма$цепи иммуноглобулинов [31]. Влияние перевиваемых СК на состояние иммун$ ной системы не облучённых реципиентов (людей или животных) изучено недостаточно.

15
Helg C., Chapuis B., Bolle J.F., Morel P., Salomon D., Roux E., Antonioli V., Jeannet M., Leski M. Renal transplantation without immunosupprension in a host with tolerance induced by allogeneic bone marrow trans$ plantation // Transplantation $ 1994. $ Vol.58. $ P.1420$ 1422.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11929
    Prefix
    накоплению в организме реципиента аллогенных иммунокомпетентных кле$ ток, удаётся наблюдать развитие устойчивого химе$ ризма $ одновременного наличия в кроветворных органах клеток реципиента и донора СК. Этому со$ стоянию соответствует устойчивая толерантность – в эксперименте на аллогенных мышах кожный лос$ кут у реципиентов СК соответствующей линии не отторгается в течение длительного времени
    Exact
    [15, 28, 32]
    Suffix
    . Но трансплантация аллогенных СК оказывается не единственным иммунологическим аспектом дан$ ной области трансплантологии. Неспецифическая иммунорегуляторная активность аутологичных, как и аллогенных СК позволяет ставить вопрос как о целевом применении СК для воздействия на иммун$ ную систему, так и о риске развития иммунодепрес$ сии в ряде вариантов лечебного использования СК.

16
Kook H., Goldman F., Padley D., Giller R., Rumelhart S., Holida M., Lee N., Peters C., Comito M., Yuling D., Trigg M. Reconstruction of the im$ mune system after unrelated or partially matched T$ cell depleted bone marrow transplantation in chil$ dren: immunophenotypic analysis and factors affect$ ing the speed of recovery // Blood. $ 1996. $ Vol.88. $ P.1089$1097.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=9078
    Prefix
    Следователь$ случаев лечения собственными или аллогенными СК [6, 33]. В обоих случаях восстановление нор$ мальных параметров иммунной системы оказыва$ ется длительным. Чрезвычайно интересны сведе$ ния о неравномерности этого восстановления во времени
    Exact
    [3, 4, 16, 30]
    Suffix
    В первую очередь, нормаль$ ных величин достигает содержание в крови грану$ лоцитов (15$30 дней). Затем – дендритных клеток и NK (несколько месяцев). Уровень В$лимфоци$ тов восстанавливается примерно в течении полу$ года, а общее количества CD3+ Т$клеток остаётся пониженным дольше и восстанавливается диффе$ ренцировано.

  2. In-text reference with the coordinate start=9766
    Prefix
    Вначале формируется пул лимфоци$ тов, несущих антигены CD3+CD8+, затем – гораз$ до позже – пул Т$хелперов CD3+CD4+, необходи$ мых, в частности, для формирования и размноже$ ния клонов В$лимфоцитов, от числа которых за$ висит широта репертуара синтезируемых антител. Восстановление численности клеток CD3+CD4+ завершается в течении второго года после транс$ плантации
    Exact
    [11, 16, 21, 33]
    Suffix
    . Следует подчеркнуть чёткое отставание форми$ рования пула CD4+ лимфоцитов, показанное на де$ сятках наблюдений за реципиентами собственных СК [4]. Можно предположить, что такое отставание обусловлено присутствием избыточного количества СК в тимусе и других лимфоидных органах, ответ$ ственных за формирование новых клонов дифферен$ цированных Т$лимфоцитов.

17
Krampera M., Glennie S., Dison J., Scott D., Lay$ lor R., Simpson E., Dazzi F. Bone marrow mesenchymal stem cells inhibit the response of naпve and memory antigen$specific T$cells to their cognate peptide // Blood. $ 2003. $ Vol.101. $ P.3623$3729.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7263
    Prefix
    В то же время, работы последних лет принесли чрезвычайно интересные сведения о способности не$ которых видов СК подавлять размножение активи$ рованных аллогенных лимфоцитов, препятствуя та$ ким образом образованию клонов, способных атако$ вать трансплантат
    Exact
    [1, 7, 17, 34]
    Suffix
    . Более того, в присут$ ствии МСК in vitro заметно снижается уровень раз$ множения Т$лимфоцитов, индуцированный извест$ ными митогенами, например, ФГА [6, 18]. Таким образом, МСК, ССК и, возможно, КСК обладают способностью приостанавливать дифференцировку и размножение аллогенных Т$лимфоцитов при пря$ мом контакте с этими клетками.

  2. In-text reference with the coordinate start=7794
    Prefix
    Таким образом, МСК, ССК и, возможно, КСК обладают способностью приостанавливать дифференцировку и размножение аллогенных Т$лимфоцитов при пря$ мом контакте с этими клетками. Следует сразу же подчеркнуть то обстоятельство, что сходное по ре$ зультату действие СК могут оказывать и в системах, где мишенью являются аутологичные лимфоциты человека или изологичные – мыши
    Exact
    [17, 22]
    Suffix
    , т.е. при отсутствии различий в маркёрах гистосовместимос$ ти. Подавляющее (или регуляторное) взаимодей$ ствие СК $ лимфоцит является, таким образом, им$ мунологически не специфичным. В некоторых экс$ периментах упомянутое действие охарактеризовано достаточно подробно.

18
Le Blan K., Rasmusson I., Gotherstrom C., Zetler$ berg E., Ringen O. Mesenchimal stem cells inhibit the expression of CD25 (inter 2 receptor. and CD38 on phi$ tohaemagglutinin$activated lymphocytes // Scand J Immunol. $ 2004. $ Vol.60. $ P.307$315.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7425
    Prefix
    лет принесли чрезвычайно интересные сведения о способности не$ которых видов СК подавлять размножение активи$ рованных аллогенных лимфоцитов, препятствуя та$ ким образом образованию клонов, способных атако$ вать трансплантат [1, 7, 17, 34]. Более того, в присут$ ствии МСК in vitro заметно снижается уровень раз$ множения Т$лимфоцитов, индуцированный извест$ ными митогенами, например, ФГА
    Exact
    [6, 18]
    Suffix
    . Таким образом, МСК, ССК и, возможно, КСК обладают способностью приостанавливать дифференцировку и размножение аллогенных Т$лимфоцитов при пря$ мом контакте с этими клетками. Следует сразу же подчеркнуть то обстоятельство, что сходное по ре$ зультату действие СК могут оказывать и в системах, где мишенью являются аутологичные лимфоциты человека или изологичные – мыши [17, 22], т.е. при отсутствии

19
Majumdar M.K., Keane$Moore M., Buyane D., Hardy W.B., Moorman M.A., Mc Intosh K.R., Mosca I.D. Characterrization and Functionality of Cell Sur$ face Molecules on Human Mesenchymal Stem Cells // J.Biomed Sci. $ 2003. $ Vol.10. $ P.228$241.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6558
    Prefix
    Было отмечено, что динамика восста$ новления функций иммунной системы сходна для ходное отсутствие на поверхности этих мало диф$ ференцированных клеток белков HLA$системы ги$ стосовместимости, благодаря которому чужерод$ ность клеток слабо или не распознаётся лимфоци$ тами реципиента. Однако упомянутые белки по$ являются, например, на поверхности МСК после воздействия на них IFNγ
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Даже эмбриональ$ ные клетки, трансплантируемые в качестве КСК, начинают экспрессировать HLA белки в процессе дифференцировки [12]. При трансплантации КСК костного мозга облучённым реципиентам нередко наблюдается развитие реакции трансплантат про$ тив хозяина (РТПХ), что свидетельствует о дос$ таточной иммунной компетентности перевивае$ мых клеток [10, 34, 37].

20
Mathew J.M., Garcia$Morales R.O., Carreno M., Jin I., Tuller L., Blomberger B., Cirocco R., Burke G.W., Ciancio G., Ricordi C., Esquenazi V., Tsakis A., Miller J. Immune responses and their regulation by donor bone marrow cells in clinical organ transplantation // Trans$ pl. Immunol. $ 2003. $ Vol.11. $ P.307$321.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12609
    Prefix
    В настоящее время можно назвать несколько ва$ риантов использования МСК для воздействия на иммунную систему реципиента при аллогенной трансплантации клеток и тканей. 1) Индукция толерантности к ткани трансплан$ тируемой почки посредством параллельного введе$ ния реципиенту клеток костного мозга донора
    Exact
    [9, 20, 36]
    Suffix
    . 2) При трансплантации аллогенных КСК паци$ енту с ранее подавленным кроветворением, т.е. пос$ ле воздействия облучения или цитостатических средств, проводилось дополнительное введение им МСК с целью индуцировать становление толерант$ ности трансплантированных клеток к тканям реци$ пиента.

21
Nachbaur D., Kropshofer G., Heitger A., Latzer K., Glassl H., Ludescher C., Nussbaumer W., Nieder$ wieser D. Phenotypic and functional lymphocytes re$ covery after CD34+ enriched versus non$T cell$deplet$ ed autologous peripheral blood stem cell transplanta$ tion // J. Hematother Stem Cell Res. $ 2000. $ Vol. 9. $ P.727$736.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9766
    Prefix
    Вначале формируется пул лимфоци$ тов, несущих антигены CD3+CD8+, затем – гораз$ до позже – пул Т$хелперов CD3+CD4+, необходи$ мых, в частности, для формирования и размноже$ ния клонов В$лимфоцитов, от числа которых за$ висит широта репертуара синтезируемых антител. Восстановление численности клеток CD3+CD4+ завершается в течении второго года после транс$ плантации
    Exact
    [11, 16, 21, 33]
    Suffix
    . Следует подчеркнуть чёткое отставание форми$ рования пула CD4+ лимфоцитов, показанное на де$ сятках наблюдений за реципиентами собственных СК [4]. Можно предположить, что такое отставание обусловлено присутствием избыточного количества СК в тимусе и других лимфоидных органах, ответ$ ственных за формирование новых клонов дифферен$ цированных Т$лимфоцитов.

22
Potian J.A., Aviv H., Ponzio N.M., Harrison J.S., Rameshwar P. Veto$like activity of mesenhimal stem cells: functional discrimination between cellular re$ sponses to allogens and recall antigens // J. Immu$ nol.2003. $ Vol. 171. $ P.3426$3434.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=4854
    Prefix
    Ав$ торы воспроизводили указанный феномен, исполь$ зуя также вместо живых СК среду их культивирова$ ния, но попытки выделить из этой среды «ингиби$ рующий» фактор в чистом виде пока что не описа$ ны. Далее было установлено, что СК способны «за$ щищаться» от специфического клона аллогенных цитотоксических лимфоцитов в системе «вето$эф$ фекта». В данной серии опытов
    Exact
    [22]
    Suffix
    лимфоциты крови человека инкубировали с облучёнными ал$ логенными клетками в течении 5 суток. При этом в культуре накапливались цитотоксические Т$лим$ фоциты, которые определяли по способности раз$ рушать соответствующие аллогенные лимфоциты, подвергнутые воздействию ФГА и нагруженные Cr51.

  2. In-text reference with the coordinate start=5641
    Prefix
    Авторы подчёркивают, что активные МСК могут быть аллогенными относительно цитотоксических Т$лимфоцитов или клеток$мишеней, т.е. эффект торможения был иммунологически не специфичен. Можно предположить, что вето$подобный эффект проявляется in vivo после трансплантации СК, пре$ дохраняя трансплантат от эффекторных Т$лимфо$ цитов
    Exact
    [6, 22]
    Suffix
    . В связи с изложенными данными, возникает вопрос о том, как воздействуют трансплантирован$ ные СК на функции иммунной системы реципи$ ентов. Возможно ли неспецифическое подавление клонообразования, в основе которого лежит раз$ множение активированных Т$лимфоцитов?

  3. In-text reference with the coordinate start=7794
    Prefix
    Таким образом, МСК, ССК и, возможно, КСК обладают способностью приостанавливать дифференцировку и размножение аллогенных Т$лимфоцитов при пря$ мом контакте с этими клетками. Следует сразу же подчеркнуть то обстоятельство, что сходное по ре$ зультату действие СК могут оказывать и в системах, где мишенью являются аутологичные лимфоциты человека или изологичные – мыши
    Exact
    [17, 22]
    Suffix
    , т.е. при отсутствии различий в маркёрах гистосовместимос$ ти. Подавляющее (или регуляторное) взаимодей$ ствие СК $ лимфоцит является, таким образом, им$ мунологически не специфичным. В некоторых экс$ периментах упомянутое действие охарактеризовано достаточно подробно.

  4. In-text reference with the coordinate start=8080
    Prefix
    Подавляющее (или регуляторное) взаимодей$ ствие СК $ лимфоцит является, таким образом, им$ мунологически не специфичным. В некоторых экс$ периментах упомянутое действие охарактеризовано достаточно подробно. Так, в работе
    Exact
    [22]
    Suffix
    , выполненной с использовани$ ем лимфоцитов и МСК человека, были выявлены не$ которые характеристики действия МСК при задер$ жке размножения Т$лимфоцитов в присутствии ал$ логенных, облучённых клеток$мишеней (однонап$ равленная реакция размножения смешанных алло$ генных лимфоцитов in vitro (MLR)).

23
Prockop D.J. Futher proof of the plasticity of adult stem cells and their role in tissue repair // The journal of Cell Biology. $ 2003. $ Vol. 160. $ P.807$ 809.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3151
    Prefix
    Обзоры В настоящее время трансплантация стволовых клеток (СК) превратилась в достаточно широкую клиническую область, в которой одной из проблем является совместимость перевиваемых клеток и тка$ ней реципиента. В последние годы, многие клинические и экспе$ риментальные работы
    Exact
    [23, 24]
    Suffix
    посвящены транс$ плантации мезенхимальных (МСК) и близких к ним по свойствам стромальных стволовых клеток (ССК) – аллогенных или аутологичных. Ещё одна разно$ видность трансплантируемых клеток – кроветвор$ ные (КСК), несущие маркёр – CD34 [26, 29, 30].

24
Prockop D.J. Marrow stromal cells as stem cells for non$hemopoietic tissues // Science. $ 1997. $ Vol.276. $ P.71$74.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3151
    Prefix
    Обзоры В настоящее время трансплантация стволовых клеток (СК) превратилась в достаточно широкую клиническую область, в которой одной из проблем является совместимость перевиваемых клеток и тка$ ней реципиента. В последние годы, многие клинические и экспе$ риментальные работы
    Exact
    [23, 24]
    Suffix
    посвящены транс$ плантации мезенхимальных (МСК) и близких к ним по свойствам стромальных стволовых клеток (ССК) – аллогенных или аутологичных. Ещё одна разно$ видность трансплантируемых клеток – кроветвор$ ные (КСК), несущие маркёр – CD34 [26, 29, 30].

25
Rasmusson I., Ringden O., Sundberg B., Berit L., Le Blane K. Mesenchymal stem cells inhibit the for$ mation of cytotoxic T lymphocytes, but not activated cytotoxic T lymphocytes or natural killer cells // Trans$ plantation. $ 2003. $ Vol.76. $ P.1208$1213.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4113
    Prefix
    В других исследованиях было отмечено, что лим$ фоциты крови аллогенного организма могут распоз$ навать облучённые, «чужие» МСК (однонаправлен$ ная MLR), но их ответ оказывается слабым, как бы подавленным
    Exact
    [1, 6, 25, 35]
    Suffix
    . При работе с системой MLR, содержащей стро$ мальные клетки костного мозга человека и мононук$ леары крови аллогенного донора [35], лимфоциты не размножались, «не распознавали» чужеродность СК. Кроме того, стромальные СК оказывали подавляю$ щее действие на пролиферацию лимфоцитов, акти$ вированных моноклональными антителами, специ$ фичными относительно маркёров CD3 и CD28.

26
Ringden O., Labopin M., Bacigalupo A., Arcese W., Schefer U.W., Willemze R., Koc H., Bunjes B., Gluckman E., Rocha V., Schattenberg A., Frassoni F. Transplantation of Periferal Blood Stem Cells as compared with Bone Marrow from HLA$ identical siblings in adult patients with acute mye$ loid leukemia and acute lymphoblastic leukemia // Journal of Clinical Oncology. $ 2002. $ Vol. 20. $ P.4655$4664.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3394
    Prefix
    В последние годы, многие клинические и экспе$ риментальные работы [23, 24] посвящены транс$ плантации мезенхимальных (МСК) и близких к ним по свойствам стромальных стволовых клеток (ССК) – аллогенных или аутологичных. Ещё одна разно$ видность трансплантируемых клеток – кроветвор$ ные (КСК), несущие маркёр – CD34
    Exact
    [26, 29, 30]
    Suffix
    . Они часто используются для реципиентов, перенесших предварительное облучение или интенсивную имму$ нодепрессивную терапию. Все перечисленные разно$ видности СК могут быть получены из костного моз$ га, некоторых других органов или циркулирующей крови доноров.

27
Roux E., Dumont$Girard F., Starobinski M., Sie$ grist C.A., Helg C., Chapuis B., Roosnek E. Recovery of immune reactivity after T$cell $depleted allogeneic bone marrow transplantation depends on thymic activity // Blood. $ 2000. $ Vol.96. $ P.2299$2303.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10315
    Prefix
    Можно предположить, что такое отставание обусловлено присутствием избыточного количества СК в тимусе и других лимфоидных органах, ответ$ ственных за формирование новых клонов дифферен$ цированных Т$лимфоцитов. Отмечено также, что ко$ личество лимфоцитов крови, способных ответить бласттрансформацией на воздействие митогенов, остаётся пониженным до шестого, девятого месяцев после трансплантации
    Exact
    [27, 34]
    Suffix
    . Пониженными оста$ ются также показатели полноты репертуара клонов Т$лимфоцитов, различающихся между собой строе$ нием лёгкой αβ$цепи TCR. Объём репертуара таких клонов определяли с помощью исследования фрак$ ционного состава пула молекул м$РНК, кодирующих β$цепь TCR [38].

28
Sayegh M.H., Fine N.A., Smith J.L., Rennke H.G., Milford E.L., Tilney N.L. Immunologic tolerance to re$ nal allografts after bone marrow transplants from the same donor // Ann. Intern. Med.$ 1991. $ Vol.114. $ P.954$955.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11929
    Prefix
    накоплению в организме реципиента аллогенных иммунокомпетентных кле$ ток, удаётся наблюдать развитие устойчивого химе$ ризма $ одновременного наличия в кроветворных органах клеток реципиента и донора СК. Этому со$ стоянию соответствует устойчивая толерантность – в эксперименте на аллогенных мышах кожный лос$ кут у реципиентов СК соответствующей линии не отторгается в течение длительного времени
    Exact
    [15, 28, 32]
    Suffix
    . Но трансплантация аллогенных СК оказывается не единственным иммунологическим аспектом дан$ ной области трансплантологии. Неспецифическая иммунорегуляторная активность аутологичных, как и аллогенных СК позволяет ставить вопрос как о целевом применении СК для воздействия на иммун$ ную систему, так и о риске развития иммунодепрес$ сии в ряде вариантов лечебного использования СК.

29
Schiller G., Vescio R., Freites C., Spitzer G., Sa$ habi F., Lee M., Wu C.H., Cao J., Lee J.C., Hong C.H. Transplantation of CD34+ peripheral blood progenitor cells after high$dose chemotherapy for patients with advanced multiple myeloma // Blood. $ 1995. $ Vol. 86. $ P.390$397.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3394
    Prefix
    В последние годы, многие клинические и экспе$ риментальные работы [23, 24] посвящены транс$ плантации мезенхимальных (МСК) и близких к ним по свойствам стромальных стволовых клеток (ССК) – аллогенных или аутологичных. Ещё одна разно$ видность трансплантируемых клеток – кроветвор$ ные (КСК), несущие маркёр – CD34
    Exact
    [26, 29, 30]
    Suffix
    . Они часто используются для реципиентов, перенесших предварительное облучение или интенсивную имму$ нодепрессивную терапию. Все перечисленные разно$ видности СК могут быть получены из костного моз$ га, некоторых других органов или циркулирующей крови доноров.

30
Shizuru I.A., Weissman I.L., Kernoff R., Masek M., Scheffold Y.C. Purified hematopoietic stem cells grafts induce tolerance to alloantigens and can mediate positive and negative T$cell selection // Proc.Nat.Acad. Sci .USA. $ 2000. $ Vol.97. $ P.9555$9560.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=3394
    Prefix
    В последние годы, многие клинические и экспе$ риментальные работы [23, 24] посвящены транс$ плантации мезенхимальных (МСК) и близких к ним по свойствам стромальных стволовых клеток (ССК) – аллогенных или аутологичных. Ещё одна разно$ видность трансплантируемых клеток – кроветвор$ ные (КСК), несущие маркёр – CD34
    Exact
    [26, 29, 30]
    Suffix
    . Они часто используются для реципиентов, перенесших предварительное облучение или интенсивную имму$ нодепрессивную терапию. Все перечисленные разно$ видности СК могут быть получены из костного моз$ га, некоторых других органов или циркулирующей крови доноров.

  2. In-text reference with the coordinate start=9078
    Prefix
    Следователь$ случаев лечения собственными или аллогенными СК [6, 33]. В обоих случаях восстановление нор$ мальных параметров иммунной системы оказыва$ ется длительным. Чрезвычайно интересны сведе$ ния о неравномерности этого восстановления во времени
    Exact
    [3, 4, 16, 30]
    Suffix
    В первую очередь, нормаль$ ных величин достигает содержание в крови грану$ лоцитов (15$30 дней). Затем – дендритных клеток и NK (несколько месяцев). Уровень В$лимфоци$ тов восстанавливается примерно в течении полу$ года, а общее количества CD3+ Т$клеток остаётся пониженным дольше и восстанавливается диффе$ ренцировано.

31
Simpson E. Immunotherapy and gene Therapy // Drugs. $ 2004. $ Vol.7. $ P.105$108.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14050
    Prefix
    Если тот же белок экспрессировался на поверх$ ности лимфоцитов обезьян, в организме реципиен$ та развивался иммунный ответ, и гибель клеток$но$ сителей происходила в течении нескольких недель [14]. В клинике была предпринята удачная попытка лечить SCID (тяжёлый комбинированный иммуно$ дефицит) введением КСК, трансфецированных ге$ ном общей гамма$цепи иммуноглобулинов
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Влияние перевиваемых СК на состояние иммун$ ной системы не облучённых реципиентов (людей или животных) изучено недостаточно. Имеется сообще$ ние о повышении чувствительности мышей некото$ рых линий к трансплантации модельной меланомы мышей В$16 в случаях одновременной транспланта$ ции им меланомы и сингенных (В$16) СК костного мозга [8].

32
Sorof J.M., Kooper M.A., Portale A.A., Potter D., De Santes K., Cowan M. Renal transplantation with$ out chronic immunosuppression after T cell$depleted, HLA$mismatched bone marrow transplantation // Transplantation. $ 1995. $ Vol. 59 $ P.1633$1635.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11929
    Prefix
    накоплению в организме реципиента аллогенных иммунокомпетентных кле$ ток, удаётся наблюдать развитие устойчивого химе$ ризма $ одновременного наличия в кроветворных органах клеток реципиента и донора СК. Этому со$ стоянию соответствует устойчивая толерантность – в эксперименте на аллогенных мышах кожный лос$ кут у реципиентов СК соответствующей линии не отторгается в течение длительного времени
    Exact
    [15, 28, 32]
    Suffix
    . Но трансплантация аллогенных СК оказывается не единственным иммунологическим аспектом дан$ ной области трансплантологии. Неспецифическая иммунорегуляторная активность аутологичных, как и аллогенных СК позволяет ставить вопрос как о целевом применении СК для воздействия на иммун$ ную систему, так и о риске развития иммунодепрес$ сии в ряде вариантов лечебного использования СК.

33
Talvensaari K., Clave E., Douay C., Rabian C., Garderet L., Bussson M., Garnier F., Douek D., Gluck$ man E., Charron D., Toubert A. A broad T$cell reper$ toire diversity and an efficient thymic function indicate a favorable long$term immune reconstitution after cord blood stem cells transplantation // Blood. $ 2002. $ Vol.99 $ P.1458$1464.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8892
    Prefix
    Очень важно наблюдение, согласно которому иммунорегулирующим действием в данной системе обладают как аутологичные, так и аллогенные отно$ сительно активных лимфоцитов МСК. Следователь$ случаев лечения собственными или аллогенными СК
    Exact
    [6, 33]
    Suffix
    . В обоих случаях восстановление нор$ мальных параметров иммунной системы оказыва$ ется длительным. Чрезвычайно интересны сведе$ ния о неравномерности этого восстановления во времени [3, 4, 16, 30] В первую очередь, нормаль$ ных величин достигает содержание в крови грану$ лоцитов (15$30 дней).

  2. In-text reference with the coordinate start=9766
    Prefix
    Вначале формируется пул лимфоци$ тов, несущих антигены CD3+CD8+, затем – гораз$ до позже – пул Т$хелперов CD3+CD4+, необходи$ мых, в частности, для формирования и размноже$ ния клонов В$лимфоцитов, от числа которых за$ висит широта репертуара синтезируемых антител. Восстановление численности клеток CD3+CD4+ завершается в течении второго года после транс$ плантации
    Exact
    [11, 16, 21, 33]
    Suffix
    . Следует подчеркнуть чёткое отставание форми$ рования пула CD4+ лимфоцитов, показанное на де$ сятках наблюдений за реципиентами собственных СК [4]. Можно предположить, что такое отставание обусловлено присутствием избыточного количества СК в тимусе и других лимфоидных органах, ответ$ ственных за формирование новых клонов дифферен$ цированных Т$лимфоцитов.

34
Thompson B.G., Robertson K.A., Gowan D., Heilman D., Broxmeyer H.E., Emanuel D., Kotylo P., Brahmi Z., Smith F.O. Analysis of engraftment, graft$ versus host disease, and immune recovery following unrelated donor cord blood transplabtation // Blood. $ 2000. $ Vol.96. $ P.2703$2011.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=6905
    Prefix
    При трансплантации КСК костного мозга облучённым реципиентам нередко наблюдается развитие реакции трансплантат про$ тив хозяина (РТПХ), что свидетельствует о дос$ таточной иммунной компетентности перевивае$ мых клеток
    Exact
    [10, 34, 37]
    Suffix
    . Таким образом, «неузна$ ваемость» трансплантированных аллогенных СК нельзя считать абсолютной. В то же время, работы последних лет принесли чрезвычайно интересные сведения о способности не$ которых видов СК подавлять размножение активи$ рованных аллогенных лимфоцитов, препятствуя та$ ким образом образованию клонов, способных атако$ вать трансплантат [1, 7, 17, 34].

  2. In-text reference with the coordinate start=7263
    Prefix
    В то же время, работы последних лет принесли чрезвычайно интересные сведения о способности не$ которых видов СК подавлять размножение активи$ рованных аллогенных лимфоцитов, препятствуя та$ ким образом образованию клонов, способных атако$ вать трансплантат
    Exact
    [1, 7, 17, 34]
    Suffix
    . Более того, в присут$ ствии МСК in vitro заметно снижается уровень раз$ множения Т$лимфоцитов, индуцированный извест$ ными митогенами, например, ФГА [6, 18]. Таким образом, МСК, ССК и, возможно, КСК обладают способностью приостанавливать дифференцировку и размножение аллогенных Т$лимфоцитов при пря$ мом контакте с этими клетками.

  3. In-text reference with the coordinate start=10315
    Prefix
    Можно предположить, что такое отставание обусловлено присутствием избыточного количества СК в тимусе и других лимфоидных органах, ответ$ ственных за формирование новых клонов дифферен$ цированных Т$лимфоцитов. Отмечено также, что ко$ личество лимфоцитов крови, способных ответить бласттрансформацией на воздействие митогенов, остаётся пониженным до шестого, девятого месяцев после трансплантации
    Exact
    [27, 34]
    Suffix
    . Пониженными оста$ ются также показатели полноты репертуара клонов Т$лимфоцитов, различающихся между собой строе$ нием лёгкой αβ$цепи TCR. Объём репертуара таких клонов определяли с помощью исследования фрак$ ционного состава пула молекул м$РНК, кодирующих β$цепь TCR [38].

35
Tse W., Pendleton J.D., Beyer V.M., Egalca M.C., Guinan E.C. Suppression of allogenic T$cell prolifera$ tion by human marrow stromal cells: implications in transplantation // Transplantation. $ 2003. $ Vol.75 $ P.389397.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=4113
    Prefix
    В других исследованиях было отмечено, что лим$ фоциты крови аллогенного организма могут распоз$ навать облучённые, «чужие» МСК (однонаправлен$ ная MLR), но их ответ оказывается слабым, как бы подавленным
    Exact
    [1, 6, 25, 35]
    Suffix
    . При работе с системой MLR, содержащей стро$ мальные клетки костного мозга человека и мононук$ леары крови аллогенного донора [35], лимфоциты не размножались, «не распознавали» чужеродность СК. Кроме того, стромальные СК оказывали подавляю$ щее действие на пролиферацию лимфоцитов, акти$ вированных моноклональными антителами, специ$ фичными относительно маркёров CD3 и CD28.

  2. In-text reference with the coordinate start=4251
    Prefix
    В других исследованиях было отмечено, что лим$ фоциты крови аллогенного организма могут распоз$ навать облучённые, «чужие» МСК (однонаправлен$ ная MLR), но их ответ оказывается слабым, как бы подавленным [1, 6, 25, 35]. При работе с системой MLR, содержащей стро$ мальные клетки костного мозга человека и мононук$ леары крови аллогенного донора
    Exact
    [35]
    Suffix
    , лимфоциты не размножались, «не распознавали» чужеродность СК. Кроме того, стромальные СК оказывали подавляю$ щее действие на пролиферацию лимфоцитов, акти$ вированных моноклональными антителами, специ$ фичными относительно маркёров CD3 и CD28.

36
Trivedi H.L., Vanicar A.V., Vakil J.M., Shah V.R., Modi P.R., Trivedy V.B. A strategy to achive donor$specific hyporesponsiveness in cadaver renal al$ lograft recipients by donor haematopoetic stem cell transplantation into the thymus and periphery // Nephrol. Dial. Transplant. $ 2004. $ Vol.19. $ P.2374$ 2377.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12609
    Prefix
    В настоящее время можно назвать несколько ва$ риантов использования МСК для воздействия на иммунную систему реципиента при аллогенной трансплантации клеток и тканей. 1) Индукция толерантности к ткани трансплан$ тируемой почки посредством параллельного введе$ ния реципиенту клеток костного мозга донора
    Exact
    [9, 20, 36]
    Suffix
    . 2) При трансплантации аллогенных КСК паци$ енту с ранее подавленным кроветворением, т.е. пос$ ле воздействия облучения или цитостатических средств, проводилось дополнительное введение им МСК с целью индуцировать становление толерант$ ности трансплантированных клеток к тканям реци$ пиента.

37
Urbano$Ispizua A., Garcia$Conde J., Brunet S., Hemander F., Sank Y., Petit J., Bargay J., Figuera A., Rovira M., Solano C., Ojeda E., de la Rubia J., Rozman C. High incidence chronic graft versus host disease after allogenic peripheral blood progenitor cell trans$ plantation // Haematologica. $ 1997. $ Vol. 82. $ P.683$689. Ляшенко В.А., Гольдштейн Д.В. и др.Медицинская Иммунология
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6905
    Prefix
    При трансплантации КСК костного мозга облучённым реципиентам нередко наблюдается развитие реакции трансплантат про$ тив хозяина (РТПХ), что свидетельствует о дос$ таточной иммунной компетентности перевивае$ мых клеток
    Exact
    [10, 34, 37]
    Suffix
    . Таким образом, «неузна$ ваемость» трансплантированных аллогенных СК нельзя считать абсолютной. В то же время, работы последних лет принесли чрезвычайно интересные сведения о способности не$ которых видов СК подавлять размножение активи$ рованных аллогенных лимфоцитов, препятствуя та$ ким образом образованию клонов, способных атако$ вать трансплантат [1, 7, 17, 34].

38
Wu C.J., Chillemi F., Alyea E.P., Orsini E., Neuberg D., Soiffer R.J., Ritz J. Recostitution of T$ cell repertoire diversity following T$cell depleted al$ logeneic bone marrow transplantation is related to he$ matopoietic himerism // Blood. $ 2000. $ Vol.95. $
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10586
    Prefix
    Пониженными оста$ ются также показатели полноты репертуара клонов Т$лимфоцитов, различающихся между собой строе$ нием лёгкой αβ$цепи TCR. Объём репертуара таких клонов определяли с помощью исследования фрак$ ционного состава пула молекул м$РНК, кодирующих β$цепь TCR
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Таким образом, было доказано замедление обра$ зования новых клонов Т$лимфоцитов в течение дли$ тельного времени после трансплантации СК. Изло$ женные наблюдения приводят к постановке вопро$ са о том, почему эволюция создала достаточно слож$ ный и многофакторный механизм защиты стволовых клеток от иммунологически активных лимфоцитов.