The 32 references with contexts in paper A. Pronin V., А. Пронин В. (2014) “СУПЕРАНТИГЕНЫ - ФАКТОРЫ ПАТОГЕННОСТИ ИЛИ СТИМУЛЯТОРЫ ИММУНИТЕТА // SUPERANTIGENS - PATHOGENICITY FAKTORS OR STIMULATORS OF IMMUNITY?” / spz:neicon:mimmun:y:2005:i:6:p:453-460

1
Горина Л.Г., Пронин А.В. Частичная очистка и свойства митогенного фактора Mycoplasma arthritidis // Ж. микробиол. эпидемиол. иммуноби$ ол. $ 1985. $ No10. $ С.63$66.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19845
    Prefix
    не отвечают на САГ, послед$ ствия могут быть более драматичные, со снижени$ ем общей иммунореактивности, а при инфекции, вызванной MMTV, $ с повышением вероятности развития аденокарциномы молочной железы [2]. Похожие изменения могут вызывать и бактери$ альные САГ. Один из них – это САГ, продуцируе$ мый M. arthritidis (МАМ), который с начала 80$х годов исследовался в НИИЭМ им. Н.Ф.Гамалеи
    Exact
    [1, 5]
    Suffix
    . МАМ представляет собой термолабильный бе$ лок с М.м. 22$27 кДа, чувствительный к трипсину. Он реагирует с I$E молекулами и активирует Vβ6+ и Vβ8+ Т$клетки, индуцируя продукцию IL$1, IL$2, IL$6 и экспрессию рецепторов IL$2.

2
Езепчук Ю.В., Пронин А.В. Иммунобиологи$ ческие свойства суперантигенов // Вестник РАМН. $ 2000. $ No1. $ С.38$45.
Total in-text references: 9
  1. In-text reference with the coordinate start=2013
    Prefix
    Если обычный бел$ ковый антиген разрезается на пептиды длиной 8$9 аминокислот и только потом представляется Т$клет$ кам в комплексе с молекулами МНС, то САГ пред$ ставляется целиком. Это правило, однако, не абсо$ лютно, так как некоторые вирусные САГ частично процессируются
    Exact
    [2]
    Suffix
    . 3. После процессинга обычные антигены экспрес$ сируются на поверхности антигенпредставляющей клетки (АПК) в комплексе с молекулами МНС. САГ взаимодействуют с участком, лежащим в стороне от антигенсвязывающей бороздки вариабельного доме$ на одной или двух цепей молекулы МНС, с β1$ и/ или α1$доменами [27]. 4.

  2. In-text reference with the coordinate start=3777
    Prefix
    Когда эта модель была в 1988 году предложена B. Fleischer, редакция J. of Immunology отвергла ее, и только через год аналогичная модель была опубликована C. A. Janeway и, почти одновре$ менно, Ph. Marrack и J.Kappler
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Какие же молекулы сегодня входят в «семейство» САГ? (Табл.1) Прежде всего, это энтеротоксины S. aureus и гомологичные им эритрогенные токсины пиогенного стрептококка [15]. Кроме того, доказа$ на суперантигенность белка M. arthritidis, токсина синдрома токсического шока (TSST$1), и продукта открытой рамки считывания длинного концевого повтора вирусов опухоли молочной железы мыши (MMTV).

  3. In-text reference with the coordinate start=4336
    Prefix
    Кроме того, доказа$ на суперантигенность белка M. arthritidis, токсина синдрома токсического шока (TSST$1), и продукта открытой рамки считывания длинного концевого повтора вирусов опухоли молочной железы мыши (MMTV). Ген САГ у MMTV расположен сразу же за геном env. Эти САГ были раньше известны как антигены Mls, стимулирующие ответ в смешанной культуре лимфоцитов
    Exact
    [2, 7]
    Suffix
    . Более противоречивые сведения существуют об эксфолиатинах стафилококка и белке М стрепто$ кокка. Их активность, по некоторым сведениям, свя$ зана с загрязнением препарата другими токсинами [2]. Не подтвердились данные о существовании су$ перантигенных свойств у энтеротоксина Cl. perfringens, Y. enterocolitica. и Ps. aeruginosa, хотя мито$ генными свойствами компоненты этих микроорга$ низмов об

  4. In-text reference with the coordinate start=4529
    Prefix
    Эти САГ были раньше известны как антигены Mls, стимулирующие ответ в смешанной культуре лимфоцитов [2, 7]. Более противоречивые сведения существуют об эксфолиатинах стафилококка и белке М стрепто$ кокка. Их активность, по некоторым сведениям, свя$ зана с загрязнением препарата другими токсинами
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Не подтвердились данные о существовании су$ перантигенных свойств у энтеротоксина Cl. perfringens, Y. enterocolitica. и Ps. aeruginosa, хотя мито$ генными свойствами компоненты этих микроорга$ низмов обладают.

  5. In-text reference with the coordinate start=5184
    Prefix
    Большинство из них были основа$ ны на данных о преимущественной активации или делеции клонов Т$лимфоцитов с определенными Vβ$генами. Единственное прямое доказательство суперантигенности было получено со сливным бел$ ком р24, имеющим небольшой фрагмент р36, хотя есть данные о суперантигенной активности белка Nef
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Имеются сообщения о суперантигенных свой$ ствах и других вирусов из 3 семейств – ретровиру$ сов, рабдовирусов и герпесвирусов. Это комплекс вирусов мышиного СПИДа, цитомегаловирус, пе$ нящий вирус человека.

  6. In-text reference with the coordinate start=18878
    Prefix
    Восстановительный период после однократного введения САГ может продолжаться до 14 суток, но и позднее можно зарегистрировать всплески актив$ ности. В результате у животных резко снижается число клеток с определенными Vβ$рецепторами
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Несколько иная картина наблюдается после того, как САГ попадает в организм чувствительного жи$ вотного в период эмбриогенеза. При этом общая иммунореактивность организма практически не на$ рушена, но развивается толерантность к САГ за счет делеции тех клонов Т$клеток, которые на него реа$ гируют.

  7. In-text reference with the coordinate start=19661
    Prefix
    У животных, которые не отвечают на САГ, послед$ ствия могут быть более драматичные, со снижени$ ем общей иммунореактивности, а при инфекции, вызванной MMTV, $ с повышением вероятности развития аденокарциномы молочной железы
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Похожие изменения могут вызывать и бактери$ альные САГ. Один из них – это САГ, продуцируе$ мый M. arthritidis (МАМ), который с начала 80$х годов исследовался в НИИЭМ им. Н.Ф.Гамалеи [1, 5]. МАМ представляет собой термолабильный бе$ лок с М.м. 22$27 кДа, чувствительный к трипсину.

  8. In-text reference with the coordinate start=24576
    Prefix
    Возникает вопрос, почему в процессе эволюции и у бактерий, и у вирусов, и даже у гельминтов возникли функционально одинаковые структуры и почему макроорганизм сохраняет спо$ собность на них реагировать? Одна из гипотез, пред$ ложенных Ch. Jeneway, предполагает, что микробы просто «украли» у хозяина гены, ответственные за активацию, и превратили их в токсины
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Но не исключено, что причина в ином. В определенном смысле можно говорить, что САГ – это продукт «со$ жительства» хозяина и патогена. Гиперактивация Т$ клеток может привести к развитию шока, но она одновременно обеспечивает и достаточно быстрый вывод патогенов из организма.

  9. In-text reference with the coordinate start=26938
    Prefix
    Предварительное вве$ дение SEE, приводящее к делеции этих клеток, де$ лало животных резистентными к заболеванию. Та$ ким же образом, развитие SLE у генетически склон$ ных к нему мышей MLR/lpr и развитие диабета у генетически предрасположенных к нему NOD$мы$ шей предотвращалось введением САГ
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Второй путь использования САГ связан с онко$ логией. Поскольку САГ прямо активируют ЦТЛ и NK и образуют мостик между клеткой$мишенью и эффекторной клеткой, то это свойство позволяет использовать САГ для лизиса опухолевых клеток.

3
Мирчинк Е.П., Пронин А.В., Зуев В.А., Деева А.В. Роль супрессорных клеток при врожденной гриппозной инфекции // Вопр. вирусол. $ 1988. $ No6. $ С.659$661.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23007
    Prefix
    Все это позволяет сделать вывод о том, что у по$ томства отвечающих животных в результате внут$ риутробной инфекции развивается иммунологичес$ кая толерантность к МАМ, по крайней мере частич$ но поддерживаемая супрессорами. Похожие изменения были выявлены совершен$ но в другой экспериментальной системе – на моде$ ли медленной гриппозной инфекции (МГИ), разра$ ботанной В.А.Зуевым
    Exact
    [3, 4, 6]
    Suffix
    . Суть ее состоит в том, что мышей С57Bl/6 заражают во второй половине беременности вирусом гриппа типа А (штамм WSN). При этом рождается потомство, часть из ко$ торого отстает в росте и живет не более 1 месяца.

4
Пронин А.В., Мирчинк Е.П., Зуев В.А., Деева А.В. Супрессоры интерлейкина$1, не действующие на продукцию интерлейкина$2 при гриппозной ин$ фекции у мышей // Иммунология. $ 1989. $ No1. $ С.29$32.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23007
    Prefix
    Все это позволяет сделать вывод о том, что у по$ томства отвечающих животных в результате внут$ риутробной инфекции развивается иммунологичес$ кая толерантность к МАМ, по крайней мере частич$ но поддерживаемая супрессорами. Похожие изменения были выявлены совершен$ но в другой экспериментальной системе – на моде$ ли медленной гриппозной инфекции (МГИ), разра$ ботанной В.А.Зуевым
    Exact
    [3, 4, 6]
    Suffix
    . Суть ее состоит в том, что мышей С57Bl/6 заражают во второй половине беременности вирусом гриппа типа А (штамм WSN). При этом рождается потомство, часть из ко$ торого отстает в росте и живет не более 1 месяца.

5
Пронин А.В., Горина Л.Г. Неспецифические митогенные факторы микоплазм: иммунобиологи$ ческие свойства // Вестник АМН СССР. $ 1991. $ No6. $ С.30$34.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19845
    Prefix
    не отвечают на САГ, послед$ ствия могут быть более драматичные, со снижени$ ем общей иммунореактивности, а при инфекции, вызванной MMTV, $ с повышением вероятности развития аденокарциномы молочной железы [2]. Похожие изменения могут вызывать и бактери$ альные САГ. Один из них – это САГ, продуцируе$ мый M. arthritidis (МАМ), который с начала 80$х годов исследовался в НИИЭМ им. Н.Ф.Гамалеи
    Exact
    [1, 5]
    Suffix
    . МАМ представляет собой термолабильный бе$ лок с М.м. 22$27 кДа, чувствительный к трипсину. Он реагирует с I$E молекулами и активирует Vβ6+ и Vβ8+ Т$клетки, индуцируя продукцию IL$1, IL$2, IL$6 и экспрессию рецепторов IL$2.

6
Пронин А.В., Деева А.В., Зуев В.А., Мирчинк Е.П., Раковская И.В., Ялфимова Е.Ю. Иммуноло$ гические последствия врожденных инфекций // Ж. микробиол. эпидемиол. иммунобиол. $ 1997. $ No4. $ С.105$108.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=21786
    Prefix
    У отвечающих жи$ вотных при сохранении общей иммунореактивнос$ ти по ответу на сторонний антиген или на неспеци$ фические стимулы (КонА и ЛПС) полностью отсут$ ствовал ответ на МАМ. У неотвечающих мышей, напротив, снижается общая реактивность лимфо$ цитов
    Exact
    [6, 8]
    Suffix
    . У чувствительных к МАМ животных ответ на него частично восстанавливался в присутствии ин$ тактных сингенных АПК, а клетки опытных живот$ ных подавляли реакцию интактных сингенных Т$ клеток на МАМ и имели фенотип CD4+CD25$.

  2. In-text reference with the coordinate start=23007
    Prefix
    Все это позволяет сделать вывод о том, что у по$ томства отвечающих животных в результате внут$ риутробной инфекции развивается иммунологичес$ кая толерантность к МАМ, по крайней мере частич$ но поддерживаемая супрессорами. Похожие изменения были выявлены совершен$ но в другой экспериментальной системе – на моде$ ли медленной гриппозной инфекции (МГИ), разра$ ботанной В.А.Зуевым
    Exact
    [3, 4, 6]
    Suffix
    . Суть ее состоит в том, что мышей С57Bl/6 заражают во второй половине беременности вирусом гриппа типа А (штамм WSN). При этом рождается потомство, часть из ко$ торого отстает в росте и живет не более 1 месяца.

7
Ялфимова Е.Ю., Пронин А.В. Суперантигены и их роль в патологии // Ж. микробиол. эпидемиол. иммунобиол. $ 1999. $ No3. $ С.98$104.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4336
    Prefix
    Кроме того, доказа$ на суперантигенность белка M. arthritidis, токсина синдрома токсического шока (TSST$1), и продукта открытой рамки считывания длинного концевого повтора вирусов опухоли молочной железы мыши (MMTV). Ген САГ у MMTV расположен сразу же за геном env. Эти САГ были раньше известны как антигены Mls, стимулирующие ответ в смешанной культуре лимфоцитов
    Exact
    [2, 7]
    Suffix
    . Более противоречивые сведения существуют об эксфолиатинах стафилококка и белке М стрепто$ кокка. Их активность, по некоторым сведениям, свя$ зана с загрязнением препарата другими токсинами [2]. Не подтвердились данные о существовании су$ перантигенных свойств у энтеротоксина Cl. perfringens, Y. enterocolitica. и Ps. aeruginosa, хотя мито$ генными свойствами компоненты этих микроорга$ низмов об

8
Ялфимова Е.Ю., Деева А.В., Пронин А.В., Ра$ ковская И.В. Влияние суперантигена Mycoplasma arthritidis на иммуногенез при трансплацентарном инфицировании // Ж. микробиол. эпидемиол. им$ мунобиол. $ 1999. $ No4. $ С.60$62.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21786
    Prefix
    У отвечающих жи$ вотных при сохранении общей иммунореактивнос$ ти по ответу на сторонний антиген или на неспеци$ фические стимулы (КонА и ЛПС) полностью отсут$ ствовал ответ на МАМ. У неотвечающих мышей, напротив, снижается общая реактивность лимфо$ цитов
    Exact
    [6, 8]
    Suffix
    . У чувствительных к МАМ животных ответ на него частично восстанавливался в присутствии ин$ тактных сингенных АПК, а клетки опытных живот$ ных подавляли реакцию интактных сингенных Т$ клеток на МАМ и имели фенотип CD4+CD25$.

9
Arad G., Levy R., Kaempfer R. Superantigen con$ comitantly induces Th1 cytokine genes and the abili$ ty to shut off their expression on re$exposure to su$ perantigen // Immunol. Lett. $ 2002. $ Vol.82. $ N1$2. $ P.75$78.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17253
    Prefix
    Через 2$4 часа после введения САГ развивается фаза гиперактивации со стимуляцией STAT1, STAT3, последующей секрецией цитокинов, эксп$ рессией рецепторов IL$2 и трансферрина [28]. При этом повышается чувствительность к САГ при по$ вторном контакте с ним в условиях in vitro. После повторного контакта in vivo ответ на САГ полнос$ тью блокируется
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Именно в этот период разви$ вается синдром токсического шока, связанный с продукцией IL$2, TNFα, IL$6 и IFNγ . САГ могут активировать и Th1, и Th2. Преимущественная ак$ тивация того или иного типа хелперов определяет$ ся не только структурой САГ, но и его дозой (более низкие индуцирует Th2), а также типом АПК (В$ клетки способствуют активации Th2, моноциты – активации Th1) [13].

10
Azuma K., Koike K., Kobayashi T., Mochizuki T., Mashiko K., Yamamoto Y. Detection of circulating superantigens in an intensive care unit population // Int. J. Infect. Dis. $ 2004. $ Vol.8. $ N5. $ P.292$298.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13310
    Prefix
    Наконец, в$пятых, $ это снижение числа CD4+ Т$клеток и увеличение числа CD8+ Т$ клеток. Этиологическая роль САГ в развитии большин$ ства перечисленных в таблице 3 заболеваний окон$ чательно не доказана, поскольку всегда очень труд$ но отделить действие токсина от действия САГ
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Единственное, в чем нет сомнений – это развитие под действием САГ синдрома токсического шока. Кроме того, экспериментально доказано, что САГ способны индуцировать образование аутоантител, в частности ревматоидного фактора.

11
Baker M.D., Acharya K.R. Superantigens: struc$ ture$function relationships // Int. J. Med. Microbiol. $ 2004. $ Vol.293. $ N7$8. $ P.529$537.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5804
    Prefix
    Интересны данные об обнаружении у человека пос$ ледовательностей гомологичных MMTV. Часть этих дефектных эндогенных ретровирусов обладает суперан$ тигенной активностью (в частности, HERV$K18) [22]. Структурные свойства лучше всего изучены у стафилококковых и стрептококковых САГ
    Exact
    [11, 12, 27]
    Suffix
    . Несмотря на довольно широкие вариации в их первичной последовательности (степень гомологии между различными САГ варьирует от 10 до 90%) по своей третичной структуре САГ очень похожи. Мо$ лекула состоит из 2 доменов, соединенных в центре α$спиралями.

12
Baker H.M., Proft T., Webb P.D., Arcus V.L., Fraser J.D., Baker E.N. Crystallographic and Mutation$ al Data Show That the Streptococcal Pyrogenic Exo$ toxin J Can Use a Common Binding Surface for T$cell Receptor Binding and Dimerization // J. Biol. Chem. $ 2004. $ Vol. 279. $ N.37. $ P.38571$38576.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5804
    Prefix
    Интересны данные об обнаружении у человека пос$ ледовательностей гомологичных MMTV. Часть этих дефектных эндогенных ретровирусов обладает суперан$ тигенной активностью (в частности, HERV$K18) [22]. Структурные свойства лучше всего изучены у стафилококковых и стрептококковых САГ
    Exact
    [11, 12, 27]
    Suffix
    . Несмотря на довольно широкие вариации в их первичной последовательности (степень гомологии между различными САГ варьирует от 10 до 90%) по своей третичной структуре САГ очень похожи. Мо$ лекула состоит из 2 доменов, соединенных в центре α$спиралями.

13
Brandt K., van der Bosch J., Fliegert R., Gehring S. TSST$1 induces Th1 or Th2 differentiation in naive CD4+ T cells in a dose$ and APC$dependent manner / / Scand. J. Immunol. $ 2002. $ Vol.56. $ N 6. $ P.572$ 579.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17627
    Prefix
    Преимущественная ак$ тивация того или иного типа хелперов определяет$ ся не только структурой САГ, но и его дозой (более низкие индуцирует Th2), а также типом АПК (В$ клетки способствуют активации Th2, моноциты – активации Th1)
    Exact
    [13]
    Suffix
    . За фазой гиперактивности следует первая вол$ на анергии через 8$24 часа. Частично клетки под$ вергаются апоптозу и число Т$клеток, реагирующих на САГ, снижается на 50%. Частично Т$лимфоциты переходят в состояние ареактивности, сохраняя при этом возможность отвечать на IL$2.

14
Criado G., Madrenas J. Superantigen Stimula$ tion Reveals the Contribution of Lck to Negative Reg$ ulation of T Cell Activation // J. Immunology. $ 2004. $ Vol.172. $ P.222–230.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14627
    Prefix
    Известно, что практически сразу наблюдается утрата клетка$ ми L$селектина, основного хоминг$рецептора лим$ фоцитов, и экспрессия лиганда Е$селектина (отсю$ да тропизм к коже). Один из первых этапов стиму$ ляции лимфоцитов – активация киназ Src, в част$ ности Lck. Имеются данные о том, что Lck ни толь$ ко не усиливает, но и блокирует процесс активации под действием САГ
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Тем не менее, фосфорили$ рование $цепи Т$рецепторного комплекса и рекру$ тирование киназы ZAP$70 по некоторым данным все же происходит, равно как и все последующие собы$ тия, включая активацию LAT, фосфолипазы С и гидролиз поверхностных фосфолипидов, хотя по другим данным после воздействия САГ такой гид$ ролиз не инициируется и киназа ZAP$70 не акти$ вируется [23, 24].

15
Cunningham M.W. Pathogenesis of Group A Streptococcal Infections // Clin. Microbiol. Reviews. $ 2000. $ Vol. 13. $ N 3. $ P. 470$511.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3970
    Prefix
    Janeway и, почти одновре$ менно, Ph. Marrack и J.Kappler [2]. Какие же молекулы сегодня входят в «семейство» САГ? (Табл.1) Прежде всего, это энтеротоксины S. aureus и гомологичные им эритрогенные токсины пиогенного стрептококка
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Кроме того, доказа$ на суперантигенность белка M. arthritidis, токсина синдрома токсического шока (TSST$1), и продукта открытой рамки считывания длинного концевого повтора вирусов опухоли молочной железы мыши (MMTV).

16
Donadini R., Liew C.W., Kwan A.H., Mackay J.P., Fields B.A. Crystal and solution structures of a superantigen from Yersinia pseudotuberculosis reveal a jelly$roll fold // Structure (Camb). $ 2004. $ Vol.12. $ N 1. $ P.145$156.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=4814
    Prefix
    Не подтвердились данные о существовании су$ перантигенных свойств у энтеротоксина Cl. perfringens, Y. enterocolitica. и Ps. aeruginosa, хотя мито$ генными свойствами компоненты этих микроорга$ низмов обладают. В то же время три белка Y. pseudotuberculosis, очевидно, относятся к САГ
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Очень много было гипотез относительно нали$ чия САГ у ВИЧ. Большинство из них были основа$ ны на данных о преимущественной активации или делеции клонов Т$лимфоцитов с определенными Vβ$генами. Единственное прямое доказательство суперантигенности было получено со сливным бел$ ком р24, имеющим небольшой фрагмент р36, хотя есть данные о суперантигенной активности белка Nef [2].

  2. In-text reference with the coordinate start=8365
    Prefix
    С$концевой домен со$ стоит из 5 тяжей, образующих β$лист, оборачиваю$ щийся вокруг центральной α$спирали. Несколько иную структуру (так называемую структуру «руле$ та») имеют САГ Y. pseudotuberculosis, напоминающие капсидные белки вирусов
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Консервативная структура САГ позволяет раз$ личным образом осуществлять взаимодействие с МНС и ТКР. Большинство САГ имеет 1 участок свя$ зывания с МНС, локализованный на N$концевом домене. Напротив ряд САГ (SME$Z, SPE$H) реаги$ руют с МНС через С$концевой домен, как правило, через ион Zn2+.

17
Goodyear C.S., Silverman G.J. B cell superanti$ gens: a microbe’s answer to innate$like B cells and nat$ ural antibodies // Springer Semin. Immunopathol. $ 2005. $ Vol.26. $ N4. $ P.463$484.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3358
    Prefix
    В$кле$ точные САГ, как и классические САГ, реагируют с вариабельными доменами легких и тяжелых цепей иммуноглобулинов в стороне от активного центра. К ним сейчас относят белок А S. aureus, белок gp120 ВИЧ$1, стафилококковые энтеротоксины А и D, и белок L Peptostreptococcus magnus
    Exact
    [17, 30]
    Suffix
    . Таким образом, классические САГ обладают бивалентностью и способны связывать молекулы МНС II и ТКР через участки, непосредственно не принимающие участие во взаимодействии с обыч$ ными антигенами. Когда эта модель была в 1988 году предложена B.

18
Huber B.T., Hsu P.$N., Sutkowski N. Virus$En$ coded Superantigens // Microbiol. Reviews. $ 1996. $ Vol.60. $ N 3. $ P. 473$482.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5525
    Prefix
    Это комплекс вирусов мышиного СПИДа, цитомегаловирус, пе$ нящий вирус человека. Сообщения об обнаружении САГ у герпесвируса беличьих обезьян, вируса Эп$ штейна$Барр и вируса лейкоза мыши окончательно не подтверждены
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Интересны данные об обнаружении у человека пос$ ледовательностей гомологичных MMTV. Часть этих дефектных эндогенных ретровирусов обладает суперан$ тигенной активностью (в частности, HERV$K18) [22]. Структурные свойства лучше всего изучены у стафилококковых и стрептококковых САГ [11, 12, 27].

19
Jie Y., Pan Z., Chen Y., Wei Y., Zhang W., Xu L., Wu Y., Peng H. SEB combined with IL$1ra could prolong the survival of the rat allografts in high$risk corneal transplantation // Transplant Proc. $ 2004. $ Vol.36. $ N10. $ P.3267$3271.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28436
    Prefix
    Есть данные о том, что пеп$ тидные антигены могут защищать Т$клетки от апоп$ тоза, индуцированного САГ. Использование САГ в трансплантологии может быть связано с их способностью подавлять оттор$ жение аллотрансплантата
    Exact
    [19]
    Suffix
    . И, наконец, самый интригующий путь использования САГ связан с уже упоминавшимися данными о MMTV. Не ис$ ключено, что искусственное удаление клеток, слу$ жащих резервуаром для ретровирусов может обес$ печить резистентность к вызываемым ими заболе$ ваниям.

20
Li Z.S., Yang X.W., Chen Z., Dong H.L., Ye J., Qu P., Lu S.Y., Zhang X.M., Sui Y.F. In Vivo Tumor Co$Transfection with Superantigen and CD80 Induc$ es Systemic Immunity without Tolerance and Prolongs Survival in Mice with Hepatocellular Carcinoma // Cancer Biol. Ther. $ 2004. $ Vol.3. $ N7. $ P. 660$666.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27771
    Prefix
    Результат был аналогич$ ным – существенно увеличивалась продолжитель$ ность жизни опухоленосителей, вплоть до полного выздоровления. Наконец, трансфекция SEA в клет$ ки гепатоклеточной карциномы приводила к тому, что опухолевые клетки не приживались у чувстви$ тельных мышей
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Еще одно возможное направление связано с дан$ ными о том, что САГ усиливает ответ на те антиге$ ны, которые находятся в данный момент в активном центре ТКР, т.е. он служит как бы клеем, укрепляю$ щим связь между АПК и Т$клеткой.

21
Luxembourg A., Grey H. Strong induction of tyrosine phosphorylation, intracellular calcium, nucle$ ar transcription factors and interferongamma, but weak induction of IL$2 in naive T cells stimulated by bacte$ rial superantigen // Cell. Immunol. $ 2002. $ Vol.219. $ N1. $ P.28$37.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15417
    Prefix
    Еще один важный этап активации – мобилиза$ ция ионов Са2+ также наблюдается после воздей$ ствия САГ и указывает, что гидролиз фосфатиди$ линозитола все же происходит, так как продукт это$ го гидролиза – инозитолтрифосфат принимает не$ посредственное участие в мобилизации Са2+
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Далее наблюдается активация транскрипционного фактора NFAT. Путь, связанный с активацией ма$ лых G$белков (в частности, Ras), каскада митогенак$ тивированных протеинкиназ и, в конечном итоге, Табл. 3.

22
Meylan F., De Smedt M., Leclercq G., Plum J., Leupin O., Marguerat S., Conrad B. Negative thy$ mocyte selection to HERV$K18 superantigens in hu$ mans // Blood. $ 2005. $ Vol.105. $ P.4377$4382.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5719
    Prefix
    Сообщения об обнаружении САГ у герпесвируса беличьих обезьян, вируса Эп$ штейна$Барр и вируса лейкоза мыши окончательно не подтверждены [18]. Интересны данные об обнаружении у человека пос$ ледовательностей гомологичных MMTV. Часть этих дефектных эндогенных ретровирусов обладает суперан$ тигенной активностью (в частности, HERV$K18)
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Структурные свойства лучше всего изучены у стафилококковых и стрептококковых САГ [11, 12, 27]. Несмотря на довольно широкие вариации в их первичной последовательности (степень гомологии между различными САГ варьирует от 10 до 90%) по своей третичной структуре САГ очень похожи.

23
Morgan M.M., Labno C.M., Van Seventer G.A., Denny M.F., Straus D.B., Burkhardt J.K. Superanti$ gen$Induced T Cell:B Cell Conjugation Is Mediated by LFA$1 and Requires Signaling Through Lck, But Not ZAP$701 // The Journal of Immunology. $ 2001. $ Vol.167. $ P.5708$5718.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14989
    Prefix
    Тем не менее, фосфорили$ рование $цепи Т$рецепторного комплекса и рекру$ тирование киназы ZAP$70 по некоторым данным все же происходит, равно как и все последующие собы$ тия, включая активацию LAT, фосфолипазы С и гидролиз поверхностных фосфолипидов, хотя по другим данным после воздействия САГ такой гид$ ролиз не инициируется и киназа ZAP$70 не акти$ вируется
    Exact
    [23, 24]
    Suffix
    . Однако эти данные несколько не согласуются с указаниями о повышении активнос$ ти протеинкиназы С под воздействием САГ и пос$ ледующей активации NFκB. Еще один важный этап активации – мобилиза$ ция ионов Са2+ также наблюдается после воздей$ ствия САГ и указывает, что гидролиз фосфатиди$ линозитола все же происходит, так как продукт это$ го гидролиза – инозитолтрифосфат принимает не$ посредственн

24
Niedergang F., Dautry$Varsat A., Alcover A. Co$ operative Activation of TCRs by Enterotoxin Super$ antigens // J. Immunolog. $ 1998. $ Vol.161. $ P.6054$ 6058.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14989
    Prefix
    Тем не менее, фосфорили$ рование $цепи Т$рецепторного комплекса и рекру$ тирование киназы ZAP$70 по некоторым данным все же происходит, равно как и все последующие собы$ тия, включая активацию LAT, фосфолипазы С и гидролиз поверхностных фосфолипидов, хотя по другим данным после воздействия САГ такой гид$ ролиз не инициируется и киназа ZAP$70 не акти$ вируется
    Exact
    [23, 24]
    Suffix
    . Однако эти данные несколько не согласуются с указаниями о повышении активнос$ ти протеинкиназы С под воздействием САГ и пос$ ледующей активации NFκB. Еще один важный этап активации – мобилиза$ ция ионов Са2+ также наблюдается после воздей$ ствия САГ и указывает, что гидролиз фосфатиди$ линозитола все же происходит, так как продукт это$ го гидролиза – инозитолтрифосфат принимает не$ посредственн

25
Papageorgiou A.C., Baker M.D., McLeod J.D., Goda S.K., Manzotti C.N., Sansom D.M., Tranter H.S., Acharya K. R. Identification of a Secondary Zinc$binding Site in Staphylococcal Enterotoxin C2 // J. Biol. Chem. $ 2004. $ Vol.279. $ N.2. $ P.1297$ 1303.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9583
    Prefix
    По особенностям взаимо$ действия с молекулами МНС можно выделить 4 груп$ пы САГ: 1) САГ, реагирующие с менее полиморф$ ной α$цепью (SEB), 2) с β$цепью (SЕH), 3) с двумя β$цепями (SPE$C) или 4) с α$ и β$цепью (SED) на двух молекулах МНС. Для активации САГ должен связаться с <0,3% молекул МНС. В противном слу$ чае вместо активации индуцируется апоптоз
    Exact
    [25]
    Suffix
    . В таблице 2 представлены данные о том, с каки$ ми цепями МНС реагируют отдельные САГ и какие ТКР они связывают. Для каждого САГ характерен свой, иногда довольно большой набор Vβ генов. Что же вызывают САГ после попадания их в орга$ низм взрослого животного?

26
Perabo F.G., Willert P.L., Wirger A, Schmidt D.H., Wardelmann E., Sitzia M., von Ruecker A., Muel$ ler S.C. Preclinical evaluation of superantigen (staphy$ lococcal enterotoxin B) in the intravesical immunother$ apy of superficial bladder cancer // Int J Cancer. $ 2005 $ Vol. 115. $ N4. $ P.591$598.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27333
    Prefix
    Поскольку САГ прямо активируют ЦТЛ и NK и образуют мостик между клеткой$мишенью и эффекторной клеткой, то это свойство позволяет использовать САГ для лизиса опухолевых клеток. Там, где на поверхности опухоли присутствуют мо$ лекулы МНС II, лизис осуществляется напрямую (как в случае переходноклеточной карциномы)
    Exact
    [26]
    Suffix
    . В других случаях были получены рекомбинан$ тные сливные белки, состоящие из САГ и Fab$фраг$ ментов антител к опухолевым антигенам клеток опу$ холи яичника человека. Результат был аналогич$ ным – существенно увеличивалась продолжитель$ ность жизни опухоленосителей, вплоть до полного выздоровления.

27
Petersson K., Forsberg G., Walse B. Interplay between superantigens and immunoreceptors // Scand. J. Immunol. $ 2004. $ Vol.59. $ N4. $ P.345$355.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=2311
    Prefix
    После процессинга обычные антигены экспрес$ сируются на поверхности антигенпредставляющей клетки (АПК) в комплексе с молекулами МНС. САГ взаимодействуют с участком, лежащим в стороне от антигенсвязывающей бороздки вариабельного доме$ на одной или двух цепей молекулы МНС, с β1$ и/ или α1$доменами
    Exact
    [27]
    Suffix
    . 4. То же самое относится и к Т$клеточному ре$ цептору (ТКР). САГ не взаимодействует с антиген$ связывающей бороздкой ТКР, а реагирует с опре$ деленными Vβ$областями, т.е. с продуктом опреде$ ленных Vβ$генов.

  2. In-text reference with the coordinate start=2758
    Prefix
    Для каждого САГ известен свой набор Vβ$генов, с продуктами которых он взаимо$ действует. Однако, пептидный антиген, находящий$ ся в активном центре молекулы МНС, может не только влиять на взаимодействие САГ$МНС, но и прямо реагировать с САГ
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Имеется небольшое число сообщений о том, что и для Vγ$генов существует такая же закономер$ ность. Так, γδ−Т$клетки макак резус и коров реа$ гируют на SEA (в последнем случае в присутствии экзогенного IL$2).

  3. In-text reference with the coordinate start=5804
    Prefix
    Интересны данные об обнаружении у человека пос$ ледовательностей гомологичных MMTV. Часть этих дефектных эндогенных ретровирусов обладает суперан$ тигенной активностью (в частности, HERV$K18) [22]. Структурные свойства лучше всего изучены у стафилококковых и стрептококковых САГ
    Exact
    [11, 12, 27]
    Suffix
    . Несмотря на довольно широкие вариации в их первичной последовательности (степень гомологии между различными САГ варьирует от 10 до 90%) по своей третичной структуре САГ очень похожи. Мо$ лекула состоит из 2 доменов, соединенных в центре α$спиралями.

  4. In-text reference with the coordinate start=10269
    Prefix
    Большинство клинических проявлений воздействия САГ приве$ дены в таблице 3. Они в той или иной степени ха$ рактеризуются рядом общих свойств. Во$первых, Табл. 2. БИОХИМИЧЕСКИЕ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА БАКТЕРИАЛЬНЫХ САГ
    Exact
    [27]
    Suffix
    САГ Мол. масса (кД) Микроорганизм Кристаллическая структура Сайт связывания Zn2+ Связь с MHC II α/βцепью ТКР (человек) SEA 27.1 Staphylococc us aureus + C-конец +/+ Vβ1, 5.3, 6.3-4, 7.3-4, 9, 16, 21.3, 22, 23 SEB 28.4 S. aureus + – +/– Vβ1, 3.2, 6.4, 15 SEC1 27.5 S. aureus – Щель +/– Vβ3.2, 6.4, 6.9, 15 SEC2

28
Plaza R., Vidal S., Rodriguez$Sanchez J.L., Jua$ rez C. Implication of STAT1 and STAT3 transcription factors in the response to superantigens // Cytokine. $ 2004. $ Vol.25. $ N1. $ P.1$10.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17085
    Prefix
    По$видимому, все же механизм ак$ тивации клетки под воздействием САГ на молеку$ лярном уровне мало чем отличается от активации под действием обычного антигена или митогена. Через 2$4 часа после введения САГ развивается фаза гиперактивации со стимуляцией STAT1, STAT3, последующей секрецией цитокинов, эксп$ рессией рецепторов IL$2 и трансферрина
    Exact
    [28]
    Suffix
    . При этом повышается чувствительность к САГ при по$ вторном контакте с ним в условиях in vitro. После повторного контакта in vivo ответ на САГ полнос$ тью блокируется [9]. Именно в этот период разви$ вается синдром токсического шока, связанный с продукцией IL$2, TNFα, IL$6 и IFNγ .

29
Torres B.A., Perrin G.Q., Mujtaba M.G., Subra$ maniam P.S., Anderson A.K., Johnson H.M. Superan$ tigen enhancement of specific immunity: antibody pro$ duction and signaling pathways // J. Immunol. $ 2002. $ Vol.169. $ N6. $ P.2907$2914.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=16739
    Prefix
    • Синдром внезапной детской смерти ? ? • Глютеновая болезнь • Синдром Шогрена • Множественный склероз • Ревматоидный артрит транскрипционного фактора АР$1 (комплекс Fos и Jun) также задействован при воздействии САГ на Т$клетки
    Exact
    [29]
    Suffix
    . По$видимому, все же механизм ак$ тивации клетки под воздействием САГ на молеку$ лярном уровне мало чем отличается от активации под действием обычного антигена или митогена. Через 2$4 часа после введения САГ развивается фаза гиперактивации со стимуляцией STAT1, STAT3, последующей секрецией цитокинов, эксп$ рессией рецепторов IL$2 и трансферрина [28].

  2. In-text reference with the coordinate start=28216
    Prefix
    Таким образом, можно индуцировать ответ на слабые иммуногены. Уже показана возможность такой индукции при использовании как Т$зависимых (БСА, gp120), так и Т$независимых антигенов II типа (пневмококко$ вый полисахарид)
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Есть данные о том, что пеп$ тидные антигены могут защищать Т$клетки от апоп$ тоза, индуцированного САГ. Использование САГ в трансплантологии может быть связано с их способностью подавлять оттор$ жение аллотрансплантата [19].

30
Viau M., Cholley B., Bjorck L., Zouali M. Down$ modulation of the antigen receptor by a superantigen for human B cells // Immunol. Lett. $ 2004. $ Vol.92. $ N1$2. $ P.91$96.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3358
    Prefix
    В$кле$ точные САГ, как и классические САГ, реагируют с вариабельными доменами легких и тяжелых цепей иммуноглобулинов в стороне от активного центра. К ним сейчас относят белок А S. aureus, белок gp120 ВИЧ$1, стафилококковые энтеротоксины А и D, и белок L Peptostreptococcus magnus
    Exact
    [17, 30]
    Suffix
    . Таким образом, классические САГ обладают бивалентностью и способны связывать молекулы МНС II и ТКР через участки, непосредственно не принимающие участие во взаимодействии с обыч$ ными антигенами. Когда эта модель была в 1988 году предложена B.

31
Xu G.L., Zhu X.H., Guo B, Wu Y.Z. Involve$ ment of CTLA$4 in T$cell anergy induced by staphylo$ coccal enterotoxin A in vitro // Mol. Immunol.$ 2004. $ Vol.41. $ N1. $ P.1$8.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18099
    Prefix
    Экзогенный IL$2 отменяет состояние анергии. В состоянии анер$ гии нарушено фосфорилирование $цепи ТКР, рек$ рутирование ZAP$70, активация Ras и МАР$киназ. В индукции анергии важную роль играет CTLA$4
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Кроме того, на этом этапе продуцируется IL$10, подавляющий активность АПК. Через 1 сутки после введения САГ начинается стадия восстановления и пролиферации оставших$ ся в живых клеток, сопровождающаяся индукцией супрессоров, цитотоксических Т$лимфоцитов и NK.

32
Zhao Y., Li Z., Drozd S.J., Guo Y., Mourad W., Li H. Crystal structure of Mycoplasma arthritidis mi$ togen complexed with HLA$DR1 reveals a novel su$ perantigen fold and a dimerized superantigen$MHC complex // Structure (Camb). $ 2004. $ Vol.12. $ N2. $
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20329
    Prefix
    Интересной его особенностью является способность подавлять ан$ тигенспецифический ответ Т$хелперов, специфич$ ных к ФИТЦ и индуцировать специфичные к МАМ супрессорные клетки. Как сейчас становится очевидным, эти свойства связаны со структурными особенностями МАМ
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Он состоит из 2 α$спиральных доменов. N$концевой домен взаимодействует с АГ$презентирующим доме$ ном МНС. Две молекулы МАМ образуют ассиметрич$ ный димер: С$концевой домен одной молекулы МАМ взаимодействует с N$ и C$доменами второй молеку$ лы МАМ.