The 31 reference contexts in paper E. Gusev Yu., N. Zotova V., M. Lazareva A., Е. Гусев Ю., Н. Зотова В., М. Лазарева А. (2014) “ЦИТОКИНОВЫЙ ОТВЕТ И ДРУГИЕ ОТЛИЧИТЕЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ КРИТИЧЕСКИХ ФАЗ СИСТЕМНОГО ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ СЕПСИСЕ // CYTOKINE RESPONSE AND OTHER DIFFERENCES BETWEEN CRITICAL PHASES OF SEPSIS-ASSOCIATED SYSTEMIC INFLAMMATION” / spz:neicon:mimmun:y:2014:i:2:p:173-182

  1. Start
    5530
    Prefix
    Branch of the Russian Academy of Sciences, Ekaterinburg, Russian Federation Lazareva M.A., Surgeon, Department of Surgery, Sverdlovsk Regional Clinical Hospital No 1, Ekaterinburg, Russian Federation Received 05.06.2013 Revision received 16.07.2013 Accepted 21.10.2013 Введение Де-факто сепсис можно характеризовать как тяжелую инфекцию, требующую использования методов интенсивной терапии
    Exact
    [6, 8]
    Suffix
    . В клинической практике сепсис формально определяется как инфекционный вариант синдрома системной воспалительной реакции (СВР) [12], несмотря на низкую специфичность критериев этого синдрома к развитию критических осложнений [3, 4, 6].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    5765
    Prefix
    В клинической практике сепсис формально определяется как инфекционный вариант синдрома системной воспалительной реакции (СВР) [12], несмотря на низкую специфичность критериев этого синдрома к развитию критических осложнений
    Exact
    [3, 4, 6]
    Suffix
    . Клинически сепсис проявляется в виде неустойчивого комплекса «реанимационных» синдромов, среди которых особое место занимает синдром полиорганной недостаточности (ПОН). С теоретической точки зрения сепсис — это патогенетически неоднородный процесс, включающий различные по своей природе и эволюционному происхождению [8] механизмы СВР и других системных проявлений как классического (в традицио
    (check this in PDF content)

  3. Start
    6096
    Prefix
    Клинически сепсис проявляется в виде неустойчивого комплекса «реанимационных» синдромов, среди которых особое место занимает синдром полиорганной недостаточности (ПОН). С теоретической точки зрения сепсис — это патогенетически неоднородный процесс, включающий различные по своей природе и эволюционному происхождению
    Exact
    [8]
    Suffix
    механизмы СВР и других системных проявлений как классического (в традиционном понимании термина), так и собственно системного воспаления (СВ) как самостоятельного варианта общепатологического процесса [2, 7, 11].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    6303
    Prefix
    С теоретической точки зрения сепсис — это патогенетически неоднородный процесс, включающий различные по своей природе и эволюционному происхождению [8] механизмы СВР и других системных проявлений как классического (в традиционном понимании термина), так и собственно системного воспаления (СВ) как самостоятельного варианта общепатологического процесса
    Exact
    [2, 7, 11]
    Suffix
    . При этом ключевыми признаками СВ являются надпороговое (для включения базовых механизмов воспаления) системное действие факторов повреждения (типовые микробные антигены, продукты тканевого распада, гидролазы, свободные радикалы, гипоксия, ацидоз и др.), а также генерализованный провоспалительный клеточный стресс и «воспалительная трансформация» системы микроциркуляции крови во всех жизненно в
    (check this in PDF content)

  5. Start
    6730
    Prefix
    признаками СВ являются надпороговое (для включения базовых механизмов воспаления) системное действие факторов повреждения (типовые микробные антигены, продукты тканевого распада, гидролазы, свободные радикалы, гипоксия, ацидоз и др.), а также генерализованный провоспалительный клеточный стресс и «воспалительная трансформация» системы микроциркуляции крови во всех жизненно важных органах
    Exact
    [2, 7, 11]
    Suffix
    . Наличие системного клеточного стресса можно вероятностно регистрировать по усредненным уровням реактивности (УР) – диапазонным накоплениям в крови определенного спектра цитокинов и/или других медиаторов СВР [3, 4, 9].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    6951
    Prefix
    Наличие системного клеточного стресса можно вероятностно регистрировать по усредненным уровням реактивности (УР) – диапазонным накоплениям в крови определенного спектра цитокинов и/или других медиаторов СВР
    Exact
    [3, 4, 9]
    Suffix
    . При этом вне зависимости от этиологического фактора можно выделить две наиболее критичные фазы СВ: 1) фазу флогогенного удара (ФФУ) – она характеризуется преобладанием гиперергического состояния клеток, активной стратегией резистентности на действие повреждающих факторов; 2) депрессивную фазу (ДФ) – она характеризуется гипоергическим состоянием клеток и пассивной стратегией толерантности [2
    (check this in PDF content)

  7. Start
    7357
    Prefix
    При этом вне зависимости от этиологического фактора можно выделить две наиболее критичные фазы СВ: 1) фазу флогогенного удара (ФФУ) – она характеризуется преобладанием гиперергического состояния клеток, активной стратегией резистентности на действие повреждающих факторов; 2) депрессивную фазу (ДФ) – она характеризуется гипоергическим состоянием клеток и пассивной стратегией толерантности
    Exact
    [2, 5, 11]
    Suffix
    . Во втором случае клетки микрососудов не только не способны выполнять свои физиологические функции, но и генерировать высокие концентрации различных по направленности медиаторов воспаления в кровоток [4, 5, 6, 11].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    7569
    Prefix
    Во втором случае клетки микрососудов не только не способны выполнять свои физиологические функции, но и генерировать высокие концентрации различных по направленности медиаторов воспаления в кровоток
    Exact
    [4, 5, 6, 11]
    Suffix
    . Очевидные проявления (а не тенденция) депрессивной фазы СВ относительно редки и крайне критичны. Они были ранее описаны нами при варианте СВ – «провыв»: сверхбыстрое и выраженное развитие ФФУ с последующим резким, в течение нескольких часов, переходом в ДФ, например, при эмболии околоплодными водами [4, 11].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    7887
    Prefix
    Они были ранее описаны нами при варианте СВ – «провыв»: сверхбыстрое и выраженное развитие ФФУ с последующим резким, в течение нескольких часов, переходом в ДФ, например, при эмболии околоплодными водами
    Exact
    [4, 11]
    Suffix
    . Для сепсиса (кроме молниеносного) в целом характерен другой вариант динамики СВ – «продавливание», с относительно постепенной и не обязательной трансформацией классического воспаления в СВ, где ДФ, как правило, проявляется менее ярко в виде тенденции [4, 6].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    8148
    Prefix
    Для сепсиса (кроме молниеносного) в целом характерен другой вариант динамики СВ – «продавливание», с относительно постепенной и не обязательной трансформацией классического воспаления в СВ, где ДФ, как правило, проявляется менее ярко в виде тенденции
    Exact
    [4, 6]
    Suffix
    . При этом ФФУ может через несколько суток повторяться (фаза вторичного флогогенного удара), а межфазовым переходом для повторного развития ФФУ может выступать ДФ или временное купирование декомпенсированных проявлений СВ по типу «светлого окна» [4, 5].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    8402
    Prefix
    При этом ФФУ может через несколько суток повторяться (фаза вторичного флогогенного удара), а межфазовым переходом для повторного развития ФФУ может выступать ДФ или временное купирование декомпенсированных проявлений СВ по типу «светлого окна»
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    . Движущей силой волнообразной динамики является феномен вторичного системного повреждения, связанного с механизмами самого СВ [2, 7, 11]. В целом при остром процессе (как септическом, так и асептическом) по типу «продавливание» можно говорить об относительном доминировании ФФУ.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    8537
    Prefix
    При этом ФФУ может через несколько суток повторяться (фаза вторичного флогогенного удара), а межфазовым переходом для повторного развития ФФУ может выступать ДФ или временное купирование декомпенсированных проявлений СВ по типу «светлого окна» [4, 5]. Движущей силой волнообразной динамики является феномен вторичного системного повреждения, связанного с механизмами самого СВ
    Exact
    [2, 7, 11]
    Suffix
    . В целом при остром процессе (как септическом, так и асептическом) по типу «продавливание» можно говорить об относительном доминировании ФФУ. Между тем, теоретически не исключена более значительная патогенетическая роль ДФ не только при варианте «прорыв», но и напротив, затяжном (истощающем) действии повреждающих факторов при варианте «продавливание».
    (check this in PDF content)

  13. Start
    9722
    Prefix
    и методы Принцип идентификации СВ как общепатологического процесса заключается в определении УР, с той или иной степенью вероятности отражающих наличие системного клеточного стресса, а также других феноменов (частных процессов) СВ, включая системную тканевую альтерацию, дистресс-реакцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови и ПОН
    Exact
    [3, 6, 9]
    Suffix
    . На основании установления УР и других феноменов СВ определялись значения шкалы СВ (0-9 баллов), где при наличии результата ≥ 5 баллов фиксировали высокую вероятность развития СВ, формально подтверждая наличие СВ (табл. 1).
    (check this in PDF content)

  14. Start
    10253
    Prefix
    основании установления УР и других феноменов СВ определялись значения шкалы СВ (0-9 баллов), где при наличии результата ≥ 5 баллов фиксировали высокую вероятность развития СВ, формально подтверждая наличие СВ (табл. 1). При этом характеризовать СВР (по УР) и выявлять наличие других феноменов СВ можно с помощью различных показателей, сопоставимых по биологической и диагностической значимости
    Exact
    [3, 9]
    Suffix
    . В использованной нами конкретной методике иммунохемилюминесцентным методом («Immulite») определялись широко известные показатели (табл. 1 и 2) стабилизированной цитратом плазмы крови, предварительно замороженной при -20 °С, с учетом ранее установленных критериев отдельных феноменов СВ [6, 9].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    10550
    Prefix
    В использованной нами конкретной методике иммунохемилюминесцентным методом («Immulite») определялись широко известные показатели (табл. 1 и 2) стабилизированной цитратом плазмы крови, предварительно замороженной при -20 °С, с учетом ранее установленных критериев отдельных феноменов СВ
    Exact
    [6, 9]
    Suffix
    . Наличие ПОН и СШ регистрировали на основе данных шкалы SOFA из истории болезни пациентов. Для вычисления интегральных показателей СВР определяли концентрации С-реактивного белка (CRP) и 4 цитокинов: фактора некроза опухоли альфа (TNFα), интерлейкина-6 (IL-6), IL-8, IL-10 [3, 9].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    10832
    Prefix
    Наличие ПОН и СШ регистрировали на основе данных шкалы SOFA из истории болезни пациентов. Для вычисления интегральных показателей СВР определяли концентрации С-реактивного белка (CRP) и 4 цитокинов: фактора некроза опухоли альфа (TNFα), интерлейкина-6 (IL-6), IL-8, IL-10
    Exact
    [3, 9]
    Suffix
    . Далее у каждого пациента для всех пяти показателей определяли индивидуальный индекс реактивности, исходя из кратности превышения его концентрации верхней границы нормы (табл. 2). Сумма трех наибольших значений индекса реактивности позволяет вычислить значение интегрального показателя СВР – коэффициента реактивности (КР), который является шкалой от 0 до 16 баллов, удобной для проведения меж
    (check this in PDF content)

  17. Start
    11590
    Prefix
    Между тем, для индивидуальной оценки СВР у каждого пациента более удобны значения шкалы УР (от 0 до 5 баллов), которая является производной шкалы КР: УР-0 (КР-0-1 балл), УР-1 (КР-2-4), УР-2 (КР-5-7), УР-3 (КР-8-10), УР-4 (КР-11-13), УР-5 (КР-14-16). Патогенетическое и диагностическое значение определения УР
    Exact
    [3-6, 9]
    Suffix
    : УР-0 – уровень нормы (отсутствие СВР); УР-1 возможен при остром классическом воспалении, но не остром СВ; ТАБЛИЦА 1. ИНТЕГРАЛЬНАЯ ШКАЛА СВ (ПРИ ≥ 5 БАЛЛОВ ДИАГНОСТИРОВАЛОСЬ НАЛИЧИЕ СВ КАК ТИПОВОГО ПАТОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА) ФеноменКритерийБаллПримечание СВР Шкала УР (0-5 баллов, балл УР = баллу шкалы СВ)2-5 0-1 балл УР исключает острое СВ ДВСD-димеры > 500 нг/мл (N ≤ 250 нг/мл) 1или наличие
    (check this in PDF content)

  18. Start
    18036
    Prefix
    В группе острого сепсиса без ПОН только у 5 пациентов из 41 (12,2%) фиксируется декомпенсированная фаза СВ – ФФУ (табл. 5) и еще у 4 пациентов – пограничная, субкомпенсированная «фаза развития» СВ (УР-3, СВ без ПОН), которая со временем может или разрешиться, или трансформироваться при менее благоприятной ситуации в ФФУ
    Exact
    [4, 5, 9]
    Suffix
    . При различных клинических вариантах сепсиса, осложненного шоком и/или ПОН, отмечается доминирование той или иной основной фазы СВ, а именно: ФФУ – в группах с острым сепсисом и ДФ – у пациентов с ТП (табл. 5).
    (check this in PDF content)

  19. Start
    19019
    Prefix
    Кроме того, при остром сепсисе на фоне УР-3 нельзя исключить и наличие «фазы развития» СВ, предшествующей ФФУ, поскольку ДФ развивается после ФФУ, но дифференцировка «фазы развития» СВ и ДФ в этих случаях требует ежедневного мониторирования процесса
    Exact
    [4, 5, 9, 11]
    Suffix
    . В нескольких случаях ТП (8 пациентов) проводился мониторинг развития СВ от 2 до 4 раз. При этом удалось установить возможность перехода ДФ в ФФУ (2 случая). В частности, такой переход при ежедневном мониторировании выявлен у одного пациента из группы ТП+ПОН ТАБЛИЦА 4.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    22126
    Prefix
    Эти данные дополнительно подтверждают невозможность четкого разделения СВР при СВ на провоспалительный и антивоспалительный цитокиновый ответ и прямой связи уровня последнего с иммунодепрессивным состоянием
    Exact
    [4]
    Suffix
    , поскольку основная причина иммуносупрессии при ДФ, по нашему мнению, заключается не в цитокиновом дисбалансе, а в гипобиотическом состоянии клеток, а при ФФУ – в их патологической гиперактивации, нарушающей протективные функции клеток.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    22421
    Prefix
    цитокиновый ответ и прямой связи уровня последнего с иммунодепрессивным состоянием [4], поскольку основная причина иммуносупрессии при ДФ, по нашему мнению, заключается не в цитокиновом дисбалансе, а в гипобиотическом состоянии клеток, а при ФФУ – в их патологической гиперактивации, нарушающей протективные функции клеток. Фактически эти процессы протекают в тканях мозаично
    Exact
    [7]
    Suffix
    , с усредненным ТАБЛИЦА 6. ЗНАЧЕНИЯ МЕДИАН И ПРОЦЕНТИЛЕЙ (Me/25-75%) И ДОСТОВЕРНЫЕ ОТЛИЧИЯ (P < 0,05) ПОКАЗАТЕЛЕЙ СВ ЧЕТЫРЕХ КРИТИЧЕСКИХ ГРУПП (ДУНКАН-ТЕСТ) И ПОПАРНОГО СРАВНЕНИЯ ГРУПП ОС И ТП (КРИТЕРИЙ МАННА– УИТНИ) ПоказательОС + ПОН (No 2.1) ОС + СШ (No 2.2) ТП + ПОН (No 3.1) ТП + СШ (No 3.2) IL-6 (пг/мл) 194/ 56,9-507*2583,5/ 341-4074*58,7/ 35,2-14375,1/ 59,6-99,0 (2.2)(2.1; 3.1; 3.2)(2.2)(2
    (check this in PDF content)

  22. Start
    24135
    Prefix
    от соответствующей столбцу группы, «(-)» – достоверных отличий не выявлено ни с одной группой. * – достоверные отличия по критерию Манна–Уитни при сравнении групп: ОС + ПОН/ТП + ПОН и ОС + СШ/ТП + СШ. преобладанием того или иного варианта клеточного стресса на уровне целостного организма. В целом на уровне организма это приводит к формированию многочисленных порочных патогенетических кругов
    Exact
    [7]
    Suffix
    с вовлечением в их эскалацию всех органно-тканевых структур, прежде всего обеспечивающих процессы микроциркуляции крови [7, 8, 11]. Пациенты с развитием септического шока в целом характеризуются относительно более высоким уровнем кортизола крови (табл. 6).
    (check this in PDF content)

  23. Start
    24261
    Prefix
    В целом на уровне организма это приводит к формированию многочисленных порочных патогенетических кругов [7] с вовлечением в их эскалацию всех органно-тканевых структур, прежде всего обеспечивающих процессы микроциркуляции крови
    Exact
    [7, 8, 11]
    Suffix
    . Пациенты с развитием септического шока в целом характеризуются относительно более высоким уровнем кортизола крови (табл. 6). Однако средняя величина кортизола в группе No 3 (ТП) не является надежным отражением феномена дистресс-реакции нейроэндокринной системы, поскольку здесь более вероятны проявления надпочечниковой недостаточности (кортизол < 100 нмоль/л, при отсутствии гормональной тера
    (check this in PDF content)

  24. Start
    25239
    Prefix
    Очевидным клиническим проявлением СВ как общепатологического процесса является септический шок. С высокой вероятностью СВ развивается и при наличии признаков ПОН даже при сохраненной макрогемодинамике, поскольку и в этом случае весьма вероятны микроциркуляторные расстройства
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Между тем, патогенез менее критических вариантов сепсиса (без ПОН) может описываться с позиции очевидных проявлений СВ только в отдельных случаях. Общепатологический или типовой патологический процесс, в отличие от синдрома и нозологии, не является клиническим понятием, но он формирует теоретическую и методологическую основу для построения и упорядочивания клинических дефиниций [2, 7, 11].
    (check this in PDF content)

  25. Start
    25628
    Prefix
    Общепатологический или типовой патологический процесс, в отличие от синдрома и нозологии, не является клиническим понятием, но он формирует теоретическую и методологическую основу для построения и упорядочивания клинических дефиниций
    Exact
    [2, 7, 11]
    Suffix
    . Так, большинство нозологий относятся к категории «воспалительных заболеваний», т.е. в основе их патогенеза лежат принципиальные, классические представления о воспалении как общепатологическом процессе.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    27379
    Prefix
    Между тем, динамика и характер развития классического воспаления в целом определяется стадийностью смены популяционного и субпопуляционного клеточного состава очага воспаления и связанными с этим его функциональными доминантами
    Exact
    [8]
    Suffix
    . В то же время в основе динамики септического [6] и асептического [5] острого СВ приоритетно лежат функционально-фазные изменения консервативного состава клеток, прежде всего микрососудов [2, 7, 8].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    27429
    Prefix
    Между тем, динамика и характер развития классического воспаления в целом определяется стадийностью смены популяционного и субпопуляционного клеточного состава очага воспаления и связанными с этим его функциональными доминантами [8]. В то же время в основе динамики септического
    Exact
    [6]
    Suffix
    и асептического [5] острого СВ приоритетно лежат функционально-фазные изменения консервативного состава клеток, прежде всего микрососудов [2, 7, 8]. Можно выделить и ряд других принципиальных отличительных признаков СВ как типового патологического процесса [2, 7, 11].
    (check this in PDF content)

  28. Start
    27450
    Prefix
    Между тем, динамика и характер развития классического воспаления в целом определяется стадийностью смены популяционного и субпопуляционного клеточного состава очага воспаления и связанными с этим его функциональными доминантами [8]. В то же время в основе динамики септического [6] и асептического
    Exact
    [5]
    Suffix
    острого СВ приоритетно лежат функционально-фазные изменения консервативного состава клеток, прежде всего микрососудов [2, 7, 8]. Можно выделить и ряд других принципиальных отличительных признаков СВ как типового патологического процесса [2, 7, 11].
    (check this in PDF content)

  29. Start
    27573
    Prefix
    развития классического воспаления в целом определяется стадийностью смены популяционного и субпопуляционного клеточного состава очага воспаления и связанными с этим его функциональными доминантами [8]. В то же время в основе динамики септического [6] и асептического [5] острого СВ приоритетно лежат функционально-фазные изменения консервативного состава клеток, прежде всего микрососудов
    Exact
    [2, 7, 8]
    Suffix
    . Можно выделить и ряд других принципиальных отличительных признаков СВ как типового патологического процесса [2, 7, 11]. В настоящее время с практической точки зрения можно говорить только о методологических подходах определения СВ как общепатологического процесса, которые необходимо апробировать в клинической практике с использованием методов доказательной медицины с последующей их адаптацие
    (check this in PDF content)

  30. Start
    27693
    Prefix
    В то же время в основе динамики септического [6] и асептического [5] острого СВ приоритетно лежат функционально-фазные изменения консервативного состава клеток, прежде всего микрососудов [2, 7, 8]. Можно выделить и ряд других принципиальных отличительных признаков СВ как типового патологического процесса
    Exact
    [2, 7, 11]
    Suffix
    . В настоящее время с практической точки зрения можно говорить только о методологических подходах определения СВ как общепатологического процесса, которые необходимо апробировать в клинической практике с использованием методов доказательной медицины с последующей их адаптацией к решению конкретных клинических задач в реальных условиях медучреждений.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    28478
    Prefix
    расширение (или замена) доступных, но в целом малоэффективных критериев синдрома СВР за счет более сложных и затратных интегральных критериев СВ потребует не только теоретического и клинико-экономического обоснования, но и неизбежного внедрения качественно новых информационных технологий на основе использования компьютерных программ и электронных баз данных больничных компьютерных сетей
    Exact
    [1, 10]
    Suffix
    . Работа выполнена при поддержке программы фундаментальных исследований УрО РАН, проект No 12-У-4-1018.
    (check this in PDF content)