The 61 reference contexts in paper L. Matveeva V., M. Stenina A., L. Mosina M., Л. Матвеева В., М. Стенина А., Л. Мосина М. (2014) “ЦИТОКИНОВАЯ РЕГУЛЯЦИЯ УЛЬЦЕРОГЕНЕЗА СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ ЗОНЫ // CYTOKINE REGULATION OF ULCEROGENESIS IN GASTRODUODENAL MUCOSA” / spz:neicon:mimmun:y:2013:i:2:p:107-118

  1. Start
    5040
    Prefix
    Цитокины (ЦК) регулируют процессы проли­ ферации, дифференцировки, функциональной активности, апоптоза клеток, ангиогенез, осу­ ществляют межклеточные и межсистемные вза­ имосвязи, определяют тип, силу и длительность иммунного ответа
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Механизм их действия ре­ ализуется через соединение со специ фическими мембранными или растворимыми рецептора­ ми. Фазы ульцерозного процесса – деструктив­ но­воспалительная и пролиферативно­регене­ раторная – контролируются взаимодействием и каскадной активацией цитокинов.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    6026
    Prefix
    Целью данного обзора явился углубленный анализ имеющихся научных данных о влиянии цитокинов на язвообразование слизистой обо­ лочки гастродуоденальной зоны с определением спектра их диагностических и терапевтических возможностей. Желудочная микробиота Микробный пейзаж СО ГДЗ относительно скуден и определяется ее морфофункциональ­ ным состоянием. По данным С.В. Афонской
    Exact
    [2]
    Suffix
    , высеваемость из желудочного сока различ­ ных видов микроорганизмов отмечается у па­ циентов с обострением язвенной болезни же­ лудка и двенадцатиперстной кишки в 78,9% случаев по сравнению с 75% случаев у здоровых лиц.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    6346
    Prefix
    Афонской [2], высеваемость из желудочного сока различ­ ных видов микроорганизмов отмечается у па­ циентов с обострением язвенной болезни же­ лудка и двенадцатиперстной кишки в 78,9% случаев по сравнению с 75% случаев у здоровых лиц. При бактериологическом исследовании биоптатов СО ГДЗ микроорганизмы выделя­ лись у 90% здоровых лиц
    Exact
    [23]
    Suffix
    и 96,6% больных язвенной болезнью [21, 23]. У обследованных пациентов определялись представители родов Staphylococcus, Streptococcus, Micrococcus, Neisseria, Lactobacillus, Escherichia, Klebsiella, Citrobacter, Proteus, Helicobacter, Eubacterium, Pseudomonas, Corinebacterium, Bifidobacterium, Bacteroides, Clostridium, Fusobacterium, Peptostreptococcus, Veillonella, Candida, Herpesvirus.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    6385
    Prefix
    Афонской [2], высеваемость из желудочного сока различ­ ных видов микроорганизмов отмечается у па­ циентов с обострением язвенной болезни же­ лудка и двенадцатиперстной кишки в 78,9% случаев по сравнению с 75% случаев у здоровых лиц. При бактериологическом исследовании биоптатов СО ГДЗ микроорганизмы выделя­ лись у 90% здоровых лиц [23] и 96,6% больных язвенной болезнью
    Exact
    [21, 23]
    Suffix
    . У обследованных пациентов определялись представители родов Staphylococcus, Streptococcus, Micrococcus, Neisseria, Lactobacillus, Escherichia, Klebsiella, Citrobacter, Proteus, Helicobacter, Eubacterium, Pseudomonas, Corinebacterium, Bifidobacterium, Bacteroides, Clostridium, Fusobacterium, Peptostreptococcus, Veillonella, Candida, Herpesvirus.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    6822
    Prefix
    представители родов Staphylococcus, Streptococcus, Micrococcus, Neisseria, Lactobacillus, Escherichia, Klebsiella, Citrobacter, Proteus, Helicobacter, Eubacterium, Pseudomonas, Corinebacterium, Bifidobacterium, Bacteroides, Clostridium, Fusobacterium, Peptostreptococcus, Veillonella, Candida, Herpesvirus. Helicobacter pylori (H. pylori) при язвенной болезни выявлялась в 40­ 85% случаев
    Exact
    [15, 23, 25]
    Suffix
    . Индукция цитокинового каскада инфекционными агентами Установлено [15, 32], что при взаимодей­ ствии липополисахарида (LPS) клеточной стенки H. pylori с ламинином базальной мембраны эпи­ телия желудка нарушается целостность эпители­ ального слоя с образованием микродефектов, что способствует инфильтрации СО ГДЗ иммуно­ компетентными клетками.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    7280
    Prefix
    [15, 32], что при взаимодей­ ствии липополисахарида (LPS) клеточной стенки H. pylori с ламинином базальной мембраны эпи­ телия желудка нарушается целостность эпители­ ального слоя с образованием микродефектов, что способствует инфильтрации СО ГДЗ иммуно­ компетентными клетками. H. pylori индуцирует секрецию интерлейкина 8 (IL­8) эпителиоцита­ ми СО ГДЗ и активированными макрофагами
    Exact
    [7, 15]
    Suffix
    . Y. Yamaoka и соавт. [42] выявили ассоциацию между уровнем IL­8 и степенью обсемененности СО тела желудка H. pylori. Убедительно показа­ но [16], что сывороточные концентрации IL­1β, IL ­ 8, интерферона γ (IFNγ), туморнекротизиру­ ющего фактора α (TNFα), противовоспалитель­ ного IL­4 у пациентов с высокопатогенным ци­ тотоксин­ассоциированным белком (CagA) H. pylori превышают уровни соответс
    (check this in PDF content)

  7. Start
    7427
    Prefix
    H. pylori индуцирует секрецию интерлейкина 8 (IL­8) эпителиоцита­ ми СО ГДЗ и активированными макрофагами [7, 15]. Y. Yamaoka и соавт. [42] выявили ассоциацию между уровнем IL­8 и степенью обсемененности СО тела желудка H. pylori. Убедительно показа­ но
    Exact
    [16]
    Suffix
    , что сывороточные концентрации IL­1β, IL ­ 8, интерферона γ (IFNγ), туморнекротизиру­ ющего фактора α (TNFα), противовоспалитель­ ного IL­4 у пациентов с высокопатогенным ци­ тотоксин­ассоциированным белком (CagA) H. pylori превышают уровни соответствующих ЦК у пациентов с банальным штаммом H. pylori и у больных язвенной болезнью, не ассоцииро­ ванной с H. pylori.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    7999
    Prefix
    Усиление продукции IL­6 и IL­8 эндотели­ альными клетками может индуцироваться поли­ сахаридами микрокапсулы, компонентами кле­ точной стенки стафилококка и других бактерий, IL­6 – герпесвирусами разных типов
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Секретированный IL­8 стимулирует эндоте­ лиальную адгезию нейтрофилов и экстравазацию за счет увеличения внутриклеточной концентра­ ции Ca2+, приводит к их дегрануляции, выбросу лизосомальных ферментов, лейкотриенов и ак­ тивных кислородных радикалов, повреждающих СО [7, 14].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    8269
    Prefix
    Секретированный IL­8 стимулирует эндоте­ лиальную адгезию нейтрофилов и экстравазацию за счет увеличения внутриклеточной концентра­ ции Ca2+, приводит к их дегрануляции, выбросу лизосомальных ферментов, лейкотриенов и ак­ тивных кислородных радикалов, повреждающих СО
    Exact
    [7, 14]
    Suffix
    . Рекрутированные нейтрофилы начи­ нают продуцировать IL­1β, IL­8, IFNα, TNFα, увеличивая уровень провоспалительных цитоки­ нов в СО и поддерживая интенсивность противо­ инфекционного клеточного ответа [7].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    8475
    Prefix
    Рекрутированные нейтрофилы начи­ нают продуцировать IL­1β, IL­8, IFNα, TNFα, увеличивая уровень провоспалительных цитоки­ нов в СО и поддерживая интенсивность противо­ инфекционного клеточного ответа
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Активи­ рованные моноциты и макрофаги секретируют и другие биологически активные вещества: IL ­ 1β, TNFα, IL­6, IFNα, IL­12, макрофагальные белки (MIP­1), моноцитарный хемотактический про­ теин (MCP), играя важную роль в развитии си­ стемного иммунного ответа, воспалительных из­ менений и регенерации СО ГДЗ [7, 15].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    8783
    Prefix
    Активи­ рованные моноциты и макрофаги секретируют и другие биологически активные вещества: IL ­ 1β, TNFα, IL­6, IFNα, IL­12, макрофагальные белки (MIP­1), моноцитарный хемотактический про­ теин (MCP), играя важную роль в развитии си­ стемного иммунного ответа, воспалительных из­ менений и регенерации СО ГДЗ
    Exact
    [7, 15]
    Suffix
    . MCP­1 является хемоаттрактантом не только для моно­ цитов, но и для активированных Т­лимфоцитов, дендритных клеток, естественных киллеров, туч­ ных клеток, модулируя в последних секрецию ги­ стамина и лейкотриенов [20].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    9003
    Prefix
    MCP­1 является хемоаттрактантом не только для моно­ цитов, но и для активированных Т­лимфоцитов, дендритных клеток, естественных киллеров, туч­ ных клеток, модулируя в последних секрецию ги­ стамина и лейкотриенов
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Имеются данные, что CagA H. pylori может активировать ядерный транскрипционный фак­ тор kВ (NF­kВ), приводя к стимуляции про­ воспалительных сигналов и секреции IL­1 [19]. Инфекция H. pylori индуцирует повышенную выработку IL­1β и IL­18 как в эксперименталь­ ных, так и в естественных условиях [19, 29].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    9296
    Prefix
    MCP­1 является хемоаттрактантом не только для моно­ цитов, но и для активированных Т­лимфоцитов, дендритных клеток, естественных киллеров, туч­ ных клеток, модулируя в последних секрецию ги­ стамина и лейкотриенов [20]. Имеются данные, что CagA H. pylori может активировать ядерный транскрипционный фак­ тор kВ (NF­kВ), приводя к стимуляции про­ воспалительных сигналов и секреции IL­1
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Инфекция H. pylori индуцирует повышенную выработку IL­1β и IL­18 как в эксперименталь­ ных, так и в естественных условиях [19, 29]. По­ казано [35], что H. pylori влияет на уровни каспаз, необходимых для расщепления pro­IL­1 и pro­ IL­18 в активные белки.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    10722
    Prefix
    В свою очередь, клиниче­ ски рецидивирующее течение герпетической инфекции, по­видимому, является следствием нарушения адаптивного иммунного ответа с по­ ляризацией по Th2­пути и гиперпродукцией IL­4, IL­5, IL­13, иммуноглобулина Е (IgE)
    Exact
    [22]
    Suffix
    . По данным В.Н. Нелюбина [11], при смешанном бактериально­вирусном инфицировании в био­ птатах СО ГДЗ определяется высокая экспрессия мРНК цитокинов, направляющих иммунные ре­ акции как по Th1­типу (IL­1β, IL­2, IL­18, IFNγ, TNFα), так и по Th2­типу (IL­4, IL­6, IL­10).
    (check this in PDF content)

  15. Start
    10752
    Prefix
    В свою очередь, клиниче­ ски рецидивирующее течение герпетической инфекции, по­видимому, является следствием нарушения адаптивного иммунного ответа с по­ ляризацией по Th2­пути и гиперпродукцией IL­4, IL­5, IL­13, иммуноглобулина Е (IgE) [22]. По данным В.Н. Нелюбина
    Exact
    [11]
    Suffix
    , при смешанном бактериально­вирусном инфицировании в био­ птатах СО ГДЗ определяется высокая экспрессия мРНК цитокинов, направляющих иммунные ре­ акции как по Th1­типу (IL­1β, IL­2, IL­18, IFNγ, TNFα), так и по Th2­типу (IL­4, IL­6, IL­10).
    (check this in PDF content)

  16. Start
    11018
    Prefix
    Нелюбина [11], при смешанном бактериально­вирусном инфицировании в био­ птатах СО ГДЗ определяется высокая экспрессия мРНК цитокинов, направляющих иммунные ре­ акции как по Th1­типу (IL­1β, IL­2, IL­18, IFNγ, TNFα), так и по Th2­типу (IL­4, IL­6, IL­10). По данным ряда авторов
    Exact
    [14, 20]
    Suffix
    , IL­1 индуци­ рует повышение на эндотелиоцитах экспрессии молекул адгезии (Е­ и Р­селектинов, intercellular cell adhesion molecule­1 [ICAM­1], vascular cell adhesion molecule­1 [VCAM­1]), которые облегча­ ют миграцию эффекторных клеток через стенку сосудов и инфильтрацию ими тканей, чему так­ же способствует увеличение щелей между эндо­ телиальными клетками.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    11608
    Prefix
    Активированные эн­ дотелиоциты продуцируют провоспалительные цитокины (IL­1, IL­6, IL­8, МСР­1, гранулоци­ тарно­макрофагальный колониестимулирую­ щий фактор [GM­CSF]) для хемотаксиса ней­ трофилов и моноцитов в очаг воспаления
    Exact
    [5, 20]
    Suffix
    . Стимуляция фагоцитирующих клеток сопрово­ ждается усилением их адгезионной, поглотитель­ ной, секреторной, переваривающей активности, кислородзависимой цитотоксичности. Действие IL­1 на тучные клетки приводит к их дегрануля­ ции с высвобождением гистамина и других био­ генных аминов [14, 18].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    11897
    Prefix
    Стимуляция фагоцитирующих клеток сопрово­ ждается усилением их адгезионной, поглотитель­ ной, секреторной, переваривающей активности, кислородзависимой цитотоксичности. Действие IL­1 на тучные клетки приводит к их дегрануля­ ции с высвобождением гистамина и других био­ генных аминов
    Exact
    [14, 18]
    Suffix
    . Гистамин, в свою очередь, индуцирует продукцию IL­8 и ко­стимулирует TNFα [20]. Показано, что H. pylori, активируя продукцию IL­1β и TNFα нейтрофилами, моноцитами, уси­ ливает Fas­опосредованный апоптоз эпители­ оцитов, лимфоцитов и моноцитов; выявляется положительная корреляция между уреазной ак­ тивностью H. pylori и выраженностью апоптоза клеток СО [12].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    11981
    Prefix
    Действие IL­1 на тучные клетки приводит к их дегрануля­ ции с высвобождением гистамина и других био­ генных аминов [14, 18]. Гистамин, в свою очередь, индуцирует продукцию IL­8 и ко­стимулирует TNFα
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Показано, что H. pylori, активируя продукцию IL­1β и TNFα нейтрофилами, моноцитами, уси­ ливает Fas­опосредованный апоптоз эпители­ оцитов, лимфоцитов и моноцитов; выявляется положительная корреляция между уреазной ак­ тивностью H. pylori и выраженностью апоптоза клеток СО [12].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    12257
    Prefix
    Показано, что H. pylori, активируя продукцию IL­1β и TNFα нейтрофилами, моноцитами, уси­ ливает Fas­опосредованный апоптоз эпители­ оцитов, лимфоцитов и моноцитов; выявляется положительная корреляция между уреазной ак­ тивностью H. pylori и выраженностью апоптоза клеток СО
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Напротив, увеличение экспрес­ сии IFNγ на клетках ингибирует апоптоз желу­ дочного эпителия и уменьшает воспаление [40]. Выявлено [24], что нейтрофилы экспрессиру­ ют свыше 90% рецепторов IL­1RII, которые мо­ гут эффективно связывать и перемещать IL­ 1β в клетку путем кларитин­опосредованого эндо­ цитоза лиганд­рецепторного комплекса.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    12390
    Prefix
    H. pylori, активируя продукцию IL­1β и TNFα нейтрофилами, моноцитами, уси­ ливает Fas­опосредованный апоптоз эпители­ оцитов, лимфоцитов и моноцитов; выявляется положительная корреляция между уреазной ак­ тивностью H. pylori и выраженностью апоптоза клеток СО [12]. Напротив, увеличение экспрес­ сии IFNγ на клетках ингибирует апоптоз желу­ дочного эпителия и уменьшает воспаление [40]. Выявлено
    Exact
    [24]
    Suffix
    , что нейтрофилы экспрессиру­ ют свыше 90% рецепторов IL­1RII, которые мо­ гут эффективно связывать и перемещать IL­ 1β в клетку путем кларитин­опосредованого эндо­ цитоза лиганд­рецепторного комплекса.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    13077
    Prefix
    Индуцированное IL­1 повышение продукции макрофагами простагландина Е2 (PGE2) приво­ дит к увеличению секреции клетками цАМФ, способного снижать миграционную и фермента­ тивную активность нейтрофилов
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Стимуляция IL­1β секреции кортикотропин­ рилизинг гормона в гипоталамусе, адренокор­ тикотропного гормона в гипофизе способствует продукции глюкокортикостероидов (ГКС) ко­ рой надпочечников, что ингибирует экспрессию рецепторов цитокинов на клетках и сдерживает дальнейшую активацию иммунной системы.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    13626
    Prefix
    Им­ муносупрессивное воздействие избытка ГКС со­ провождается снижением количества циркули­ рующих в крови Т­ и В­лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов и базофилов, ограничением спо­ собности макрофагов к фагоцитозу и киллингу трансформированных клеток
    Exact
    [5]
    Suffix
    . В то же время опосредованное IL­1 увеличение уровня ГКС мо­ жет приводить к гиперсекреции соляной кислоты и пепсиногенов, уменьшению слизеобразования, ухудшению регенераторных процессов в СО ГДЗ и язвообразованию [23].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    13843
    Prefix
    В то же время опосредованное IL­1 увеличение уровня ГКС мо­ жет приводить к гиперсекреции соляной кислоты и пепсиногенов, уменьшению слизеобразования, ухудшению регенераторных процессов в СО ГДЗ и язвообразованию
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Установлено, что IL­18 способен угнетать нейроэндокринную деятель­ ность, проявляя антагонизм эффектам IL­1β [39]. IL­10 и IL­4, являясь основными противо­ воспалительными ЦК, ингибируют цитотоксич­ ность макрофагов и секрецию нейтрофилами IL­1β, TNFα за счет уменьшения специфичных мРНК на поздней стадии процесса активации нейтрофилов [16, 24].
    (check this in PDF content)

  25. Start
    14281
    Prefix
    IL­10 и IL­4, являясь основными противо­ воспалительными ЦК, ингибируют цитотоксич­ ность макрофагов и секрецию нейтрофилами IL­1β, TNFα за счет уменьшения специфичных мРНК на поздней стадии процесса активации нейтрофилов
    Exact
    [16, 24]
    Suffix
    . IL­10 угнетает продук­ цию практически всех провоспалительных ЦК. Трансформирующий фактор роста бета (TGF­β) препятствует адгезии лейкоцитов к эндотелию, ингибирует секрецию активных кислородных радикалов, IL­1, IL­6, TNFα.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    14615
    Prefix
    Трансформирующий фактор роста бета (TGF­β) препятствует адгезии лейкоцитов к эндотелию, ингибирует секрецию активных кислородных радикалов, IL­1, IL­6, TNFα. IL­6 также может ингибировать синтез IL­1, TNFα, индуцировать продукцию IL­1ra и апоптоз нейтрофилов
    Exact
    [14]
    Suffix
    , способствуя уменьшению воспалительного про­ цесса в СО и проявляя дуализм действия. Действие цитокинов на секрецию желудочной слизи При ульцерогенезе нарушается целостность слизисто­бикарбонатного барьера под действи­ ем соляной, желчных кислот, факторов патоген­ ности инфекционных агентов.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    15169
    Prefix
    Морфометрия СО ГДЗ при язвенной болезни выявляет умень­ шение толщины слоя покровной слизи, высоты эпителиального пласта, ослабление реакции му­ цина на кислые гликозамингликаны с усилением десквамации поверхностного эпителия, сниже­ ние синтеза мукополисахаридов
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Имеются данные о стимуляции IL­1β, IL­17 выработки защитного PGE2, повышающего про­ дукцию слизи и бикарбонатов в СО желудка [6, 15, 30]. Индуцированное цитокинами (IL­1, IL­6, IL­8, TNFα) увеличение продукции серотонина также способствует секреции муцина и бикарбо­ натов [15, 23], оказывая цитопротективное дей­ ствие.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    15445
    Prefix
    Имеются данные о стимуляции IL­1β, IL­17 выработки защитного PGE2, повышающего про­ дукцию слизи и бикарбонатов в СО желудка [6, 15, 30]. Индуцированное цитокинами (IL­1, IL­6, IL­8, TNFα) увеличение продукции серотонина также способствует секреции муцина и бикарбо­ натов
    Exact
    [15, 23]
    Suffix
    , оказывая цитопротективное дей­ ствие. Влияние цитокинов на ферменто- и кислотообразование в желудке Считается, что IL­1β и TNFα – сильнейшие ингибиторы секреции соляной кислоты [19, 33]. K.E. McColl и соавт. показано, что если в желудке развивается выраженное воспаление, то способ­ ность париетальных клеток отвечать на гиперга­ стринемию кислотопродукцией сильно уменьша­ ется.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    16361
    Prefix
    Способ­ ность IL­1β угнетать желудочное кислотообразо­ вание может реализовываться через воздействие на рецепторы париетальных клеток и опосредо­ ванно через стимуляцию синтеза PGE2, являю­ щегося сильным ингибитором соляной кислоты или через активацию рецепторов в центральной нервной системе, расположенных в передней ги­ поталамической области в паравентрикулярном ядре
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Имеются данные, что выраженность антисекреторного эффекта IL­1β в 100 раз пре­ вышает действие PGE2 и омепразола, в 6000 раз – циметидина [9, 41]. IL­17 также стимулирует се­ крецию PGE2, снижающего кислотообразование СО желудка [6, 30].
    (check this in PDF content)

  30. Start
    16749
    Prefix
    IL­17 также стимулирует се­ крецию PGE2, снижающего кислотообразование СО желудка [6, 30]. Угнетение кислотопродукции усиливает колонизацию H. pylori, что способству­ ет прогрессированию воспалительного процесса, атрофических изменений СО
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Установлено, что при обострении язвенной болезни желудка в сыворотке крови отмечается сочетанное повышение уровня серотонина, аце­ тилхолина и IL­1, IL­2, IL­6, IL­8, IFNγ, TNFα, при рубцевании – гистамина и IL­4 [15].
    (check this in PDF content)

  31. Start
    16965
    Prefix
    Установлено, что при обострении язвенной болезни желудка в сыворотке крови отмечается сочетанное повышение уровня серотонина, аце­ тилхолина и IL­1, IL­2, IL­6, IL­8, IFNγ, TNFα, при рубцевании – гистамина и IL­4
    Exact
    [15]
    Suffix
    . IL­2 и IFNγ индуцируют продукцию гастрина и гиста­ мина G­ и ECL­клетками, способствуя кислото­ и пепсинообразованию, уменьшению продукции гастромукопротеидов и ульцерогенезу [21, 23]. IL­8 и TNFα ингибируют активность D­клеток антрального отдела желудка, синтезирующих соматостатин, стимулируют освобождение га­ стрина G­клетками и способствуют увеличению секреции соляной кислоты и пепсино
    (check this in PDF content)

  32. Start
    17145
    Prefix
    , что при обострении язвенной болезни желудка в сыворотке крови отмечается сочетанное повышение уровня серотонина, аце­ тилхолина и IL­1, IL­2, IL­6, IL­8, IFNγ, TNFα, при рубцевании – гистамина и IL­4 [15]. IL­2 и IFNγ индуцируют продукцию гастрина и гиста­ мина G­ и ECL­клетками, способствуя кислото­ и пепсинообразованию, уменьшению продукции гастромукопротеидов и ульцерогенезу
    Exact
    [21, 23]
    Suffix
    . IL­8 и TNFα ингибируют активность D­клеток антрального отдела желудка, синтезирующих соматостатин, стимулируют освобождение га­ стрина G­клетками и способствуют увеличению секреции соляной кислоты и пепсиногенов, что потенцируется продуктами H. pylori [7, 10, 12].
    (check this in PDF content)

  33. Start
    17406
    Prefix
    IL­8 и TNFα ингибируют активность D­клеток антрального отдела желудка, синтезирующих соматостатин, стимулируют освобождение га­ стрина G­клетками и способствуют увеличению секреции соляной кислоты и пепсиногенов, что потенцируется продуктами H. pylori
    Exact
    [7, 10, 12]
    Suffix
    . В эксперименте показано [42], что введение IL­4 животным, инфицированным H. pylori, приводи­ ло к увеличению плазменной концентрации со­ матостатина, снижению гастрина, уменьшению воспалительной инфильтрации и колонизации СО ГДЗ H. pylori.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    17816
    Prefix
    показано [42], что введение IL­4 животным, инфицированным H. pylori, приводи­ ло к увеличению плазменной концентрации со­ матостатина, снижению гастрина, уменьшению воспалительной инфильтрации и колонизации СО ГДЗ H. pylori. Умеренная гипергистаминемия при рубцевании язвенного дефекта, вероятно, является компенсаторным механизмом за счет стимуляции митотической активности эпителия
    Exact
    [15, 23]
    Suffix
    (табл. 1). Регуляция цитокинами кровоснабжения слизистой оболочки желудка В фазе обострения язвенной болезни нару­ шается микроциркуляция, развиваются пери­ васкулярный отек, капиллярные спазм и стаз, агглютинация эритроцитов, тромбоз артериол, способствующие тканевой гипоксии [15, 23].
    (check this in PDF content)

  35. Start
    18100
    Prefix
    Регуляция цитокинами кровоснабжения слизистой оболочки желудка В фазе обострения язвенной болезни нару­ шается микроциркуляция, развиваются пери­ васкулярный отек, капиллярные спазм и стаз, агглютинация эритроцитов, тромбоз артериол, способствующие тканевой гипоксии
    Exact
    [15, 23]
    Suffix
    . Ло­ кальная гипоксия ведет к дополнительному вы­ свобождению серотонина и гистамина [8, 15], усиливающих нарушение тканевого обмена ве­ ществ и энергии. IL­1, TNFα в совокупности с содружествен­ ными провоспалительными цитокинами на­ рушают баланс эндотелиальной поверхности сосудов, усиливают свертывание, ингибируют фибринолиз, приводя к тромбозам в микроцир­ куляторном русле и микрокровоизли
    (check this in PDF content)

  36. Start
    18192
    Prefix
    Регуляция цитокинами кровоснабжения слизистой оболочки желудка В фазе обострения язвенной болезни нару­ шается микроциркуляция, развиваются пери­ васкулярный отек, капиллярные спазм и стаз, агглютинация эритроцитов, тромбоз артериол, способствующие тканевой гипоксии [15, 23]. Ло­ кальная гипоксия ведет к дополнительному вы­ свобождению серотонина и гистамина
    Exact
    [8, 15]
    Suffix
    , усиливающих нарушение тканевого обмена ве­ ществ и энергии. IL­1, TNFα в совокупности с содружествен­ ными провоспалительными цитокинами на­ рушают баланс эндотелиальной поверхности сосудов, усиливают свертывание, ингибируют фибринолиз, приводя к тромбозам в микроцир­ куляторном русле и микрокровоизлияниям в тка­ нях с нарушением функционирования органов ГДЗ.
    (check this in PDF content)

  37. Start
    18807
    Prefix
    ­ ными провоспалительными цитокинами на­ рушают баланс эндотелиальной поверхности сосудов, усиливают свертывание, ингибируют фибринолиз, приводя к тромбозам в микроцир­ куляторном русле и микрокровоизлияниям в тка­ нях с нарушением функционирования органов ГДЗ. Одновременно цитокинами индуцируется продукция медиаторов вазодилатации – проста­ циклина (PGI2) и нитроксидных радикалов (NO)
    Exact
    [20]
    Suffix
    . И.С. Фрейдлин приводятся данные об уг­ нетении под действием NO экспрессии молекул адгезии на эндотелиоцитах, секреции IL­6, IL­8, МСР­1 за счет стабилизации ингибитора NF­kВ, что несколько смягчает повреждающее действие провоспалительных цитокинов на СО.
    (check this in PDF content)

  38. Start
    19214
    Prefix
    приводятся данные об уг­ нетении под действием NO экспрессии молекул адгезии на эндотелиоцитах, секреции IL­6, IL­8, МСР­1 за счет стабилизации ингибитора NF­kВ, что несколько смягчает повреждающее действие провоспалительных цитокинов на СО. В свою очередь, PGI2 способен замедлять рост и про­ лиферацию фибробластов, уменьшать секрецию IL­1, фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), TGF­β
    Exact
    [20]
    Suffix
    . По данным R. Cao и соавт. [28], IL­4 и IL­8 спо­ собны стимулировать ангиогенез, а IFNα, IFNγ – подавлять. IL­12 обладает выраженной анти­ ангиогенной активностью, возможно, за счет стимуляции IFNγ к активации хемокина с ангио­ статическим действием [20].
    (check this in PDF content)

  39. Start
    19466
    Prefix
    Cao и соавт. [28], IL­4 и IL­8 спо­ собны стимулировать ангиогенез, а IFNα, IFNγ – подавлять. IL­12 обладает выраженной анти­ ангиогенной активностью, возможно, за счет стимуляции IFNγ к активации хемокина с ангио­ статическим действием
    Exact
    [20]
    Suffix
    . IL­17, индуктора­ ми которого выступают гистамин и серотонин, может способствовать VEGF­опосредованному ангиогенезу, равно как и IL­6, путем повышения Таблица 1. ДейсТвие циТокинов на клеТки слизисТой оболочки гасТроДуоДенальной зоны КлеткиБиологические эффектыЦитокин Главные Усиление пепсиногенообразованияIL-2, IL-8, IFNγ, TNFα Угнетение пепсиногенообразованияIL-4 Париетальные (обкладочные)
    (check this in PDF content)

  40. Start
    21558
    Prefix
    IL­18 прямо ингибирует fibroblast growth factor­ (FGF)­индуцированную пролиферацию эндоте­ лиоцитов, останавливает формирование новых сосудов, регрессирует растущие сосуды [28]. Цитокинзависимое нарушение репарации и хронизация ульцерозного процесса По данным А.В. Яковенко и соавт.
    Exact
    [26]
    Suffix
    , первой линией репарации СО ГДЗ является реституция клеток, второй – клеточная репликация, при на­ рушении которых образуются эрозии или острая язва. Третья линия репарации представлена фор­ мированием грануляционной ткани, ангиоге­ незом, восстановлением базальной мембраны, изменение указанных процессов приводит к хро­ нической язве.
    (check this in PDF content)

  41. Start
    22187
    Prefix
    Репарация СО ГДЗ зависит от вы­ раженности дефекта: при поверхностных эрозиях происходит быстрая эпителизация за счет ин­ тенсивной пролиферации мало поврежденных клеток герминативной зоны; при глубоких по­ вреждениях развивается грануляционная ткань с дальнейшим «наползанием» на нее эпителия
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Полноценная репарация определяется вос­ становлением микроциркуляторного русла, ар­ хитектоники клеток и внеклеточного матрикса, тканеспецифической дифференцировкой эпите­ лиоцитов, воспроизведением исходного рельефа СО ГДЗ [3].
    (check this in PDF content)

  42. Start
    22414
    Prefix
    Полноценная репарация определяется вос­ становлением микроциркуляторного русла, ар­ хитектоники клеток и внеклеточного матрикса, тканеспецифической дифференцировкой эпите­ лиоцитов, воспроизведением исходного рельефа СО ГДЗ
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Рядом ученых [1, 15] приводятся данные о сти­ муляции регенерации СО межэпителиальными лимфоцитами и макрофагами путем активации пролиферации эндотелиоцитов и миофибробла­ стов, неоваскуляризации грануляционной ткани.
    (check this in PDF content)

  43. Start
    22431
    Prefix
    Полноценная репарация определяется вос­ становлением микроциркуляторного русла, ар­ хитектоники клеток и внеклеточного матрикса, тканеспецифической дифференцировкой эпите­ лиоцитов, воспроизведением исходного рельефа СО ГДЗ [3]. Рядом ученых
    Exact
    [1, 15]
    Suffix
    приводятся данные о сти­ муляции регенерации СО межэпителиальными лимфоцитами и макрофагами путем активации пролиферации эндотелиоцитов и миофибробла­ стов, неоваскуляризации грануляционной ткани. Данные эффекты осуществляются посредством секреции IL­1β и других цитокинов [15].
    (check this in PDF content)

  44. Start
    22710
    Prefix
    Рядом ученых [1, 15] приводятся данные о сти­ муляции регенерации СО межэпителиальными лимфоцитами и макрофагами путем активации пролиферации эндотелиоцитов и миофибробла­ стов, неоваскуляризации грануляционной ткани. Данные эффекты осуществляются посредством секреции IL­1β и других цитокинов
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Актива­ ция миофибробластов, располагающихся возле перешейков желудочных желез [3], определяется адекватным кровоснабжением ткани, метаболиз­ мом межклеточного матрикса, состоянием имму­ нокомпетентных клеток, экспрессирующих IL­1, IL­17, IFNγ, bFGF, TGF­β.
    (check this in PDF content)

  45. Start
    22794
    Prefix
    Рядом ученых [1, 15] приводятся данные о сти­ муляции регенерации СО межэпителиальными лимфоцитами и макрофагами путем активации пролиферации эндотелиоцитов и миофибробла­ стов, неоваскуляризации грануляционной ткани. Данные эффекты осуществляются посредством секреции IL­1β и других цитокинов [15]. Актива­ ция миофибробластов, располагающихся возле перешейков желудочных желез
    Exact
    [3]
    Suffix
    , определяется адекватным кровоснабжением ткани, метаболиз­ мом межклеточного матрикса, состоянием имму­ нокомпетентных клеток, экспрессирующих IL­1, IL­17, IFNγ, bFGF, TGF­β. Указанные медиато­ ры стимулируют пролиферацию и дифференци­ ровку миофибробластов, синтез в них IL­2, IL ­ 6, IL ­ 8, металлопротеиназ, PGE2, коллагеновых белков І, ІІІ типа [3, 4, 13].
    (check this in PDF content)

  46. Start
    23140
    Prefix
    возле перешейков желудочных желез [3], определяется адекватным кровоснабжением ткани, метаболиз­ мом межклеточного матрикса, состоянием имму­ нокомпетентных клеток, экспрессирующих IL­1, IL­17, IFNγ, bFGF, TGF­β. Указанные медиато­ ры стимулируют пролиферацию и дифференци­ ровку миофибробластов, синтез в них IL­2, IL ­ 6, IL ­ 8, металлопротеиназ, PGE2, коллагеновых белков І, ІІІ типа
    Exact
    [3, 4, 13]
    Suffix
    . Индуцированная ЦК (IL­1, IL­2, IFNγ) се­ креция гастрина, ацетилхолина вызывает повы­ шение Са2+ в клетках СО ГДЗ, способствует уве­ личению количества цГМФ и активации синтеза ДНК, тем самым, клеточной пролиферации.
    (check this in PDF content)

  47. Start
    23430
    Prefix
    Индуцированная ЦК (IL­1, IL­2, IFNγ) се­ креция гастрина, ацетилхолина вызывает повы­ шение Са2+ в клетках СО ГДЗ, способствует уве­ личению количества цГМФ и активации синтеза ДНК, тем самым, клеточной пролиферации. По­ следующее накопление цАМФ стимулирует диф­ ференцировку клеток
    Exact
    [15]
    Suffix
    . В свою очередь, синтезированный PGE2 регу­ лирует регенераторные процессы в СО ГДЗ, ак­ тивируя тканевые взаимодействия аденилатци­ клазы – цАМФ и гуанилатциклазы – цГМФ [15]. Показано [27], что TGF­β ускоряет эпителиза­ цию ран, оказывает анаболическое действие, спо­ собствует переключению плазматических клеток на синтез иммуноглобулинов изотипа А (IgA), усиливая мукозальный иммунитет.
    (check this in PDF content)

  48. Start
    23602
    Prefix
    По­ следующее накопление цАМФ стимулирует диф­ ференцировку клеток [15]. В свою очередь, синтезированный PGE2 регу­ лирует регенераторные процессы в СО ГДЗ, ак­ тивируя тканевые взаимодействия аденилатци­ клазы – цАМФ и гуанилатциклазы – цГМФ
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Показано [27], что TGF­β ускоряет эпителиза­ цию ран, оказывает анаболическое действие, спо­ собствует переключению плазматических клеток на синтез иммуноглобулинов изотипа А (IgA), усиливая мукозальный иммунитет.
    (check this in PDF content)

  49. Start
    23616
    Prefix
    По­ следующее накопление цАМФ стимулирует диф­ ференцировку клеток [15]. В свою очередь, синтезированный PGE2 регу­ лирует регенераторные процессы в СО ГДЗ, ак­ тивируя тканевые взаимодействия аденилатци­ клазы – цАМФ и гуанилатциклазы – цГМФ [15]. Показано
    Exact
    [27]
    Suffix
    , что TGF­β ускоряет эпителиза­ цию ран, оказывает анаболическое действие, спо­ собствует переключению плазматических клеток на синтез иммуноглобулинов изотипа А (IgA), усиливая мукозальный иммунитет.
    (check this in PDF content)

  50. Start
    24047
    Prefix
    При заживле­ нии дефекта СО желудка отмечается многократ­ ное увеличение тканевой концентрации TGF­β, ассоциированное с образованием грануляци­ онной ткани. IL­1, напротив, угнетает TGF­β­ индуцированное образование миофибробластов
    Exact
    [3]
    Suffix
    . IFNγ уменьшает экспрессию α­актина глад­ ких миоцитов. Имеются указания на возможную позитивную роль IL­6 в репарации язвенных де­ фектов. Так, у мышей, дефицитных по гену IL­6, нарушались образование миофибробластов, экс­ прессия α­актина гладких миоцитов [3].
    (check this in PDF content)

  51. Start
    24306
    Prefix
    Имеются указания на возможную позитивную роль IL­6 в репарации язвенных де­ фектов. Так, у мышей, дефицитных по гену IL­6, нарушались образование миофибробластов, экс­ прессия α­актина гладких миоцитов
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Способ­ ность индуцировать рост и дифференцировку фибробластов выявлена и у IL­10 [7]. Качество заживления язвенного дефекта определяется типом синтезируемого коллагена. Так, при повышенной активности фибробла­ стов продуцируется коллаген І типа, приводящий к формированию рубца, превышающего границы язвы, что обусловливает низкое качество зажив­ ления.
    (check this in PDF content)

  52. Start
    24392
    Prefix
    Так, у мышей, дефицитных по гену IL­6, нарушались образование миофибробластов, экс­ прессия α­актина гладких миоцитов [3]. Способ­ ность индуцировать рост и дифференцировку фибробластов выявлена и у IL­10
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Качество заживления язвенного дефекта определяется типом синтезируемого коллагена. Так, при повышенной активности фибробла­ стов продуцируется коллаген І типа, приводящий к формированию рубца, превышающего границы язвы, что обусловливает низкое качество зажив­ ления.
    (check this in PDF content)

  53. Start
    24811
    Prefix
    Так, при повышенной активности фибробла­ стов продуцируется коллаген І типа, приводящий к формированию рубца, превышающего границы язвы, что обусловливает низкое качество зажив­ ления. Образование коллагена ІІІ типа способ­ ствует увеличению полноты регенерации, улуч­ шению морфологического состояния СО, более благоприятному прогнозу
    Exact
    [17]
    Suffix
    . По данным Э.А. Кондрашиной и соавт. [7], определяется отрицательная корреляция уровня IL­1β в СО края язвы с ее глубиной, наличием длительно не рубцующихся язв в анамнезе и сро­ ком репарации дефекта в период текущего реци­ дива.
    (check this in PDF content)

  54. Start
    24852
    Prefix
    Так, при повышенной активности фибробла­ стов продуцируется коллаген І типа, приводящий к формированию рубца, превышающего границы язвы, что обусловливает низкое качество зажив­ ления. Образование коллагена ІІІ типа способ­ ствует увеличению полноты регенерации, улуч­ шению морфологического состояния СО, более благоприятному прогнозу [17]. По данным Э.А. Кондрашиной и соавт.
    Exact
    [7]
    Suffix
    , определяется отрицательная корреляция уровня IL­1β в СО края язвы с ее глубиной, наличием длительно не рубцующихся язв в анамнезе и сро­ ком репарации дефекта в период текущего реци­ дива. Кроме того, при хронической язве актива­ ция регенераторных процессов сопровождается затруднением дифференцировки желез СО и их атрофией [15].
    (check this in PDF content)

  55. Start
    25180
    Prefix
    Кондрашиной и соавт. [7], определяется отрицательная корреляция уровня IL­1β в СО края язвы с ее глубиной, наличием длительно не рубцующихся язв в анамнезе и сро­ ком репарации дефекта в период текущего реци­ дива. Кроме того, при хронической язве актива­ ция регенераторных процессов сопровождается затруднением дифференцировки желез СО и их атрофией
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Диагностический и терапевтический спектры цитокинов при язвенной болезни По данным Г.Н. Соколовой и В.Б. Потаповой [15], уровни тканевых и сывороточных цитоки­ нов при язвенной болезни изменяются одно­ направленно, при этом в сыворотке увеличение концентрации более выражено, чем в слизистой оболочке, и отражает динамику патологическо­ го процесса.
    (check this in PDF content)

  56. Start
    25299
    Prefix
    Кроме того, при хронической язве актива­ ция регенераторных процессов сопровождается затруднением дифференцировки желез СО и их атрофией [15]. Диагностический и терапевтический спектры цитокинов при язвенной болезни По данным Г.Н. Соколовой и В.Б. Потаповой
    Exact
    [15]
    Suffix
    , уровни тканевых и сывороточных цитоки­ нов при язвенной болезни изменяются одно­ направленно, при этом в сыворотке увеличение концентрации более выражено, чем в слизистой оболочке, и отражает динамику патологическо­ го процесса.
    (check this in PDF content)

  57. Start
    26471
    Prefix
    При впервые возникших язвах отмечается выраженная активность провоспалительных ци­ токинов, при часто рецидивирующих язвах – угнетение. У больных с множественными, ги­ гантскими, длительно нерубцующимися язвами концентрации ЦК увеличиваются незначительно
    Exact
    [15]
    Suffix
    , что свидетельствует о формировании вто­ ричной иммунной недостаточности и нарушении регенераторных процессов в СО ГДЗ. Эффективность базисной и эрадикационной терапии коррелирует с уменьшением уровня ЦК в сыворотке крови [15].
    (check this in PDF content)

  58. Start
    26696
    Prefix
    У больных с множественными, ги­ гантскими, длительно нерубцующимися язвами концентрации ЦК увеличиваются незначительно [15], что свидетельствует о формировании вто­ ричной иммунной недостаточности и нарушении регенераторных процессов в СО ГДЗ. Эффективность базисной и эрадикационной терапии коррелирует с уменьшением уровня ЦК в сыворотке крови
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Так, у больных, успешно излеченных от H. pylori-инфекции, количество IL­18 заметно снижалось [35]. Следовательно, динамическое определение концентрации ЦК имеет прогностическое значение и его можно ис­ пользовать для дальнейшей коррекции проводи­ мого лечения.
    (check this in PDF content)

  59. Start
    27595
    Prefix
    Варианты гена IL­1В­511 по Т­аллелю являются высокопродуцирующими. У лиц, гомо­ или гете­ розиготных по данному аллелю, количество IL ­ 1β превышает уровень ЦК индивидуумов, гомози­ готных по немутантному аллелю этого гена в 4 или 2 раза соответственно
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Установлено, что для гомозигот по IL­1RN 2/2 характерна высокая продукция IL­1ra, подавляющего провоспали­ тельные эффекты IL­1β, уровень последнего на­ чинает повышаться по принципу отрицательной обратной связи, что, в свою очередь, увеличивает активацию IL­1ra [9, 33, 37] и способствует созда­ нию условий для хронизации воспаления, перси­ стенции инфекционных агентов.
    (check this in PDF content)

  60. Start
    28511
    Prefix
    Изучение коллективом ученых влияния по­ лиморфизма гена IL­1В­511 на результаты антихеликобактерной терапии продемонстри­ ровало, что при наличии Т­аллеля процент эра­ дикации был выше [37]; в другом исследовании он составил 100%
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Носительство генотипов IL­18 ­ 607С/С и ­137G/G стало маркером не­ эффективности стандартной эрадикационной терапии [35]. Таким образом, определение гене­ тического полиморфизма цитокинов может быть полезным для выявления групп повышенного риска развития язвенной болезни желудка и две­ надцатиперстной кишки, а также прогнозирова­ ния и оценки эффективности антихеликобактер­ ной терапии.
    (check this in PDF content)

  61. Start
    29097
    Prefix
    Учитывая полифункциональность IL­1 (им­ мунорегуляторное, антисекреторное, регенера­ торное действие), перспективным является ис­ пользование его лекарственных форм в терапии язвенной болезни. Показана
    Exact
    [4]
    Suffix
    высокая эффек­ тивность рекомбинантного человеческого IL­1β в клинике (внутривенное введение больным) и эксперименте (внутрибрюшинное и зондовое введение лабораторным животным), что прояв­ лялось выраженным уменьшением площади яз­ венного дефекта.
    (check this in PDF content)