The 27 reference contexts in paper S. Cheknev B., I. Efremova E., A. Mezdrokhina S., A. Babajanz A., С. Чекнёв Б., И. Ефремова Е., А. Мездрохина С., А. Бабаянц А. (2014) “ОЦЕНКА ВЫРАБОТКИ IL-6 КЛЕТКАМИ КРОВИ ЧЕЛОВЕКА В ПРИСУТСТВИИ МЕТАЛЛОКОМПЛЕКСОВ Γ-ГЛОБУЛИНА // EVALUATION OF IL-6 PRODUCTION BY HUMAN BLOOD CELLS INCUBATED WITH METAL COMPLEXES OF Γ-GLOBULIN” / spz:neicon:mimmun:y:2012:i:6:p:483-488

  1. Start
    475
    Prefix
    2012, СПб РО РААКИ Введение Предшествующими исследованиями установлено, что белки γ-глобулиновой фракции плазмы крови в режимах, по ряду параметров приближенных к физиологическим, способны хелатировать из периглобулярного пространства катионы металлов и претерпевать в результате конформационные изменения, первично затрагивающие пространственную упаковку макромолекул в области их Fc регионов
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Как следствие таких конформационных преобразований, меняются характеристики взаимодействия модифицированных металлом антител с Fc рецепторами клеток иммунной системы, что проявляется реализацией новых эффекторных свойств трансформированных по Fc региону белков в регуляции клеточной пролиферации и индукции выработки клетками периферической Адрес для переписки: Чекнёв Сергей Борисович, д.м.н.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3880
    Prefix
    Possible role of copper and zinc ions chelated by γ-globulins from the microenvironment and modifying the Fc regions of antibodies, is considered a potential regulatory factor of IL-6 production by human PBC. (Med. Immunol., 2012, vol. 14, N 6, pp 483-488) Keywords: γ-globulin, metal complexes, IL-6, induction, production. крови (КПК) человека основных иммуноактивных цитокинов
    Exact
    [2-7]
    Suffix
    . Металлокомплексы человеческого сывороточного γ-глобулина индуцируют КПК человека к выработке интерферона-α (IFNα) и интерлейкина-1β (IL-1β), определяющих развитие индуктивной фазы иммунного реагирования [2, 5], а также IFNγ и IL-2, поляризующих иммуногенез в направлении Th1 и реализующих специализированную активность на уровне продуктивной фазы клеточного ответа [6, 7].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    4093
    Prefix
    Металлокомплексы человеческого сывороточного γ-глобулина индуцируют КПК человека к выработке интерферона-α (IFNα) и интерлейкина-1β (IL-1β), определяющих развитие индуктивной фазы иммунного реагирования
    Exact
    [2, 5]
    Suffix
    , а также IFNγ и IL-2, поляризующих иммуногенез в направлении Th1 и реализующих специализированную активность на уровне продуктивной фазы клеточного ответа [6, 7]. При этом в индукции IFNα, IFNγ и раннего IL-2, а также реакции бласттрансформации белковые комплексы с медью выступают усилителями клеточного ответа, в то время как «цинковые» металлокомплексы γ-глобулина ослабляют выработку циток
    (check this in PDF content)

  4. Start
    4256
    Prefix
    Металлокомплексы человеческого сывороточного γ-глобулина индуцируют КПК человека к выработке интерферона-α (IFNα) и интерлейкина-1β (IL-1β), определяющих развитие индуктивной фазы иммунного реагирования [2, 5], а также IFNγ и IL-2, поляризующих иммуногенез в направлении Th1 и реализующих специализированную активность на уровне продуктивной фазы клеточного ответа
    Exact
    [6, 7]
    Suffix
    . При этом в индукции IFNα, IFNγ и раннего IL-2, а также реакции бласттрансформации белковые комплексы с медью выступают усилителями клеточного ответа, в то время как «цинковые» металлокомплексы γ-глобулина ослабляют выработку цитокинов и пролиферацию клеток [2, 4, 6, 7].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    4522
    Prefix
    При этом в индукции IFNα, IFNγ и раннего IL-2, а также реакции бласттрансформации белковые комплексы с медью выступают усилителями клеточного ответа, в то время как «цинковые» металлокомплексы γ-глобулина ослабляют выработку цитокинов и пролиферацию клеток
    Exact
    [2, 4, 6, 7]
    Suffix
    . В отличие от указанных реакций, выработка КПК человека IL-1β усиливается белковым комплексом с цинком и ослабляется в присутствии «медного» металлокомплекса γ-глобулина [материалы в печати]. Пролонгирование индукции до сроков развития продуктивной фазы реагирования приводит к изменению эффектов «цинкового» металлокомплекса белка – на этой стадии трансформированные связыванием катионов меди
    (check this in PDF content)

  6. Start
    5036
    Prefix
    Пролонгирование индукции до сроков развития продуктивной фазы реагирования приводит к изменению эффектов «цинкового» металлокомплекса белка – на этой стадии трансформированные связыванием катионов меди и цинка γ-глобулины проявляют общие свойства агонистов рационального ограничения воспалительных реакций
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Полученные ранее данные свидетельствуют о том, что регуляция выработки КПК человека IL-1β, IFNγ и IL-2 в присутствии катионов металлов, белков γ-глобулиновой фракции и образованных ими металлокомплексов осуществляется на уровне транскрипционных механизмов [3] с возможными последующими посттранскрипционными или посттрансляционными модификациями [2, 6, 7].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    5298
    Prefix
    Полученные ранее данные свидетельствуют о том, что регуляция выработки КПК человека IL-1β, IFNγ и IL-2 в присутствии катионов металлов, белков γ-глобулиновой фракции и образованных ими металлокомплексов осуществляется на уровне транскрипционных механизмов
    Exact
    [3]
    Suffix
    с возможными последующими посттранскрипционными или посттрансляционными модификациями [2, 6, 7]. Поскольку в развитии воспаления и индуктивной фазы иммунного реагирования, вследствие общности внутриклеточных путей трансдукции сигнала, выработка IL-1β индуцируется одновременно и регулируется сонаправленно продукции IL-6 [10, 13, 17], изменения выработки IL-1β и IL-6 в условиях меняющейся анти
    (check this in PDF content)

  8. Start
    5390
    Prefix
    Полученные ранее данные свидетельствуют о том, что регуляция выработки КПК человека IL-1β, IFNγ и IL-2 в присутствии катионов металлов, белков γ-глобулиновой фракции и образованных ими металлокомплексов осуществляется на уровне транскрипционных механизмов [3] с возможными последующими посттранскрипционными или посттрансляционными модификациями
    Exact
    [2, 6, 7]
    Suffix
    . Поскольку в развитии воспаления и индуктивной фазы иммунного реагирования, вследствие общности внутриклеточных путей трансдукции сигнала, выработка IL-1β индуцируется одновременно и регулируется сонаправленно продукции IL-6 [10, 13, 17], изменения выработки IL-1β и IL-6 в условиях меняющейся антигенной или метаболической нагрузки, как правило, происходят параллельно и взаимосвязанно [16, 18
    (check this in PDF content)

  9. Start
    5626
    Prefix
    Поскольку в развитии воспаления и индуктивной фазы иммунного реагирования, вследствие общности внутриклеточных путей трансдукции сигнала, выработка IL-1β индуцируется одновременно и регулируется сонаправленно продукции IL-6
    Exact
    [10, 13, 17]
    Suffix
    , изменения выработки IL-1β и IL-6 в условиях меняющейся антигенной или метаболической нагрузки, как правило, происходят параллельно и взаимосвязанно [16, 18], а IL-1β выступает фактором, индуцирующим продукцию IL-6 [8, 11, 15], обоснованно полагать, что металлокомплексы белков γ-глобулиновой фракции могут вовлекаться в регуляцию выработки IL-6, рассматривающегося в качестве основного цитоки
    (check this in PDF content)

  10. Start
    5789
    Prefix
    Поскольку в развитии воспаления и индуктивной фазы иммунного реагирования, вследствие общности внутриклеточных путей трансдукции сигнала, выработка IL-1β индуцируется одновременно и регулируется сонаправленно продукции IL-6 [10, 13, 17], изменения выработки IL-1β и IL-6 в условиях меняющейся антигенной или метаболической нагрузки, как правило, происходят параллельно и взаимосвязанно
    Exact
    [16, 18]
    Suffix
    , а IL-1β выступает фактором, индуцирующим продукцию IL-6 [8, 11, 15], обоснованно полагать, что металлокомплексы белков γ-глобулиновой фракции могут вовлекаться в регуляцию выработки IL-6, рассматривающегося в качестве основного цитокина, усиливающего экспрессию генов острой фазы воспаления [11].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    5854
    Prefix
    реагирования, вследствие общности внутриклеточных путей трансдукции сигнала, выработка IL-1β индуцируется одновременно и регулируется сонаправленно продукции IL-6 [10, 13, 17], изменения выработки IL-1β и IL-6 в условиях меняющейся антигенной или метаболической нагрузки, как правило, происходят параллельно и взаимосвязанно [16, 18], а IL-1β выступает фактором, индуцирующим продукцию IL-6
    Exact
    [8, 11, 15]
    Suffix
    , обоснованно полагать, что металлокомплексы белков γ-глобулиновой фракции могут вовлекаться в регуляцию выработки IL-6, рассматривающегося в качестве основного цитокина, усиливающего экспрессию генов острой фазы воспаления [11].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    6091
    Prefix
    или метаболической нагрузки, как правило, происходят параллельно и взаимосвязанно [16, 18], а IL-1β выступает фактором, индуцирующим продукцию IL-6 [8, 11, 15], обоснованно полагать, что металлокомплексы белков γ-глобулиновой фракции могут вовлекаться в регуляцию выработки IL-6, рассматривающегося в качестве основного цитокина, усиливающего экспрессию генов острой фазы воспаления
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Целью работы явилась оценка выработки IL-6 КПК человека в присутствии металлокомплексов человеческого сывороточного γ-глобулина с катионами меди и цинка. Материалы и методы Индукцию IL-6 в суспензиях клеток, полученных разведением проб цельной периферической венозной крови человека (106 клеток в 1 мл), проводили в полной питательной среде, приготовленной на основе среды двойной Игла (ФГУП Ин
    (check this in PDF content)

  13. Start
    15566
    Prefix
    в печати], что проявляется наличием выраженного «цинкового» пика и тенденцией к формированию «медного» провала (см. рис. 1), которые могут рассматриваться в качестве общей характеристики реакций клеток моноцитарномакрофагального ряда, возникающих при активации внутриклеточных сигнальных путей, связанных с индукцией выработки IL-1β. Поскольку IL-1β, как и IL-1α, усиливает продукцию IL-6
    Exact
    [8, 11, 15]
    Suffix
    , допустимо полагать, что выработка IL-6 в раннем пуле иммуноактивных цитокинов, индуцируемых в режимах, близких к физиологическим, процессами транспорта и обмена в микроокружении клетки катионов металлов, определяется индукцией IL-1β, для которого наиболее активным в использованной экспериментальной системе, как и для IL-6 (см. рис. 1), выступает γ-глобулин, трансформированный связыванием ка
    (check this in PDF content)

  14. Start
    17164
    Prefix
    Такая «смена знака» может происходить вследствие индукции металлокомплексами γ-глобулина выработки раннего IL-2, проявляющейся на 24 ч инкубации клеток наличием «медного» пика продукции цитокина
    Exact
    [6]
    Suffix
    , способного в реакциях врожденного иммунитета усиливать, наряду с синтезом IL-5 и IL-13, выработку IL-6 [14]. Заметное снижение в 48 ч пуле индуцированных цитокинов содержания IL-6 в присутствии примененных изолированно катионов меди (см. рис. 1 и 2) может обусловливаться расходованием металла на индукцию IL-2, в отношении которого к 48 ч инкубации клеток катионы меди выступают наиболее мощ
    (check this in PDF content)

  15. Start
    17272
    Prefix
    Такая «смена знака» может происходить вследствие индукции металлокомплексами γ-глобулина выработки раннего IL-2, проявляющейся на 24 ч инкубации клеток наличием «медного» пика продукции цитокина [6], способного в реакциях врожденного иммунитета усиливать, наряду с синтезом IL-5 и IL-13, выработку IL-6
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Заметное снижение в 48 ч пуле индуцированных цитокинов содержания IL-6 в присутствии примененных изолированно катионов меди (см. рис. 1 и 2) может обусловливаться расходованием металла на индукцию IL-2, в отношении которого к 48 ч инкубации клеток катионы меди выступают наиболее мощными индукторами из всех исследованных экспериментальных образцов [6].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    17630
    Prefix
    Заметное снижение в 48 ч пуле индуцированных цитокинов содержания IL-6 в присутствии примененных изолированно катионов меди (см. рис. 1 и 2) может обусловливаться расходованием металла на индукцию IL-2, в отношении которого к 48 ч инкубации клеток катионы меди выступают наиболее мощными индукторами из всех исследованных экспериментальных образцов
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Результаты работы, в целом, представляются достаточно неожиданными. Несмотря на известную роль катионов железа [9], цинка [16, 18] и меди [10] в выработке IL-6, индукция цитокина в организме поддерживается на уровне определенной стабильности и не связана напрямую с процессами транспорта и обмена в микроокружении клетки катионов металлов.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    17746
    Prefix
    в присутствии примененных изолированно катионов меди (см. рис. 1 и 2) может обусловливаться расходованием металла на индукцию IL-2, в отношении которого к 48 ч инкубации клеток катионы меди выступают наиболее мощными индукторами из всех исследованных экспериментальных образцов [6]. Результаты работы, в целом, представляются достаточно неожиданными. Несмотря на известную роль катионов железа
    Exact
    [9]
    Suffix
    , цинка [16, 18] и меди [10] в выработке IL-6, индукция цитокина в организме поддерживается на уровне определенной стабильности и не связана напрямую с процессами транспорта и обмена в микроокружении клетки катионов металлов.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    17757
    Prefix
    примененных изолированно катионов меди (см. рис. 1 и 2) может обусловливаться расходованием металла на индукцию IL-2, в отношении которого к 48 ч инкубации клеток катионы меди выступают наиболее мощными индукторами из всех исследованных экспериментальных образцов [6]. Результаты работы, в целом, представляются достаточно неожиданными. Несмотря на известную роль катионов железа [9], цинка
    Exact
    [16, 18]
    Suffix
    и меди [10] в выработке IL-6, индукция цитокина в организме поддерживается на уровне определенной стабильности и не связана напрямую с процессами транспорта и обмена в микроокружении клетки катионов металлов.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    17773
    Prefix
    катионов меди (см. рис. 1 и 2) может обусловливаться расходованием металла на индукцию IL-2, в отношении которого к 48 ч инкубации клеток катионы меди выступают наиболее мощными индукторами из всех исследованных экспериментальных образцов [6]. Результаты работы, в целом, представляются достаточно неожиданными. Несмотря на известную роль катионов железа [9], цинка [16, 18] и меди
    Exact
    [10]
    Suffix
    в выработке IL-6, индукция цитокина в организме поддерживается на уровне определенной стабильности и не связана напрямую с процессами транспорта и обмена в микроокружении клетки катионов металлов.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    18066
    Prefix
    Несмотря на известную роль катионов железа [9], цинка [16, 18] и меди [10] в выработке IL-6, индукция цитокина в организме поддерживается на уровне определенной стабильности и не связана напрямую с процессами транспорта и обмена в микроокружении клетки катионов металлов. Так, хелатирование цинка или железа не приводит к снижению индуцированной секреции IL-6
    Exact
    [10]
    Suffix
    , на выработку которого не влияет и пищевой дефицит цинка [12]. Одновременно, действуя через рецепторы системы врожденного иммунитета (TLR), связанные с активацией ассоциированной с рецептором IL-1 киназы (IRAK), катионы цинка снижают индуцирующие эффекты в отношении выработки IL-6 [17].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    18129
    Prefix
    катионов железа [9], цинка [16, 18] и меди [10] в выработке IL-6, индукция цитокина в организме поддерживается на уровне определенной стабильности и не связана напрямую с процессами транспорта и обмена в микроокружении клетки катионов металлов. Так, хелатирование цинка или железа не приводит к снижению индуцированной секреции IL-6 [10], на выработку которого не влияет и пищевой дефицит цинка
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Одновременно, действуя через рецепторы системы врожденного иммунитета (TLR), связанные с активацией ассоциированной с рецептором IL-1 киназы (IRAK), катионы цинка снижают индуцирующие эффекты в отношении выработки IL-6 [17].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    18356
    Prefix
    Одновременно, действуя через рецепторы системы врожденного иммунитета (TLR), связанные с активацией ассоциированной с рецептором IL-1 киназы (IRAK), катионы цинка снижают индуцирующие эффекты в отношении выработки IL-6
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Похоже, следовательно, что обнаруженный нами высокий индуцирующий потенциал металлокомплексов γ-глобулина в отношении выработки IL-6, проявляющийся пиками активности в условиях хелатирования белками γ-глобулиновой фракции катионов меди и цинка (см. рис. 2 и 3), позволяет описать не известные ранее механизмы физиологической иммунорегуляции, обеспечивающие индукцию выработки IL-6 в условиях
    (check this in PDF content)

  23. Start
    19045
    Prefix
    известные ранее механизмы физиологической иммунорегуляции, обеспечивающие индукцию выработки IL-6 в условиях нормальных обменных процессов, замкнутых на транспорт в микроокружении клетки катионов металлов – которые хелатируются антителами, трансформируют их по Fc региону и изменяют тем самым эффекторные функции присоединивших металл белков на базальных уровнях регуляции клеточной активности
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Индукция в организме выработки IL-6, одного из ключевых провоспалительных цитокинов, очевидно, строится на принципах отрицательной обратной связи, которая в физиологических режимах должна поддерживать баланс провоспалительных и противовоспалительных реакций.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    19399
    Prefix
    Индукция в организме выработки IL-6, одного из ключевых провоспалительных цитокинов, очевидно, строится на принципах отрицательной обратной связи, которая в физиологических режимах должна поддерживать баланс провоспалительных и противовоспалительных реакций. Известно, что IL-6 усиливает экспрессию гепатоцитами специфического транспортера Zip14
    Exact
    [11]
    Suffix
    и, наряду с IL-1, индуцирует синтез клетками печени металлотионеинов [13, 18], предпочтительнее связывающих во внутриклеточных компартментах катионы цинка, нежели меди [18]. В результате, как следствие форсированной индукции IL-6, в острой и хронической фазе инфекционных и воспалительных процессов развивается выраженная гипоцинкемия, обусловленная активным транспортом цинка во внутренние компа
    (check this in PDF content)

  25. Start
    19474
    Prefix
    IL-6, одного из ключевых провоспалительных цитокинов, очевидно, строится на принципах отрицательной обратной связи, которая в физиологических режимах должна поддерживать баланс провоспалительных и противовоспалительных реакций. Известно, что IL-6 усиливает экспрессию гепатоцитами специфического транспортера Zip14 [11] и, наряду с IL-1, индуцирует синтез клетками печени металлотионеинов
    Exact
    [13, 18]
    Suffix
    , предпочтительнее связывающих во внутриклеточных компартментах катионы цинка, нежели меди [18]. В результате, как следствие форсированной индукции IL-6, в острой и хронической фазе инфекционных и воспалительных процессов развивается выраженная гипоцинкемия, обусловленная активным транспортом цинка во внутренние компартменты гепатоцитов и его связыванием внутри клеток металлотионеинами [11, 13,
    (check this in PDF content)

  26. Start
    19575
    Prefix
    Известно, что IL-6 усиливает экспрессию гепатоцитами специфического транспортера Zip14 [11] и, наряду с IL-1, индуцирует синтез клетками печени металлотионеинов [13, 18], предпочтительнее связывающих во внутриклеточных компартментах катионы цинка, нежели меди
    Exact
    [18]
    Suffix
    . В результате, как следствие форсированной индукции IL-6, в острой и хронической фазе инфекционных и воспалительных процессов развивается выраженная гипоцинкемия, обусловленная активным транспортом цинка во внутренние компартменты гепатоцитов и его связыванием внутри клеток металлотионеинами [11, 13, 18].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    19875
    Prefix
    В результате, как следствие форсированной индукции IL-6, в острой и хронической фазе инфекционных и воспалительных процессов развивается выраженная гипоцинкемия, обусловленная активным транспортом цинка во внутренние компартменты гепатоцитов и его связыванием внутри клеток металлотионеинами
    Exact
    [11, 13, 18]
    Suffix
    . Поскольку полученные нами в режимах, близких к физиологическим, концентрации индуцированного IL-6 достигают уровня 1,0-2,0 нг/мл (см. рис. 1-3), не исключено, что в условиях физиологической индукции металлокомплексами γ-глобулина вырабатываемого IL-6 может окаРисунок 3.
    (check this in PDF content)