The 21 reference contexts in paper N. Motovilova O., I. Kogan Yu., K. Syssoev A., A. Buinova N., A. Griaznov Yu., Areg Totolyan A., Н. Мотовилова О., И. Коган Ю., К. Сысоев А., А. Буйнова Н., А. Грязнов Ю., Арег Тотолян А. (2014) “РОЛЬ НЕКОТОРЫХ ЦИТОКИНОВ В ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ БЕСПЛОДИЯ МЕТОДОМ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО ОПЛОДОТВОРЕНИЯ // IMPACT OF SOME CYTOKINES TO EFFICIENCY OF INFERTILITY TREATMENT BY MEANS OF IN VITRO FERTILIZATION” / spz:neicon:mimmun:y:2012:i:5:p:373-382

  1. Start
    3661
    Prefix
    Ведущими причинами женского бесплодия являются: трубно-перитонеальный фактор (4050%), эндокринные нарушения (15-30%), эндометриоз (20-30%). В структуре женского бесплодия иммунологические факторы занимают около 3%
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Более чем у половины бесплодных женщин отмечается сочетание от 2 до 5 факторов и более, нарушающих репродуктивную функцию. Считается, что иммунологические факторы могут приводить к нарушениям репродуктивного процесса на различных его стадиях – фолликулогенеза, овуляции, имплантации [2, 3, 4, 5].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3951
    Prefix
    Более чем у половины бесплодных женщин отмечается сочетание от 2 до 5 факторов и более, нарушающих репродуктивную функцию. Считается, что иммунологические факторы могут приводить к нарушениям репродуктивного процесса на различных его стадиях – фолликулогенеза, овуляции, имплантации
    Exact
    [2, 3, 4, 5]
    Suffix
    . Иммунные нарушения могут быть вовлечены в этиологию и патогенез различных форм бесплодия, в том числе неясного генеза. Результаты современных фундаментальных исследований позволили установить тесную взаимосвязь между функционированием гипоталамо-гипофизарно-яичниковой и иммунной системами в гормональной, овуляторной функции яичников, морфофункциональных изменениях эндометрия, оплодотворении
    (check this in PDF content)

  3. Start
    4876
    Prefix
    реализуется через вовлечение множества пептидных ростовых факторов, среди которых особая роль отводится лимфогемопоэтическим цитокинам, хемокинам и факторам роста, продуцируемым иммунокомпетентными клетками. Однако, несмотря на интенсивные исследования в области иммунологии репродукции, до настоящего времени сведения о значении различных цитокинов в репродуктивной функции женщины неоднозначны
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Возможность изучения у человека продуцируемых в яичнике цитокинов стала особенно реальной вместе с внедрением в практику методов ЭКО. Исследование фолликулярной жидкости, взятие которой стало возможным при заборе созревших ооцитов, позволило идентифицировать в ней широкий набор цитокинов.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    5412
    Prefix
    Согласно результатам некоторых публикаций, уровень продукции отдельных цитокинов в фолликулярной жидкости выше, чем в периферической крови, что свидетельствует о значимости цитокинов в регуляции начальных этапов репродуктивного процесса
    Exact
    [7]
    Suffix
    . К настоящему времени получены данные об особенностях системной и локальной цитокиновой регуляции плацентации, родовой деятельности, осложнений беременности (гестоза, плацентарной недостаточности, невынашивания).
    (check this in PDF content)

  5. Start
    12330
    Prefix
    проточной флюориметрии на 2-лучевом лазерном автоматизированном анализаторе (Bio-Plex Protein Assay System, Bio-Rad, USA) с использованием коммерческих тест-систем 17-Plex (определяемый динамический диапазон 2-32000 пг/мл) в соответствии с инструкцией фирмы-производителя. Оценка содержания мРНК хемокинов и их рецепторов в ткани эндометрия проводилась с помощью метода RT-PCR, описанного ранее
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Статистическая обработка данных выполнена на персональном компьютере с использованием программной системы STATISTICA 10.0, которая является интегрированной системой статистического анализа и обработки данных.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    21159
    Prefix
    Обсуждение Одним из направлений преодоления бесплодия является применение вспомогательных репродуктивных технологий, в том числе экстракорпорального оплодотворения, средняя эффективность которого в плане частоты наступления беременности и родов составляет, соответственно, 29,1% и 21,5%
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Одним из путей повышения эффективности ЭКО является изучение регуляторных механизмов репродуктивных процессов, прогнозирование их нарушений и определение подходов к коррекции. В этом плане одно из центральных мест занимает проблема иммунологической регуляции репродуктивной функции женщины.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    23756
    Prefix
    Полученные нами результаты согласуются с данными некоторых исследований, в которых анализировалось содержание цитокинов в крови, а также в фолликулярной жидкости больных с бесплодием во время стимуляции яичников в циклах ЭКО. Так, в работе T.C.S. Bonetti
    Exact
    [8]
    Suffix
    при анализе содержания в сыворотке крови во время пункции фолликулов IL-8, IL-6, IL-1β, IL-10, IL-12, TNFα, LIF было определено, что только содержание IL-1β позитивной коррелировало с частотой наступления беременности.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    24799
    Prefix
    Экспрессия данных цитокинов в плаценте рассматривается как один из факторов, способствующих сохранению беременности путем негативной регуляции синтеза простагландинов и сократительной активности миометрия
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Считается, например, что основным их источником в плаценте являются макрофаги. IL-10 и IL-4 могут рассматриваться в качестве антагонистов действия ТNFα, IFNγ, обладающих провоспалительным действием.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    26322
    Prefix
    В некоторых исследованиях показано, что TNFα, IFNγ, GM-CSF необходимы для осуществления сигнального взаимодействия между ооцитом и окружающими его соматическими (гранулезными) клетками, обеспечивая рост фолликула, а при формировании желтого тела они участвуют в синтезе прогестерона
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    . Синтезируемые макрофагами хемокины обладают хемоаттрактивным эффектом и обеспечивают привлечение и активацию в ткани яичника лейкоцитов [12]. Таким эффектом обладают RANTES, эотаксин, MIP-1β, секреция которых возрастает, согласно нашим данным, в ходе гонадотропной стимуляции яичников.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    26471
    Prefix
    что TNFα, IFNγ, GM-CSF необходимы для осуществления сигнального взаимодействия между ооцитом и окружающими его соматическими (гранулезными) клетками, обеспечивая рост фолликула, а при формировании желтого тела они участвуют в синтезе прогестерона [10, 11]. Синтезируемые макрофагами хемокины обладают хемоаттрактивным эффектом и обеспечивают привлечение и активацию в ткани яичника лейкоцитов
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Таким эффектом обладают RANTES, эотаксин, MIP-1β, секреция которых возрастает, согласно нашим данным, в ходе гонадотропной стимуляции яичников. Привлеченные в ткань яичника лейкоциты также секретируют цитокины, хемокины и факторы роста, вероятно, обеспечивая избыточность цитокиновой регуляции фолликулогенеза в яичниках [13].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    26802
    Prefix
    Таким эффектом обладают RANTES, эотаксин, MIP-1β, секреция которых возрастает, согласно нашим данным, в ходе гонадотропной стимуляции яичников. Привлеченные в ткань яичника лейкоциты также секретируют цитокины, хемокины и факторы роста, вероятно, обеспечивая избыточность цитокиновой регуляции фолликулогенеза в яичниках
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Считается, что основная роль GM-CSF в яичниках заключается в рекрутировании и активации макрофагов, гранулоцитов и дендритных клеток. Кроме этого, GM-CSF осуществляет сигнальное взаимодействие между ооцитом и окружающими его соматическими (гранулезными) клетками, обеспечивая рост фолликула, а при формировании желтого тела – синтеза прогестерона [14].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    27157
    Prefix
    Кроме этого, GM-CSF осуществляет сигнальное взаимодействие между ооцитом и окружающими его соматическими (гранулезными) клетками, обеспечивая рост фолликула, а при формировании желтого тела – синтеза прогестерона
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Существуют данные о влиянии GM-CSF на развитие эмбриона до имплантации. Дефицит фактора приводил к уменьшению количества клеток бластоцисты. При этом культивирование эмбриона в присутствии GM-CSF восстанавливало клеточный состав эмбриона [15].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    27404
    Prefix
    Существуют данные о влиянии GM-CSF на развитие эмбриона до имплантации. Дефицит фактора приводил к уменьшению количества клеток бластоцисты. При этом культивирование эмбриона в присутствии GM-CSF восстанавливало клеточный состав эмбриона
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Данный цитокин играет также важную роль в обеспечении толерантности материнского организма к антигенным структурами плода, обеспечивая нормальный ход раннего развития эмбриона. Это может свидетельствовать о сходных клеточных источниках синтеза указанных факторов [16].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    27676
    Prefix
    Данный цитокин играет также важную роль в обеспечении толерантности материнского организма к антигенным структурами плода, обеспечивая нормальный ход раннего развития эмбриона. Это может свидетельствовать о сходных клеточных источниках синтеза указанных факторов
    Exact
    [16]
    Suffix
    . В результате нашего исследования были выявлены взаимосвязи между возрастом больных, содержанием в их крови гонадотропных, овариальных стероидных гормонов и секрецией в яичниках провоспалительных цитокинов.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    28443
    Prefix
    При этом может иметь место возрастная специфичность продукции цитокинов во время фолликулогенеза, в том числе стимулированного. Возрастание уровня G-CSF в крови больных наблюдается также во время стимуляции яичников
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Возрастание содержания цитокинов в фолликулярной жидкости у больных, ассоциированное с увеличением их возраста, возможно, является, проявлением возрастных изменений функциональных свойств ИКК яичника, а также комплекса ооцит-кумулюс, в том числе их адаптации к гонадотропной стимуляции.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    28995
    Prefix
    Увеличение содержания в фолликулярной жидкости IL-1ra, IL-7, IL-9, вероятно, отражает нарастание провоспалительного потенциала с увеличением возраста больных. При этом с увеличением возраста выявлено повышение содержания в фолликулярной жидкости PDGF BB
    Exact
    [18]
    Suffix
    Известно, что PDGF является проангиогенным фактором, стимулирующим пролиферацию эндотелиальных клеток, перицитов и гладкомышечных клеток, обеспечивает стабилизацию сосудистого русла. Кроме этого, данный фактор влияет на миграцию и /или выживание этих клеток во время роста эндотелия.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    29414
    Prefix
    Кроме этого, данный фактор влияет на миграцию и /или выживание этих клеток во время роста эндотелия. Усиление экспрессии тромбоцитарного фактора роста может быть обусловлено активацией синтеза провоспалительных цитокинов ИКК
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Выявленные нами закономерности напоминают особенности гестационных эффектов цитокинов, которые во многом обусловлены возрастом фетоплацентарной морфофункциональной единицы, что проявляется стадийной специфичностью продукции цитокинов во время беременности – последовательно сменяющие друг друга так называемые «окна гестации», каждое из которых характеризуется сложной сетью цитокиновой сигнали
    (check this in PDF content)

  18. Start
    29884
    Prefix
    эффектов цитокинов, которые во многом обусловлены возрастом фетоплацентарной морфофункциональной единицы, что проявляется стадийной специфичностью продукции цитокинов во время беременности – последовательно сменяющие друг друга так называемые «окна гестации», каждое из которых характеризуется сложной сетью цитокиновой сигнализации с тонкой и точной пространственной и временной регуляцией
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Нами было определено, что при этом уровень свободного тестостерона коррелирует положительно с количеством ооцитов, экспрессией в эндометрии CXC-рецепторов; отрицательно – с содержанием в фолликулярной жидкости IL-4.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    30714
    Prefix
    Была также определена достоверная прямая корреляция между базальным уровнем ЛГ и содержанием IFNγ в фолликулярной жидкости; уровнем пролактина и уровнем фактора роста фибробластов в фолликулярной жидкости. Полученные данные могут быть обусловлены влиянием стероидных гормонов на функцию ИКК, в частности макрофагов. Так, в исследованиях
    Exact
    [21]
    Suffix
    выявлено, что эстрогены и прогестерон являются негативными регуляторами экспрессии провоспалительных цитокинов IL-1 и IL-6. Считается, что гормональный контроль может осуществляться как при непосредственном связывании гормона с соответствующим рецептором, так и быть опосредованным аутокринной и паракринной продукцией цитокинов и ростовых факторов [22].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    31072
    Prefix
    Считается, что гормональный контроль может осуществляться как при непосредственном связывании гормона с соответствующим рецептором, так и быть опосредованным аутокринной и паракринной продукцией цитокинов и ростовых факторов
    Exact
    [22]
    Suffix
    . На поверхности макрофагов децидуальной оболочки экспрессируется общий рецептор к лютеинизирующему гормону и хорионическому гонадотропину. Это предполагает гормональную регуляцию синтеза аутокринных и паракринных регуляторных молекул в этих клетках [23].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    31327
    Prefix
    На поверхности макрофагов децидуальной оболочки экспрессируется общий рецептор к лютеинизирующему гормону и хорионическому гонадотропину. Это предполагает гормональную регуляцию синтеза аутокринных и паракринных регуляторных молекул в этих клетках
    Exact
    [23]
    Suffix
    . В настоящей работе впервые выявлена отрицательная взаимосвязь между уровнем продукции в яичниках во время стимуляции гонадотропинами GМ-CSF, IFNγ, RANTES и качеством оплодотворения эмбриона. В последние годы получены сведения о том, что стимуляция яичников, ее режимы влияет на «качество» ооцита, потенции его к оплодотворению и темпы раннего развития эмбриона.
    (check this in PDF content)