The 21 reference contexts in paper E. Kunder V., M. Volkova V., I. Generalov I., G. Nevinsky A., Е. Кундер В., М. Волкова В., И. Генералов И., Г. Невинский А. (2014) “КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ И ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ДЕЗОКСИРИБОНУКЛЕАЗНОЙ АКТИВНОСТИ ПОЛИКЛОНАЛЬНЫХ IGG И СЫВОРОТКИ КРОВИ ПРИ СПОНДИЛОАРТРИТАХ // CLINICAL AND DIAGNOSTIC SIGNIFICANCE OF DEOXYRIBONUCLEASE ACTIVITY OF POLYCLONAL IgG AND BLOOD SERA IN PATIENTS WITH SPONDYLOARTHRITIS” / spz:neicon:mimmun:y:2012:i:5:p:337-346

  1. Start
    3393
    Prefix
    E-mail: elsid7@mail.ru Введение Спондилоартриты (СпА) представляют собой значимую медико-социальную проблему, связанную с существенным влиянием не только на экономическое состояние общества в целом, но и на качество жизни каждого отдельного индивидуума
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о неуклонном и повсеместном увеличении числа случаев заболеваемости СпА [8]. Основными представителями данной группы заболеваний являются псориатический артрит (ПА), реактивный артрит (РеА), анкилозирующий спондилит (АС).
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3531
    Prefix
    E-mail: elsid7@mail.ru Введение Спондилоартриты (СпА) представляют собой значимую медико-социальную проблему, связанную с существенным влиянием не только на экономическое состояние общества в целом, но и на качество жизни каждого отдельного индивидуума [9]. Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о неуклонном и повсеместном увеличении числа случаев заболеваемости СпА
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Основными представителями данной группы заболеваний являются псориатический артрит (ПА), реактивный артрит (РеА), анкилозирующий спондилит (АС). Общепризнанным фактом являются объективные трудности своевременной верификации СпА [12, 14].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    3766
    Prefix
    Основными представителями данной группы заболеваний являются псориатический артрит (ПА), реактивный артрит (РеА), анкилозирующий спондилит (АС). Общепризнанным фактом являются объективные трудности своевременной верификации СпА
    Exact
    [12, 14]
    Suffix
    . Перспективными следует признать новые, не имеющие аналогов направления изучения СпА. Примером подобного направления является абзимология – наука о каталитических антителах (абзимах) [19]. Каталитические антитела активно изучаются при многих ревматических и кардиологических заболеваниях [1, 2, 7].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    3960
    Prefix
    Общепризнанным фактом являются объективные трудности своевременной верификации СпА [12, 14]. Перспективными следует признать новые, не имеющие аналогов направления изучения СпА. Примером подобного направления является абзимология – наука о каталитических антителах (абзимах)
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Каталитические антитела активно изучаются при многих ревматических и кардиологических заболеваниях [1, 2, 7]. Принимая во внимание существование взаимосвязи между каталитической активностью иммуноглобулинов и сыворотки крови, а также учитывая трудоемкость прямого определения различных видов абзимной активности [4], представляют значительный интерес исследования, посвященные изучению сыворот
    (check this in PDF content)

  5. Start
    4065
    Prefix
    Примером подобного направления является абзимология – наука о каталитических антителах (абзимах) [19]. Каталитические антитела активно изучаются при многих ревматических и кардиологических заболеваниях
    Exact
    [1, 2, 7]
    Suffix
    . Принимая во внимание существование взаимосвязи между каталитической активностью иммуноглобулинов и сыворотки крови, а также учитывая трудоемкость прямого определения различных видов абзимной активности [4], представляют значительный интерес исследования, посвященные изучению сывороточной каталитической активности деполимеризующего действия (ДНКазной и гиалуронидазной) при различных ревматич
    (check this in PDF content)

  6. Start
    4281
    Prefix
    Принимая во внимание существование взаимосвязи между каталитической активностью иммуноглобулинов и сыворотки крови, а также учитывая трудоемкость прямого определения различных видов абзимной активности
    Exact
    [4]
    Suffix
    , представляют значительный интерес исследования, посвященные изучению сывороточной каталитической активности деполимеризующего действия (ДНКазной и гиалуронидазной) при различных ревматических и кардиологических заболеваниях [17, 20].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    4512
    Prefix
    между каталитической активностью иммуноглобулинов и сыворотки крови, а также учитывая трудоемкость прямого определения различных видов абзимной активности [4], представляют значительный интерес исследования, посвященные изучению сывороточной каталитической активности деполимеризующего действия (ДНКазной и гиалуронидазной) при различных ревматических и кардиологических заболеваниях
    Exact
    [17, 20]
    Suffix
    . Однако до настоящего времени не проведен сравнительный анализ указанных видов каталитической активности сыворотки крови при заболеваниях из группы СпА. Целью исследования стало изучение каталитической активности иммуноглобулинов, а также сывороточной каталитической активности при СпА для установления механизмов их развития и разработки новых способов дифференциальной диагностики.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    5164
    Prefix
    Материалы и методы Всего в исследовании приняло участие 266 пациентов со СпА (95 – с ПА, 120 – с РеА и 51 – с АС). Контрольную группу составили 69 практически здоровых лиц. Принадлежность заболеваний к СпА устанавливалась в соответствии с критериями ESSG
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Аксиальный и периферический СпА классифицировали в соответствии с критериями ASAS [20, 21]. Диагноз ПА выставлялся согласно критериям CASPAR [25]. Диагноз РеА устанавливался с использованием предварительных Международных критериев [10].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    5253
    Prefix
    Контрольную группу составили 69 практически здоровых лиц. Принадлежность заболеваний к СпА устанавливалась в соответствии с критериями ESSG [13]. Аксиальный и периферический СпА классифицировали в соответствии с критериями ASAS
    Exact
    [20, 21]
    Suffix
    . Диагноз ПА выставлялся согласно критериям CASPAR [25]. Диагноз РеА устанавливался с использованием предварительных Международных критериев [10]. Диагноз АС верифицировался в соответствии с модифицированными Нью-Йоркскими критериями [26].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    5405
    Prefix
    Аксиальный и периферический СпА классифицировали в соответствии с критериями ASAS [20, 21]. Диагноз ПА выставлялся согласно критериям CASPAR [25]. Диагноз РеА устанавливался с использованием предварительных Международных критериев
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Диагноз АС верифицировался в соответствии с модифицированными Нью-Йоркскими критериями [26]. В сравниваемых группах не выявлено различий по полу и возрасту (p > 0,05). В группе пациентов с ПА 38 пациентов (40%) имели признаки аксиального СпА, а 57 пациентов (60%) – периферического СпА.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    8656
    Prefix
    В качестве материала была использована сыворотка крови и IgG 1, 2 и 4 подклассов, выделенная из сыворотки крови пациентов и здоровых лиц. Препараты IgG из сыворотки крови выделяли комбинированным риванол-аффинно-хроматографическим методом
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Контроль чистоты полученных IgG проводили с помощью электрофореза в полиакриламидном геле в диссоциирующих и восстанавливающих условиях. Определяли ДНКазную активность IgG на 1 мг образца (удельная активность IgG).
    (check this in PDF content)

  12. Start
    10323
    Prefix
    Отсутствие активности (сгусток ДНК) принимали за 0 баллов, минимальная активность (рыхлый сгусток) – 1 балл, слабая активность (рыхлый сгусток, хлопья, нити ДНК) – 2 балла, умеренная активность (хлопья, нити) – 3 балла, высокая активность (хлопья, нити, распад сгустка) – 4 балла и распад сгустка ДНК (очень высокая активность) – 5 баллов
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Концентрацию общего IgG в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием набора «IgG общий – ИФА-БЕСТ» (ЗАО «Вектор-Бест», Россия). Статистический анализ результатов исследования выполнялся с использованием аналитического пакета Statistica 7.0 и программы MedCalc Statistics 10.2.00.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    11381
    Prefix
    Корреляционный анализ производили при помощи метода Spearman. Для оценки диагностической точности разработанных лабораторных тестов выполнялся ROC-анализ и проводился расчет операционных характеристик тестов
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Результаты Электрофоретический анализ выполнялся по методу Леммли в 3-16% ПААГ в диссоциирующих условиях в присутствии ДДС-Na (рис.1А) и в редуцирующем 12% геле (рис. 1Б). Результаты проведенных электрофорезов подтвердили чистоту полученных препаратов IgG.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    14781
    Prefix
    С учетом выявленных нами различий между уровнями ДНКазной активности IgG у пациентов с ПА, РеА и АС, разработаны тесты дифференциальной диагностики данных заболеваний, а именно ПА и РеА, а также ПА и АС, соответствующие критериям полезных и наиболее полезных тестов для диагностики ревматической патологии
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Исходя из полученных результатов, удельная ДНКазная активность IgG равная 3 баллам («сut-off») и более, может служить дополнительным признаком ПА в случае дифференциальной диагностики между ПА и РеА, при этом площадь под ROC-кривой равняется 0,77 (95% ДИ: 0,71-0,83) (p < 0,0001).
    (check this in PDF content)

  15. Start
    20267
    Prefix
    С учетом выявленных нами различий между уровнями сывороточной ДНКазной активности у пациентов с ПА, РеА и АС, разработаны тесты дифференциальной диагностики данных заболеваний, соответствующие критериям наиболее полезных тестов для диагностики ревматической патологии
    Exact
    [16]
    Suffix
    . При определении сывороточной ДНКазной активности, равной 3 баллам («cutoff») и более, можно провести дифференциальную диагностику между ПА и РеА в пользу ПА, при этом площадь под ROC-кривой равняется 0,89 (95% ДИ: 0,84-0,93) (p < 0,0001).
    (check this in PDF content)

  16. Start
    20981
    Prefix
    Показатели операционных характеристик тестов дифференциальной диагностики ПА и РеА, а также ПА и АС по результатам определения сывороточной ДНКазной активности представлены в таблице 6. Обсуждение Согласно литературным данным
    Exact
    [4]
    Suffix
    , наиболее высокие уровни ДНКазной абзимной активности наблюдаются при аутоиммунных заболеваниях, а величина данного вида активности коррелирует с показателями воспаления и степени тяжести аутоиммунного процесса [7].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    21197
    Prefix
    Обсуждение Согласно литературным данным [4], наиболее высокие уровни ДНКазной абзимной активности наблюдаются при аутоиммунных заболеваниях, а величина данного вида активности коррелирует с показателями воспаления и степени тяжести аутоиммунного процесса
    Exact
    [7]
    Suffix
    . В нашем исследовании при ПА ДНКазная активность IgG оказалась выше, чем при РеА и АС, что подтверждает представление о ПА как о прогрессирующем системном аутоиммунном процессе, при котором наблюдаются выраженные иммунопатологические сдвиги.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    22719
    Prefix
    % (95% ДИ: 83,70-98,70) Предсказательная ценность положительная83,30%96,40% Предсказательная ценность отрицательная87,40%76,20% Диагностическая эффективность68,37%90,41% Отношение правдоподобия положительного результата теста (ОП+) 6,3214,32 Отношение правдоподобия отрицательного результата теста (ОП-)0,180,17 антинуклеарных антител, антител к двухспиральной ДНК, антиперинуклеарных антител
    Exact
    [11]
    Suffix
    , нельзя исключить, что абзимы с ДНКазной активностью, появляясь на ранних этапах заболевания, имеют приспособительное значение, разрушая избыток нуклеиновых кислот, появляющихся в процессе цитолиза.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    23118
    Prefix
    11], нельзя исключить, что абзимы с ДНКазной активностью, появляясь на ранних этапах заболевания, имеют приспособительное значение, разрушая избыток нуклеиновых кислот, появляющихся в процессе цитолиза. На дальнейших этапах развития заболевания антитела, обладающие ДНКазной активностью, могут оказывать непосредственное повреждающее воздействие на ткани, реализуя свои цитотоксические эффекты
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Версия о возможном участии абзимов, обладающих ДНКазной активностью, в процессах апоптоза [18] при ПА имеет особое значение, т.к. при псориазе происходят нарушения апоптотического процесса, являющиеся одной из причин гиперпролиферации в эпидермисе.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    23215
    Prefix
    На дальнейших этапах развития заболевания антитела, обладающие ДНКазной активностью, могут оказывать непосредственное повреждающее воздействие на ткани, реализуя свои цитотоксические эффекты [22]. Версия о возможном участии абзимов, обладающих ДНКазной активностью, в процессах апоптоза
    Exact
    [18]
    Suffix
    при ПА имеет особое значение, т.к. при псориазе происходят нарушения апоптотического процесса, являющиеся одной из причин гиперпролиферации в эпидермисе. Выявленная в нашем исследовании зависимость ДНКазной активности поликлональных IgG и клинических признаков заболеваний подтверждает клиническую значимость абзимов, обладающих ДНКазной активностью, при данной патологии.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    25421
    Prefix
    Нами впервые разработаны диагностические тесты на основе определения ДНКазной активности IgG и сывороточной ДНКазной активности с расчетом их операционных характеристик. Оказалось, что выявление ДНКазной активности выше некоторой пороговой величины является критическим для установления диагноза ПА. Согласно рекомендациям Американской коллегии ревматологов
    Exact
    [16, 21]
    Suffix
    , наиболее полезными для диагностики ревматических заболеваний являются лабораторные тесты с ОП+ > 5 и ОП- < 0,2; полезными – с ОП+ > 2 и ≤ 5, ОП- > 0,2 и ≤ 0,5; не имеющими пользы – с ОП+≤ 2 и ОП- > 0,5.
    (check this in PDF content)