The 29 reference contexts in paper S. Slobodchikova V., K. Schmagel V., С. Слободчикова В., К. Шмагель В. (2014) “ОПСОНИЗИРУЮЩИЕ СВОЙСТВА КОММЕРЧЕСКОГО АНТИСТАФИЛОКОККОВОГО ИММУНОГЛОБУЛИНА // OPSONIZING PROPERTIES OF A COMMERCIAL ANTISTAPHYLOCOCCAL IMMUNOGLOBULIN” / spz:neicon:mimmun:y:2012:i:2:p:95-102

  1. Start
    3092
    Prefix
    Immunol., 2012, vol. 14, N 1-2, pp 95-102) Keywords: antistaphylococcal immunoglobulin, normal immunoglobulin, S. aureus, opsonization, phagocytosis. Введение Внимание исследователей к стафилококковой инфекции связано с широким распространением данной патологии
    Exact
    [9]
    Suffix
    , многообразием клинических форм [14], появлением антибиотикоустойчивых штаммов [9] и отсутствием эффективной вакцины [18]. Для лечения стафилококковых инфекций дополнительно к антибиотикам ведется разработка новых лекарственных препаратов [18].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3129
    Prefix
    Immunol., 2012, vol. 14, N 1-2, pp 95-102) Keywords: antistaphylococcal immunoglobulin, normal immunoglobulin, S. aureus, opsonization, phagocytosis. Введение Внимание исследователей к стафилококковой инфекции связано с широким распространением данной патологии [9], многообразием клинических форм
    Exact
    [14]
    Suffix
    , появлением антибиотикоустойчивых штаммов [9] и отсутствием эффективной вакцины [18]. Для лечения стафилококковых инфекций дополнительно к антибиотикам ведется разработка новых лекарственных препаратов [18].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    3177
    Prefix
    Введение Внимание исследователей к стафилококковой инфекции связано с широким распространением данной патологии [9], многообразием клинических форм [14], появлением антибиотикоустойчивых штаммов
    Exact
    [9]
    Suffix
    и отсутствием эффективной вакцины [18]. Для лечения стафилококковых инфекций дополнительно к антибиотикам ведется разработка новых лекарственных препаратов [18]. В качестве одного из средств комплексного лечения стафилококковых инфекций в России применяется препарат антистафилококкового иммуноглобулина (АСИ).
    (check this in PDF content)

  4. Start
    3215
    Prefix
    Введение Внимание исследователей к стафилококковой инфекции связано с широким распространением данной патологии [9], многообразием клинических форм [14], появлением антибиотикоустойчивых штаммов [9] и отсутствием эффективной вакцины
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Для лечения стафилококковых инфекций дополнительно к антибиотикам ведется разработка новых лекарственных препаратов [18]. В качестве одного из средств комплексного лечения стафилококковых инфекций в России применяется препарат антистафилококкового иммуноглобулина (АСИ).
    (check this in PDF content)

  5. Start
    3338
    Prefix
    Введение Внимание исследователей к стафилококковой инфекции связано с широким распространением данной патологии [9], многообразием клинических форм [14], появлением антибиотикоустойчивых штаммов [9] и отсутствием эффективной вакцины [18]. Для лечения стафилококковых инфекций дополнительно к антибиотикам ведется разработка новых лекарственных препаратов
    Exact
    [18]
    Suffix
    . В качестве одного из средств комплексного лечения стафилококковых инфекций в России применяется препарат антистафилококкового иммуноглобулина (АСИ). Данное лекарственное средство представляет собой фракцию иммуноглобулинов класса G, получаемых из плазмы крови доноров, иммунизированных стафилококковым анатоксином – комплексным препаратом, содержащим несколько инактивированных токсинов стафи
    (check this in PDF content)

  6. Start
    3908
    Prefix
    Данное лекарственное средство представляет собой фракцию иммуноглобулинов класса G, получаемых из плазмы крови доноров, иммунизированных стафилококковым анатоксином – комплексным препаратом, содержащим несколько инактивированных токсинов стафилококка. Считается, что наиболее важную роль в патогенезе стафилококковых инфекций играет α-токсин стафилококка
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Эффективность специфического иммуноглобулина связывают с содержанием в нем большого количества анти-альфа-стафилолизинов – антител, нейтрализующих α-токсин. Препараты, аналогичные антистафилококковому иммуноглобулину, на зарубежном фармацевтическом рынке отсутствуют [15].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    4184
    Prefix
    Эффективность специфического иммуноглобулина связывают с содержанием в нем большого количества анти-альфа-стафилолизинов – антител, нейтрализующих α-токсин. Препараты, аналогичные антистафилококковому иммуноглобулину, на зарубежном фармацевтическом рынке отсутствуют
    Exact
    [15]
    Suffix
    . К настоящему времени установлено, что основным механизмом защиты макроорганизма от стафилококка является фагоцитоз. Так, уменьшение числа нейтрофилов или их функциональные дефекты повышают восприимчивость макроорганизма к стафилококковой инфекции и существенно отягощают ее течение [17, 19, 22].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    4474
    Prefix
    К настоящему времени установлено, что основным механизмом защиты макроорганизма от стафилококка является фагоцитоз. Так, уменьшение числа нейтрофилов или их функциональные дефекты повышают восприимчивость макроорганизма к стафилококковой инфекции и существенно отягощают ее течение
    Exact
    [17, 19, 22]
    Suffix
    . Генетические дефекты нейтрофилов, сопровождающиеся угнетением хемотаксиса, ослаблением внутриклеточной бактерицидности, нарушением формирования фаголизосом, также приводят к повышенной восприимчивости макроорганизма к стафилококку [17, 22].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    4723
    Prefix
    Генетические дефекты нейтрофилов, сопровождающиеся угнетением хемотаксиса, ослаблением внутриклеточной бактерицидности, нарушением формирования фаголизосом, также приводят к повышенной восприимчивости макроорганизма к стафилококку
    Exact
    [17, 22]
    Suffix
    . Важнейшими стимуляторами фагоцитоза являются опсонины (антитела, комплемент, белки острой фазы). Антитела класса G способны непосредственно усиливать фагоцитоз без участия комплемента, взаимодействуя с Fc-рецепторами лейкоцитов [12].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    4962
    Prefix
    Важнейшими стимуляторами фагоцитоза являются опсонины (антитела, комплемент, белки острой фазы). Антитела класса G способны непосредственно усиливать фагоцитоз без участия комплемента, взаимодействуя с Fc-рецепторами лейкоцитов
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Дефицит иммуноглобулинов отрицательно сказывается на течении стафилококковой инфекции [7]. В то же время антитела к антигенам стафилококка, присутствующие в крови здоровых людей, не всегда защищают организм от развития инфекции [10].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    5055
    Prefix
    Антитела класса G способны непосредственно усиливать фагоцитоз без участия комплемента, взаимодействуя с Fc-рецепторами лейкоцитов [12]. Дефицит иммуноглобулинов отрицательно сказывается на течении стафилококковой инфекции
    Exact
    [7]
    Suffix
    . В то же время антитела к антигенам стафилококка, присутствующие в крови здоровых людей, не всегда защищают организм от развития инфекции [10]. Широкое использование специфического иммуноглобулина в лечении стафилококковых инфекций и отсутствие сведений об очевидной терапевтической эффективности препарата [1, 15] обуславливают необходимость по-новому оценить свойства антистафилококкового иммуно
    (check this in PDF content)

  12. Start
    5199
    Prefix
    Дефицит иммуноглобулинов отрицательно сказывается на течении стафилококковой инфекции [7]. В то же время антитела к антигенам стафилококка, присутствующие в крови здоровых людей, не всегда защищают организм от развития инфекции
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Широкое использование специфического иммуноглобулина в лечении стафилококковых инфекций и отсутствие сведений об очевидной терапевтической эффективности препарата [1, 15] обуславливают необходимость по-новому оценить свойства антистафилококкового иммуноглобулина.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    5370
    Prefix
    В то же время антитела к антигенам стафилококка, присутствующие в крови здоровых людей, не всегда защищают организм от развития инфекции [10]. Широкое использование специфического иммуноглобулина в лечении стафилококковых инфекций и отсутствие сведений об очевидной терапевтической эффективности препарата
    Exact
    [1, 15]
    Suffix
    обуславливают необходимость по-новому оценить свойства антистафилококкового иммуноглобулина. Целью настоящей работы было исследование влияния АСИ на фагоцитарные реакции. Материалы и методы Подготовка объектов фагоцитоза (ОФ).
    (check this in PDF content)

  14. Start
    6184
    Prefix
    Концентрацию стафилококка определяли фотометрически при 600 нм относительно стандартов мутности. Окраску стафилококков осуществляли флюоресцеина изотиоцианатом (ФИТЦ; Sigma, США) по общепринятой методике
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Опсонизацию бактерий (1010 кл/мл) проводили путем их инкубирования в растворе АСИ в течение 40 мин при 37 °C. Концентрация специфического иммуноглобулина составляла 25 мг/мл по белку, что соответствовало среднему уровню антиальфастафилолизина (8,25 МЕ/мл) в сыворотке крови доноров, иммунизированных стафилококковым анатоксином.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    7534
    Prefix
    Спектротурбидиметрическое определение средних размеров неопсонизированных и опсонизированных микробных клеток. Метод спектротурбидиметрии основан на спектральной зависимости интенсивности луча света, прошедшего через дисперсную среду, от размера частиц суспензии
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Разведения компонентов готовили в физиологическом растворе. Взвесь S. aureus Cowan I или S. aureus Wood 46 в концентрации 2 × 109 кл/ мл и раствор АСИ или НИ 1 мг/мл смешивали в равных объемах и инкубировали в течение 40 мин при 37 °C.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    8262
    Prefix
    Волновые экспоненты рассчитывали по уравнению: где n – волновой экспонент, λ – длина волны. Расчеты диаметра частиц суспензии на основе волновых экспонентов проводили по алгоритму, представленному в работе Королевской Л.Б.
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Исследование поглотительной активности лейкоцитов. При исследовании фагоцитарных реакций использовались две концентрации стафилококков – 106 кл/мл и 108 кл/мл. Компоненты реакций готовили на растворе Хенкса без фенолового красного (Sigma, США).
    (check this in PDF content)

  17. Start
    8913
    Prefix
    Лейкоциты из гепаринизированной (25 ЕД/ мл) венозной крови условно здоровых добровольцев (20 человек: 13 мужчин и 7 женщин) в возрасте от 20 до 55 лет выделяли путем обогащения в растворе декстрана сульфата 500 T (Loba Feinchemic). Количество нейтрофилов в лейковзвеси соответствовало 105 кл/мл. Оценку поглощения ФИТЦ-меченных стафилококков
    Exact
    [5]
    Suffix
    проводили на проточном цитофлюориметре BD FACSCalibur (Becton Dickinson, США). По полученным результатам рассчитывали следующие показатели: 1) фагоцитарное число (ФЧ) – отношение средней интенсивности флюоресценции одного поглотившего стафилококки нейтрофила к средней интенсивности флюоресценции ФИТЦмеченой бактериальной клетки; 2) фагоцитарный индекс (ФИ) – процент клеток, поглотивших ОФ;
    (check this in PDF content)

  18. Start
    9630
    Prefix
    Исследование люминолзависимой хемилюминесценции лейкоцитов (ЛЗХЛ). Лейкоциты получали методом естественного оседания форменных элементов крови. Подготовку проб и регистрацию люминесценции проводили, как указано ранее
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Соотношение нейтрофилов и бактерий в реакционной смеси соответствовало таковому в экспериментах по исследованию поглотительной активности лейкоцитов. Результаты выражали в интегральных значениях относительных световых единиц (relative luminescence light units, RLU).
    (check this in PDF content)

  19. Start
    20206
    Prefix
    АСИ не отличаются от НИ по способности усиливать кислородзависимую бактерицидность лейкоцитов. Спектротурбидиметрические параметры опсонизированных и неопсонизированных бактерий дают представление лишь о среднем размере частиц суспензии
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Рост последнего при опсонизации может быть обусловлен, на наш взгляд, двумя процессами: образованием оболочки опсонинов вокруг бактерий и агрегацией микробов за счет перекрестного «сшивания» специфическими антителами.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    20549
    Prefix
    Рост последнего при опсонизации может быть обусловлен, на наш взгляд, двумя процессами: образованием оболочки опсонинов вокруг бактерий и агрегацией микробов за счет перекрестного «сшивания» специфическими антителами. Если в качестве ведущего фактора рассматривать первый вариант, то, исходя из среднего размера молекулы IgG (10 нм)
    Exact
    [20]
    Suffix
    , толщина гипотетического слоя иммуноглобулинов должна превышать величину молекулы IgG более чем в 10 раз, что маловероятно. Повидимому, ключевую роль в изменении среднего размера микробных частиц играет образование агрегатов бактерий под влиянием антител.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    21221
    Prefix
    того, что средний диаметр частиц S. aureus Wood 46 в присутствии НИ оказался достоверно больше, чем в присутствии АСИ, можно предположить, что НИ содержит большее по сравнению с АСИ количество антистафилококковых антител. Образование агрегатов бактерий может оказать влияние на интенсивность поглощения, поскольку известно, что скорость реакций фагоцитоза зависит от размера поглощаемых частиц
    Exact
    [8, 13]
    Suffix
    . Например, по данным Champion J.A. et al. наиболее интенсивное нарастание скорости фагоцитоза происходит при увеличении диаметра частиц от 0,93 до 2-3 мкм. Возможно, поэтому данные спектротурбидиметрии соответствовали показателям поглощения опсонизированных объектов нейтрофилами: чем больше был средний размер частиц в суспензии, тем активнее их захватывали фагоциты.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    24146
    Prefix
    С другой стороны, на уровень ЛЗХЛ влияет характер взаимодействия антител с бактериальной клеткой. Обычно уровень ЛЗХЛ коррелирует с количеством IgG, специфически связанным с поверхностными структурами микроорганизма
    Exact
    [24]
    Suffix
    . При этом известно, что молекулы иммуноглобулина, взаимодействующие с белком A (S. aureus Cowan I) через Fc-фрагмент, на хемилюминесцентный ответ лейкоцитов не влияют [24]. Следовательно, неспецифически связывая антистафилококковые антитела, белок A может вносить свой вклад в снижение уровня кислородзависимой бактерицидности фагоцитов, препятствуя развитию полноценной фагоцитарной реакции.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    24319
    Prefix
    Обычно уровень ЛЗХЛ коррелирует с количеством IgG, специфически связанным с поверхностными структурами микроорганизма [24]. При этом известно, что молекулы иммуноглобулина, взаимодействующие с белком A (S. aureus Cowan I) через Fc-фрагмент, на хемилюминесцентный ответ лейкоцитов не влияют
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Следовательно, неспецифически связывая антистафилококковые антитела, белок A может вносить свой вклад в снижение уровня кислородзависимой бактерицидности фагоцитов, препятствуя развитию полноценной фагоцитарной реакции.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    24885
    Prefix
    Объяснение существования некоторых различий в опсонизирующих свойствах двух иммуноглобулинов можно найти в способе производства этих препаратов. НИ получают из образцов сыворотки крови не менее тысячи здоровых доноров (инструкция к препарату). Учитывая, что около 20% людей относятся к группе так называемых «не носителей» стафилококка
    Exact
    [16]
    Suffix
    и отличаются продукцией к нему защитных антител [10], большое число образцов сывороток, используемых для производства препарата, обеспечивает наличие опсонизирующих антител к «ключевым» для защиты антигенам.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    24938
    Prefix
    НИ получают из образцов сыворотки крови не менее тысячи здоровых доноров (инструкция к препарату). Учитывая, что около 20% людей относятся к группе так называемых «не носителей» стафилококка [16] и отличаются продукцией к нему защитных антител
    Exact
    [10]
    Suffix
    , большое число образцов сывороток, используемых для производства препарата, обеспечивает наличие опсонизирующих антител к «ключевым» для защиты антигенам. В то же время, решающим фактором для отбора сывороток при производстве антистафилококкового иммуноглобулина является титр антистафилолизина.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    25381
    Prefix
    В то же время, решающим фактором для отбора сывороток при производстве антистафилококкового иммуноглобулина является титр антистафилолизина. Доноров подвергают иммунизации стафилококковым анатоксином. Это, в свою очередь, может снижать количество антител других специфичностей
    Exact
    [21, 23]
    Suffix
    . Учитывая ряд фактов, что НИ по сравнению с АСИ, способствует более активному агрегированию стафилококков, вызывает более эффективное их поглощение и в равной мере с АСИ влияет на ЛЗХЛ, а также отсутствие исследований, определяющих эффективность АСИ с позиций доказательной медицины [15], можно предложить использование НИ вместо АСИ в лечении стафилококковых заболеваний.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    25676
    Prefix
    Учитывая ряд фактов, что НИ по сравнению с АСИ, способствует более активному агрегированию стафилококков, вызывает более эффективное их поглощение и в равной мере с АСИ влияет на ЛЗХЛ, а также отсутствие исследований, определяющих эффективность АСИ с позиций доказательной медицины
    Exact
    [15]
    Suffix
    , можно предложить использование НИ вместо АСИ в лечении стафилококковых заболеваний. Отдельным аргументом в пользу применения НИ может служить высокая стоимость специфического препарата. Следует указать, что идея использования НИ при стафилококковых заболеваниях высказывалась ранее [2].
    (check this in PDF content)

  28. Start
    25966
    Prefix
    Отдельным аргументом в пользу применения НИ может служить высокая стоимость специфического препарата. Следует указать, что идея использования НИ при стафилококковых заболеваниях высказывалась ранее
    Exact
    [2]
    Suffix
    . С другой стороны, эффективность применения НИ в лечении заболеваний стафилококковой этиологии активно дискутируется до сих пор. Прежде всего, это связано с отсутствием четкого и полного представления о механизмах его действия [11].
    (check this in PDF content)

  29. Start
    26199
    Prefix
    С другой стороны, эффективность применения НИ в лечении заболеваний стафилококковой этиологии активно дискутируется до сих пор. Прежде всего, это связано с отсутствием четкого и полного представления о механизмах его действия
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Поэтому вопрос об альтернативном лечении стафилококковых заболеваний остается открытым и требует дальнейшего изучения. Работа поддержана программой Президиума РАН «Фундаментальные науки – медицине».
    (check this in PDF content)