The 31 reference contexts in paper A. Shevchenko V., V. Konenkov I., O. Golovanova V., A. Blagodatskikh E., E. Garbukov Yu., M. Stakheeva N., А. Шевченко В., В. Коненков И., О. Голованова В., А. Благодатских Е., Е. Гарбуков Ю., М. Стахеева Н. (2014) “ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА VEGFA (С-2578A, C+936T) У ПАЦИЕНТОК С РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ // VEGFA GENE POLYMORPHISM (С-2578A, C+936T) IN PATIENTS WITH BREAST CANCER” / spz:neicon:mimmun:y:2012:i:2:p:87-94

  1. Start
    624
    Prefix
    Вновь сформированные кровеносные сосуды снабжают опухоль питательными веществами и кислородом, выводят продукты метаболизма клеток опухоли, генерируют паракринные стимулы, и обеспечивают потенциальные маршруты распространения опухоли. Таким образом, индуцированный опухолью ангиогенез играет важную роль в прогрессии опухолевого роста и метастазировании
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) индуцируюет образование новых сосудов в опухоли путем стимулирования, деления и миграции эндотелиальных клеток близлежащих сосудов [9]. VEGF специфически связывается с двумя трансмембранными тирозин-киназными рецепторами (VEGFR) на эндотелиальных клетках для трансдукции внутриклеточного сигнала, необходимого для ангиогенеза [10].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    800
    Prefix
    Таким образом, индуцированный опухолью ангиогенез играет важную роль в прогрессии опухолевого роста и метастазировании [6] . Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) индуцируюет образование новых сосудов в опухоли путем стимулирования, деления и миграции эндотелиальных клеток близлежащих сосудов
    Exact
    [9]
    Suffix
    . VEGF специфически связывается с двумя трансмембранными тирозин-киназными рецепторами (VEGFR) на эндотелиальных клетках для трансдукции внутриклеточного сигнала, необходимого для ангиогенеза [10].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    997
    Prefix
    Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) индуцируюет образование новых сосудов в опухоли путем стимулирования, деления и миграции эндотелиальных клеток близлежащих сосудов [9]. VEGF специфически связывается с двумя трансмембранными тирозин-киназными рецепторами (VEGFR) на эндотелиальных клетках для трансдукции внутриклеточного сигнала, необходимого для ангиогенеза
    Exact
    [10]
    Suffix
    . В ряде исследований показано, что повышенный уровень VEGF в периферической крови и усиление экспрессии VEGF в опухолевых тканях коррелирует с повыАдрес для переписки: Шевченко Алла Владимировна, ГУ НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН 630117, г.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    3777
    Prefix
    , VEGFA gene polymorphism, lymphogenic metastases, menstrual status. шением плотности микрососудистой сети опухолевого узла и, как следствие этого, с агрессивным ростом опухоли и низкой постоперационной выживаемостью больных. Экспрессия VEGF в злокачественных опухолях сочетается с увеличением количества метастазов и укорочением безрецидивной выживаемости при ряде типов опухолей, включая РМЖ
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Ген VEGF человека расположен на хромосоме 6p21.3 и содержит восемь экзонов, отделенных семью интронами [26]. По крайней мере 30 однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) в этом гене были описанный в литературе.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    3886
    Prefix
    Экспрессия VEGF в злокачественных опухолях сочетается с увеличением количества метастазов и укорочением безрецидивной выживаемости при ряде типов опухолей, включая РМЖ [11]. Ген VEGF человека расположен на хромосоме 6p21.3 и содержит восемь экзонов, отделенных семью интронами
    Exact
    [26]
    Suffix
    . По крайней мере 30 однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) в этом гене были описанный в литературе. Функциональные полиморфные сайты, влияющие на уровень продукции белка, выявлены как в области промотора 5`нетранслируемого региона, так и в 3` нетранслируемом регионе гена [27].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    4164
    Prefix
    По крайней мере 30 однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) в этом гене были описанный в литературе. Функциональные полиморфные сайты, влияющие на уровень продукции белка, выявлены как в области промотора 5`нетранслируемого региона, так и в 3` нетранслируемом регионе гена
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Ряд исследований выявил ассоциацию полимрфизма гена VEGF с заболеваниями, в которых ангиогенез играет значимую роль в патогенезе, а именно: диабетическая ретинопатия [3], почечно-клеточная карцинома [1], рак простаты [7], меланома [13] и пр.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    4337
    Prefix
    Функциональные полиморфные сайты, влияющие на уровень продукции белка, выявлены как в области промотора 5`нетранслируемого региона, так и в 3` нетранслируемом регионе гена [27]. Ряд исследований выявил ассоциацию полимрфизма гена VEGF с заболеваниями, в которых ангиогенез играет значимую роль в патогенезе, а именно: диабетическая ретинопатия
    Exact
    [3]
    Suffix
    , почечно-клеточная карцинома [1], рак простаты [7], меланома [13] и пр. Исследования ассоциации VEGF полиморфизма с риском развития РМЖ на сегодняшний день противоречивы и вероятно связаны со многими факторами, в том числе и с популяционными особенностями.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    4371
    Prefix
    Ряд исследований выявил ассоциацию полимрфизма гена VEGF с заболеваниями, в которых ангиогенез играет значимую роль в патогенезе, а именно: диабетическая ретинопатия [3], почечно-клеточная карцинома
    Exact
    [1]
    Suffix
    , рак простаты [7], меланома [13] и пр. Исследования ассоциации VEGF полиморфизма с риском развития РМЖ на сегодняшний день противоречивы и вероятно связаны со многими факторами, в том числе и с популяционными особенностями.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    4389
    Prefix
    Ряд исследований выявил ассоциацию полимрфизма гена VEGF с заболеваниями, в которых ангиогенез играет значимую роль в патогенезе, а именно: диабетическая ретинопатия [3], почечно-клеточная карцинома [1], рак простаты
    Exact
    [7]
    Suffix
    , меланома [13] и пр. Исследования ассоциации VEGF полиморфизма с риском развития РМЖ на сегодняшний день противоречивы и вероятно связаны со многими факторами, в том числе и с популяционными особенностями.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    4403
    Prefix
    Ряд исследований выявил ассоциацию полимрфизма гена VEGF с заболеваниями, в которых ангиогенез играет значимую роль в патогенезе, а именно: диабетическая ретинопатия [3], почечно-клеточная карцинома [1], рак простаты [7], меланома
    Exact
    [13]
    Suffix
    и пр. Исследования ассоциации VEGF полиморфизма с риском развития РМЖ на сегодняшний день противоречивы и вероятно связаны со многими факторами, в том числе и с популяционными особенностями. Продемонстрировано влияние полиморфизмов С-2578A и C+936T, картированных в регуляторных областях гена VEGFA на уровень его экспрессии и уровень медиатора в плазме здоровых доноров и больных РМЖ.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    4870
    Prefix
    Продемонстрировано влияние полиморфизмов С-2578A и C+936T, картированных в регуляторных областях гена VEGFA на уровень его экспрессии и уровень медиатора в плазме здоровых доноров и больных РМЖ. Причем, аллель -2578С связывают с повышенным уровнем экспрессии гена VEGFA
    Exact
    [24]
    Suffix
    , а аллель +936Т – со сниженным уровнем продукции VEGF и его низким содержанием в плазме [23]. Основываясь на биологических функциях VEGF и его значении в патологических процессах и, предполагая, что функциональный полиморфизм гена VEGF может быть ассоциированным с риском развития и особенностями течения РМЖ, мы провели анализ полиморфизма гена VEGF в позициях -2578 промоторного региона и в
    (check this in PDF content)

  12. Start
    4963
    Prefix
    Продемонстрировано влияние полиморфизмов С-2578A и C+936T, картированных в регуляторных областях гена VEGFA на уровень его экспрессии и уровень медиатора в плазме здоровых доноров и больных РМЖ. Причем, аллель -2578С связывают с повышенным уровнем экспрессии гена VEGFA [24], а аллель +936Т – со сниженным уровнем продукции VEGF и его низким содержанием в плазме
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Основываясь на биологических функциях VEGF и его значении в патологических процессах и, предполагая, что функциональный полиморфизм гена VEGF может быть ассоциированным с риском развития и особенностями течения РМЖ, мы провели анализ полиморфизма гена VEGF в позициях -2578 промоторного региона и в позиции +936 3` нетранслируемого региона у пациенток с РМЖ и у здоровых женщин Западной Сибир
    (check this in PDF content)

  13. Start
    6867
    Prefix
    Работа проведена с соблюдением принципов добровольности и конфиденциальности, получено разрешение локального этического комитета НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН. Генотипирование полиморфизмов С-2578A и C+936T VEGFA осуществляли методом рестриктазного анализа продуктов амплификации (ПДРФ-анализ), с использованием специфичных праймеров
    Exact
    [4,16]
    Suffix
    и эндонуклеаз рестрикции Bgl II и Fae I (СибЭнзим, Новосибирск). Электрофорез проводили в 2% агарозном геле. Риск развития РМЖ у носителей различных генотипов VEGFA оценивали с помощью критерия отношения шансов (OR) Статистическая обработка результатов включала тестирование распределения частот генотипов на соответствие равновесию Харди–Вайнберга, расчет частот генотипов регуляторных регионо
    (check this in PDF content)

  14. Start
    7526
    Prefix
    Об ассоциации генотипов с предрасположенностью к развитию патологии судили по величине отношения шансов (odds ratio, OR) и его 95% доверительного интервала (95% CI), достоверность различий между группами проводили методом точной оценки Фишера
    Exact
    [5]
    Suffix
    Результаты Впервые охарактеризовано распределение частот генотипов VEGFA в популяции практически здоровых женщин сибирского региона. Частоты генотипов С-2578A и C+936T VEGFA в группе популяционного контроля соответствует распределению частот в европеоидных популяциях.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    13386
    Prefix
    Обсуждение Ассоциации полиморфизма VEGF гена с риском развития патологии уделяется большое внимание в связи с тем, что VEGF – один из наиболее мощных ангиогенных факторов развития опухолевых тканей. В ряде исследований оценивалась ассоциированность VEGF полиморфизма с риском развития и характером протекания рака молочной железы
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Причем, одни из них выявляют различия между пациентками и здоровыми [15], в других исследованиях представлены ассоциации с наличием гормонального статуса больных РМЖ женщин, в третьих особенности полиморфизма связывают с наличием или отсутствием метастазирования [17].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    13462
    Prefix
    В ряде исследований оценивалась ассоциированность VEGF полиморфизма с риском развития и характером протекания рака молочной железы [25]. Причем, одни из них выявляют различия между пациентками и здоровыми
    Exact
    [15]
    Suffix
    , в других исследованиях представлены ассоциации с наличием гормонального статуса больных РМЖ женщин, в третьих особенности полиморфизма связывают с наличием или отсутствием метастазирования [17].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    13658
    Prefix
    Причем, одни из них выявляют различия между пациентками и здоровыми [15], в других исследованиях представлены ассоциации с наличием гормонального статуса больных РМЖ женщин, в третьих особенности полиморфизма связывают с наличием или отсутствием метастазирования
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Однако в ряде исследований представлены результаты, опровергающие какую либо связь полиморфизма гена VEGFA c заболеванием, либо индивидуальными особенностями течения болезни [8]. Различия в представленных исследователями результатах, вероятно, связаны не только с неоднородностью исследуемых групп, но и с определенными популяционными различиями.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    13839
    Prefix
    и здоровыми [15], в других исследованиях представлены ассоциации с наличием гормонального статуса больных РМЖ женщин, в третьих особенности полиморфизма связывают с наличием или отсутствием метастазирования [17]. Однако в ряде исследований представлены результаты, опровергающие какую либо связь полиморфизма гена VEGFA c заболеванием, либо индивидуальными особенностями течения болезни
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Различия в представленных исследователями результатах, вероятно, связаны не только с неоднородностью исследуемых групп, но и с определенными популяционными различиями. В результате проведенного нами исследования полиморфизма двух позиций 5` С-2578A и 3` C+936T некодируемых регионов VEGFA гена установлено увеличение риска развития РМЖ у носителей генотипа -2578АА с низкой транскрипционной а
    (check this in PDF content)

  19. Start
    19861
    Prefix
    < 1,82 AC/CT9,618,50,24 < 0,47 < 0,92 AC/TT1,21,50,10 < 0,83 < 6,14 CC/CC13,313,60,51 < 0,97 < 1,84 CC/CT8,46,30,59 < 1,37 < 3,20 CC/TT0,60,90,02 < 0,62 < 8,76 руемых нами полиморфной позиции (C +936T) ранее были представлены аналогичные результаты, а именно – снижение риска развития РМЖ у женщин в переменопаузе с +936TТ генотипом относительно женщин общей группы или женщин в постменопаузе
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Исследователи связывают это с более низким уровнем VEGF в плазме крови [22]. В нашем исследовании эти группы были объединены. Кроме того, с пониженным риском развития РМЖ связывают +936CT полиморфизм [17], что подтверждается нашими результатами, но в составе сложного -2578/+936 гено типа.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    19940
    Prefix
    313,60,51 < 0,97 < 1,84 CC/CT8,46,30,59 < 1,37 < 3,20 CC/TT0,60,90,02 < 0,62 < 8,76 руемых нами полиморфной позиции (C +936T) ранее были представлены аналогичные результаты, а именно – снижение риска развития РМЖ у женщин в переменопаузе с +936TТ генотипом относительно женщин общей группы или женщин в постменопаузе [17]. Исследователи связывают это с более низким уровнем VEGF в плазме крови
    Exact
    [22]
    Suffix
    . В нашем исследовании эти группы были объединены. Кроме того, с пониженным риском развития РМЖ связывают +936CT полиморфизм [17], что подтверждается нашими результатами, но в составе сложного -2578/+936 гено типа.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    20070
    Prefix
    Исследователи связывают это с более низким уровнем VEGF в плазме крови [22]. В нашем исследовании эти группы были объединены. Кроме того, с пониженным риском развития РМЖ связывают +936CT полиморфизм
    Exact
    [17]
    Suffix
    , что подтверждается нашими результатами, но в составе сложного -2578/+936 гено типа. До конца не ясен механизм влияния полиморфизма в данной позиции на уровень экспрессии гена. Рассматриваются несколько возможных вариантов: (a) транскрипционная теория – замена C- на -T может изменять потенциальный сайт связывания транскрипционного фактора либо приводит к потере специфичной последовательност
    (check this in PDF content)

  22. Start
    20497
    Prefix
    Рассматриваются несколько возможных вариантов: (a) транскрипционная теория – замена C- на -T может изменять потенциальный сайт связывания транскрипционного фактора либо приводит к потере специфичной последовательности для фактор транскрипции
    Exact
    [12]
    Suffix
    ; (b) посттранскрипционная теория – замена C- на -T может приводить к изменению структуры mRNA [20] ; (c) C +936T полиморфизм может находится в неравновесном сцеплении с каким-либо полиморфизмом в другой позиции гена [23].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    20599
    Prefix
    Рассматриваются несколько возможных вариантов: (a) транскрипционная теория – замена C- на -T может изменять потенциальный сайт связывания транскрипционного фактора либо приводит к потере специфичной последовательности для фактор транскрипции [12] ; (b) посттранскрипционная теория – замена C- на -T может приводить к изменению структуры mRNA
    Exact
    [20]
    Suffix
    ; (c) C +936T полиморфизм может находится в неравновесном сцеплении с каким-либо полиморфизмом в другой позиции гена [23]. С другой стороны, есть данные, что нет какой-либо ассоциированности РМЖ и полиморфизма нескольких полиморфных позиций VEGF, включая C+936T вариант.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    20722
    Prefix
    – замена C- на -T может изменять потенциальный сайт связывания транскрипционного фактора либо приводит к потере специфичной последовательности для фактор транскрипции [12] ; (b) посттранскрипционная теория – замена C- на -T может приводить к изменению структуры mRNA [20] ; (c) C +936T полиморфизм может находится в неравновесном сцеплении с каким-либо полиморфизмом в другой позиции гена
    Exact
    [23]
    Suffix
    . С другой стороны, есть данные, что нет какой-либо ассоциированности РМЖ и полиморфизма нескольких полиморфных позиций VEGF, включая C+936T вариант. Однако в это исследование были включены во-первых, пациентки как с семейными формами РМЖ, так и с индивидуально заболевшие, во-вторых, группы были смешанные и сформированы из пациенток Польши, Германии, Швеции, что может иметь определенные п
    (check this in PDF content)

  25. Start
    21146
    Prefix
    Однако в это исследование были включены во-первых, пациентки как с семейными формами РМЖ, так и с индивидуально заболевшие, во-вторых, группы были смешанные и сформированы из пациенток Польши, Германии, Швеции, что может иметь определенные популяционные особенности
    Exact
    [15]
    Suffix
    . При анализе позиции VEGF-2578 в нашем исследовании, у пациенток с РМЖ без учета их менструального статуса возрастает частота низкоэкспрессирующего генотипа VEGF-2578 АА относительно здоровых.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    21740
    Prefix
    Ранее была показана ассоциированность этой полиморфной позиции с позицией -634 GG гена VEGF и корреляция -634GG и - 2578AA генотипов с менее агрессивным течением опухолевого процесса. Возможно, это объясняется тем, что -634GG и -2578АА генотипы связывают с более низкой экспрессией гена VEGF и, соответственно с низкими сывороточными уровнями VEGF
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Кроме того, показано, что выживаемость пациенток с VEGF-2578 AA генотипом выше, чем с противоположным генотипом [19]. При анализе этой полиморфной позиции между группами больных женщин с сохраненным менструальным статусом относительно больных в стадии пере-и постменопаузы мы наблюдаем увеличение гетерозиготного генотипа в этой позиции, что сохраняется и с учетом возраста пациенток.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    21859
    Prefix
    Возможно, это объясняется тем, что -634GG и -2578АА генотипы связывают с более низкой экспрессией гена VEGF и, соответственно с низкими сывороточными уровнями VEGF [21]. Кроме того, показано, что выживаемость пациенток с VEGF-2578 AA генотипом выше, чем с противоположным генотипом
    Exact
    [19]
    Suffix
    . При анализе этой полиморфной позиции между группами больных женщин с сохраненным менструальным статусом относительно больных в стадии пере-и постменопаузы мы наблюдаем увеличение гетерозиготного генотипа в этой позиции, что сохраняется и с учетом возраста пациенток.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    22320
    Prefix
    женщин с сохраненным менструальным статусом относительно больных в стадии пере-и постменопаузы мы наблюдаем увеличение гетерозиготного генотипа в этой позиции, что сохраняется и с учетом возраста пациенток. Для женщин в постменопаузе Американской Ассоциации Рака было показано достоверное повышение частоты VEGF-2578 СС генотипа при исследовании 380 случаев инвазивного рака молочной железы
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Стоит отметить, что при популярном в современных исследованиях метаанализе при объединении групп пациенток с РМЖ необходимо учитывать такой фактор, как менструальный статус больных женщин. Показано, что опухолевая ткань экспрессирует VEGF, стимулирующий экспрессию VEGFRs, на поверхности моноцитов (предшественники остеокластов) при метастазировании в костную ткань, что подтверждает участие VE
    (check this in PDF content)

  29. Start
    22755
    Prefix
    Показано, что опухолевая ткань экспрессирует VEGF, стимулирующий экспрессию VEGFRs, на поверхности моноцитов (предшественники остеокластов) при метастазировании в костную ткань, что подтверждает участие VEGF в процессе метастазирования
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Анализ распределения частот генотипов у пациенток с наличием лимфогенного метастазирования и без него выявил снижение частоты сложного гетерозиготного варианта гена VEGF2578АС/+936СТ у пациенток с наличием метастазов до 9,64% относительно пациенток без метазирования, где этот генотип встречался с частотой 18,45%.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    23914
    Prefix
    Причем подобный протективный эффект не наблюдался у пациенток с 3-4 гистологической градацией опухоли, что можно связать с изменением сигнальных путей опухолевой ткани в зависимости от ее дифференциации
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Полученные нами результаты являются пилотными в популяции Западной Сибири и предполагают дальнейшее исследование с учетом клинических особенностей развития неопластического процесса в данной группе.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    24458
    Prefix
    Учитывая полученные ранее результаты и результаты наших исследований, более вероятно, что полиморфизм VEGFА ассоциирован с агрессивностью протекания опухолевых процессов, чем с предрасположенностью к РМЖ. Однако, выявленные в ряде исследований закономерности ответа на терапию, ассоциированные с определенными генотипами VEGF гена
    Exact
    [19]
    Suffix
    , ассоциированные, в том числе, и с разной промоторной активностью, свидетельствуют об актуальности дальнейших исследований с целью выявления информативных маркеров, ассоциированных с характером течения заболевания и чувствительностью к химиотерапии рака молочной железы при многофакторном расчете прогноза развития заболевания.
    (check this in PDF content)