The 18 reference contexts in paper L. Sakhno V., M. Tikhonova A., T. Tyrinova V., O. Leplina Yu., S. Niconov D., O. Zhdanov A., A. Ostanin A., E. Chernykh R., Л. Сахно В., М. Тихонова А., Т. Тыринова В., О. Леплина Ю., С. Никонов Д., О. Жданов А., А. Останин А., Е. Черных Р. (2014) “PD-1/B7-H1-ОПОСРЕДОВАННАЯ ПРО-АПОПТОГЕННАЯ АКТИВНОСТЬ ДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОК КАК ВОЗМОЖНЫЙ МЕХАНИЗМ НАРУШЕНИЯ АНТИГЕН-СПЕЦИФИЧЕСКОГО ОТВЕТА У БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ // THE PD-1/B7-H1-MEDIATED PRO-APOPTOTIC ACTIVITY OF DENDRITIC CELLS AS A POSSIBLE MECHANISM OF ANTIGEN-SPECIFIC RESPONSE FAILURE IN PATIENTS WITH PULMONARY TUBERCULOSIS” / spz:neicon:mimmun:y:2012:i:2:p:59-66

  1. Start
    3312
    Prefix
    Идентифицированы два типа лигандов для PD-1, один из которых, обозначенный как PD-L2 (В7-DC или CD273), является индуцибельным и обнаруживается на дендритных клетках (ДК), макрофагах (Мф) и культивированных тучных клетках костномозгового происхождения
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Другой лиганд – PD-L1 (B7-H1 или CD274) конститутивно экспрессируется на Т- и В-клетках, ДК и Мф, тем не менее уровень экспрессии B7-H1 может также повышаться на активированных клетках [10, 12].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3504
    Prefix
    которых, обозначенный как PD-L2 (В7-DC или CD273), является индуцибельным и обнаруживается на дендритных клетках (ДК), макрофагах (Мф) и культивированных тучных клетках костномозгового происхождения [12]. Другой лиганд – PD-L1 (B7-H1 или CD274) конститутивно экспрессируется на Т- и В-клетках, ДК и Мф, тем не менее уровень экспрессии B7-H1 может также повышаться на активированных клетках
    Exact
    [10, 12]
    Suffix
    . Многие микроорганизмы, которые вызывают хроническую инфекцию, используют PD-1/ B7-H1-опосредованный путь индукции апоптоза Т-клеток с целью выключения эффекторных иммунных реакций хозяина [5, 12, 15].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    3703
    Prefix
    Другой лиганд – PD-L1 (B7-H1 или CD274) конститутивно экспрессируется на Т- и В-клетках, ДК и Мф, тем не менее уровень экспрессии B7-H1 может также повышаться на активированных клетках [10, 12]. Многие микроорганизмы, которые вызывают хроническую инфекцию, используют PD-1/ B7-H1-опосредованный путь индукции апоптоза Т-клеток с целью выключения эффекторных иммунных реакций хозяина
    Exact
    [5, 12, 15]
    Suffix
    . При персистирующих инфекциях генерируются толерогенные ДК/Мф с повышенной экспрессией B7-H1 и низкой экспрессией костимуляторных молекул CD80 и CD86. В свою очередь, на Т-лимфоцитах, активированных антигенами патогенных микроорганизмов, повышается экспрессия рецептора PD-1.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    4123
    Prefix
    В свою очередь, на Т-лимфоцитах, активированных антигенами патогенных микроорганизмов, повышается экспрессия рецептора PD-1. Связывание PD-1 с PD-L1 через определенные сигнальные пути может приводить к повышенной гибели антиген-специфических лимфоцитов
    Exact
    [7, 12]
    Suffix
    . Про-апоптогенная/цитотоксическая функция ДК, особенно генерируемых в присутствии интерферона-α (IFNα), активно обсуждается в последние годы в связи с выявленной способностью ДК лизировать клетки различных опухолевых линий [14].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    4357
    Prefix
    Про-апоптогенная/цитотоксическая функция ДК, особенно генерируемых в присутствии интерферона-α (IFNα), активно обсуждается в последние годы в связи с выявленной способностью ДК лизировать клетки различных опухолевых линий
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Однако возможное участие PD-1/B7-H1 сигнального пути в нарушении антиген-специфического ответа у больных туберкулезом легких (ТБЛ) остается практически не изученным. Многочисленными работами, а также нашими собственными исследованиями показано, что повышенный апоптоз и анергия Т-клеток являются характерным атрибутом туберкулезной инфекции [1, 2, 3, 9].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    4707
    Prefix
    Однако возможное участие PD-1/B7-H1 сигнального пути в нарушении антиген-специфического ответа у больных туберкулезом легких (ТБЛ) остается практически не изученным. Многочисленными работами, а также нашими собственными исследованиями показано, что повышенный апоптоз и анергия Т-клеток являются характерным атрибутом туберкулезной инфекции
    Exact
    [1, 2, 3, 9]
    Suffix
    . C другой стороны, ДК больных ТБЛ, генерируемые из моноцитов крови в присутствии IFNα, характеризуются признаками толерогенной активности, в частности повышенной продукцией IL-6 и IL-10 и сниженной аллостимуляторной активностью в смешанной культуре лимфоцитов [1].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    4984
    Prefix
    C другой стороны, ДК больных ТБЛ, генерируемые из моноцитов крови в присутствии IFNα, характеризуются признаками толерогенной активности, в частности повышенной продукцией IL-6 и IL-10 и сниженной аллостимуляторной активностью в смешанной культуре лимфоцитов
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Следует отметить, что IL-10 обладает стимулирующим влиянием на экспрессию B7-H1 [6]. Учитывая эти факты, мы предположили, что апоптоз/анергия Т-клеток при туберкулезной инфекции могут быть результатом активации PD-1/B7-H1 сигнального пути при взаимодействии Т-лимфоцитов с ДК.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    5069
    Prefix
    C другой стороны, ДК больных ТБЛ, генерируемые из моноцитов крови в присутствии IFNα, характеризуются признаками толерогенной активности, в частности повышенной продукцией IL-6 и IL-10 и сниженной аллостимуляторной активностью в смешанной культуре лимфоцитов [1]. Следует отметить, что IL-10 обладает стимулирующим влиянием на экспрессию B7-H1
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Учитывая эти факты, мы предположили, что апоптоз/анергия Т-клеток при туберкулезной инфекции могут быть результатом активации PD-1/B7-H1 сигнального пути при взаимодействии Т-лимфоцитов с ДК. При таком представлении про-апоптогенная/цитотоксическая активность ДК может являться одним из возможных механизмов нарушения антиген-специфического иммунного ответа против M. tuberculosis.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    21466
    Prefix
    и больных ТБЛ (n = 10, рис. 1Б) в отсутствие и в присутствии нейтрализующих антиPD1-антител (5 мкг/мл). * pu < 0,05 – достоверность различий показателей. ливает их повышенную про-апоптогенную активность, что может являться одной из причин снижения антиген-специфического ответа при туберкулезной инфекции. Обсуждение Усиление апоптоза Т-клеток при туберкулезе легких является известным фактом
    Exact
    [3, 9]
    Suffix
    . Недавно Jurado J.O. с соавт. показали, что этому может способствовать увеличение в периферической крови и в плевральной жидкости больных CD3+Тлимфоцитов, экспрессирующих PD-1 [10]. Данный рецептор «смерти» взаимодействует с 2 лигандами, одним из которых является молекула B7-H1, которая экспрессируется на поверхности лимфоцитов, макрофагов и дендритных клеток [7, 12].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    21651
    Prefix
    Обсуждение Усиление апоптоза Т-клеток при туберкулезе легких является известным фактом [3, 9]. Недавно Jurado J.O. с соавт. показали, что этому может способствовать увеличение в периферической крови и в плевральной жидкости больных CD3+Тлимфоцитов, экспрессирующих PD-1
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Данный рецептор «смерти» взаимодействует с 2 лигандами, одним из которых является молекула B7-H1, которая экспрессируется на поверхности лимфоцитов, макрофагов и дендритных клеток [7, 12]. Участие PD-1/B7-H1 сигнального пути в развитии Т-клеточных дисфункций (апоптоза, анергии) обсуждается при ряде иммунопатологических процессов инфекционной и аутоиммунной природы [7, 11, 12].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    21839
    Prefix
    Недавно Jurado J.O. с соавт. показали, что этому может способствовать увеличение в периферической крови и в плевральной жидкости больных CD3+Тлимфоцитов, экспрессирующих PD-1 [10]. Данный рецептор «смерти» взаимодействует с 2 лигандами, одним из которых является молекула B7-H1, которая экспрессируется на поверхности лимфоцитов, макрофагов и дендритных клеток
    Exact
    [7, 12]
    Suffix
    . Участие PD-1/B7-H1 сигнального пути в развитии Т-клеточных дисфункций (апоптоза, анергии) обсуждается при ряде иммунопатологических процессов инфекционной и аутоиммунной природы [7, 11, 12]. Усиление экспрессии молекулы В7-Н1 на опухоль-инфильтрирующих миелоидных ДК рассматривается в качестве механизма подавления противоопухолевого иммунного ответа [6].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    22028
    Prefix
    Данный рецептор «смерти» взаимодействует с 2 лигандами, одним из которых является молекула B7-H1, которая экспрессируется на поверхности лимфоцитов, макрофагов и дендритных клеток [7, 12]. Участие PD-1/B7-H1 сигнального пути в развитии Т-клеточных дисфункций (апоптоза, анергии) обсуждается при ряде иммунопатологических процессов инфекционной и аутоиммунной природы
    Exact
    [7, 11, 12]
    Suffix
    . Усиление экспрессии молекулы В7-Н1 на опухоль-инфильтрирующих миелоидных ДК рассматривается в качестве механизма подавления противоопухолевого иммунного ответа [6]. МНК + ДК МНК + ДК + аPD -1 МНК + ДК МНК + ДК + аPD -1 * * ** CD3+ CD4+CD3+ CD8+ CD3+ CD4+CD3+ CD8+ 14 12 10 8 6 4 2 0 14 12 10 8 6 4 2 0 а б Полученные нами данные впервые демонстрируют, что ДК больны
    (check this in PDF content)

  13. Start
    22203
    Prefix
    Участие PD-1/B7-H1 сигнального пути в развитии Т-клеточных дисфункций (апоптоза, анергии) обсуждается при ряде иммунопатологических процессов инфекционной и аутоиммунной природы [7, 11, 12]. Усиление экспрессии молекулы В7-Н1 на опухоль-инфильтрирующих миелоидных ДК рассматривается в качестве механизма подавления противоопухолевого иммунного ответа
    Exact
    [6]
    Suffix
    . МНК + ДК МНК + ДК + аPD -1 МНК + ДК МНК + ДК + аPD -1 * * ** CD3+ CD4+CD3+ CD8+ CD3+ CD4+CD3+ CD8+ 14 12 10 8 6 4 2 0 14 12 10 8 6 4 2 0 а б Полученные нами данные впервые демонстрируют, что ДК больных ТБЛ, генерируемые in vitro в присутствии GM-CSF+IFNα, характеризуются повышенной экспрессией В7-Н1 и высоким уровнем продукции IL-10.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    22815
    Prefix
    6 4 2 0 14 12 10 8 6 4 2 0 а б Полученные нами данные впервые демонстрируют, что ДК больных ТБЛ, генерируемые in vitro в присутствии GM-CSF+IFNα, характеризуются повышенной экспрессией В7-Н1 и высоким уровнем продукции IL-10. Curiel T.J. с соавт., а также другие исследователи показали, что экспрессия B7-H1 на ДК может усиливаться под действием IL-10 (например, в опухолевом микроокружении)
    Exact
    [6]
    Suffix
    , или под влиянием IFNα и IFNγ [5]. При исследовании ДК здоровых доноров и больных ТБЛ нами также была выявлена прямая сопряженность между интенсивностью продукции IL-10 и уровнем экспрессии B7-H1, что указывает на участие IL-10 в аутокринных механизмах регуляции экспрессии молекулы B7H1 на ДК.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    22848
    Prefix
    Curiel T.J. с соавт., а также другие исследователи показали, что экспрессия B7-H1 на ДК может усиливаться под действием IL-10 (например, в опухолевом микроокружении) [6], или под влиянием IFNα и IFNγ
    Exact
    [5]
    Suffix
    . При исследовании ДК здоровых доноров и больных ТБЛ нами также была выявлена прямая сопряженность между интенсивностью продукции IL-10 и уровнем экспрессии B7-H1, что указывает на участие IL-10 в аутокринных механизмах регуляции экспрессии молекулы B7H1 на ДК.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    23393
    Prefix
    Вторым важным моментом, который следует из полученных результатов, является тот факт, что описанная нами ранее и другими авторами сниженная аллостимуляторная активность ДК больных ТБЛ в СКЛ ассоциирована с более высоким уровнем апоптоза и блоком клеточного цикла Т-лимфоцитов
    Exact
    [1, 8, 13]
    Suffix
    . Это позволяет предположить, что более высокая экспрессия B7-H1 на ДК больных ТБЛ сопряжена с усилением проапоптогенной/толерогенной активности ДК. Подтверждением тому служат данные об усилении экспрессии PD-1 на Т-клетках в ответ на активацию аллоантигенами в СКЛ, а также то, что нейтрализующие анти-PD-1 антитела, блокируя PD-1/B7-H1 сигнальный путь, частично отменяют про-апоптогенный/толеро
    (check this in PDF content)

  17. Start
    24220
    Prefix
    поскольку ДК доноров и больных ТБЛ практически в равной степени индуцируют экспрессию PD-1 на CD4+ и CD8+Т-лимфоцитах, то усиление апоптоза Т-клеток в СКЛ, индуцированной ДК больных, очевидно, связано именно с повышенным уровнем экспрессии B7-H1. Участие миелоидных ДК с повышенной экспрессией B7-H1 в супрессии Т-клеточных иммунных реакций отмечается у больных с хроническим гепатитом В
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Причем блокирование B7-H1опосредуемого сигнала приводит к снижению продукции IL-10 дендритными клетками и усилению их аллостимуляторной активности и секреции IL-12. Важно также отметить, что, несмотря на более высокий уровень про-апотогенной активности ДК больных туберкулезом, ДК доноров также индуцируют апоптоз Т-клеток, который значимо снижался в присутствии нейтрализующих антиPD-1 антите
    (check this in PDF content)

  18. Start
    25918
    Prefix
    Это указывает на возможное участие и других механизмов апоптоза, которые могут опосредоваться, например, через Fas-L, TRAIL/ TNFα или перфорин. Роль указанных молекул в запуске программированной клеточной гибели продемонстрирована при исследовании цитотоксической активности ДК против клеток опухолевых линий
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Возможно, что этим фактом (т.е. вовлечением других механизмов) объясняется и различная чувствительность CD4+ и CD8+Тклеток к апоптогенному эффекту ДК больных ТБЛ, несмотря на сопоставимый уровень экспрессии молекулы PD-1 на указанных субпопуляциях Т-лимфоцитов.
    (check this in PDF content)