The 15 reference contexts in paper D. Khochenkov A., M. Gavrilova V., Д. Хоченков А., М. Гаврилова В. (2014) “ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОК С В-ЛИМФОЦИТАМИ ПРИ ОТВЕТЕ НА Т-НЕЗАВИСИМЫЕ АНТИГЕНЫ // INTERACTION BETWEEN DENDRITIC CELLS AND B CELLS DURING IMMUNE RESPONSE TO T CELL-INDEPENDENT ANTIGENS” / spz:neicon:mimmun:y:2012:i:2:p:51-58

  1. Start
    4339
    Prefix
    Они способны неспецифически активировать В-лимфоциты, либо реагируя с BCR в уча стке, отличном от АГ-связывающего центра, либо влияя на В-лимфоцит через альтерна тивные рецепторы. К ТН-1 АГ относятся бактериальные липополисахариды (ЛПС), белок А стафилококка, и ряд др.
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    . Группу ТН-2 Аг составляют иммуногены различной природы. Это – бак териальные полисахариды, некоторые высокомолекулярные упорядоченные белки (бактериальный полимеризованный флагеллин, коллаген), синтетические D-полипептиды, поливинилпирролидон, некоторые вирусные компоненты и т.д.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4883
    Prefix
    Несмотря на значительное химическое разнообразие ТН-2 АГ они обладают рядом общих черт. Так, для них характерна высокая молекулярная масса (обычно более 100 кДа) и наличие повторяющихся эпи топов, расположенных на расстоя нии 5-10 нм друг от друга
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Для распозна вания поливалентного АГ и последующего свя зывания его с мембранными Ig (mIg) существенна жесткость структуры моле кулы. Дендритные клетки (ДК) представ ляют собой наиболее эффективные антиген-презентирующие клетки, наделенные способностью захватывать, процессировать и презентировать антигены Т- и В-лимфоцитам и инициировать первичный иммунный ответ.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    5658
    Prefix
    Wykes et al. на модели переноса примированных DNPKLH ДК наивным реципиентам показали, что in vivo ДК, нагруженные АГ, могут сохранять его в нативном состоянии не менее 24 ч и вызывать у реципиентов DNP-специфический иммунный ответ
    Exact
    [14]
    Suffix
    . На участие ДК в иммунном ответе на ТН-2 АГ указывают опыты с нагрузкой ДК интактными Streptococcus pneumoniae in vitro и последующим переносом наивным реци пиентам, в которых была показана инициация первичного АТ ответа и к капсульному белку, и к капсульному полисахариду и фосфорилхолину [6].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    5954
    Prefix
    На участие ДК в иммунном ответе на ТН-2 АГ указывают опыты с нагрузкой ДК интактными Streptococcus pneumoniae in vitro и последующим переносом наивным реци пиентам, в которых была показана инициация первичного АТ ответа и к капсульному белку, и к капсульному полисахариду и фосфорилхолину
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Ответ на полисахаридные АГ был связан преимущественно с IgM и IgG3 классами; пик титра АТ достигался на 7-й день. Ненагруженные ДК такой способностью не обладали. Balazs et al. показали, что CD11clow ДК селезенки эффективно за хватывают бактерии и стимулируют АГ-специфичные В-лимфоциты маргинальной зоны селезенки к дифференцировке в IgM-секретирующие плаз мабласты [4].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    6331
    Prefix
    Balazs et al. показали, что CD11clow ДК селезенки эффективно за хватывают бактерии и стимулируют АГ-специфичные В-лимфоциты маргинальной зоны селезенки к дифференцировке в IgM-секретирующие плаз мабласты
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Ранее нами было показано, что ДК, нагруженные декстраном (Dex) Leuconostoc mesenteroides, вызывают иммунный ответ in vitro [2]. Цель настоящей работы состояла в выяснении роли ДК в специфическом и поликлональном ответе на два других ТН-2 АГ: поливинилпирролидон и полисахарид S3 Streptococcus pneumoniae.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    6460
    Prefix
    Balazs et al. показали, что CD11clow ДК селезенки эффективно за хватывают бактерии и стимулируют АГ-специфичные В-лимфоциты маргинальной зоны селезенки к дифференцировке в IgM-секретирующие плаз мабласты [4]. Ранее нами было показано, что ДК, нагруженные декстраном (Dex) Leuconostoc mesenteroides, вызывают иммунный ответ in vitro
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Цель настоящей работы состояла в выяснении роли ДК в специфическом и поликлональном ответе на два других ТН-2 АГ: поливинилпирролидон и полисахарид S3 Streptococcus pneumoniae. Материалы и методы Животные, антигены, антитела В опытах использовали самок мышей линии СВА весом 16-18 г, полученных из Научного центра биомедицинских технологий РАМН, филиал «Андреевка».
    (check this in PDF content)

  7. Start
    7273
    Prefix
    Бейкера (за что приносим ему глубокую благодарность), поливинилпирролидон с молекулярной массой 10 и 360 кДа (ПВП-10 и ПВП360, соответственно («Sigma», США). Для неспецифической стимуляции ДК использовался липополисахарид (ЛПС) Escherichia coli («Sigma», США). Получение и активация ДК Т-независимыми антигенами ДК получали по методу M.B. Lutz
    Exact
    [9]
    Suffix
    с незначительными изменениями. Вкратце: из костного мозга мышей выделяли клетки-предшественники и культивировали их в течение 10 сут в среде RPMI-1640, содержащей 10% эмбриональной телячьей сыворотки (ЭТС), рекомбинантный мышиный гранулоцитарный-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF) 25 мкг/мл, («Biosource», США) и все необходимые добавки, в чашках Петри для суспензионных куль
    (check this in PDF content)

  8. Start
    10998
    Prefix
    Клеточный иммуноферментный анализ (ELISPOT) Количество АОК и ИГОК определяли с использованием нитроцеллюлозных планшетов («Millipore», США), которые сенсибилизировали ТН-2 АГ (для выявления АОК) или козьими антителами к Ig мыши (Caltag) (для выявления ИГОК), как описано ранее
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Число окрашенных зон (ИГОК и АОК) подсчитывали на нитроцеллюлозных дисках под микроскопом и пересчитывали на 106 спленоцитов. Статистическая обработка экспериментов Результаты экспериментов представлены в виде среднего арифметического и его стандартного отклонения (M±SD).
    (check this in PDF content)

  9. Start
    18311
    Prefix
    Перитонеальные клетки мышей СВА представлены и теми, и другими типами В клеток с преобладанием В-1 лимфоцитов. Ранее было показано, что основную роль в иммунном ответе на ТН-2 АГ играют CD5+ В-1 клетки селезенки
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    . Чтобы выяснить, какая субпопуляция В клеток мышей СВА участвует в ответе при индукции ответа ДК, нагруженными S3, их смешивали с В-1 и В-2 клетками в соотношении 1:5 и культивировали в полной среде в течение 4 дней.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    20399
    Prefix
    Однако, во всех случаях количества АОК, индуцированных ДК, связавшими ТН-2 АГ, была выше, чем их число, появившееся в результате поликлональной (неспецифической) активации или под действием просто добавленных к спленоцитам ТН-2 АГ. Полученные данные подтверждают результаты проведенных ранее опытов с декстраном
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Можно предположить, что связывание ДК ТН-2 АГ, повышает их иммуногенность. Одной из причин более низкого ответа в присутствии ДК, нагруженных ПВП-360, по сравнению с таковым на ДК, сенсибилизированные полисахаридами, может являться отсутствие на ДК специфических рецепторов к ПВП-360.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    20826
    Prefix
    Одной из причин более низкого ответа в присутствии ДК, нагруженных ПВП-360, по сравнению с таковым на ДК, сенсибилизированные полисахаридами, может являться отсутствие на ДК специфических рецепторов к ПВП-360. Как известно, на ДК имеется ряд рецепторов к полисахаридам, представленных семейством лектинов С-типа (включая маннозный рецептор)
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Захват АГ, посредством рецепторов, происходит более эффективно по сравнению с неспецифическим эндоцитозом. Это подтверждается данными по связыванию конъюгата овальбумина (ОА) и моноклональных АТ к лектино-подобному рецептору DEC-205 (CD205).
    (check this in PDF content)

  12. Start
    21209
    Prefix
    Это подтверждается данными по связыванию конъюгата овальбумина (ОА) и моноклональных АТ к лектино-подобному рецептору DEC-205 (CD205). Иммунизация таким конъюгатом приводила к в 100-1000 раз более эффективному захвату и презентации ОА, чем иммунизация раство¬римым ОА
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Возможно, в случаях с полисахаридными ТН-2 АГ захват АГ Рисунок 5. Иммунный ответ B клеток мышей CBA на S3 in vitro (M±SD) 400 300 200 100 0 В- 1 клетки В- 2 клетки АОК р < 0.0001 20000 15000 10000 5000 0 В- 1 клетки В- 2 клетки ИГОК В клеткиВ клетки + ДК происходит с помощью рецепторов, а в случае с ПВП-360 он осуществляется посредством неспецифического эндоцито
    (check this in PDF content)

  13. Start
    23049
    Prefix
    Ранее было показано, что фолликулярные ДК могут имитировать действие ТН-2 АГ, содержащихся в иммунных комплексах моноклональных АТ и АГ. Связывая такие комплексы через рецепторы к Fc-фрагментам АТ и «выстраивая» таким образом, решетку из повторяющихся поверхностных детерминант, ДК имитируют ТН-2 АГ и вызывают к ним иммунный ответ
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Если предположить, что в культурах спленоцитов содержатся нормальные АТ к низкомолекулярному ПВП-10, то вклад в иммунный ответ на этот АГ может осуществляться и за счет связывания таких гипотетических комплексов с ДК и их активации.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    23537
    Prefix
    Обсуждаемые выше результаты были получены при использовании в качестве «модели» спленоцитов мыши. Известно, однако, что в селезенке присутствуют три субпопуляции В клеток – В-1, В-2 и MZ-B, отличающиеся по своим свойствам и спектру специфичностей
    Exact
    [1]
    Suffix
    . В-2 лимфоциты составляют при этом ~ 95% всех В клеток, а В-1 и MZ-B клетки – не более 5%. В перитонеальной области преобладают В-1 клетки (примерно 3570% всех В лимфоцитов). Установлено, что основными продуцентами АТ к ТН-2 АГ являются В-1 клетки [12, 13].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    23789
    Prefix
    В-2 лимфоциты составляют при этом ~ 95% всех В клеток, а В-1 и MZ-B клетки – не более 5%. В перитонеальной области преобладают В-1 клетки (примерно 3570% всех В лимфоцитов). Установлено, что основными продуцентами АТ к ТН-2 АГ являются В-1 клетки
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    . В настоящих опытах были получены сходные данные: внесение в культуру В-1 клеток ДК, нагруженных S3, увеличивало число АОК (в 2,8 раза), в то время как добавление их к В-2 клеткам, увеличивало число АОК незначительно (на 18%) по сравнению с нормальными В-1 и В-2 клетками, соответственно.
    (check this in PDF content)