The 16 reference contexts in paper T. Tyrinova V., O. Leplina Yu., M. Tikhonova A., L. Sakhno V., A. Ostanin A., E. Chernykh R., Т. Тыринова В., О. Леплина Ю., М. Тихонова А., Л. Сахно В., А. Останин А., Е. Черных Р. (2014) “ХАРАКТЕРИСТИКА СИГНАЛЬНЫХ ПУТЕЙ, ОПОСРЕДУЮЩИХ ЦИТОТОКСИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОК ПРОТИВ АКТИВИРОВАННЫХ Т-ЛИМФОЦИТОВ И NK-КЛЕТОК // CHARACTERISTICS OF SIGNALING PATHWAYS MEDIATING A CYTOTOXIC EFFECT OF DENDRITIC CELLS UPON ACTIVATED Т LYMPHOCYTES AND NK CELLS” / spz:neicon:mimmun:y:2012:i:2:p:43-50

  1. Start
    3664
    Prefix
    E-mail: ct_lab@mail.ru Недавние исследования продемонстрировали, что выделенные из периферической крови дендритные клетки (ДК), а также миелоидные ДК, генерируемые в присутствии GM-CSF и IL-4, обладают цитотоксической активностью против широкого спектра опухолевых линий
    Exact
    [9]
    Suffix
    . При этом нормальные клетки отличаются резистентностью к цитотоксическому действию ДК [10, 13, 8]. Полученные нами ранее данные показали, что ДК здоровых доноров, генерируемые из моноцитов периферической крови при замене IL-4 на IFNα (ИФН-ДК), обладают более выраженной противоопухолевой активностью, которая проявляется как против TRAIL-чувствительных, так и TRAIL-резистентных опухолевых кле
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3754
    Prefix
    E-mail: ct_lab@mail.ru Недавние исследования продемонстрировали, что выделенные из периферической крови дендритные клетки (ДК), а также миелоидные ДК, генерируемые в присутствии GM-CSF и IL-4, обладают цитотоксической активностью против широкого спектра опухолевых линий [9]. При этом нормальные клетки отличаются резистентностью к цитотоксическому действию ДК
    Exact
    [10, 13, 8]
    Suffix
    . Полученные нами ранее данные показали, что ДК здоровых доноров, генерируемые из моноцитов периферической крови при замене IL-4 на IFNα (ИФН-ДК), обладают более выраженной противоопухолевой активностью, которая проявляется как против TRAIL-чувствительных, так и TRAIL-резистентных опухолевых клеток.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    4298
    Prefix
    В частности ИФН-ДК характеризуются более высоким цитотоксическим эффектом против TRAIL-чувствительных опухолевых клеток линии Jurkat и более высоким цитостатическим эффектом против TRAIL-резистентных опухолевых клеток линии Hep2
    Exact
    [1]
    Suffix
    . С другой стороны, появились единичные сообщения о том, что клетками-мишенями цитотоксической активности ДК могут быть Т-лимфоциты. Так, плазмацитоидные ДК способны индуцировать апоптоз CD4+Т-лимфоцитов ВИЧ-инфицированных больных через TRAILзависимый сигнальный путь [16].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    4570
    Prefix
    С другой стороны, появились единичные сообщения о том, что клетками-мишенями цитотоксической активности ДК могут быть Т-лимфоциты. Так, плазмацитоидные ДК способны индуцировать апоптоз CD4+Т-лимфоцитов ВИЧ-инфицированных больных через TRAILзависимый сигнальный путь
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Hoves S. и др. продемонстрировали, что миелоидные FasL+ДК участвуют в элиминации активированных, но не покоящихся CD4+ и CD8+Т-лимфоцитов, за счет индукции Fas/FasL-опосредованного механизма апоптоза [9].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    4777
    Prefix
    Hoves S. и др. продемонстрировали, что миелоидные FasL+ДК участвуют в элиминации активированных, но не покоящихся CD4+ и CD8+Т-лимфоцитов, за счет индукции Fas/FasL-опосредованного механизма апоптоза
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Кроме того, нами было показано, что ИФН-ДК обладают цитотоксическим эффектом в отношении активированных NK-клеток [3]. Эти факты позволили предположить, что цитотоксическая активность ДК может быть направлена на ограничение иммунных реакций.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    4897
    Prefix
    Hoves S. и др. продемонстрировали, что миелоидные FasL+ДК участвуют в элиминации активированных, но не покоящихся CD4+ и CD8+Т-лимфоцитов, за счет индукции Fas/FasL-опосредованного механизма апоптоза [9]. Кроме того, нами было показано, что ИФН-ДК обладают цитотоксическим эффектом в отношении активированных NK-клеток
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Эти факты позволили предположить, что цитотоксическая активность ДК может быть направлена на ограничение иммунных реакций. Действительно, хорошо известно, что наряду со стимулирующим эффектом ДК обладают толерогенными свойствами.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    5296
    Prefix
    Действительно, хорошо известно, что наряду со стимулирующим эффектом ДК обладают толерогенными свойствами. Ингибирующая активность ДК реализуется через различные механизмы – генерацию регуляторных Т-клеток, продукцию супрессорных цитокинов, индукцию анергии Т-клеток
    Exact
    [4]
    Suffix
    . При этом не исключено, что одним из механизмов подавления иммунного ответа может быть индукция апоптоза иммунокомпетентных клеток при их взаимодействии с ДК. Проверке данной гипотезы была посвящена настоящая работа.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    10507
    Prefix
    Согласно данным литературы цитотоксическая активность ДК против опухолевых клеток может опосредоваться различными апоптозиндуцирующими молекулами, относящимся к TNF-семейству (TRAIL, FasL, TNFα), а также перфоринами/гранзимами А и В
    Exact
    [6, 7]
    Suffix
    . Наличие на Т-лимфоцитах и NK-клетках рецепторов к соответствующим проапоптогенным лигандам может обуславливать чувствительность иммунокомпетентных клеток к цитотоксическому действию указанных молекул.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    10877
    Prefix
    Наличие на Т-лимфоцитах и NK-клетках рецепторов к соответствующим проапоптогенным лигандам может обуславливать чувствительность иммунокомпетентных клеток к цитотоксическому действию указанных молекул. Кроме того, известно, что активированные через Т-клеточный рецептор CD4+ и CD8+Тлимфоциты экспрессируют рецептор программированной клеточной смерти (PD-1)
    Exact
    [15]
    Suffix
    , ли0 2 4 6 8 10 12 14 16 0 2 4 6 8 10 12 14 16 0 2 4 6 8 10 12 ** * ** * * * МНКМНК+ДК CD3+CD4+ CD3+CD4+ CD3+CD4+ CD3+CD8+ CD3+CD8+ CD3+CD8+CD16+CD56+ CD16+CD56+ МНК+ДКМНК+ДК+TRAILR2:Fc МНК+ДКМНК+ДК+aPD-1 МНК+ДК+TNFR1:FcМНК+ДК+Fas:Fc Рисунок 1.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    15435
    Prefix
    Ранее нами было показано, что CD4+ и CD8+ T-лимфоциты экспрессируют рецептор программированной клеточной смерти (PD-1), причем активация Т-клеток в алло-СКЛ, индуцированной ИФН-ДК, сопровождается достоверным увеличением экспрессии PD-1
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Кроме того, согласно нашим данным активированные CD16+CD56+NK-клетки также экспрессируют молекулу PD-1. Так, относительное количество PD-1+CD16+CD56+ клеток среди свежевыделенных МНК периферической крови доноров составляет в среднем 12,3±2,7%.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    18866
    Prefix
    Обсуждение Цитотоксическая активность является важной эффекторной функцией клеток иммунной системы и играет ключевую роль в элиминации опухолевых и инфицированных вирусом клеток. Недавние исследования показали, что наряду с NK-клетками и цитотоксическими CD8+Тлимфоцитами, прямым цитотоксическим действием обладают также и ДК
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Цитотоксический потенциал ДК наиболее хорошо исследован против опухолевых линий. В то же время в литературе имеются лишь отдельные сообщения о том, что клетками-мишенями ДК могут выступать не только трансформированные клетки, но и активированные лимфоциты, включая Т-лимфоциты и NK-клетки.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    20019
    Prefix
    All100.00 M15.05 M218.23 M376.72 2565127681024 FL3-A 2565127681024 FL3-A 0 22 45 14 25 18 35 10 15 20 40 12 20 16 30 8 6 4 2 5 0 0 10 0 М1 М1 М2 М2 М3 аМ3 б Исследования на экспериментальных моделях показали, что взаимодействие Т-клеток и ДК через Fas/FasL сигнальный путь приводит к гибели активированных Т-лимфоцитов за счет включения механизма активационно-индуцированной клеточной гибели
    Exact
    [18]
    Suffix
    , и данный механизм играет важную роль в поддержании иммунного гомеостаза. Действительно ряд исследователей продемонстрировали, что адоптивный перенос FasL-трансфецированных ДК может контролировать экспансию Т-лимфоцитов при различных патологиях, в том числе при аутоиммунных заболеваниях, опухолях и вирусных инфекциях [11, 18].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    20345
    Prefix
    Действительно ряд исследователей продемонстрировали, что адоптивный перенос FasL-трансфецированных ДК может контролировать экспансию Т-лимфоцитов при различных патологиях, в том числе при аутоиммунных заболеваниях, опухолях и вирусных инфекциях
    Exact
    [11, 18]
    Suffix
    . В представленной работе, по сути, впервые продемонстрировано, что ДК, генерированные в условиях замены IL-4 на IFNα, так же могут индуцировать апоптоз активированных в аллоСКЛ CD4+ и CD8+Т-лимфоцитов и NK-клеток.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    21335
    Prefix
    Bosque A. и соавт. показали, что IL-2активированные субпопуляции CD4+ и CD8+Тлимфоцитов характеризуются одинаковой чувствительностью к Fas/FasL регуляции, тогда как CD8+ T -лимфоциты более чувствительны APO2L/TRAIL опосредованному пути
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Эти данные подтверждаются также тем фактом, что у пациентов с колоректальным раком наблюдается снижение инфильтрирующих опухоль именно CD8+Т-клеток за счет апоптоза, индуцированного опухолевыми клетками через TRAIL-R1/ TRAIL взаимодействие [17].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    21581
    Prefix
    Эти данные подтверждаются также тем фактом, что у пациентов с колоректальным раком наблюдается снижение инфильтрирующих опухоль именно CD8+Т-клеток за счет апоптоза, индуцированного опухолевыми клетками через TRAIL-R1/ TRAIL взаимодействие
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Нами показано, что активированные аллогенными ИФН-ДК в СКЛ CD4+Т-лимфоциты в наибольшей степени чувствительны к TRAIL- и Fas/FasL-сигнальному пути индукции апоптоза, тогда как CD8+Тлимфоциты – к TNFα-опосредованному апоптозу.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    22880
    Prefix
    С другой стороны, в условиях патологии повышенная экспрессия проапоптогенных молекул на ДК может приводить к подавлению антигенспецифического иммунного ответа и способствовать развитию различных иммунопатологических процессов
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Благодарности Работа поддержана грантом ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» (госконтракт No 14.740.11.0007) и грантом РФФИ No 10-04-00280.
    (check this in PDF content)