The 73 reference contexts in paper V. Yakushina D., O. Vasilyeva A., N. Ryazantseva V., V. Novitsky V., O. Savelyeva E., T. Prokhorenko S., E. Starikova G., A. Zima P., В. Якушина Д., О. Васильева А., Н. Рязанцева В., В. Новицкий В., О. Савельева Е., Т. Прохоренко С., Е. Старикова Г., А. Зима П. (2014) “ГАЛЕКТИН-1: РОЛЬ В ФОРМИРОВАНИИ ОСОБЕННОСТЕЙ ВРОЖДЕННОГО И ПРИОБРЕТЕННОГО ИММУНИТЕТА // GALECTIN-1 AND ITS ROLE IN DEVELOPMENT OF INNATE AND ADAPTIVE IMMUNITY” / spz:neicon:mimmun:y:2012:i:2:p:21-32

  1. Start
    3772
    Prefix
    В данное семейство белков объединены β-галактозид-связывающие лектины с консервативной гомологичной аминокислотной последовательностью углевод-распознающего домена (CRD, carbohydrate-recognition domain) и обладающие высоким сродством к поли- N-ацетиллактозамин-богатым гликоконъюгатам
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Первоначально белки данного семейства были обозначены как S-лектины, так как первые изученные представители (галектин-1 и -2) сохраняли свою активность только в присутствии тиоловых групп. По мере открытия новых белков, семейство галектинов было расширено и включило в себя лектины с тиолнезависимой активностью.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    5131
    Prefix
    В отношении углевод-связывающей активности, большинство изученных галектинов являются бивалентными или олиговалентными. Так, галектин-1 в растворе может образовывать гомодимеры и, в результате, формировать упорядоченное множество лектин-углеводных комплексов, называемое решеткой
    Exact
    [70]
    Suffix
    . Первым из тканей млекопитающих был получен галектин-1, его экспрессия обнаружена в мышцах, в том числе в кардиомиоцитах, в печени, клетках простаты, сетчатке, лимфоузлах, тимусе, селезенке, плаценте, тестикулах, иммунокомпетентных клетках (макрофагах, В-клетках, дендритных клетках) [70].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    5424
    Prefix
    Первым из тканей млекопитающих был получен галектин-1, его экспрессия обнаружена в мышцах, в том числе в кардиомиоцитах, в печени, клетках простаты, сетчатке, лимфоузлах, тимусе, селезенке, плаценте, тестикулах, иммунокомпетентных клетках (макрофагах, В-клетках, дендритных клетках)
    Exact
    [70]
    Suffix
    . Хотя к настоящему времени установлено содержание галектинов во внеклеточном пространстве, путь их секреции остается не выясненным. Исходя из результатов ряда работ, было сделано заключение о неклассическом пути секреции, минуя эндоплазматический ретикулум и аппарат Гольджи [20, 35].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    5707
    Prefix
    Хотя к настоящему времени установлено содержание галектинов во внеклеточном пространстве, путь их секреции остается не выясненным. Исходя из результатов ряда работ, было сделано заключение о неклассическом пути секреции, минуя эндоплазматический ретикулум и аппарат Гольджи
    Exact
    [20, 35]
    Suffix
    . K. Denzer et al. (2000) предположили, что галектин-1 выходит во внеклеточное пространство, связываясь с экзосомами, образующимися в результате слияния мультивезикулярных телец с плазматической мембраной [10].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    5921
    Prefix
    Denzer et al. (2000) предположили, что галектин-1 выходит во внеклеточное пространство, связываясь с экзосомами, образующимися в результате слияния мультивезикулярных телец с плазматической мембраной
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Кроме того, C. Seelenmeyer et al. (2005) продемонстрировали участие гликанов клеточной поверхности, аффинных к галектину-1, в его секреции [54]. Галектины оказывают свое действие на клетки-мишени через связывание углеводраспознающего домена с гликоконьюгатами клеточной поверхности.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    6067
    Prefix
    Denzer et al. (2000) предположили, что галектин-1 выходит во внеклеточное пространство, связываясь с экзосомами, образующимися в результате слияния мультивезикулярных телец с плазматической мембраной [10]. Кроме того, C. Seelenmeyer et al. (2005) продемонстрировали участие гликанов клеточной поверхности, аффинных к галектину-1, в его секреции
    Exact
    [54]
    Suffix
    . Галектины оказывают свое действие на клетки-мишени через связывание углеводраспознающего домена с гликоконьюгатами клеточной поверхности. Причем белки данного семейства не имеют индивидуальных рецепторов, в отличие от цитокинов, имеющих свои специфические рецепторы на клетках определенного типа.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    6653
    Prefix
    Это создает ложное впечатление, что галектины распознают любые гликаны, несущие N-ацетиллактозамин-содержащие олигосахариды, на поверхности любой клетки. На самом деле, каждый лектин данного семейства взаимодействует с гликопротеинами, содержащими определенные олигосахариды
    Exact
    [70]
    Suffix
    . Так, галектин-1 преимущественно связывается с CD45, CD43, CD7, CD2, CD3, ганглиозидом GM1, а также с ламинином и фибронектином [32, 58, 69]. Помимо внеклеточного действия рассматривается возможность галектинов регулировать активность клетки изнутри.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    6788
    Prefix
    На самом деле, каждый лектин данного семейства взаимодействует с гликопротеинами, содержащими определенные олигосахариды [70]. Так, галектин-1 преимущественно связывается с CD45, CD43, CD7, CD2, CD3, ганглиозидом GM1, а также с ламинином и фибронектином
    Exact
    [32, 58, 69]
    Suffix
    . Помимо внеклеточного действия рассматривается возможность галектинов регулировать активность клетки изнутри. A. Vyakarnam et al. (1997) обнаружили участие галектина-1 в сплайсинге пре-мРНК [68].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    6993
    Prefix
    Так, галектин-1 преимущественно связывается с CD45, CD43, CD7, CD2, CD3, ганглиозидом GM1, а также с ламинином и фибронектином [32, 58, 69]. Помимо внеклеточного действия рассматривается возможность галектинов регулировать активность клетки изнутри. A. Vyakarnam et al. (1997) обнаружили участие галектина-1 в сплайсинге пре-мРНК
    Exact
    [68]
    Suffix
    . Известно, что галектины могут перемещаться из цитоплазмы в ядро или связываться с внутриклеточными везикулами при определенных условиях [29]. Внутриклеточные функции галектинов мало изучены, и механизмы их реализации еще не идентифицированы.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    7137
    Prefix
    Vyakarnam et al. (1997) обнаружили участие галектина-1 в сплайсинге пре-мРНК [68]. Известно, что галектины могут перемещаться из цитоплазмы в ядро или связываться с внутриклеточными везикулами при определенных условиях
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Внутриклеточные функции галектинов мало изучены, и механизмы их реализации еще не идентифицированы. В зависимости от типа клетки-мишени и ее функционального состояния, галектины оказывают различное влияние на ее активность, модулируя гибель, продукцию цитокинов или других биологически активных веществ и клеточную адгезию.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    8538
    Prefix
    Важным аспектом в отношении способности галектина-1 регулировать реакцию нейтрофилов на патоген является участие данного лектина в миграции клеток. Описано снижение активности захвата (capture), перекатывания и адгезии нейтрофиов к активированному эндотелиальному монослою in vitro при добавлении рекомбинантного галектина-1
    Exact
    [8, 27]
    Suffix
    . Подобный ингибирующий эффект был обнаружен и для эндогенного галектина-1, так уменьшение продукции белка с помощью siРНК (small interfering RNA) приводило к значительному увеличению количества экстравазирующих нейтрофилов [8].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    8771
    Prefix
    Подобный ингибирующий эффект был обнаружен и для эндогенного галектина-1, так уменьшение продукции белка с помощью siРНК (small interfering RNA) приводило к значительному увеличению количества экстравазирующих нейтрофилов
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Изучается вопрос о способности галектина-1 индуцировать программированную гибель нейтрофилов. Согласно результатам ряда исследований, галектин-1 вызывает переход на внешнюю сторону клеточной поверхности фосфатидилсерина, являющегося мишенью для фагоцитирующих клеток.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    9652
    Prefix
    Stowell et al. (2009) показали отсутствие фрагментации ДНК, изменения мембранного потенциала митохондрий или активации каспаз при экспозиции фосфатидилсерина в ответ на действие галектина-1. Таким образом, было сделано предположение о способности галектина-1 регулировать продолжительность жизни нейтрофилов, не вызывая полной реализации программы апоптоза
    Exact
    [24, 56, 57]
    Suffix
    . Названные эффекты галектина-1 говорят о его противовоспалительных свойствах, однако данный белок может оказывать и провоспалительное действие, активируя НАДФ-оксидазу в нейтрофилах и тем самым, способствуя выходу супероксида из клеток [1].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    9902
    Prefix
    Названные эффекты галектина-1 говорят о его противовоспалительных свойствах, однако данный белок может оказывать и провоспалительное действие, активируя НАДФ-оксидазу в нейтрофилах и тем самым, способствуя выходу супероксида из клеток
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Макрофаги. Галектин-1 регулирует активацию моноцитов и макрофагов, а также влияет на процессы антигенной презентации и фагоцитоза. Одним из предполагаемых факторов противовоспалительного действия галектина-1, является его способность снижать продукцию медиаторов воспаления: описано нарушение мобилизации арахидоновой кислоты и ингибирование секреции простагландина Е2 в макрофагах при действи
    (check this in PDF content)

  15. Start
    10328
    Prefix
    Одним из предполагаемых факторов противовоспалительного действия галектина-1, является его способность снижать продукцию медиаторов воспаления: описано нарушение мобилизации арахидоновой кислоты и ингибирование секреции простагландина Е2 в макрофагах при действии на них данного лектина
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Другим важным свойством галектина-1 является его способность определять путь активации клеток моноцитарного происхождения. Классическая активация макрофагов наблюдается в начале воспалительного процесса, направлена на элиминацию патогена и характеризуется продукцией NO и провоспалительных цитокинов; альтернативный путь преобладает в завершающей фазе воспаления и способствует пролиферации кл
    (check this in PDF content)

  16. Start
    11114
    Prefix
    О роли галектина-1 в альтернативной активации макрофагов свидетельствуют снижение синтеза оксида азота, ингибирование индуцибильной NO-синтазы и увеличение активности аргиназы в перитонеальных крысиных макрофагах, а также блокирование секреции IL-12 макрофагами, инфицированными трипаносомой крузи (Trypanosoma cruzi), при действии данного лектина
    Exact
    [9, 72]
    Suffix
    . Кроме того, галектин-1 подавляет IFNγ-индуцированный Fc-γ RI-зависимый (type I IgG Fc receptor) фагоцитоз и снижает экспрессию главного комплекса гистосовместимости (MHC) II на человеческих моноцитах и макрофагах.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    11601
    Prefix
    Так как ингибитор ERK1/2-зависимого пути подавлял описанные эффекты, авторы заключили, что данный киназный путь является основным в реализации действия галектина-1 на макрофаги, причем лактоза ингибировала фосфорилирование ERK1/2, индуцированное галектином-1
    Exact
    [2]
    Suffix
    . В проведенных к настоящему времени исследованиях апоптозиндуцирующей способности галектина-1 в отношении моноцитов и макрофагов выявлено не было. Стоит отметить, что в недавно проведенных исследованиях S.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    11948
    Prefix
    В проведенных к настоящему времени исследованиях апоптозиндуцирующей способности галектина-1 в отношении моноцитов и макрофагов выявлено не было. Стоит отметить, что в недавно проведенных исследованиях S. Mercier et al. (2008) обнаружили способствующую роль галектина-1 в ВИЧинфицировании макрофагов путем стабилизации вирусной адсорбции
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Дендритные клетки (ДК). J.A. Fulcher et al. (2006) обнаружили увеличение миграционной способности дендритных клеток, полученных из человеческих моноцитов и культивированных в присутствии рекомбинантного галектина-1.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    12469
    Prefix
    В последующем авторы установили, что свое влияние на ДК галектин-1 оказывает, связываясь с CD43 и CD45 и вызывая их униполярную ко-кластеризацию, в передаче сигнала участвуют протеинкиназы Syk и PKC. Кроме того, авторами было выявлено увеличение чувствительности ДК к LPS при добавлении галектина-1
    Exact
    [14]
    Suffix
    . M.J. Perone et al. (2006) обнаружили способность трансгенных дендритных клеток с повышенной экспрессией галектина-1 стимулировать наивные Т-клетки и индуцировать апоптоз в активированных Т-клетках [43].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    12675
    Prefix
    M.J. Perone et al. (2006) обнаружили способность трансгенных дендритных клеток с повышенной экспрессией галектина-1 стимулировать наивные Т-клетки и индуцировать апоптоз в активированных Т-клетках
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Интерес представляет изучение влияния галектина-1 на фенотип дендритных клеток. Считается, что ограничение иммунной реакции на определенные антигены, например, в слизистой кишечника или плацентарном пространстве, обеспечивается толерогенными дендритными клетками.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    13196
    Prefix
    В ряде работ показана способность галектина-1 индуцировать созревание дендритных клеток, которые обладают фенотипом толерогенных и стимулируют экспансию регуляторных Т-лимфоцитов, секретирующих IL-10
    Exact
    [5, 21, 26]
    Suffix
    . Тучные клетки. Роль галектина-1 в функциональной активности тучных клеток мало изучена. Высказано предположение, что галектин-1 препятствует дегрануляции тучных клеток, что основывалось на снижении интенсивности отека, индуцированного фосфолипазой А2 пчелиного яда после инъекции галектина-1 [48].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    13504
    Prefix
    Высказано предположение, что галектин-1 препятствует дегрануляции тучных клеток, что основывалось на снижении интенсивности отека, индуцированного фосфолипазой А2 пчелиного яда после инъекции галектина-1
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Установлено, что рекомбинантный галектин-1, в отличие от галектина-3, не способен индуцировать апоптоз тучных клеток [60]. Галектин-1 в регуляции адаптивного иммунитета Галектин-1 модулирует реакции адаптивного иммунитета, принимая участие в активации, созревании, дифференцировке и выполнении эффекторных функций Т- и В-лимфоцитов.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    13629
    Prefix
    Высказано предположение, что галектин-1 препятствует дегрануляции тучных клеток, что основывалось на снижении интенсивности отека, индуцированного фосфолипазой А2 пчелиного яда после инъекции галектина-1 [48]. Установлено, что рекомбинантный галектин-1, в отличие от галектина-3, не способен индуцировать апоптоз тучных клеток
    Exact
    [60]
    Suffix
    . Галектин-1 в регуляции адаптивного иммунитета Галектин-1 модулирует реакции адаптивного иммунитета, принимая участие в активации, созревании, дифференцировке и выполнении эффекторных функций Т- и В-лимфоцитов.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    14007
    Prefix
    Галектин-1 в регуляции адаптивного иммунитета Галектин-1 модулирует реакции адаптивного иммунитета, принимая участие в активации, созревании, дифференцировке и выполнении эффекторных функций Т- и В-лимфоцитов. Т-лимфоциты. Галектин-1 обнаружен в местах иммунологического контакта, где он секретируется стромальными клетками тимуса, лимфоузлов, а также самими лимфоцитами
    Exact
    [7, 32, 41]
    Suffix
    . В первичных и вторичных лимфоидных органах галектин-1 регулирует процессы созревания и активации Т-клеток, причем его действие на тимоциты и периферические лимфоциты во многом различается. S.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    15020
    Prefix
    рецепторов (TCR) CD4+CD8+ тимоцитов c комплексом Аg/МНС (Antigen/Major histocompatibility complex – антиген/главный комплекс гистосовместимости), а также способствовал быстрой и транзиторной активации ERK (extracellular signal-regulated kinase – киназы, регулируемые внеклеточными сигналами) в ходе негативной селекции и, напротив, ингибировал ERK в тимоцитах, проходящих позитивную селекцию
    Exact
    [32]
    Suffix
    . C.D. Chung et al. (2000) на клеточных линиях CD4-CD8- и CD4+ лимфоцитов показали, что галектин-1 является антагонистом сигналов положительной селекции, способствуя частичному фосфорилированию ζ-цепи TCR при распознавании антигена.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    15996
    Prefix
    Галектин-1 препятствует активации киназы ERK, которая фосфорилирует ответственную за активацию протеинкиназу Lck. Снижение фосфорилирования Lck под действием галектина-1 делает ее доступной для фосфотазы SHP-1, что ингибирует активацию
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Участие галектина-1 в трансдукции сигнала от TCR, объясняется его связыванием с коактиваторами: CD3, CD4, CD7, СD43, CD45 и GM1, – что приводит к изменению их кластеризации. Описано, что действие рекомбинантного галектина-1 на тимоциты приводило к образованию сегрегированных микродоменов из CD45/CD3 СD43/CD7.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    16884
    Prefix
    Это вероятно связано с изменением профиля гликозилирования по мере активации лимфоцитов, а также с тем, что уровень экспрессии галектина-1 увеличивается с течением времени (24-72 часа) после стимуляции
    Exact
    [7, 31]
    Suffix
    . Особый интерес представляет роль галектина-1 в поляризации иммунного ответа. Данный лектин избирательно подавляет Th1- и Th17опосредованные реакции и смещает иммунный ответ в Th2-направлении. Так, действие рекомбинантного галектина-1 in vitro на Т-клетки избирательно подавляет секрецию цитокинов Th1типа, включая IFNγ, TNFα и IL-2, и увеличивает секрецию цитокинов Th2-типа – IL-4, IL-5, IL- 1
    (check this in PDF content)

  28. Start
    17300
    Prefix
    Так, действие рекомбинантного галектина-1 in vitro на Т-клетки избирательно подавляет секрецию цитокинов Th1типа, включая IFNγ, TNFα и IL-2, и увеличивает секрецию цитокинов Th2-типа – IL-4, IL-5, IL- 10 и IL-13
    Exact
    [15, 23, 35, 46, 47, 57, 67]
    Suffix
    . C.C. Motran et al. (2008) показали, что путем секреции галектина-1, Th2- клетки могут активировать апоптоз Th1-лимфоцитов, а Th1-клетки в свою очередь, наоборот, поддерживают TCR-индуцированную продукцию Th2-цитокинов [35].
    (check this in PDF content)

  29. Start
    17549
    Prefix
    Motran et al. (2008) показали, что путем секреции галектина-1, Th2- клетки могут активировать апоптоз Th1-лимфоцитов, а Th1-клетки в свою очередь, наоборот, поддерживают TCR-индуцированную продукцию Th2-цитокинов
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Полученные результаты говорят о лектин-зависимом механизме кросс-регуляции между отдельными субпопуляциями Тh-лимфоцитов. Применение рекомбинантного галектина-1 in vivo приводит к снижению количества Th1-клеток и увеличению продукции IL-4 и IL-10 CD4+Т-клетками [5, 41, 65].
    (check this in PDF content)

  30. Start
    17819
    Prefix
    Полученные результаты говорят о лектин-зависимом механизме кросс-регуляции между отдельными субпопуляциями Тh-лимфоцитов. Применение рекомбинантного галектина-1 in vivo приводит к снижению количества Th1-клеток и увеличению продукции IL-4 и IL-10 CD4+Т-клетками
    Exact
    [5, 41, 65]
    Suffix
    . Разнонаправленное действие галектина-1 на отдельные субпопуляции хелперных Т-лимфоцитов объясняется тем, что Тh1- и Тh17дифференцированные клетки экспрессируют набор поверхностных гликанов, ответственных за связывание галектина-1, а Тh2-клетки за счет α2-6 сиалилирования гликопротеинов клеточной поверхности устойчивы к действию данного лектина [64].
    (check this in PDF content)

  31. Start
    18232
    Prefix
    Разнонаправленное действие галектина-1 на отдельные субпопуляции хелперных Т-лимфоцитов объясняется тем, что Тh1- и Тh17дифференцированные клетки экспрессируют набор поверхностных гликанов, ответственных за связывание галектина-1, а Тh2-клетки за счет α2-6 сиалилирования гликопротеинов клеточной поверхности устойчивы к действию данного лектина
    Exact
    [64]
    Suffix
    . Важная роль в поддержании гомеостаза Т-лимфоцитов принадлежит программированной клеточной гибели. Однако накопленные к настоящему времени данные об апоптогенном эффекте галектина-1 не достаточно систематизированы и во многом расходятся.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    18881
    Prefix
    В отношении человеческих Т-лимфоцитов, находящихся в состоянии покоя, описана способность галектин-1 увеличивать чувствительность к FASиндуцируемой/каспаз-8-опосредуемой клеточной гибели, что сопровождается снижением трансмембранного потенциала митохондрий, выходом цитохрома с и активацией церамидного пути
    Exact
    [33]
    Suffix
    . G. Ion et al. (2005) объяснили выход цитохрома с и запуск митохондриального пути апоптоза активацией галектином-1 трансдукции сигнала через TCRζ/Lck/ZAP70 [22]. Большинство работ, изучающих механизмы реализации апоптоза, индуцированного галектином-1, проведены на различных клеточных линиях Т-лимфоцитов.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    19043
    Prefix
    способность галектин-1 увеличивать чувствительность к FASиндуцируемой/каспаз-8-опосредуемой клеточной гибели, что сопровождается снижением трансмембранного потенциала митохондрий, выходом цитохрома с и активацией церамидного пути [33]. G. Ion et al. (2005) объяснили выход цитохрома с и запуск митохондриального пути апоптоза активацией галектином-1 трансдукции сигнала через TCRζ/Lck/ZAP70
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Большинство работ, изучающих механизмы реализации апоптоза, индуцированного галектином-1, проведены на различных клеточных линиях Т-лимфоцитов. В результате таких исследований было установлено, что данный лектин вызывает быструю транслокацию эндонуклеазы G из митохондрий в ядро в отсутствии выхода цитохрома с, перехода в ядро апоптоз-индуцирующего фактора (AIF) и активации каспаз [18].
    (check this in PDF content)

  34. Start
    19437
    Prefix
    В результате таких исследований было установлено, что данный лектин вызывает быструю транслокацию эндонуклеазы G из митохондрий в ядро в отсутствии выхода цитохрома с, перехода в ядро апоптоз-индуцирующего фактора (AIF) и активации каспаз
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Также показано снижение экспрессии и фосфорилирования антиапоптотического белка Bcl-2 и увеличение экспрессии Bad в ответ на добавление галектина-1, что в конечном итоге приводит к активации каспазы-9 и -3.
    (check this in PDF content)

  35. Start
    19970
    Prefix
    Так как изменения экспрессии белков семейства Bcl-2 и активация каспаз блокировались добавлением ингибиторов JNK/c-Jun/AP-1 пути, авторы сделали вывод, что наблюдаемые эффекты галектина-1 связаны с его способностью индуцировать фосфорилирование MKK4, МКК7, JNK, c-Jun киназ и активировать транскрипционный фактор AP-1
    Exact
    [6, 48]
    Suffix
    . Апоптозиндуцирующую активность галектина-1 объясняют его взаимодействием со специфическими гликопротеинами и формированием упорядоченной решетки на клеточной поверхности [23, 42, 47]. В дальнейшем, в отношении апоптогенных свойств галектина-1 появились данные, противоречащие описанным выше результатам исследований.
    (check this in PDF content)

  36. Start
    20152
    Prefix
    JNK/c-Jun/AP-1 пути, авторы сделали вывод, что наблюдаемые эффекты галектина-1 связаны с его способностью индуцировать фосфорилирование MKK4, МКК7, JNK, c-Jun киназ и активировать транскрипционный фактор AP-1 [6, 48]. Апоптозиндуцирующую активность галектина-1 объясняют его взаимодействием со специфическими гликопротеинами и формированием упорядоченной решетки на клеточной поверхности
    Exact
    [23, 42, 47]
    Suffix
    . В дальнейшем, в отношении апоптогенных свойств галектина-1 появились данные, противоречащие описанным выше результатам исследований. S.R. Stowell et al. (2008) показали, что в отсутствии восстанавливающего агента дитиотриэтола (ДТТ), галектин-1 не запускает полной реализации программированной клеточной гибели (отсутствует фрагментация ДНК), хотя сохраняется его способность регулировать секре
    (check this in PDF content)

  37. Start
    20882
    Prefix
    Авторы объяснили это тем, что в предыдущих работах, посвященных этому вопросу, для сохранения карбогидрат-связывающей активности лектина использовался ДТТ и именно его действием обусловлены наблюдаемые признаки гибели клеток
    Exact
    [58]
    Suffix
    . Таким образом, вопрос об апоптозиндуцирующей способности галектина-1 по отношению к Т-лимфоцитам остается не решенным. Вероятно, неоднозначные эффекты галектина-1 на жизнеспособность Т-лимфоцитов связаны с изменением чувствительности клеток к данному лектину в зависимости от функционального состояния, типа клеток и других внутренних или внешних факторов (например, кислотно-основного состояни
    (check this in PDF content)

  38. Start
    21428
    Prefix
    эффекты галектина-1 на жизнеспособность Т-лимфоцитов связаны с изменением чувствительности клеток к данному лектину в зависимости от функционального состояния, типа клеток и других внутренних или внешних факторов (например, кислотно-основного состояния микроокружения). Было замечено, что на клетки в состоянии покоя галектин-1 не оказывает апоптогенного действия, хотя и связывается с ними
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Эффективность галектина-1 в отношении запуска гибели T-клеток может зависеть от экспрессии гликопротеиновых рецепторов клеточной поверхности (таких, как CD45, CD43, CD2 и CD7) и профиля гликозилирования [36, 55].
    (check this in PDF content)

  39. Start
    21640
    Prefix
    Эффективность галектина-1 в отношении запуска гибели T-клеток может зависеть от экспрессии гликопротеиновых рецепторов клеточной поверхности (таких, как CD45, CD43, CD2 и CD7) и профиля гликозилирования
    Exact
    [36, 55]
    Suffix
    . В соответствии с этим, активность определенных гликозилтрансфераз, создающих или маскирующих специфические поверхностные гликаны, является одним из факторов, определяющих чувствительность клеток к данному лектину [36, 62].
    (check this in PDF content)

  40. Start
    21864
    Prefix
    В соответствии с этим, активность определенных гликозилтрансфераз, создающих или маскирующих специфические поверхностные гликаны, является одним из факторов, определяющих чувствительность клеток к данному лектину
    Exact
    [36, 62]
    Suffix
    . Так, для галектин1-индуцированной клеточной гибели необходимо присутствие в клетке активной формы β-1–6N-ацетилглюкозаминилтрансферазы (core-2 GCNT1). Этот фермент ответственен за образование 2-ветвящихся O-гликанов и экспонирование поли-N-ацетиллактозаминных последовательностей, через которые галектин связывается и передает сигнал [36, 66].
    (check this in PDF content)

  41. Start
    22212
    Prefix
    Так, для галектин1-индуцированной клеточной гибели необходимо присутствие в клетке активной формы β-1–6N-ацетилглюкозаминилтрансферазы (core-2 GCNT1). Этот фермент ответственен за образование 2-ветвящихся O-гликанов и экспонирование поли-N-ацетиллактозаминных последовательностей, через которые галектин связывается и передает сигнал
    Exact
    [36, 66]
    Suffix
    . Кроме того, устойчивость Т-лимфоцитов, в частности наивных клеток, к галектину-1 может быть обусловлена увеличенной экспрессией ST6Gal1 (α2–6-сиалилтрансферазы) – фермента, осуществляющего добавление сиаловой кислоты в α2–6-положение терминальной галактозы.
    (check this in PDF content)

  42. Start
    22611
    Prefix
    Кроме того, устойчивость Т-лимфоцитов, в частности наивных клеток, к галектину-1 может быть обусловлена увеличенной экспрессией ST6Gal1 (α2–6-сиалилтрансферазы) – фермента, осуществляющего добавление сиаловой кислоты в α2–6-положение терминальной галактозы. Стоит заметить, что в отношении наивных Т-клеток, галектин-1 поддерживает их жизнеспособность, однако не усиливает пролиферацию
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Галектин-1 также препятствует движению Т-клеток, блокируя их адгезию к экстрацеллюлярному матриксу [45] или подавляя трансэндотелиальную миграцию за счет механизма, связанного с CD43 кластеризацией [19].
    (check this in PDF content)

  43. Start
    22716
    Prefix
    Стоит заметить, что в отношении наивных Т-клеток, галектин-1 поддерживает их жизнеспособность, однако не усиливает пролиферацию [11]. Галектин-1 также препятствует движению Т-клеток, блокируя их адгезию к экстрацеллюлярному матриксу
    Exact
    [45]
    Suffix
    или подавляя трансэндотелиальную миграцию за счет механизма, связанного с CD43 кластеризацией [19]. С использованием siРНК, было обнаружено, что галектин-1 ограничивает захват (capture), перекатывание (rolling) и адгезию T-клеток в потоке к активированным эндотелиальным клеткам [38].
    (check this in PDF content)

  44. Start
    22816
    Prefix
    Галектин-1 также препятствует движению Т-клеток, блокируя их адгезию к экстрацеллюлярному матриксу [45] или подавляя трансэндотелиальную миграцию за счет механизма, связанного с CD43 кластеризацией
    Exact
    [19]
    Suffix
    . С использованием siРНК, было обнаружено, что галектин-1 ограничивает захват (capture), перекатывание (rolling) и адгезию T-клеток в потоке к активированным эндотелиальным клеткам [38]. В завершении иммунного ответа на патоген, галектин-1, возможно, участвует в аутокринном механизме регуляции, подавляя Т-клеточные реакции.
    (check this in PDF content)

  45. Start
    23047
    Prefix
    Галектин-1 также препятствует движению Т-клеток, блокируя их адгезию к экстрацеллюлярному матриксу [45] или подавляя трансэндотелиальную миграцию за счет механизма, связанного с CD43 кластеризацией [19]. С использованием siРНК, было обнаружено, что галектин-1 ограничивает захват (capture), перекатывание (rolling) и адгезию T-клеток в потоке к активированным эндотелиальным клеткам
    Exact
    [38]
    Suffix
    . В завершении иммунного ответа на патоген, галектин-1, возможно, участвует в аутокринном механизме регуляции, подавляя Т-клеточные реакции. Данная функция галектина-1 обусловлена, вероятно, его преимущественной экспрессией в активных Т-клетках, а не клетках в состоянии покоя [4, 13].
    (check this in PDF content)

  46. Start
    23330
    Prefix
    В завершении иммунного ответа на патоген, галектин-1, возможно, участвует в аутокринном механизме регуляции, подавляя Т-клеточные реакции. Данная функция галектина-1 обусловлена, вероятно, его преимущественной экспрессией в активных Т-клетках, а не клетках в состоянии покоя
    Exact
    [4, 13]
    Suffix
    . Кроме того, предполагается связь дифференциального гликозилирования Тh-клеток, определяющего чувствительность к галектин-1-индуцированной гибели, с окончанием воспалительной реакции [63]. Регуляторные Т-клетки.
    (check this in PDF content)

  47. Start
    23524
    Prefix
    Данная функция галектина-1 обусловлена, вероятно, его преимущественной экспрессией в активных Т-клетках, а не клетках в состоянии покоя [4, 13]. Кроме того, предполагается связь дифференциального гликозилирования Тh-клеток, определяющего чувствительность к галектин-1-индуцированной гибели, с окончанием воспалительной реакции
    Exact
    [63]
    Suffix
    . Регуляторные Т-клетки. Галектин-1 является важным индуктором регуляторных клеток (Treg). P. Juszczynski et al. (2007) показали, что воздействие данного лектина in vitro на Т-лимфоциты приводит к значительной экспансии CD4+CD25high регуляторных клеток c высокой экспрессией FoxP3 [23].
    (check this in PDF content)

  48. Start
    23811
    Prefix
    Галектин-1 является важным индуктором регуляторных клеток (Treg). P. Juszczynski et al. (2007) показали, что воздействие данного лектина in vitro на Т-лимфоциты приводит к значительной экспансии CD4+CD25high регуляторных клеток c высокой экспрессией FoxP3
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Первичной мишенью для галектина-1 на Тreg-клетках, вероятно, является ганглиозид GM1. Связывание GM1 приводит к активации канонического TRPC5 канала (canonical transient receptor potential channel) и супрессии аутоиммунного воспаления в нервной ткани [69].
    (check this in PDF content)

  49. Start
    24071
    Prefix
    Первичной мишенью для галектина-1 на Тreg-клетках, вероятно, является ганглиозид GM1. Связывание GM1 приводит к активации канонического TRPC5 канала (canonical transient receptor potential channel) и супрессии аутоиммунного воспаления в нервной ткани
    Exact
    [69]
    Suffix
    . Предполагается, что галектин-1 опосредует, по крайней мере, часть иммуносупрессорных функций Treg-лимфоцитов. Анализ профиля экспрессии генов, выявил значительное увеличение активности гена Lgals1, кодирующего галектин-1, в натуральных регуляторных Т-клетках (nTreg) после их активации, по сравнению с эффекторными лимфоцитами [16, 59].
    (check this in PDF content)

  50. Start
    24408
    Prefix
    Анализ профиля экспрессии генов, выявил значительное увеличение активности гена Lgals1, кодирующего галектин-1, в натуральных регуляторных Т-клетках (nTreg) после их активации, по сравнению с эффекторными лимфоцитами
    Exact
    [16, 59]
    Suffix
    . Блокирование галектина-1 с помощью антител значимо уменьшало супрессорный эффект человеческих и мышиных CD4+CD25+ Treg-клеток, что показывает необходимость галектина-1 для максимального функционирования регуляторных Т-клеток [16].
    (check this in PDF content)

  51. Start
    24644
    Prefix
    Блокирование галектина-1 с помощью антител значимо уменьшало супрессорный эффект человеческих и мышиных CD4+CD25+ Treg-клеток, что показывает необходимость галектина-1 для максимального функционирования регуляторных Т-клеток
    Exact
    [16]
    Suffix
    . B-клетки. Исследования последних 5 лет продемонстрировали ключевую роль галектина-1 в развитии В-клеток, их дифференцировке и жизнеспособности. Галектин-1 экспрессируется стромальными клетками костного мозга, окружающими пре-В-лимфоциты и участвует в формировании иммунных синапсов [17].
    (check this in PDF content)

  52. Start
    24934
    Prefix
    Исследования последних 5 лет продемонстрировали ключевую роль галектина-1 в развитии В-клеток, их дифференцировке и жизнеспособности. Галектин-1 экспрессируется стромальными клетками костного мозга, окружающими пре-В-лимфоциты и участвует в формировании иммунных синапсов
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Связываясь с α4β1, α5β1 и α4β7 интегринами В-лимфоцитов, данный лектин способствует активации пре-В-клеток и, в тоже время, негативно регулирует В-клеточную пролиферацию и BCRопосредованную сигнальную трансдукцию [50, 71].
    (check this in PDF content)

  53. Start
    25155
    Prefix
    Связываясь с α4β1, α5β1 и α4β7 интегринами В-лимфоцитов, данный лектин способствует активации пре-В-клеток и, в тоже время, негативно регулирует В-клеточную пролиферацию и BCRопосредованную сигнальную трансдукцию
    Exact
    [50, 71]
    Suffix
    . Этот эффект был подтвержден в исследовании на Lgals1-/- мышах, в котором наблюдалась задержка В-клеточного развития на стадии преВII [12]. Активационные сигналы, действующие на В-лимфоциты на периферии, вызывают апрегуляцию галектина-1 [72].
    (check this in PDF content)

  54. Start
    25300
    Prefix
    Связываясь с α4β1, α5β1 и α4β7 интегринами В-лимфоцитов, данный лектин способствует активации пре-В-клеток и, в тоже время, негативно регулирует В-клеточную пролиферацию и BCRопосредованную сигнальную трансдукцию [50, 71]. Этот эффект был подтвержден в исследовании на Lgals1-/- мышах, в котором наблюдалась задержка В-клеточного развития на стадии преВII
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Активационные сигналы, действующие на В-лимфоциты на периферии, вызывают апрегуляцию галектина-1 [72]. Далее данный лектин способствует дифференцировке активированных В-клеток в плазматические клетки, секретирующие антитела [65].
    (check this in PDF content)

  55. Start
    25403
    Prefix
    Этот эффект был подтвержден в исследовании на Lgals1-/- мышах, в котором наблюдалась задержка В-клеточного развития на стадии преВII [12]. Активационные сигналы, действующие на В-лимфоциты на периферии, вызывают апрегуляцию галектина-1
    Exact
    [72]
    Suffix
    . Далее данный лектин способствует дифференцировке активированных В-клеток в плазматические клетки, секретирующие антитела [65]. Недавно было показано, что усиленная экспрессия галектина-1 может способствовать гибели В-клеток памяти [61], таким образом подтвердив роль галектина-1 в поддержании фенотипа плазматических клеток.
    (check this in PDF content)

  56. Start
    25531
    Prefix
    Активационные сигналы, действующие на В-лимфоциты на периферии, вызывают апрегуляцию галектина-1 [72]. Далее данный лектин способствует дифференцировке активированных В-клеток в плазматические клетки, секретирующие антитела
    Exact
    [65]
    Suffix
    . Недавно было показано, что усиленная экспрессия галектина-1 может способствовать гибели В-клеток памяти [61], таким образом подтвердив роль галектина-1 в поддержании фенотипа плазматических клеток.
    (check this in PDF content)

  57. Start
    25642
    Prefix
    Далее данный лектин способствует дифференцировке активированных В-клеток в плазматические клетки, секретирующие антитела [65]. Недавно было показано, что усиленная экспрессия галектина-1 может способствовать гибели В-клеток памяти
    Exact
    [61]
    Suffix
    , таким образом подтвердив роль галектина-1 в поддержании фенотипа плазматических клеток. Вероятно, существует и механизм обратной регуляции продукции галектина-1. X. Yu et al. (2006) обнаружили, что связывание данного лектина со специфическим В-клеточным транскрипционным коактиватором OCA-B приводит к снижению его секреции [71].
    (check this in PDF content)

  58. Start
    25976
    Prefix
    Вероятно, существует и механизм обратной регуляции продукции галектина-1. X. Yu et al. (2006) обнаружили, что связывание данного лектина со специфическим В-клеточным транскрипционным коактиватором OCA-B приводит к снижению его секреции
    Exact
    [71]
    Suffix
    . Функция галектина-1 при различных иммунноассоциированных патологиях Воспаление. Описанные выше эффекты галектинов были выявлены в результате исследований in vitro. Интересными являются данные, полученные in vivo в результате наблюдения за действием галектинов на течение различных патологических процессов: острого воспаления, аутоиммунных, и аллергических заболеваний, а также на развитие опухо
    (check this in PDF content)

  59. Start
    27531
    Prefix
    При изучении гистологических срезов исследователи обнаружили уменьшение нейтрафильной инфильтрации в периваскулярном и интерстициальном пространстве и ослабление дегрануляции тучных клеток. Кроме того, галектин-1 предотвращал повреждение мышечных волокон воспалительным инфильтратом, возникающего при введении PLA2
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Другие авторы обнаружили уменьшение IL-1β-индуцированного привлечения нейтрофилов в перитонеальную полость мышей после введения галектина-1 [8]. P. Barrionuevo et al. (2007) показали, что перитонеальные макрофаги мышей с дефектом галектина-1 (Lgals1−/−) обладают повышенной активностью в ответ на воспалительный стимул, что проявляется более высокой экспрессией MHC II, способностью к стимуляции
    (check this in PDF content)

  60. Start
    27680
    Prefix
    Кроме того, галектин-1 предотвращал повреждение мышечных волокон воспалительным инфильтратом, возникающего при введении PLA2 [47]. Другие авторы обнаружили уменьшение IL-1β-индуцированного привлечения нейтрофилов в перитонеальную полость мышей после введения галектина-1
    Exact
    [8]
    Suffix
    . P. Barrionuevo et al. (2007) показали, что перитонеальные макрофаги мышей с дефектом галектина-1 (Lgals1−/−) обладают повышенной активностью в ответ на воспалительный стимул, что проявляется более высокой экспрессией MHC II, способностью к стимуляции аллогенных спленоцитов и к фагоцитозу опсонизированных эритроцитов барана.
    (check this in PDF content)

  61. Start
    28224
    Prefix
    -1 (Lgals1−/−) обладают повышенной активностью в ответ на воспалительный стимул, что проявляется более высокой экспрессией MHC II, способностью к стимуляции аллогенных спленоцитов и к фагоцитозу опсонизированных эритроцитов барана. Причем, добавление рекомбинантного галектина-1 снижало уровень экспрессии MHC II и способность к аллостимуляции до нормы, не меняя фагоцитарной способности
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Эти работы подтверждают значимую роль галектина-1 в подавлении острого воспаления путем регуляции миграции и экстравазации нейтрофилов и макрофагов. Аутоиммунные процессы. На различных экспериментальных моделях показана способность галектина-1 подавлять аутоиммунную реакцию.
    (check this in PDF content)

  62. Start
    28966
    Prefix
    клинические и гистопатологические признаки воспаления при экспериментальной аутоиммунной миастении Гравис, экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите (EAE), коллаген-индуцированном артрите, конконавалин А-индуцированном гепатите, воспалительном заболевании кишечника, болезни трансплантат против хозяина, экспериментальном аутоиммунном увеите, а также экспериментальном и спонтанном диабете
    Exact
    [3, 28, 39, 42, 43, 52, 53, 63, 64]
    Suffix
    . В связи с этим, галектин-1 рассматривается в качестве возможного агента для подавления аутоиммунной реакции, и исследователей в этой области интересует вопрос о действии галектина-1 на CD4+Т-лимфоциты в условиях in vivo.
    (check this in PDF content)

  63. Start
    29955
    Prefix
    Так как, перенесенные клетки не проявили значительной экспрессии транскрипционного фактора FoxP3, авторы сделали вывод, что действие галектина-1 in vivo способствует экспансии регуляторных Т-клеток 1 типа (Tr1, продуцируют IL-10, но не экспрессируют FoxP3)
    Exact
    [64]
    Suffix
    . Позднее авторы установили, что Lgals1−/− мышей проявлялся более интенсивный антиген-специфичный Th1- и Th17-иммунный ответ и более тяжелое аутоиммунное воспаление, чем у мышей дикого типа, что соответствует галектин-1-пермиссивному гликофенотипу Th1- и Th17-клеток [63].
    (check this in PDF content)

  64. Start
    30227
    Prefix
    Позднее авторы установили, что Lgals1−/− мышей проявлялся более интенсивный антиген-специфичный Th1- и Th17-иммунный ответ и более тяжелое аутоиммунное воспаление, чем у мышей дикого типа, что соответствует галектин-1-пермиссивному гликофенотипу Th1- и Th17-клеток
    Exact
    [63]
    Suffix
    . Другие исследователи на мышах линии NOD (non-obese diabetic) выявили, что инъекция растворимого галектина-1 может подавить Th1- и Th17-опосредованные ответы, при этом у животных наблюдалось замедление начала гипергликемии и снижение анти-β-клеточной аутоиммунной реакции [42].
    (check this in PDF content)

  65. Start
    30507
    Prefix
    Другие исследователи на мышах линии NOD (non-obese diabetic) выявили, что инъекция растворимого галектина-1 может подавить Th1- и Th17-опосредованные ответы, при этом у животных наблюдалось замедление начала гипергликемии и снижение анти-β-клеточной аутоиммунной реакции
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Кроме того, L.V. Norling et al. (2008) установили на мышах с нокаутом гена галектина-1 значительное увеличение миграции Т-клеток в лимфоидные органы брыжейки и воспаленную ткань, по сравнению с мышами дикого типа [38].
    (check this in PDF content)

  66. Start
    30728
    Prefix
    Norling et al. (2008) установили на мышах с нокаутом гена галектина-1 значительное увеличение миграции Т-клеток в лимфоидные органы брыжейки и воспаленную ткань, по сравнению с мышами дикого типа
    Exact
    [38]
    Suffix
    . В связи с этим, галектин-1 может рассматриваться как перспективный иммуносупрессивный агент для восстановления гомеостаза иммунокомпетентных клеток при аутоиммунном и воспалительном процессе.
    (check this in PDF content)

  67. Start
    31638
    Prefix
    Блокирование галектина-1 с помощью антисмысловых олигонуклеотидов в клетках меланомы стимулировало генерацию опухольспецифического ответа Th1-типа в лимфоузлах, дренирующих опухоль, и приводило к появлению мышей устойчивых к опухолевой трансформации
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Повышенное содержание галектина-1 также обнаружено в клетках Штернберга, типичных для Ходжкинской лимфомы. В этом случае избыточная экспрессия, вероятно, связана с активацией AP-1-зависимого энхансера и приводит к секреции цитокинов Th2-типа, экспансии Tregклеток и подавлению Т-клеточного иммунитета специфичного к вирусу Эпштейна–Барр [15, 23, 49].
    (check this in PDF content)

  68. Start
    31984
    Prefix
    В этом случае избыточная экспрессия, вероятно, связана с активацией AP-1-зависимого энхансера и приводит к секреции цитокинов Th2-типа, экспансии Tregклеток и подавлению Т-клеточного иммунитета специфичного к вирусу Эпштейна–Барр
    Exact
    [15, 23, 49]
    Suffix
    . В эксперименте с совместным культивированием клеток рака простаты, экспрессирующих галектин-1, и Т-лимфоцитов, опухолевые клетки индуцировали апоптоз в эффекторных лимфоцитах, оставаясь при этом устойчивыми к цитотоксическому действию данного лектина за счет пониженного содержания core-2-O-гликанов [66].
    (check this in PDF content)

  69. Start
    32300
    Prefix
    В эксперименте с совместным культивированием клеток рака простаты, экспрессирующих галектин-1, и Т-лимфоцитов, опухолевые клетки индуцировали апоптоз в эффекторных лимфоцитах, оставаясь при этом устойчивыми к цитотоксическому действию данного лектина за счет пониженного содержания core-2-O-гликанов
    Exact
    [66]
    Suffix
    . Кроме того, галектин-1, экспрессируемый эндотелиальными клетками при опухоли простаты, ингибировал миграцию Т-лимфоцитов через эндотелий [19]. Недавно были проведены исследования роли галектина-1 в иммунологической резистентности рака легких.
    (check this in PDF content)

  70. Start
    32444
    Prefix
    рака простаты, экспрессирующих галектин-1, и Т-лимфоцитов, опухолевые клетки индуцировали апоптоз в эффекторных лимфоцитах, оставаясь при этом устойчивыми к цитотоксическому действию данного лектина за счет пониженного содержания core-2-O-гликанов [66]. Кроме того, галектин-1, экспрессируемый эндотелиальными клетками при опухоли простаты, ингибировал миграцию Т-лимфоцитов через эндотелий
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Недавно были проведены исследования роли галектина-1 в иммунологической резистентности рака легких. Установлено повышение экспрессии галектина-1 в клеточной линии рака легкого, а также в сыворотке и в хирургическом материале пациентов.
    (check this in PDF content)

  71. Start
    33273
    Prefix
    Увеличение экспрессии IL-10 также наблюдалось у мышей после трансплантации опухолевых клеток, но отсутствовало после трансплантации аналогичных клеток с нокаутом галектина-1. Кроме того, у мышей наблюдалось ослабление аллореактивного Т-клеточного ответа и увеличение CD4+CD25+FoxP3+ регуляторных клеток
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Роль галектина-1 при беременности Взаимодействие иммунной системы матери и плода определяют течение фактически всех этапов беременности от зачатия до родов. В связи с этим большой интерес представляет изучение роли галектина-1 в формировании иммунологической привилегированности фетального пространства.
    (check this in PDF content)

  72. Start
    34201
    Prefix
    галектина-1 предотвращало прерывание беременности и восстанавливало толерантность через механизмы, включающие индукцию толерогенных дендритных клеток, которые в свою очередь обеспечивают экспансию IL-10 секретирующих регуляторных Т-клеток, а также нормализацию Th1/Th2 цитокинового баланса. Причем протективные эффекты галектина-1 не реализовывались у мышей с дефектом Тreg-клеток или IL-10
    Exact
    [5]
    Suffix
    . H.D. Kopcow et al. (2008), изучая роль галектина-1 во взаимодействии иимунокомпетентных клеток децидуальной ткани, получили следующие результаты. Галектин-1, продуцируемый децидуальными NK клетками и макрофагами, вызывал апоптоз активированных CD3+Т-клеток и клеток линии MOLT-4, при этом наблюдаемая гибель клеток блокировалась анти-галектин-1 специфическим антителами и лактозой.
    (check this in PDF content)

  73. Start
    34861
    Prefix
    Интересным является то, что именно децидуальные Т-лимфоциты, но не периферические, связывали галектин-1 и имели соответствующий гликофенотип, в том числе О-гликозилированный CD43, а также отличаются экспрессией фермента C2GnT, ответственного за ветвление О-гликанов
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Заключение Галектины в настоящее время являются предметом активного изучения, поскольку эти белки вовлечены в многочисленные процессы жизнедеятельности клеток – регуляцию клеточного цикла, адгезию клеток, передачу межклеточных сигналов, некоторые галектины являются маркерами трансформации клетки и медиаторами воспаления.
    (check this in PDF content)