The 17 reference contexts in paper A. Bibkova A., K. Syssoev A., A. Semenov V., N. Lubimova S., N. Arsentieva A., V. Trofimov I., Areg Totolian A., А. Бибкова А., К. Сысоев А., А. Семенов В., Н. Любимова С., Н. Арсентьева А., В. Трофимов И., Арег Тотолян А. (2014) “ЗНАЧИМОСТЬ ОПРЕДЕЛЕНИЯ НЕКОТОРЫХ ХЕМОКИНОВ И ИХ РЕЦЕПТОРОВ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ // EVALUATION AND CLINICAL SIGNIFICANCE OF CHEMOKINES AND THEIR SPECIFIC RECEPTORS IN PATIENTS WITH BRONCHIAL ASTHMA” / spz:neicon:mimmun:y:2012:i:2:p:109-118

  1. Start
    3659
    Prefix
    E-mail: annabibkova@hotmail.ru Введение На протяжении многих лет бронхиальная астма (БА) является серьезной проблемой для здравоохранения. В структуре патологии легких на долю БА приходится от 5 до 10% хронических неспецифических заболеваний легких, при этом отмечается общая тенденция к росту заболеваемости
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Обращают на себя внимание и другие неблагоприятные тенденции, а именно: увеличение процента труднокурабельной БА и связанный с этим рост летальности. Это происходит несмотря на то, что в последнем десятилетии появилось много новых и весьма эффективных лекарственных препаратов.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4245
    Prefix
    Прежде всего уточнена роль воспаления в патогенезе БА. Одним из доказательств важной роли воспаления в патогенезе БА служит корреляция тяжести клинической картины с количественной оценкой воспалительного процесса в бронхах
    Exact
    [9]
    Suffix
    . В настоящее время в иммунопатогенезе БА значительная роль отводится цитокинам, хемокинам и их рецепторам. В связи с этим, огромный интерес вызывают клетки-мишени, на которые воздействуют хемокины.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    4607
    Prefix
    В связи с этим, огромный интерес вызывают клетки-мишени, на которые воздействуют хемокины. Общепринято считать, что в развитии воспаления при БА ведущую роль играют эозинофилы, концентрирующиеся в бронхиальном секрете и стенке бронхов больных лиц
    Exact
    [4, 9]
    Suffix
    . Хемоаттрактантами для эозинофилов являются высокоспецифичные хемокины: эотаксин/CCL11, эотаксин-2/CCL24, эотаксин-3/CCL26, действующие через общий рецептор CCR3, находящийся на мембранах этих клеток.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    5032
    Prefix
    Кроме того, учитывая большое значение инфекционного фактора, как в развитии обострений, так и в этиопатогенезе БА, уделяется внимание и другим клеткам воспаления, в частности, нейтрофилам. По данным зарубежных
    Exact
    [13]
    Suffix
    и отечественных авторов [3] нейтрофильное воспаление может быть ведущим у части больных БА. Наиболее известным хемоаттрактантом для нейтрофилов является интерлейкин-8 (IL-8), который осуществляет свое действие через рецепторы CXCR1 и CXCR2.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    5061
    Prefix
    Кроме того, учитывая большое значение инфекционного фактора, как в развитии обострений, так и в этиопатогенезе БА, уделяется внимание и другим клеткам воспаления, в частности, нейтрофилам. По данным зарубежных [13] и отечественных авторов
    Exact
    [3]
    Suffix
    нейтрофильное воспаление может быть ведущим у части больных БА. Наиболее известным хемоаттрактантом для нейтрофилов является интерлейкин-8 (IL-8), который осуществляет свое действие через рецепторы CXCR1 и CXCR2.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    5985
    Prefix
    MIP-1α является более мощным аттрактантом, чем MIP-1β, потому что MIP1α связывается с рецепторами CCR1 и CCR5, а MIP-1β – только с CCR5. Такое соответствие рецепторам и обуславливает участие MIP-1β только в клеточно-опосредованном иммунном ответе, а MIP-1α – и в клеточно-опосредованном и в гуморальном иммунном ответе
    Exact
    [17]
    Suffix
    . RANTES (Regulated upon Activation, Normal T-cell Expressed, and Secreted) привлекает преимущественно Т-клетки памяти и обладает мощным хемотаксическим воздействием через интерлейкин-2 на Т-клетки, эозинофилы, базофилы, а также вызывает высвобождение гистамина.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    6411
    Prefix
    Activation, Normal T-cell Expressed, and Secreted) привлекает преимущественно Т-клетки памяти и обладает мощным хемотаксическим воздействием через интерлейкин-2 на Т-клетки, эозинофилы, базофилы, а также вызывает высвобождение гистамина. Свое действие осуществляет путем связывания с рецепторами CCR1, CCR3 и CCR5, что обуславливает участие как в инфекционном, так и в аллергическом воспалении
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Среди всех перечисленных хемокинов RANTES наиболее изучен в активации иммунного ответа при вирусной инфекции. По данным Mahalingam S. et al. (2003), персистенция РС-вируса в эпителиальных клетках бронхов приводит к повышению экспрессии RANTES.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    6813
    Prefix
    По данным Mahalingam S. et al. (2003), персистенция РС-вируса в эпителиальных клетках бронхов приводит к повышению экспрессии RANTES. Наличие аденовирусной инфекции в клетках также стимулирует экспрессию RANTES. По данным литературы, известно около 50 хемокинов и 20 рецепторов к ним
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Целью нашей работы явилось изучение роли некоторых CC- и CXC-хемокинов в развитии аллергического и инфекционного воспаления у больных БА. Материалы и методы В исследование было включено 70 пациентов, из них 39 женщин и 31 мужчина в возрасте от 17 до 68 лет с различными клинико-патогенетическими вариантами БА (атопической, инфекционно-зависимой, аспириновой и их сочетанием), легкой и средней
    (check this in PDF content)

  9. Start
    10527
    Prefix
    В условиях стационара всем больным с обострением БА средней степени тяжести проводилась терапия системными ГКС парентерально. На основании анамнеза, клинических данных, показателей спирографии устанавливали диагноз и степень тяжести БА по общепринятым критериям
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Всем пациентам в осенне-зимне-весенний период дополнительно выполнялся анализ брашбиоптата слизистой носоглотки на наличие инфекционных агентов (вируса парагриппа, РСвируса, аденовируса, M. pneumoniae, Ch.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    11215
    Prefix
    В браш-биоптатах методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с электрофоретической детекцией продуктов амплификации в агарозном геле определяли содержание мРНК хемокинов (CCL11/эотаксина, CCL24/эотаксина-2, CXCL8/ IL-8, CCL5/RANTES, CCL3/MIP-1α, CCL4/ MIP-1β) и мРНК хемокиновых рецепторов (CCR1, CCR3, CCR5, CXCR1, CXCR2). Брашбиоптат получали по общепринятой методике
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    . В пластиковую пробирку типа «Эппендорф», содержащую 0,1м р-р ЭДТА 0,5 мл, вносили браш-биоптат слизистой носоглотки, добавляли 300 мкл лизирующего раствора D и оставляли на 5 мин в термостате при t 65 ºС, затем добавляли 400 мкл изопропилового спирта и центрифугировали пробирку при 13000 об/мин в течение 5 мин.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    12132
    Prefix
    Обратную транскрипцию проводили с использованием набора «Реверта» («Амплисенс», Москва, Россия) согласно инструкции производителя. Следующим этапом являлась постановка ПЦР со специфическими праймерами
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Режим ПЦР: денатурация ДНК при 95 ºС – 4 мин, 30 циклов амплификации (95 ºС – 30 с, 60 ºС – 30 с, 72 ºС – 30 с), элонгация 72 ºС – 7 мин. В качестве референс-гена использовали β-актин. Визуализацию полученных ПЦР-продуктов осуществляли в 1,5% агарозном геле, окрашенным бромистым этидием, при УФ освещении на трансиллюминаторе «Волна» (Россия).
    (check this in PDF content)

  12. Start
    13339
    Prefix
    Контрольную группу составили 17 практически здоровых лиц, у которых определяли экспрессию мРНК хемокинов и их рецепторов в слизистой оболочке носоглотки и 20 практически здоровых лиц, у которых определяли содержание хемокинов в сыворотке крови. Обе группы не имели признаков ОРЗ (лихорадки, катаральных явлений) и аллергических заболеваний в анамнезе
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Статистическую обработку данных проводили с помощью программы SPSS (версия 13.0) с применением непараметрического анализа двух переменных для критерия Вилкоксона–Манна– Уитни. Результаты представляли в виде медианы (Ме), нижнего (Q1) и верхнего (Q2) квартилей.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    13790
    Prefix
    Результаты представляли в виде медианы (Ме), нижнего (Q1) и верхнего (Q2) квартилей. Результаты Полученные результаты экспрессии мРНК хемокинов и их рецепторов и уровней этих же хемокинов в сыворотке крови у группы практически здоровых лиц были опубликованы нами ранее
    Exact
    [2]
    Suffix
    . В ходе настоящего исследования было показано, что в группе больных БА в целом (n = 70 человек) по сравнению с контрольной группой в слизистой оболочке носоглотки выявлялись повышенные уровни мРНК эотаксина, эотаксина-2, MIP-1α, MIP-1β и CXCR1 (р = 0,041; 0,034; 0,0005; 0,002; 0,004 соответственно) (рис. 1), а также повышенное содержание в сыворотке крови этих же больных следующих хемокинов:
    (check this in PDF content)

  14. Start
    23011
    Prefix
    Обсуждение Хемокины представляют собой группу биологически активных пептидов, которые регулируют миграцию лейкоцитов, а также способствуют активации этих клеток, в частности участвуют в высвобождении гранул с биологически активными веществами
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Хемокины участвуют в формировании иммунного ответа как при внедрении инфекции, в частности внутриклеточной, так и при воздействии аллергенов. Эпителий носоглотки является, по нашему мнению, маркером состояния нижних дыхательных путей, что позволяет оценить систему хемокинов у пациентов с бронхиальной астмой малоТАБлицА 5.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    26619
    Prefix
    По данным литературы содержание IL-8 изменяется в мокроте, а не в крови в зависимости от фазы заболевания, что отражает паракринное действие IL-8 в очаге воспаления и свидетельствует о большей значимости этого цитокина именно для местных воспалительных реакций при бронхиальной астме
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Что же касается повышения уровней MIP-1α, RANTES и эотаксина-2 в обеих подгруппах, то существенных изменений от наличия инфекционного фактора при бронхиальной астме нами выявлено не было. Достоверно сниженным в обеих подгруппах оказался уровень эотаксина.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    27915
    Prefix
    В данном случае можно предполагать, что повышение синтеза эотаксина характерно для местных реакций, тогда как достоверно повышенные уровни MIP-1α и эотаксина-2 в сыворотке крови поддерживают гуморальное воспаление, даже несмотря на то, что инициировало это воспаление внутриклеточная инфекция. Наши данные подтверждаются данными литературы
    Exact
    [15]
    Suffix
    , показывающими повышение MIP-1α в ответ на внутриклеточную инфекцию, вероятнее всего, для ее элиминации. У больных БА были в фазу обострения, возникшего после контакта с аллергенами, наблюдались достоверно высокая экспрессия в слизистой оболочке носоглотки мРНК эотаксина по сравнению с подгруппой больных БА в фазу ремиссии; повышенная экспрессия мРНК эотаксина, эотаксина-2, MIP-1β, CXCR1 и сни
    (check this in PDF content)

  17. Start
    29143
    Prefix
    воспаленияУ больных БА в фазу ремиссии наблюдали достоверно сниженную экспрессию мРНК эотаксина, CCR1, CXCR2 по сравнению с контрольной группой, что соответствует стиханию гуморального воспаления. По литературным данным при снижении активности гуморального воспаления повышается активность клеточноопосредованного воспаления при БА, то есть происходит поляризация иммунного ответа
    Exact
    [10]
    Suffix
    . В сыворотке крови у этой группы больных БА достоверно повышалось содержание MIP-1α, RANTES и эотаксина-2, но снижалось содержание эотаксина. Нами предположено, что, несмотря на уменьшение клинических проявлений заболевания в сыворотке крови сохраняется повышенный уровень провоспалительных хемокинов, которые поддерживают гуморальный тип иммунной реакции.
    (check this in PDF content)