The 12 reference contexts in paper G. Seledtsova , I. Ivanova , S. Mamaev , D. Seledtsov , N. Malkova , V. Seledtsov , V. Seledtsov I., Г. Селедцова В., И. Иванова П., С. Мамаев В., Д. Селедцов В., Н. Малкова А., Л. Литвинова С., В. Селедцов И. (2014) “КЛИНИЧЕСКИЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ Т-КЛЕТОЧНОЙ ВАКЦИНОТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ ПРОГРЕДИЕНТНОЙ ФОРМОЙ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА // CLINICAL AND IMMUNOLOGICAL ASPECTS OF T C ELL-BASED VACCINE THERAPY IN PATIENTS WITH PROGREDIENT MULTIPLE SCLEROSIS” / spz:neicon:mimmun:y:2012:i:2:p:103-108

  1. Start
    4325
    Prefix
    Посредством локальной продукции провоспалительных цитокинов Тh1 привлекают в очаг воспаления эффекторные цитотоксические клетки (макрофаги, CD8+Тклетки и др.) и создают благоприятные условия для реализации их цитотоксического потенциала
    Exact
    [3, 4, 5]
    Suffix
    . У 95% больных РС в цереброспинальной жидкости обнаруживаются IgG антитела олигоклонального происхождения. Определение этих антител имеет диагностическую значимость. Миелин–реактивные антитела могут участвовать в разрушении миелина с вовлечением системы комплемента или клеточных эффекторов.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4741
    Prefix
    Миелин–реактивные антитела могут участвовать в разрушении миелина с вовлечением системы комплемента или клеточных эффекторов. Во втором случае механизм антителозависимой цитотоксичности реализуется через FcRопосредуемое взаимодействие
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    . В свете изложенного выше очевидно, что иммунотропное лечение РС должно быть направлено на инактивацию аутоиммунных Т- и B-лимфоцитов и подавление, осуществляемой иммунокомпетентными клетками, продукции провоспалительных медиаторов.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    5087
    Prefix
    В свете изложенного выше очевидно, что иммунотропное лечение РС должно быть направлено на инактивацию аутоиммунных Т- и B-лимфоцитов и подавление, осуществляемой иммунокомпетентными клетками, продукции провоспалительных медиаторов. В нашей лаборатории разработана 2-этапная технология получения Т-клеточной антиидиотипической вакцины
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    , используемой для лечения больных РС. Целью настоящего исследования была оценка клинической эффективности метода Т-клеточной вакцинации в лечении прогредиентной формы РС и изучение иммунологических механизмов, лежащих в основе ее возможного терапевтического эффекта.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    7319
    Prefix
    На втором этапе клетки наращивали посредством неспецифической митогенной стимуляции фитогеммагглютинином P (ФГА, 5 мкг/мл, Sigma) и рекомбинантным интерлейкином 2 (IL-2, 100 ед/мл, «Биотех», С.-Петербург)
    Exact
    [1]
    Suffix
    . По окончании культивирования клетки инактивировали облучением или фиксацией в формалине и хранили в жидком азоте до момента использования. Общее количество полученных от одного больного клеток варьировало в пределах 18-27 × 107, одна вакцинальная доза составляла в среднем 18 × 106 клеток.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    10549
    Prefix
    Хорошо известно, что реализация иммунорегуляторного потенциала Т-лимфоцитов осуществляется через продукцию цитокинов. Ранее нами было показано снижение концентрации IFNγ и увеличение уровня IL-4 в сыворотке крови многократно вакцинированных пациентов
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Данные настоящего исследования свидетельствуют, что поликлональная Т-клеточная вакцинация не оказывала существенного влияния на уровень сывороточного IL-17 и IL-18. Вместе с тем, у вакцинированных было отмечено достоверное увеличение уровня сывороточного IL-10 (табл. 5).
    (check this in PDF content)

  6. Start
    15407
    Prefix
    Антимиелиновые антитела22,4±11,29,6±21,318,0±8,316,5±9,9 Антиидиотипические антитела25,9±15,59,8±13,711,4±3,5*5,2±13,2 примечание. * – р < 0,05 по сравнению с показателями до лечения. Обсуждение Ранее было показано, что поликлональная Т-клеточная вакцинация может быть эффективно использована в лечении ремиттирующей формы РС
    Exact
    [2, 3, 7]
    Suffix
    . Прогредиентная форма РС, как правило, менее чувствительна к терапевтическим воздействиям. В настоящей работе впервые показана целесообразность применения Т-клеточной вакцинации на относительно поздних стадиях заболевания, когда иммунологические механизмы, контролирующие аутоиммунные и провоспалительные реакции, становятся неспособными прервать патологический процесс.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    16779
    Prefix
    Побочные эффекты интерферонотерапии во многих случаях являются причиной их отмены. Иммунологические эффекты Т-клеточной вакцинации являются достаточно долговременными, поскольку антиидиотипическая реактивность пролонгируется механизмом иммунной памяти
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Эффекты интерферонотерапии часто прерываются с момента прекращения больным приема препарата. Интересно, что у части вакцинированных пациентов было отмечено неврологическое улучшение. Это указывает на возможность сохранения у ЦНС определенного регенеративного потенциала даже на поздних стадиях РС.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    17493
    Prefix
    Достоверное снижение пролиферативного ответа лимфоцитов вакцинированных пациентов на миелин свидетельствует об общем снижении количества миелин-реактивных клеток в кровотоке. Ранее у вакцинированных больных было показано снижение уровня сывороточного IFNγ и увеличение концентрации IL-4 и IL-10
    Exact
    [2]
    Suffix
    в сыворотке крови. Эти данные указывают на перестройку Т-клеточного ответа в сторону доминирования Тh2-иммунных реакций. Согласно результатам настоящего исследования, T-клеточная вакцинация способна значимо повысить сывороточный IL-10 не только на ранних, но и на поздних стадиях заболевания.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    18431
    Prefix
    С другой стороны, индуцируемая Т-клеточной вакцинацией Т-хелперная перестройка, по-видимому, не затрагивает существенным образом продукцию IL-17 и IL-18, которые согласно литературным данным могут играть важную роль в развитии аутоиммунного воспаления
    Exact
    [10, 11, 12, 13]
    Suffix
    . В дальнейшем представляет интерес оценить концентрационную динамику этих цитокинов у пациентов, подвергнутых вакцинотерапии на ранних стадиях болезни. Провоспалительные Т-клеточные реакции у больных РС ассоциируются с усилением синтеза антимиелиновых антител.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    19081
    Prefix
    Продукция B-клетками цитокинов и синтез АТ может опосредовать как протективный, так и тканедеструктивный процесс. Первый, как правило, связан с синтезом наивными В-клетками IL-10 и продукцией плазматическими клетками АТ, способствующих удалению из кровотока клеточного дебриса, аутоантигенов
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Переход наивных В-клеток в активированные В-клетки часто ассоциируется с развитием иммунопатологического процесса [9]. Теоретически, повышение уровня сывороточного IL-10 и снижение концентрации сывороточного IFNγ должно препятствовать развитию тканедеструктивного В-клеточного иммунитета [9, 13].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    19201
    Prefix
    Первый, как правило, связан с синтезом наивными В-клетками IL-10 и продукцией плазматическими клетками АТ, способствующих удалению из кровотока клеточного дебриса, аутоантигенов [9]. Переход наивных В-клеток в активированные В-клетки часто ассоциируется с развитием иммунопатологического процесса
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Теоретически, повышение уровня сывороточного IL-10 и снижение концентрации сывороточного IFNγ должно препятствовать развитию тканедеструктивного В-клеточного иммунитета [9, 13]. В наших исследованиях четко проявила себя тенденция корреляции уровня антимиелиновых АТ с уровнем взаимодействующих с ними антиидиотипических AT.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    19377
    Prefix
    Переход наивных В-клеток в активированные В-клетки часто ассоциируется с развитием иммунопатологического процесса [9]. Теоретически, повышение уровня сывороточного IL-10 и снижение концентрации сывороточного IFNγ должно препятствовать развитию тканедеструктивного В-клеточного иммунитета
    Exact
    [9, 13]
    Suffix
    . В наших исследованиях четко проявила себя тенденция корреляции уровня антимиелиновых АТ с уровнем взаимодействующих с ними антиидиотипических AT. Мы не увидели у вакцинированных пациентов четкого повышения уровня анти-идиотипических АТ.
    (check this in PDF content)